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Sommaire du n° 400 du 12 février 2019
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Mené en Corée du Sud sur 1 416 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade I (âge moyen : 57,3 ans ; 940 hommes), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans, la non infériorité d'une gastrectomie distale laparoscopique par rapport à une gastrectomie distale par voie ouverte
Effect of Laparoscopic Distal Gastrectomy vs Open Distal Gastrectomy on Long-term Survival Among Patients With Stage I Gastric CancerThe KLASS-01 R...
Mené en Corée du Sud sur 1 416 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade I (âge moyen : 57,3 ans ; 940 hommes), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans, la non infériorité d'une gastrectomie distale laparoscopique par rapport à une gastrectomie distale par voie ouverte
Effect of Laparoscopic Distal Gastrectomy vs Open Distal Gastrectomy on Long-term Survival Among Patients With Stage I Gastric CancerThe KLASS-01 Randomized Clinical Trial
Kim, Hyung-Ho ; Han, Sang-Uk ; Kim, Min-Chan ; Kim, Wook ; Lee, Hyuk-Joon ; Ryu, Seung Wan ; Cho, Gyu Seok ; Kim, Chan Young ; Yang, Han-Kwang ; Park, Do Joong ; Song, Kyo Young ; Lee, Sang-Il ; Ryu, Seong Yeob ; Lee, Joo-Ho ; Hyung, Woo Jin ; for the Korean Laparoendoscopic Gastrointestinal Surgery Study Group
Importance : Laparoscopic distal gastrectomy is gaining popularity over open distal gastrectomy for gastric cancer because of better early postoperative outcomes. However, to our knowledge, no studies have proved whether laparoscopic distal gastrectomy is oncologically equivalent to open distal gastrectomy. Objective : To examine whether the long-term survival among patients with stage I gastric cancer undergoing laparoscopic distal gastrectomy is noninferior to that among patients undergoing [...]
Menée à partir de données portant sur 1 919 patientes bénéficiant d'une surveillance médicale pour une tumeur ovarienne présumée bénigne à l'échographie (durée médiane de suivi : 27 mois), cette étude internationale estime le risque de complications aiguës et de transformation maligne dans les deux ans qui suivent l'examen échographique
Risk of complications in patients with conservatively managed ovarian tumours (IOTA5): a 2-year interim analysis of a multicentre, prospective, coh...
Menée à partir de données portant sur 1 919 patientes bénéficiant d'une surveillance médicale pour une tumeur ovarienne présumée bénigne à l'échographie (durée médiane de suivi : 27 mois), cette étude internationale estime le risque de complications aiguës et de transformation maligne dans les deux ans qui suivent l'examen échographique
Risk of complications in patients with conservatively managed ovarian tumours (IOTA5): a 2-year interim analysis of a multicentre, prospective, cohort study
Froyman, Wouter ; Landolfo, Chiara ; De Cock, Bavo ; Wynants, Laure ; Sladkevicius, Povilas ; Testa, Antonia Carla ; Van Holsbeke, Caroline ; Domali, Ekaterini ; Fruscio, Robert ; Epstein, Elisabeth ; dos Santos Bernardo, Maria José ; Franchi, Dorella ; Kudla, Marek Jerzy ; Chiappa, Valentina ; Alcazar, Juan Luis ; Leone, Francesco Paolo Giuseppe ; Buonomo, Francesca ; Hochberg, Lauri ; Coccia, Maria Elisabetta ; Guerriero, Stefano ; Deo, Nandita ; Jokubkiene, Ligita ; Kaijser, Jeroen ; Coosemans, An ; Vergote, Ignace ; Verbakel, Jan Yvan ; Bourne, Tom ; Van Calster, Ben ; Valentin, Lil ; Timmerman, Dirk
Background : Ovarian tumours are usually surgically removed because of the presumed risk of complications. Few large prospective studies on long-term follow-up of adnexal masses exist. We aimed to estimate the cumulative incidence of cyst complications and malignancy during the first 2 years of follow-up after adnexal masses have been classified as benign by use of ultrasonography. Methods : In the international, prospective, cohort International Ovarian Tumor Analysis Phase 5 (IOTA5) study, [...]
Conservative management of adnexal masses
Menée à partir de données portant sur 1 919 patientes bénéficiant d'une surveillance médicale pour une tumeur ovarienne présumée bénigne à l'échographie (durée médiane de suivi : 27 mois), cette étude internationale estime le risque de complications aiguës et de transformation maligne dans les deux ans qui suivent l'examen échographique
Conservative management of adnexal masses
May, Taymaa ; Oza, Amit
Adnexal masses are common and often identified incidentally. This diagnosis often leads to additional investigations and interventions that could cause morbidity with unknown or questionable clinical benefit. Generally, ovarian tumours do not undergo preoperative biopsy to avoid disrupting the ovarian capsule, which can cause dissemination of malignant cells. Hence, without a definitive tissue diagnosis, clinicians are often reliant on other tools to determine the clinical implications of a [...]
Menée à partir de données portant sur 854 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate (durée médiane de suivi : 11,3 ans), cette étude évalue la toxicité et les taux de survie à 10 ans d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et hypofractionnement modéré
Ten-year outcomes of moderately hypofractionated (70 Gy in 28 fractions) intensity modulated radiotherapy for localized prostate cancer
Menée à partir de données portant sur 854 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate (durée médiane de suivi : 11,3 ans), cette étude évalue la toxicité et les taux de survie à 10 ans d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et hypofractionnement modéré
Ten-year outcomes of moderately hypofractionated (70 Gy in 28 fractions) intensity modulated radiotherapy for localized prostate cancer
Abu-Gheida, Ibrahim ; Reddy, Chandana A. ; Kotecha, Rupesh ; Weller, Michael A. ; Shah, Chirag ; Kupelian, Patrick A. ; Mian, Omar ; Ciezki, Jay P. ; Stephans, Kevin L. ; Tendulkar, Rahul D.
