Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude analyse l'efficacité antitumorale et la toxicité de lymphocytes CAR-T ciblant la mésothéline des cellules cancéreuses et administrés au niveau de la zone de cicatrisation d'adénocarcinomes réséqués partiellement

Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma

Uslu, Ugur ; Da, Tong ; Assenmacher, Charles-Antoine ; Scholler, John ; Young, Regina M. ; Tchou, Julia ; June, Carl H.

Incomplete surgery of solid tumors is a risk factor for primary treatment failure. Here, we have investigated whether chimeric antigen receptor T cells (CARTs) could be used as an adjuvant therapy to clear residual cancer cells. We tested the feasibility of this approach in two partial resection xenograft models using mesothelin-specific CARTs. In addition, we developed a previously unexplored in vivo toxicity model to evaluate safety and effects on wound healing in immunocompetent C57BL/6 [...]

Menée à partir de données 2008-2019 portant sur 128 patients présentant une tumeur thymique de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 46,5 mois), cette étude compare les résultats d'une sternotomie médiane et d'une thymectomie mini-invasive

Minimally Invasive Thymectomy Could Be Attempted for Locally Advanced Thymic Malignancies: A Real-World Study with Propensity-score Matched Analysis

Gu, Zhitao ; Hao, Xiuxiu ; Liu, Yuan ; Xu, Ning ; Zhang, Xuefei ; Li, Bofei ; Mao, Teng ; Fang, Wentao

INTRODUCTION: Increasing evidence supports minimally invasive thymectomy (MIT) for early-stage thymic malignancies over open median sternotomy thymectomy (MST). However, whether MIT could be attempted for locally advanced disease remains unclear. METHODS: The clinical data of consecutive patients with stage T2-3NxM0 (8th edition TNM staging) thymic malignancies who underwent MIT or MST were identified from a prospectively maintained database. The co-resected structures were rated with a [...]

Menée auprès de 156 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome traité sur la période 2003-2013 par chirurgie, irradiation craniospinale adaptée au risque et fortes doses de chimiothérapie, cette étude analyse le risque d'hypogonadisme et d'infertilité lié aux traitements, en fonction du sexe

Hypogonadism After Treatment for Medulloblastoma: Results from the SJMB03 Trial of Risk-Adapted Radiation Therapy

Merchant, Thomas E. ; Wu, Shengjie ; Onar-Thomas, Arzu ; Gajjar, Amar ; Delaney, Angela

Purpose: Estimate the cumulative incidence of hypogonadism in a cohort of pediatric patients treated for medulloblastoma with surgery, risk-adapted craniospinal irradiation, and dose-intensive chemotherapy. Patients and Methods: Children and adolescents (n=156) treated between 2003 and 2013 were evaluated for evidence of hypogonadism and infertility. Clinical information and mean radiation dose to the hypothalamus and gonads and cumulative doses of chemotherapy agents were recorded to estimate [...]

Mené en Allemagne sur 25 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ou de l'endomètre (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 25,1 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité d'un traitement postopératoire par protonthérapie avec modulation d'intensité

Treatment tolerability and toxicity of postoperative proton beam therapy for gynecological malignancies - results of the prospective phase II APROVE-trial

Arians, Nathalie ; Lindel, Katja ; Krisam, Johannes ; Oelmann-Avendano, Jan Tobias ; Meixner, Eva ; König, Laila ; Hoerner-Rieber, Juliane ; Wark, Antje ; Forster, Tobias ; Weykamp, Fabian ; Lang, Kristin ; Schneeweiss, Andreas ; Ellerbrock, Malte ; Mielke, Thomas ; Herfarth, Klaus ; Debus, Juergen

