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Sommaire du n° 415 du 17 juin 2019
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (8)
Menée à partir de données portant sur 188 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de taille comprise entre 3 et 8 cm (durée médiane de suivi : 17,1 mois), cette étude compare, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie globale, l'efficacité d'une chimio-embolisation transartérielle et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Comparison of Stereotactic Body Radiotherapy and Transarterial Chemoembolization for Unresectable Medium-sized Hepatocellular Carcinoma
Menée à partir de données portant sur 188 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de taille comprise entre 3 et 8 cm (durée médiane de suivi : 17,1 mois), cette étude compare, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie globale, l'efficacité d'une chimio-embolisation transartérielle et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Comparison of Stereotactic Body Radiotherapy and Transarterial Chemoembolization for Unresectable Medium-sized Hepatocellular Carcinoma
Shen, Po-Chien ; Chang, Wei-Chou ; Lo, Cheng-Hsiang ; Yang, Jen-Fu ; Lee, Meei-Shyuan ; Dai, Yang-Hong ; Lin, Chun-Shu ; Fan, Chao-Yueh ; Huang, Wen-Yen
Purpose : To compare the local control and overall survival between stereotactic body radiation therapy (SBRT) and transarterial chemoembolization (TACE) in medium-sized (3-8 cm) hepatocellular carcinoma (HCC). Methods and Materials : From January 2008 to October 2017, 188 patients with medium sized HCC underwent either TACE (n = 142) or SBRT (n = 46). We adjusted for imbalances in treatment assignment using propensity score matching (PSM). Infield control (IFC) and overall survival (OS) were [...]
Mené sur 17 patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de complications majeures (grade supérieur ou égal à trois selon la classification de Clavien-Dindo), la sécurité d'une ablation par radiofréquences
Safety of radiofrequency ablation in patients with locally advanced, unresectable pancreatic cancer: A phase II study
Mené sur 17 patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de complications majeures (grade supérieur ou égal à trois selon la classification de Clavien-Dindo), la sécurité d'une ablation par radiofréquences
Safety of radiofrequency ablation in patients with locally advanced, unresectable pancreatic cancer: A phase II study
Fegrachi, Samira ; Walma, Marieke S. ; de Vries, Jan ; Van Santvoort, Hjalmar C. ; Besselink, Marc G. ; von Asmuth, Erik G. ; Van Leeuwen, Maarten S. ; Borel Rinkes, Inne H. ; Bruijnen, Rutger C. ; de Hingh, Ignace H. ; Klaase, Joost M. ; Molenaar, I. Quintus ; van Hillegersberg, Richard
Introduction : Radiofrequency ablation (RFA) has been proposed as a new treatment option for locally advanced, unresectable pancreatic cancer (LAPC). In preparation of a randomized controlled trial (RCT), the aim of this phase II study was to assess the safety of RFA for patients with LAPC. Materials and methods : Patients diagnosed with LAPC confirmed during surgical exploration between November 2012 and April 2014 were eligible for inclusion. RFA probes were placed under ultrasound guidance [...]
Mené sur 184 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à risque faible ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité gastro-intestinale et urologique d'une protonthérapie avec hypofractionnement modéré
Four-year outcomes from a prospective phase II clinical trial of moderately hypofractionated proton therapy for localized prostate cancer
Mené sur 184 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à risque faible ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité gastro-intestinale et urologique d'une protonthérapie avec hypofractionnement modéré
Four-year outcomes from a prospective phase II clinical trial of moderately hypofractionated proton therapy for localized prostate cancer
Grewal, Amardeep S. ; Schonewolf, Caitlin ; Min, Eun Jeong ; Chao, Hann-Hsiang ; Both, Stefan ; Lam, Sarah ; Mazzoni, Susan ; Bekelman, Justin ; Christodouleas, John ; Vapiwala, Neha
Background : Moderately hypofractionated radiation therapy represents an effective treatment for localized prostate cancer (PC). While large randomized trials have shown the efficacy of photon-based hypofractionated therapy, hypofractionated proton therapy (HFPT) has not been extensively studied. This study was performed to determine the clinical and patient-reported outcomes for patients with PC treated with HFPT. Methods : Between 2010 and 2017, 184 men were enrolled on a trial of 70Gy in 28 [...]
Menée à partir de données portant sur 810 patients atteints d'un cancer rectal, cette étude détermine, du point de vue du taux de complications post-opératoires, le délai optimal entre une radiothérapie néo-adjuvante de courte durée et l'intervention chirurgicale
Postoperative complications in relation to overall treatment time in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant radiotherapy
Menée à partir de données portant sur 810 patients atteints d'un cancer rectal, cette étude détermine, du point de vue du taux de complications post-opératoires, le délai optimal entre une radiothérapie néo-adjuvante de courte durée et l'intervention chirurgicale
Postoperative complications in relation to overall treatment time in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant radiotherapy
Erlandsson, J. ; Pettersson, D. ; Glimelius, B. ; Holm, T. ; Martling, A.
Background : The optimal timing of surgery for rectal cancer after radiotherapy (RT) is disputed. The Stockholm III trial concluded that it was oncologically safe to delay surgery for 4–8 weeks after short-course RT (SRT), with fewer postoperative complications compared with SRT with surgery within a week. Other studies have indicated that an even shorter interval between RT and surgery (0–3 days) might be beneficial. The aim of this study was to identify the optimal interval to surgery after [...]
Menée à partir de données portant sur 2018 patients atteints d'un cancer colorectal traité par chirurgie entre 2006 et 2017, cette étude met en évidence une réduction de la mortalité post-opératoire à 1 an quel que soit l'âge des patients
Significant improvement in postoperative and 1-year mortality after colorectal cancer surgery in recent years
Menée à partir de données portant sur 2018 patients atteints d'un cancer colorectal traité par chirurgie entre 2006 et 2017, cette étude met en évidence une réduction de la mortalité post-opératoire à 1 an quel que soit l'âge des patients
Significant improvement in postoperative and 1-year mortality after colorectal cancer surgery in recent years
Ketelaers, S. H. J. ; Orsini, R. G. ; Burger, J. W. A. ; Nieuwenhuijzen, G. A. P. ; Rutten, H. J. T.
Background : In earlier studies an association between older patients and higher morbidity and mortality after colorectal surgery is shown, especially in the first postoperative year. We conducted this study to investigate if there is improvement in postoperative morbidity and mortality in senior CRC patients over time. Materials and methods : All patients, except those with distant metastasis, who received curative CRC surgery between 2006 and 2017 in the Catharina Hospital (Eindhoven, the [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1989 et 2017 (36 études ; 24 702 patientes), cette méta-analyse compare, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, l'efficacité de plusieurs stratégies chirurgicales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
A network meta-analysis of surgical treatment in patients with early breast cancer
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1989 et 2017 (36 études ; 24 702 patientes), cette méta-analyse compare, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, l'efficacité de plusieurs stratégies chirurgicales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
A network meta-analysis of surgical treatment in patients with early breast cancer
Gui, Yu ; Liu, Xunzhou ; Chen, Xianchun ; Yang, Xi ; Li, Shichao ; Pan, Qingwen ; Luo, Xiangdong ; Chen, Li
Background : In the early breast cancer treatment, the preferred surgical regimen remains a topic of controversy, and conventional pair wise meta-analysis cannot provide a hierarchy based on the clinical trials evidence. Therefore, a network meta-analysis was performed for both direct and indirect comparisons and to assess the survival outcomes of surgical regimens. Methods : Randomized clinical trials comparing different surgical regimens for the treatment of early breast cancer were [...]
Mené sur 146 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIIA (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée de l'ensemble du sein suivie d'une radiothérapie de type "boost" ciblant le lit tumoral
Five-Year Results of a Prospective Phase 2 Trial Evaluating Three-Week Hypofractionated Whole Breast Radiotherapy Inclusive of a Sequential Boost
Mené sur 146 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIIA (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée de l'ensemble du sein suivie d'une radiothérapie de type "boost" ciblant le lit tumoral
Five-Year Results of a Prospective Phase 2 Trial Evaluating Three-Week Hypofractionated Whole Breast Radiotherapy Inclusive of a Sequential Boost
Gupta, Apar ; Khan, Atif J. ; Yegya-Raman, Nikhil ; Sayan, Mutlay ; Ahlawat, Stuti ; Ohri, Nisha ; Goyal, Sharad ; Moore, Dirk F. ; Eladoumikdachi, Firas ; Toppmeyer, Deborah ; Haffty, Bruce G.
