Mené sur 483 patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle (durée médiane de suivi : 72 mois), cet essai multicentrique de phase III met en évidence l'absence de bénéfice, en termes de survie sans métastase distante, de survie sans récidive et de survie globale à 5 ans, d'un curage ganglionnaire complet

Final Analysis of DeCOG-SLT Trial: No Survival Benefit for Complete Lymph Node Dissection in Patients With Melanoma With Positive Sentinel Node

Leiter, Ulrike ; Stadler, Rudolf ; Mauch, Cornelia ; Hohenberger, Werner ; Brockmeyer, Norbert H. ; Berking, Carola ; Sunderkötter, Cord ; Kaatz, Martin ; Schatton, Kerstin ; Lehmann, Percy ; Vogt, Thomas ; Ulrich, Jens ; Herbst, Rudolf ; Gehring, Wolfgang ; Simon, Jan-Christoph ; Keim, Ulrike ; Verver, Danielle ; Martus, Peter ; Garbe, Claus

PURPOSE : We have previously reported on the 3-year results of the phase III German Dermatologic Cooperative Oncology Group trial (DeCOG; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02434107) comparing distant metastasis-free survival (DMFS), recurrence-free survival (RFS), and overall survival (OS) in patients with positive sentinel lymph-node biopsy who were randomly assigned to complete lymph node dissection (CLND) or observation. Here, we report the final analysis with 72 months of median follow up. [...]

Mené sur 215 patients traités localement pour une à trois métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome (durée médiane de suivi : 48,1 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction de la survenue de métastases intracrâniennes distantes, de la survie et de la préservation des capacités physiques du patient, d'une radiothérapie adjuvante de l'ensemble du cerveau

Adjuvant Whole-Brain Radiation Therapy Compared With Observation After Local Treatment of Melanoma Brain Metastases: A Multicenter, Randomized Phase III Trial

Hong, Angela M. ; Fogarty, Gerald B. ; Dolven-Jacobsen, Kari ; Burmeister, Bryan H. ; Lo, Serigne N. ; Haydu, Lauren E. ; Vardy, Janette L. ; Nowak, Anna K. ; Dhillon, Haryana M. ; Ahmed, Tasnia ; Shivalingam, Brindha ; Long, Georgina V. ; Menzies, Alexander M. ; Hruby, George ; Drummond, Katharine J. ; Mandel, Catherine ; Middleton, Mark R. ; Reisse, Claudius H. ; Paton, Elizabeth J. ; Steel, Victoria ; Williams, Narelle C. ; Scolyer, Richard A. ; Morton, Rachael L. ; Thompson, John F.

PURPOSE : The brain is a common site of metastasis for patients with high-risk melanoma. Although surgery or stereotactic radiosurgery are highly effective local treatments for a small number of metastases, there is a high risk of developing additional brain metastases. The role of adjuvant whole-brain radiotherapy (WBRT) in reducing new metastases is controversial, with a lack of high-level evidence specifically for melanoma. METHODS : In this randomized phase III trial, patients who had local [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2019 (8 essais), cette méta-analyse compare, du point de vue de données périopératoires (perte de sang, durée de l'opération, ...), du taux de complications à 30 jours et des taux de survie, l'intérêt d'une cystectomie radicale mini-invasive et d'une cystectomie radicale par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer de la vessie (805 cas)

Minimally invasive vs open radical cystectomy in patients with bladder cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Hu, Xu ; Xiong, San-Chao ; Dou, Wei-Chao ; Shao, Yan-Xiang ; Yang, Wei-Xiao ; Liu, Jian-Bang ; Li, Xiang

Objective : Minimally invasive surgical (MIS) approaches to radical cystectomy (RC) develop well in the past decades. We performed the present study to compare the perioperative outcomes, pathological outcomes, and oncologic outcomes between MIS approaches and open radical cystectomy (ORC) for bladder cancer. Method : We conducted a comprehensive study search up to March 2019, searching the online database Embase, PubMed and Cochrane Library. Results : A total of 8 randomized controlled trials [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2018 (9 articles), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la sécurité d'une chirurgie transorale assistée par robot et d'une chirurgie par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer oropharyngé

Comparative safety and effectiveness of transoral robotic surgery versus open surgery for oropharyngeal cancer: A systematic review and meta-analysis

Park, Dong Ah ; Lee, Min Jin ; Kim, Se-Heon ; Lee, Seon Heui

Background : Transoral robotic surgery (TORS) has recently emerged as a surgical technique for oropharyngeal cancer. We performed a systematic review to investigate the clinical safety and effectiveness of robotic surgery compared with conventional open surgery in primary oropharyngeal cancer. Methods : A literature search was conducted using the English-language databases Ovid-MEDLINE, Ovid-Embase, and the Cochrane Library, as well as local databases containing publications through July 2018. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inactivation de l'axe FBXW2–MSX2–SOX2 supprime les propriétés des cellules souches cancéreuses et sensibilise les cellules tumorales à la chimiothérapie

The FBXW2–MSX2–SOX2 axis regulates stem cell property and drug resistance of cancer cells

Yin, Yuan ; Xie, Chuan-Ming ; Li, Hua ; Tan, Mingjia ; Chen, Guoan ; Schiff, Rachel ; Xiong, Xiufang ; Sun, Yi

SOX2, one of the pluripotency-associated stem cell factors, is aberrantly amplified in many types of human cancer and could be an attractive target for cancer therapy. We report here that MLN4924, a small-molecule inhibitor of neddylation, down-regulates SOX2 expression via inactivating FBXW2 E3 ligase to cause accumulation of MSX2, a transcription repressor known to repress SOX2 expression. We therefore established an FBXW2–MSX2–SOX2 axis and found it regulates cancer stem cell property and [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur BAFF-R pour traiter des leucémies à lymphocytes B n'exprimant plus l'antigène CD19

CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies

Qin, Hong ; Dong, Zhenyuan ; Wang, Xiuli ; Cheng, Wesley A. ; Wen, Feng ; Xue, Weili ; Sun, Han ; Walter, Miriam ; Wei, Guowei ; Smith, D. Lynne ; Sun, Xiuhua ; Fei, Fan ; Xie, Jianming ; Panagopoulou, Theano I. ; Chen, Chun-wei ; Song, Joo Y. ; Aldoss, Ibrahim ; Kayembe, Clarisse ; Sarno, Luisa ; Müschen, Markus ; Inghirami, Giorgio G. ; Forman, Stephen J. ; Kwak, Larry W.

