Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une injection intrapéritonéale de cellules tumorales dont la surface, silicifiée par cryogénie, est associée à des motifs moléculaires imitant ceux d'agents pathogènes

Cancer vaccines from cryogenically silicified tumour cells functionalized with pathogen-associated molecular patterns

Guo, Jimin ; De May, Henning ; Franco, Stefan ; Noureddine, Achraf ; Tang, Lien ; Brinker, C. J. ; Kusewitt, Donna F. ; Adams, Sarah F. ; Serda, Rita E.

The production of personalized cancer vaccines made from autologous tumour cells could benefit from mechanisms that enhance immunogenicity. Here we show that cancer vaccines can be made via the cryogenic silicification of tumour cells, which preserves tumour antigens within nanoscopic layers of silica, followed by the decoration of the silicified surface with pathogen-associated molecular patterns. These pathogen-mimicking cells activate dendritic cells and enhance the internalization, [...]

Menée auprès de 362 patients atteints d'un carcinome de l'oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne et sans récidive un an après la chirurgie (durée médiane de suivi : 3,9 ans), cette étude analyse la qualité de vie, les symptômes durables et leur impact sur les capacités fonctionnelles après une oesophagectomie (intervention d'Ivor Lewis) par voie ouverte, mini-invasive ou mini-invasive hybride par voie laparoscopique

Lasting symptoms and long-term health-related quality of life after totally minimally invasive, hybrid and open Ivor Lewis esophagectomy

Eyck, Ben M. ; Klevebro, Fredrik ; van der Wilk, Berend J. ; Johar, Asif ; Wijnhoven, Bas P. L. ; van Lanschot, J. Jan B. ; Lagergren, Pernilla ; Markar, Sheraz R. ; Lagarde, Sjoerd M.

Aim: Compared to open esophagectomy (OE), both totally minimally invasive (TMIE), laparoscopy-assisted hybrid minimally invasive (HMIE) reduce postoperative morbidity and improve short-term health-related quality of life (HRQoL). We aimed to compare lasting symptoms and long-term HRQoL in an international population-based setting between patients who underwent Ivor Lewis TMIE, HMIE or OE. Methods: Patients who were relapse-free at least one year after TMIE, HMIE or OE for esophageal or [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2013 et mai 2020 (21 études, 9 355 patients atteints d'un cancer de l'oesophage), cette méta-analyse évalue les résultats cliniques après une oesophagectomie par voie ouverte, mini-invasive assistée par robot ou mini-invasive assistée par vidéo

Comparison of Clinical Outcomes of Robot-Assisted, Video-Assisted, and Open Esophagectomy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

Mederos, Michael A. ; de Virgilio, Michael J. ; Shenoy, Rivfka ; Ye, Linda ; Toste, Paul A. ; Mak, Selene S. ; Booth, Marika S. ; Begashaw, Meron M. ; Wilson, Mark ; Gunnar, William ; Shekelle, Paul G. ; Maggard-Gibbons, Melinda ; Girgis, Mark D.

The utilization of robot-assisted minimally invasive esophagectomy (RAMIE) for esophageal cancer is increasing, despite limited data comparing RAMIE with other surgical approaches.To evaluate the literature for clinical outcomes of RAMIE compared with video-assisted minimally invasive esophagectomy (VAMIE) and open esophagectomy (OE).A systematic search of PubMed, Cochrane, Ovid Medline, and Embase databases from January 1, 2013, to May 6, 2020, was performed.Studies that compared RAMIE with [...]

