Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer gastrique et d'échantillons tumoraux, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine PKNOX2, en activant la transcription des gènes codant pour les protéines IGFBP5 et p53, inhibe le développement tumoral

PKNOX2 suppresses gastric cancer through the transcriptional activation of IGFBP5 and p53

Zhang, Li ; Li, Weilin ; Cao, Lei ; Xu, Jiaying ; Qian, Yun ; Chen, Huarong ; Zhang, Yanquan ; Kang, Wei ; Gou, Hongyan ; Wong, Chi Chun ; Yu, Jun

Promoter methylation plays a vital role in tumorigenesis through transcriptional silencing of tumor suppressive genes. Using genome-wide methylation array, we first identified PBX/Knotted Homeobox 2 (PKNOX2) as a candidate tumor suppressor in gastric cancer. PKNOX2 mRNA expression is largely silenced in gastric cancer cell lines and primary gastric cancer via promoter methylation. Promoter methylation of PKNOX2 was associated with poor survival in gastric cancer patients. A series of in vitro [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interleukine IL-27, en induisant l'expression de l'ectonucléotidase CD39, favorise l'activité protumorigène des lymphocytes T régulateurs

IL-27 confers a protumorigenic activity of regulatory T cells via CD39

Park, Young-Jun ; Ryu, Heeju ; Choi, Garam ; Kim, Byung-Seok ; Hwang, Eun Sook ; Kim, Hun Sik ; Chung, Yeonseok

Regulatory T cells (Tregs) inhibit autoimmune responses and are essential for immune homeostasis. By contrast, in settings of cancerous inflammation, Tregs represent a strong protumorigenic immune cell population via the incapacitation of various tumoricidal immune cells. By using multiple gene-deficient mouse systems, we show that IL-27 specifically induces ectonucleotidase CD39 expression on tumor-infiltrating Tregs in a STAT1-dependent manner. Protumorigenic activity of Tregs is [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine Kaiso, en régulant la transcription de la protéine Dlg1, modifie la polarité du fuseau mitotique et favorise la tumorigenèse intestinale

Epigenetic Regulation of Dlg1, Via Kaiso, Alters Mitotic Spindle Polarity and Promotes Intestinal Tumorigenesis

Young, Madeleine A. ; May, Stephanie ; Damo, Angelos ; Yoon, Young So ; Hur, Man-Wook ; Swat, Wojiech ; Parry, Lee

Both alterations to the epigenome and loss of polarity have been linked to cancer initiation, progression, and metastasis. It has previously been demonstrated that loss of the epigenetic reader protein Kaiso suppresses intestinal tumorigenesis in the Apc+/min mouse model, in which altered polarity plays a key role. Thus, we investigated the link between Kaiso deficiency, polarity, and suppression of intestinal tumorigenesis. We used Kaiso-deficient mice to conditionally delete Apc within the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer mammaire et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que le micro-ARN miR-204-5p, un suppresseur de tumeur, régule la croissance tumorale, le processus métastatique et le remodelage du micro-environnement immunitaire

Tumor suppressor microRNA-204-5p regulates growth, metastasis, and immune microenvironment remodeling in breast cancer

Hong, Bok Sil ; Ryu, Han Suk ; Kim, Namshin ; Kim, Jisun ; Lee, Eunshin ; Moon, Hyunhye ; Kim, Kyoung Hyoun ; Jin, Min-Sun ; Kwon, Nam Hoon ; Kim, Sunghoon ; Kim, Donghyun ; Chung, Doo Hyun ; Jeong, Kyeonghun ; Kim, Kwangsoo ; Kim, Ki Yoon ; Lee, Han-Byoel ; Han, Wonshik ; Yun, Jihui ; Kim, Jong-Il ; Noh, Dong-Young ; Moon, Hyeong-Gon

Various microRNAs (miRNAs) play critical roles in the development and progression of solid tumors. In this study, we describe the role of miR-204-5p in limiting growth and progression of breast cancer. In breast cancer tissues, miR-204-5p was significantly downregulated compared to normal breast tissues, and its expression levels were associated with increased survival outcome in breast cancer patients. Overexpression of miR-204-5p inhibited viability, proliferation, and migration capacity in [...]