CAR T cells targeting CD19 provide promising options for treatment of B cell malignancies. However, tumor relapse from antigen loss can limit efficacy. We developed humanized, second-generation CAR T cells against another B cell–specific marker, B cell activating factor receptor (BAFF-R), which demonstrated cytotoxicity against human lymphoma and acute lymphoblastic leukemia (ALL) lines. Adoptively transferred BAFF-R-CAR T cells eradicated 10-day preestablished tumor xenografts after a single [...]

Menée à l'aide d'échantillons de mélanome d'origine humaine et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation SLC36A1-mTORC1 favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance aux inhibiteurs des kinases CDK4/6

SLC36A1-mTORC1 signaling drives acquired resistance to CDK4/6 inhibitors

Yoshida, Akihiro ; Bu, Yiwen ; Qie, Shuo ; Wrangle, John ; Camp, E. Ramsay ; Hazard, E. Starr ; Hardiman, Gary ; de Leeuw, Renée ; Knudsen, Karen E. ; Diehl, J. Alan

The cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) kinase is dysregulated in melanoma, highlighting it as a potential therapeutic target. CDK4/6 inhibitors are being evaluated in trials for melanoma and additional cancers. While beneficial, resistance to therapy is a concern, and the molecular mechanisms of such resistance remain undefined. We demonstrate that reactivation of mammalian target of rapamycin 1 (mTORC1) signaling through increased expression of the amino acid transporter, solute carrier [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome, d'échantillons tumoraux humains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation SLC36A1-mTORC1 favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance aux inhibiteurs des kinases CDK4 et CDK6

SLC36A1-mTORC1 signaling drives acquired resistance to CDK4/6 inhibitors

Yoshida, Akihiro ; Bu, Yiwen ; Qie, Shuo ; Wrangle, John ; Camp, E. Ramsay ; Hazard, E. Starr ; Hardiman, Gary ; de Leeuw, Renée ; Knudsen, Karen E. ; Diehl, J. Alan

The cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) kinase is dysregulated in melanoma, highlighting it as a potential therapeutic target. CDK4/6 inhibitors are being evaluated in trials for melanoma and additional cancers. While beneficial, resistance to therapy is a concern, and the molecular mechanisms of such resistance remain undefined. We demonstrate that reactivation of mammalian target of rapamycin 1 (mTORC1) signaling through increased expression of the amino acid transporter, solute carrier [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer colorectal surexprimant le gène KRAS, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, basée sur l'utilisation de protéines se liant aux bêta-galactosides et produites par des cellules du système immunitaire (lymphocytes CD8+ ou CD4+ activés, cellules mémoires CD8+), pour induire conjointement la mort des cellules cancéreuses et une réponse immunitaire antitumorale

Sourcing the immune system to induce immunogenic cell death in Kras-colorectal cancer cells

Cirone, Mara ; Lotti, Lavinia Vittoria ; Granato, Marisa ; Renzo, Livia Di ; Biunno, Ida ; Cattaneo, Monica ; Verginelli, Fabio ; Vespa, Simone ; Davies, Derek ; Wells, Valerie ; Mariani-Costantini, Renato ; Mallucci, Livio

Current approaches aimed at inducing immunogenic cell death (ICD) to incite an immune response against cancer neoantigens are based on the use of chemotherapeutics and other agents. Results are hampered by issues of efficacy, combinatorial approaches, dosing and toxicity. Here, we adopted a strategy based on the use of an immunomolecule that overcomes pharmachemical limitations.

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer du côlon humain sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une petite molécule nommée DDO-5936 inhibant la formation du complexe protéique Hsp90-Cdc37

Small-molecule inhibitor targeting the Hsp90-Cdc37 protein-protein interaction in colorectal cancer

Wang, Lei ; Zhang, Lixiao ; Li, Li ; Jiang, Jingsheng ; Zheng, Zhen ; Shang, Jialin ; Wang, Chengxiang ; Chen, Weilin ; Bao, Qichao ; Xu, Xiaoli ; Jiang, Zhengyu ; Zhang, Jian ; You, Qidong

Disrupting the interactions between Hsp90 and Cdc37 is emerging as an alternative and specific way to regulate the Hsp90 chaperone cycle in a manner not involving adenosine triphosphatase inhibition. Here, we identified DDO-5936 as a small-molecule inhibitor of the Hsp90-Cdc37 protein-protein interaction (PPI) in colorectal cancer. DDO-5936 disrupted the Hsp90-Cdc37 PPI both in vitro and in vivo via binding to a previously unknown site on Hsp90 involving Glu47, one of the binding determinants [...]

Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche méthodologique, utilisant un virus adéno-associé comportant la transposase "Sleeping Beauty", son transposon et un ARN guide, pour identifier des cibles membranaires au niveau des lymphocytes T CD8+ et améliorer l'efficacité d'immunothérapies

In vivo CRISPR screening in CD8 T cells with AAV–Sleeping Beauty hybrid vectors identifies membrane targets for improving immunotherapy for glioblastoma

Ye, Lupeng ; Park, Jonathan J. ; Dong, Matthew B. ; Yang, Quanjun ; Chow, Ryan D. ; Peng, Lei ; Du, Yaying ; Guo, Jianjian ; Dai, Xiaoyun ; Wang, Guangchuan ; Errami, Youssef ; Chen, Sidi

Targeting membrane proteins could improve the efficacy of T cell–based immunotherapies. To facilitate the identification of T cell targets, we developed a hybrid genetic screening system where the Sleeping Beauty (SB) transposon and single guide RNA cassette are nested in an adeno-associated virus (AAV). SB-mediated genomic integration of the single guide RNA cassette enables efficient gene editing in primary murine T cells as well as a screen readout. We performed in vivo AAV–SB-CRISPR screens [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de cancer de la vessie, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanotubes transportant de petits ARNs interférents ciblant l'expression de la kinase RIPK4

Delivery of RIPK4 small interfering RNA for bladder cancer therapy using natural halloysite nanotubes

Liu, Jianye ; Zhang, Yi ; Zeng, Qinghai ; Zeng, Hongliang ; Liu, Xiaoming ; Wu, Pei ; Xie, Hongyi ; He, Leye ; Long, Zhi ; Lu, Xiaoyong ; Xiao, Mengqing ; Zhu, Yuxing ; Bo, Hao ; Cao, Ke

RNA interference (RNAi) technology can specifically silence the expression of a target gene and has emerged as a promising therapeutic method to treat cancer. In the present study, we showed that natural halloysite nanotube (HNT)–assisted delivery of an active small interfering RNA (siRNA) targeting receptor-interacting protein kinase 4 (RIPK4) efficiently silenced its expression to treat bladder cancer. The HNTs/siRNA complex increased the serum stability of the siRNA, increased its [...]

Mené sur des patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/IB évalue la dose maximale tolérée de l'ublituximab (un anticorps monoclonal anti-CD20) en combinaison avec l'umbralisib (un inhibiteur de PI3K delta) et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

Ublituximab and Umbralisib in Relapsed/ Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

Lunning, Matthew ; Vose, Julie ; Nastoupil, Loretta ; Fowler, Nathan ; Burger, Jan A. ; Wierda, William G. ; Schreeder, Marshall ; Siddiqi, Tanya ; Flowers, Christopher R. ; Cohen, Jonathon B. ; Sportelli, Peter ; Miskin, Hari P. ; Weiss, Michael S. ; O'Brien, Susan

Targeting both CD20 and phosphoinositol-3-kinase (PI3K), a protein that is critically involved in B-cell maturation, could be an efficacious strategy for treating B-cell malignancies. The safety of the next-generation compounds umbralisib, a PI3K-

Menée à partir des données de 81 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique récemmment diagnostiquée, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie globale et de la survie sans événement à deux ans, et la toxicité de faibles doses de dasatinib (50 mg par jour) en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 24 mois)

Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia

Naqvi, Kiran ; Jabbour, Elias ; Skinner, Jeffrey ; Anderson, Kristin ; Dellasala, Sara ; Yilmaz, Musa ; Ferrajoli, Alessandra ; Bose, Prithviraj ; Thompson, Philip ; Alvarado, Yesid ; Jain, Nitin ; Takahashi, Koichi ; Burger, Jan ; Estrov, Zeev ; Borthakur, Gautam ; Pemmaraju, Naveen ; Paul, Shilpa ; Cortes, Jorge ; Kantarjian, Hagop M.

Background : Dasatinib, a potent Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, is approved for the treatment of chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) in the frontline and salvage settings. Notable side effects include pleural effusions and myelosuppression. Dasatinib at 50 mg daily has previously been reported to be active and better tolerated than the approved 100-mg daily dose. The aim of this study was to update the long-term follow-up results of dasatinib at 50 mg daily as frontline therapy [...]

Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de l'ipilimumab, seuls ou combinés

Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma

Larkin, James ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Gonzalez, Rene ; Grob, Jean-Jacques ; Rutkowski, Piotr ; Lao, Christopher D. ; Cowey, C. Lance ; Schadendorf, Dirk ; Wagstaff, John ; Dummer, Reinhard ; Ferrucci, Pier F. ; Smylie, Michael ; Hogg, David ; Hill, Andrew ; Márquez-Rodas, Iván ; Haanen, John ; Guidoboni, Massimo ; Maio, Michele ; Schöffski, Patrick ; Carlino, Matteo S. ; Lebbé, Celeste ; McArthur, Grant ; Ascierto, Paolo A. ; Daniels, Gregory A. ; Long, Georgina V. ; Bastholt, Lars ; Rizzo, Jasmine I. ; Balogh, Agnes ; Moshyk, Andriy ; Hodi, F. Stephen ; Wolchok, Jedd D.