Menée sur la période 2005-2018 auprès de 133 patientes atteintes d'un carcinome séreux de haut grade de l'ovaire recevant une chimiothérapie néoadjuvante, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie globale et du taux de complications, d'une lymphadénectomie au cours d'une chirurgie de réduction tumorale d'intervalle

Risks and benefits of systematic lymphadenectomy during interval debulking surgery for advanced high grade serous ovarian cancer

Louise, Benoit ; Meriem, Koual ; Frère-Belda Marie-Aude, Le ; Jonathan, Zerbib ; Laure, Fournier ; Huyen-Thu, Nguyen-Xuan ; Nicolas, Delanoy ; Enrica, Bentivegna ; Anne-Sophie, Bats ; Henri, Azaïs

Background: Lymphadenectomy is debated in patients with ovarian cancer. The aim of our study was to evaluate the impact of lymphadenectomy in patients with high-grade serous ovarian cancer receiving neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by interval debulking surgery (IDS). Methods: A retrospective, unicentric study including all patients undergoing NACT and IDS was carried out from 2005 to 2018. Patients with and without lymphadenectomy were compared in terms of recurrence free survival [...]

Menée à partir de données d'un registre australo-néozélandais portant sur 6 368 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique traité entre 2016 et 2019 (âge médian : 73 ans), cette étude analyse le recours à la radiothérapie hypofractionnée par rapport à la radiothérapie conventionnelle, identifie les facteurs associés à l'utilisation de ces techniques de radiothérapie et examine les résultats déclarés par les patients

Evaluation of Hypofractionated Radiation Therapy Use and Patient-Reported Outcomes in Men With Nonmetastatic Prostate Cancer in Australia and New Zealand

Pryor, David I. ; Martin, Jarad M. ; Millar, Jeremy L. ; Day, Heather ; Ong, Wee Loon ; Skala, Marketa ; FitzGerald, Liesel M. ; Hindson, Benjamin ; Higgs, Braden ; O’Callaghan, Michael E. ; Syed, Farhan ; Hayden, Amy J. ; Turner, Sandra L. ; Papa, Nathan

Randomized clinical trials in prostate cancer have reported noninferior outcomes for hypofractionated radiation therapy (HRT) compared with conventional RT (CRT); however, uptake of HRT across jurisdictions is variable.To evaluate the use of HRT vs CRT in men with nonmetastatic prostate cancer and compare patient-reported outcomes (PROs) at a population level.Registry-based cohort study from the Australian and New Zealand Prostate Cancer Outcomes Registry (PCOR-ANZ). Participants were men with [...]

Menée à l'aide de données des registres américains des cancers portant sur 531 patients présentant une tumeur neurodocrine rectale de 10 à 20 mm, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, d'une résection radicale par rapport à une exérèse locale

Comparable survival benefit of local excision versus radical resection for 10- to 20-mm rectal neuroendocrine tumors

Chen, Qichen ; Chen, Jinghua ; Huang, Zhen ; Zhao, Hong ; Cai, Jianqiang

Objective: The optimal surgical management for 10- to 20-mm rectal neuroendocrine tumors (RNET) is still a matter of debate. This study aimed to explore the optimal surgical approach for 10- to 20-mm RNET by comparing the outcomes between local excision and radical resection. Method: We extracted clinicopathological information of 10- to 20-mm RNET from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database. The 1:2 propensity score matching (PSM) method was used to balance the [...]

Cet article passe en revue la littérature récente évaluant les indications d'une exérèse mésorectale avec résection des ganglions lymphatiques latéraux chez les patients atteints d'un cancer du rectum présentant des métastases ganglionnaires

Lateral lymph node dissection in rectal cancer: State of the art review

Hazen, S. J. A. ; Sluckin, T. C. ; Konishi, T. ; Kusters, M.

Half of the local regional recurrences from rectal cancer are nowadays located in the lateral compartments, most likely due to lateral lymph node (LLN) metastases. There is evidence that a lateral lymph node dissection (LLND) can lower the lateral local recurrence rate. An LLND without neoadjuvant (chemo)radiotherapy in patients with or without suspected LLN metastases has been the standard of care in the East, while Western surgeons believed LLN metastases to be cured by neoadjuvant treatment [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), cette étude analyse le rôle des petites vésicules extracellulaires issues des cellules de DLBCL dans la résistance au rituximab

CD20 expression, TrkB activation and functional activity of diffuse large B cell lymphoma-derived small extracellular vesicles

