A partir d'une revue systématique de la littérature (21 essais contrôlés non randomisés, 8 242 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie à 3 et 5 ans, d'une chimioembolisation transartérielle avant une greffe hépatique

Long-term survival and postoperative complications of pre-liver transplantation transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis

Butcher, Daniel A. ; Brandis, Kelli J. ; Wang, Haolu ; Spannenburg, Liam ; Bridle, Kim R. ; Crawford, Darrell H. G. ; Liang, Xiaowen

Objectives: The aim of this meta-analysis was to conduct a contemporary systematic review of high quality non-randomised controlled trials to determine the effect of pre-liver transplantation (LT) transarterial chemoembolisation (TACE) on long-term survival and complications of hepatocellular carcinoma (HCC) patients. Background: TACE is used as a neoadjuvant therapy to mitigate waitlist drop-out for patients with HCC awaiting LT. Previous studies have conflicting conclusions on the effect of [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'un agoniste partiel de l'interleukine IL-2 pour favoriser l'expansion des cellules souches de lymphocytes T CD8+

An engineered IL-2 partial agonist promotes CD8+ T cell stemness

Mo, Fei ; Yu, Zhiya ; Li, Peng ; Oh, Jangsuk ; Spolski, Rosanne ; Zhao, Liang ; Glassman, Caleb R. ; Yamamoto, Tori N. ; Chen, Yun ; Golebiowski, Filip M. ; Hermans, Dalton ; Majri-Morrison, Sonia ; Picton, Lora K. ; Liao, Wei ; Ren, Min ; Zhuang, Xiaoxuan ; Mitra, Suman ; Lin, Jian-Xin ; Gattinoni, Luca ; Powell, Jonathan D. ; Restifo, Nicholas P. ; Garcia, K. Christopher ; Leonard, Warren J.

Adoptive transfer of antigen-specific T cells represents a major advance in cancer immunotherapy, with robust clinical outcomes in some patients1. Both the number of transferred T cells and their differentiation state are critical determinants of effective responses2,3. T cells can be expanded with T cell receptor (TCR)-mediated stimulation and interleukin-2, but this can lead to differentiation into effector T cells4,5 and lower therapeutic efficacy6, whereas maintenance of a more [...]

Mené sur 19 puis 47 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de l'uproleselan (un antagoniste spécifique de la sélectine E) en ajout à une chimiothérapie

Phase 1/2 study of uproleselan added to chemotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia

DeAngelo, Daniel J ; Jonas, Brian A ; Liesveld, Jane L ; Bixby, Dale L ; Advani, Anjali S. ; Marlton, Paula ; Magnani, John L ; Thackray, Helen M ; Feldman, Eric J. ; O'Dwyer, Michael E ; Becker, Pamela S.

Uproleselan (GMI-1271) is a novel E-selectin antagonist that disrupts cell survival pathways, enhances chemotherapy response, improves survival in mouse xenograft and syngeneic models, and decreases chemotherapy toxicity in vivo. A phase 1/2 study (NCT02306291) evaluated the safety, tolerability, and anti-leukemic activity of uproleselan (5-20 mg/kg) with MEC (mitoxantrone, etoposide, cytarabine) among patients with relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML). Among the first 19 [...]

Mené sur 378 patients atteints d'un mélanome métastatique de l'uvée, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du tebentafusp (une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T et un anti-CD3 qui cible l'antigène gp100 présent sur les cellules de mélanome)

Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma

Nathan, Paul ; Hassel, Jessica C. ; Rutkowski, Piotr ; Baurain, Jean-Francois ; Butler, Marcus O. ; Schlaak, Max ; Sullivan, Ryan J. ; Ochsenreither, Sebastian ; Dummer, Reinhard ; Kirkwood, John M. ; Joshua, Anthony M. ; Sacco, Joseph J. ; Shoushtari, Alexander N. ; Orloff, Marlana ; Piulats, Josep M. ; Milhem, Mohammed ; Salama, April K.S. ; Curti, Brendan ; Demidov, Lev ; Gastaud, Lauris ; Mauch, Cornelia ; Yushak, Melinda ; Carvajal, Richard D. ; Hamid, Omid ; Abdullah, Shaad E. ; Holland, Chris ; Goodall, Howard ; Piperno-Neumann, Sophie