Background : Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone resulted in longer progression-free and overall survival than ipilimumab alone in a trial involving patients with advanced melanoma. We now report 5-year outcomes in the trial. Methods : We randomly assigned patients with previously untreated advanced melanoma to receive one of the following regimens: nivolumab (at a dose of 1 mg per kilogram of body weight) plus ipilimumab (3 mg per kilogram) every 3 weeks for four doses, followed by [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant ixazomib, thalidomide et dexaméthasone suivi d'un traitement d'entretien par ixazomib dispensé pendant 1 an

Ixazomib–Thalidomide–Dexamethasone for induction therapy followed by Ixazomib maintenance treatment in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

Ludwig, Heinz ; Poenisch, Wolfram ; Knop, Stefan ; Egle, Alexander ; Schreder, Martin ; Lechner, Daniel ; Hajek, Roman ; Gunsilius, Eberhard ; Krenosz, Karl Jochen ; Petzer, Andreas ; Weisel, Katja ; Niederwieser, Dietger ; Einsele, Hermann ; Willenbacher, Wolfgang ; Melchardt, Thomas ; Greil, Richard ; Zojer, Niklas

Background : Ixazomib-revlimid-dexamethason showed significant activity in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Here, we evaluate ixazomib in combination with thalidomide and dexamethasone for induction treatment followed by ixazomib maintenance therapy in RRMM patients. Methods : Ninety patients have been included. Ixazomib–thalidomide–dexamethasone (4 mg, day 1, 8, 15; 100 mg daily; and 40 mg weekly) was scheduled for eight cycles followed by maintenance with ixazomib for one year. [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 331 enfants atteints d'un rétinoblastome unilatéral traité par énucléation, cette étude prospective analyse les caractéristiques histopathologiques associées à un haut risque de récidive et l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, d'une chimiothérapie adjuvante

Study of Unilateral Retinoblastoma With and Without Histopathologic High-Risk Features and the Role of Adjuvant Chemotherapy: A Children’s Oncology Group Study

Patricia Chévez-Barrios ; Ralph C. Eagle Jr ; Mark Krailo ; Jin Piao ; Daniel M. Albert ; Yun Gao ; Geeta Vemuganti ; Mohammad Javed Ali ; Vikas Khetan ; Santosh G. Honavar ; Joan O’Brien ; Ann-Marie Leahey ; Katherine Matthay ; Anna Meadows ; Murali Chintagumpala

PURPOSE : To prospectively determine the prevalence of high-risk histopathologic features (HRFs) in patients with unilateral retinoblastoma who undergo enucleation and to evaluate the role of chemotherapy in preventing recurrences. PATIENTS AND METHODS : Children newly diagnosed with enucleated unilateral retinoblastoma were enrolled prospectively. After central histopathology review, patients with specific HRFs received chemotherapy; others were observed. Primary end points were event-free [...]

Mené sur 1 140 patientes atteintes d'un carcinome séreux ovarien de haut grade, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du véliparib, en combinaison avec une chimiothérapie d'induction à base de carboplatine et de paclitaxel, puis en monothérapie en traitement d'entretien

Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer

Coleman, Robert L. ; Fleming, Gini F. ; Brady, Mark F. ; Swisher, Elizabeth M. ; Steffensen, Karina D. ; Friedlander, Michael ; Okamoto, Aikou ; Moore, Kathleen N. ; Efrat Ben-Baruch, Noa ; Werner, Theresa L. ; Cloven, Noelle G. ; Oaknin, Ana ; DiSilvestro, Paul A. ; Morgan, Mark A. ; Nam, Joo-Hyun ; Leath, Charles A. ; Nicum, Shibani ; Hagemann, Andrea R. ; Littell, Ramey D. ; Cella, David ; Baron-Hay, Sally ; García-Donas, Jesús ; Mizuno, Mika ; Bell-McGuinn, Katherine ; Sullivan, Danielle M. ; Bach, Bruce A. ; Bhattacharya, Sudipta ; Ratajczak, Christine K. ; Ansell, Peter J. ; Dinh, Minh H. ; Aghajanian, Carol ; Bookman, Michael A.

Background : Data are limited regarding the use of poly(adenosine diphosphate [ADP]–ribose) polymerase inhibitors, such as veliparib, in combination with chemotherapy followed by maintenance as initial treatment in patients with high-grade serous ovarian carcinoma. Methods : In an international, phase 3, placebo-controlled trial, we assessed the efficacy of veliparib added to first-line induction chemotherapy with carboplatin and paclitaxel and continued as maintenance monotherapy in patients [...]

Mené sur 21 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire partiellement sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression, et la toxicité à 6 mois de l'ajout de carboplatine à un traitement combinant trabectédine et bévacizumab

Multicenter, randomised, open-label, non-comparative phase 2 trial on the efficacy and safety of the combination of bevacizumab and trabectedin with or without carboplatin in women with partially platinum-sensitive recurrent ovarian cancer

Colombo, Nicoletta ; Zaccarelli, Eleonora ; Baldoni, Alessandra ; Frezzini, Simona ; Scambia, Giovanni ; Palluzzi, Eleonora ; Tognon, Germana ; Lissoni, Andrea A. ; Rubino, Daniela ; Ferrero, Annamaria ; Farina, Gabriella ; Negri, Emanuele ; Pesenti Gritti, Angela ; Galli, Francesca ; Biagioli, Elena ; Rulli, Eliana ; Poli, Davide ; Gerardi, Chiara ; Torri, Valter ; Fossati, Roldano ; D‘Incalci, Maurizio

Background : Trabectedin, in addition to its antiproliferative effect, can modify the tumour microenvironment and this could be synergistic with bevacizumab. The efficacy and safety of trabectedin and bevacizumab ± carboplatin have never been investigated. Methods : In this phase 2 study, women progressing between 6 and 12 months since their last platinum-based therapy were randomised to Arm BT: bevacizumab, trabectedin every 21 days, or Arm BT+C: bevacizumab, trabectedin and carboplatin every [...]

