Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la protéine PHF6 dans la régulation des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices, puis démontre que l'expression de la protéine TLX3 combinée à l'absence d'expression de PHF6 favorise le développement d'une leucémie

PHF6 regulates hematopoietic stem and progenitor cells and its loss synergizes with expression of TLX3 to cause leukemia

McRae, Helen M. ; Garnham, Alexandra L. ; Hu, Yifang ; Witkowski, Matthew T. ; Corbett, Mark A. ; Dixon, Mathew P. ; May, Rose E. ; Sheikh, Bilal N. ; Chiang, William ; Kueh, Andrew J. ; Nguyen, Tan A. ; Man, Kevin ; Gloury, Renee ; Aubrey, Brandon J. ; Policheni, Antonia ; Di Rago, Ladina ; Alexander, Warren S. ; Gray, Daniel H. D. ; Strasser, Andreas ; Hawkins, Edwin D. ; Wilcox, Stephen ; Gécz, Jozef ; Kallies, Axel ; McCormack, Matthew P. ; Smyth, Gordon K. ; Voss, Anne K. ; Thomas, Tim

PHF6 is a tumor suppressor and loss of PHF6 synergizes with ectopic TLX3 expression to cause rapid onset, fully penetrant leukemia.Loss of PHF6 leads to sustained and robust HSC reconstitution beyond quaternary transplants and promotes progenitor production. Somatically acquired mutations in PHF6 (plant homeodomain finger 6) frequently occur in hematopoietic malignancies and often coincide with ectopic expression of TLX3. However, there is yet no functional evidence to demonstrate whether these [...]

Menée sur des modèles murins et sur des cellules de gliome issues de patients, cette étude met en évidence dans les cellules tumorales un mécanisme de régulation épigénétique par lequel l'isocitrate déshydrogénase IDH1avec mutation R132H favorise le processus de réparation de l'ADN endommagé

IDH1-R132H acts as a tumor suppressor in glioma via epigenetic up-regulation of the DNA damage response

Nunez, Felipe J. ; Mendez, Flor M. ; Kadiyala, Padma ; Alghamri, Mahmoud S. ; Savelieff, Masha G. ; Garcia-Fabiani, Maria B. ; Haase, Santiago ; Koschmann, Carl ; Calinescu, Anda-Alexandra ; Kamran, Neha ; Saxena, Meghna ; Patel, Rohin ; Carney, Stephen ; Guo, Marissa Z. ; Edwards, Marta ; Ljungman, Mats ; Qin, Tingting ; Sartor, Maureen A. ; Tagett, Rebecca ; Venneti, Sriram ; Brosnan-Cashman, Jacqueline ; Meeker, Alan ; Gorbunova, Vera ; Zhao, Lili ; Kremer, Daniel M. ; Zhang, Li ; Lyssiotis, Costas A. ; Jones, Lindsey ; Herting, Cameron J. ; Ross, James L. ; Hambardzumyan, Dolores ; Hervey-Jumper, Shawn ; Figueroa, Maria E. ; Lowenstein, Pedro R. ; Castro, Maria G.

Mutations in isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) are frequently found in gliomas and are associated with better outcomes. Núñez et al. discovered that, in addition to its roles in metabolism and epigenetics, mutant IDH1 also helps maintain genomic stability in tumors by enhancing the DNA damage response. This finding helps explain why patients with IDH1-mutant tumors have better survival despite their tumors being less sensitive to radiation than other gliomas. The authors also examined the [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinogenèse de la peau induite par les ultraviolets B, cette étude met en évidence une évolution des altérations épigénétiques au cours de la transformation des cellules

UVB drives different stages of epigenome alterations during progression of skin cancer

Yang, Yuqing ; Wu, Renyi ; Sargsyan, Davit ; Yin, Ran ; Kuo, Hsiao-Chen ; Yang, Irene ; Wang, Lujing ; Cheng, David ; Wang, Chao ; Li, Shanyi ; Hudlikar, Rasika ; Lu, Yaoping ; Kong, Ah-Ng

Exposure to ultraviolet B (UVB) irradiation results in multitude of cellular responses including generation of reactive oxygen species and DNA damage and is responsible for non-melanoma skin cancers (NMSCs). Although genetic mutation is well documented, the epi-mutation, the alteration in epigenetics, remains elusive. In this study, we utilized CpG Methyl-seq to identify a genome-wide DNA CpG methylation, to profile the DNA methylation in UVB-irradiated SKH-1 mouse skin epidermis and [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses de la prostate, en induisant la sécrétion de GDF15 par les ostéocytes, favorise leur propre croissance ainsi que le développement et la progression de métastases osseuses

Prostate cancer promotes a vicious cycle of bone metastasis progression through inducing osteocytes to secrete GDF15 that stimulates prostate cancer growth and invasion

Wang, Wenchu ; Yang, Xin ; Dai, Jinlu ; Lu, Yi ; Zhang, Jian ; Keller, Evan T.

