Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de mélanome conjonctival, cette étude met en évidence l'intérêt du laser pulsé femtoseconde pour éradiquer les tumeurs

Femtosecond pulsed laser photodynamic therapy activates melanin and eradicates malignant melanoma

Pires, Layla ; Khattak, Shireen ; Pratavieira, Sebastiao ; Calcada, Carla ; Romano, Renan ; Yucel, Yeni ; Bagnato, Vanderlei S. ; Kurachi, Cristina ; Wilson, Brian C.

Photodynamic therapy (PDT) relies on a series of photophysical and photochemical reactions leading to cell death. While effective for various cancers, PDT has been less successful in treating pigmented melanoma due to high light absorption by melanin. Here, this limitation is addressed by 2-photon excitation of the photosensitizer (2p-PDT) using ~100 fs pulses of near-infrared laser light. A critical role of melanin in enabling rather than hindering 2p-PDT is elucidated using pigmented and [...]

Menée auprès de 300 patients atteints d'un mélanome muqueux des fosses nasales et des sinus traité par chirurgie (durée médiane de suivi : 50 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une radiothérapie postopératoire

Efficacy and safety of postoperative adjuvant radiotherapy in resected nasal cavity and paranasal sinus mucosal melanoma: A Combined Analysis

Lian, Bin ; Yang, Yue ; Zheng, Baomin ; Si, Lu ; Zhou, Li ; Chi, Zhihong ; Mao, Lili ; Wang, Xuan ; Li, Siming ; Li, Juan ; Wang, Liping ; Guo, Jun ; Cui, Chuanliang

Background: Mucosal melanoma of the nasal cavity and paranasal sinuses (NPMM) is a highly aggressive disease. The role of postoperative adjuvant radiotherapy is controversial. Methods: A total of 300 patients with NPMM treated between March 2009 and January 2020 were divided into SA (surgery alone, 158 patients) and SR (surgery plus radiotherapy, 142 patients) groups. Postoperative radiotherapy was recommended, with a total dose of 65–70 Gy/30–35 fx to the GTV (gross tumor volume) and 60 Gy/30 [...]

Menée auprès de 188 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive, cette étude analyse la faisabilité et la toxicité gastro-intestinale et génito-urinaire d'une radiothérapie stéréotaxique de la prostate et des ganglions pelviens

Acute toxicity in patients with high-risk prostate cancer treated with stereotactic body radiation, with irradiation to the prostate and pelvic nodes

Faria, S. ; Duclos, M. ; Cury, F. ; Patrocinio, H. ; Souhami, L.

Purpose: Stereotactic body radiation therapy has been used for prostate cancer. However, the bulk of published studies on stereotactic body radiation therapy for prostate cancer has involved the irradiation of the prostate alone, without irradiation of the pelvic lymph nodes. We report our preliminary experience with this approach. Material and methods: The files of patients with biopsy-proven prostate cancer treated with stereotactic body radiation therapy in our institution were reviewed. [...]

Menée à partir de données multicentriques 2015-2020 portant sur 168 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 34 mois ; âge médian : 60 ans ; 56,8 % de femmes), cette étude analyse la survie et la récidive après une exérèse totale robot-assistée au-delà du mésorectum

Robotic beyond total mesorectal excision for locally advanced rectal cancers: Perioperative and oncological outcomes from a multicentre case series

Khan, Jim S. ; Piozzi, Guglielmo Niccolò ; Rouanet, Philippe ; Saklani, Avanish ; Ozben, Volkan ; Neary, Paul ; Coyne, Peter ; Kim, Seon Hahn ; Garcia-Aguilar, Julio

Background: Around 20% of rectal tumours are locally advanced with invasion into adjacent structures at presentation. These may require surgical resections beyond boundaries of total mesorectal excision (bTME) for radicality. Robotic bTME is under investigation. This study reports perioperative and oncological outcomes of robotic bTME for locally advanced rectal cancers. Materials and methods: A multicentre, retrospective analysis of prospectively collected robotic bTME resections (July [...]

Menée à l'aide de données portant sur 528 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la langue de stade précoce (âge médian : 62 ans), cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une radiothérapie postopératoire et identifie les facteurs pronostiques associés

Impact of Postoperative Radiotherapy on the Prognosis of Early-Stage (pT1-2N0M0) Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma

Qiaoying Tian ; Lin Jiang ; Dongjun Dai ; Lihong Liu ; Xiaomeng Shi ; Yinglu Guo ; Dang Wu ; Jia Yang ; Jing Xu ; Zhuoying Cai ; Zhimin Ye ; Yun Xi ; Zengguang Zheng ; Huimin Li ; Yongjie Shui ; Yanming Liu ; Jinbiao Shang ; Shumei Wei ; Qichun Wei

PURPOSE: To identify subgroups of patients with early-stage (pT1-2N0M0) oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) who may benefit from postoperative radiotherapy (PORT). PATIENTS AND METHODS: This retrospective cohort study included 528 patients diagnosed between October 2009 and December 2021. Clinicopathological characteristics and treatments with or without PORT were analyzed for their impact on outcomes. RESULTS: Among 528 patients who underwent radical surgery (median age, 62 years [IQR, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et de données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine hnRNPA2B1 favorise la chimiorésistance des cellules cancéreuses en stabilisant le long ARN non codant NEAT1

N6-methyladenosine reader hnRNPA2B1 recognizes and stabilizes NEAT1 to confer chemoresistance in gastric cancer

Wang, Jiayao ; Zhang, Jiehao ; Liu, Hao ; Meng, Lingnan ; Gao, Xianchun ; Zhao, Yihan ; Wang, Chen ; Gao, Xiaoliang ; Fan, Ahui ; Cao, Tianyu ; Fan, Daiming ; Zhao, Xiaodi ; Lu, Yuanyuan

Background : Chemoresistance is a major cause of treatment failure in gastric cancer (GC). Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1 (hnRNPA2B1) is an N6-methyladenosine (m6A)-binding protein involved in a variety of cancers. However, whether m6A modification and hnRNPA2B1 play a role in GC chemoresistance is largely unknown. In this study, we aimed to investigate the role of hnRNPA2B1 and the downstream mechanism in GC chemoresistance. Methods The expression of hnRNPA2B1 among public [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de mésothéliome présentant une déficience de la désubiquitinylase BAP1, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant inhibition de l'enzyme EZH2 et inhibition de la protéine ATM

Combination of EZH2 and ATM inhibition in BAP1-deficient mesothelioma

Landman, Nick ; Hulsman, Danielle ; Badhai, Jitendra ; Kopparam, Jawahar ; Puppe, Julian ; Pandey, Gaurav Kumar ; van Lohuizen, Maarten

Background: More than half of mesothelioma tumours show alterations in the tumour suppressor gene BAP1. BAP1-deficient mesothelioma is shown to be sensitive to EZH2 inhibition in preclinical settings but only showed modest efficacy in clinical trial. Adding a second inhibitor could potentially elevate EZH2i treatment efficacy while preventing acquired resistance at the same time. Methods: A focused drug synergy screen consisting of 20 drugs was performed by combining EZH2 inhibition with a [...]