Introduction: The APROVE study is a prospective one-arm phase-II-study investigating the safety and treatment tolerability of postoperative proton beam therapy in women with uterine cervical or endometrial cancer. In this analysis, we report the primary study endpoint of safety and treatment tolerability as well as toxicity rates and progression-free survival (PFS). Methods: 25 patients were treated with postoperative proton beam therapy with a total dose of 45–50.4 Gy (RBE) in 5-6 × 1.8 Gy [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoliposomes intégrant des molécules de cholestérol associées à un agoniste des récepteurs TLR7/8 pour améliorer l'immunité antitumorale et réduire l'épuisement des cellules immunitaires

A nanoadjuvant that dynamically coordinates innate immune stimuli activation enhances cancer immunotherapy and reduces immune cell exhaustion

Jin, Seung Mo ; Yoo, Yeon Jeong ; Shin, Hong Sik ; Kim, Sohyun ; Lee, Sang Nam ; Lee, Chang Hoon ; Kim, Hyunji ; Kim, Jung-Eun ; Bae, Yong-Soo ; Hong, JungHyub ; Noh, Young-Woock ; Lim, Yong Taik

Although conventional innate immune stimuli contribute to immune activation, they induce exhausted immune cells, resulting in suboptimal cancer immunotherapy. Here we suggest a kinetically activating nanoadjuvant (K-nanoadjuvant) that can dynamically integrate two waves of innate immune stimuli, resulting in effective antitumour immunity without immune cell exhaustion. The combinatorial code of K-nanoadjuvant is optimized in terms of the order, duration and time window between spatiotemporally [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinase TBK1 pour lever la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD-1

Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy

Sun, Yi ; Revach, Or-yam ; Anderson, Seth ; Kessler, Emily A. ; Wolfe, Clara H. ; Jenney, Anne ; Mills, Caitlin E. ; Robitschek, Emily J. ; Davis, Thomas G. R. ; Kim, Sarah ; Fu, Amina ; Ma, Xiang ; Gwee, Jia ; Tiwari, Payal ; Du, Peter P. ; Sindurakar, Princy ; Tian, Jun ; Mehta, Arnav ; Schneider, Alexis M. ; Yizhak, Keren ; Sade-Feldman, Moshe ; LaSalle, Thomas ; Sharova, Tatyana ; Xie, Hongyan ; Liu, Shuming ; Michaud, William A. ; Saad-Beretta, Rodrigo ; Yates, Kathleen B. ; Iracheta-Vellve, Arvin ; Spetz, Johan K. E. ; Qin, Xingping ; Sarosiek, Kristopher A. ; Zhang, Gao ; Kim, Jong Wook ; Su, Mack Y. ; Cicerchia, Angelina M. ; Rasmussen, Martin Q. ; Klempner, Samuel J. ; Juric, Dejan ; Pai, Sara I. ; Miller, David M. ; Giobbie-Hurder, Anita ; Chen, Jonathan H. ; Pelka, Karin ; Frederick, Dennie T. ; Stinson, Susanna ; Ivanova, Elena ; Aref, Amir R. ; Paweletz, Cloud P. ; Barbie, David A. ; Sen, Debattama R. ; Fisher, David E. ; Corcoran, Ryan B. ; Hacohen, Nir ; Sorger, Peter K. ; Flaherty, Keith T. ; Boland, Genevieve M. ; Manguso, Robert T. ; Jenkins, Russell W.

Despite the success of PD-1 blockade in melanoma and other cancers, effective treatment strategies to overcome resistance to cancer immunotherapy are lacking1,2. We identified the innate immune kinase TANK-binding kinase 1 (TBK1)3 as a candidate immune evasion gene in a pooled genetic screen4. Using a suite of genetic and pharmacologic tools across multiple experimental model systems, we confirm a role for TBK1 as an immune evasion gene. Targeting TBK1 enhances response to PD-1 blockade by [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une molécule ciblant le récepteur CD123 et engageant les récepteurs NKp46 et CD16 des cellules NK

Control of acute myeloid leukemia by a trifunctional NKp46-CD16a-NK cell engager targeting CD123

