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Sommaire du n° 521 du 1 avril 2022
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Menée à partir de données 2002-2016 portant sur 67 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de l'intestin grêle (durée médiane de suivi : 34 mois), cette étude analyse l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique à une cytoréduction chirurgicale
Cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for small bowel neuroendocrine tumors with peritoneal metastasis
Menée à partir de données 2002-2016 portant sur 67 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de l'intestin grêle (durée médiane de suivi : 34 mois), cette étude analyse l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique à une cytoréduction chirurgicale
Cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for small bowel neuroendocrine tumors with peritoneal metastasis
Hajjar, Roy ; Mercier, Frederic ; Passot, Guillaume ; Pasquer, Arnaud ; Gelli, Maximiliano ; Levine, Edward A. ; Villeneuve, Laurent ; Poncet, Gilles ; Walter, Thomas ; Glehen, Olivier
Background: Up to 20% of patients with small-bowel neuroendocrine tumors (SB-NETs) may present with peritoneal carcinomatosis (PM). Surgical cytoreduction (CRS) has been proposed as an adequate management as it confers a survival benefit in selected patients. The addition of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) to CRS in this context may be an option but data on its added benefits is lacking. Methods: A search was performed in in the prospective multicenter international [...]
Mené sur 527 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade IA, cet essai randomisé évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une chirurgie laparoscopique d'évaluation du ganglion sentinelle par rapport à une gastrectomie laparoscopique standard
Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Stomach Preservation in Patients With Early Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial
Mené sur 527 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade IA, cet essai randomisé évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une chirurgie laparoscopique d'évaluation du ganglion sentinelle par rapport à une gastrectomie laparoscopique standard
Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Stomach Preservation in Patients With Early Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial
Young-Woo Kim ; Jae-Seok Min ; Hong Man Yoon ; Ji Yeong An ; Bang Wool Eom ; Hoon Hur ; Young Joon Lee ; Gyu Seok Cho ; Young-Kyu Park ; Mi Ran Jung ; Ji-Ho Park ; Woo Jin Hyung ; Sang-Ho Jeong ; Myeong-Cherl Kook ; Mira Han ; Byung-Ho Nam ; Keun Won Ryu
PURPOSE: To compare postoperative complications, long-term survival, and quality of life (QOL) after laparoscopic sentinel node navigation surgery (LSNNS) and laparoscopic standard gastrectomy (LSG). METHODS: Five hundred eighty patients with preoperatively diagnosed stage IA gastric adenocarcinoma (≤ 3 cm) were assigned to undergo either LSG or LSNNS. Observers were not blinded to patient grouping. The primary outcome was 3-year disease-free survival (3y-DFS). Secondary outcomes included [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une molécule constitutée d'un polyéthylène glycol et d'un bloc d'acides aminés présentant une activité membranolytique à faible pH
A transistor-like pH-sensitive nanodetergent for selective cancer therapy
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une molécule constitutée d'un polyéthylène glycol et d'un bloc d'acides aminés présentant une activité membranolytique à faible pH
A transistor-like pH-sensitive nanodetergent for selective cancer therapy
Liu, Mingdong ; Huang, Liangqi ; Zhang, Weinan ; Wang, Xiaochuan ; Geng, Yuanyuan ; Zhang, Yuhao ; Wang, Li ; Zhang, Wenbin ; Zhang, Yun-Jiao ; Xiao, Shiyan ; Bao, Yan ; Xiong, Menghua ; Wang, Jun
Plasma membrane rupture is a promising strategy for drug-resistant cancer treatment, but its application is limited by the low tumour selectivity of membranolytic molecules. Here we report the design of ‘proton transistor’ nanodetergents that can convert the subtle pH perturbation signals of tumour tissues into sharp transition signals of membranolytic activity for selective cancer therapy. Our top-performing ‘proton transistor’ nanodetergent, P(C6-Bn20), can achieve a >32-fold change in [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'une molécule ciblant à la fois les récepteurs CD40 et les protéines d'activation des fibroblastes
A multispecific anti-CD40 DARPin® construct induces tumor-selective CD40 activation and tumor regression
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'une molécule ciblant à la fois les récepteurs CD40 et les protéines d'activation des fibroblastes
A multispecific anti-CD40 DARPin® construct induces tumor-selective CD40 activation and tumor regression
Rigamonti, Nicolo ; Veitonmäki, Niina ; Domke, Clara ; Barsin, Sophie ; Jetzer, Sarah ; Abdelmotaleb, Omar ; Bessey, Ralph ; Lekishvili, Tamara ; Malvezzi, Francesca ; Gachechiladze, Mariam ; Behe, Martin ; Levitsky, Victor ; Trail, Pamela A.