Menée à l'aide d'une modélisation utilisant des données portant sur 364 patients atteints d'un cancer métastatique, cette étude analyse la possibilité et l'intérêt d'augmenter le délai entre deux doses de nivolumab

Extending the dosing intervals of nivolumab: model-based simulations in unselected cancer patients

Puszkiel, Alicja ; Bianconi, Guillaume ; Pasquiers, Blaise ; Balakirouchenane, David ; Arrondeau, Jennifer ; Boudou-Rouquette, Pascaline ; Bretagne, Marie-Claire ; Salem, Joe-Elie ; Declèves, Xavier ; Vidal, Michel ; Kramkimel, Nora ; Guegan, Sarah ; Aractingi, Selim ; Huillard, Olivier ; Alexandre, Jerôme ; Wislez, Marie ; Goldwasser, François ; Blanchet, Benoit

Background: Reducing nivolumab dose intensity could increase patients’ life quality and decrease the financial burden while maintaining efficacy. The aims of this study were to develop a population PK model of nivolumab based on data from unselected metastatic cancer patients and to simulate extended-interval regimens allowing to maintain minimal effective plasma concentrations (MEPC). Methods: Concentration-time data (992 plasma nivolumab concentrations, 364 patients) were modeled using a [...]

Mené sur 19 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou métastatique (dont 18 avec mutation KRAS), cet essai de phase I évalue la sécurité et la toxicité d'un vaccin thérapeutique codant pour 20 néoantigènes dérivés de mutations oncogènes communes et dispensé en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ipilimumab et nivolumab)

A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results

Rappaport, Amy R. ; Kyi, Chrisann ; Lane, Monica ; Hart, Meghan G. ; Johnson, Melissa L. ; Henick, Brian S. ; Liao, Chih-Yi ; Mahipal, Amit ; Shergill, Ardaman ; Spira, Alexander I. ; Goldman, Jonathan W. ; Scallan, Ciaran D. ; Schenk, Desiree ; Palmer, Christine D. ; Davis, Matthew J. ; Kounlavouth, Sonia ; Kemp, Lindsey ; Yang, Aaron ; Li, Yaojun John ; Likes, Molly ; Shen, Annie ; Boucher, Gregory R. ; Egorova, Milana ; Veres, Robert L. ; Espinosa, J. Aaron ; Jaroslavsky, Jason R. ; Kraemer Tardif, Lauren D. ; Acrebuche, Lindsey ; Puccia, Christopher ; Sousa, Leiliane ; Zhou, Rita ; Bae, Kyounghwa ; Hecht, J. Randolph ; Carbone, David P. ; Johnson, Benny ; Allen, Andrew ; Ferguson, Andrew R. ; Jooss, Karin

Therapeutic vaccines that elicit cytotoxic T cell responses targeting tumor-specific neoantigens hold promise for providing long-term clinical benefit to patients with cancer. Here we evaluated safety and tolerability of a therapeutic vaccine encoding 20 shared neoantigens derived from selected common oncogenic driver mutations as primary endpoints in an ongoing phase 1/2 study in patients with advanced/metastatic solid tumors. Secondary endpoints included immunogenicity, overall response rate, [...]

Menée à partir de données portant sur 69 patients présentant un syndrome de Richter (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 24 mois), cette étude internationale rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19

Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Richter Transformation: An International, Multicenter, Retrospective Study

Adam S. Kittai ; David Bond ; Ying Huang ; Seema A. Bhat ; Emily Blyth ; John C. Byrd ; Julio C. Chavez ; Matthew S. Davids ; Jamie P. Dela Cruz ; Mark R. Dowling ; Caitlyn Duffy ; Carrie Ho ; Caron Jacobson ; Samantha Jaglowski ; Nitin Jain ; Kevin H. Lin ; Cecelia Miller ; Christine McCarthy ; Zulfa Omer ; Erin Parry ; Manoj Rai ; Kerry A. Rogers ; Aditi Saha ; Levanto Schachter ; Hamish Scott ; Jayastu Senapati ; Mazyar Shadman ; Tanya Siddiqi ; Deborah M. Stephens ; Vinay Vanguru ; William Wierda ; Jennifer A. Woyach ; Philip A. Thompson

PURPOSE: Outcomes for Richter transformation (RT) are poor with current therapies. The efficacy and safety of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) for RT are not established. METHODS: We performed an international multicenter retrospective study of patients with RT who received CAR-T. Patient, disease, and treatment characteristics were summarized using descriptive statistics, and modeling analyses were used to determine association with progression-free survival (PFS) and [...]

Mené sur des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B de type indolent, agressif et réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 3,5 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la durée de la réponse et du taux de réponse, du mosunétuzumab (un anticorps bispécifique anti-CD20 et CD3)

Durable Responses With Mosunetuzumab in Relapsed/Refractory Indolent and Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas: Extended Follow-Up of a Phase I/II Study

Lihua E. Budde ; Sarit Assouline ; Laurie H. Sehn ; Stephen J. Schuster ; Sung-Soo Yoon ; Dok Hyun Yoon ; Matthew J. Matasar ; Francesc Bosch ; Won Seog Kim ; Loretta J. Nastoupil ; Ian W. Flinn ; Mazyar Shadman ; Catherine Diefenbach ; Chan Yoon Cheah ; Connie Y. Ma ; Huang Huang ; Antonia Kwan ; Michael C. Wei ; Shen Yin ; Nancy L. Bartlett

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Mosunetuzumab is a CD20xCD3 T-cell–engaging bispecific antibody administered [...]

Menée à partir de données de 6 essais cliniques incluant 573 patients atteints d'un mélanome résécable à haut risque de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant par un doublet d'inhibiteurs de points de contrôle (ipilimumab et nivolumab) et par un anti-PD-1 en monothérapie

Neoadjuvant Dual Checkpoint Inhibitors vs Anti-PD1 Therapy in High-Risk Resectable Melanoma: A Pooled Analysis

Mangla, Ankit ; Lee, Chanmi ; Mirsky, Matthew M. ; Wang, Margaret ; Rothermel, Luke D. ; Hoehn, Richard ; Bordeaux, Jeremy S. ; Carrol, Bryan T. ; Theuner, Jason ; Li, Shawn ; Fu, Pingfu ; Kirkwood, John M.