Aitamer, Marine ; Akil, Hussein ; Vignoles, Chantal ; Branchaud, Maud ; Abraham, Julie ; Gachard, Nathalie ; Feuillard, Jean ; Jauberteau, Marie-Odile ; Shirvani, Hamasseh ; Troutaud, Danielle ; Bentayeb, Hafidha

Background : Small extracellular vesicles (sEVs) including exosomes, carrying the CD20, could be involved in immunotherapy resistance in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). We have reported endogenous brain-derived neurotrophic factor/TrkB (tropomyosin-related kinase B) survival axis in DLBCL. Here, we performed a comparative study of sEV production by germinal centre B cell (GCB) and activated B cell (ABC)-DLBCL cell lines, and analysed TrkB activation on this process. Methods : GCB (SUDHL4 [...]

Menée à l'aide de cellules de neuroblastome, d'échantillons tumoraux, d'un modèle murin et d'une approche multi-omique, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant un peptide tumoral non muté dérivé du facteur de transcription PHOX2B

Cross-HLA targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs

Yarmarkovich, Mark ; Marshall, Quinlen F. ; Warrington, John M. ; Premaratne, Rasika ; Farrel, Alvin ; Groff, David ; Li, Wei ; di Marco, Moreno ; Runbeck, Erin ; Truong, Hau ; Toor, Jugmohit S. ; Tripathi, Sarvind ; Nguyen, Son ; Shen, Helena ; Noel, Tiffany ; Church, Nicole L. ; Weiner, Amber ; Kendsersky, Nathan ; Martinez, Dan ; Weisberg, Rebecca ; Christie, Molly ; Eisenlohr, Laurence ; Bosse, Kristopher R. ; Dimitrov, Dimiter S. ; Stevanovic, Stefan ; Sgourakis, Nikolaos G. ; Kiefel, Ben R. ; Maris, John M.

The majority of oncogenic drivers are intracellular proteins, thus constraining their immunotherapeutic targeting to mutated peptides (neoantigens) presented by individual human leukocyte antigen (HLA) allotypes1. However, most cancers have a modest mutational burden that is insufficient to generate responses using neoantigen-based therapies2,3. Neuroblastoma is a paediatric cancer that harbours few mutations and is instead driven by epigenetically deregulated transcriptional networks4. Here we [...]

Menée à partir de l'analyse génomique d'échantillons biopsiques prélevés sur 15 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique à cellules claires et inclus dans un essai de phase II évaluant le nivolumab, cette étude identifie les facteurs associés à la réponse ou à la résistance thérapeutique

Determinants of anti-PD-1 response and resistance in clear cell renal cell carcinoma

