Menée à partir des données du projet "The Cancer Genome Atlas" et à partir d'échantillons de mélanomes cutanés ne présentant pas de mutations conductrices connues, cette étude identifie des réarrangements du gène MAP3K8 susceptibles de constituer une cible thérapeutique

Identification of targetable recurrent MAP3K8 rearrangements in melanomas lacking known driver mutations

Lehmann, Brian D. ; Shaver, Timothy M. ; Johnson, Douglas B. ; Li, Zhu ; Gonzalez-Ericsson, Paula I. ; Sánchez, Violeta ; Shyr, Yu ; Sanders, Melinda E. ; Pietenpol, Jennifer A.

Melanomas are characterized by driver and loss-of-function mutations that promote mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling. MEK inhibitors are approved for use in BRAF-mutated melanoma; however, early-phase clinical trials show occasional responses in driver-negative melanoma, suggesting other alterations conferring MAPK/ERK dependency. To identify additional structural alterations in melanoma we evaluated RNA-Seq from a set of known MAPK/ERK regulators using a novel population-based [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins transgéniques de leucémie myéloïde chronique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sirtuine 1 régule le métabolisme et le potentiel leucémogène des cellules souches cancéreuses

SIRT1 regulates metabolism and leukemogenic potential in CML stem cells

Abraham, Ajay ; Qiu, Shaowei ; Chacko, Balu K. ; Li, Hui ; Paterson, Andrew ; He, Jianbo ; Agarwal, Puneet ; Shah, Mansi ; Welner, Robert ; Darley-Usmar, Victor M. ; Bhatia, Ravi

Chronic myeloid leukemia (CML) results from hematopoietic stem cell transformation by the BCR-ABL kinase. Despite the success of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in treating CML patients, leukemia stem cells (LSCs) resist elimination and persist as a major barrier to cure. Previous studies suggest that overexpression of the sirtuin 1 (SIRT1) deacetylase may contribute to LSC maintenance in CML. Here, by genetically deleting SIRT1 in transgenic CML mice, we definitively demonstrated an [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons de carcinome hépatocellulaire et menée in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la surexpression de la protéine NCAPG2 favorise la prolifération tumorale et le développement de métastases via l'activation du facteur de transcription STAT3 et des voies de signalisation NF-κB/miR-188-3p

NCAPG2 overexpression promotes hepatocellular carcinoma proliferation and metastasis through activating the STAT3 and NF-κB/miR-188-3p pathways

Meng, Fanzheng ; Zhang, Shugeng ; Song, Ruipeng ; Liu, Yao ; Wang, Jiabei ; Liang, Yingjian ; Wang, Jizhou ; Han, Jihua ; Song, Xuan ; Lu, Zhaoyang ; Yang, Guangchao ; Pan, Shangha ; Li, Xianying ; Liu, Yufeng ; Zhou, Fang ; Wang, Yan ; Cui, Yifeng ; Zhang, Bo ; Ma, Kun ; Zhang, Congyi ; Sun, Yufei ; Xin, Mengyang ; Liu, Lianxin

Background : Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly fatal malignant cancer worldwide. Elucidating the underlying molecular mechanism of HCC progression is critical for the identification of new therapeutic targets for HCC. This study aimed to determine the role of Non-SMC condensin II complex subunit G2 (NCAPG2) in HCC proliferation and metastasis. Methods : We detected NCAPG2 expression in tissues using immunohistochemistry, western blotting and real-time PCR. The effects of NCAPG2 on cell [...]

Menée in vitro et à l'aide de 106 paires d'échantillons de tissu tumoral et de tissu sain prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la glycoprotéine CD51 des macrophages, via la régulation de la voie de signalisation TGF-bêta1/smad2/3, contribue au développement des propriétés des cellules souches cancéreuses

Macrophage-expressed CD51 promotes cancer stem cell properties via the TGF-β1/smad2/3 axis in pancreatic cancer

Zhang, Bin ; Ye, Huilin ; Ren, Xiaofan ; Zheng, Shangyou ; Zhou, Quanbo ; Chen, Changhao ; Lin, Qing ; Li, Guolin ; Wei, Lusheng ; Fu, Zhiqiang ; Zhang, Yuting ; Hu, Chonghui ; Li, Zhihua ; Chen, Rufu

Macrophage-targeted therapy offers new options for intractable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), which has a low 5-year survival rate. However, the factors regulating the biological function and phenotype of macrophages in PDAC are incompletely understood. Here, we found that CD51 was positively associated with the poor prognosis of PDAC patients and was highly expressed on macrophages but not on pancreatic cancer cells. Subsequently, we found that CD51 was a marker of macrophages, which [...]

Menée à l'aide d'échantillons de glioblastomes humains et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déficience du gène PTEN favorise l'infiltration tumorale des macrophages et la progression de la tumeur via l'activation de la voie de signalisation YAP1-LOX dans les cellules cancéreuses et l'activation de la voie de signalisation intégrine bêta 1-PYK2 dans les macrophages

Symbiotic Macrophage-Glioma Cell Interactions Reveal Synthetic Lethality in PTEN-Null Glioma

Chen, Peiwen ; Zhao, Di ; Li, Jun ; Liang, Xin ; Li, Jiexi ; Chang, Andrew ; Henry, Verlene K. ; Lan, Zhengdao ; Spring, Denise J. ; Rao, Ganesh ; Wang, Y. Alan ; DePinho, Ronald A.

Heterotypic interactions across diverse cell types can enable tumor progression and hold the potential to expand therapeutic interventions. Here, combined profiling and functional studies of glioma cells in glioblastoma multiforme (GBM) models establish that PTEN deficiency activates YAP1, which directly upregulates lysyl oxidase (LOX) expression. Mechanistically, secreted LOX functions as a potent macrophage chemoattractant via activation of the

A partir du séquençage de l'ensemble de l'exome de 12 carcinomes hépatocellulaires de type lympho-épithéliome et de 15 carcinomes hépatocellulaires classiques, cette étude compare les caractéristiques génomiques des deux pathologies

Genomic landscape of lymphoepithelioma-like hepatocellular carcinoma

Chan, Anthony W. H. ; Zhang, Zhe ; Chong, Charing C. N. ; Tin, Edith K. Y. ; Chow, Chit ; Wong, Nathalie

Lymphoepithelioma‐like hepatocellular carcinoma (LEL‐HCC) is a distinct variant of HCC that is characterized by dense tumor‐infiltrating lymphocytes (TILs). Patients with LEL‐HCC also show better clinical outcomes compared to conventional HCC (c‐HCC), which is commonly presented with low TIL. Emerging evidence has begun to highlight tumor‐intrinsic genetic abnormalities in the tumor‐host immune interfaces. However, genome‐wide characterization of LEL‐HCC remains largely unexplored. Here, we [...]