Bone is the most frequent site of prostate cancer (PCa) metastasis; however, little is known about the role of the most common cell in bone, the osteocyte (OCy), in cancer biology. In this study we explored the crosstalk between PCa cells and OCys to determine if it contributes to PCa progression. PCa cells induced OCys to promote PCa proliferation, migration and invasion. A chemokine screen revealed that PCa cell induced OCys to produce growth-derived factor 15 (GDF15). Knockdown of GDF15 in [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome urothélial, cette étude met en évidence le rôle des gènes MCL1 et DEDD dans la progression tumorale

MCL1 and DEDD promote urothelial carcinoma progression

Hong, Andrew L. ; Guerriero, Jennifer L. ; Doshi, Mihir B. ; Kynnap, Bryan D. ; Kim, Won Jun ; Schinzel, Anna C. ; Modiste, Rebecca ; Schlauch, Amy J. ; Adam, Rosalyn M. ; Kwiatkowski, David J. ; Beroukhim, Rameen ; Letai, Anthony ; Rosenberg, Jonathan E. ; Hahn, William C.

Focal amplification of chromosome 1q23.3 in patients with advanced primary or relapsed urothelial carcinomas (UC) is associated with poor survival. We interrogated chromosome 1q23.3 and the nearby focal amplicon 1q21.3, as both are associated with increased lymph node disease in UC patients. Specifically, we assessed whether the oncogene MCL1 that resides in 1q21.3 and the genes that reside in the 1q23.3 amplicon were required for the proliferation or survival of UC. We observed that [...]

Menée à partir de l'analyse de l'ADN de cellules normales et de cellules cancéreuses, cette étude met en évidence une relation entre le modèle de méthylation H3K4me1 des dinucléotides CpG du promoteur des cellules normales et les caractéristiques de l'hyperméthylation de ce même promoteur après la cancérisation des cellules

DNA Hypermethylation Encroachment at CpG Island Borders in Cancer Is Predisposed by H3K4 Monomethylation Patterns

Skvortsova, Ksenia ; Masle-Farquhar, Etienne ; Luu, Phuc-Loi ; Song, Jenny Z. ; Qu, Wenjia ; Zotenko, Elena ; Gould, Cathryn M. ; Du, Qian ; Peters, Timothy J. ; Colino-Sanguino, Yolanda ; Pidsley, Ruth ; Nair, Shalima S. ; Khoury, Amanda ; Smith, Grady C. ; Miosge, Lisa A. ; Reed, Joanne H. ; Kench, James G. ; Rubin, Mark A. ; Horvath, Lisa ; Bogdanovic, Ozren ; Lim, Sue Mei ; Polo, Jose M. ; Goodnow, Christopher C. ; Stirzaker, Clare ; Clark, Susan J.

Promoter CpG islands are typically unmethylated in normal cells, but in cancer a proportion are subject to hypermethylation. Using methylome sequencing we identified CpG islands that display partial methylation encroachment across the 5′ or 3′ CpG island borders. CpG island methylation encroachment is widespread in prostate and breast cancer and commonly associates with gene suppression. We show that the pattern of H3K4me1 at CpG island borders in normal cells predicts the different modes of [...]

Menée à partir de tissus tumoraux et de tissus adjacents prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon de stade précoce et menée à l'aide de données portant sur des modèles murins de tumeurs, cette étude analyse le rôle des macrophages et des monocytes intratumoraux dans la régulation de l'activité antitumorale des lymphocytes T

Human tumor-associated monocytes/macrophages and their regulation of T cell responses in early-stage lung cancer

Singhal, Sunil ; Stadanlick, Jason ; Annunziata, Michael J. ; Rao, Abhishek S. ; Bhojnagarwala, Pratik S. ; O’Brien, Shaun ; Moon, Edmund K. ; Cantu, Edward ; Danet-Desnoyers, Gwenn ; Ra, Hyun-Jeong ; Litzky, Leslie ; Akimova, Tatiana ; Beier, Ulf H. ; Hancock, Wayne W. ; Albelda, Steven M. ; Eruslanov, Evgeniy B.

Although preclinical models using implanted tumors in mice are valuable, they cannot completely recapitulate the early stages of natural tumor development in humans. To better understand how monocytes and macrophages influence developing tumor immunity, Singhal et al. studied samples from patients with early-stage lung cancer. They phenotyped monocytes and macrophages in tumors and adjacent tissue, as well as samples from control subjects without cancer. The authors found that, although [...]