Mené sur 733 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib, après une réponse à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer

González-Martín, Antonio ; Pothuri, Bhavana ; Vergote, Ignace ; dePont Christensen, Rene ; Graybill, Whitney ; Mirza, Mansoor R. ; McCormick, Colleen ; Lorusso, Domenica ; Hoskins, Paul ; Freyer, Gilles ; Baumann, Klaus ; Jardon, Kris ; Redondo, Andrés ; Moore, Richard G. ; Vulsteke, Christof ; O’Cearbhaill, Roisin E. ; Lund, Bente ; Backes, Floor ; Barretina-Ginesta, Pilar ; Haggerty, Ashley F. ; Rubio-Pérez, Maria J. ; Shahin, Mark S. ; Mangili, Giorgia ; Bradley, William H. ; Bruchim, Ilan ; Sun, Kaiming ; Malinowska, Izabela A. ; Li, Yong ; Gupta, Divya ; Monk, Bradley J.

Background : Niraparib, an inhibitor of poly(adenosine diphosphate [ADP]–ribose) polymerase (PARP), has been associated with significantly increased progression-free survival among patients with recurrent ovarian cancer after platinum-based chemotherapy, regardless of the presence or absence of BRCA mutations. The efficacy of niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy is unknown. Methods : In this randomized, [...]

Mené sur 154 patients porteurs d'une mutation constitutionnelle BRCA et atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la préservation de la qualité de vie, de l'olaparib en traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Health-related quality of life in patients with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer receiving maintenance olaparib

Hammel, P ; on behalf of thePOLO Investigators ; Kindler, H L ; Reni, M ; Cutsem, E Van ; Macarulla, T ; Hall, M J ; Park, J O ; Hochhauser, D ; Arnold, D ; Oh, D-Y ; Reinacher-Schick, A ; Tortora, G ; Algül, H ; O’Reilly, E M ; McGuinness, D ; Cui, K Y ; Joo, S ; Yoo, H K ; Patel, N ; Golan, T

Background : Patients with metastatic pancreatic cancer (mPC) often have a detriment in health-related quality of life (HRQoL). In the randomized, double-blind, Phase III POLO trial progression-free survival was significantly longer with maintenance olaparib, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, than placebo in patients with a germline BRCA1 and/or BRCA2 mutation (gBRCAm) and mPC whose disease had not progressed during first-line platinum-based chemotherapy. The prespecified HRQoL [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab et d'une chimiothérapie, en fonction du taux d'expression tumorale de PD-L1 (égal ou supérieur à 1%)

Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Hellmann, Matthew D. ; Paz-Ares, Luis ; Bernabe Caro, Reyes ; Żurawski, Bogdan ; Kim, Sang-We ; Carcereny Costa, Enric ; Park, Keunchil ; Alexandru, Aurelia ; Lupinacci, Lorena ; de la Mora Jimenez, Emmanuel ; Sakai, Hiroshi ; Albert, Istvan ; Vergnenègre, Alain ; Peters, Solange ; Syrigos, Konstantinos ; Barlesi, Fabrice ; Reck, Martin ; Borghaei, Hossein ; Brahmer, Julie R. ; O’Byrne, Kenneth J. ; Geese, William J. ; Bhagavatheeswaran, Prabhu ; Rabindran, Sridhar K. ; Kasinathan, Ravi S. ; Nathan, Faith E. ; Ramalingam, Suresh S.

Background : In an early-phase study involving patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC), the response rate was better with nivolumab plus ipilimumab than with nivolumab monotherapy, particularly among patients with tumors that expressed programmed death ligand 1 (PD-L1). Data are needed to assess the long-term benefit of nivolumab plus ipilimumab in patients with NSCLC. Methods : In this open-label, phase 3 trial, we randomly assigned patients with stage IV or recurrent NSCLC [...]

Mené sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, de stade IIIB/IV ou récidivant après un traitement chirurgical, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du géfitinib et d'un traitement de première ligne combinant cisplatine et docétaxel

Final overall survival results of WJTOG3405, a randomized phase III trial comparing gefitinib versus cisplatin with docetaxel as the first-line treatment for patients with stage IIIB/IV or postoperative recurrent EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer

Yoshioka, H ; Shimokawa, M ; Seto, T ; Morita, S ; Yatabe, Y ; Okamoto, I ; Tsurutani, J ; Satouchi, M ; Hirashima, T ; Atagi, S ; Shibata, K ; Saito, H ; Toyooka, S ; Yamamoto, N ; Nakagawa, K ; Mitsudomi, T

Background : Primary analysis of the phase III study WJTOG 3405 demonstrated superiority of progression-free survival (PFS) for gefitinib (G)in patients treated with the epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor (TKI) gefitinib compared with cisplatin plus docetaxel (CD) as first-line treatment of stage IIIB/IV or postoperative recurrent EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). This report presents final overall survival (OS) data. Patients and methods [...]

Mené sur 665 patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant encorafénib, binimétinib et cétuximab

Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer

Kopetz, Scott ; Grothey, Axel ; Yaeger, Rona ; Van Cutsem, Eric ; Desai, Jayesh ; Yoshino, Takayuki ; Wasan, Harpreet ; Ciardiello, Fortunato ; Loupakis, Fotios ; Hong, Yong Sang ; Steeghs, Neeltje ; Guren, Tormod K. ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Garcia-Alfonso, Pilar ; Pfeiffer, Per ; Orlov, Sergey ; Lonardi, Sara ; Elez, Elena ; Kim, Tae-Won ; Schellens, Jan H.M. ; Guo, Christina ; Krishnan, Asha ; Dekervel, Jeroen ; Morris, Van ; Calvo Ferrandiz, Aitana ; Tarpgaard, L.S. ; Braun, Michael ; Gollerkeri, Ashwin ; Keir, Christopher ; Maharry, Kati ; Pickard, Michael ; Christy-Bittel, Janna ; Anderson, Lisa ; Sandor, Victor ; Tabernero, Josep

Background : Patients with metastatic colorectal cancer with the BRAF V600E mutation have a poor prognosis, with a median overall survival of 4 to 6 months after failure of initial therapy. Inhibition of BRAF alone has limited activity because of pathway reactivation through epidermal growth factor receptor signaling. Methods : In this open-label, phase 3 trial, we enrolled 665 patients with BRAF V600E–mutated metastatic colorectal cancer who had had disease progression after one or two [...]

