Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le métabolisme cytosolique de l'aldose contribue à la transformation d'une cirrhose en carcinome hépatocellulaire

Cytosolic aldose metabolism contributes to progression from cirrhosis to hepatocarcinogenesis

Oaks, Z. ; Patel, A. ; Huang, N. ; Choudhary, G. ; Winans, T. ; Faludi, T. ; Krakko, D. ; Duarte, M. ; Lewis, J. ; Beckford, M. ; Blair, S. ; Kelly, R. ; Landas, S. K. ; Middleton, F. A. ; Asara, J. M. ; Chung, S. K. ; Fernandez, ; Banki, K. ; Perl, A.

Oxidative stress modulates carcinogenesis in the liver; however, direct evidence for metabolic control of oxidative stress during pathogenesis, particularly, of progression from cirrhosis to hepatocellular carcinoma (HCC), has been lacking. Deficiency of transaldolase (TAL), a rate-limiting enzyme of the non-oxidative branch of the pentose phosphate pathway (PPP), restricts growth and predisposes to cirrhosis and HCC in mice and humans. Here, we show that mitochondrial oxidative stress and [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de tissus oesophagiens d'origine humaine, cette étude démontre que la présence de mutations au niveau du gène NOTCH1 des cellules épithéliales normales favorise l'expansion clonale mais empêche la carcinogenèse

Notch1 mutations drive clonal expansion in normal esophageal epithelium but impair tumor growth

Abby, Emilie ; Dentro, Stefan C. ; Hall, Michael W. J. ; Fowler, Joanna C. ; Ong, Swee Hoe ; Sood, Roshan ; Herms, Albert ; Piedrafita, Gabriel ; Abnizova, Irina ; Siebel, Christian W. ; Gerstung, Moritz ; Hall, Benjamin A. ; Jones, Philip H.

NOTCH1 mutant clones occupy the majority of normal human esophagus by middle age but are comparatively rare in esophageal cancers, suggesting NOTCH1 mutations drive clonal expansion but impede carcinogenesis. Here we test this hypothesis. Sequencing NOTCH1 mutant clones in aging human esophagus reveals frequent biallelic mutations that block NOTCH1 signaling. In mouse esophagus, heterozygous Notch1 mutation confers a competitive advantage over wild-type cells, an effect enhanced by loss of the [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un déficit en culline-5 favorise le développement de la tumeur via l'activation de la voie de signalisation CREB1-CCL2 et l'accumulation intratumorale de cellules myéloïdes suppressives

Cullin-5 deficiency orchestrates the tumor microenvironment to promote mammary tumor development through CREB1-CCL2 signaling

Chen, Si ; Shao, Fangyuan ; Zeng, Jianming ; Guo, Sen ; Wang, Lijian ; Sun, Heng ; Lei, Josh Haipeng ; Lyu, Xueying ; Gao, Shuai ; Chen, Qiang ; Miao, Kai ; Xu, Xiaoling ; Deng, Chu-Xia

Breast cancer–associated gene 1 (Brca1) deficiency induces the onset of breast cancer formation, accompanied with extensive genetic alterations. Here, we used both the sleeping beauty transposon mutagenesis system and CRISPR-Cas9–mediated genome-wide screening in mice to identify potential genetic alterations that act synergistically with Brca1 deficiency to promote tumorignesis. Both approaches identified Cullin-5 as a tumor suppressor, whose mutation enabled Brca1-deficient cell survival and [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire HER2+, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation de la kinase JNK supprime les cellules cancéreuses

HER2-driven breast cancer suppression by the JNK signaling pathway

Itah, Zeynep ; Chaudhry, Shanzah ; Raju Ponny, Sithara ; Aydemir, Ozkan ; Lee, Alexandra ; Cavanagh-Kyros, Julie ; Tournier, Cathy ; Muller, William J. ; Davis, Roger J.

The HER2+ subtype of human breast cancer is associated with the malignant transformation of luminal ductal cells of the mammary epithelium. The sequence analysis of tumor DNA identifies loss of function mutations and deletions of the MAP2K4 and MAP2K7 genes that encode direct activators of the JUN NH2-terminal kinase (JNK). We report that in vitro studies of human mammary epithelial cells with CRISPR-induced mutations in the MAPK and MAP2K components of the JNK pathway caused no change in [...]

Cet article examine l'association entre trois bactéries buccales liées aux parodontites (Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum et Prevotella intermedia) et le carcinome épidermoïde gingival puis identifie les mécanismes biologiques par lesquels ces bactéries favorisent la carcinogenèse

Oral bacterial contributions to gingival carcinogenesis and progression

Okuyama, Kohei ; Yanamoto, Souichi

Several periodontitis-associated species induce genes related to cell proliferation, cell-cycle progression, apoptosis, intracellular transport, immune and inflammatory responses, carcinogenesis, and cancer progression. Here, we reviewed studies showing strong associations between gingival squamous cell carcinoma (GSCC) and three periodontitis-related oral bacteria (Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, and Prevotella intermedia) in the microenvironment. These bacteria produce [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les granulocytes activés et la voie de signalisation des cytokines pro-inflammatoires favorisent la progression des lymphomes à lymphocytes T et les symptômes de la maladie

Activated granulocytes and inflammatory cytokine signaling drive T-cell lymphoma progression and disease symptoms