Purpose : To report five-year outcomes of a phase 2 trial of hypofractionated whole breast irradiation (HF-WBI) completed in three weeks inclusive of a sequential boost. Methods and Materials : Women with Stage 0-IIIA breast cancer (DCIS through T2N2a) were enrolled on a prospective, phase 2 trial of accelerated HF-WBI. We delivered a whole breast dose of 36.63 Gy in 11 fractions of 3.33 Gy, with an equivalent dose to the regional nodes (RNI) when indicated, followed by a tumor bed boost of [...]
A partir d'une microsimulation utilisant les données de trois essais et de deux méta-analyses, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la récidive, et les coûts d'un traitement adjuvant par inhibiteur d'aromatase seul et d'une radiothérapie adjuvante seule chez les patientes âgées de 70 ans ou plus et atteintes d'un cancer du sein HR+ à faible risque de récidive traité par mastectomie partielle
Radiation Therapy without Endocrine Therapy for Women Age 70 or Above with Low-Risk Early Breast Cancer: A Microsimulation
A partir d'une microsimulation utilisant les données de trois essais et de deux méta-analyses, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la récidive, et les coûts d'un traitement adjuvant par inhibiteur d'aromatase seul et d'une radiothérapie adjuvante seule chez les patientes âgées de 70 ans ou plus et atteintes d'un cancer du sein HR+ à faible risque de récidive traité par mastectomie partielle
Radiation Therapy without Endocrine Therapy for Women Age 70 or Above with Low-Risk Early Breast Cancer: A Microsimulation
Ward, Matthew C. ; Vicini, Frank ; Chadha, Manjeet ; Pierce, Lori ; Recht, Abram ; Hayman, James ; Thaker, Nikhil G. ; Khan, Atif ; Keisch, Martin ; Shah, Chirag
Background : Endocrine therapy without radiation therapy is considered appropriate for women age 70 or above with low-risk hormone-positive breast cancer following partial mastectomy. However, some patients may prefer radiation without endocrine therapy, for which there is minimal modern data. We modeled the comparative efficacy of aromatase inhibition alone without radiation versus radiation alone without endocrine therapy. Methods : We constructed a patient-level Markov model and compared [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à l'aide de cellules mononucléées du sang périphérique prélevé sur des patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou sur des témoins en bonne santé et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinase IRAK4 pour perturber les voies de signalisation impliquées dans les processus inflammatoires et retarder le développement tumoral
Targeting IRAK4 disrupts inflammatory pathways and delays tumor development in chronic lymphocytic leukemia
Menée à l'aide de cellules mononucléées du sang périphérique prélevé sur des patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou sur des témoins en bonne santé et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinase IRAK4 pour perturber les voies de signalisation impliquées dans les processus inflammatoires et retarder le développement tumoral
Targeting IRAK4 disrupts inflammatory pathways and delays tumor development in chronic lymphocytic leukemia
Giménez, Neus ; Schulz, Ralph ; Higashi, Morihiro ; Aymerich, Marta ; Villamor, Neus ; Delgado, Julio ; Juan, Manel ; Lopez-Guerra, Monica ; Campo, Elias ; Rosich, Laia ; Seiffert, Martina ; Colomer, Dolors
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) plays a critical role in Toll-like receptor (TLR) signal transduction and innate immune responses. Recruitment and subsequent activation of IRAK4 upon TLR stimulation is mediated by the myeloid differentiation primary response 88 (MYD88) adaptor protein. Around 3% of chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients have activating mutations of MYD88, a driver mutation in this disease. Here, we studied the effects of TLR activation and the [...]
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude démontre que la perte de l'expression du gène codant pour la histone 3 lysine 27 déméthylase KDM6A confère aux cellules cancéreuses une résistance thérapeutique
Loss of KDM6A confers drug resistance in acute myeloid leukemia
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude démontre que la perte de l'expression du gène codant pour la histone 3 lysine 27 déméthylase KDM6A confère aux cellules cancéreuses une résistance thérapeutique
Loss of KDM6A confers drug resistance in acute myeloid leukemia
Stief, Sophie M. ; Hanneforth, Anna-Li ; Weser, Sabrina ; Mattes, Raphael ; Carlet, Michela ; Liu, Wen-Hsin ; Bartoschek, Michael D. ; Domínguez Moreno, Helena ; Oettle, Matthias ; Kempf, Julia ; Vick, Binje ; Ksienzyk, Bianka ; Tizazu, Belay ; Rothenberg-Thurley, Maja ; Quentmeier, Hilmar ; Hiddemann, Wolfgang ; Vosberg, Sebastian ; Greif, Philipp A. ; Metzeler, Klaus H. ; Schotta, Gunnar ; Bultmann, Sebastian ; Jeremias, Irmela ; Leonhardt, Heinrich ; Spiekermann, Karsten
Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic neoplasm resulting from the malignant transformation of myeloid progenitors. Despite intensive chemotherapy leading to initial treatment responses, relapse caused by intrinsic or acquired drug resistance represents a major challenge. Here, we report that histone 3 lysine 27 demethylase KDM6A (UTX) is targeted by inactivating mutations and mutation-independent regulation in relapsed AML. Analyses of matched diagnosis and relapse specimens [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter un lymphome induit par le proto-oncogène MYC, d'inhiber la phase de démarrage du processus de traduction à l'aide d'une molécule synthétique imitant un dérivé de rocaglates, une classe de substances naturelles isolées de végétaux appartenant au genre Aglaia
Targeting translation initiation by synthetic rocaglates for treating MYC-driven lymphomas
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter un lymphome induit par le proto-oncogène MYC, d'inhiber la phase de démarrage du processus de traduction à l'aide d'une molécule synthétique imitant un dérivé de rocaglates, une classe de substances naturelles isolées de végétaux appartenant au genre Aglaia
Targeting translation initiation by synthetic rocaglates for treating MYC-driven lymphomas
Zhang, Xuan ; Bi, Chengfeng ; Lu, Ting ; Zhang, Weiwei ; Yue, Ting ; Wang, Cheng ; Tian, Tian ; Zhang, Xiaoyan ; Huang, Yuhua ; Lunning, Matthew ; Hao, Xinbao ; Brown, Lauren E. ; Devine, William G. ; Vose, Julie ; Porco, John A. ; Fu, Kai
MYC-driven lymphomas, especially those with concurrent MYC and BCL2 dysregulation, are currently a challenge in clinical practice due to rapid disease progression, resistance to standard chemotherapy, and high risk of refractory disease. MYC plays a central role by coordinating hyperactive protein synthesis with upregulated transcription in order to support rapid proliferation of tumor cells. Translation initiation inhibitor rocaglates have been identified as the most potent drugs in MYC-driven [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer de l'ovaire sur des modèles murins, cette étude démontre que l'administration séquentielle d'un inhibiteur de la polymérase PARP¨et d'un inhibiteur de la kinase nucléaire WEE1 est moins toxique et tout aussi efficace que l'administration concomitante de ces deux anticancéreux
Sequential Therapy with PARP and WEE1 Inhibitors Minimizes Toxicity while Maintaining Efficacy
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer de l'ovaire sur des modèles murins, cette étude démontre que l'administration séquentielle d'un inhibiteur de la polymérase PARP¨et d'un inhibiteur de la kinase nucléaire WEE1 est moins toxique et tout aussi efficace que l'administration concomitante de ces deux anticancéreux
Sequential Therapy with PARP and WEE1 Inhibitors Minimizes Toxicity while Maintaining Efficacy
Fang, Yong ; McGrail, Daniel J. ; Sun, Chaoyang ; Labrie, Marilyne ; Chen, Xiaohua ; Zhang, Dong ; Ju, Zhenlin ; Vellano, Christopher P. ; Lu, Yiling ; Li, Yongsheng ; Jeong, Kang Jin ; Ding, Zhiyong ; Liang, Jiyong ; Wang, Steven W. ; Dai, Hui ; Lee, Sanghoon ; Sahni, Nidhi ; Mercado-Uribe, Imelda ; Kim, Tae-beom ; Chen, Ken ; Lin, Shiaw-Yih ; Peng, Guang ; Westin, Shannon N. ; Liu, Jinsong ; O'Connor, Mark J. ; Yap, Timothy A. ; Mills, Gordon B.