Purpose/objectives : Long term outcomes with hypofractionated radiotherapy for prostate cancer are limited. We report 10-year outcomes for patients treated with intensity modulated radiation therapy (IMRT) for localized prostate cancer with 70 Gy in 28 fractions at 2.5 Gy/fraction. Methods and Materials : The study included 854 consecutive patients with localized prostate cancer treated with moderately hypofractionated IMRT and daily image guidance at a single institution between 1998 and 2012. [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée à l'aide de plusieurs modèles tumoraux, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la durée de la réaction immunitaire antitumorale, d'injecter dans la tumeur les interleukines IL-23 et IL-36 gamma ainsi que des ARNs messagers du ligand OX40L
Durable anticancer immunity from intratumoral administration of IL-23, IL-36 gamma, and OX40L mRNAs
Menée à l'aide de plusieurs modèles tumoraux, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la durée de la réaction immunitaire antitumorale, d'injecter dans la tumeur les interleukines IL-23 et IL-36 gamma ainsi que des ARNs messagers du ligand OX40L
Durable anticancer immunity from intratumoral administration of IL-23, IL-36 gamma, and OX40L mRNAs
Hewitt, Susannah L. ; Bai, Ailin ; Bailey, Dyane ; Ichikawa, Kana ; Zielinski, John ; Karp, Russell ; Apte, Ameya ; Arnold, Kristen ; Zacharek, Sima J. ; Iliou, Maria S. ; Bhatt, Khushbu ; Garnaas, Maija ; Musenge, Faith ; Davis, Ashley ; Khatwani, Nikhil ; Su, Stephen V. ; MacLean, Graham ; Farlow, Samuel J. ; Burke, Kristine ; Frederick, Joshua P.
T cells need to overcome an immunosuppressive environment for successful cancer immunotherapy. Hewitt et al. leveraged a platform for mRNA delivery to devise a combination of factors that would ramp up antitumor immunity. They found that intratumoral injection of mRNAs encoding OX40L, IL-36γ, and IL-23 led to tumor regression in several cancer models. The triplet therapy also rendered normally resistant tumors susceptible to checkpoint blockade. The specific immune components responsible for [...]
Menée sur des lignées cellulaires de carcinome gastrique ou de carcinome pulmonaire puis sur des organoïdes dérivés de tumeurs colorectales d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhibiteurs de MET pour supprimer l'expression de PD-L1 induite par l'interféron gamma dans les tumeurs présentant une amplification de MET
Met inhibition revokes IFNgamma-induction of PD-1 ligands in MET-amplified tumours
Menée sur des lignées cellulaires de carcinome gastrique ou de carcinome pulmonaire puis sur des organoïdes dérivés de tumeurs colorectales d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhibiteurs de MET pour supprimer l'expression de PD-L1 induite par l'interféron gamma dans les tumeurs présentant une amplification de MET
Met inhibition revokes IFNgamma-induction of PD-1 ligands in MET-amplified tumours
Martin, Valentina ; Chiriaco, Cristina ; Modica, Chiara ; Acquadro, Anna ; Cortese, Marco ; Galimi, Francesco ; Perera, Timothy ; Gammaitoni, Loretta ; Aglietta, Massimo ; Comoglio, Paolo M. ; Vigna, Elisa ; Sangiolo, Dario
Background : Interferon-induced expression of programmed cell death ligands (PD-L1/PD-L2) may sustain tumour immune-evasion. Patients featuring MET amplification, a genetic lesion driving transformation, may benefit from anti-MET treatment. We explored if MET-targeted therapy interferes with Interferon-
Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux inclus en paraffine après prélèvement sur 150 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la déubiquitinase DUB3, activée par la méthyle transférase MGMT, stabilise la protéine MCL1 et favorise la chimiorésistance des cellules cancéreuses
MGMT-activated DUB3 stabilizes MCL1 and drives chemoresistance in ovarian cancer
Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux inclus en paraffine après prélèvement sur 150 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la déubiquitinase DUB3, activée par la méthyle transférase MGMT, stabilise la protéine MCL1 et favorise la chimiorésistance des cellules cancéreuses
MGMT-activated DUB3 stabilizes MCL1 and drives chemoresistance in ovarian cancer
Wu, Xiaowei ; Luo, Qingyu ; Zhao, Pengfei ; Chang, Wan ; Wang, Yating ; Shu, Tong ; Ding, Fang ; Li, Bin ; Liu, Zhihua
Ovarian cancer is the leading cause of death among gynecological malignancies and has a poor prognosis characterized by resistance to chemotherapy. MCL1 has been found to play an essential role in chemoresistance and could be a promising therapeutic target. However, designing specific inhibitors targeting MCL1 remains challenging. Here, we found that deubiquitinating enzyme 3 (DUB3) stabilizes MCL1 via deubiquitination. We identified that O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is a key [...]
Menée à l'aide de différents modèles de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'utilisation des acides gras par les cellules cancéreuses pour réduire la progression de la tumeur
Suppressing fatty acid uptake has therapeutic effects in preclinical models of prostate cancer
Menée à l'aide de différents modèles de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'utilisation des acides gras par les cellules cancéreuses pour réduire la progression de la tumeur
Suppressing fatty acid uptake has therapeutic effects in preclinical models of prostate cancer
Watt, Matthew J. ; Clark, Ashlee K. ; Selth, Luke A. ; Haynes, Vanessa R. ; Lister, Natalie ; Rebello, Richard ; Porter, Laura H. ; Niranjan, Birunthi ; Whitby, Sarah T. ; Lo, Jennifer ; Huang, Cheng ; Schittenhelm, Ralf B. ; Anderson, Kimberley E. ; Furic, Luc ; Wijayaratne, Poornima R. ; Matzaris, Maria ; Montgomery, Magdalene K. ; Papargiris, Melissa ; Norden, Sam ; Febbraio, Maria ; Risbridger, Gail P. ; Frydenberg, Mark ; Nomura, Daniel K. ; Taylor, Renea A.