Menée à partir de l'observation par vidéomicroscopie ou microscopie de tissus riches en élastine, cette étude analyse le rôle des protéines ribosomales SA et des produits de dégradation de la matrice extracellulaire dans le bourgeonnement des cellules tumorales et la sécrétion de vésicules extracellulaires

Tumour cell blebbing and extracellular vesicle shedding: key role of matrikines and ribosomal protein SA

Brassart, Bertrand ; Da Silva, Jordan ; Donet, Mélissa ; Seurat, Emeline ; Hague, Frédéric ; Terryn, Christine ; Velard, Fréderic ; Michel, Jean ; Ouadid-Ahidouch, Halima ; Monboisse, Jean-Claude ; Hinek, Aleksander ; Maquart, François-Xavier ; Ramont, Laurent ; Brassart-Pasco, Sylvie

Background : Carcinogenesis occurs in elastin-rich tissues and leads to local inflammation and elastolytic proteinase release. This contributes to bioactive matrix fragment (Matrikine) accumulation like elastin degradation products (EDP) stimulating tumour cell invasive and metastatic properties. We previously demonstrate that EDPs exert protumoural activities through Hsp90 secretion to stabilised extracellular proteinases. Methods : EDP influence on cancer cell blebbing and extracellular [...]

A partir du séquençage du génome de cellules pré-cancéreuses, de cellules souches de cancer, de cellules tumorales primitives et de métastases provenant de patients atteints d'un cancer germinal du testicule résistant aux traitements et non séminomateux, cette étude analyse l'hétérogénéité moléculaire de ces cellules pour déterminer leurs origines et mieux comprendre la progression de la maladie

Molecular heterogeneity and early metastatic clone selection in testicular germ cell cancer development

Dorssers, Lambert C. J. ; Gillis, Ad J. M. ; Stoop, Hans ; van Marion, Ronald ; Nieboer, Marleen M. ; van Riet, Job ; van de Werken, Harmen J. G. ; Oosterhuis, J. Wolter ; de Ridder, Jeroen ; Looijenga, Leendert H. J.

Background : Testicular germ cell cancer (TGCC), being the most frequent malignancy in young Caucasian males, is initiated from an embryonic germ cell. This study determines intratumour heterogeneity to unravel tumour progression from initiation until metastasis. Methods : In total, 42 purified samples of four treatment-resistant nonseminomatous (NS) TGCC were investigated, including the precursor germ cell neoplasia in situ (GCNIS) and metastatic specimens, using whole-genome and targeted [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome ou d'adénocarcinome du côlon, cette étude met en évidence, dans les cellules dendritiques, un mécanisme par lequel la protéine YTHDF1 inhibe l'immunité anti-tumorale en se fixant sur des ARNs messagers qui comportent le N6-méthyladénosine et codent pour des cathepsines lysosomales

Anti-tumour immunity controlled through mRNA m6A methylation and YTHDF1 in dendritic cells

Han, Dali ; Liu, Jun ; Chen, Chuanyuan ; Dong, Lihui ; Liu, Yi ; Chang, Renbao ; Huang, Xiaona ; Liu, Yuanyuan ; Wang, Jianying ; Dougherty, Urszula ; Bissonnette, Marc B. ; Shen, Bin ; Weichselbaum, Ralph R. ; Xu, Meng Michelle ; He, Chuan

There is growing evidence that tumour neoantigens have important roles in generating spontaneous antitumour immune responses and predicting clinical responses to immunotherapies1,2. Despite the presence of numerous neoantigens in patients, complete tumour elimination is rare, owing to failures in mounting a sufficient and lasting antitumour immune response. Here we show that durable neoantigen-specific immunity is regulated by mRNA N6-methyadenosine (m6A) methylation through the m6A-binding [...]

