Nota Bene Cancer

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Sommaire du n° 615 du 9 septembre 2024

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (3)

Menée à l'aide de données 2010-2020 portant sur 45 297 patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude identifie des facteurs prédictifs de la mortalité à moyen terme (3-6 mois) après une pancréatectomie à visée curative

Journal of the National Cancer Institute, sous presse, 2024 (résumé)

Mené sur 995 patients atteints d'un cancer du côlon droit (âge médian : 61 ans ; 59 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une exérèse complète du mésocôlon par rapport à un curage ganglionnaire de type D2


Menée à partir des données d'un essai de phase II portant sur 120 patients atteints d'un sarcome des tissus mous (durée médiane de suivi : 43 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et les toxicités tardives d'une radiothérapie préopératoire modérément hypofractionnée


Traitements systémiques : découverte et développement (3)

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'utilisation conjointe du vilantérol ciblant les fibroblastes CD64+ et d'un agoniste de la protéine STING améliore l'efficacité des anticorps bispécifiques ciblant les antigènes CLDN18.2 et CD3 en réduisant la desmoplasie et en favorisant la prolifération de lymphocytes T CD8+ de type souche


Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de cancer du sein triple négatif et de cellules mononucléées issues de sang périphérique d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T modifiés par ingénierie pour cibler la glycoprotéine MUC1, sécréter l'interleukine IL-12 spécifique de la tumeur et ne plus exprimer la protéine PD1 ainsi que le récepteur TGFBR2

Science Advances, Vol. 10 (35) , pp. eadn9857, 2024 (article en libre accès)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de liposomes fusogènes pouvant traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) et délivrer de courts ARNs interférents ou le système d'édition génomique CRISPR–Cas9


Traitements systémiques : applications cliniques (13)

Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de BT5528 (un peptide bicyclique ciblant l'antigène tumoral EphA2 et associé à une cytotoxine) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Mené sur 420 patients atteints d'un cancer de l'oesophage ou de la jonction oesogastrique de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du paclitaxel et du 5-fluorouracile en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante à base de sels de platine


Mené sur 152 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (durée médiane de suivi : 12,1 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, de la survie globale et de la réduction des lésions du système nerveux central, du tarlatamab (un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T et ciblant les récepteurs DLL3 et CD3)


A partir d'une revue systématique de la littérature (20 essais, 14 995 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité d'une thérapie anti-androgénique utilisée en combinaison avec d'autres traitements, systémiques ou localisés, chez des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible à la castration


Menée à partir de données portant sur 1 595 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II et à haut risque de récidive, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'oxaliplatine à une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine


Mené au Japon sur 251 patients âgés atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et non résécable (âge : 70-74 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'oxaliplatine à un traitement de première ligne combinant fluoropyrimidine et bévacizumab


Dossier

Menées à partir de données 2016-2020 portant sur 17 292 patients atteints d'une leucémie aiguë ou d'une tumeur myéloïde et ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques issues d'un donneur non apparenté avec une incompatibilité sur un gène HLA (dont 1 523 ayant reçu du cyclophosphamide post-greffe pour prévenir une maladie du greffon contre l'hôte), ces études analysent l'association entre la non-concordance de classe I ou de classe II des gène HLA du donneur et du receveur et la survie globale des patients


Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2024 (éditorial en libre accès)


Dossier

Mené sur 150 patients atteints d'un léiomyosarcome non résécable ou de stade métastatique (durée médiane de suivi : 55 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la trabectédine combinée à la doxorubicine en traitement de première ligne puis seule en traitement d'entretien

New England Journal of Medicine, Vol. 391 (9) , pp. 854-855, 2024 (éditorial)

New England Journal of Medicine, Vol. 391 (9) , pp. 789-799, 2024 (résumé)

Mené sur 255 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant des altérations au niveau des gènes PIK3CA/AKT1/PTEN, non résécable et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ipatasertib au paclitaxel en traitement de première ligne


Mené sur 53 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- avec mutation au niveau du gène PIK3CA, de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I/IB détermine la dose maximale tolérée de l'inavolisib (un inhibiteur de PI3KCA) en combinaison avec le palbociclib et un traitement endocrinien (létrozole ou fulvestrant) puis analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de ces combinaisons


Mené sur 2 174 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ (âge médian : 56 ans ; durée médiane de suivi : 8,1 ans), cet essai européen évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et en fonction de la durée (9 semaines ou 1 an), d'un traitement adjuvant par trastuzumab en combinaison avec une chimiothérapie


Dossier

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2023 (9 essais, 5 114 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à une chimiothérapie (néo)adjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce

JAMA Oncology, sous presse, 2024 (éditorial)


Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'enfortumab védotin en combinaison avec le pembrolizumab pour traiter les patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique


Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)

Mené sur 588 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase III estime, du point de vue de la survie globale, le schéma optimal de radiothérapie (dose et volume)


Mené sur 37 patients atteints d'un cancer de la vessie de stade T1 et dont le traitement par BCG a échoué (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de cystectomie radicale à 3 ans, d'une thérapie trimodale combinant une radiothérapie et une chimiothérapie radiosensibilisante après une résection transurétrale répétée


Ressources et infrastructures (Traitements) (6)

Menée à partir de l'analyse de données cliniques ayant permis à la "US Food and Drug Administration" (FDA) et/ou à l'"European Medicines Agency" d'autoriser des thérapies agnostiques, cette étude identifie une série d'exigences minimales permettant de déterminer le potentiel agnostique d'une tumeur et propose un cadre pour accélérer le développement de thérapies agnostiques anticancéreuses


Cet article présente les recommandations de l'"European Hematology Association" et de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un lymphome associé au VIH


Cet article résume les données des essais cliniques évaluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIs) pour traiter un cancer de l'ovaire, présente des facteurs biologiques et cliniques pouvant expliquer l'inefficacité des ICIs dans ce type de cancer puis propose une feuille de route pour améliorer le développement d'immunothérapies contre le cancer de l'ovaire

Nature Reviews Clinical Oncology, sous presse, 2024 (article en libre accès)

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte d'expression de la sous-unité 12 du complexe médiateur (MED12) sensibilise les cellules cancéreuses à l'immunothérapie


A partir d'une revue de la littérature (11 articles), cette étude identifie des indicateurs de qualité des soins pour le cancer colorectal métastatique


Cet article passe en revue les stratégies personnalisées et émergentes pour traiter un cancer du sein HR+ métastatique

Nature Reviews Clinical Oncology, sous presse, 2024 (résumé)