Background : Uveal melanoma is a disease that is distinct from cutaneous melanoma, with a low tumor mutational burden and a 1-year overall survival of approximately 50% in patients with metastatic uveal melanoma. Data showing a proven overall survival benefit with a systemic treatment are lacking. Tebentafusp is a bispecific protein consisting of an affinity-enhanced T-cell receptor fused to an anti-CD3 effector that can redirect T cells to target glycoprotein 100–positive cells. Methods : In [...]

Cette étude passe en revue les stratégies thérapeutiques pour traiter les patients atteints d'un mésothéliome pleural malin

Perspectives on the Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma

Janes, Sam M. ; Alrifai, Doraid ; Fennell, Dean A.

Most mesotheliomas originate in the pleura and are due to asbestos exposure. The incidence is decreasing somewhat with asbestos remediation, but mortality remains high in part because of late diagnosis and treatment resistance. Pemetrexed–cisplatin and immune checkpoint inhibitors modestly extend survival.

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab pour traiter les patients atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable

FDA Approval Summary: Nivolumab in Combination with Ipilimumab for the Treatment of Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma

Nakajima, Erica C. ; Vellanki, Paz J. ; Larkins, Erin ; Chatterjee, Somak ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Bi, Youwei ; Qosa, Hisham ; Liu, Jiang ; Zhao, Hong ; Biable, Missiratch ; Hotaki, Lauren Tesh ; Shen, Yuan-Li ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A. ; Singh, Harpreet ; Donoghue, Martha

On October 2, 2020, FDA approved nivolumab with ipilimumab as first-line treatment for adult patients with unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM). The approval was based on results from Study CA209743 (CHECKMATE-743), an open-label trial of patients with MPM randomized to receive nivolumab and ipilimumab for up to 2 years (n = 303) or six cycles of chemotherapy with cisplatin or carboplatin plus pemetrexed (n = 302). Overall survival (OS) was improved for patients who received [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude analyse l'efficacité de stratégies thérapeutiques pour prendre en charge les patients âgés atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé

Advanced oesophago-gastric adenocarcinoma in older patients in the era of immunotherapy. A review of the literature

De La Fouchardiere, C. ; Decoster, L. ; Samalin, E. ; Terret, C. ; Kenis, C. ; Droz, J. P. ; Coutzac, C. ; Smyth, E.

Gastric (G) and gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinomas are of the most common and deadly cancers worldwide and affect mainly patients over 70 years at diagnosis. Older age has been associated in gastric cancers with distal tumour location, well-differentiated adenocarcinoma and microsatellite instability and is not identified itself as an independent prognostic factor. As immune checkpoint inhibitors recently changed the landmark of advanced G and GEJ adenocarcinomas treatment, we [...]

Mené sur 159 patients atteint d'un carcinome épidermoïde cutané de stade localement avancé ou récidivant/métastatique, cet essai multicentrique non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab

Pembrolizumab for locally advanced and recurrent/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): an open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial

Hughes, B. G. M. ; Munoz-Couselo, E. ; Mortier, L. ; Bratland, Å ; Gutzmer, R. ; Roshdy, O. ; González Mendoza, R. ; Schachter, J. ; Arance, A. ; Grange, F. ; Meyer, N. ; Joshi, A. ; Billan, S. ; Zhang, P. ; Gumuscu, B. ; Swaby, R. F. ; Grob, J. J.