We demonstrate that concurrent administration of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and WEE1 inhibitors is effective in inhibiting tumor growth but poorly tolerated. Concurrent treatment with PARP and WEE1 inhibitors induces replication stress, DNA damage, and abrogates the G2 DNA damage checkpoint in both normal and malignant cells. Following cessation of monotherapy with PARP or WEE1 inhibitors, effects of these inhibitors persist suggesting that sequential administration of PARP and WEE1 [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (20)
Mené sur 62 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant (âge médian : 60 ans) et sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec le pembrolizumab, puis évalue l'efficacité de ce traitement, du point de vue du taux de réponse objective
Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma
Mené sur 62 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant (âge médian : 60 ans) et sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec le pembrolizumab, puis évalue l'efficacité de ce traitement, du point de vue du taux de réponse objective
Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma
Konstantinopoulos, Panagiotis A. ; Waggoner, Steven ; Vidal, Gregory A. ; Mita, Monica ; Moroney, John W. ; Holloway, Robert ; Van Le, Linda ; Sachdev, Jasgit C. ; Chapman-Davis, Eloise ; Colon-Otero, Gerardo ; Penson, Richard T. ; Matulonis, Ursula A. ; Kim, Young Bae ; Moore, Kathleen N. ; Swisher, Elizabeth M. ; Färkkilä, Anniina ; D’Andrea, Alan ; Stringer-Reasor, Erica ; Wang, Jing ; Buerstatte, Nathan ; Arora, Sujata ; Graham, Julie R. ; Bobilev, Dmitri ; Dezube, Bruce J. ; Munster, Pamela
Importance: Patients with recurrent ovarian carcinoma frequently develop resistance to platinum-based chemotherapy, at which time treatment options become limited. Objective :To evaluate the poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib combined with pembrolizumab in patients with recurrent ovarian carcinoma. Design, Setting, and Participants : The TOPACIO/KEYNOTE-162 (Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Triple-Negative Breast Cancer or [...]
Immune Checkpoint and Poly(ADP–Ribose) Polymerase Inhibition for Recurrent Platinum-Resistant Ovarian and Metastatic Triple-Negative Breast Cancers
Mené sur 62 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant (âge médian : 60 ans) et sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec le pembrolizumab, puis évalue l'efficacité de ce traitement, du point de vue du taux de réponse objective
Immune Checkpoint and Poly(ADP–Ribose) Polymerase Inhibition for Recurrent Platinum-Resistant Ovarian and Metastatic Triple-Negative Breast Cancers
Odunsi, Kunle ; Pejovic, Tanja
Patients with recurrent platinum-resistant ovarian carcinoma (PROC) or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) have a poor prognosis, and effective management remains a large unmet medical need. Recent advances in multiomic analyses of cancers have uncovered molecular similarities between these 2 clinically distinct entities. In particular, The Cancer Genome Atlas Research Network revealed marked genomic similarities between TNBC and the most frequent ovarian cancer subtype, high-grade [...]
Open-Label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
Mené sur 62 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant (âge médian : 60 ans) et sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec le pembrolizumab, puis évalue l'efficacité de ce traitement, du point de vue du taux de réponse objective
Open-Label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
Vinayak, Shaveta ; Tolaney, Sara M. ; Schwartzberg, Lee ; Mita, Monica ; McCann, Georgia ; Tan, Antoinette R. ; Wahner-Hendrickson, Andrea E. ; Forero, Andres ; Anders, Carey ; Wulf, Gerburg M. ; Dillon, Patrick ; Lynce, Filipa ; Zarwan, Corrine ; Erban, John K. ; Zhou, Yinghui ; Buerstatte, Nathan ; Graham, Julie R. ; Arora, Sujata ; Dezube, Bruce J. ; Telli, Melinda L.
Importance : Poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase inhibitor and anti–programmed death receptor-1 inhibitor monotherapy have shown limited clinical activity in patients with advanced triple-negative breast cancer (TNBC). Objective : To evaluate the clinical activity (primary) and safety (secondary) of combination treatment with niraparib and pembrolizumab in patients with advanced or metastatic TNBC. Design, Setting, and Participants :This open-label, single-arm, phase 2 study enrolled [...]
Mené au Royaume-Uni sur 174 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase de rémission stable, cet essai non randomisé de phase II (durée médiane de suivi : 6,9 ans) évalue l'intérêt et la faisabilité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une désescalade de doses d'un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, nilotinib ou dasatinib) pendant 12 mois, avant l'arrêt complet du traitement pendant 2 ans
De-escalation of tyrosine kinase inhibitor therapy before complete treatment discontinuation in patients with chronic myeloid leukaemia (DESTINY):...
Mené au Royaume-Uni sur 174 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase de rémission stable, cet essai non randomisé de phase II (durée médiane de suivi : 6,9 ans) évalue l'intérêt et la faisabilité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une désescalade de doses d'un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, nilotinib ou dasatinib) pendant 12 mois, avant l'arrêt complet du traitement pendant 2 ans
De-escalation of tyrosine kinase inhibitor therapy before complete treatment discontinuation in patients with chronic myeloid leukaemia (DESTINY): a non-randomised, phase 2 trial
Clark, Richard E. ; Polydoros, Fotios ; Apperley, Jane F. ; Milojkovic, Dragana ; Rothwell, Katherine ; Pocock, Christopher ; Byrne, Jennifer ; de Lavallade, Hugues ; Osborne, Wendy ; Robinson, Lisa ; O'Brien, Stephen G. ; Read, Lucy ; Foroni, Letizia ; Copland, Mhairi
Background : All studies of treatment-free remission (TFR) in patients with chronic myeloid leukaemia have discontinued tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment abruptly and have focussed on patients with stable MR4 ( BCR-ABL to ABL ratio ≤0·01%). We aimed to examine the effects of gradual treatment withdrawal and whether TFR is feasible for patients with less deep but stable remission. Methods : The De-Escalation and Stopping Treatment with Imatinib, Nilotinib, or sprYcel (DESTINY) study is a [...]
Therapy de-escalation before stopping in chronic myeloid leukaemia
Mené au Royaume-Uni sur 174 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase de rémission stable, cet essai non randomisé de phase II (durée médiane de suivi : 6,9 ans) évalue l'intérêt et la faisabilité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une désescalade de doses d'un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, nilotinib ou dasatinib) pendant 12 mois, avant l'arrêt complet du traitement pendant 2 ans
Therapy de-escalation before stopping in chronic myeloid leukaemia
Mustjoki, Satu
The treatment of chronic myeloid leukaemia has rapidly evolved since the invention of tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. The efficacy of the first TKI, imatinib, was initially assessed in the IRIS trial (started in June, 2000) and was shown to be superior to previous treatments. To date, TKI therapy has been used for almost 20 years and the life expectancy of patients with chronic myeloid leukaemia treated with TKI therapy is equal to that of age-matched healthy controls. Initially, [...]
Mené aux Etats-Unis sur 85 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique et âgés de moins de 65 ans (âge médian : 55 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse complète avec un niveau indétectable de maladie résiduelle dans la moelle osseuse deux mois après la fin du traitement, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 16,5 mois)
Ibrutinib plus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial treatment for younger patients with chronic lymphocytic leukaemia: a single-...
Mené aux Etats-Unis sur 85 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique et âgés de moins de 65 ans (âge médian : 55 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse complète avec un niveau indétectable de maladie résiduelle dans la moelle osseuse deux mois après la fin du traitement, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 16,5 mois)
Ibrutinib plus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial treatment for younger patients with chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Davids, Matthew S. ; Brander, Danielle M. ; Kim, Haesook T. ; Tyekucheva, Svitlana ; Bsat, Jad ; Savell, Alexandra ; Hellman, Jeffrey M. ; Bazemore, Josie ; Francoeur, Karen ; Alencar, Alvaro ; Shune, Leyla ; Omaira, Mohammad ; Jacobson, Caron A. ; Armand, Philippe ; Ng, Samuel ; Crombie, Jennifer ; LaCasce, Ann S. ; Arnason, Jon ; Hochberg, Ephraim P. ; Takvorian, Ronald W. ; Abramson, Jeremy S. ; Fisher, David C. ; Brown, Jennifer R.
Background : Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) can improve disease-free survival for younger (age ≤65 years) fit patients with chronic lymphocytic leukaemia with mutated IGHV. However, patients with unmutated IGHV rarely have durable responses. Ibrutinib is active for patients with chronic lymphocytic leukaemia irrespective of IGHV mutation status but requires continuous treatment. We postulated that time-limited ibrutinib plus FCR would induce durable responses in younger fit [...]