Au, Lewis ; Hatipoglu, Emine ; Robert de Massy, Marc ; Litchfield, Kevin ; Beattie, Gordon ; Rowan, Andrew ; Schnidrig, Desiree ; Thompson, Rachael ; Byrne, Fiona ; Horswell, Stuart ; Fotiadis, Nicos ; Hazell, Steve ; Nicol, David ; Shepherd, Scott T. C. ; Fendler, Annika ; Mason, Robert ; Del Rosario, Lyra ; Edmonds, Kim ; Lingard, Karla ; Sarker, Sarah ; Mangwende, Mary ; Carlyle, Eleanor ; Attig, Jan ; Joshi, Kroopa ; Uddin, Imran ; Becker, Pablo D. ; Sunderland, Mariana Werner ; Akarca, Ayse ; Puccio, Ignazio ; Yang, William W. ; Lund, Tom ; Dhillon, Kim ; Vasquez, Marcos Duran ; Ghorani, Ehsan ; Xu, Hang ; Spencer, Charlotte ; Lopez, Jose I. ; Green, Anna ; Mahadeva, Ula ; Borg, Elaine ; Mitchison, Miriam ; Moore, David A. ; Proctor, Ian ; Falzon, Mary ; Pickering, Lisa ; Furness, Andrew J. S. ; Reading, James L. ; Salgado, Roberto ; Marafioti, Teresa ; Jamal-Hanjani, Mariam ; Abbosh, Chris ; Shiu, Kai-Keen ; Bridgewater, John ; Hochhauser, Daniel ; Forster, Martin ; Lee, Siow-Ming ; Ahmad, Tanya ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Janes, Sam ; Van Loo, Peter ; Enfield, Katey ; McGranahan, Nicholas ; Huebner, Ariana ; Beck, Stephan ; Parker, Peter ; Walczak, Henning ; Enver, Tariq ; Hynds, Rob ; Sinclair, Ron ; Lok, Chi-wah ; Rhodes, Zoe ; Moore, David ; Khiroya, Reena ; Trevisan, Giorgia ; Ellery, Peter ; Linch, Mark ; Brandner, Sebastian ; Hiley, Crispin ; Veeriah, Selvaraju ; Razaq, Maryam ; Shaw, Heather ; Attard, Gert ; Akther, Mita Afroza ; Naceur-Lombardelli, Cristina ; Manzano, Lizi ; Al-Bakir, Maise ; Summan, Simranpreet ; Kanu, Nnenna ; Ward, Sophie ; Asghar, Uzma ; Lim, Emilia ; Gishen, Faye ; Tookman, Adrian ; Stone, Paddy ; Stirling, Caroline ; Hunter, Nikki ; Vaughan, Sarah ; Spain, Lavinia ; Yan, Haixi ; Shum, Ben ; Yousaf, Nadia ; Popat, Sanjay ; Curtis, Olivia ; Stamp, Gordon ; Toncheva, Antonia ; Nye, Emma ; Murra, Aida ; Korteweg, Justine ; Josephs, Debra ; Chandra, Ashish ; Spicer, James ; Stewart, Ruby ; Iredale, Lara-Rose ; Mackay, Tina ; Deakin, Ben ; Enting, Debra ; Rudman, Sarah ; Ghosh, Sharmistha ; Karapagniotou, Lena ; Pintus, Elias ; Tutt, Andrew ; Howlett, Sarah ; Michalarea, Vasiliki ; Brenton, James ; Caldas, Carlos ; Fitzgerald, Rebecca ; Jimenez-Linan, Merche ; Provenzano, Elena ; Cluroe, Alison ; Stewart, Grant ; Watts, Colin ; Gilbertson, Richard ; McDermott, Ultan ; Tavare, Simon ; Beddowes, Emma ; Roxburgh, Patricia ; Biankin, Andrew ; Chalmers, Anthony ; Fraser, Sioban ; Oien, Karin ; Kidd, Andrew ; Blyth, Kevin ; Krebs, Matt ; Blackhall, Fiona ; Summers, Yvonne ; Dive, Caroline ; Marais, Richard ; Gomes, Fabio ; Carter, Mat ; Dransfield, Jo ; Le Quesne, John ; Fennell, Dean ; Shaw, Jacqui ; Naidu, Babu ; Baijal, Shobhit ; Tanchel, Bruce ; Langman, Gerald ; Robinson, Andrew ; Collard, Martin ; Cockcroft, Peter ; Ferris, Charlotte ; Bancroft, Hollie ; Kerr, Amy ; Middleton, Gary ; Webb, Joanne ; Kadiri, Salma ; Colloby, Peter ; Olisemeke, Bernard ; Wilson, Rodelaine ; Tomlinson, Ian ; Jogai, Sanjay ; Ottensmeier, Christian ; Harrison, David ; Loda, Massimo ; Flanagan, Adrienne ; McKenzie, Mairead ; Hackshaw, Allan ; Ledermann, Jonathan ; Chan, Kitty ; Sharp, Abby ; Farrelly, Laura ; Bridger, Hayley ; Kassiotis, George ; Chain, Benny ; Larkin, James ; Swanton, Charles ; Quezada, Sergio A. ; Turajlic, Samra ; Challacombe, Ben ; Chowdhury, Simon ; Drake, William ; Fernando, Archana ; Harrison-Phipps, Karen ; Hill, Peter ; Horsfield, Catherine ; O'Brien, Tim ; Olsburgh, Jonathon ; Polson, Alexander ; Varia, Mary ; Verma, Hema

ADAPTeR is a prospective, phase II study of nivolumab (anti-PD-1) in 15 treatment-naive patients (115 multiregion tumor samples) with metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) aiming to understand the mechanism underpinning therapeutic response. Genomic analyses show no correlation between tumor molecular features and response, whereas ccRCC-specific human endogenous retrovirus expression indirectly correlates with clinical response. T cell receptor (TCR) analysis reveals a [...]