Menée en Europe, aux Etats-Unis et au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 72 patients atteints d'un sarcome intimal MDM2+, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de diverses stratégies thérapeutiques, à base d'anthracyclines, de gemcitabine ou de pazopanib

Systemic treatments in MDM2 positive intimal sarcoma: A multicentre experience with anthracycline, gemcitabine, and pazopanib within the World Sarcoma Network

Frezza, Anna Maria ; Assi, Tarek ; Lo Vullo, Salvatore ; Ben-Ami, Eytan ; Dufresne, Armelle ; Yonemori, Kan ; Noguchi, Emi ; Siontis, Brittany ; Ferraro, Richard ; Teterycz, Pawel ; Duffaud, Florence ; Ravi, Vinod ; Vincenzi, Bruno ; Gelderblom, Hans ; Pantaleo, Maria A. ; Baldi, Giacomo G. ; Desar, Ingrid ; Fedenko, Alexander ; Maki, Robert G. ; Jones, Robin L. ; Benjamin, Robert S. ; Blay, Jean Yves ; Kawai, Akira ; Gounder, Mrinal ; Gronchi, Alessandro ; Le Cesne, Axel ; Mir, Olivier ; Czarnecka, Anna M. ; Schuetze, Scott ; Wagner, Andrew J. ; Adam, Julien ; Barisella, Marta ; Sbaraglia, Marta ; Hornick, Jason L. ; Meurgey, Alexandra ; Mariani, Luigi ; Casali, Paolo G. ; Thornton, Katherine ; Stacchiotti, Silvia

Background : Intimal sarcoma (InS) is an exceedingly rare neoplasm with an unfavorable prognosis, for which new potentially active treatments are under development. We report on the activity of anthracycline‐based regimens, gemcitabine‐based regimens, and pazopanib in patients with InS. Methods : Seventeen sarcoma reference centers in Europe, the United States, and Japan contributed data to this retrospective analysis. Patients with MDM2‐positive InS who were treated with anthracycline‐based [...]

Menée à partir des données de 3 essais randomisés incluant 1 827 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique après la ménopause, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de divers inhibiteurs de CDK4/6 dispensés en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase, en fonction de l'âge des patientes (inférieur ou supérieur à 75 ans)

Outcomes of Older Women With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor–Negative Metastatic Breast Cancer Treated With a CDK4/6 Inhibitor and an Aromatase Inhibitor: An FDA Pooled Analysis

Lynn J. Howie ; Harpreet Singh ; Erik Bloomquist ; Suparna Wedam ; Laleh Amiri-Kordestani ; Shenghui Tang ; Rajeshwari Sridhara ; Jacqueline Sanchez ; Tatiana M. Prowell ; Paul G. Kluetz ; Belinda L. King-Kallimanis ; Jennifer J. Gao ; Amna Ibrahim ; Kirsten B. Goldberg ; Marc Theoret ; Richard Pazdur ; Julia A. Beaver

PURPOSE : Many older women will be treated with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor and an aromatase inhibitor (AI), given US Food and Drug Administration approval of three agents in this class. The current pooled analysis examines the efficacy and safety of this combination in older women. PATIENTS AND METHODS : We pooled data from three randomized controlled studies (N = 1,827) of different CDK4/6 inhibitors in combination with an AI for initial treatment of postmenopausal women [...]

Mené sur 669 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'abémaciclib (un inhibiteur de CDK4/6) au fulvestrant, après l'échec d'une hormonothérapie

The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy—MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial

Sledge, George W., Jr ; Toi, Masakazu ; Neven, Patrick ; Sohn, Joohyuk ; Inoue, Kenichi ; Pivot, Xavier ; Burdaeva, Olga ; Okera, Meena ; Masuda, Norikazu ; Kaufman, Peter A. ; Koh, Han ; Grischke, Eva-Maria ; Conte, PierFranco ; Lu, Yi ; Barriga, Susana ; Hurt, Karla ; Frenzel, Martin ; Johnston, Stephen ; Llombart-Cussac, Antonio

Importance : Statistically significant overall survival (OS) benefits of CDK4 and CDK6 inhibitors in combination with fulvestrant for hormone receptor (HR)–positive, ERBB2 (formerly HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) in patients regardless of menopausal status after prior endocrine therapy (ET) has not yet been demonstrated. Objective : To compare the effect of abemaciclib plus fulvestrant vs placebo plus fulvestrant on OS at the prespecified interim of MONARCH 2 (338 events) in [...]

Mené sur 91 patients atteints d'un cancer de la cavité buccale de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du méthotrexate en combinaison avec l'erlotinib et le célécoxib, puis l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, de cette chimiothérapie métronomique dispensée par voie orale après l'échec d'un traitement à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 6,8 mois)

Phase I/II Study of Palliative Triple Metronomic Chemotherapy in Platinum-Refractory/Early-Failure Oral Cancer

Vijay M. Patil ; Vanita Noronha ; Amit Joshi ; Sachin Dhumal ; Manoj Mahimkar ; Atanu Bhattacharjee ; Vikram Gota ; Manish Pandey ; Nandini Menon ; Abhishek Mahajan ; Nilesh Sable ; Suman Kumar ; Kavita Nawale ; Sadaf Mukadam ; Bhavin Solanki ; Sudeep Das ; Vijai Simha ; George Abraham ; Arun Chandrasekharan ; Vikas Talreja ; Hollis DSouza ; Sujay Srinivas ; Lakhan Kashyap ; Shripad Banavali ; Kumar Prabhash