Importance : Despite the clear potential benefits of neoadjuvant therapy, the optimal neoadjuvant regimen for patients with high-risk resectable melanoma (HRRM) is not known. Objective : To compare the safety and efficacy of dual checkpoint inhibitors with anti–programmed cell death protein-1 (anti-PD1) therapy in a neoadjuvant setting among patients with HRRM. Design, Setting, and Participants : In this pooled analysis of clinical trials, studies were selected provided they investigated immune [...]

Mené en Chine sur 128 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du toripalimab en traitement de sauvetage

Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma

Tang, Bixia ; Duan, Rong ; Zhang, Xiaoshi ; Qin, Shuikui ; Wu, Di ; Chen, Jing ; Yao, Hong ; Chi, Zhihong ; Guo, Jun ; Yan, Xieqiao

Background: To investigate the efficacy and toxicity after long-term follow-up of anti-PD-1 antibody in advanced melanoma with predominantly acral and mucosal subtypes. Methods and Patients: In the POLARIS-01 phase II trial, 128 Chinese patients with advanced melanoma refractory to standard therapy received toripalimab until disease progression or unacceptable toxicity for  [...]

Menée par enquête auprès de 1 058 patients atteints d'un myélome multiple et inclus dans un essai de phase III évaluant l'efficacité du bortézomib ou du carfilzomib en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone en traitement d'induction, cette étude prospective analyse l'association entre leurs symptômes auto-déclarés et l'arrêt précoce du traitement anticancéreux lié à la survenue d'événements indésirables

Patient-Reported Adverse Events and Early Treatment Discontinuation Among Patients With Multiple Myeloma

Peipert, John Devin ; Zhao, Fengmin ; Lee, Ju-Whei ; Shen, Shu-en ; Ip, Edward ; O’Connell, Nathaniel ; Carlos, Ruth C. ; Graham, Noah ; Smith, Mary Lou ; Gareen, Ilana F. ; Raper, Pamela J. ; Weiss, Matthias ; Kumar, Shaji K. ; Rajkumar, S. Vincent ; Cella, David ; Gray, Robert ; Wagner, Lynne I.

Importance : There is substantial interest in capturing cancer treatment tolerability from the patient’s perspective using patient-reported outcomes (PROs). Objective : To examine whether a PRO question, item 5 from the Functional Assessment of Cancer Therapy-General General Physical Wellbeing Scale (GP5), was associated with early treatment discontinuation (ETD) due to adverse events. Design, Setting, and Participants : This prospective survey study was conducted from February to April 2023. [...]

Mené au Japon sur 42 patients atteints d'un carcinome thymique de stade métastatique ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du lenvatinib en fonction de la dose reçue

Long-term follow-up and exploratory analysis of lenvatinib in patients with metastatic or recurrent thymic carcinoma: Results from the multicenter, phase 2 REMORA trial

Niho, Seiji ; Sato, Jun ; Satouchi, Miyako ; Itoh, Shoichi ; Okuma, Yusuke ; Mizugaki, Hidenori ; Murakami, Haruyasu ; Fujisaka, Yasuhito ; Kozuki, Toshiyuki ; Nakamura, Kenichi ; Machida, Ryunosuke ; Ohe, Yuichiro ; Tamai, Toshiyuki ; Ikezawa, Hiroki ; Yamamoto, Noboru

Objectives: The main objective of this report was to detail the long-term follow-up data from the REMORA study, which investigated the safety and efficacy of lenvatinib in patients with thymic carcinoma. In addition, an exploratory analysis of the association between relative dose intensity (RDI) and the efficacy of lenvatinib is presented. Materials and Methods: The single-arm, open-label, phase 2 REMORA study was conducted at eight Japanese institutions. Forty-two patients received oral [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité des traitements néoadjuvants par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR en monothérapie ou en combinaison avec des chimiothérapies ou des immunothérapies chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Neoadjuvant EGFR-TKI therapy in Non-Small cell lung cancer

Grant, Christopher ; Nagasaka, Misako

Non-small cell lung cancer (NSCLC) stages I-III are predominantly treated with surgery and combination immunotherapy and chemotherapy. A majority of these studies excluded patients with EGFR and ALK mutations. There are several completed and ongoing trials evaluating neoadjuvant treatment with EGFR-TKI monotherapy, combination therapy with chemotherapy, and combination therapy with immunotherapy. Here, we review completed clinical trials and discuss current ongoing trials’ potential benefits, [...]

Mené sur 186 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du docétaxel et d'un traitement combinant atézolizumab et cabozantinib, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine et d'une immunothérapie par anti-PD-L1/PD-1 dispensés de façon concomitante ou séquentielle

CONTACT-01: A Randomized Phase III Trial of Atezolizumab + Cabozantinib Versus Docetaxel for Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer After a Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy

Joel Neal ; Nick Pavlakis ; Sang-We Kim ; Yasushi Goto ; Sun Min Lim ; Giannis Mountzios ; Elena Fountzilas ; Anastasia Mochalova ; Daniel C. Christoph ; Alessandra Bearz ; Xavier Quantin ; Ramón Palmero ; Vladan Antic ; Elaine Chun ; Tirupathi Rao Edubilli ; Ya-Chen Lin ; Mahrukh Huseni ; Marcus Ballinger ; Vilma Graupner ; Dominic Curran ; Piet Vervaet ; Thomas Newsom-Davis

PURPOSE: Although checkpoint inhibitors have improved first-line treatment for non–small cell lung cancer (NSCLC), a therapeutic need remains for patients whose disease does not respond or who experience disease progression after anti–PD-L1/PD-1 immunotherapy. CONTACT-01 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04471428) evaluated atezolizumab plus cabozantinib versus docetaxel in patients with metastatic NSCLC who developed disease progression after concurrent or sequential treatment with [...]

Menée auprès de 68 hommes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé et traité par alectinib, cette étude analyse la présence d'un déficit androgénique et de troubles de la fonction sexuelle en lien avec le traitement anticancéreux

Symptomatic androgen deficiency and sexual dysfunctions in male patients receiving alectinib for ALK-positive advanced nonsmall cell lung cancer

Vita, Emanuele ; Monaca, Federico ; Milardi, Domenico ; Mastrantoni, Luca ; Stefani, Alessio ; Vergani, Edoardo ; Russo, Jacopo ; Barone, Diletta ; Sparagna, Ileana ; Vitale, Antonio ; Scala, Alessandro ; Occhipinti, Denis ; Di Salvatore, Mariantonietta ; Pontecorvi, Alfredo ; Tortora, Giampaolo ; Bria, Emilio

Background: It is reported that treatment with anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induces hypogonadism both in male patients with ALK-positive cancer and in murine models. Methods: In this study, three groups, including an experimental group of male patients with ALK-positive, advanced nonsmall cell lung cancer (ANSCLC) who were receiving alectinib (cohort A), a control group of female patients with ALK-positive ANSCLC who were receiving alectinib (cohort B), and [...]

