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Sommaire du n° 595 du 16 février 2024
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Menée sur 48 patients atteints d'un cancer de l'oesophage ou du cardia, cette étude met en évidence l'intérêt d'une méthode de lavage oesophagien pour réduire le nombre de cellules cancéreuses intraluminales avant l'anastomose oesophagienne
Intraoperative esophageal washout reduces free intraluminal tumor cells during resection of carcinomas of the esophagus and cardia
Menée sur 48 patients atteints d'un cancer de l'oesophage ou du cardia, cette étude met en évidence l'intérêt d'une méthode de lavage oesophagien pour réduire le nombre de cellules cancéreuses intraluminales avant l'anastomose oesophagienne
Intraoperative esophageal washout reduces free intraluminal tumor cells during resection of carcinomas of the esophagus and cardia
Maurer, Christoph Andreas ; Walensi, Mikolaj ; Mattiello, Diana ; Käser, Samuel Andreas ; Zarfl, Kathrin ; Egger, Christine
Objective : Intraluminally shed viable tumor cells might contribute to anastomotic recurrence in cancer of the esophagus and the cardia. The study aimed to establish a method of esophageal washout and, hence, to reduce intraluminal cancer cells before esophageal anastomosis. Methods : Forty-eight consecutive patients with esophago-gastric resection for histologically proven cancer of the esophagus or the cardia were included in a prospective, interventional study. Before transection, the [...]
Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2023 (11 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive et de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie externe de type "boost" par rapport à une chirurgie de réduction des métastases ganglionnaires suivie d'une radiothérapie externe en combinaison ou non avec une radiothérapie de type "boost" chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé
External beam radiotherapy boost versus surgical debulking followed by radiotherapy for the treatment of metastatic lymph nodes in cervical cancer:...
Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2023 (11 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive et de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie externe de type "boost" par rapport à une chirurgie de réduction des métastases ganglionnaires suivie d'une radiothérapie externe en combinaison ou non avec une radiothérapie de type "boost" chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé
External beam radiotherapy boost versus surgical debulking followed by radiotherapy for the treatment of metastatic lymph nodes in cervical cancer: A systematic review and meta-analysis
Bizzarri, Nicolò ; Di Berardino, Stefano ; Benkortbi, Khadidja ; Balaya, Vincent ; Gambacorta, Maria Antonietta ; Macchia, Gabriella ; Boulvain, Michel ; Feki, Anis ; Mathevet, Patrice ; Lécuru, Fabrice ; Querleu, Denis ; Ferrandina, Gabriella ; Scambia, Giovanni ; Guani, Benedetta
Objective : We aimed to assess disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and treatment-related toxicity of two therapeutic strategies for treating bulky lymph nodes on imaging in patients with locally advanced cervical cancer (LACC): radiotherapy boost versus surgical debulking followed by radiotherapy. Methods : We performed a systematic review of studies published up to October 2023. We selected studies including patients with LACC treated by external beam radiotherapy (EBRT) boost [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de cancer et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes T conjugués à un adénovirus oncolytique qui, en exprimant dans les cellules cancéreuses l'endonucléase CAS9, réduit l'expression de PD-L1
An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de cancer et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes T conjugués à un adénovirus oncolytique qui, en exprimant dans les cellules cancéreuses l'endonucléase CAS9, réduit l'expression de PD-L1
An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy
Chen, Yuxuan ; Chen, Xiaohong ; Bao, Weier ; Liu, Gang ; Wei, Wei ; Ping, Yuan
The efficacy of oncolytic adenoviruses (OAs) for cancer therapy has been limited by insufficient delivery to tumors after systemic injection and the propensity of OAs to induce the expression of immune checkpoints. To address these limitations, we use T cells to deliver OAs into tumors and engineer the OA to express a Cas9 system targeting the PDL1 gene encoding the immune checkpoint protein PD-L1. By cloaking OAs with cell membranes presenting T cell-specific antigens, we physically conjugated [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer, cette étude démontre que l'inhibition de l'Epoxide Hydrolase soluble permet d'améliorer l'activité antitumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Enhancing cancer immunotherapy via inhibition of soluble epoxide hydrolase