Gauthier, Laurent ; Virone-Oddos, Angela ; Beninga, Jochen ; Rossi, Benjamin ; Nicolazzi, Céline ; Amara, Céline ; Blanchard-Alvarez, Audrey ; Gourdin, Nicolas ; Courta, Jacqueline ; Basset, Alexandra ; Agnel, Magali ; Guillot, Franceline ; Grondin, Gwendoline ; Bonnevaux, Hélène ; Bauchet, Anne-Laure ; Morel, Ariane ; Morel, Yannis ; Chiron, Marielle ; Vivier, Eric

CD123, the alpha chain of the IL-3 receptor, is an attractive target for acute myeloid leukemia (AML) treatment. However, cytotoxic antibodies or T cell engagers targeting CD123 had insufficient efficacy or safety in clinical trials. We show that expression of CD64, the high-affinity receptor for human IgG, on AML blasts confers resistance to anti-CD123 antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) in vitro. We engineer a trifunctional natural killer cell engager (NKCE) that targets CD123 on AML [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome et d'échantillons sanguins humains, cette étude met en évidence l'intérêt de CK666, une molécule inhibitrice du complexe Arp2/3, pour augmenter la présentation croisée des cellules dendritiques

Increased cross-presentation by dendritic cells and enhanced anti-tumour therapy using the Arp2/3 inhibitor CK666

Oliveira, Mariana M. S. ; D’Aulerio, Roberta ; Yong, Tracer ; He, Minghui ; Baptista, Marisa A. P. ; Nylén, Susanne ; Westerberg, Lisa S.

Background : Dendritic cell (DC) vaccines for cancer therapy offer the possibility to let the patient’s own immune system kill cancer cells. However, DC vaccines have shown less efficacy than expected due to failure to induce cancer cell killing and by activating T regulatory cells. Methods : We tested if inhibition of signalling via WASp and Arp2/3 using the small molecule CK666 would enhance DC-mediated killing of tumour cells in vitro and in vivo. Results : Using CK666 during the ex vivo [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'une xénogreffe de myélome multiple humain sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le récepteur d'ubiquitine PSMD4/Rpn10

Ubiquitin receptor PSMD4/Rpn10 is a novel therapeutic target in multiple myeloma

Du, Ting ; Song, Yan ; Ray, Arghya ; Yao, Yao ; Samur, Mehmet K. ; Shen, Chen ; Penailillo, Johany ; Sewastianik, Tomasz ; Tai, Yu-Tzu ; Fulciniti, Mariateresa ; Munshi, Nikhil C. ; Wu, Hao ; Carrasco, Ruben D. ; Chauhan, Dharminder ; Anderson, Kenneth C. ; Wan, Xueping

PSMD4/Rpn10 is a subunit of the 19S proteasome unit that is involved with feeding target proteins into the catalytic machinery of the 26S proteasome. Since proteasome inhibition is a common therapeutic strategy in multiple myeloma (MM), we investigated Rpn10 and found that it is highly expressed in MM cells versus normal plasma cells. Rpn10 levels inversely correlated with overall survival in MM patients. Inducible knockout or knockdown of Rpn10 decreased MM cell viability both in vitro and in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinomes pulmonaires et d'un modèle murin, cette étude démontre que la perte de l'expression du répresseur transcriptionnel CBX5 favorise la résistance aux inhibiteurs du récepteur EGFR et met en évidence des cibles thérapeutiques

CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer

Bugide, Suresh ; Edwards, Yvonne J. K. ; Gupta, Romi ; Green, Michael R. ; Wajapeyee, Narendra

Although epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (EGFRi) are approved for treating EGFR-mutant lung adenocarcinoma (LUAD), emergence of acquired resistance limits their clinical benefits. Several mechanisms for acquired resistance to EGFRi in LUAD have been identified; however, the molecular basis for this resistance remains unknown in ~30% of LUAD. Chromatin and DNA modifiers and their regulators play important roles in determining response to anticancer therapies. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons sanguins prélevés sur 20 patients atteints d'un adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la noradrénaline, en inhibant l'infiltration intratumorale et la fonction des lymphocytes T CD8+, induit une résistance aux anticorps monoclonaux anti-PD1