Menée à partir de données portant sur 53 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR (durée médiane de suivi : 44,1 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant à base d'inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant EGFR, avec ou sans chimiothérapie combinée

Combination of EGFR-TKI and Chemotherapy Versus EGFR-TKI Monotherapy as Neoadjuvant Treatment of Stage III-N2 EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Xu, Yingqi ; Ji, Hao ; Zhang, Yidan ; Xiong, Liwen ; Han, Baohui ; Zhong, Hua ; Xu, Jianlin ; Zhong, Runbo

Background: The efficacy of neoadjuvant treatment with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) monotherapy in patients with stage III-N2 EGFR-mutant remains unsatisfactory. This study explored the potential benefits of combining first-generation EGFR-TKI with chemotherapy as a neoadjuvant treatment for patients with stage III-N2 EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients and Methods: The medical records of patients with III-N2 EGFR-mutant NSCLC who [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'enzalutamide en combinaison avec le relacorilant (un modulateur sélectif non stéroïdien des récepteurs des glucocorticoïdes) puis analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

A phase I trial of enzalutamide plus selective glucocorticoid receptor modulator relacorilant in patients with metastatic castration resistant prostate cancer

Desai, Kunal B. ; Serritella, Anthony V. ; Stadler, Walter M. ; O'Donnell, Peter H. ; Sweis, Randy F. ; Szmulewitz, Russell Z.

Purpose: Majority of patients with metastatic prostate cancer who receive androgen deprivation therapy and androgen receptor (AR) signaling inhibitors progress. Activation of the glucocorticoid receptor (GR) is associated with ARSI-resistance. This single-arm phase I trial assessed safety and pharmacokinetic feasibility of combined AR antagonist (enzalutamide) and selective GR modulator (relacorilant) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients. Patients and Methods: [...]

Menée à partir de données de 12 essais cliniques incluant 4 340 patients âgés atteints d'un cancer du côlon de stade III (âge supérieur ou égal à 70 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie globale, de la survie après récidive et de la survie spécifique, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (de type CAPOX)

Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy in Older Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 12 Trials

Claire Gallois ; Qian Shi ; Levi D. Pederson ; Thierry André ; Timothy J. Iveson ; Alberto F. Sobrero ; Steven Alberts ; Aimery de Gramont ; Jeffrey A. Meyerhardt ; Thomas George ; Hans-Joachim E. Schmoll ; Ioannis Souglakos ; Andrea Harkin ; Roberto Labianca ; Frank A. Sinicrope ; Eiji Oki ; Anthony F. Shields ; Ioannis Boukovinas ; Rachel Kerr ; Sara Lonardi ; Greg Yothers ; Takayuki Yoshino ; Richard M. Goldberg ; Julien Taieb ; Demetris Papamichael

PURPOSE: A number of studies suggest that older patients may have reduced or no benefit from the addition of oxaliplatin to fluoropyrimidines as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer (CC). MATERIALS AND METHODS: We studied the prognostic impact of age, as well as treatment adherence/toxicity patterns according to age, in patients with stage III CC who received 3 or 6 months of infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin/capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) on the basis of [...]

Mené sur 744 patients atteints d'un cancer du côlon de stade avancé, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante de type mFOLFOX6 et de type CAPOX

Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial

Huabin Hu ; Jianwei Zhang ; Yunfeng Li ; Xiaozhong Wang ; Ziqiang Wang ; Hui Wang ; Liang Kang ; Ping Liu ; Ping Lan ; Xiaojian Wu ; Yunhuan Zhen ; Haiping Pei ; Zhongcheng Huang ; Hao Zhang ; Wenbin Chen ; Yongming Zeng ; Jiajun Lai ; Hongbo Wei ; Xuefeng Huang ; Jiansi Chen ; Jigui Chen ; Kaixiong Tao ; Qingwen Xu ; Xiang Peng ; Junlin Liang ; Guanfu Cai ; Kefeng Ding ; Zhijie Ding ; Ming Hu ; Wei Zhang ; Bo Tang ; Chuyuan Hong ; Jie Cao ; Zonghai Huang ; Wuteng Cao ; Fangqian Li ; Xinhua Wang ; Chao Wang ; Yan Huang ; Yandong Zhao ; Yue Cai ; Jiayu Ling ; Xiaoyu Xie ; Zehua Wu ; Lishuo Shi ; Li Ling ; Hao Liu ; Jianping Wang ; Meijin Huang ; Yanhong Deng ; on behalf of the OPTICAL study group ; Ruyi Zhang

PURPOSE: The role of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in colon cancer remains unclear. This trial investigated whether 3 months of modified infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) or capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) as NAC could improve outcomes in patients with locally advanced colon cancer versus upfront surgery. PATIENTS AND METHODS: OPTICAL was a randomized, phase III trial in patients with clinically staged locally advanced colon cancer (T3 with extramural spread [...]

Mené sur 309 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique ou non résécable (durée médiane de suivi : 7,6 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib avec ou sans bévacizumab et d'un traitement combinant bévacizumab et une fluoropyrimidine

Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study

Takashima, Atsuo ; Garcia-Alfonso, Pilar ; Manneh, Raimundo ; Beşen, Ali Ayberk ; Hong, Yong Sang ; Cuyle, Pieter-Jan ; Yanez, Patricio ; Burge, Matthew ; Yoshino, Takayuki ; Kim, Tae Won ; Cui, Karen ; Li, Chenxiang ; Jain, Rishi ; Adelberg, David ; Taieb, Julien

Background: The randomized, open-label, phase III LYNK-003 study assessed the efficacy of first-line maintenance olaparib, alone or in combination with bevacizumab, versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine in participants with unresectable or metastatic colorectal cancer (mCRC). We present results of the prespecified interim futility analysis. Methods: Eligible participants were  [...]

