Menée à partir de données génomiques portant sur 1 866 témoins et 1 214 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié à une cirrhose alcoolique puis validée sur 1 520 personnes ayant une consommation excessive d'alcool mais ne présentant pas de signe de maladie hépatique, cette étude identifie un variant sur le gène TERT modifiant l'association entre cirrhose alcoolique et risque de carcinome hépatocellulaire

Genetic variation in TERT modifies the risk of hepatocellular carcinoma in alcohol-related cirrhosis: results from a genome-wide case-control study

Buch, Stephan ; Innes, Hamish ; Lutz, Philipp Ludwig ; Nischalke, Hans Dieter ; Marquardt, Jens U ; Fischer, Janett ; Weiss, Karl Heinz ; Rosendahl, Jonas ; Marot, Astrid ; Krawczyk, Marcin ; Casper, Markus ; Lammert, Frank ; Eyer, Florian ; Vogel, Arndt ; Marhenke, Silke ; von Felden, Johann ; Sharma, Rohini ; Atkinson, Stephen Rahul ; McQuillin, Andrew ; Nattermann, Jacob ; Schafmayer, Clemens ; Franke, Andre ; Strassburg, Christian ; Rietschel, Marcella ; Altmann, Heidi ; Sulk, Stefan ; Thangapandi, Veera Raghavan ; Brosch, Mario ; Lackner, Carolin ; Stauber, Rudolf E ; Canbay, Ali ; Link, Alexander ; Reiberger, Thomas ; Mandorfer, Mattias ; Semmler, Georg ; Scheiner, Bernhard ; Datz, Christian ; Romeo, Stefano ; Ginanni Corradini, Stefano ; Irving, William Lucien ; Morling, Joanne R ; Guha, Indra Neil ; Barnes, Eleanor ; Ansari, M Azim ; Quistrebert, Jocelyn ; Valenti, Luca ; Müller, Sacha A ; Morgan, Marsha Yvonne ; Dufour, Jean-François ; Trebicka, Jonel ; Berg, Thomas ; Deltenre, Pierre ; Mueller, Sebastian ; Hampe, Jochen ; Stickel, Felix

Objective : Hepatocellular carcinoma (HCC) often develops in patients with alcohol-related cirrhosis at an annual risk of up to 2.5%. Some host genetic risk factors have been identified but do not account for the majority of the variance in occurrence. This study aimed to identify novel susceptibility loci for the development of HCC in people with alcohol related cirrhosis. Design : Patients with alcohol-related cirrhosis and HCC (cases: n=1214) and controls without HCC (n=1866), recruited from [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'origine cellulaire du rétinoblastome avec amplification du gène MYCN et identifie le mécanisme associé à son développement

An immature, dedifferentiated, and lineage-deconstrained cone precursor origin of N-Myc

Hardeep P. Singh ; Dominic W. H. Shayler ; G. Esteban Fernandez ; Matthew E. Thornton ; Cheryl Mae Craft ; Brendan H. Grubbs ; David Cobrinik

Most retinoblastomas develop from maturing cone precursors in response to biallelic RB1 loss and are dependent on cone maturation-related signaling. Additionally,

Menée in vitro et à partir de données génétiques portant sur 179 gliomes pédiatriques de haut grade, cette étude analyse la contribution de variants structuraux à la gliomagenèse

Structural variants shape driver combinations and outcomes in pediatric high-grade glioma

Dubois, Frank P. B. ; Shapira, Ofer ; Greenwald, Noah F. ; Zack, Travis ; Wala, Jeremiah ; Tsai, Jessica W. ; Crane, Alexander ; Baguette, Audrey ; Hadjadj, Djihad ; Harutyunyan, Ashot S. ; Kumar, Kiran H. ; Blattner-Johnson, Mirjam ; Vogelzang, Jayne ; Sousa, Cecilia ; Kang, Kyung Shin ; Sinai, Claire ; Wang, Dayle K. ; Khadka, Prasidda ; Lewis, Kathleen ; Nguyen, Lan ; Malkin, Hayley ; Ho, Patricia ; O’Rourke, Ryan ; Zhang, Shu ; Gold, Rose ; Deng, Davy ; Serrano, Jonathan ; Snuderl, Matija ; Jones, Chris ; Wright, Karen D. ; Chi, Susan N. ; Grill, Jacques ; Kleinman, Claudia L. ; Goumnerova, Liliana C. ; Jabado, Nada ; Jones, David T. W. ; Kieran, Mark W. ; Ligon, Keith L. ; Beroukhim, Rameen ; Bandopadhayay, Pratiti