Prostate cancer is one of the most common tumors in men. Although characterized by slow growth rate, preventing prostate cancer progression to an aggressive stage is a major challenge. Watt et al. focused on cancer metabolism and showed increased fatty acid uptake in human malignant prostate cancer tissue. The increased uptake was mediated by up-regulation of the fatty acid translocase CD36. Silencing CD36 in human prostate cancer cells reduced fatty acid uptake and cell proliferation. In [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de l'histone méthyltransférase DOT1L réprime l'expression du gène codant pour le récepteur ER alpha et bloque la prolifération des cellules cancéreuses résistantes aux anti-estrogènes
Inhibition of histone methyltransferase DOT1L silences ERα gene and blocks proliferation of antiestrogen-resistant breast cancer cells
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de l'histone méthyltransférase DOT1L réprime l'expression du gène codant pour le récepteur ER alpha et bloque la prolifération des cellules cancéreuses résistantes aux anti-estrogènes
Inhibition of histone methyltransferase DOT1L silences ERα gene and blocks proliferation of antiestrogen-resistant breast cancer cells
Nassa, Giovanni ; Salvati, Annamaria ; Tarallo, Roberta ; Gigantino, Valerio ; Alexandrova, Elena ; Memoli, Domenico ; Sellitto, Assunta ; Rizzo, Francesca ; Malanga, Donatella ; Mirante, Teresa ; Morelli, Eugenio ; Nees, Matthias ; Åkerfelt, Malin ; Kangaspeska, Sara ; Nyman, Tuula A. ; Milanesi, Luciano ; Giurato, Giorgio ; Weisz, Alessandro
Breast cancer (BC) resistance to endocrine therapy results from constitutively active or aberrant estrogen receptor
Traitements systémiques : applications cliniques (15)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2018 (13 articles, 73 patients), cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, avélumab, atézolizumab et durvalumab) chez des patients atteints d'un cancer de stade avancé et infectés par le VIH
Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With HIV Infection and Advanced-Stage Cancer: A Systematic Review
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2018 (13 articles, 73 patients), cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, avélumab, atézolizumab et durvalumab) chez des patients atteints d'un cancer de stade avancé et infectés par le VIH
Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With HIV Infection and Advanced-Stage Cancer: A Systematic Review
Cook, Michael R. ; Kim, Chul
Importance Patients with HIV infection are at increased risk for cancer. Cancer is the leading cause of death among non–AIDS-defining illnesses in these patients. Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has transformed the treatment of cancer. However, clinical trials of ICIs have historically excluded patients with HIV infection. The safety and efficacy profile of ICIs is unknown in this underrepresented population. Objective To summarize results on the safety and efficacy of ICI therapy in [...]
Mené sur 111 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé AMG 337, un inhibiteur de MET dispensé par voie orale
Phase I Study of AMG 337, a Highly Selective Small-molecule MET Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors
Mené sur 111 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé AMG 337, un inhibiteur de MET dispensé par voie orale
Phase I Study of AMG 337, a Highly Selective Small-molecule MET Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors
Hong, David S. ; LoRusso, Patricia ; Hamid, Omid ; Janku, Filip ; Kittaneh, Muaiad ; Catenacci, Daniel V.T. ; Chan, Emily ; Bekaii-Saab, Tanios ; Gadgeel, Shirish M. ; Loberg, Robert D. ; Amore, Benny M. ; Hwang, Yuying C. ; Tang, Rui ; Ngarmchamnanrith, Gataree ; Kwak, Eunice L.
Purpose: This first-in-human, open-label phase I study evaluated AMG 337, an oral, highly selective small-molecule inhibitor of MET in advanced solid tumors. Patients and Methods: Patients enrolled into dose-escalation cohorts received AMG 337 up to 400 mg once daily or up to 250 mg twice daily, following a modified 3+3+3 design. Dose expansion was conducted in MET-amplified patients at the maximum tolerated dose (MTD). Primary endpoints included assessment of adverse events (AEs), [...]
Mené sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique présentant une amplification du gène MET et sur 15 patients atteints d'une autre tumeur solide présentant aussi une amplification du gène MET, cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale, les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité d'un composé appelé AMG 337, un inhibiteur de MET
A Multicenter Phase II Study of AMG 337 in Patients with MET-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction/Esophageal Adenocarcinoma and Other MET-Am...
Mené sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique présentant une amplification du gène MET et sur 15 patients atteints d'une autre tumeur solide présentant aussi une amplification du gène MET, cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale, les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité d'un composé appelé AMG 337, un inhibiteur de MET
A Multicenter Phase II Study of AMG 337 in Patients with MET-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction/Esophageal Adenocarcinoma and Other MET-Amplified Solid Tumors
Van Cutsem, Eric ; Karaszewska, Boguslawa ; Kang, Yoon-Koo ; Chung, Hyun Cheol ; Shankaran, Veena ; Siena, Salvatore ; Go, Ning F. ; Yang, Hui ; Schupp, Marco ; Cunningham, David
Purpose: MET gene amplification is associated with poor prognosis in gastric/gastroesophageal junction/esophageal (G/GEJ/E) cancers. We determined antitumor activity, safety, and pharmacokinetics of the small-molecule MET inhibitor AMG 337 in MET-amplified G/GEJ/E adenocarcinoma or other solid tumors. Experimental Design: In this phase II, single-arm study, adults with MET-amplified G/GEJ/E adenocarcinoma (cohort 1) or other MET-amplified solid tumors (cohort 2) received AMG 337 300 mg/day [...]
Mené sur 27 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé et/ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du trisotumab védotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant le facteur tissulaire
Targeting tissue factor in advanced solid tumours
Mené sur 27 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé et/ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du trisotumab védotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant le facteur tissulaire
Targeting tissue factor in advanced solid tumours
Davis, Elizabeth J. ; Johnson, Douglas B.