Menée à l'aide de modèles murins de cancer, cette étude démontre que l'inhibition de l'Epoxide Hydrolase soluble permet d'améliorer l'activité antitumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Enhancing cancer immunotherapy via inhibition of soluble epoxide hydrolase
Kelly, Abigail G. ; Wang, Weicang ; Rothenberger, Eva ; Yang, Jun ; Gilligan, Molly M. ; Kipper, Franciele C. ; Attaya, Ahmed ; Gartung, Allison ; Hwang, Sung Hee ; Gillespie, Michael J. ; Bayer, Rachel L. ; Quinlivan, Katherine M. ; Torres, Kimberly L. ; Huang, Sui ; Mitsiades, Nicholas ; Yang, Haixia ; Hammock, Bruce D. ; Panigrahy, Dipak
Cancer therapy, including immunotherapy, is inherently limited by chronic inflammation-induced tumorigenesis and toxicity within the tumor microenvironment. Thus, stimulating the resolution of inflammation may enhance immunotherapy and improve the toxicity of immune checkpoint inhibition (ICI). As epoxy-fatty acids (EpFAs) are degraded by the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH), the inhibition of sEH increases endogenous EpFA levels to promote the resolution of cancer-associated [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes, de modèles murins et d'échantillons de tumeurs coliques d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la vanorexine, un antagoniste du transporteur de dopamine, inhibe l'expression de l'histone méthyltransférase G9a et supprime les fonctions des cellules souches cancéreuses
The dopamine transporter antagonist vanoxerine inhibits G9a and suppresses cancer stem cell functions in colon tumors
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes, de modèles murins et d'échantillons de tumeurs coliques d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la vanorexine, un antagoniste du transporteur de dopamine, inhibe l'expression de l'histone méthyltransférase G9a et supprime les fonctions des cellules souches cancéreuses
The dopamine transporter antagonist vanoxerine inhibits G9a and suppresses cancer stem cell functions in colon tumors
Bergin, Christopher J. ; Zouggar, Aïcha ; Mendes da Silva, Amanda ; Fenouil, Tanguy ; Haebe, Joshua R. ; Masibag, Angelique N. ; Agrawal, Gautam ; Shah, Muhammad S. ; Sandouka, Tamara ; Tiberi, Mario ; Auer, Rebecca C. ; Ardolino, Michele ; Benoit, Yannick D.
Cancer stem cells (CSCs), functionally characterized by self-renewal and tumor-initiating activity, contribute to decreased tumor immunogenicity, while fostering tumor growth and metastasis. Targeting G9a histone methyltransferase (HMTase) effectively blocks CSC functions in colorectal tumors by altering pluripotent-like molecular networks; however, existing molecules directly targeting G9a HMTase activity failed to reach clinical stages due to safety concerns. Using a stem cell-based [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Mené sur 432 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne comportant le cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab et d'un traitement par sorafénib
Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): final results of a randomised phase 3 study
Mené sur 432 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne comportant le cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab et d'un traitement par sorafénib
Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): final results of a randomised phase 3 study
Yau, Thomas ; Kaseb, Ahmed ; Cheng, Ann-Lii ; Qin, Shukui ; Zhu, Andrew X. ; Chan, Stephen L. ; Melkadze, Tamar ; Sukeepaisarnjaroen, Wattana ; Breder, Valery ; Verset, Gontran ; Gane, Edward ; Borbath, Ivan ; Rangel, Jose David Gomez ; Ryoo, Baek-Yeol ; Makharadze, Tamta ; Merle, Philippe ; Benzaghou, Fawzi ; Milwee, Steven ; Wang, Zhong ; Curran, Dominic ; Kelley, Robin Kate ; Rimassa, Lorenza
Background : The aim of the COSMIC-312 trial was to evaluate cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib in patients with previously untreated advanced hepatocellular carcinoma. In the initial analysis, cabozantinib plus atezolizumab significantly prolonged progression-free survival versus sorafenib. Here, we report the pre-planned final overall survival analysis and updated safety and efficacy results following longer follow-up. Methods : COSMIC-312 was an open-label, randomised, phase 3 [...]
The COSMIC-312 study: will it shape future combination therapies for advanced hepatocellular carcinoma?
Mené sur 432 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne comportant le cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab et d'un traitement par sorafénib
The COSMIC-312 study: will it shape future combination therapies for advanced hepatocellular carcinoma?