Refining chemotherapy for chronic lymphocytic leukaemia with targeted drugs
Mené aux Etats-Unis sur 85 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique et âgés de moins de 65 ans (âge médian : 55 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse complète avec un niveau indétectable de maladie résiduelle dans la moelle osseuse deux mois après la fin du traitement, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 16,5 mois)
Refining chemotherapy for chronic lymphocytic leukaemia with targeted drugs
Wendtner, Clemens-Martin
The triple combination regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) has been a cornerstone of frontline treatment of young fit patients with chronic lymphocytic leukaemia. It produces long-term remissions, including complete remissions with undetectable minimal residual disease. However, this treatment also leads to high-grade toxicity, including longlasting neutropenia with the risk of late-onset infection and secondary malignancies. Furthermore, patients with unmutated IGHV [...]
Mené sur 128 patients atteints d'un lymphome folliculaire à haut risque de récidive (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie sans progression à 2 ans et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bortézomib à un traitement combinant ofatumumab et bendamustine (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Randomized trial of ofatumumab and bendamustine versus ofatumumab, bendamustine, and bortezomib in previously untreated patients with high-risk fol...
Mené sur 128 patients atteints d'un lymphome folliculaire à haut risque de récidive (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie sans progression à 2 ans et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bortézomib à un traitement combinant ofatumumab et bendamustine (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Randomized trial of ofatumumab and bendamustine versus ofatumumab, bendamustine, and bortezomib in previously untreated patients with high-risk follicular lymphoma: CALGB 50904 (Alliance)
Blum, Kristie A. ; Polley, Mei-Yin ; Jung, Sin-Ho ; Dockter, Travis J. ; Anderson, Sarah ; Hsi, Eric D. ; Wagner-Johnston, Nina ; Christian, Beth ; Atkins, Jim ; Cheson, Bruce D. ; Leonard, John P. ; Bartlett, Nancy L.
Background : This multicenter, randomized phase 2 trial evaluated complete responses (CRs), efficacy, and safety with ofatumumab and bendamustine and with ofatumumab, bendamustine, and bortezomib in patients with untreated, high-risk follicular lymphoma (FL). Methods : Patients with grade 1 to 3a FL and either a Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) score of 2 with 1 lymph node >6 cm or an FLIPI score of 3 to 5 were randomized to arm A (ofatumumab, bendamustine, and [...]
Mené sur 120 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma
Mené sur 120 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma
Ascierto, Paolo Antonio ; Ferrucci, Pier Francesco ; Fisher, Rosalie ; Del Vecchio, Michele ; Atkinson, Victoria ; Schmidt, Henrik ; Schachter, Jacob ; Queirolo, Paola ; Long, Georgina V. ; Di Giacomo, Anna Maria ; Svane, Inge Marie ; Lotem, Michal ; Bar-Sela, Gil ; Couture, Felix ; Mookerjee, Bijoyesh ; Ghori, Razi ; Ibrahim, Nageatte ; Moreno, Blanca Homet ; Ribas, Antoni
Blocking programmed death 1 (PD-1) may enhance the durability of anti-tumor responses that are induced by the combined inhibition of BRAF and MEK1. Here we performed a randomized phase 2 trial (NCT02130466), in which patients with treatment-naive BRAFV600E/K-mutant, advanced melanoma received the BRAF inhibitor dabrafenib and the MEK inhibitor trametinib together with the PD-1-blocking antibody pembrolizumab (triplet; n = 60) or placebo (doublet; n = 60). The primary end point of [...]
Mené sur 15 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib, tramétinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 27 mois)
Combined BRAF and MEK inhibition with PD-1 blockade immunotherapy in BRAF-mutant melanoma
Mené sur 15 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib, tramétinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 27 mois)
Combined BRAF and MEK inhibition with PD-1 blockade immunotherapy in BRAF-mutant melanoma
Ribas, Antoni ; Lawrence, Donald ; Atkinson, Victoria ; Agarwal, Sachin ; Miller, Wilson H. ; Carlino, Matteo S. ; Fisher, Rosalie ; Long, Georgina V. ; Hodi, F. Stephen ; Tsoi, Jennifer ; Grasso, Catherine S. ; Mookerjee, Bijoyesh ; Zhao, Qing ; Ghori, Razi ; Moreno, Blanca Homet ; Ibrahim, Nageatte ; Hamid, Omid
Oncogene-targeted therapy with B-Raf proto-oncogene (BRAF) and mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors induces a high initial response rate in patients with BRAFV600-mutated melanoma, with a median duration of response of approximately 1 year1–3. Immunotherapy with antibodies to programmed death 1 (PD-1) produces lower response rates but with long response duration. Preclinical models suggest that combining BRAF and MEK inhibitors with PD-1 blockade therapy improves antitumor [...]
Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab, cobimétinib et vémurafénib
Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients
Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab, cobimétinib et vémurafénib
Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients
Sullivan, Ryan J. ; Hamid, Omid ; Gonzalez, Rene ; Infante, Jeffrey R. ; Patel, Manish R. ; Hodi, F. Stephen ; Lewis, Karl D. ; Tawbi, Hussein A. ; Hernandez, Genevive ; Wongchenko, Matthew J. ; Chang, YiMeng ; Roberts, Louise ; Ballinger, Marcus ; Yan, Yibing ; Cha, Edward ; Hwu, Patrick
Melanoma treatment has progressed in the past decade with the development and approval of immune checkpoint inhibitors targeting programmed death 1 (PD-1) or its ligand (PD-L1) and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, as well as small molecule inhibitors of BRAF and/or MEK for the subgroup of patients with BRAFV600 mutations1–9. BRAF/MEK-targeted therapies have effects on the tumor microenvironment that support their combination with PD-1/PD-L1 inhibitors10–20. This phase Ib study [...]
Menée à partir de données portant sur 95 patients atteints d'un myélome multiple récidivant traité par inhibiteurs du protéasome (carfilzomib, bortézomib), cette étude prospective analyse les facteurs associés au risque d'événements cardiovasculaires (durée médiane de suivi : 25 mois)
Prospective Study of Cardiac Events During Proteasome Inhibitor Therapy for Relapsed Multiple Myeloma
Menée à partir de données portant sur 95 patients atteints d'un myélome multiple récidivant traité par inhibiteurs du protéasome (carfilzomib, bortézomib), cette étude prospective analyse les facteurs associés au risque d'événements cardiovasculaires (durée médiane de suivi : 25 mois)
Prospective Study of Cardiac Events During Proteasome Inhibitor Therapy for Relapsed Multiple Myeloma
Robert F. Cornell ; Bonnie Ky ; Brendan M. Weiss ; Cherie N. Dahm ; Deepak K. Gupta ; Liping Du ; Joseph R. Carver ; Adam D. Cohen ; Brian G. Engelhardt ; Alfred L. Garfall ; Stacey A. Goodman ; Shelton Lacy Harrell ; Adetola A. Kassim ; Trafina Jadhav ; Madan Jagasia ; Javid Moslehi ; Rupal O’Quinn ; Michael R. Savona ; David Slosky ; Amanda Smith ; Edward A. Stadtmauer ; Dan T. Vogl ; Adam Waxman ; Daniel Lenihan
PURPOSE : Cardiovascular adverse events (CVAEs) can occur during proteasome inhibitor (PI) therapy. We conducted a prospective, observational, multi-institutional study to define risk factors and outcomes in patients with multiple myeloma (MM) receiving PIs. PATIENTS AND METHODS : Patients with relapsed MM initiating carfilzomib- or bortezomib-based therapy underwent baseline assessments and repeated assessments at regular intervals over 6 months, including cardiac biomarkers (troponin I or T, [...]
Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien, en fonction du statut BRCA et de la réponse (partielle ou complète) à une chimiothérapie à base de sels de platine
Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENG...
Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien, en fonction du statut BRCA et de la réponse (partielle ou complète) à une chimiothérapie à base de sels de platine
Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial
Josep M. del Campo ; Ursula A. Matulonis ; Susanne Malander ; Diane Provencher ; Sven Mahner ; Philippe Follana ; Justin Waters ; Jonathan S. Berek ; Kathrine Woie ; Amit M. Oza ; Ulrich Canzler ; Marta Gil-Martin ; Anne Lesoin ; Bradley J. Monk ; Bente Lund ; Lucy Gilbert ; Robert M. Wenham ; Benedict Benigno ; Sujata Arora ; Sebastien J. Hazard ; Mansoor R. Mirza
PURPOSE : In the ENGOT-OV16/NOVA trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01847274), maintenance therapy with niraparib, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, prolonged progression-free survival in patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer who had a response to their last platinum-based chemotherapy. The objective of the study was to assess the clinical benefit and patient-reported outcomes in patients who had a partial response (PR) and complete response (CR) to their last [...]