Mené sur 129 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique et ayant subi une métastasectomie (durée médiane de suivi : 60,5 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du pazopanib

Randomized, Double-Blind Phase III Study of Pazopanib Versus Placebo in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Who Have No Evidence of Disease After Metastasectomy: ECOG-ACRIN E2810

Leonard J. Appleman ; Se Eun Kim ; Wayne B. Harris ; Sumanta K. Pal ; Michael R. Pins ; Jill Kolesar ; Neeraj Agarwal ; Rahul A. Parikh ; Daniel A. Vaena ; Christopher W. Ryan ; Mehmood Hashmi ; Brian A. Costello ; David Cella ; Janice P. Dutcher ; Robert S. DiPaola ; Naomi B. Haas ; Lynne I. Wagner ; Michael A. Carducci

PURPOSE: Patients with no evidence of disease (NED) after metastasectomy for renal cell carcinoma are at high risk of recurrence. Pazopanib is an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and other kinases that improves progression-free survival in patients with metastatic RCC (mRCC). We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study to test whether pazopanib would improve disease-free survival (DFS) in patients with mRCC rendered NED after [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 348 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant nouveau traitement et de la survie globale, de l'ajout d'un inhibiteur anti-PD-1/PD-L1 au cabozantinib en traitement de deuxième ligne

Cabozantinib with immune checkpoint inhibitor versus cabozantinib monotherapy in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma progressing after prior immune checkpoint inhibitor

Gebrael, Georges ; Jo, Yeonjung ; Mathew Thomas, Vinay ; Li, Haoran ; Sayegh, Nicolas ; Tripathi, Nishita ; Srivastava, Ayana ; Nordblad, Blake ; Dal, Emre ; Narang, Arshit ; Brundage, James ; Campbell, Patrick ; Galarza Fortuna, Gliceida ; Hage Chehade, Chadi ; Maughan, Benjamin L. ; Agarwal, Neeraj ; Swami, Umang

Introduction: Rechallenge with antibodies targeting programmed cell death protein-1 or its ligand (PD-1/L1) after discontinuation or disease progression in solid tumors following a prior PD-1/L1 treatment is often practiced in clinic. This study aimed to investigate if adding PD-1/L1 inhibitors to cabozantinib, the most used second-line treatment in real-world patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC), offers additional benefits. Methods: Using de-identified [...]

Menée en France à partir de données portant sur 101 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique (âge médian : 56 ans), cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse globale, et la toxicité du tucatinib en combinaison avec le trastuzumab et la capécitabine après l'échec d'un traitement par trastuzumab et déruxtécan

Tucatinib Combination Treatment After Trastuzumab-Deruxtecan in Patients With ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer

Frenel, Jean-Sebastien ; Zeghondy, Jean ; Guérin-Charbonnel, Catherine ; Mailliez, Audrey ; Volant, Elsa ; Poumeaud, François ; Patsouris, Anne ; Arnedos, Monica ; Bailleux, Caroline ; Cabal, Julie ; Galland, Loïck ; de Nonneville, Alexandre ; Guiu, Séverine ; Dalenc, Florence ; Pistilli, Barbara ; Bachelot, Thomas ; Pierga, Jean-Yves ; Le Du, Fanny ; Bocquet, François ; Larrouquere, Louis ; Loirat, Delphine

Importance : Little is known regarding the outcomes associated with tucatinib combined with trastuzumab and capecitabine (TTC) after trastuzumab-deruxtecan exposure among patients with ERBB2 (previously HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC). Objective : To investigate outcomes following TTC treatment in patients with ERBB2-positive MBC who had previously received trastuzumab-deruxtecan. Design, Setting, and Participants : This cohort study included all patients with MBC who were treated [...]

Mené sur 303 patientes atteintes d'un cancer ER+ HER2- de stade avancé (durée médiane de suivi : 7,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du girédestrant (un agent non stéroïdien de dégradation sélective des récepteurs d'oestrogènes) après l'échec d'une à deux lignes de traitements systémiques

Giredestrant for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative, Previously Treated Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized, Phase II acelERA Breast Cancer Study

Miguel Martin ; Elgene Lim ; Mariana Chavez-MacGregor ; Aditya Bardia ; Jiong Wu ; Qingyuan Zhang ; Zbigniew Nowecki ; Felipe Melo Cruz ; Rustem Safin ; Sung-Bae Kim ; Christian Schem ; Alberto J. Montero ; Sarah Khan ; Reeti Bandyopadhyay ; Heather M. Moore ; Mahesh Shivhare ; Monika Patre ; Jorge Martinalbo ; Laura Roncoroni ; Pablo Diego Pérez-Moreno ; Joohyuk Sohn ; for the acelERA Breast Cancer Study Investigators ; G. Aguil ; M. Alfie ; V. Caceres ; G. Lerzo ; S. Ostoich ; F. Boyle ; E. Lim ; H. Martin ; C. Oakman ; F.M. Cruz ; F.A. Franke ; A. Mattar ; E.H. Silva ; K. Tiscoski ; W. Chen ; W. Li ; Z. Tong ; J. Wang ; S. Wang ; X. Wang ; J. Wu ; X. Wu ; J. Yang ; Q. Zhang ; T.-O. Emde ; G. Gaffunder ; C. Hielscher ; M. Lux ; C. Schem ; M. Welslau ; C. Schumacher ; I. Kuchuk ; T. Peretz ; L. Ryvo ; R. Yerushalmi ; H. Chae ; Y. S. Chae ; S.-A. Im ; H. J. Kim ; J. H. Kim ; S.-B. Kim ; J. E. Lee ; Y. H. Park ; J. Sohn ; M. Jarząb ; M. Nowaczyk ; Z. Nowecki ; T. Pienkowski ; M. Wojtukiewicz ; P. Wysocki ; E. Fomin ; I. Ganshina ; N. Kislov ; M. Kopp ; N. Kovalenko ; Y. Makarova ; M. Matrosova ; R. Orlova ; A. Poltoratsky ; R. Safin ; R. Zukov ; A. Wong ; Y.S. Yap ; M. Coccia-Portugal ; N. Fourie ; R. Khanyile ; L. Schoeman ; T.-C. Chao ; S.-T. Chen ; W.-P. Chung ; Y.-H. Feng ; Y.-C. Lin ; T. Dejthevaporn ; N. Parinyanitikul ; C. Sathitruangsak ; A. Somwangprasert ; P. Tienchaianada ; A. Alacacioglu ; E. Algin ; D. Cabuk ; C. Demir ; U. Demirci ; D. Erdem ; Ş. Gündüz Kaplan ; M.E. Yildirim ; S. Khan ; P. Schmid ; I. Sandri ; O. Oikonomidou ; T. Ansari ; A. Konstantis ; S. Hrybach ; A. Krochkin ; O. Lipetska ; D. Osinskii ; J.C. Andersen ; M. Cairo ; P. Cobb ; V. Konala ; S.L. McCune ; A.J. Montero ; D.A. Patt ; I. Sanchez-Rivera ; S. Strain ; K. Wendell

PURPOSE: To compare giredestrant and physician's choice of endocrine monotherapy (PCET) for estrogen receptor–positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BC) in the phase II acelERA BC study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04576455). METHODS: Post-/pre-/perimenopausal women, or men, age 18 years or older with measurable disease/evaluable bone lesions, whose disease progressed after 1-2 lines of systemic therapy (≤1 targeted, ≤1 chemotherapy regimen, prior fulvestrant allowed) were [...]