The CD40 receptor is an attractive target for cancer immunotherapy. Although a modest pharmacodynamic effect is seen in patients following administration of CD40-targeting monoclonal antibodies (mAb), the doses that could be safely administered do not result in a meaningful clinical response, most likely due to the limited therapeutic window associated with systemic CD40 activation. To overcome this issue, we developed a multispecific DARPin® construct, α-FAPxCD40, which has conditional [...]
Menée à l'aide de modèles murins et de lignées cellulaires de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le ligand PSGL-1 pour favoriser l'immunité antitumorale
Targeting the PSGL-1 Immune Checkpoint Promotes Immunity to PD-1 Resistant Melanoma
Menée à l'aide de modèles murins et de lignées cellulaires de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le ligand PSGL-1 pour favoriser l'immunité antitumorale
Targeting the PSGL-1 Immune Checkpoint Promotes Immunity to PD-1 Resistant Melanoma
DeRogatis, Julia M. ; Viramontes, Karla M. ; Neubert, Emily N. ; Henriquez, Monique L. ; Guerrero-Juarez, Christian F. ; Tinoco, Roberto
Immune checkpoint inhibitors have had impressive efficacy in some cancer patients, reinvigorating long-term durable immune responses against tumors. Despite the clinical success of these therapies, most cancer patients continue to be unresponsive to these treatments, highlighting the need for novel therapeutic options. Although P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) has been shown to inhibit immune responses in a variety of disease models, previous work has yet to address whether PSGL-1 can [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'azacitidine par voie orale pour traiter les patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et dont le traitement intensif standard ne peut être achevé
FDA Approval Summary: Oral Azacitidine For Continued Treatment of Adults with Acute Myeloid Leukemia Unable to Complete Intensive Curative Therapy
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'azacitidine par voie orale pour traiter les patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et dont le traitement intensif standard ne peut être achevé
FDA Approval Summary: Oral Azacitidine For Continued Treatment of Adults with Acute Myeloid Leukemia Unable to Complete Intensive Curative Therapy
Jen, Emily Y. ; Wang, Xin ; Li, Meng ; Li, Hongshan ; Lee, Shwu-Luan ; Ni, Nina ; Przepiorka, Donna ; Vallejo, Jonathon ; Leong, Ruby ; Ma, Lian ; Gehrke, Brenda J. ; McLamore, Sherita ; Theoret, Marc R. ; de Claro, R. Angelo
On September 1, 2020, the FDA granted approval for oral azacitidine (Onureg, CC-486) for continued treatment of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who achieved complete remission (CR) or complete remission with incomplete blood count recovery (CRi) following intensive induction chemotherapy and who are not able to complete intensive curative therapy. Approval was based on improvement in overall survival using CC-486 300 mg daily in a two weeks on/two weeks off schedule in [...]
Mené sur 76 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations FLT3-ITD avec un ratio allélique élevé, cet essai évalue la dose maximale tolérée de sorafénib, en combinaison avec une chimiothérapie d'induction standard ou en monothérapie d'entretien, et analyse ses caractériques pharmacocinétiques
Sorafenib in Combination With Standard Chemotherapy for Children With High Allelic Ratio FLT3/ITD+ Acute Myeloid Leukemia: A Report From the Childr...
Mené sur 76 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations FLT3-ITD avec un ratio allélique élevé, cet essai évalue la dose maximale tolérée de sorafénib, en combinaison avec une chimiothérapie d'induction standard ou en monothérapie d'entretien, et analyse ses caractériques pharmacocinétiques
Sorafenib in Combination With Standard Chemotherapy for Children With High Allelic Ratio FLT3/ITD+ Acute Myeloid Leukemia: A Report From the Children's Oncology Group Protocol AAML1031
Jessica A. Pollard ; Todd A. Alonzo ; Robert Gerbing ; Patrick Brown ; Elizabeth Fox ; John Choi ; Brian Fisher ; Betsy Hirsch ; Samir Kahwash ; Kelly Getz ; John Levine ; Lisa Eidenschink Brodersen ; Michael R. Loken ; Susana Raimondi ; Katherine Tarlock ; Andrew Wood ; Lillian Sung ; E. Anders Kolb ; Alan Gamis ; Soheil Meshinchi ; Richard Aplenc
PURPOSE : High allelic ratio (HAR) FLT3/ITD (AR > 0.4) mutations confer poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia (AML). COG AAML1031 studied the feasibility and efficacy of adding sorafenib, a multikinase tyrosine kinase inhibitor to standard chemotherapy and as single-agent maintenance therapy in this population. MATERIALS AND METHODS : Patients were treated in three cohorts. The initial safety phase defined the maximum tolerated dose of sorafenib starting in induction 2. Cohorts 2 [...]