Mené en Allemagne sur 78 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du pazopanib à un traitement de première ligne combinant 5-fluorouracile et oxaliplatine

Pazopanib with 5-FU and oxaliplatin as first line therapy in advanced gastric cancer: a randomized phase-II study - the PaFLO trial. A study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie AIO-STO-0510

Högner, Anica ; Al-Batran, Salah-Eddin ; Siveke, Jens T. ; Lorenz, Mario ; Bartels, Prisca ; Breithaupt, Kirstin ; Malfertheiner, Peter ; Homann, Nils ; Stein, Alexander ; Gläser, Dietrich ; Tamm, Ingo ; Hinke, Axel ; Vogel, Arndt ; Thuss-Patience, Peter ; in the name of the PaFLO investigators

VEGF inhibition in gastric cancer has a proven benefit in the second line setting [1–3]. Pazopanib, an oral tyrosine kinase inhibitor, selectively inhibits VEGFR-1, −2 and − 3, c-kit and PDGF-R resulting in inhibition of angiogenesis. This open-label randomized phase II trial (2:1) investigated the efficacy of combining pazopanib with FLO (5-fluorouracil, Oxaliplatin) vs FLO alone (internal control arm) as first-line treatment in patients (pts) with advanced adenocarcinoma of the stomach and [...]

Menée aux Etats-Unis et en Europe à partir de données portant sur 928 patients atteints d'un cancer et âgés d'au moins 80 ans (âge médian : 83 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Clinical Outcomes and Toxic Effects of Single-Agent Immune Checkpoint Inhibitors Among Patients Aged 80 Years or Older With Cancer: A Multicenter International Cohort Study

Nebhan, Caroline A. ; Cortellini, Alessio ; Ma, Weijie ; Ganta, Teja ; Song, Haocan ; Ye, Fei ; Irlmeier, Rebecca ; Debnath, Neha ; Saeed, Anwaar ; Radford, Maluki ; Alahmadi, Asrar ; Diamond, Akiva ; Hoimes, Christopher ; Ramaiya, Nikhil ; Presley, Carolyn J. ; Owen, Dwight H. ; Abou Alaiwi, Sarah ; Nassar, Amin ; Ricciuti, Biagio ; Lamberti, Giuseppe ; Bersanelli, Melissa ; Casartelli, Chiara ; Buti, Sebastiano ; Marchetti, Paolo ; Giusti, Raffaele ; Filetti, Marco ; Vanella, Vito ; Mallardo, Domenico ; Macherla, Shravanti ; Sussman, Tamara A. ; Botticelli, Andrea ; Galetta, Domenico ; Catino, Annamaria ; Pizzutilo, Pamela ; Genova, Carlo ; Dal Bello, Maria Giovanna ; Kalofonou, Foteini ; Daniels, Ella ; Ascierto, Paolo A. ; Pinato, David J. ; Choueiri, Toni K. ; Johnson, Douglas B. ; Marron, Thomas U. ; Wang, Yinghong ; Naqash, Abdul Rafeh

Importance : Geriatric (aged ≥80 years) patients are historically underrepresented in cancer clinical trials. Little is known about the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in geriatric patients. These agents are associated with immune-related adverse events (irAEs), which may be particularly associated with morbidity in this population. Objective : To provide insight into the clinical outcomes and safety of ICIs among geriatric patients (aged ≥80 years) with cancer. Design, Setting, [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 34 131 patients atteints d'un cancer de stade avancé et inéligibles à une inclusion dans un essai clinique (âge médian : 70 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en traitement de première ligne et évalue leur efficacité du point de vue de la survie globale à 12 et 36 mois

Uptake and Survival Outcomes Following Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Among Trial-Ineligible Patients With Advanced Solid Cancers