Background : Pembrolizumab demonstrated clinically meaningful and durable antitumor activity with a manageable safety profile in recurrent/metastatic (R/M) cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Patients and methods : KEYNOTE-629 was a global, open-label, nonrandomized, phase II trial of patients with locally advanced (LA) or R/M cSCC conducted at 59 centers. Eligible patients received intravenous pembrolizumab 200 mg every 3 weeks for up to 35 cycles. Primary endpoint was objective response [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de l'exon 20 du gène HER2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du poziotinib

Poziotinib for Patients With HER2 Exon 20 Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From a Phase II Trial

Yasir Y. Elamin ; Jacqulyne P. Robichaux ; Brett W. Carter ; Mehmet Altan ; Don L. Gibbons ; Frank V. Fossella ; Vincent K. Lam ; Anisha B. Patel ; Marcelo V. Negrao ; Xiuning Le ; Frank E. Mott ; Jianjun Zhang ; Lei Feng ; George Blumenschein Jr ; Anne S. Tsao ; John V. Heymach

PURPOSE : Targeted therapies against non–small-cell lung cancer (NSCLC) harboring HER2 mutations remain an unmet need. In this study, we assessed the efficacy and safety of poziotinib in patients with HER2 exon 20 mutant advanced NSCLC in a single-arm, open-label, phase II study. PATIENTS AND METHODS : Patients with advanced HER2 exon 20 mutant NSCLC were enrolled to receive poziotinib at a dose of 16 mg/d for 28-day cycles. The primary end point was objective response rate per RECIST version [...]

Mené sur 1 280 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'atézolizumab en traitement adjuvant et des "meilleurs soins de support", après une chimiothérapie adjuvante à base de sels de platine

Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial

Felip, Enriqueta ; Altorki, Nasser ; Zhou, Caicun ; Csőszi, Tibor ; Vynnychenko, Ihor ; Goloborodko, Oleksandr ; Luft, Alexander ; Akopov, Andrey ; Martinez-Marti, Alex ; Kenmotsu, Hirotsugu ; Chen, Yuh-Min ; Chella, Antonio ; Sugawara, Shunichi ; Voong, David ; Wu, Fan ; Yi, Jing ; Deng, Yu ; McCleland, Mark ; Bennett, Elizabeth ; Gitlitz, Barbara ; Wakelee, Heather

Background : Novel adjuvant strategies are needed to optimise outcomes after complete surgicalresection in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). We aimedto evaluate adjuvant atezolizumab versus best supportive care after adjuvant platinum-basedchemotherapy in these patients. Methods : IMpower010 was a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study done at 227 sitesin 22 countries and regions. Eligible patients were 18 years or older with completelyresected stage IB [...]

Mené sur 91 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules HER2+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament anti-HER2)

Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

Li, Bob T. ; Smit, Egbert F. ; Goto, Yasushi ; Nakagawa, Kazuhiko ; Udagawa, Hibiki ; Mazières, Julien ; Nagasaka, Misako ; Bazhenova, Lyudmila ; Saltos, Andreas N. ; Felip, Enriqueta ; Pacheco, Jose M. ; Pérol, Maurice ; Paz-Ares, Luis ; Saxena, Kapil ; Shiga, Ryota ; Cheng, Yingkai ; Acharyya, Suddhasatta ; Vitazka, Patrik ; Shahidi, Javad ; Planchard, David ; Jänne, Pasi A.

Background : Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–targeted therapies have not been approved for patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC). The efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (formerly DS-8201), a HER2 antibody–drug conjugate, in patients with HER2-mutant NSCLC have not been investigated extensively. Methods We conducted a multicenter, international, phase 2 study in which trastuzumab deruxtecan (6.4 mg per kilogram of body weight) was administered to patients [...]