Menée à partir des données de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 4 489 patients âgés atteints d'un mélanome cutané (âge médian : 74,9 ans ; durée médiane de suivi : 1,4 an), cette étude de cohorte analyse la survenue d'événéments indésirables de nature immunitaire en lien avec l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Immune-Related Adverse Events After Immune Checkpoint Inhibitors for Melanoma Among Older Adults
Menée à partir des données de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 4 489 patients âgés atteints d'un mélanome cutané (âge médian : 74,9 ans ; durée médiane de suivi : 1,4 an), cette étude de cohorte analyse la survenue d'événéments indésirables de nature immunitaire en lien avec l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Immune-Related Adverse Events After Immune Checkpoint Inhibitors for Melanoma Among Older Adults
Schonfeld, Sara J. ; Tucker, Margaret A. ; Engels, Eric A. ; Dores, Graça M. ; Sampson, Joshua N. ; Shiels, Meredith S. ; Chanock, Stephen J. ; Morton, Lindsay M.
Importance Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved survival in patients with advanced melanoma but can be associated with a spectrum of immune-related adverse events (AEs), including both autoimmune-related AEs and other immune-related inflammatory AEs. These associations have primarily been evaluated in clinical trials that include highly selected patients, with older adults often underrepresented. Objective To evaluate the association between use of ICIs and immune-related AEs [...]
Mené sur 69 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 21,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une immunothérapie combinant des lymphocytes CAR-T anti-CD19 et des lymphocytes CAR-T anti-BCMA
Long-Term Follow-Up of Combination of B-Cell Maturation Antigen and CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells in Multiple Myeloma
Mené sur 69 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 21,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une immunothérapie combinant des lymphocytes CAR-T anti-CD19 et des lymphocytes CAR-T anti-BCMA
Long-Term Follow-Up of Combination of B-Cell Maturation Antigen and CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells in Multiple Myeloma
Ying Wang ; Jiang Cao ; Weiying Gu ; Ming Shi ; Jianping Lan ; Zhiling Yan ; Lai Jin ; Jieyun Xia ; Sha Ma ; Yang Liu ; Hujun Li ; Bin Pan ; Wei Chen ; Xiaoming Fei ; Chunling Wang ; Xiaobao Xie ; Liang Yu ; Gang Wang ; Huizhong Li ; Guangjun Jing ; Hai Cheng ; Feng Zhu ; Haiying Sun ; Wei Sang ; Depeng Li ; Zhenyu Li ; Junnian Zheng ; Kailin Xu
PURPOSE : A combination of anti–B-cell maturation antigen (BCMA) and anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells induced high response rates in patients with relapsed or refractory (R/R) multiple myeloma (MM), but long-term outcomes have not been assessed yet. PATIENTS AND METHODS : In this single-arm, phase II trial, patients with R/R MM received a combination of anti-BCMA CAR T cells and anti-CD19 CAR T cells at a dose of 1 × 106 cells/kg, after receiving a conditioning chemotherapy [...]
Mené sur 410 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé (durée minimale de suivi : 36 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie (paclitaxel ou docétaxel) par rapport au nivolumab en traitement de deuxième ligne
Three-Year Follow-Up and Response–Survival Relationship of Nivolumab in Previously Treated Patients with Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinom...