Cette étude met à jour les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas potentiellement curable
Potentially Curable Pancreatic Adenocarcinoma: ASCO Clinical Practice Guideline Update
Cette étude met à jour les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas potentiellement curable
Potentially Curable Pancreatic Adenocarcinoma: ASCO Clinical Practice Guideline Update
Alok A. Khorana ; Shannon E. McKernin ; Jordan Berlin ; Theodore S. Hong ; Anirban Maitra ; Cassadie Moravek ; Matthew Mumber ; Richard Schulick ; Herbert J. Zeh ; Matthew H.G. Katz
PURPOSE : The purpose of this guideline update is to incorporate recently reported practice-changing evidence into ASCO’s recommendations on potentially curable pancreatic adenocarcinoma. METHODS : ASCO convened an Expert Panel to evaluate data from PRODIGE 24/CCTG PA.6, a phase III, multicenter, randomized clinical trial of postoperative leucovorin calcium, fluorouracil, irinotecan hydrochloride, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) versus gemcitabine alone, presented at the 2018 ASCO Annual Meeting. [...]
Menée au Canada à partir de données portant sur 1 044 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant reçu un traitement systémique entre 2005 et 2014, cette étude identifie les facteurs associés au risque de décès dans les 30 jours suivant le traitement
Factors associated with early mortality in non-small cell lung cancer patients following systemic anti-cancer therapy: A 10 year population-based s...
Menée au Canada à partir de données portant sur 1 044 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant reçu un traitement systémique entre 2005 et 2014, cette étude identifie les facteurs associés au risque de décès dans les 30 jours suivant le traitement
Factors associated with early mortality in non-small cell lung cancer patients following systemic anti-cancer therapy: A 10 year population-based study
Gibson, Amanda J. W. ; Li, Haocheng ; D’Silva, Adrijana ; Elegbede, Anifat A. ; Tudor, Roxana A. ; Otsuka, Shannon ; Gwyn Bebb, D. ; Cheung, Winson Y.
Objectives : To investigate how clinical, demographic and treatment-related factors in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients impact the risk of mortality in the 30 days following receipt of systemic anti-cancer therapies (SACT), and undertake a comprehensive review of the treatment decisions and experiences of a real-world population. Materials and methods : We reviewed NSCLC patients receiving SACT from 2005 to 2014, and captured in the Glans-Look Lung Cancer Database, which contains [...]
Mené en Italie sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules exprimant des récepteurs de somatostatine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par lanréotide
Maintenance with lanreotide in small-cell lung cancer expressing somatostatine receptors: a multicenter, randomized, phase 3 trial
Mené en Italie sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules exprimant des récepteurs de somatostatine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par lanréotide
Maintenance with lanreotide in small-cell lung cancer expressing somatostatine receptors: a multicenter, randomized, phase 3 trial
Santo, Antonio ; Pilotto, Sara ; Galetta, Domenico ; Grossi, Francesco ; Fasola, Gianpiero ; Romano, Gianpiero ; Bonanno, Laura ; Bearz, Alessandra ; Papi, Maximilian ; Roca, Elisa ; Catino, Annamaria ; Follador, Alessandro ; Rijavec, Erika ; Genova, Carlo ; Petrillo, Patrizia ; Favaretto, Adolfo ; Giannone, Luciana ; Milella, Michele ; Tortora, Giampaolo ; Giannarelli, Diana ; Bria, Emilio
Objectives : Considering the frequent expression of somatostatine receptors, we designed the G04.2011 trial to investigate the efficacy of the somatostatine analogue lanreotide in maintenance for SCLC patients after response to standard treatment. Materials and Methods : A multicenter, randomized, phase 3 trial was conducted in SCLC expressing somatostatine receptors at baseline Octreoscan, responding after platinum-based chemotherapy with/without radiotherapy. Patients were randomized 1:1 to [...]
Mené en Chine sur 143 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA présentant une mutation EGFR, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'erlotinib et d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine
Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103):...
Mené en Chine sur 143 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA présentant une mutation EGFR, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'erlotinib et d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine
Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study
Wen-Zhao Zhong ; Ke-Neng Chen ; Chun Chen ; Chun-Dong Gu ; Jun Wang ; Xue-Ning Yang ; Wei-Min Mao ; Qun Wang ; Gui-Bin Qiao ; Ying Cheng ; Lin Xu ; Chang-Li Wang ; Ming-Wei Chen ; Xiaozheng Kang ; Wanpu Yan ; Hong-Hong Yan ; Ri-Qiang Liao ; Jin-Ji Yang ; Xu-Chao Zhang ; Qing Zhou ; Yi-Long Wu
PURPOSE : To assess the benefits of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors as neoadjuvant/adjuvant therapies in locally advanced EGFR mutation-positive non–small-cell lung cancer. PATIENTS AND METHODS : This was a multicenter (17 centers in China), open-label, phase II, randomized controlled trial of erlotinib versus gemcitabine plus cisplatin (GC chemotherapy) as neoadjuvant/adjuvant therapy in patients with stage IIIA-N2 non–small-cell lung cancer with EGFR [...]
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé réfractaire à la chimiothérapie mais n'ayant pas encore reçu de traitement anti-angiogénique, cet essai de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression en semaine 8, et la toxicité du régorafénib
Regorafenib in Patients with Antiangiogenic-Naïve and Chemotherapy-Refractory Advanced Colorectal Cancer: Results from a Phase 2b Trial
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé réfractaire à la chimiothérapie mais n'ayant pas encore reçu de traitement anti-angiogénique, cet essai de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression en semaine 8, et la toxicité du régorafénib
Regorafenib in Patients with Antiangiogenic-Naïve and Chemotherapy-Refractory Advanced Colorectal Cancer: Results from a Phase 2b Trial
Riechelmann, Rachel P. ; Leite, Luiz S. ; Bariani, Giovanni M. ; Glasberg, Joao ; Rivelli, Thomas G. ; da Fonseca, Leonardo Gomes ; Nebuloni, Daniela R. ; Braghiroli, Maria I. ; Queiroz, Marcelo A. ; Isejima, Alice M. ; Kappeler, Christian ; Kikuchi, Luciana ; Hoff, Paulo M.
Background : Regorafenib is a multikinase inhibitor with antiangiogenic effects that improves overall survival (OS) in metastatic colorectal cancer (mCRC) after failure of standard therapies. We investigated the efficacy and safety of regorafenib in antiangiogenic therapy‐naïve chemotherapy‐refractory advanced colorectal cancer. Patients and Methods : This single‐center, single‐arm, phase 2b study (NCT02465502) enrolled adults with mCRC whose disease had progressed on, or who were intolerant [...]
Mené sur 73 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne, et la toxicité du nivolumab
Safety and Efficacy of Nivolumab in Brain Metastases From Renal Cell Carcinoma: Results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN Multicenter Phase II Study
Mené sur 73 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne, et la toxicité du nivolumab
Safety and Efficacy of Nivolumab in Brain Metastases From Renal Cell Carcinoma: Results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN Multicenter Phase II Study
Ronan Flippot ; Cécile Dalban ; Brigitte Laguerre ; Delphine Borchiellini ; Gwenaelle Gravis ; Sylvie Négrier ; Christine Chevreau ; Florence Joly ; Lionnel Geoffrois ; Sylvain Ladoire ; Hakim Mahammedi ; Frederic Rolland ; Marine Gross-Goupil ; Elise Deluche ; Frank Priou ; Mathieu Laramas ; Philippe Barthélémy ; Bérengère Narciso ; Nadine Houedé ; Stephane Culine ; Stéphane Oudard ; Marina Chenot ; Florence Tantot ; Sylvie Chabaud ; Bernard Escudier ; Laurence Albiges
PURPOSE : Nivolumab is standard of care for patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) after failure of antiangiogenic therapies, but its activity on brain metastases from ccRCC remains unknown, because these patients were excluded from pivotal studies. We aimed to assess the activity of nivolumab in this population. METHODS : The GETUG-AFU 26 NIVOREN phase II trial assessed the activity and safety of nivolumab in patients with metastatic ccRCC who failed vascular [...]