Parikh, Ravi B. ; Min, Eun Jeong ; Wileyto, E. Paul ; Riaz, Fauzia ; Gross, Cary P. ; Cohen, Roger B. ; Hubbard, Rebecca A. ; Long, Qi ; Mamtani, Ronac

Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are part of standard of care for patients with many advanced solid tumors. Patients with poor performance status or organ dysfunction are traditionally ineligible to partake in pivotal randomized clinical trials of ICIs. Objective : To assess ICI use and survival outcomes among patients with advanced cancers who are traditionally trial ineligible based on poor performance status or organ dysfunction. Design, Setting, and Participants : This [...]

Menée par questionnaire auprès de 387 patients atteints d'un cancer de l'oesophage de stade avancé, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue du maintien de la qualité de vie, du pembrolizumab en monothérapie et d'une chimiothérapie de seconde ligne

Impact of Pembrolizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Therapy for Advanced Esophageal Cancer on Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-181

Antoine Adenis ; Amit S. Kulkarni ; Gustavo C. Girotto ; Christelle de la Fouchardière ; Helene Senellart ; Hanneke W. M. van Laarhoven ; Wasat Mansoor ; Raed Al-Rajabi ; Josephine Norquist ; Mayur Amonkar ; Shailaja Suryawanshi ; Pooja Bhagia ; Jean-Philippe Metges

PURPOSE : In the phase III KEYNOTE-181 study (NCT02564263) of patients with advanced esophageal cancer (EC), pembrolizumab monotherapy prolonged overall survival versus chemotherapy as second-line therapy in patients with programmed death ligand 1 combined positive score (CPS) ≥ 10. We present the results of the prespecified health-related quality-of-life (HRQoL) analyses of the squamous cell carcinoma (SCC), CPS ≥ 10, and CPS ≥ 10 SCC populations. PATIENTS AND METHODS : HRQoL was measured [...]

Mené sur 232 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IIIA ayant été réséqué et présentant une mutation EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du géfitinib et d'un traitement combinant cisplatine et vinorelbine

Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT)

Hirohito Tada ; Tetsuya Mitsudomi ; Toshihiro Misumi ; Kenji Sugio ; Masahiro Tsuboi ; Isamu Okamoto ; Yasuo Iwamoto ; Noriaki Sakakura ; Shunichi Sugawara ; Shinji Atagi ; Toshiaki Takahashi ; Hidetoshi Hayashi ; Morihito Okada ; Hidetoshi Inokawa ; Hiroshige Yoshioka ; Kazuhisa Takahashi ; Masahiko Higashiyama ; Ichiro Yoshino ; Kazuhiko Nakagawa ; for the West Japan Oncology Group

PURPOSE : To investigate the efficacy of gefitinib as an adjuvant therapy for non–small-cell lung cancer patients with EGFR mutation. PATIENTS AND METHODS : IMPACT (WJOG6410L; University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry: UMIN000006252), a randomized, open-label, phase III study, included patients with completely resected pathologic stage II-III non–small-cell lung cancer harboring EGFR mutations (exon 19 deletion or L858R) during September 2011 to December 2015. [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du sélinexor dispensé par voie orale en monothérapie

A Phase 2 Study of the Efficacy and Safety of Oral Selinexor in Recurrent Glioblastoma

Lassman, Andrew B. ; Wen, Patrick Y. ; van den Bent, Martin J ; Plotkin, Scott R ; Walenkamp, Annemiek M. E. ; Green, Adam L. ; Li, Kai ; Walker, Christopher J. ; Chang, Hua ; Tamir, Sharon ; Henegar, Leah ; Shen, Yao ; Alvarez, Mariano J. ; Califano, Andrea ; Landesman, Yosef ; Kauffman, Michael G. ; Sacham, Sharon ; Mau-Sørensen, Morten