Mené sur 220 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique (âge médian : 57 ans), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du palbociclib au fulvestrant après l'échec d'un traitement par inhibiteurs de CDK4/6 et inhibiteurs de l'aromatase

PACE: A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor and Aromatase Inhibitor for Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor–Negative Metastatic Breast Cancer

Erica L. Mayer ; Yue Ren ; Nikhil Wagle ; Reshma Mahtani ; Cynthia Ma ; Angela DeMichele ; Massimo Cristofanilli ; Jane Meisel ; Kathy D. Miller ; Yara Abdou ; Elizabeth C. Riley ; Rubina Qamar ; Priyanka Sharma ; Sonya Reid ; Natalie Sinclair ; Meredith Faggen ; Caroline C. Block ; Naomi Ko ; Ann H. Partridge ; Wendy Y. Chen ; Michelle DeMeo ; Victoria Attaya ; Amanda Okpoebo ; Jillian Alberti ; Yuan Liu ; Eric Gauthier ; Harold J. Burstein ; Meredith M. Regan ; Sara M. Tolaney

PURPOSE: Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors (CDK4/6is) are an important component of treatment for hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2–) metastatic breast cancer (MBC), but it is not known if patients might derive benefit from continuation of CDK4/6i with endocrine therapy beyond initial tumor progression or if the addition of checkpoint inhibitor therapy has value in this setting. METHODS: The randomized multicenter phase II PACE trial [...]

Cette étude passe en revue les études concernant les inhibiteurs de PARP pour traiter un cancer du sein

PARP Inhibitors for Breast Cancer Treatment: A Review

Morganti, Stefania ; Marra, Antonio ; De Angelis, Carmine ; Toss, Angela ; Licata, Luca ; Giugliano, , Federica ; Taurelli Salimbeni, Beatrice ; Berton Giachetti, Pier Paolo Maria ; Esposito, Angela ; Giordano, Antonio ; Bianchini, Giampaolo ; Garber, Judy E. ; Curigliano, Giuseppe ; Lynce, Filipa ; Criscitiello, Carmen

Poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase (PARP) inhibitors have revolutionized the treatment of patients with germline BRCA1/2-associated breast cancer, representing the first targeted therapy capable of improving outcomes in patients with hereditary tumors. However, resistance to PARP inhibitors occurs in almost all patients.This narrative review summarizes the biological rationale behind the use of PARP inhibitors in breast cancer, as well as the available evidence, recent progress, and [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un gliome récidivant de haut grade avec mutations au niveau du gène IDH, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 24, et la toxicité du nivolumab

REVOLUMAB: A phase II trial of Nivolumab in recurrent IDH mutant high-grade gliomas

Alberto, Picca ; Mehdi, Touat ; Lisa, Belin ; Carole, Gourmelon ; Vincent, Harlay ; Stefania, Cuzzubbo ; Elizabeth, Cohen-Jonathan Moyal ; Charlotte, Bronnimann ; Luisa, Di Stefano Anna ; Isaura, Laurent ; Lerond, Julie ; Catherine, Carpentier ; Franck, Bielle ; François, Ducray ; Caroline, Dehais

Background: Novel effective treatments are needed for recurrent IDH mutant high-grade gliomas (IDHm HGGs). The aim of the multicentric, single-arm, phase II REVOLUMAB trial (NCT03925246) was to assess the efficacy and safety of the anti-PD1 Nivolumab in patients with recurrent IDHm HGGs. Patients and Methods: Adult patients with IDHm WHO grade 3-4 gliomas recurring after radiotherapy and ≥1 line of alkylating chemotherapy were treated with intravenous Nivolumab until end of treatment (12 [...]

Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 135 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cémiplimab

Real-life efficacy and safety of cemiplimab in advanced cervical cancer from a nominal use program in Italy: the MITO 44 study

Tuninetti, Valentina ; Virano, Elisa ; Salutari, Vanda ; Ricotti, Andrea ; Pisano, Carmela ; Ducceschi, Monika ; Turitto, Giacinto ; Scandurra, Giuseppa ; Petrella, Maria Cristina ; Forestieri, Valeria ; Rizzetto, Monica ; Mammoliti, Serafina ; Artioli, Grazia ; Cioffi, Raffaella ; Borsotti, Lucia ; Bellero, Marco ; Rognone, Chiara ; Carbone, Vittoria ; Ferrandina, Gabriella ; Mantiero, Mara ; Azzolina, Carmen ; Geninatti, Eleonora ; Pignata, Sandro ; Valabrega, Giorgio

Background: cemiplimab is an immunoglobulin G4 monoclonal antibody targeting the programmed cell death-1 receptor. A nominal use program is available in Italy in advanced cervical cancer (CC) patients treated with platinum based chemotherapy based on the results of EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOTcx9 trial. This real-world, retrospective cohort, multicenter study aimed at describing clinical outcomes of patients with advanced CC treated with cemiplimab in Italy. Methods: The primary objective [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé et résécable, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à distance, d'une immunothérapie néoadjuvante à base de durvalumab avec ou sans trémélimumab

A Phase II Open-Label Randomized Clinical Trial of Preoperative Durvalumab or Durvalumab plus Tremelimumab in Resectable Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Kim, Chang Gon ; Hong, Min Hee ; Kim, Dahee ; Lee, Brian Hyohyoung ; Kim, Hyunwook ; Ock, Chan-Young ; Kelly, Geoffrey ; Bang, Yoon Ji ; Kim, Gamin ; Lee, Jung Eun ; Kim, Chaeyeon ; Kim, Se-Heon ; Hong, Hyun Jun ; Park, Young Min ; Sim, Nam Suk ; Park, Heejung ; Park, Jin Woo ; Lee, Chang Geol ; Kim, Kyung Hwan ; Park, Goeun ; Jung, Inkyung ; Han, Dawoon ; Kim, Jong Hoon ; Cha, Junha ; Lee, Insuk ; Kang, Mingu ; Song, Heon ; Oum, Chiyoon ; Kim, Seulki ; Kim, Sukjun ; Lim, Yoojoo ; Kim-Schulze, Seunghee ; Merad, Miriam ; Yoon, Sun Och ; Kim, Hyun Je ; Koh, Yoon Woo ; Kim, Hye Ryun