Mené sur 248 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et ne présentant pas de mutation RAS, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du panitumumab à un traitement d'entretien combinant fluorouracile et acide folinique

Panitumumab Plus Fluorouracil and Folinic Acid Versus Fluorouracil and Folinic Acid Alone as Maintenance Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized PANAMA Trial (AIO KRK 0212)

Dominik Paul Modest ; Meinolf Karthaus ; Stefan Fruehauf ; Ullrich Graeven ; Lothar Müller ; Alexander Otto König ; Ludwig Fischer von Weikersthal ; Karel Caca ; Albrecht Kretzschmar ; Eray Goekkurt ; Siegfried Haas ; Annika Kurreck ; Arndt Stahler ; Swantje Held ; Armin Jarosch ; David Horst ; Anke Reinacher-Schick ; Stefan Kasper ; Volker Heinemann ; Sebastian Stintzing ; Tanja Trarbach

PURPOSE : The randomized PANAMA trial investigated the efficacy of panitumumab (Pmab) when added to maintenance therapy with fluorouracil and folinic acid (FU/FA) in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer. METHODS : Following first-line induction therapy with six cycles of FU/FA and oxaliplatin plus Pmab, responding patients (stable disease or partial or complete remission) were randomly assigned (1:1, open-label) to maintenance treatment with either FU/FA plus Pmab or FU/FA [...]

Mené au Royaume-Uni sur 69 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et présentant des mutations des gènes TP53 et RAS, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'adavosertib (un inhibiteur de la kinase WEE1)

Inhibition of WEE1 Is Effective in TP53- and RAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Trial (FOCUS4-C) Comparing Adavosertib (AZD1775) With Active Monitoring

Jenny F. Seligmann ; David J. Fisher ; Louise C. Brown ; Richard A. Adams ; Janet Graham ; Philip Quirke ; Susan D. Richman ; Rachel Butler ; Enric Domingo ; Andrew Blake ; Emma Yates ; Michael Braun ; Fiona Collinson ; Rob Jones ; Ewan Brown ; Emma de Winton ; Timothy C. Humphrey ; Mahesh Parmar ; Richard Kaplan ; Richard H. Wilson ; Matthew Seymour ; Timothy S. Maughan ; on behalf of the FOCUS4 Trial Investigators

PURPOSE : Outcomes in RAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) remain poor and patients have limited therapeutic options. Adavosertib is the first small-molecule inhibitor of WEE1 kinase. We hypothesized that aberrations in DNA replication seen in mCRC with both RAS and TP53 mutations would sensitize tumors to WEE1 inhibition. METHODS : Patients with newly diagnosed mCRC were registered into FOCUS4 and tested for TP53 and RAS mutations. Those with both mutations who were stable or [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du tivozanib pour traiter les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales réfractaire ou récidivant

FDA Approval Summary: Tivozanib for Relapsed or Refractory Renal Cell Carcinoma

Chang, Elaine ; Weinstock, Chana ; Zhang, Lijun ; Fiero, Mallorie H. ; Zhao, Miao ; Zahalka, Eias ; Ricks, Tiffany K. ; Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Qiu, Junshan ; Yu, Jingyu ; Chen, Xiao Hong ; Bhatnagar, Vishal ; Goldberg, Kirsten B. ; Tang, Shenghui ; Kluetz, Paul G. ; Pazdur, Richard ; Ibrahim, Amna ; Beaver, Julia A. ; Amiri-Kordestani, Laleh

On March 10, 2021, the FDA granted regular approval to tivozanib for treatment of patients with relapsed or refractory (R/R) advanced renal cell carcinoma (RCC) following two or more prior systemic therapies. Approval was based on the TIVO-3 study, a randomized trial of tivozanib versus sorafenib in patients with R/R advanced RCC. In TIVO-3, patients were randomized to receive either tivozanib 1.34 mg orally once daily for 21 consecutive days of every 28-day cycle or sorafenib 400 mg orally [...]