Mené sur 410 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé (durée minimale de suivi : 36 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie (paclitaxel ou docétaxel) par rapport au nivolumab en traitement de deuxième ligne
Three-Year Follow-Up and Response–Survival Relationship of Nivolumab in Previously Treated Patients with Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ATTRACTION-3)
Okada, Morihito ; Kato, Ken ; Cho, Byoung Chul ; Takahashi, Masanobu ; Lin, Chen-Yuan ; Chin, Keisho ; Kadowaki, Shigenori ; Ahn, Myung-Ju ; Hamamoto, Yasuo ; Doki, Yuichiro ; Yen, Chueh-Chuan ; Kubota, Yutaro ; Kim, Sung-Bae ; Hsu, Chih-Hung ; Holtved, Eva ; Xynos, Ioannis ; Matsumura, Yasuhiro ; Takazawa, Akira ; Kitagawa, Yuko
Purpose: Limited long-term data are available on immune checkpoint inhibitor use in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). We report 3-year follow-up data from our study of nivolumab versus chemotherapy (paclitaxel or docetaxel) in patients with previously treated ESCC. Patients and Methods: ATTRACTION-3 was a randomized, multicenter, open-label, phase III trial. Overall survival (OS), time from randomization to death from any cause, was the primary endpoint. An [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais randomisés), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bévacizumab par rapport aux inhibiteurs de PARP chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récemment diagnostiqué
Bevacizumab versus PARP-inhibitors in women with newly diagnosed ovarian cancer: a network meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais randomisés), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bévacizumab par rapport aux inhibiteurs de PARP chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récemment diagnostiqué
Bevacizumab versus PARP-inhibitors in women with newly diagnosed ovarian cancer: a network meta-analysis
Suh, Young Ju ; Lee, Banghyun ; Kim, Kidong ; Jeong, Yujin ; Choi, Hwa Yeon ; Hwang, Sung Ook ; Kim, Yong Beom
Background : In women with newly diagnosed ovarian cancer, bevacizumab and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) exhibit improved progression-free survival (PFS) when administered concurrent with chemotherapy and/or maintenance therapy, but no study has directly compared their effects. Therefore, this study aimed to compare the efficacy and safety of bevacizumab and PARPi in women with newly diagnosed ovarian cancer using a network meta-analysis. Methods : PubMed, Medline, and Embase [...]
Mené sur 33 patients atteints d'un liposarcome ou d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de la trabectédine en combinaison avec l'avélumab, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
A Phase 1/2 Trial Combining Avelumab and Trabectedin for Advanced Liposarcoma and Leiomyosarcoma
Mené sur 33 patients atteints d'un liposarcome ou d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de la trabectédine en combinaison avec l'avélumab, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
A Phase 1/2 Trial Combining Avelumab and Trabectedin for Advanced Liposarcoma and Leiomyosarcoma
Wagner, Michael J. ; Zhang, Yuzheng ; Cranmer, Lee D. ; Loggers, Elizabeth T. ; Black, Graeme ; McDonnell, Sabrina ; Maxwell, Shannon ; Johnson, Rylee ; Moore, Roxanne ; Hermida de Viveiros, Pedro ; Aicher, Lauri ; Smythe, Kimberly S. ; He, Qianchuan ; Jones, Robin L. ; Pollack, Seth M.
Purpose: Leiomyosarcoma (LMS) and liposarcoma (LPS) frequently express PD-L1 but are generally resistant to PD-1/PD-L1 inhibition (ICI). Trabectedin is FDA-approved for LMS and LPS. This study aimed to evaluate the safety and efficacy of trabectedin with anti-PD-L1 antibody avelumab in patients with advanced LMS and LPS. Patients and Methods: A single-arm, open-label, Phase 1/2 study tested avelumab with trabectedin for advanced LMS and LPS. The phase I portion evaluated safety and feasibility [...]
Mené sur 524 patientes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan et du trastuzumab emtansine
Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer
Mené sur 524 patientes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan et du trastuzumab emtansine
Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer
Cortés, Javier ; Kim, Sung-Bae ; Chung, Wei-Pang ; Im, Seock-Ah ; Park, Yeon Hee ; Hegg, Roberto ; Kim, Min Hwan ; Tseng, Ling-Ming ; Petry, Vanessa ; Chung, Chi-Feng ; Iwata, Hiroji ; Hamilton, Erika ; Curigliano, Giuseppe ; Xu, Binghe ; Huang, Chiun-Sheng ; Kim, Jee Hyun ; Chiu, Joanne W.Y. ; Pedrini, Jose Luiz ; Lee, Caleb ; Liu, Yali ; Cathcart, Jillian ; Bako, Emarjola ; Verma, Sunil ; Hurvitz, Sara A.
Background : Trastuzumab emtansine is the current standard treatment for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive metastatic breast cancer whose disease progresses after treatment with a combination of anti-HER2 antibodies and a taxane. Methods : We conducted a phase 3, multicenter, open-label, randomized trial to compare the efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (a HER2 antibody–drug conjugate) with those of trastuzumab emtansine in patients with [...]