Purpose: Clinical implications of neoadjuvant immunotherapy in patients with locally advanced but resectable head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) remain largely unexplored. Patients and Methods: Patients with resectable HNSCC were randomized to receive a single dose of preoperative durvalumab (D) with or without tremelimumab (T) before resection, followed by postoperative (chemo)radiotherapy based on multidisciplinary discretion and 1-year D treatment. Artificial intelligence [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une photo-immunothérapie en proche infrarouge avec anticorps ciblant la protéine d'activation des fibroblastes pour supprimer les fibroblastes CAF immunosuppresseurs et améliorer l'immunité antitumorale

Fibroblast activation protein-targeted near-infrared photoimmunotherapy depletes immunosuppressive cancer-associated fibroblasts and remodels local tumor immunity

Akai, Masaaki ; Noma, Kazuhiro ; Kato, Takuya ; Nishimura, Seitaro ; Matsumoto, Hijiri ; Kawasaki, Kento ; Kunitomo, Tomoyoshi ; Kobayashi, Teruki ; Nishiwaki, Noriyuki ; Kashima, Hajime ; Kikuchi, Satoru ; Ohara, Toshiaki ; Tazawa, Hiroshi ; Choyke, Peter L. ; Kobayashi, Hisataka ; Fujiwara, Toshiyoshi

Background : Cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor microenvironment (TME) play a critical role in tumor immunosuppression. However, targeted depletion of CAFs is difficult due to their diverse cells of origin and the resulting lack of specific surface markers. Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a novel cancer treatment that leads to rapid cell membrane damage. Methods : In this study, we used anti-mouse fibroblast activation protein (FAP) antibody to target FAP+ CAFs [...]

Menée à partir de données portant sur 121 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation au niveau du gène EGFR (del19 ou L858R) et présentant des métastases cérébrales, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter un traitement localisé des métastases avant l'osimertinib

Osimertinib plus local treatment for brain metastases versus osimertinib alone in patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Tozuka, Takehiro ; Noro, Rintaro ; Mizutani, Hideaki ; Kurimoto, Futoshi ; Hakozaki, Taiki ; Hisakane, Kakeru ; Naito, Tomoyuki ; Takahashi, Satoshi ; Taniuchi, Namiko ; Yajima, Chika ; Hosomi, Yukio ; Hirose, Takashi ; Minegishi, Yuji ; Okano, Tetsuya ; Kamio, Koichiro ; Yamaguchi, Tomoyoshi ; Seike, Masahiro

Objectives: Osimertinib is a standard treatment for patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) and is highly effective for brain metastases (BMs). However, it is unclear whether local treatment (LT) for BMs prior to osimertinib administration improves survival in EGFR-mutant NSCLC. We aimed to reveal the survival benefit of upfront local treatment (LT) for BMs in patients treated with osimertinib. Materials and Methods: This multicenter retrospective study included consecutive [...]

Mené sur 804 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 47,7 mois ; 18 % de femmes), cet essai randomisé multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, du pembrolizumab associé à une chimioradiothérapie par rapport à une chimioradiothérapie seule

Pembrolizumab plus concurrent chemoradiotherapy versus placebo plus concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-412): a randomised, double-blind, phase 3 trial

Machiels, Jean-Pascal ; Tao, Yungan ; Licitra, Lisa ; Burtness, Barbara ; Tahara, Makoto ; Rischin, Danny ; Alves, Gustavo ; Lima, Iane Pinto Figueiredo ; Hughes, Brett G. M. ; Pointreau, Yoann ; Aksoy, Sercan ; Laban, Simon ; Greil, Richard ; Burian, Martin ; Hetnał, Marcin ; Delord, Jean-Pierre ; Mesía, Ricard ; Taberna, Miren ; Waldron, John N. ; Simon, Christian ; Gregoire, Vincent ; Harrington, Kevin J. ; Swaby, Ramona F. ; Zhang, Yayan ; Gumuscu, Burak ; Bidadi, Behzad ; Siu, Lillian L. ; Gao, Bo ; McGrath, Margaret ; Thurnher, Dietmar ; Fuereder, Thorsten ; Rottey, Sylvie ; Clement, Paul M. ; Henry, Stéphanie ; Deheneffe, Stéphanie ; Vasconcelos Alves, Gustavo ; Mourão Dias, Josiane ; De Marchi, Pedro Rafael Martins ; Mak, Milena Perez ; Pereira de Santana Gomes, Andrea Juliana ; Oliveira de Castro Junior, Dalvaro ; Motta, Tatiane Cardoso ; Agostinho Padoan, Monica Luciana ; Victorina, Ana Paula ; de Azevedo, Sergio Jobim ; Brule, Stephanie ; Hilton, John ; Wang, Chang Shu ; Bouganim, Nathaniel ; Webster, Marc ; Walker, John ; Chua, Neil ; Zambrano, Angela Regina ; Quiroga Echeverri, Alicia ; Niño Gomez, Oscar Mauricio ; Ortiz, Carlos Alberto ; Rojas, Luis ; Cardona Zorilla, Andrés ; Urrego Meléndez, Olga Marcela ; Holečková, Petra Beran ; Melichar, Bohuslav ; Cvek, Jakub ; Prausová, Jana ; Vosmik, Milan ; Zasadny, Xavier ; Geoffrois, Lionnel ; Fietkau, Rainer ; Haderlein, Marlen ; Mueller, Andreas H. ; Schroeder, Ursula ; Wollenberg, Barbara ; Ivanyi, Philipp ; Gruenwald, Viktor ; Schafhausen, Philippe ; Gutfeld, Orit ; Gluck, Iris ; Popovtzer, Aron ; Meirovitz, Amichay ; Billan, Salem ; Brenner, Baruch ; Limon, Dror ; Perri, Francesco ; Caponigro, Francesco ; Violati, Martina ; Ferrari, Daris ; Nolé, Franco ; Bertolini, Federica ; Livi, Lorenzo ; Ghi, Maria Grazia ; Imarisio, Ilaria ; Homma, Akihiro ; Ueda, Tsutomu ; Asada, Yukinori ; Yamazaki, Tomoko ; Matsumoto, Koji ; Fujii, Takashi ; Ikeda, Sadakatsu ; Takahashi, Shunji ; Kinoshita, Takashi ; Sasaki, Keita ; Tsuji, Akihito ; Ahn, Myung-Ju ; Cho, Byoung Chul ; Lee, Keun-Wook ; Lee, Ki Hyeong ; Choi, Moon Ki ; Yun, Hwan Jung ; Hendriks, Mathijs P. ; Oosting, Sjoukje F. ; Buter, Jan ; van Meerten, Esther ; Graham, Jonathan ; Kawecki, Andrzej ; Debicka, Izabella ; Maciejczyk, Adam ; Pysz, Maciej ; Filarska, Dorota ; Koralewski, Piotr ; Wygoda, Andrzej ; Składowski, Krzysztof ; Talerczyk, Małgorzata ; Berrocal Jaime, Alfonso ; Perez Segura, Pedro ; Braña García, Irene ; Basté Rotllan, Neus ; Mesía Nin, Ricard ; Taberna Sanz, Miren ; Iglesias Docampo, Lara ; Soria Rivas, Ainara ; Rueda Dominguez, Antonio ; Trigo Pérez, José Manuel ; Hong, Ruey-Long ; Li, Shau-Hsuan ; Wang, Hung-Ming ; Yen, Chia-Jui ; Yang, Muh-Hwa ; Chang, Yi-Fang ; Liu, Yi-Chun ; Lin, Jin-Ching ; Ekenel, Meltem ; Harputluoglu, Hakan ; Ozyilkan, Ozgur ; Bılıcı, Ahmet ; Sendur, Mehmet Ali Nahit ; Arslan, Cagatay ; Harrington, Kevin ; Ramkumar, Shanmugasundaram ; Gujral, Dorothy ; Stewart, Simon ; Powell, Melanie ; Sibtain, Amen ; Roques, Tom ; Yip, Kent ; Mirza, Arafat ; Sivaramalingam, Muthiah ; Belman, Neil D. ; Agarwala, Sanjiv ; Anderson, Ian ; Patel, Arpan ; Maggiore, Ronald ; Baumgart, Megan ; Fidler, Mary Jo ; Kaur, Varinder ; Gaughan, Elizabeth ; Worden, Francis ; Rodriguez, Cristina P. ; Sukari, Ammar ; Wong, Deborah ; Yom, Sue ; Walsh, William V. ; Fiorillo, Joseph A. ; Yorio, Jeffrey T. ; Obara, Grzegorz S.