Norepinephrine inhibits CD8+ T-cell infiltration and function, inducing anti-PD-1 mAb resistance in lung adenocarcinoma

Geng, Qishun ; Li, Lifeng ; Shen, Zhibo ; Zheng, Yuanyuan ; Wang, Longhao ; Xue, Ruyue ; Xue, Wenhua ; Peng, Mengle ; Zhao, Jie

Background : Mental stress-induced neurotransmitters can affect the immune system in various ways. Therefore, a better understanding of the role of neurotransmitters in the tumour immune microenvironment is expected to promote the development of novel anti-tumour therapies. Methods : In this study, we analysed the plasma levels of neurotransmitters in anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) monoclonal antibody (mAb)-resistance patients and sensitive patients, to identify significantly [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'organoïdes, de données transcriptomiques du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du côlon avec déficience des gènes MMR, cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes T delta gamma dans la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire des tumeurs coliques avec déficience du système MMR et perte d'expression des molécules du CMH1

Gamma delta T cells are effectors of immunotherapy in cancers with HLA class I defects

de Vries, Natasja L. ; van de Haar, Joris ; Veninga, Vivien ; Chalabi, Myriam ; Ijsselsteijn, Marieke E. ; van der Ploeg, Manon ; van den Bulk, Jitske ; Ruano, Dina ; van den Berg, José G. ; Haanen, John B. ; Zeverijn, Laurien J. ; Geurts, Birgit S. ; de Wit, Gijs F. ; Battaglia, Thomas W. ; Gelderblom, Hans ; Verheul, Henk M. W. ; Schumacher, Ton N. ; Wessels, Lodewyk F. A. ; Koning, Frits ; de Miranda, Noel F. C. C. ; Voest, Emile E.

DNA mismatch repair-deficient (MMR-d) cancers present an abundance of neoantigens that is thought to explain their exceptional responsiveness to immune checkpoint blockade (ICB)1,2. Here, in contrast to other cancer types3–5, we observed that 20 out of 21 (95%) MMR-d cancers with genomic inactivation of β2-microglobulin (encoded by B2M) retained responsiveness to ICB, suggesting the involvement of immune effector cells other than CD8+ T cells in this context. We next identified a strong [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un mélanome acral lentigineux malin de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant apatinib et camrélizumab

Apatinib combined with camrelizumab in advanced acral melanoma patients: An open-label, single-arm phase 2 trial

Wang, Xuan ; Wu, Xiaowen ; Yang, Yue ; Xu, Weiran ; Tian, Hui ; Lian, Bin ; Chi, Zhihong ; Si, Lu ; Sheng, Xinan ; Kong, Yan ; Zhou, Li ; Mao, Lili ; Li, Siming ; Tang, Bixia ; Yan, Xieqiao ; Bai, Xue ; Guo, Jun ; Cui, Chuanliang

Background : At present, immune monotherapy and combination therapy did not show satisfactory effects on acral melanoma, and still no standard treatment is available for advanced acral melanoma. Here, a phase II trial was performed to explore the safety and efficacy of apatinib combined with camrelizumab in advanced acral melanoma patients as first-line therapy(NCT03955354). Methods: Patients with pathologically confirmed locally unresectable or metastatic treatment native acral melanoma [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab par rapport à d'autres stratégies thérapeutiques combinant immunothérapie et chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

Long-term comparative efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab relative to other first-line therapies for advanced non-small-cell lung cancer: a systematic literature review and network meta-analysis

O'Byrne, Kenneth ; Popoff, Evan ; Badin, Firas ; Lee, Adam ; Yuan, Yong ; Lozano-Ortega, Greta ; Eccles, Laura J. ; Varol, Nebibe ; Waser, Nathalie ; Penrod, John R. ; Goring, Sarah

Objectives: To quantify the long-term comparative efficacy and safety of nivolumab in combination with ipilimumab (NIVO + IPI) relative to other immunotherapy (IO)-based regimens and chemotherapy in patients with first-line advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). Methods: Phase 3 randomized controlled-trials (RCTs) with minimum 3-year follow-up evaluating IO-based regimens approved for first-line aNSCLC were identified via systematic literature review. Analytic populations were defined by [...]