Mené sur 106 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 40,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant létrozole et palbociclib par rapport à une chimiothérapie de troisième génération
Survival outcomes after neoadjuvant letrozole and palbociclib versus third generation chemotherapy for patients with high-risk oestrogen receptor-p...
Mené sur 106 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 40,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant létrozole et palbociclib par rapport à une chimiothérapie de troisième génération
Survival outcomes after neoadjuvant letrozole and palbociclib versus third generation chemotherapy for patients with high-risk oestrogen receptor-positive HER2-negative breast cancer
Delaloge, Suzette ; Dureau, Sylvain ; D'Hondt, Véronique ; Desmoulins, Isabelle ; Heudel, Pierre-Etienne ; Duhoux, Francois P. ; Levy, Christelle ; Lerebours, Florence ; Mouret-Reynier, Marie A. ; Dalenc, Florence ; Frenel, Jean-Sebastien ; Jouannaud, Christelle ; Venat-Bouvet, Laurence ; Nguyen, Suzanne ; Callens, Cécile ; Gentien, David ; Rapinat, Audrey ; Manduzio, Helene ; Vincent-Salomon, Anne ; Lemonnier, Jérôme ; Cottu, Paul
Background : Besides their development as additional adjuvant treatments, CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy could represent less toxic alternatives to chemotherapy in postmenopausal women with high-risk oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer currently a candidate for chemotherapy. The multicentre, international, randomised phase 2 NEOPAL trial showed that the letrozole-palbociclib combination led to clinical and pathological responses equivalent to sequential [...]
Mené sur 882 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie, et du cétuximab en ajout à une chimiothérapie, selon l'expression tumorale de PD-L1
Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Progra...
Mené sur 882 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie, et du cétuximab en ajout à une chimiothérapie, selon l'expression tumorale de PD-L1
Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score
Barbara Burtness ; Danny Rischin ; Richard Greil ; Denis Soulières ; Makoto Tahara ; Gilberto de Castro Jr ; Amanda Psyrri ; Irene Brana ; Neus Basté ; Prakash Neupane ; Åse Bratland ; Thorsten Fuereder ; Brett G.M. Hughes ; Ricard Mesia ; Nuttapong Ngamphaiboon ; Tamara Rordorf ; Wan Zamaniah Wan Ishak ; Joy Ge ; Ramona F. Swaby ; Burak Gumuscu ; Kevin Harrington
PURPOSE : The phase III KEYNOTE-048 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02358031) trial of pembrolizumab in recurrent or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) included planned efficacy analyses in the total population and in participants with programmed death ligand-1 (PD-L1) combined positive score (CPS) ≥ 1 and CPS ≥ 20. To further characterize the predictive value of PD-L1 expression on outcome, we conducted efficacy analyses in the PD-L1 CPS < 1 and CPS 1-19 [...]
Mené sur 95 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement combinant cétuximab et nivolumab
Phase II multi-institutional clinical trial result of concurrent cetuximab and nivolumab in recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell...
Mené sur 95 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement combinant cétuximab et nivolumab
Phase II multi-institutional clinical trial result of concurrent cetuximab and nivolumab in recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma
Chung, Christine H. ; Li, Jiannong ; Steuer, Conor E. ; Bhateja, Priyanka ; Johnson, Matthew ; Masannat, Jude ; Poole, Maria I. ; Song, Feifei ; Hernandez-Prera, Juan C. ; Molina, Helen ; Wenig, Bruce M. ; Kumar, Sunil ; Kuperwasser, Charlotte ; Stephens, Philip J. ; Farinhas, Joaquim M. ; Shin, Dong M. ; Kish, Julie A. ; Muzaffar, Jameel ; Kirtane, Kedar ; Rocco, James W. ; Schell, Michael J. ; Saba, Nabil F. ; Bonomi, Marcelo
Purpose: A phase II multi-institutional clinical trial was conducted to determine overall survival (OS) in patients with recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treated with a combination of cetuximab and nivolumab. Experimental Design: Patients with R/M HNSCC were treated with cetuximab 500 mg/m2 IV Day (D) -14 as a lead-in followed by cetuximab 500 mg/m2 IV and nivolumab 240 mg IV on D1 and D15 of each 28-D cycle. Expression of p16 and programmed cell [...]