Purpose: Selinexor is an oral selective inhibitor of exportin-1 (XPO1) with efficacy in various solid and hematological tumors. We assessed intra-tumoral penetration, safety, and efficacy of selinexor monotherapy for recurrent glioblastoma. Patients and Methods: Seventy-six adults with Karnofsky Performance Status{greater than or equal to}60 were enrolled. Patients undergoing cytoreductive surgery received up to three selinexor doses (twice weekly) pre-operatively (Arm A; N=8 patients). [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant une injection intratumorale de cellules cancéreuses préalablement traitées par une chimiothérapie causant des dommages à l'ADN et un traitement systémique par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity

Sriram, Ganapathy ; Milling Lauren, E. ; Chen, Jung-Kuei ; Kong Yi, Wen ; Joughin Brian, A. ; Abraham, Wuhbet ; Swartwout, Susanne ; Handly Erika, D. ; Irvine Darrell, J. ; Yaffe Michael, B.

Although immune checkpoint blockade (ICB) has strong clinical benefit for treating some tumor types, it fails in others, indicating a need for additional modalities to enhance the ICB effect. Here, we identified one such modality by using DNA damage to create a live, injured tumor cell adjuvant. Using an optimized ex vivo coculture system, we found that treating tumor cells with specific concentrations of etoposide, mitoxantrone, or doxorubicin markedly enhanced dendritic cell–mediated T cell [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge des effets indésirables de nature immunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par lymphocytes CAR-T

Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: ASCO Guideline

Santomasso, Bianca D. ; Nastoupil, Loretta J. ; Adkins, Sherry ; Lacchetti, Christina ; Schneider, Bryan J. ; Anadkat, Milan ; Atkins, Michael B. ; Brassil, Kelly J. ; Caterino, Jeffrey M. ; Chau, Ian ; Davies, Marianne J. ; Ernstoff, Marc S. ; Fecher, Leslie ; Funchain, Pauline ; Jaiyesimi, Ishmael ; Mammen, Jennifer S. ; Naidoo, Jarushka ; Naing, Aung ; Phillips, Tanyanika ; Porter, Laura D. ; Reichner, Cristina A. ; Seigel, Carole ; Song, Jung-Min ; Spira, Alexander ; Suarez-Almazor, Maria ; Swami, Umang ; Thompson, John A. ; Vikas, Praveen ; Wang, Yinghong ; Weber, Jeffrey S. ; Bollin, Kathryn ; Ghosh, Monalisa

PURPOSE : To increase awareness, outline strategies, and offer guidance on the recommended management of immune-related adverse events (irAEs) in patients treated with chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. METHODS : A multidisciplinary panel of medical oncology, neurology, hematology, emergency medicine, nursing, trialists, and advocacy experts was convened to develop the guideline. Guideline development involved a systematic literature review and an informal consensus process. The [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge des effets indésirables de nature immunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update

Schneider, Bryan J. ; Naidoo, Jarushka ; Santomasso, Bianca D. ; Lacchetti, Christina ; Adkins, Sherry ; Anadkat, Milan ; Atkins, Michael B. ; Brassil, Kelly J. ; Caterino, Jeffrey M. ; Chau, Ian ; Davies, Marianne J. ; Ernstoff, Marc S. ; Fecher, Leslie ; Ghosh, Monalisa ; Jaiyesimi, Ishmael ; Mammen, Jennifer S. ; Naing, Aung ; Nastoupil, Loretta J. ; Phillips, Tanyanika ; Porter, Laura D. ; Reichner, Cristina A. ; Seigel, Carole ; Song, Jung-Min ; Spira, Alexander ; Suarez-Almazor, Maria ; Swami, Umang ; Thompson, John A. ; Vikas, Praveen ; Wang, Yinghong ; Weber, Jeffrey S. ; Funchain, Pauline ; Bollin, Kathryn

PURPOSE : To increase awareness, outline strategies, and offer guidance on the recommended management of immune-related adverse events (irAEs) in patients treated with immune checkpoint inhibitor (ICPi) therapy. METHODS : A multidisciplinary panel of medical oncology, dermatology, gastroenterology, rheumatology, pulmonology, endocrinology, neurology, hematology, emergency medicine, nursing, trialists, and advocacy experts was convened to update the guideline. Guideline development involved a [...]