PURPOSE : Platinum-resistant oral cancer has a dismal outcome with limited treatment options. We conducted a phase I/II study to identify the optimal biologic dose (OBD) of methotrexate when given along with erlotinib and celecoxib and to assess the efficacy of this three-drug regimen in advanced oral cancer. METHODS : Patients with platinum-resistant or early-failure squamous cell carcinoma of the oral cavity were eligible for this study. They were orally administered erlotinib 150 mg once per [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber de manière systémique la kinase MEK pour améliorer l'efficacité d'une photothérapie dynamique utilisant l'acide 5-aminolévulinique

Systemic MEK inhibition enhances the efficacy of 5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy

Chelakkot, Vipin Shankar ; Som, Jayoti ; Yoshioka, Ema ; Rice, Chantel P. ; Rutihinda, Suzette G. ; Hirasawa, Kensuke

Background : Protoporphyrin IX (PpIX) gets accumulated preferentially in 5-aminolevulinic acid (5-ALA)-treated cancer cells. Photodynamic therapy (PDT) utilises the accumulated PpIX to trigger cell death by light-induced generation of reactive oxygen species (ROS). We previously demonstrated that oncogenic Ras/MEK decreases PpIX accumulation in cancer cells. Here, we investigated whether combined therapy with a MEK inhibitor would improve 5-ALA-PDT efficacy. Methods : Cancer cells and mice [...]

Menée sur 161 enfants atteints d'un rétinoblastome unilatéral intraoculaire de stade avancé, cette étude multicentrique évalue l'intérêt, du point de vue du taux de survie sans événement lié à l'abandon du traitement et le taux de survie globale à 5 ans, d'un protocole thérapeutique comportant une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une énucléation et d'une chimiothérapie adjuvante chez les patients présentant une buphtalmie ou risquant de refuser l'énucléation ou d'abandonner le traitement

Delayed Enucleation With Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced Intraocular Unilateral Retinoblastoma: AHOPCA II, a Prospective, Multi-Institutional Protocol in Central America

Luna-Fineman, Sandra ; Chantada, Guillermo ; Alejos, Amanda ; Amador, Geraldina ; Barnoya, Margarita ; Castellanos, Mauricio E. ; Fu, Ligia ; Fuentes-Alabi, Soad ; Girón, Verónica ; Goenz, Marco Antonio ; Maldonado, Carlos ; Méndez, Gustavo ; Morales, Rosa Amelia ; Ortiz, Roberta ; Sanchez, Gissela ; Wilson, Matthew ; Rodriguez-Galindo, Carlos

PURPOSE : Treatment abandonment because of enucleation refusal is a limitation of improving outcomes for children with retinoblastoma in countries with limited resources. Furthermore, many children present with buphthalmos and a high risk of globe rupture during enucleation. To address these unique circumstances, the AHOPCA II protocol introduced neoadjuvant chemotherapy with delayed enucleation. PATIENTS AND METHODS : Patients with advanced unilateral intraocular disease (International [...]

Mené sur 495 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (âge : 18 à 75 ans ; durée médiane de suivi : 45,2 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une chimiothérapie néoadjuvante de type FOLFOX6 modifié en combinaison ou non avec une radiothérapie et d'un traitement combinant fluorouracile et rayonnements ionisants

Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial

Deng, Yanhong ; Chi, Pan ; Lan, Ping ; Wang, Lei ; Chen, Weiqing ; Cui, Long ; Chen, Daoda ; Cao, Jie ; Wei, Hongbo ; Peng, Xiang ; Huang, Zonghai ; Cai, Guanfu ; Zhao, Ren ; Huang, Zhongcheng ; Xu, Lin ; Zhou, Hongfeng ; Wei, Yisheng ; Zhang, Hao ; Zheng, Jian ; Huang, Yan ; Zhou, Zhiyang ; Cai, Yue ; Kang, Liang ; Huang, Meijin ; Wu, Xiaojian ; Peng, Junsheng ; Ren, Donglin ; Wang, Jianping

PURPOSE : In the multicenter, open-label, phase III FOWARC trial, modified infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) plus radiotherapy resulted in a higher pathologic complete response rate than fluorouracil plus radiotherapy in Chinese patients with locally advanced rectal cancer. Here, we report the final results. METHODS : Adults ages 18 to 75 years with stage II/III rectal cancer were randomly assigned (1:1:1) to five cycles of infusional fluorouracil (leucovorin 400 [...]

Mené sur 287 patients atteints d'un sarcome d'Ewing avec métastases pulmonaires ou pleurales (âge : 50 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 8,1 ans), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie standard avec radiothérapie de l'ensemble du poumon et d'un traitement comportant une chimiothérapie à forte dose de busulfan et de melphalan ainsi qu'un traitement de sauvetage par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

High-Dose Chemotherapy Compared With Standard Chemotherapy and Lung Radiation in Ewing Sarcoma With Pulmonary Metastases: Results of the European Ewing Tumour Working Initiative of National Groups, 99 Trial and EWING 2008

Dirksen, Uta ; Brennan, Bernadette ; Le Deley, Marie-Cécile ; Cozic, Nathalie ; van den Berg, Henk ; Bhadri, Vivek ; Brichard, Benedicte ; Claude, Line ; Craft, Alan ; Amler, Susanne ; Gaspar, Natalie ; Gelderblom, Hans ; Goldsby, Robert ; Gorlick, Richard ; Grier, Holcombe E. ; Guinbretiere, Jean-Marc ; Hauser, Peter ; Hjorth, Lars ; Janeway, Katherine ; Juergens, Heribert ; Judson, Ian ; Krailo, Mark ; Kruseova, Jarmila ; Kuehne, Thomas ; Ladenstein, Ruth ; Lervat, Cyril ; Lessnick, Stephen L. ; Lewis, Ian ; Linassier, Claude ; Marec-Bérard, Perrine ; Marina, Neyssa ; Morland, Bruce ; Pacquement, Hélène ; Paulussen, Michael ; Randall, R. Lor ; Ranft, Andreas ; Le Teuff, Gwénaël ; Wheatley, Keith ; Whelan, Jeremy ; Womer, Richard ; Oberlin, Odile ; Hawkins, Douglas S.