Menée à partir de données portant sur 96 patients atteints d'un carcinome pulmonaire de type lympho-épithéliome de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une immunothérapie, avec ou sans chimiothérapie à base de sels de platine, en traitement de première ligne ou en traitement de sauvetage

Exploration of Immunotherapy in Advanced Pulmonary Lymphoepithelioma-Like Carcinoma

Pang, Lan-Lan ; Liao, Jun ; Huang, Yi-Hua ; Gan, Jia-Di ; Zhuang, Wei-Tao ; Lv, Yi ; Liang, Wei-Ting ; Zhang, Li ; Fang, Wen-Feng

Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma (PLELC) is a rare and histologically distinctive subtype of non-small cell lung cancer (NSCLC). High expression of Programmed Death Ligand1 (PD-L1) and scarcity of druggable driver mutations raise the potential of immunotherapy for advanced PELEC. However, evidence on the clinical impact of immune-checkpoint inhibitors (ICIs) remained limited and unconvincing. The present study retrospectively enrolled advanced PLELC patients who received ICIs either [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (12 essais randomisés incluant un total de 3 941 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité des thérapies ciblées chez des patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué

Targeted therapies in patients with newly diagnosed glioblastoma – a systematic meta-analysis of randomized clinical trials

Scherm, Angelika ; Ippen, Franziska Maria ; Hau, Peter ; Baurecht, Hansjörg ; Wick, Wolfgang ; Gempt, Jens ; Knüttel, Helge ; Leitzmann, Michael F. ; Seliger, Corinna

Glioblastoma (GB) is the most common malignant primary brain tumor in adults. The standard of care for newly diagnosed GB involves surgical resection followed by radiochemotherapy with temozolomide, with or without tumor-treating fields. In recent years, various efforts have been made to identify suitable molecularly targeted treatment options for malignant brain tumors. This meta-analysis provides an overview of recently published randomized controlled trials (RCTs) with and without molecular [...]

Mené sur 103 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique non résécable ou présentant une fusion ou un réarrangement du gène FGFR2 (durée médiane de suivi : 17,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective, de la durée de la réponse et de la survie, et la toxicité du futibatinib (un inhibiteur des récepteurs FGFR)

Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma

Goyal, Lipika ; Meric-Bernstam, Funda ; Hollebecque, Antoine ; Valle, Juan W. ; Morizane, Chigusa ; Karasic, Thomas B. ; Abrams, Thomas A. ; Furuse, Junji ; Kelley, Robin K. ; Cassier, Philippe A. ; Klümpen, Heinz-Josef ; Chang, Heung-Moon ; Chen, Li-Tzong ; Tabernero, Josep ; Oh, Do-Youn ; Mahipal, Amit ; Moehler, Markus ; Mitchell, Edith P. ; Komatsu, Yoshito ; Masuda, Kunihiro ; Ahn, Daniel ; Epstein, Robert S. ; Halim, Abdel-Baset ; Fu, Yao ; Salimi, Tehseen ; Wacheck, Volker ; He, Yaohua ; Liu, Mei ; Benhadji, Karim A. ; Bridgewater, John A.

BACKGROUND : Alterations in fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) have emerged as promising drug targets for intrahepatic cholangiocarcinoma, a rare cancer with a poor prognosis. Futibatinib, a next-generation, covalently binding FGFR1–4 inhibitor, has been shown to have both antitumor activity in patients with FGFR-altered tumors and strong preclinical activity against acquired resistance mutations associated with ATP-competitive FGFR inhibitors. METHODS : In this multinational, [...]