Mené en Chine sur 238 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade IVA à IVB (âge médian : 45 ans ; durée médiane de suivi : 48,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction à base de paclitaxel, cisplatine et capécitabine par rapport à une chimiothérapie combinant cisplatine et fluorouracile, avant une chimioradiothérapie
Effect of Induction Chemotherapy With Paclitaxel, Cisplatin, and Capecitabine vs Cisplatin and Fluorouracil on Failure-Free Survival for Patients W...
Mené en Chine sur 238 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade IVA à IVB (âge médian : 45 ans ; durée médiane de suivi : 48,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction à base de paclitaxel, cisplatine et capécitabine par rapport à une chimiothérapie combinant cisplatine et fluorouracile, avant une chimioradiothérapie
Effect of Induction Chemotherapy With Paclitaxel, Cisplatin, and Capecitabine vs Cisplatin and Fluorouracil on Failure-Free Survival for Patients With Stage IVA to IVB Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial
Li, Wang-Zhong ; Lv, Xing ; Hu, Dan ; Lv, Shu-Hui ; Liu, Guo-Ying ; Liang, Hu ; Ye, Yan-Fang ; Yang, Wen ; Zhang, Han-Xiong ; Yuan, Tai-Ze ; Wang, De-Shen ; Lu, Nian ; Ke, Liang-Ru ; Tang, Wu-Bing ; Tong, Li-Hua ; Chen, Zhi-Jie ; Liu, Ting ; Cao, Ka-Jia ; Mo, Hao-Yuan ; Guo, Ling ; Zhao, Chong ; Chen, Ming-Yuan ; Chen, Qiu-Yan ; Huang, Pei-yu ; Sun, Rui ; Qiu, Fang ; Luo, Dong-Hua ; Wang, Lin ; Hua, Yi-Jun ; Tang, Lin-Quan ; Qian, Chao-Nan ; Mai, Hai-Qiang ; Guo, Xiang ; Xiang, Yan-Qun ; Xia, Wei-Xiong
Importance : Induction chemotherapy added to concurrent chemoradiotherapy significantly improves survival for patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma, but the optimal induction regimen remains unclear. Objective : To determine whether induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin, and capecitabine (TPC) improves survival vs cisplatin and fluorouracil (PF) prior to chemoradiotherapy for patients with stage IVA to IVB nasopharyngeal carcinoma. Design, Setting, and [...]
Induction Chemotherapy for Advanced Nasopharyngeal Carcinoma—Is This the New Standard of Care?
Mené en Chine sur 238 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade IVA à IVB (âge médian : 45 ans ; durée médiane de suivi : 48,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction à base de paclitaxel, cisplatine et capécitabine par rapport à une chimiothérapie combinant cisplatine et fluorouracile, avant une chimioradiothérapie
Induction Chemotherapy for Advanced Nasopharyngeal Carcinoma—Is This the New Standard of Care?
Willis, Maurice
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) has a distinct cause and geographic distribution predominantly seen in Southeast Asia. More than 50% of patients with NPC present with locally advanced disease with high risk for distant metastases and relapse. Hence, the quest to explore the role of sequential systemic therapies to improve regional and distant disease for patients with NPC became pertinent. Three randomized phase 3 studies from China explored this query. In 2016, Sun et al1 examined the role of [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins et d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un cancer du pancréas ou sur des donneurs sains, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les rayonnements ionisants, en induisant la sécrétion de l'interleukine CXCL8 et le recrutement intratumoral de certaines cellules NK, favorisent la réponse immunitaire antitumorale
Radiotherapy orchestrates natural killer cell dependent antitumor immune responses through CXCL8
Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins et d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un cancer du pancréas ou sur des donneurs sains, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les rayonnements ionisants, en induisant la sécrétion de l'interleukine CXCL8 et le recrutement intratumoral de certaines cellules NK, favorisent la réponse immunitaire antitumorale
Radiotherapy orchestrates natural killer cell dependent antitumor immune responses through CXCL8
Walle, Thomas ; Kraske Joscha, A. ; Liao, Boyu ; Lenoir, Bénédicte ; Timke, Carmen ; von Bohlen und Halbach, Emilia ; Tran, Florian ; Griebel, Paul ; Albrecht, Dorothee ; Ahmed, Azaz ; Suarez-Carmona, Meggy ; Jiménez-Sánchez, Alejandro ; Beikert, Tizian ; Tietz-Dahlfuß, Alexandra ; Menevse Ayse, Nur ; Schmidt, Gabriele ; Brom, Manuela ; Pahl Jens, H. W. ; Antonopoulos, Wiebke ; Miller, Matthias ; Perez Ramon, Lopez ; Bestvater, Felix ; Giese Nathalia, A. ; Beckhove, Philipp ; Rosenstiel, Philip ; Jäger, Dirk ; Strobel, Oliver ; Pe’er, Dana ; Halama, Niels ; Debus, Jurgen ; Cerwenka, Adelheid ; Huber Peter, E.