PURPOSE : The R2Pulm trial was conducted to evaluate the effect of busulfan-melphalan high-dose chemotherapy with autologous stem-cell rescue (BuMel) without whole-lung irradiation (WLI) on event-free survival (main end point) and overall survival, compared with standard chemotherapy with WLI in Ewing sarcoma (ES) presenting with pulmonary and/or pleural metastases. METHODS : From 2000 to 2015, we enrolled patients older than 50 years of age with newly diagnosed ES and with only pulmonary or [...]

Mené sur 107 enfants ou adolescents atteints d'une tumeur germinale non germinomateuse du système nerveux central de stade localisé (âge médian : 11 ans ; 75 % de patients masculins), cet essai de phase II évalue l'effet, sur la survie sans progression et la survie globale à 3 ans, d'une radiothérapie avec réduction des doses de rayonnements après réponse partielle ou complète à une chimiothérapie par carboplatine-étoposide en alternance avec une chimiothérapie par ifosfamide-étoposide

Phase II Trial of Response-Based Radiation Therapy for Patients With Localized CNS Nongerminomatous Germ Cell Tumors: A Children's Oncology Group Study

Fangusaro, Jason ; Wu, Shengjie ; MacDonald, Shannon ; Murphy, Erin ; Shaw, Dennis ; Bartels, Ute ; Khatua, Soumen ; Souweidane, Mark ; Lu, Hsiao-Ming ; Morris, David ; Panigrahy, Ashok ; Onar-Thomas, Arzu ; Fouladi, Maryam ; Gajjar, Amar ; Dhall, Girish

PURPOSE : Stratum 1 of ACNS1123 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01602666), a Children’s Oncology Group phase II trial, evaluated efficacy of reduced-dose and volume of radiotherapy (RT) in children and adolescents with localized nongerminomatous germ cell tumors (NGGCTs). The primary objective was to evaluate the impact of reduced RT on progression-free survival (PFS) with a goal of preserving neurocognitive function. PATIENTS AND METHODS : Patients received six cycles of chemotherapy with [...]

Menée sur 111 patients pédiatriques atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade IIb à IV (âge médian : 15 ans ; 75 patients masculins), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 5 ans, d'un traitement comportant une chimiothérapie d'induction par cisplatine-fluorouracile suivie par une radiothérapie en combinaison avec une chimiothérapie concomitante par cisplatine

Treatment of Childhood Nasopharyngeal Carcinoma With Induction Chemotherapy and Concurrent Chemoradiotherapy: Results of the Children’s Oncology Group ARAR0331 Study

Rodriguez-Galindo, Carlos ; Krailo, Mark D. ; Krasin, Matthew J. ; Huang, Li ; McCarville, M. Beth ; Hicks, John ; Pashankar, Farzana ; Pappo, Alberto S.

PURPOSE : The treatment of childhood nasopharyngeal carcinoma has been adapted from adult regimens; pediatric-specific studies are limited. The ARAR0331 study sought to evaluate the impact of induction chemotherapy (IC) and concurrent chemoradiotherapy (CCR). PATIENTS AND METHODS : Patients with American Joint Committee on Cancer stages IIb to IV were scheduled to receive three cycles of IC with cisplatin and fluorouracil, followed by CCR with three cycles of cisplatin. Patients with complete [...]

A partir de l'analyse des données de la base du "Cancer Therapy Evaluation Program" portant sur 120 essais cliniques ouverts entre 2008 et 2017, cette étude examine la crédibilité des preuves avancées pour démontrer la supériorité d'une combinaison thérapeutique sur ses composants en monothérapie

Single-Arm Phase II Trials of Combination Therapies: A Review of the CTEP Experience 2008-2017

Foster, Jared C ; Freidlin, Boris ; Kunos, Charles A ; Korn, Edward L

Designing and interpreting single-arm phase II trials of combinations of agents is challenging because it can be difficult based on historical data to identify levels of activity for which the combination would be worth pursuing. We identified Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) single-arm combination trials that were activated in 2008-2017 and tabulated their design characteristics and results. Positive trials were evaluated as to whether they provided credible evidence that the [...]

Menée auprès de 119 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et inclus dans un essai de phase III, cette étude américaine analyse l'interêt d'un outil permettant aux patients de déclarer leurs symptômes et d'améliorer la détection des événements indésirables symptomatiques dans des essais cliniques

Assessment of Adverse Events From the Patient Perspective in a Phase 3 Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Clinical Trial

Dueck, Amylou C. ; Scher, Howard I. ; Bennett, Antonia V. ; Mazza, Gina L. ; Thanarajasingam, Gita ; Schwab, Gisela ; Weitzman, Aaron L. ; Rogak, Lauren J. ; Basch, Ethan

Importance : Standard adverse event (AE) reporting in oncology clinical trials has historically relied on clinician grading, which prior research has shown can lead to underestimation of rates of symptomatic AEs. Industry sponsors are beginning to implement in trials the National Cancer Institute’s Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE), which was developed to allow patients to self-report symptomatic AEs and improve the quality of [...]