Saborowski, Anna ; Lleo, Ana
Thomas Yau and colleagues' final analysis of the COSMIC-312 trial, a phase 3 randomised controlled trial aiming to assess the efficacy of a TKI-based immunotherapy doublet as first-line systemic treatment, in The Lancet Gastroenterology & Hepatology, adds to our knowledge about the use tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus immune checkpoint inhibitor (ICI) combinations for treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Although the role of ICI plus the VEGF-targeted agent bevacizumab or the [...]
Mené sur 701 patients présentant des métastases osseuses (âge moyen : 56,1 ans), cet essai de phase III analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et la biosimilarité de MW032 par rapport au dénosumab de référence
Efficacy, Safety, and Population Pharmacokinetics of MW032 Compared With Denosumab for Solid Tumor–Related Bone Metastases: A Randomized, Double-Bl...
Mené sur 701 patients présentant des métastases osseuses (âge moyen : 56,1 ans), cet essai de phase III analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et la biosimilarité de MW032 par rapport au dénosumab de référence
Efficacy, Safety, and Population Pharmacokinetics of MW032 Compared With Denosumab for Solid Tumor–Related Bone Metastases: A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Equivalence Trial
Zhang, Shaohua ; Yin, Yongmei ; Xiong, Hailin ; Wang, Jingfen ; Liu, Hu ; Lu, Junguo ; Zhang, Qingyuan ; Zhang, Longzhen ; Zhong, Jincai ; Nie, Jianyun ; Lei, Kaijian ; Wang, Hong ; Yang, Shu ; Yao, Herui ; Wu, Huijing ; Yu, Ding ; Ji, Xuening ; Zhang, Hua ; Wu, Fang ; Xie, Weimin ; Li, Wei ; Yao, Weirong ; Zhong, Diansheng ; Sun, Hongmei ; Sun, Tao ; Guo, Zengqing ; Wang, Rui ; Guo, Yanzhen ; Yu, Zhuang ; Li, Dairong ; Jin, Hongyan ; Song, Haifeng ; Chen, Xiaoyuan ; Ma, Wen ; Hu, Zhitian ; Liu, Datao ; Guo, Yinhan ; Tang, Jinhai ; Jiang, Zefei
Importance : The bioequivalence of denosumab biosimilar has yet to be studied in a 53-week, multicenter, large-scale, and head-to-head trial. A clinically effective biosimilar may help increase access to denosumab in patients with solid tumor–related bone metastases. Objectives : To establish the biosimilarity of MW032 to denosumab in patients with solid tumor–related bone metastases based on a large-scale head-to-head study. Design, Setting, and Participants : In this 53-week, randomized, [...]
A partir d'une revue systématique de la litérature (14 études, 441 participants), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du témozolomide seul ou en combinaison avec d'autres agents, chez des patients atteints d'une tumeur pancréatique neuro-endocrine de stade localement avancé ou métastatique
Efficacy and safety of temozolomide-based regimens in advanced pancreatic neuroendocrine tumors: a systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la litérature (14 études, 441 participants), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du témozolomide seul ou en combinaison avec d'autres agents, chez des patients atteints d'une tumeur pancréatique neuro-endocrine de stade localement avancé ou métastatique
Efficacy and safety of temozolomide-based regimens in advanced pancreatic neuroendocrine tumors: a systematic review and meta-analysis
Taherifard, Erfan ; Bakhtiar, Muhammad ; Mahnoor, Mahnoor ; Ahmed, Rabeea ; Cavalcante, Ludimila ; Zhang, Janie ; Saeed, Anwaar
Background: Recent advances in the management of pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) highlight the potential benefits of temozolomide, an alkylating agent, for these patients. In this meta-analysis, we aimed to assess the outcome of temozolomide, alone or in combination with other anticancer medications in patients with advanced pNET. Methods: Online databases of PubMed, Web of Science, Embase, the Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov were searched systematically for clinical trials [...]