Radiotherapy is a mainstay cancer therapy whose antitumor effects partially depend on T cell responses. However, the role of Natural Killer (NK) cells in radiotherapy remains unclear. Here, using a reverse translational approach, we show a central role of NK cells in the radiation-induced immune response involving a CXCL8/IL-8–dependent mechanism. In a randomized controlled pancreatic cancer trial, CXCL8 increased under radiotherapy, and NK cell positively correlated with prolonged overall [...]
Menée entre 2016 et 2018 auprès de 3 085 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude multicentrique analyse les complications postopératoires et la mortalité en fonction des traitements néoadjuvants reçus
Impact of neoadjuvant therapy on postoperative complications in non-small-cell lung cancer patients subjected to anatomic lung resection
Menée entre 2016 et 2018 auprès de 3 085 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude multicentrique analyse les complications postopératoires et la mortalité en fonction des traitements néoadjuvants reçus
Impact of neoadjuvant therapy on postoperative complications in non-small-cell lung cancer patients subjected to anatomic lung resection
Cabañero Sánchez, Alberto ; Muñoz Molina, Gemma María ; Fra Fernández, Sara ; Muriel García, Alfonso ; Cilleruelo Ramos, Angel ; Martínez Hernández, Néstor ; Hernando Trancho, Florentino ; Moreno Mata, Nicolás ; Valiente, Borja Aguinagalde de ; Alonso, Sergio Amor ; Arrarás, Miguel Jesús ; Blanco Orozco, Ana Isabel ; Collado, Marc Boada ; Nadal, Sergio Bolufer ; Sánchez, Alberto Cabañero ; Vázquez, Isabel Cal ; Caja, Sergi Call ; Ramos, Ángel Cilleruelo ; Loscertales, Miguel Congregado ; Carrasco, Silvana Crowley ; Flor, Raúl Embún ; Martín, Elena Fernández ; Fibla Alfara, Juan José ; Barajas, Santiago García ; García Jiménez, Maria Dolores ; García Prim, Jose María ; García Salcedo, Jose Alberto ; Giraldo Ospina, Carlos Fernando ; Gómez de Antonio, David ; Hernández, María Teresa Gómez ; Gelbenzu Zazpe, Juan José ; Ferrández, Jorge Henández ; Illana Wolf, Jennifer D. ; Abularach, Alberto Jauregui ; López, Marcelo Jiménez ; Maestre, Unai Jiménez ; García, Cipriano López ; Sanz, Iker López ; Hernández, Néstor Martínez ; Téllez, Elisabeth Martínez ; Collado, Lucía Milla ; Poce, Roberto Mongil ; Moradiellos Díez, Francisco Javier ; Balsalobre, Ramón Moreno ; Mata, Nicolás Moreno ; Moreno Merino, Sergio B. ; Fornell, Carme Obiols ; Valenzuela, Florencio Quero ; Ramírez Gil, María Elena ; Izquierdo, Ricard Ramos ; Recuero Díaz, José Luis ; Vázquez, Eduardo Rivo ; Fuster, Alberto Rodríguez ; Marcos, Rafael Rojo ; Crespo, Iñigo Royo ; Lorente, David Sánchez ; Moreno, Laura Sanchez ; Romero, Julio Sesma ; Adiego, Carlos Simón ; Trujillo Reyes, Juan Carlos
Objective: To study the impact of neoadjuvant therapies on postoperative complications and mortality among non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients subjected to anatomic lung resection and included in the Spanish cohort of the video-assisted thoracic surgery (GE-VATS) multicenter database. Methods: The study included a total of 3085 patients from 33 centers between December 2016 and March 2018. We performed a comparative analysis of the complications and mortality in patients who received [...]