Menée à partir de données portant sur 424 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome à risque intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, de deux protocoles thérapeutiques, l'un combinant vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (chimiothérapie de type VAC) et l'autre à base d'une chimiothérapie de type VAC en alternance avec la vincristine et l'irinotécan, puis cherche à identifier les facteurs de risque d'échec thérapeutique et suggère le rôle de la posologie du cyclophosphamide dans cet échec
Increased local failure for patients with intermediate-risk rhabdomyosarcoma on ARST0531: A report from the Children's Oncology Group
Menée à partir de données portant sur 424 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome à risque intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, de deux protocoles thérapeutiques, l'un combinant vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (chimiothérapie de type VAC) et l'autre à base d'une chimiothérapie de type VAC en alternance avec la vincristine et l'irinotécan, puis cherche à identifier les facteurs de risque d'échec thérapeutique et suggère le rôle de la posologie du cyclophosphamide dans cet échec
Increased local failure for patients with intermediate-risk rhabdomyosarcoma on ARST0531: A report from the Children's Oncology Group
Casey, Dana L. ; Chi, Yueh-Yun ; Donaldson, Sarah S. ; Hawkins, Douglas S. ; Tian, Jing ; Arndt, Carola A. ; Rodeberg, David A. ; Routh, Jonathan C. ; Lautz, Timothy B. ; Gupta, Abha A. ; Yock, Torunn I. ; Wolden, Suzanne L.
Background : The objective of this study was to evaluate local control for patients with intermediate-risk rhabdomyosarcoma (RMS) treated on Children's Oncology Group (COG) protocol ARST0531. Methods :This study analyzed 424 patients with intermediate-risk RMS. Patients were randomized to chemotherapy with either vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide (VAC) or VAC alternating with vincristine and irinotecan. With the goal of improving local control, radiation therapy (RT) was delivered [...]
Optimal dosing of cyclophosphamide in rhabdomyosarcoma: It's complicated
Menée à partir de données portant sur 424 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome à risque intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, de deux protocoles thérapeutiques, l'un combinant vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (chimiothérapie de type VAC) et l'autre à base d'une chimiothérapie de type VAC en alternance avec la vincristine et l'irinotécan, puis cherche à identifier les facteurs de risque d'échec thérapeutique et suggère le rôle de la posologie du cyclophosphamide dans cet échec
Optimal dosing of cyclophosphamide in rhabdomyosarcoma: It's complicated
Lucas Jr, John T. ; Pappo, Alberto S.
Cyclophosphamide dosing has previously been implicated as a risk factor for local failure in rhabdomyosarcoma. Casey et al report on findings from ARST0531 that provide ancillary support for this hypothesis.
Mené sur 577 patients atteints d'un liposarcome ou d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine et de la dacarbazine, en fonction du sous-type histologique de la maladie
Overall survival and histology-specific subgroup analyses from a phase 3, randomized controlled study of trabectedin or dacarbazine in patients wit...
Mené sur 577 patients atteints d'un liposarcome ou d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine et de la dacarbazine, en fonction du sous-type histologique de la maladie
Overall survival and histology-specific subgroup analyses from a phase 3, randomized controlled study of trabectedin or dacarbazine in patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma
Patel, Shreyaskumar ; von Mehren, Margaret ; Reed, Damon R. ; Kaiser, Pamela ; Charlson, John ; Ryan, Christopher W. ; Rushing, Daniel ; Livingston, Michael ; Singh, Arun ; Seth, Rahul ; Forscher, Charles ; D'Amato, Gina ; Chawla, Sant P. ; McCarthy, Sharon ; Wang, George ; Parekh, Trilok ; Knoblauch, Roland ; Hensley, Martee L. ; Maki, Robert G. ; Demetri, George D.
Background : We performed a randomized phase 3 study of trabectedin versus dacarbazine in previously-treated patients with liposarcoma/leiomyosarcoma (LPS/LMS). Methods : Patients were randomized 2:1 to trabectedin (n = 384) or dacarbazine (n = 193) administered intravenously every 3 weeks. The primary objective was overall survival (OS). Secondary objectives were progression-free survival, objective response rate, safety, and patient-reported outcomes, all previously reported and demonstrating [...]
Menés pour l'un en France (essai PHARE, 3 384 patientes), pour l'autre au Royaume-Uni (essai PERSEPHONE, 2 045 patientes), ces deux essais de phase III évaluent la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab d'une durée de 6 mois par rapport au même traitement dispensé durant 12 mois et analyse les toxicités associées, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durées médianes de suivi : 7,5 ans et 5,4 ans)
6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised...
Menés pour l'un en France (essai PHARE, 3 384 patientes), pour l'autre au Royaume-Uni (essai PERSEPHONE, 2 045 patientes), ces deux essais de phase III évaluent la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab d'une durée de 6 mois par rapport au même traitement dispensé durant 12 mois et analyse les toxicités associées, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durées médianes de suivi : 7,5 ans et 5,4 ans)
6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial
Earl, Helena M. ; Hiller, Louise ; Vallier, Anne-Laure ; Loi, Shrushma ; McAdam, Karen ; Hughes-Davies, Luke ; Harnett, Adrian N. ; Ah-See, Mei-Lin ; Simcock, Richard ; Rea, Daniel ; Raj, Sanjay ; Woodings, Pamela ; Harries, Mark ; Howe, Donna ; Raynes, Kerry ; Higgins, Helen B. ; Wilcox, Maggie ; Plummer, Chris ; Mansi, Janine ; Gounaris, Ioannis ; Mahler–Araujo, Betania ; Provenzano, Elena ; Chhabra, Anita ; Abraham, Jean E. ; Caldas, Carlos ; Hall, Peter S. ; McCabe, Christopher ; Hulme, Claire ; Miles, David ; Wardley, Andrew M. ; Cameron, David A. ; Dunn, Janet A. ; Agarwal, Roshan ; Algurafi, Hafiz ; Allerton, Rozenn ; Archer, Caroline ; Armstrong, Anne ; Bale, Catherine ; Barraclough, Lisa ; Barthakur, Urmila ; Bedi, Carolyn ; Benstead, Kim ; Bloomfield, David ; Bowen, Rebecca ; Bradley, Chris ; Brown, Jane ; Butt, Mohammad ; Churn, Mark ; Cleator, Susan ; Cliff, Joanne ; Crellin, Perric ; Daly, Margaret ; De Silva-Minor, Shiroma ; Dhadda, Amandeep ; Din, Omar ; Down, Sue ; Earl, Helena ; Eaton, David ; Eichholz, Andrew ; Epurescu, Daniel ; Goh, Chee ; Goodman, Andrew ; Grieve, Robert ; Hadaki, Maher ; Harper-Wynne, Catherine ; Hayward, Larry ; Humphreys, Alison ; Innes, Helen ; Jafri, Mariam ; Jegannathen, Apurna ; Kelleher, Muireann ; Kristeleit, Hartmut ; Lee, Daniela ; Lupton, Susan ; MacGregor, Carol ; Malik, Zafar ; Marshall, Jennifer ; McGolick, Trevor ; Mehra, Rakesh ; Mithal, Natasha ; Moss, Charlotte ; Moss, Aian ; Mukesh, Mukesh ; Neal, Anthony ; Nelmes, Daniel ; Neville-Webbe, Helen ; Newby, Jacqueline ; O'Reilly, Susan ; Ostler, Peter ; Persic, Mojca ; Pettit, Laura ; Raja, Fharat ; Reed, Catherine ; Rigg, Anne ; Roe, Helen ; Shah, Nihal ; Simmonds, Peter ; Sims, Eliot ; Smith, Sarah ; Storey, Nicola ; Taylor, Wendy ; Thanvi, Narottam ; Tipples, Karen ; Vaidya, Jayant ; Varughese, Mohini ; Vinayan, Anup ; Walji, Nawaz ; Waters, Simon ; Wright, Kathryn ; Yahya, Sundus
Background : Adjuvant trastuzumab significantly improves outcomes for patients with HER2-positive early breast cancer. The standard treatment duration is 12 months but shorter treatment could provide similar efficacy while reducing toxicities and cost. We aimed to investigate whether 6-month adjuvant trastuzumab treatment is non-inferior to the standard 12-month treatment regarding disease-free survival. Methods : This study is an open-label, randomised phase 3 non-inferiority trial. Patients [...]
Is the duration of adjuvant trastuzumab debate still clinically relevant?