Despite the development of more effective therapies that modulate antitumour immune responses, target oncogenic mutations, and block key hormonal and cell cycle pathways, outcomes remain poor in many patients with metastatic cancers. Antibody–drug conjugates—which are therapeutics composed of an antibody that targets receptors overexpressed on cancer cells, a cytotoxic agent or payload, and a linker molecule—are an intriguing approach in these settings. Antibody–drug conjugates might offer [...]
Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial
Mené sur 27 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé et/ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du trisotumab védotin, un conjugué anticorps-médicament ciblant le facteur tissulaire
Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial
de Bono, Johann S. ; Concin, Nicole ; Hong, David S. ; Thistlethwaite, Fiona C. ; Machiels, Jean-Pascal ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Plummer, Ruth ; Jones, Robert Hugh ; Nielsen, Dorte ; Windfeld, Kristian ; Ghatta, Srinivas ; Slomovitz, Brian M. ; Spicer, James F. ; Yachnin, Jeffrey ; Ang, Joo Ern ; Mau-Sørensen, Paul Morten ; Forster, Martin David ; Collins, Dearbhaile ; Dean, Emma ; Rangwala, Reshma A. ; Lassen, Ulrik
Background : Tisotumab vedotin is a first-in-human antibody–drug conjugate directed against tissue factor, which is expressed across multiple solid tumour types and is associated with poor clinical outcomes. We aimed to establish the safety, tolerability, pharmacokinetic profile, and antitumour activity of tisotumab vedotin in a mixed population of patients with locally advanced or metastatic (or both) solid tumours known to express tissue factor. Methods : InnovaTV 201 is a phase 1–2, [...]
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 8 522 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblatique aiguë hypodiploïde, cette étude rétrospective analyse l'effet, sur la survie sans événement à 5 ans et sur la survie globale, d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Hematopoietic Stem Cell Transplantation Does Not Improve the Poor Outcome of Children With Hypodiploid Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From...
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 8 522 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblatique aiguë hypodiploïde, cette étude rétrospective analyse l'effet, sur la survie sans événement à 5 ans et sur la survie globale, d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Hematopoietic Stem Cell Transplantation Does Not Improve the Poor Outcome of Children With Hypodiploid Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From Children’s Oncology Group
Jennifer L. McNeer ; Meenakshi Devidas ; Yunfeng Dai ; Andrew J. Carroll ; Nyla A. Heerema ; Julie M. Gastier-Foster ; Samir B. Kahwash ; Michael J. Borowitz ; Brent L. Wood ; Eric Larsen ; Kelly W. Maloney ; Leonard Mattano ; Naomi J. Winick ; Kirk R. Schultz ; Stephen P. Hunger ; William L. Carroll ; Mignon L. Loh ; Elizabeth A. Raetz
Purpose : Children and young adults with hypodiploid B-lymphoblastic leukemia (B-ALL) fare poorly and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is often pursued in first complete remission (CR1). We retrospectively reviewed the outcomes of children and young adults with hypodiploid B-ALL who were enrolled in recent Children’s Oncology Group (COG) trials to evaluate the impact of HSCT on outcome. Patients and Methods : Cytogenetic analyses and DNA index were performed at COG-approved [...]
Mené sur 129 patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du duvélisib, un inhibiteur de l'isoforme delta
DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma
Mené sur 129 patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du duvélisib, un inhibiteur de l'isoforme delta
DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma
Ian W. Flinn ; Carole B. Miller ; Kirit M. Ardeshna ; Scott Tetreault ; Sarit E. Assouline ; Jiri Mayer ; Michele Merli ; Scott D. Lunin ; Andrew R. Pettitt ; Zoltan Nagy ; Olivier Tournilhac ; Karem-Etienne Abou-Nassar ; Michael Crump ; Eric D. Jacobsen ; Sven de Vos ; Virginia M. Kelly ; Weiliang Shi ; Lori Steelman ; NgocDiep Le ; David T. Weaver ; Stephanie Lustgarten ; Nina D. Wagner-Johnston ; Pier Luigi Zinzani
PURPOSE : Indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL) remains largely incurable and often requires multiple lines of treatment after becoming refractory to standard therapies. Duvelisib was approved by the Food and Drug Administration for relapsed or refractory (RR) chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (SLL) and RR follicular lymphoma (FL) after two or more prior systemic therapies. On the basis of the activity of duvelisib, a first-in-class oral dual inhibitor of [...]
Mené sur 90 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à l'olaparib, selon le statut BRCA (durée médiane de suivi : 46 mois)
Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib...
Mené sur 90 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à l'olaparib, selon le statut BRCA (durée médiane de suivi : 46 mois)
Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer
Whalen, C ; Curtis, J ; Matulonis, U A ; Liu, J F ; Hurteau, J ; Ivy, S P ; Luo, W ; Barry, W T ; Birrer, M ; Lee, J- m ; Kohn, E C ; Buckanovich, R J ; Fleming, G F ; Rimel, B J ; Buss, M K ; Nattam, S R
Background : Olaparib is a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor and cediranib is an oral anti-angiogenic. In the primary analysis of this phase 2 study, combination cediranib/olaparib improved progression-free survival (PFS) compared to olaparib alone in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. This updated analysis was conducted to characterize overall survival (OS) and update PFS outcomes. Patients and Methods : 90 patients were enrolled to this randomized, open-label, phase 2 [...]