Mené en Italie sur 2 056 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce après la ménopause, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité de deux durées de traitement adjuvant à base de létrozole (durée standard de 2-3 ans et durée étendue à 5 ans)

Extended therapy with letrozole as adjuvant treatment of postmenopausal patients with early-stage breast cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Del Mastro, Lucia ; Mansutti, Mauro ; Bisagni, Giancarlo ; Ponzone, Riccardo ; Durando, Antonio ; Amaducci, Laura ; Campadelli, Enrico ; Cognetti, Francesco ; Frassoldati, Antonio ; Michelotti, Andrea ; Mura, Silvia ; Urracci, Ylenia ; Sanna, Giovanni ; Gori, Stefania ; De Placido, Sabino ; Garrone, Ornella ; Fabi, Alessandra ; Barone, Carla ; Tamberi, Stefano ; Bighin, Claudia ; Puglisi, Fabio ; Moretti, Gabriella ; Arpino, Grazia ; Ballestrero, Alberto ; Poggio, Francesca ; Lambertini, Matteo ; Montemurro, Filippo ; Bruzzi, Paolo

Background : The benefit of extending aromatase inhibitor therapy beyond 5 years in the contextof previous aromatase inhibitors remains controversial. We aimed to compare extended therapy with letrozole for 5 years versus the standard duration of 2–3 years of letrozole in postmenopausal patients with breast cancer who have already received 2–3 yearsof tamoxifen. Methods : This multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial was done at 69 hospitals in Italy. Women were eligible if they were [...]

Mené sur 3 046 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ et ayant subi un traitement conservateur du sein, cet essai analyse les facteurs associés à l'arrêt prématuré d'un traitement par anastrozole et tamoxifène

Toxicity Index, Patient-Reported Outcomes, and Early Discontinuation of Endocrine Therapy for Breast Cancer Risk Reduction in NRG Oncology/NSABP B-35

N. Lynn Henry ; Sungjin Kim ; Ron D. Hays ; Marcio A. Diniz ; Michael Luu ; Reena S. Cecchini ; Greg Yothers ; Andre Rogatko ; Patricia A. Ganz

PURPOSE : The US National Cancer Institute Moonshot initiative calls for improving analysis and reporting of toxicity to inform treatment tolerability. We used existing clinician-reported adverse event (AE) and patient-reported outcome (PRO) questionnaire data from the randomized, double-blind NSABP B-35 clinical trial to explore reasons for anastrozole and tamoxifen discontinuation. METHODS : Postmenopausal women with ductal carcinoma in situ treated with breast-conserving therapy were [...]

Mené sur 548 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récidivant ou métastatique et surexprimant PD-L1, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie à base de sels de platine dispensée avec ou sans bévacizumab

Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer

Colombo, Nicoletta ; Dubot, Coraline ; Lorusso, Domenica ; Caceres, M. Valeria ; Hasegawa, Kosei ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Tewari, Krishnansu S. ; Salman, Pamela ; Hoyos Usta, Edwin ; Yanez, Eduardo ; Gümüş, Mahmut ; Olivera Hurtado de Mendoza, Mivael ; Samouëlian, Vanessa ; Castonguay, Vincent ; Arkhipov, Alexander ; Toker, Sarper ; Li, Kan ; Keefe, Stephen M. ; Monk, Bradley J.

Background : Pembrolizumab has efficacy in programmed death ligand 1 (PD-L1)–positive metastatic or unresectable cervical cancer that has progressed during chemotherapy. We assessed the relative benefit of adding pembrolizumab to chemotherapy with or without bevacizumab. Methods : In a double-blind, phase 3 trial, we randomly assigned patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer in a 1:1 ratio to receive pembrolizumab (200 mg) or placebo every 3 weeks for up to 35 cycles [...]