Menés pour l'un en France (essai PHARE, 3 384 patientes), pour l'autre au Royaume-Uni (essai PERSEPHONE, 2 045 patientes), ces deux essais de phase III évaluent la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab d'une durée de 6 mois par rapport au même traitement dispensé durant 12 mois et analyse les toxicités associées, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durées médianes de suivi : 7,5 ans et 5,4 ans)
Is the duration of adjuvant trastuzumab debate still clinically relevant?
Hurvitz, Sara A.
The selection of optimal systemic therapy for early HER2-positive breast cancer has become exceedingly complex. Since the advent of adjuvant trastuzumab, several new drugs have shown substantial incremental benefits.1 Clearly, not all patients should receive these additional therapies. Hence, it is incumbent upon clinicians to carefully select patients who are the most likely to benefit from an escalation strategy. To this end, progress is being made. For example, the recognition that poor [...]
6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised t...
Menés pour l'un en France (essai PHARE, 3 384 patientes), pour l'autre au Royaume-Uni (essai PERSEPHONE, 2 045 patientes), ces deux essais de phase III évaluent la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab d'une durée de 6 mois par rapport au même traitement dispensé durant 12 mois et analyse les toxicités associées, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durées médianes de suivi : 7,5 ans et 5,4 ans)
6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial
Pivot, Xavier ; Romieu, Gilles ; Debled, Marc ; Pierga, Jean-Yves ; Kerbrat, Pierre ; Bachelot, Thomas ; Lortholary, Alain ; Espié, Marc ; Fumoleau, Pierre ; Serin, Daniel ; Jacquin, Jean-Philippe ; Jouannaud, Christelle ; Rios, Maria ; Abadie-Lacourtoisie, Sophie ; Venat-Bouvet, Laurence ; Cany, Laurent ; Catala, Stéphanie ; Khayat, David ; Gambotti, Laetitia ; Pauporté, Iris ; Faure-Mercier, Céline ; Paget-Bailly, Sophie ; Henriques, Julie ; Grouin, Jean Marie ; Piprot, C. ; Cals, L. ; Chaigneau, L. ; Demarchi, F. ; N'Guyen, T. ; Stein, U. ; Villanueva, C. ; Bréau, J. L. ; Chouahnia, A. K. ; Saintigny, P. ; Boue, F. ; deSaint-Hilaire, P. ; Guimont, I. ; Grossat, N. ; Valenza, B. ; Lévy, E. ; Medioni, J. ; Delbaldo, C. ; Grenier, J. ; Pouessel, D. ; Lavau-Denes, S. ; Falandry, C. ; Fournel-Fédérico, C. ; Freyer, G. ; Tartas, S. ; Trillet-Lenoir, V. ; Bons, F. ; Auclerc, G. ; Chièze, S. ; Raban, N. ; Tournigand, C. ; Trager-Maury, S. ; Bousquet, G. ; Cuvier, C. ; Giacchetti, S. ; Hocini, A. ; LeMaignan, C. ; Misset, J. L. ; Avenin, D. ; Beerblock, C. ; Gligorov, J. ; Rivera, P. ; Roché, H. ; Bougnoux, P. ; Hajjaji, N. ; Capitain, O. ; Delva, R. ; Maillart, P. ; Soulié, P. ; Bonnefoi, H. ; Durand, M. ; Madranges, N. ; Mauriac, L. ; Chollet, P. ; Dillies, A. F. ; Durando, X. ; Ferrière, J. P. ; Mouret-Reynier, C. ; Nabholtz, J. M. ; Van Praagh, I. ; Cottu, P. ; Dieras, V. ; Durieux, A. ; Galotte, M. ; Girre, V. ; Henry, S. ; Iurisci, I. ; Jouve, M. ; Laurence, V. ; Mignot, L. ; Piperno-Neumann, S. ; Tresca, P. ; Coudert, B. ; Ferrant, E. ; Mayer, F. ; Vanneuville, A. C. ; Bonneterre, J. ; Servent, V. ; Vanlemmens, L. ; Vennin, P. ; Guastalla, J. P. ; Biron, P. ; Dupuy-Brousseau, L. ; Lancry, L. ; Ray-Coquard, I. ; Rebattu, P. ; Tredan, O. ; Extra, J. M. ; Rousseau, F. ; Tarpin, C. ; Fabbro, M. ; Luporsi, E. ; Uwer, L. ; Weber, B. ; Berton-Rigaud, D. ; Bourbouloux, E. ; Campone, M. ; Ferrero, J. M. ; Follana, P. ; Largillier, R. ; Mari, V. ; Costa, B. ; Curé, H. ; Eymard, J. C. ; Jovenin, N. ; Lebrun, D. ; Meunier, J. ; Yazbek, G. ; Gedoin, D. ; Laguerre, B. ; Lefeuvre, C. ; Vauléon, E. ; Chevrier, A. ; Guillemet, C. ; Leheurteur, M. ; Rigal, O. ; Tennevet, I. ; Veyret, C. ; Brain, E. ; Guiterrez, M. ; Mefti-Lacheraf, F. ; Petit, T. ; Dalenc, F. ; Gladieff, L. ; André, F. ; Delaloge, S. ; Domont, J. ; Ezenfis, J. ; Spielmann, M. ; Guillet, P. ; Boulanger, V. ; Provençal, J. ; Stefani, L. ; Alliot, C. ; Ré, D. ; Bellaiche-Miccio, C. ; Boutan-Laroze, G. ; Vanica, R. ; Dion, P. ; Sadki-Benaoudia, G. ; Marti, A. ; Villing, A. L. ; Slama, B. ; Dutel, J. L. ; Nguyen, S. ; Saad, R. ; Arsène, O. ; Merad-Boudia, Z. ; Orfeuvre, H. ; Egreteau, J. ; Goudier, M. J. ; Lamy, R. ; Leduc, B. ; Sarda, C. ; Salles, B. ; Agostini, C. ; Cauvin, I. ; Dufresne, A. ; Mangold, M. ; Lebouvier-Sadot, S. ; Audhuy, B. ; Barats, J. C. ; Cluet-Dennetière, S. ; Zylberait, D. ; Netter, G. ; Gautier-Felizot, L. ; Cojean-Zelek, I. ; Plantade, A. ; Vignot, S. ; Guardiola, E. ; Marti, P. ; deHartingh, I. ; Diab, R. ; Dietmann, A. ; Ruck, S. ; Portois, C. ; Oddou-Lagranière, S. ; Campos-Gazeau, F. ; Bourcier, A. ; Priou, F. ; Geay, J. F. ; Mayeur, D. ; Gabez, P. ; ElAmarti, R. ; Combe, M. ; Raichon-Patru, P. ; Amsalhem, P. ; Dauba, J. ; Paraiso, D. ; Guinet, F. ; Duvert, B. ; Litor, M. ; Kara-Slimane, F. ; Bichoffe, A. ; Denizon, N. ; Soyer, P. ; Morvan, F. ; Van-Hulst, S. ; Vincent, L. ; Alleaume, C. ; Ibanez-Martin, P. ; Youssef, A. ; Tadrist, Z. ; Carola, E. ; Pourny, C. ; Toccanier, J. F. ; Al-Aukla, N. ; Mahour-Bacha, K. ; Salvat, J. ; Nouyrigat, P. ; Clippe, S. ; Gouttebel, M. C. ; Vedrine, L. ; Clavreul, G. ; Collard, O. ; Mille, D. ; Goubely, Y. ; Hervé, R. ; Kirscher, S. ; Plat, F. ; Delecroix, V. ; Ligeza-Poisson, V. ; Coeffic, D. ; Fric, D. ; Garnier, C. ; Leyronnas, C. ; Kreitman, T. ; Teissier, E. ; Martin, P. ; Rohart deCordoue, S. ; ElKouri, C. ; Ramée, J. F. ; Laporte, C. ; Bernard, O. ; Altwegg, T. ; Darut-Jouve, A. ; Dujols, J. P. ; Darloy, F. ; Giraud, C. ; Pottier-Kyndt, V. ; Achour, N. ; Drony, S. ; Moriceau, M. ; Sarrazin, C. ; Legueul, J. C. ; Mandet, J. ; Besson, D. ; Hardy-Bessard, A. C. ; Cretin, J. ; Houyau, P. ; Achille, E. ; Genêt, D. ; Thévenot, H. ; Moran-Ribon, A. ; Pavlovitch, J. M. ; Ardisson, P. ; Moullet, I. ; Couderc, B. ; Fichet, V. ; Bürki, F. ; Auliard, A. ; Levaché, C. B. ; Cailleux, P. ; Schaeffer, F. ; Albin, N. ; Sévin-Robiche, D. ; Domas, J. ; Ellis, S. ; Montcuquet, P. ; Baumont, G. A. ; Bégue, M. ; Gréget, S. ; Ratoanina, J. L. ; Vanoli, A. ; Bielsa, C. ; Bonichon-Lamichhane, M. ; Jaubert, D. ; Laharie-Mineur, H. ; Alcaraz, L. ; Legouffe, E. ; Bourgeois, H. ; Cartron, G. ; Denis, F. ; Dupuis, O. ; Ganem, G. ; Roche-Forestier, S. ; Delzenne, L. ; Chirat, E. ; Baticle, J. L. ; Béguier, E. ; Jacquot, S. ; Janssen, E. ; Lauché, H. ; LeRol, A. ; Chantelard, J. P. ; L'Helgoualc'h, G. A. ; Antoine, E. C. ; Kanoui, A. ; Llory, J. F. ; Vannetzel, J. M. ; Vignoud, J. ; Bruna, C. ; Facchini, T. ; Moutel-Corviole, K. ; Voloch, A. ; Ghoul, A. ; Loiseau, D. ; Barbet, N. ; Dohollou, N. ; Yakendji, K.