Mené sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (âge médian : 70,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 14,9 mois)
Durable Tumor Regression and Overall Survival in Patients With Advanced Merkel Cell Carcinoma Receiving Pembrolizumab as First-Line Therapy
Mené sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (âge médian : 70,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 14,9 mois)
Durable Tumor Regression and Overall Survival in Patients With Advanced Merkel Cell Carcinoma Receiving Pembrolizumab as First-Line Therapy
Paul Nghiem ; Shailender Bhatia ; Evan J. Lipson ; William H. Sharfman ; Ragini R. Kudchadkar ; Andrew S. Brohl ; Phillip A. Friedlander ; Adil Daud ; Harriet M. Kluger ; Sunil A. Reddy ; Brian C. Boulmay ; Adam I. Riker ; Melissa A. Burgess ; Brent A. Hanks ; Thomas Olencki ; Kim Margolin ; Lisa M. Lundgren ; Abha Soni ; Nirasha Ramchurren ; Candice Church ; Song Y. Park ; Michi M. Shinohara ; Bob Salim ; Janis M. Taube ; Steven R. Bird ; Nageatte Ibrahim ; Steven P. Fling ; Blanca Homet Moreno ; Elad Sharon ; Martin A. Cheever ; Suzanne L. Topalian
PURPOSE : Merkel cell carcinoma (MCC) is an aggressive skin cancer often caused by the Merkel cell polyomavirus. Clinical trials of programmed cell death-1 pathway inhibitors for advanced MCC (aMCC) demonstrate increased progression-free survival (PFS) compared with historical chemotherapy data. However, response durability and overall survival (OS) data are limited. PATIENTS AND METHODS : In this multicenter phase II trial (Cancer Immunotherapy Trials Network-09/Keynote-017), 50 adults naïve [...]
Mené sur 806 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant des métastases osseuses, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement indésirable lié au squelette, et la toxicité de l'ajout du radium-223 à un traitement combinant acétate d'abiratérone et prednisone ou prednisolone (durée médiane de suivi : 21,2 mois)
Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metasta...
Mené sur 806 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant des métastases osseuses, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement indésirable lié au squelette, et la toxicité de l'ajout du radium-223 à un traitement combinant acétate d'abiratérone et prednisone ou prednisolone (durée médiane de suivi : 21,2 mois)
Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Smith, Matthew ; Parker, Chris ; Saad, Fred ; Miller, Kurt ; Tombal, Bertrand ; Ng, Quan Sing ; Boegemann, Martin ; Matveev, Vsevolod ; Piulats, Josep Maria ; Zucca, Luis Eduardo ; Karyakin, Oleg ; Kimura, Go ; Matsubara, Nobuaki ; Nahas, William Carlos ; Nolé, Franco ; Rosenbaum, Eli ; Heidenreich, Axel ; Kakehi, Yoshiyuki ; Zhang, Amily ; Krissel, Heiko ; Teufel, Michael ; Shen, Junwu ; Wagner, Volker ; Higano, Celestia
Background : Abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone improves progression-free survival and overall survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Radium-223 improves overall survival and delays the onset of symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases. We assessed concurrent treatment with abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone and radium-223 in such patients. Methods : We did a [...]
Combination therapies in prostate cancer: proceed with caution
Mené sur 806 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant des métastases osseuses, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement indésirable lié au squelette, et la toxicité de l'ajout du radium-223 à un traitement combinant acétate d'abiratérone et prednisone ou prednisolone (durée médiane de suivi : 21,2 mois)
Combination therapies in prostate cancer: proceed with caution
Spratt, Daniel E.
In The Lancet Oncology, Matthew Smith and colleagues report the results of the phase 3 ERA 223 trial, in which they investigated the effect of combining two therapies approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: radium-223 and abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone. There is a biological rationale for this combination in view of the known cross-talk of DNA repair from ionising radiotherapy and androgen [...]
Mené sur 18 patients atteints d'un ostéosarcome à haut risque récidivant ou métastatique (âge : 15-71 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse mesuré par tomographie par émission de positrons, du dichlorure de radium-223
Alpha particle Radium 223 dichloride in high-risk osteosarcoma: a phase I dose escalation trial
Mené sur 18 patients atteints d'un ostéosarcome à haut risque récidivant ou métastatique (âge : 15-71 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse mesuré par tomographie par émission de positrons, du dichlorure de radium-223
Alpha particle Radium 223 dichloride in high-risk osteosarcoma: a phase I dose escalation trial
Subbiah, Vivek ; Anderson, Peter Meade ; Kairemo, Kalevi ; Hess, Kenneth R. ; Huh, Winston W ; Ravi, Vinod ; Daw, Najat C. ; Somaiah, Neeta ; Ludwig, Joseph A ; Benjamin, Robert S ; Chawla, Sant P ; Hong, David S. ; Meric-Bernstam, Funda ; Ravizzini, Gregory ; Kleinerman, Eugenie S. ; Macapinlac, Homer A ; Rohren, Eric M
Purpose: The prognosis of metastatic osteosarcoma continues to be poor. We hypothesized that alpha-emitting, bone-targeting radium 223 dichloride (223RaCl2) can be safely administered to patients with osteosarcoma and that early signals of response or resistance can be assessed by quantitative and qualitative correlative imaging studies and biomarkers. Experimental Design: A 3+3 phase I, dose-escalation trial of 223RaCl2 (50, 75, and 100 kBq/kg) was designed in recurrent/metastatic osteosarcoma [...]
Mené sur 436 patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant ou métastatique, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé NK105 (des nanoparticules polymères permettant l'administration du paclitaxel) par rapport au paclitaxel
A multi-national, randomised, open-label, parallel, phase III non-inferiority study comparing NK105 and paclitaxel in metastatic or recurrent breas...