Mené dans 6 pays sur 187 patients atteints d'un cholangiocarcinome de stade avancé et présentant une mutation IDH1 (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie, et la toxicité de l'ivosidénib

Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial

Zhu, Andrew X. ; Macarulla, Teresa ; Javle, Milind M. ; Kelley, R. Kate ; Lubner, Sam J. ; Adeva, Jorge ; Cleary, James M. ; Catenacci, Daniel V. T. ; Borad, Mitesh J. ; Bridgewater, John A. ; Harris, William P. ; Murphy, Adrian G. ; Oh, Do-Youn ; Whisenant, Jonathan R. ; Lowery, Maeve A. ; Goyal, Lipika ; Shroff, Rachna T. ; El-Khoueiry, Anthony B. ; Chamberlain, Christina X. ; Aguado-Fraile, Elia ; Choe, Sung ; Wu, Bin ; Liu, Hua ; Gliser, Camelia ; Pandya, Shuchi S. ; Valle, Juan W. ; Abou-Alfa, Ghassan K.

Importance : Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) variations occur in up to approximately 20% of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. In the ClarIDHy trial, progression-free survival as determined by central review was significantly improved with ivosidenib vs placebo. Objective : To report the final overall survival (OS) results from the ClarIDHy trial, which aimed to demonstrate the efficacy of ivosidenib (AG-120)—a first-in-class, oral, small-molecule inhibitor of mutant IDH1—vs [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons plasmatiques de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude met en évidence le rôle des protéines sécrétées par les cellules exocrines bronchiolaires Scgb1a1+ dans la fonction immunorégulatrice des rayonnements ionisants lors d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1+ club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer

Ban, Yi ; Markowitz, Geoffrey J. ; Zou, Yue ; Ramchandani, Divya ; Kraynak, Jeffrey ; Sheng, Jianting ; Lee, Sharrell B. ; Wong, Stephen T. C. ; Altorki, Nasser K. ; Gao, Dingcheng ; Mittal, Vivek

Radiation therapy (RT) in combination with an immune checkpoint inhibitor (ICI) represents a promising regimen for non-small cell lung cancer (NSCLC); however, the underlying mechanisms are poorly characterized. We identified a specific dose of RT that conferred tumor regression and improved survival in NSCLC models when combined with ICIs. The immune-modulating functions of RT were ascribed to activated lung-resident Scgb1a1+ club cells. Notably, mice with club-cell-specific knockout of [...]

Mené sur 153 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 22,4 mois ; 60 % d'hommes), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'une immunothérapie de consolidation à base de nivolumab et d'ipilimumab suivie d'une monothérapie par nivolumab jusqu'à 12 mois dans le cadre d'une chimioradiothérapie thoracique suivie d'une irradiation crânienne prophylactique

Consolidation nivolumab and ipilimumab versus observation in limited-disease small cell lung cancer after chemo-radiotherapy – Results from the randomised phase II ETOP/IFCT 4-12 STIMULI trial

Peters, S. ; Pujol, J. L. ; Dafni, U. ; Dómine, M. ; Popat, S. ; Reck, M. ; Andrade, J. ; Becker, A. ; Moro-Sibilot, D. ; Curioni-Fontecedro, A. ; Molinier, O. ; Nackaerts, K. ; Mollá, A. Insa ; Gervais, R. ; Vivanco, G. López ; Madelaine, J. ; Mazieres, J. ; Faehling, M. ; Griesinger, F. ; Majem, M. ; Larriba, J. L. González ; Pulla, M. Provencio ; Vervita, K. ; Roschitzki-Voser, H. ; Ruepp, B. ; Mitchell, P. ; Stahel, R. A. ; Le Péchoux, C. ; De Ruysscher, D.

Background: Concurrent chemotherapy and thoracic radiotherapy followed by prophylactic cranial irradiation (PCI) is the standard treatment in limited-disease small-cell lung cancer (LD-SCLC), with 5-year overall survival (OS) of only 25-33%. Methods: STIMULI is a 1:1 randomised phase II trial aiming to demonstrate superiority of consolidation combination immunotherapy versus observation after chemo-radiotherapy plus PCI (protocol amendment-1). Consolidation immunotherapy consisted of four [...]