Menée au Japon auprès de 102 patientes ayant été opérées pour un adénome mucineux du col de l'utérus de type gastrique et de stade I à II, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement adjuvant (radiothérapie, chimioradiothérapie concomitante, chimiothérapie)
Analysis of postoperative adjuvant therapy in 102 patients with gastric-type mucinous carcinoma of the uterine cervix: A multi-institutional study
Menée au Japon auprès de 102 patientes ayant été opérées pour un adénome mucineux du col de l'utérus de type gastrique et de stade I à II, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement adjuvant (radiothérapie, chimioradiothérapie concomitante, chimiothérapie)
Analysis of postoperative adjuvant therapy in 102 patients with gastric-type mucinous carcinoma of the uterine cervix: A multi-institutional study
Nishio, Shin ; Matsuo, Koji ; Nasu, Hiroki ; Murotani, Kenta ; Mikami, Yoshiki ; Yaegashi, Nobuo ; Satoh, Toyomi ; Okamoto, Aikou ; Ishikawa, Mitsuya ; Miyamoto, Tsutomu ; Mandai, Masaki ; Takehara, Kazuhiro ; Yahata, Hideaki ; Takekuma, Munetaka ; Ushijima, Kimio
Objective: Gastric-type mucinous carcinoma (GAS) is a novel variant of uterine cervix mucinous carcinoma. GAS is a distinct entity that can be distinguished from typical endocervical adenocarcinoma (UEA). In Japan, postoperative adjuvant therapy for cervical cancer includes not only radiation therapy (RT) or concurrent chemoradiotherapy (CCRT) but also chemotherapy in many cases. However, no previous studies have analyzed adjuvant therapy for GAS. In the present study, we investigated the [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cette étude fait le point sur la prise en charge chirurgicale des cancers gastriques
Surgical Management of Gastric Cancer: A Review
Cette étude fait le point sur la prise en charge chirurgicale des cancers gastriques
Surgical Management of Gastric Cancer: A Review
Li, George Z. ; Doherty, Gerard M. ; WANG, JIPING
Surgery plays a critical role in the management of all stages of gastric cancer.For patients with early gastric cancer and low risk of lymph node metastasis, endoscopic therapy or surgery alone is potentially curative. Novel techniques, such as sentinel lymph node biopsy, may allow for greater use of stomach-sparing procedures that could improve quality of life without compromising oncologic outcomes; however, experience with these techniques is rare outside of East Asia, and studies of [...]
Cet article présente un certain nombre d'anticancéreux pour lesquels la pharmacogénomique constitutionnelle permet un dosage personnalisé
Modern developments in germline pharmacogenomics for oncology prescribing
Cet article présente un certain nombre d'anticancéreux pour lesquels la pharmacogénomique constitutionnelle permet un dosage personnalisé
Modern developments in germline pharmacogenomics for oncology prescribing
Reizine, Natalie M. ; O’Donnell, Peter H.
The integration of genomic data into personalized treatment planning has revolutionized oncology care. Despite this, patients with cancer remain vulnerable to high rates of adverse drug events and medication inefficacy, affecting prognosis and quality of life. Pharmacogenomics is a field seeking to identify germline genetic variants that contribute to an individual's unique drug response. Although there is widespread integration of genomic information in oncology, somatic platforms, rather than [...]
Menée à partir de données portant sur 147 patients atteints d'un mélanome de l'uvée avec métastases hépatiques, cette étude met en évidence l'intérêt du taux de croissance tumorale pour identifier les patients pouvant bénéficier d'une immunothérapie en traitement systémique de première ligne
Tumour growth rate improves tumour assessment and first-line systemic treatment decision-making for immunotherapy in patients with liver metastatic...
Menée à partir de données portant sur 147 patients atteints d'un mélanome de l'uvée avec métastases hépatiques, cette étude met en évidence l'intérêt du taux de croissance tumorale pour identifier les patients pouvant bénéficier d'une immunothérapie en traitement systémique de première ligne
Tumour growth rate improves tumour assessment and first-line systemic treatment decision-making for immunotherapy in patients with liver metastatic uveal melanoma
Ramtohul, Toulsie ; Cohen, Axel ; Rodrigues, Manuel ; Piperno-Neumann, Sophie ; Cabel, Luc ; Cassoux, Nathalie ; Lumbroso-Le Rouic, Livia ; Malaise, Denis ; Gardrat, Sophie ; Pierron, Gaëlle ; Mariani, Pascale ; Servois, Vincent
Background : The RECIST-based response variably matches the clinical benefit of systemic therapies for liver metastatic uveal melanoma (LMUM). The aims were to determine whether the tumour growth rate (TGR) can help predict the survival in patients with LMUM and to provide information for the management of first-line systemic treatment. Methods : This retrospective study included 147 (training: n = 110, validation: n = 37) patients with LMUM treated with first-line systemic treatment between [...]