Mené sur 436 patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant ou métastatique, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé appelé NK105 (des nanoparticules polymères permettant l'administration du paclitaxel) par rapport au paclitaxel
A multi-national, randomised, open-label, parallel, phase III non-inferiority study comparing NK105 and paclitaxel in metastatic or recurrent breast cancer patients
Fujiwara, Yasuhiro ; Mukai, Hirofumi ; Saeki, Toshiaki ; Ro, Jungsil ; Lin, Yung-Chang ; Nagai, Shigenori E. ; Lee, Keun Seok ; Watanabe, Junichiro ; Ohtani, Shoichiro ; Kim, Sung Bae ; Kuroi, Katsumasa ; Tsugawa, Koichiro ; Tokuda, Yutaka ; Iwata, Hiroji ; Park, Yeon Hee ; Yang, Youngsen ; Nambu, Yoshihiro
Background : NK105 is a novel nanoparticle drug delivery formulation that encapsulates paclitaxel (PTX) in polymeric micelles. We conducted an open-label phase III non-inferiority trial to compare the efficacy and safety of NK105 and PTX in metastatic or recurrent breast cancer. Methods : Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either NK105 (65 mg/m2) or PTX (80 mg/m2) on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. The primary endpoint was progression-free survival (PFS), with a [...]
Mené sur 257 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2-, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de l'alpelisib au létrozole en traitement adjuvant, en fonction du statut tumoral PIK3CA
A Phase II Randomized Study of Neoadjuvant Letrozole Plus Alpelisib for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negativ...
Mené sur 257 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2-, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de l'alpelisib au létrozole en traitement adjuvant, en fonction du statut tumoral PIK3CA
A Phase II Randomized Study of Neoadjuvant Letrozole Plus Alpelisib for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer (NEO-ORB)
Mayer, Ingrid A. ; Prat, Aleix ; Egle, Daniel ; Blau, Sibel ; Perez Fidalgo, Jose Alejandro ; Gnant, Michael ; Fasching, Peter A. ; Colleoni, Marco ; Wolff, Antonio C. ; Winer, Eric P ; Singer, Christian F. ; Hurvitz, Sara A. ; Garcia Estevez, Laura ; van Dam, Peter A. ; Kümmel, Sherko ; Mundhenke, Christoph ; Holmes, Frankie A ; Babbar, Naveen ; Charbonnier, Laure ; Diaz-Padilla, Ivan ; Vogl, Florian D. ; Sellami, Dalila ; Arteaga, Carlos L.
Purpose: Addition of alpelisib to fulvestrant significantly extended progression-free survival in PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive (HR+) advanced/metastatic breast cancer in the phase III SOLAR-1 study. The combination of alpelisib and letrozole also had promising activity in phase I studies of HR+ advanced/metastatic breast cancer. NEO-ORB aimed to determine if addition of alpelisib to letrozole could increase response rates in the neoadjuvant setting. Experimental Design: [...]
A partir de données portant sur 37 298 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et incluses dans 26 essais, cette méta-analyse évalue l'intérêt, pour réduire le risque de récidive et la mortalité spécifique, d'intensifier les doses d'une chimiothérapie adjuvante à base d'antracycline et de taxane, soit par une administration plus fréquente, soit par une administration séquentielle des deux médicaments
Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 wom...
A partir de données portant sur 37 298 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et incluses dans 26 essais, cette méta-analyse évalue l'intérêt, pour réduire le risque de récidive et la mortalité spécifique, d'intensifier les doses d'une chimiothérapie adjuvante à base d'antracycline et de taxane, soit par une administration plus fréquente, soit par une administration séquentielle des deux médicaments
Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials
Gray, Richard ; Bradley, Rosie ; Braybrooke, Jeremy ; Liu, Zulian ; Peto, Richard ; Davies, Lucy ; Dodwell, David ; McGale, Paul ; Pan, Hongchao ; Taylor, Carolyn ; Barlow, William ; Bliss, Judith ; Bruzzi, Paolo ; Cameron, David ; Fountzilas, George ; Loibl, Sibylle ; Mackey, John ; Martin, Miguel ; Del Mastro, Lucia ; Möbus, Volker ; Nekljudova, Valentina ; De Placido, Sabino ; Swain, Sandra ; Untch, Michael ; Pritchard, Kathleen I. ; Bergh, Jonas ; Norton, Larry ; Boddington, Clare ; Burrett, Julie ; Clarke, Mike ; Davies, Christina ; Duane, Fran ; Evans, Vaughan ; Gettins, Lucy ; Godwin, Jon ; Hills, Robert ; James, Sam ; Liu, Hui ; MacKinnon, Elizabeth ; Mannu, Gurdeep ; McHugh, Theresa ; Morris, Philip ; Read, Simon ; Wang, Yaochen ; Wang, Zhe ; Fasching, Peter ; Harbeck, Nadia ; Piedbois, Pascal ; Gnant, Michael ; Steger, Guenther ; Di Leo, Angelo ; Dolci, Stella ; Francis, Prue ; Larsimont, Denis ; Nogaret, Jean Marie ; Philippson, Catherine ; Piccart, Martine ; Linn, Sabine ; Peer, Petronella ; Tjan-Heijnen, Vivianne ; Vliek, Sonja ; Slamon, Dennis ; Bartlett, John ; Bramwell, Vivien H. ; Chen, Bingshu ; Chia, Stephen ; Gelmon, Karen ; Goss, Paul ; Levine, Mark ; Parulekar, Wendy ; Pater, Joseph ; Rakovitch, Eileen ; Shepherd, Lois ; Tu, Dongsheng ; Whelan, Tim ; Berry, Don ; Broadwater, Gloria ; Cirrincione, Constance ; Muss, Hyman ; Weiss, Raymond ; Shan, Yi ; Shao, Yong Fu ; Wang, Xiang ; Xu, Binghe ; Zhao, Dong-Bing ; Bartelink, Harry ; Bijker, Nina ; Bogaerts, Jan ; Cardoso, Fatima ; Cufer, Tanja ; Julien, Jean-Pierre ; Poortmans, Philip ; Rutgers, Emiel ; van de