Background: Despite multimodal therapy, 5-year overall survival for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is about 50%. We assessed the addition of pembrolizumab to concurrent chemoradiotherapy for locally advanced HNSCC. Methods: In the randomised, double-blind, phase 3 KEYNOTE-412 trial, participants with newly diagnosed, high-risk, unresected locally advanced HNSCC from 130 medical centres globally were randomly assigned (1:1) to pembrolizumab (200 mg) plus [...]

Cette étude analyse l'intérêt de stratégies utilisant des nanomatériaux pour améliorer l'efficacité des thérapies anticancéreuses basées sur l'immunogénicité des cellules mortes

Nanomedicine to aid immunogenic cell death (ICD)-based anticancer therapy

Demuynck, Robin ; Engelen, Yanou ; Skirtach, André G. ; De Smedt, Stefaan C. ; Lentacker, Ine ; Krysko, Dmitri V.

Immunogenic cell death (ICD) is emerging as a key component of antitumor therapy that harnesses the immune system of the patient to combat cancer. In recent years, several efforts were made to improve the ICD-based therapies. Here, we discuss how nanomaterial-based strategies increase the efficacy of ICD and highlight their benefits and challenges.

Menée à partir des données de 785 essais de phase III menés entre 2004 et 2020 (331 653 patients), cette étude transversale évalue la pertinence des représentations graphiques de type "forest plot" pour les analyses en sous-groupes et l'évaluation de l'efficacité des traitements anticancéreux

Differential Treatment Effects of Subgroup Analyses in Phase 3 Oncology Trials From 2004 to 2020

Sherry, Alexander D. ; Hahn, Andrew W. ; McCaw, Zachary R. ; Abi Jaoude, Joseph ; Kouzy, Ramez ; Lin, Timothy A. ; Minsky, Bruce ; Fuller, C. David ; Meirson, Tomer ; Msaouel, Pavlos ; Ludmir, Ethan B.

Importance : Subgroup analyses are often performed in oncology to investigate differential treatment effects and may even constitute the basis for regulatory approvals. Current understanding of the features, results, and quality of subgroup analyses is limited. Objective : To evaluate forest plot interpretability and credibility of differential treatment effect claims among oncology trials. Design, Setting, and Participants : This cross-sectional study included randomized phase 3 clinical [...]

A partir d'une revue systématique des études évaluant l'efficacité des traitements néoadjuvants chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et résécable, cette méta-analyse évalue la corrélation entre le taux de réponse pathologique complète, le taux de réponse pathologique majeure, la survie sans événement et la survie globale

Pathologic response in resectable non-small cell lung cancer: a systematic literature review and meta-analysis

Waser, Nathalie A ; Quintana, Melanie ; Schweikert, Bernd ; Chaft, Jamie E ; Berry, Lindsay ; Adam, Ahmed ; Vo, Lien ; Penrod, John R ; Fiore, Joseph ; Berry, Donald A ; Goring, Sarah

Background: Surrogate endpoints for overall survival (OS) in patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving neoadjuvant therapy are needed to provide earlier treatment outcomes indicators and accelerate drug approval. This study’s main objectives were to investigate the association between pathologic complete response (pCR), major pathologic response (MPR), event-free survival (EFS) and OS, and to determine whether treatment effects on pCR and EFS correlate with treatment [...]

Menée à partir de données portant sur 39 jeunes patients atteints d'un sarcome embryonnaire indifférencié du foie (âge inférieur à 30 ans) et inclus dans un essai clinique, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, d'une stratégie thérapeutique adaptée en fonction de l'agressivité de la tumeur (chimiothérapie néoadjuvante à base d'ifosfamide/doxorubicine à doses intensives, chirurgie, radiothérapie)

Embryonal sarcoma of the liver in pediatric and young adult patients: A report from Children’s Oncology Group study ARST0332

Spunt, Sheri L. ; Xue, Wei ; Gao, Zhengya ; Hayes Dixon, Andrea ; Million, Lynn ; Polites, Stephanie F. ; Vasudevan, Sanjeev A. ; Kao, Simon C. ; McCarville, M. Beth ; Parham, David M. ; Barkauskas, Donald A. ; Cai, Zhongjie ; Cost, Carrye ; Mascarenhas, Leo ; Weiss, Aaron R.

Background: Embryonal sarcoma of the liver (ESL) is a rare mesenchymal tumor most common in childhood; the optimal treatment approach is uncertain. The clinical features and outcomes of patients with ESL enrolled in a Children’s Oncology Group (COG) clinical trial that evaluated a risk-based strategy for treating soft tissue sarcomas in patients aged <30 years were evaluated. Methods: This subset analysis included patients with ESL enrolled in COG study ARST0332. Central review of records, [...]