Background : in 2013, the interim analysis of the Protocol for Herceptin as Adjuvant therapy with Reduced Exposure (PHARE) trial could not show that 6 months of adjuvant trastuzumab was non-inferior to 12 months. Here, we report the planned final analysis based on the prespecified number of occurring events. Methods : PHARE is an open-label, phase 3, non-inferiority randomised trial of patients with HER2-positive early breast cancer comparing 6 months versus 12 months of trastuzumab treatment [...]
Mené sur 26 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou d'un cancer différencié de la thyroïde, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pazopanib (un inhibiteur du VEGF) en combinaison avec le tramétinib (un inhibiteur de MEK)
The VEGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Pazopanib in Combination with the MEK Inhibitor Trametinib in Advanced Solid Tumors and Differentiated...
Mené sur 26 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou d'un cancer différencié de la thyroïde, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pazopanib (un inhibiteur du VEGF) en combinaison avec le tramétinib (un inhibiteur de MEK)
The VEGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Pazopanib in Combination with the MEK Inhibitor Trametinib in Advanced Solid Tumors and Differentiated Thyroid Cancers
Kurzrock, Razelle ; Ball, Douglas W ; Zahurak, Marianna L ; Nelkin, Barry D ; Subbiah, Vivek ; Ahmed, Shabina ; O'Connor, Ashley ; Karunsena, Enusha ; Parkinson, Rose M ; Bishop, Justin A. ; Ha, Yoonji ; Sharma, Rajni ; Gocke, Christopher D ; Zinner, Ralph ; Rudek, Michelle A. ; Sherman, Steven I. ; Azad, Nilofer S
Purpose: Differentiated thyroid cancer (DTC) responds to vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors inhibitors. VEGF signals through RAS/RAF/MEK signaling. We evaluated the safety and efficacy of VEGF receptor inhibitor pazopanib and MEK inhibitor trametinib in advanced solid tumors and DTC. Experimental Design: Advanced solid tumor patients were enrolled in a phase I, multi-center trial with a DTC expansion cohort. Patients received pazopanib 400-800 mg and trametinib 1-2 mg daily. [...]
Mené sur 617 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (âge médian : 58 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'afatinib en traitement adjuvant après une chimioradiothérapie
Afatinib vs Placebo as Adjuvant Therapy After Chemoradiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Randomized Clinical Trial
Mené sur 617 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (âge médian : 58 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'afatinib en traitement adjuvant après une chimioradiothérapie
Afatinib vs Placebo as Adjuvant Therapy After Chemoradiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Randomized Clinical Trial
Burtness, Barbara ; Haddad, Robert ; Dinis, José ; Trigo, Jose ; Yokota, Tomoya ; de Souza Viana, Luciano ; Romanov, Ilya ; Vermorken, Jan ; Bourhis, Jean ; Tahara, Makoto ; Martins Segalla, José Getulio ; Psyrri, Amanda ; Vasilevskaya, Irina ; Nangia, Chaitali Singh ; Chaves-Conde, Manuel ; Kiyota, Naomi ; Homma, Akihiro ; Holeckova, Petra ; Del Campo, Josep Maria ; Asarawala, Nirav ; Nicolau, Ulisses Ribaldo ; Rauch, Daniel ; Even, Caroline ; Wang, Bushi ; Gibson, Neil ; Ehrnrooth, Eva ; Harrington, Kevin ; Cohen, Ezra E. W. ; for the LUX-Head ; Neck 2 investigators
Importance : Locoregionally advanced head and neck squamous cell cancer (HNSCC) is treated curatively; however, risk of recurrence remains high among some patients. The ERBB family blocker afatinib has shown efficacy in recurrent or metastatic HNSCC. Objective : To assess whether afatinib therapy after definitive chemoradiotherapy (CRT) improves disease-free survival (DFS) in patients with HNSCC. Design, Setting, and Participants : This multicenter, phase 3, double-blind randomized clinical [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Mené sur 515 patients atteints d'un cancer rectal de stade cT4 ou d'une tumeur fixe de stade cT3 (durée médiane de suivi : 7 ans), cet essai évalue la supériorité, du point de vue du taux de chirurgie radicale et de la survie globale, d'une radiothérapie pré-opératoire de courte durée en combinaison avec une chimiothérapie de consolidation sur une chimioradiothérapie
Long-course preoperative chemoradiation vs. 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: Long-term...
Mené sur 515 patients atteints d'un cancer rectal de stade cT4 ou d'une tumeur fixe de stade cT3 (durée médiane de suivi : 7 ans), cet essai évalue la supériorité, du point de vue du taux de chirurgie radicale et de la survie globale, d'une radiothérapie pré-opératoire de courte durée en combinaison avec une chimiothérapie de consolidation sur une chimioradiothérapie
Long-course preoperative chemoradiation vs. 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: Long-term results of the randomized Polish II study
Ciseł, B ; Pietrzak, L ; Michalski, W ; Wyrwicz, L ; Rutkowski, A ; Kosakowska, E ; Cencelewicz, A ; Spałek, M ; Polkowski, W ; Jankiewicz, M ; Styliński, R ; Bębenek, M ; Kapturkiewicz, B ; Maciejczyk, A ; Sadowski, J ; Zygulska, J ; Zegarski, W ; Jankowski, M ; Las-Jankowska, M ; Toczko, Z ; Żelazowska-Omiotek, U ; Kępka, L ; Socha, J ; Wasilewska-Tesluk, E ; Markiewicz, W ; Kładny, J ; Majewski, A ; Kapuściński, W ; Suwiński, R ; Bujko, K ; for the Polish Colorectal Study Group
Background : This trial evaluated whether preoperative short-course radiotherapy and consolidation chemotherapy (CCT) were superior to chemoradiation in rectal cancers with clinical (c)T4 or fixed cT3. Previously, we reported early results showing no differences in the radical surgery rate (primary end-point). In the short-course/CCT group, we observed lower acute toxicity of preoperative treatment and better overall survival (OS). We updated results to determine whether the benefit in OS was [...]
Mené sur 707 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade III à IVA (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie globale, de la toxicité et de la qualité de vie, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie à base de sels de platine
Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial Cancer
Mené sur 707 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade III à IVA (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie globale, de la toxicité et de la qualité de vie, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie à base de sels de platine
Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial Cancer
Matei, Daniela ; Filiaci, Virginia ; Randall, Marcus E. ; Mutch, David ; Steinhoff, Margaret M. ; DiSilvestro, Paul A. ; Moxley, Katherine M. ; Kim, Yong M. ; Powell, Matthew A. ; O’Malley, David M. ; Spirtos, Nick M. ; Small, William ; Tewari, Krishnansu S. ; Richards, William E. ; Nakayama, John ; Matulonis, Ursula A. ; Huang, Helen Q. ; Miller, David S.
Background : Stage III or IVA endometrial cancer carries a significant risk of systemic and locoregional recurrence. Methods : In this randomized phase 3 trial, we tested whether 6 months of platinum-based chemotherapy plus radiation therapy (chemoradiotherapy) is associated with longer relapse-free survival (primary end point) than six cycles of combination chemotherapy alone in patients with stage III or IVA endometrial carcinoma. Secondary end points included overall survival, acute and [...]