Velde, Cornelis ; Carrasco, Eva ; Segui, Miguel Angel ; Blohmer, Jens Uwe ; Costa, Serban ; Gerber, Bernd ; Jackisch, Christian ; von Minckwitz, Gunter ; Giuliano, Mario ; De Laurentiis, Michele ; Bamia, Christina ; Koliou, Georgia-Angeliki ; Mavroudis, Dimitris ; A'Hern, Roger ; Ellis, Paul ; Kilburn, Lucy ; Morden, James ; Yarnold, John ; Sadoon, Mohammad ; Tulusan, Augustinus H. ; Anderson, Stewart ; Bass, Gordon ; Costantino, Joe ; Dignam, James ; Fisher, Bernard ; Geyer, Charles ; Mamounas, Eleftherios P. ; Paik, Soon ; Redmond, Carol ; Wickerham, D. Lawrence ; Venturini, Marco ; Bighin, Claudia ; Pastorino, Simona ; Pronzato, Paolo ; Sertoli, Mario Roberto ; Foukakis, Theodorus ; Albain, Kathy ; Arriagada, Rodrigo ; Bergsten Nordström, Elizabeth ; Boccardo, Francesco ; Brain, Etienne ; Carey, Lisa ; Coates, Alan ; Coleman, Robert ; Correa, Candace ; Cuzick, Jack ; Davidson, Nancy ; Dowsett, Mitch ; Ewertz, Marianne ; Forbes, John ; Gelber, Richard ; Goldhirsch, Aron ; Goodwin, Pamela ; Hayes, Daniel ; Hill, Catherine ; Ingle, James ; Jagsi, Reshma ; Janni, Wolfgang ; Mukai, Hirofumi ; Ohashi, Yasuo ; Pierce, Lori ; Raina, Vinod ; Ravdin, Peter ; Rea, Daniel ; Regan, Meredith ; Robertson, John ; Sparano, Joseph ; Tutt, Andrew ; Viale, Giuseppe ; Wilcken, Nicholas ; Wolmark, Norman ; Wood, Wiliam ; Zambetti, Milvia
Background : Increasing the dose intensity of cytotoxic therapy by shortening the intervals between cycles, or by giving individual drugs sequentially at full dose rather than in lower-dose concurrent treatment schedules, might enhance efficacy. Methods : To clarify the relative benefits and risks of dose-intense and standard-schedule chemotherapy in early breast cancer, we did an individual patient-level meta-analysis of trials comparing 2-weekly versus standard 3-weekly schedules, and of [...]
Dose intensification of chemotherapy for early breast cancer in the age of de-escalation
A partir de données portant sur 37 298 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et incluses dans 26 essais, cette méta-analyse évalue l'intérêt, pour réduire le risque de récidive et la mortalité spécifique, d'intensifier les doses d'une chimiothérapie adjuvante à base d'antracycline et de taxane, soit par une administration plus fréquente, soit par une administration séquentielle des deux médicaments
Dose intensification of chemotherapy for early breast cancer in the age of de-escalation
Hurvitz, Sara A.
60 years ago, the first randomised trial of adjuvant chemotherapy for breast cancer began.Although the overall results were negative, the study did demonstrate a benefit in premenopausal women, especially those with nodal involvement. Henceforth began a race to eliminate clinically occult metastases and improve cure rates. This ambitious but worthy goal at times led to massive overtreatment, as was the case with myeloablative chemotherapy followed by autologous stem-cell rescue. Fortunately, [...]
Mené dans 5 pays sur 58 patientes atteintes d'un cancer HER2+ de stade avancé et résistant au trastuzumab, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, la proportion de patientes présentant une tumeur PD-L1+ répondant au traitement, et la toxicité du pembrolizumab combiné au trastuzumab, selon l'expression tumorale de PD-L1 (durées médianes de suivi : 13,6 et 12,2 mois)
Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b-2 trial
Mené dans 5 pays sur 58 patientes atteintes d'un cancer HER2+ de stade avancé et résistant au trastuzumab, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, la proportion de patientes présentant une tumeur PD-L1+ répondant au traitement, et la toxicité du pembrolizumab combiné au trastuzumab, selon l'expression tumorale de PD-L1 (durées médianes de suivi : 13,6 et 12,2 mois)
Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b-2 trial
Loi, Sherene ; Giobbie-Hurder, Anita ; Gombos, Andrea ; Bachelot, Thomas ; Hui, Rina ; Curigliano, Giuseppe ; Campone, Mario ; Biganzoli, Laura ; Bonnefoi, Hervé ; Jerusalem, Guy ; Bartsch, Rupert ; Rabaglio-Poretti, Manuela ; Kammler, Roswitha ; Maibach, Rudolf ; Smyth, Mark J. ; Di Leo, Angelo ; Colleoni, Marco ; Viale, Giuseppe ; Regan, Meredith M. ; Andre, Fabrice ; Fumagalli, Debora ; Gelber, Richard D. ; Goulioti, Theodora ; Hiltbrunner, Anita ; Hui, Rita ; Roschitzki, Heidi ; Ruepp, Barbara ; Boyle, Fran ; Stahel, Rolf ; Aebi, Stefan ; Coates, Alan S. ; Goldhirsch, Aron ; Karlsson, Per ; Kössler, Ingrid ; Fournarakou, Stamatina ; Gasca, Adriana ; Pfister, Rita ; Ribeli-Hofmann, Sabrina ; Weber, Magdelena ; Celotto, Daniela ; Comune, Carmen ; Frapolli, Michela ; Sánchez-Hohl, Magdalena ; Huang, Hui ; Mahoney, Caitlin ; Price, Karen ; Scott, Karolyn ; Shaw, Holly ; Fischer, Susan ; Greco, Monica ; King, Colleen ; Andrighetto, Stefania ; Piccart-Gebhart, Martine ; Findlay, Heather ; Jenkins, Michelle ; Karantza, Vassiliki ; Mejia, Jaime ; Schneier, Patrick
Background : HER2-positive breast cancers usually contain large amounts of T-cell infiltrate. We hypothesised that trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer could be mediated by immune mechanisms. We assessed the safety and anti-tumour activity of pembrolizumab, a programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitor, added to trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced HER2-positive breast cancer. Methods : We did this single-arm, multicentre, phase 1b–2 trial in 11 centres based in [...]