Jaeger, Amelie ; Gambheer, Sudheer Madan Mohan ; Sun, XiaoYang ; Chernyakov, Dmitry ; Skorobohatko, Oleksandra ; Mack, Thomas M. ; Kissel, Sandra ; Pfeifer, Dietmar ; Zeiser, Robert ; Fisch, Paul ; Andrieux, Geoffroy ; Bräuer-Hartmann, Daniela ; Bauer, Marcus ; Schulze, Susann ; Follo, Marie ; Boerries, Melanie ; von Bubnoff, Nikolas ; Miething, Cornelius ; Hidalgo, Jose Villacorta ; Klein, Claudius ; Weber, Thomas ; Wickenhauser, Claudia ; Binder, Mascha ; Dierks, Christine

Peripheral T-cell lymphomas (PTCL) - especially angioimmunoblastic (AITL) and follicular TCL - have a dismal prognosis due to lack of efficient therapies, and patients` symptoms are often dominated by an inflammatory phenotype including fever, night sweats, weight loss and skin rash. In this study, we investigated the role of inflammatory granulocytes and activated cytokine signaling on PTCL-TFH (T-follicular helper type) disease progression and symptoms. We show, that ITK-SYK driven murine [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur des patients atteints d'un mésothéliome avec mutation biallélique du gène BAP1, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine BAP1 favorise l'expression du facteur HIF-1alpha et démontre que la mutation du gène BAP1, en réduisant l'activité du facteur HIF-1alpha, rend la tumeur moins agressive

BAP1 is a novel regulator of HIF-1alpha

Bononi, Angela ; Wang, Qian ; Zolondick, Alicia A. ; Bai, Fang ; Steele-Tanji, Mika ; Suarez, Joelle S. ; Pastorino, Sandra ; Sipes, Abigail ; Signorato, Valentina ; Ferro, Angelica ; Novelli, Flavia ; Kim, Jin-Hee ; Minaai, Michael ; Takinishi, Yasutaka ; Pellegrini, Laura ; Napolitano, Andrea ; Xu, Ronghui ; Farrar, Christine ; Goparaju, Chandra ; Bassi, Cristian ; Negrini, Massimo ; Pagano, Ian ; Sakamoto, Greg ; Gaudino, Giovanni ; Pass, Harvey I. ; Onuchic, José N. ; Yang, Haining ; Carbone, Michele

BAP1 is a powerful tumor suppressor gene characterized by haplo insufficiency. Individuals carrying germline BAP1 mutations often develop mesothelioma, an aggressive malignancy of the serosal layers covering the lungs, pericardium, and abdominal cavity. Intriguingly, mesotheliomas developing in carriers of germline BAP1 mutations are less aggressive, and these patients have significantly improved survival. We investigated the apparent paradox of a tumor suppressor gene that, when mutated, [...]

Cet article présente une approche méthodologique permettant de cartographier les interactions entre des petites molécules médicamenteuses (anticancéreux ou autres) et l'ADN génomique ou des protéines de la chromatine

Chem-map profiles drug binding to chromatin in cells

Yu, Zutao ; Spiegel, Jochen ; Melidis, Larry ; Hui, Winnie W. I. ; Zhang, Xiaoyun ; Radzevičius, Antanas ; Balasubramanian, Shankar

Characterizing drug–target engagement is essential to understand how small molecules influence cellular functions. Here we present Chem-map for in situ mapping of small molecules that interact with DNA or chromatin-associated proteins, utilizing small-molecule-directed transposase Tn5 tagmentation. We demonstrate Chem-map for three distinct drug-binding modalities as follows: molecules that target a chromatin protein, a DNA secondary structure or that intercalate in DNA. We map the BET [...]

Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un mélanome métastatique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la fucosylation de la chaîne bêta DRB1 du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II favorise l'immunité antitumorale induite par les lymphocytes CD4+ et augmente l'efficacité des anti-PD1

Fucosylation of HLA-DRB1 regulates CD4+ T cell-mediated anti-melanoma immunity and enhances immunotherapy efficacy

Lester, Daniel K. ; Burton, Chase ; Gardner, Alycia ; Innamarato, Patrick ; Kodumudi, Krithika ; Liu, Qian ; Adhikari, Emma ; Ming, Qianqian ; Williamson, Daniel B. ; Frederick, Dennie T. ; Sharova, Tatyana ; White, Michael G. ; Markowitz, Joseph ; Cao, Biwei ; Nguyen, Jonathan ; Johnson, Joseph ; Beatty, Matthew ; Mockabee-Macias, Andrea ; Mercurio, Matthew ; Watson, Gregory ; Chen, Pei-Ling ; McCarthy, Susan ; MoranSegura, Carlos ; Messina, Jane ; Thomas, Kerry L. ; Darville, Lancia ; Izumi, Victoria ; Koomen, John M. ; Pilon-Thomas, Shari A. ; Ruffell, Brian ; Luca, Vincent C. ; Haltiwanger, Robert S. ; Wang, Xuefeng ; Wargo, Jennifer A. ; Boland, Genevieve M. ; Lau, Eric K.

Immunotherapy efficacy is limited in melanoma, and combinations of immunotherapies with other modalities have yielded limited improvements but also adverse events requiring cessation of treatment. In addition to ineffective patient stratification, efficacy is impaired by paucity of intratumoral immune cells (itICs); thus, effective strategies to safely increase itICs are needed. We report that dietary administration of l-fucose induces fucosylation and cell surface enrichment of the major [...]