Menée sur la période 2018-2020 auprès de 90 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec thrombose de la veine porte, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, d'ajouter un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à une chimioembolisation transartérielle postopératoire

Transarterial chemoembolization plus immune checkpoint inhibitor as postoperative adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus: A multicenter cohort study

Yuan, Luyun ; Feng, Jinkai ; Zhang, Yuqing ; Lu, Chongde ; Xu, Liu ; Liang, Chao ; Liu, Zonghan ; Mao, Feifei ; Xiang, Yanjun ; Wang, Weijun ; Wang, Kang ; Cheng, Shuqun

Purpose: This study aimed to assess the efficacy and safety of postoperative adjuvant transarterial chemoembolization (PA-TACE) plus immune checkpoint inhibitor (ICI) for hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombus (PVTT). Patients and methods: This study was conducted on three centers from June 2018 to December 2020. Patients were divided into the PA-TACE (n = 48) and PA-TACE plus ICI groups (n = 42). The recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) curves were [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2022 (4 essais randomisés, 1 014 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une forte dose de rayonnement par rapport à la dose standard de rayonnement d'une radiochimiothérapie concomitante définitive chez des patients atteints d'un cancer de l'oesophage

High versus Standard Radiation Dose of Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials

Wang, X. ; Bai, H. ; Li, R. ; Wang, L. ; Zhang, W. ; Liang, J. ; Yuan, Z.

OBJECTIVES: Compare the efficacy and safety of high vs. standard radiation dose of definitive concurrent chemoradiotherapy (dCCRT) for esophageal cancer (EC). METHODS AND MATERIALS: This meta-analysis is registered in PROSPERO, and it was followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guideline. Eligible randomized clinical trials (RCTs) comparing high dose (HD;≥59.4Gy/1.8Gy) and standard doses (SD; 50Gy/2Gy or 50.4Gy/1.8Gy) were identified on [...]

Mené sur 50 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus (âge médian : 53 ans ; durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, d'une chimiothérapie néoadjuvante par cisplatine-paclitaxel suivie d'une chimioradiothérapie

Neoadjuvant chemotherapy with weekly cisplatin and paclitaxel followed by chemoradiation for locally advanced cervical cancer

Li, Jing ; Li, Ya ; Wang, Huafeng ; Shen, Lifei ; Wang, Qun ; Shao, Siqi ; Shen, Yuhong ; Xu, Haoping ; Liu, Hua ; Cai, Rong ; Feng, Weiwei

Background: Currently, the standard treatment for locally advanced cervical cancer is concurrent chemoradiation (CCRT). Forty percent of patients present with disease recurrence. This study aims to investigate the feasibility, safety and efficacy of neoadjuvant chemotherapy (NACT) with weekly cisplatin and paclitaxel (TP) followed by CCRT. Methods: We are conducting a phase III trial comparing the efficacy and side effects of patients with cervical cancer (FIGO 2018 stage IIB to IVA) who were [...]

Cet article présente les recommandations de la Société d'endocrinologie concernant le traitement de l'hypercalcémie liée aux cancers

Endocrine Society Hypercalcemia of Malignancy Guidelines

Dickens, Laura T. ; Derman, Ben ; Alexander, Jason T.

Hypercalcemia of malignancy (HCM) affects 2% to 30% of patients with cancer and is associated with high morbidity and mortality. Symptoms range from fatigue, constipation, polyuria, and polydipsia with mild-to-moderate hypercalcemia (mild: serum calcium [SCa] level of 10.5 to <12 mg/dL; moderate: SCa level of 12 to

Cet article présente les conclusions issues d'un séminaire, organisé en février 2022 par le "National Cancer Institute" et rassemblant des experts, des chercheurs, des cliniciens et des patients, dont l'objectif était de déterminer la manière dont les méthodes de recherche interventionnelle à cycle rapide peuvent être utilisées pour générer des résultats utiles à l'amélioration des pratiques cliniques de routine

Advancing Rapid Cycle Research in Cancer Care Delivery: A National Cancer Institute Workshop Report