Improving the outcomes of checkpoint inhibitors in breast cancer
Mené dans 5 pays sur 58 patientes atteintes d'un cancer HER2+ de stade avancé et résistant au trastuzumab, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, la proportion de patientes présentant une tumeur PD-L1+ répondant au traitement, et la toxicité du pembrolizumab combiné au trastuzumab, selon l'expression tumorale de PD-L1 (durées médianes de suivi : 13,6 et 12,2 mois)
Improving the outcomes of checkpoint inhibitors in breast cancer
Peoples, George E.
Checkpoint inhibitors have revolutionised the way that cancer is treated in all developed countries, with numerous checkpoint inhibitors approved to treat multiple tumour types. Unfortunately, the results for checkpoint inhibitors in breast cancer have been less successful. Most of the positive results to date in this setting have been reported in triple-negative breast cancer, which comprises only 15% of breast cancers, but is known to induce a higher level of endogenous immune response than [...]
Mené sur 65 patients atteints d'un glioblastome récidivant présentant une activation des voies PI3K, cet essai de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité, du point de vue de l'inhibition de PI3K dans le tissu tumoral et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du buparlisib
Buparlisib in Patients With Recurrent Glioblastoma Harboring Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway Activation: An Open-Label, Multicenter, Multi-Ar...
Mené sur 65 patients atteints d'un glioblastome récidivant présentant une activation des voies PI3K, cet essai de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité, du point de vue de l'inhibition de PI3K dans le tissu tumoral et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du buparlisib
Buparlisib in Patients With Recurrent Glioblastoma Harboring Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway Activation: An Open-Label, Multicenter, Multi-Arm, Phase II Trial
Patrick Y. Wen ; Mehdi Touat ; Brian M. Alexander ; Ingo K. Mellinghoff ; Shakti Ramkissoon ; Christine S. McCluskey ; Kristine Pelton ; Sam Haidar ; Sankha S. Basu ; Sarah C. Gaffey ; Loreal E. Brown ; Juan Emmanuel Martinez-Ledesma ; Shaofang Wu ; Jungwoo Kim ; Wei Wei ; Mi-Ae Park ; Jason T. Huse ; John G. Kuhn ; Mikael L. Rinne ; Howard Colman ; Nathalie Y.R. Agar ; Antonio M. Omuro ; Lisa M. DeAngelis ; Mark R. Gilbert ; John F. de Groot ; Timothy F. Cloughesy ; Andrew S. Chi ; Thomas M. Roberts ; Jean J. Zhao ; Eudocia Q. Lee ; Lakshmi Nayak ; James R. Heath ; Laura L. Horky ; Tracy T. Batchelor ; Rameen Beroukhim ; Susan M. Chang ; Azra H. Ligon ; Ian F. Dunn ; Dimpy Koul ; Geoffrey S. Young ; Michael D. Prados ; David A. Reardon ; W.K. Alfred Yung ; Keith L. Ligon
PURPOSEPhosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling is highly active in glioblastomas. We assessed pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of the pan-PI3K inhibitor buparlisib in patients with recurrent glioblastoma with PI3K pathway activation. METHODS : This study was a multicenter, open-label, multi-arm, phase II trial in patients with PI3K pathway–activated glioblastoma at first or second recurrence. In cohort 1, patients scheduled for re-operation after progression received [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Menée auprès de 45 enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive (âge médian : 46 mois ; durée médiane de suivi : 48,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive, de la survie sans maladie et de la survie globale à 3, 4 et 5 ans, et la toxicité d'une protonthérapie après un traitement combinant chimiothérapie, résection et greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma
Menée auprès de 45 enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive (âge médian : 46 mois ; durée médiane de suivi : 48,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive, de la survie sans maladie et de la survie globale à 3, 4 et 5 ans, et la toxicité d'une protonthérapie après un traitement combinant chimiothérapie, résection et greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma
Hill-Kayser, Christine E. ; Tochner, Zelig ; Li, Yimei ; Kurtz, Goldie ; Lustig, Robert A. ; James, Paul ; Balamuth, Naomi ; Womer, Richard ; Mattei, Peter ; Grupp, Stephen ; Mosse, Yael P. ; Maris, John M. ; Bagatell, Rochelle
Background : Patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL) require radiation to the primary tumor site and sites of persistent metastatic disease. Proton radiotherapy (PRT) may promote organ sparing, but long-term outcomes have not been studied. Methods : Sequential patients with HR-NBL received PRT: 2160 cGy(RBE) to primary tumor bed and persistent metastatic sites, with 3600 cGy(RBE) to gross residual disease. Results : From 9/2010-9/2015, 45 patients with HR-NBL received PRT following [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
A partir de données cliniques et pré-cliniques, cette étude analyse les neurotoxicités des immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T et propose des pistes pour prévenir et traiter ces neurotoxicités
CAR T-cell associated neurotoxicity: Mechanisms, clinicopathologic correlates, and future directions
A partir de données cliniques et pré-cliniques, cette étude analyse les neurotoxicités des immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T et propose des pistes pour prévenir et traiter ces neurotoxicités
CAR T-cell associated neurotoxicity: Mechanisms, clinicopathologic correlates, and future directions
Jacobson, Caron A ; Hunter, Bradley D
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a revolutionary new form of immunotherapy for the treatment of hematologic malignancies. The two primary toxicities associated with CAR T-cell therapy include cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity (NT). CRS is generally self-limited but high-grade toxicities like hypotension and hypoxemia can be managed with agents that block the effects of IL-6, like tocilizumab, and/or corticosteroids. While CAR-T cell therapy-associated NT is a [...]