We analyzed the contributions of structural variants (SVs) to gliomagenesis across 179 pediatric high-grade gliomas (pHGGs). The most recurrent SVs targeted MYC isoforms and receptor tyrosine kinases (RTKs), including an SV amplifying a MYC enhancer in 12% of diffuse midline gliomas (DMG), indicating an underappreciated role for MYC in pHGG. SV signature analysis revealed that tumors with simple signatures were TP53 wild type (TP53WT) but showed alterations in TP53 pathway members PPM1D and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de mésothéliome pleural malin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'enzyme glycolytique PFKFB3 favorise la survie des cellules souches cancéreuses

PFKFB3 works on the FAK-STAT3-SOX2 axis to regulate the stemness in MPM

Sarkar Bhattacharya, Sayantani ; Thirusangu, Prabhu ; Jin, Ling ; Staub, Julie ; Shridhar, Viji ; Molina, Julian R.

Background : Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive neoplasm and often acquires chemoresistance by increasing stemness in tumour tissue, thereby generating cancer stem cells (CSCs). CSCs escape treatment by deploying metabolic pathways to trigger dormancy or proliferation, also gaining the ability to exit and re-enter the cell cycle to hide their cellular identity. Methods : We employed various cellular and biochemical assays to identify the role of the glycolytic enzyme PFKFB3, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur EBF1, en contrôlant l'activité de la sous-unité alpha du facteur HIF1 pour éviter la mort cellulaire induite par la mitophagie, favorise la progression d'un cancer du sein triple négatif

EBF1 promotes triple-negative breast cancer progression by surveillance of the HIF1alpha

Zhaoping Qiu ; Weijie Guo ; Bo Dong ; Yu Wang ; Pan Deng ; Chi Wang ; Jinpeng Liu ; Qing Zhang ; Rudolf Grosschedl ; Zhiyong Yu ; Jiong Deng ; Yadi Wu

Early B cell factor 1 (EBF1) is a transcriptional factor with a variety of roles in cell differentiation and metabolism. However, the functional roles of EBF1 in tumorigenesis remain elusive. Here, we demonstrate that EBF1 is highly expressed in triple-negative breast cancer (TNBC). Furthermore, EBF1 has a pivotal role in the tumorigenicity and progression of TNBC. Moreover, we found that depletion of EBF1 induces extensive cell mitophagy and inhibits tumor growth. Genome-wide mapping of the [...]

Menée à l'aide de lignées de glioblastome, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses avec déficience de PTEN, en sécrétant fortement la galectine-9, favorise la polarisation M2 des macrophages et la progression tumorale

Interrogating glioma-M2 macrophage interactions identifies Gal-9/Tim-3 as a viable target against PTEN-null glioblastoma

Ni, Xiangrong ; Wu, Weichi ; Sun, Xiaoqiang ; Ma, Junxiao ; Yu, Zhihui ; He, Xinwei ; Cheng, Jinyu ; Xu, Pengfei ; Liu, Haoxian ; Shang, Tengze ; Xi, Shaoyan ; Wang, Jing ; Zhang, Ji ; Chen, Zhongping

Genomic alteration can reshape tumor microenvironment to drive tumor malignancy. However, how PTEN deficiency influences microenvironment-mediated cell-cell interactions in glioblastoma (GBM) remains unclear. Here, we show that PTEN deficiency induces a symbiotic glioma-M2 macrophage interaction to support glioma progression. Mechanistically, PTEN-deficient GBM cells secrete high levels of galectin-9 (Gal-9) via the AKT-GSK3