Norton, Wynne E ; Kennedy, Amy E ; Mittman, Brian S ; Parry, Gareth ; Srinivasan, Shobha ; Tonorezos, Emily ; Vanderpool, Robin C ; Jacobsen, Paul B

There is growing recognition to increase the pace and efficiency of generating research findings that can be used to improve delivery of cancer-related care and outcomes. To address this issue, the National Cancer Institute (NCI) convened subject matter experts, researchers, clinicians, and patients for a two-day virtual meeting in February 2022. The purpose of this meeting was to identify how rapid cycle interventional research methods can be used to generate findings useful in improving [...]

Cet article passe en revue les données cliniques sur le talimogène laherparepvec, un virus oncolytique indiqué pour le traitement des mélanomes ayant récidivé, présente des conseils pour optimiser l'utilisation des virus oncolytiques dans la pratique clinique, examine les nouveaux virus oncolytiques en cours de développement et identifie les obstacles précliniques, cliniques et réglementaires qui freinent leur développement

Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges

Shalhout, Sophia Z. ; Miller, David M. ; Emerick, Kevin S. ; Kaufman, Howard L.

Oncolytic viruses (OVs) are an emerging class of cancer therapeutics that offer the benefits of selective replication in tumour cells, delivery of multiple eukaryotic transgene payloads, induction of immunogenic cell death and promotion of antitumour immunity, and a tolerable safety profile that largely does not overlap with that of other cancer therapeutics. To date, four OVs and one non-oncolytic virus have been approved for the treatment of cancer globally although talimogene laherparepvec [...]

Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel certains inhibiteurs de tyrosine kinase peuvent activer le complexe NLRP3 dans les cellules myéloïdes en induisant des dommages d'origine lysosomale et la lyse de ces cellules

Tyrosine kinase inhibitors can activate the NLRP3 inflammasome in myeloid cells through lysosomal damage and cell lysis

Neuwirt, Emilia ; Magnani, Giovanni ; Ćiković, Tamara ; Wöhrle, Svenja ; Fischer, Larissa ; Kostina, Anna ; Flemming, Stephan ; Fischenich, Nora J. ; Saller, Benedikt S. ; Gorka, Oliver ; Renner, Steffen ; Agarinis, Claudia ; Parker, Christian N. ; Boettcher, Andreas ; Farady, Christopher J. ; Kesselring, Rebecca ; Berlin, Christopher ; Backofen, Rolf ; Rodriguez-Franco, Marta ; Kreutz, Clemens ; Prinz, Marco ; Tholen, Martina ; Reinheckel, Thomas ; Ott, Thomas ; Groß, Christina J. ; Jost, Philipp J. ; Groß, Olaf

Inflammasomes are intracellular protein complexes that promote an inflammatory host defense in response to pathogens and damaged or neoplastic tissues and are implicated in inflammatory disorders and therapeutic-induced toxicity. We investigated the mechanisms of activation for inflammasomes nucleated by NOD-like receptor (NLR) protiens. A screen of a small-molecule library revealed that several tyrosine kinase inhibitors (TKIs)—including those that are clinically approved (such as imatinib and [...]

Cet article analyse les effets des mutations "conductrices" sur le micro-environnement immunitaire des tumeurs pulmonaires non à petites cellules et sur l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

At the crossroads of immunotherapy for oncogene-addicted subsets of NSCLC

Otano, Itziar ; Ucero, Alvaro C. ; Zugazagoitia, Jon ; Paz-Ares, Luis

Non-small-cell lung cancer (NSCLC) has become a paradigm of precision medicine, with the discovery of numerous disease subtypes defined by specific oncogenic driver mutations leading to the development of a range of molecularly targeted therapies. Over the past decade, rapid progress has also been made in the development of immune-checkpoint inhibitors (ICIs), especially antagonistic antibodies targeting the PD-L1–PD-1 axis, for the treatment of NSCLC. Although many of the major oncogenic [...]