A partir de l'analyse du protéome et du sécrétome des fibroblastes associés au cancer (CAFs), cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les CAFs hypoxiques, via la production du régulateur d'angiogenèse NCBP2-AS2/HIAR et la sécrétion du facteur VEGF, favorise le bourgeonnement des cellules endothéliales

Hypoxic cancer–associated fibroblasts increase NCBP2-AS2/HIAR to promote endothelial sprouting through enhanced VEGF signaling

Kugeratski, Fernanda G. ; Atkinson, Samuel J. ; Neilson, Lisa J. ; Lilla, Sergio ; Knight, John R. P. ; Serneels, Jens ; Juin, Amelie ; Ismail, Shehab ; Bryant, David M. ; Markert, Elke K. ; Machesky, Laura M. ; Mazzone, Massimiliano ; Sansom, Owen J. ; Zanivan, Sara

The hypoxia that develops in solid tumors leads to the formation of a dysfunctional vasculature that enables cancer cell survival and also prevents efficient chemotherapeutic penetration. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor stroma release important angiogenic signals; however, the proteins secreted by these cells have generally been characterized at the genome level. Kugeratski et al. analyzed the proteome and secretome of CAFs and found that hypoxia altered the secretome of these [...]

Menée à l'aide de modèles murins et à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence le rôle des neutrophiles dans la progression du cycle cellulaire des cellules tumorales circulantes

Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression

Szczerba, Barbara Maria ; Castro-Giner, Francesc ; Vetter, Marcus ; Krol, Ilona ; Gkountela, Sofia ; Landin, Julia ; Scheidmann, Manuel C. ; Donato, Cinzia ; Scherrer, Ramona ; Singer, Jochen ; Beisel, Christian ; Kurzeder, Christian ; Heinzelmann-Schwarz, Viola ; Rochlitz, Christoph ; Weber, Walter Paul ; Beerenwinkel, Niko ; Aceto, Nicola

A better understanding of the features that define the interaction between cancer cells and immune cells is important for the development of new cancer therapies. However, focus is often given to interactions that occur within the primary tumour and its microenvironment, whereas the role of immune cells during cancer dissemination in patients remains largely uncharacterized. Circulating tumour cells (CTCs) are precursors of metastasis in several types of cancer, and are occasionally found [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine adaptatrice CIN85 inhibe l'activation et la fonction des lymphocytes T

Inhibition of T cell activation and function by the adaptor protein CIN85

Kong, Mei Suen ; Hashimoto-Tane, Akiko ; Kawashima, Yusuke ; Sakuma, Machie ; Yokosuka, Tadashi ; Kometani, Kohei ; Onishi, Reiko ; Carpino, Nick ; Ohara, Osamu ; Kurosaki, Tomohiro ; Phua, Kia Kien ; Saito, Takashi

The ubiquitously expressed adaptor protein CIN85 has distinct roles in different cell types. This adaptor inhibits the activation of the receptor tyrosine kinases EGFR and PDGFR but promotes B cell receptor signaling. To determine its function in T cells, Kong et al. compared the activation of mouse T cells lacking CIN85 or the highly related adaptor CD2AP. Only loss of CIN85 augmented T cell growth and IL-2 production. CIN85 associated with the inhibitory phosphatase Sts-2 and promoted its [...]

Menée à partir de l'analyse par immuno-histofluorescence d'échantillons tumoraux congelés ou fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif et menée à l'aide de modélisations, cette étude examine la distribution spatiale des lymphocytes T CD8+ autour de la tumeur et autour de groupes de cellules tumorales, puis propose un mécanisme biologique pouvant expliquer un faible niveau d'infiltration des tumeurs par ces lymphocytes

Infiltration of CD8+ T cells into tumor cell clusters in triple-negative breast cancer

Li, Xuefei ; Gruosso, Tina ; Zuo, Dongmei ; Omeroglu, Atilla ; Meterissian, Sarkis ; Guiot, Marie-Christine ; Salazar, Adam ; Park, Morag ; Levine, Herbert

The infiltration of cytotoxic T cells into tumors is a critical factor in immunotherapy efficacy. We developed an algorithm to quantify infiltration level using whole-section immunohistofluorescence images from different patients. We observed consistent infiltration patterns of cytotoxic T cells (on the tumor cell cluster level) at the core and margin of each tumor. These spatial distributions enabled us to generate several hypotheses for mechanisms underlying the various infiltration levels. [...]