Mené sur 268 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai parapluie de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de stratégies thérapeutiques à base de durvalumab en combinaison avec une thérapie ciblée (céralasertib, olaparib, danvatirsen ou oléclumab)
Biomarker-directed targeted therapy plus durvalumab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 umbrella trial
Mené sur 268 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai parapluie de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de stratégies thérapeutiques à base de durvalumab en combinaison avec une thérapie ciblée (céralasertib, olaparib, danvatirsen ou oléclumab)
Biomarker-directed targeted therapy plus durvalumab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 umbrella trial
Besse, Benjamin ; Pons-Tostivint, Elvire ; Park, Keunchil ; Hartl, Sylvia ; Forde, Patrick M. ; Hochmair, Maximilian J. ; Awad, Mark M. ; Thomas, Michael ; Goss, Glenwood ; Wheatley-Price, Paul ; Shepherd, Frances A. ; Florescu, Marie ; Cheema, Parneet ; Chu, Quincy S. C. ; Kim, Sang-We ; Morgensztern, Daniel ; Johnson, Melissa L. ; Cousin, Sophie ; Kim, Dong-Wan ; Moskovitz, Mor T. ; Vicente, David ; Aronson, Boaz ; Hobson, Rosalind ; Ambrose, Helen J. ; Khosla, Sajan ; Reddy, Avinash ; Russell, Deanna L. ; Keddar, Mohamed Reda ; Conway, James P. ; Barrett, J. Carl ; Dean, Emma ; Kumar, Rakesh ; Dressman, Marlene ; Jewsbury, Philip J. ; Iyer, Sonia ; Barry, Simon T. ; Cosaert, Jan ; Heymach, John V.
For patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) tumors without currently targetable molecular alterations, standard-of-care treatment is immunotherapy with anti-PD-(L)1 checkpoint inhibitors, alone or with platinum-doublet therapy. However, not all patients derive durable benefit and resistance to immune checkpoint blockade is common. Understanding mechanisms of resistance—which can include defects in DNA damage response and repair pathways, alterations or functional mutations in [...]
Menée en Allemagne auprès de 163 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation G12C au niveau du gène KRAS et de stade avancé ou métastatique, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, du sotorasib dispensé dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 2)
Sotorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Real-World Experience from the Compassionate Use Program in Germany
Menée en Allemagne auprès de 163 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation G12C au niveau du gène KRAS et de stade avancé ou métastatique, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, du sotorasib dispensé dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 2)
Sotorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Real-World Experience from the Compassionate Use Program in Germany
Stratmann, Jan A. ; Althoff, Friederike C. ; Doebel, Paula ; Rauh, Jacqueline ; Trummer, Arne ; Hünerlitürkoglu, Ali Nuri ; Frost, Nikolaj ; Yildirim, Hüsameddin ; Christopoulos, Petros ; Burkhard, Oswald ; Büschenfelde, Christian Meyer zum ; von Rose, Aaron Becker ; Alt, Jürgen ; Aries, Sven P. ; Webendörfer, Maximilian ; Kaldune, Stefan ; Uhlenbruch, Mark ; Tritchkova, Guergana ; Waller, Cornelius F. ; Rittmeyer, Achim ; Hoffknecht, Petra ; Braess, Jan ; Kopp, Hans-Georg ; Grohe, Christian ; Schäfer, Monica ; Schumann, Christian ; Griesinger, Frank ; Kuon, Jonas ; Sebastian, Martin ; Reinmuth, Niels
Background: Sotorasib is a first-in-class KRAS p.G12C-inhibitor that has entered clinical trials in pretreated patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in 2018. First response rates were promising in the CodeBreaK trials. It remains unclear whether response to sotorasib and outcomes differ in a real-world setting when including patients underrepresented in clinical trials. Methods: Patients with KRAS p.G12C-mutated advanced or metastatic NSCLC received sotorasib within the German [...]
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations inhabituelles au niveau des gènes EGFR (âge médian : 72 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de première ligne
First-Line Osimertinib for Previously Untreated Patients With NSCLC and Uncommon EGFR Mutations: The UNICORN Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations inhabituelles au niveau des gènes EGFR (âge médian : 72 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de première ligne
First-Line Osimertinib for Previously Untreated Patients With NSCLC and Uncommon EGFR Mutations: The UNICORN Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
Okuma, Yusuke ; Kubota, Kaoru ; Shimokawa, Mototsugu ; Hashimoto, Kana ; Kawashima, Yosuke ; Sakamoto, Tomohiro ; Wakui, Hiroshi ; Murakami, Shuji ; Okishio, Kyoichi ; Hayashihara, Kenji ; Ohe, Yuichiro ; Tokyo Cooperative Oncology Group
Importance : Non–small cell lung cancer (NSCLC) with uncommon EGFR mutations is a rare subgroup, composing 14% of all EGFR mutations. Objective : To determine the usefulness of osimertinib in previously untreated patients with metastatic NSCLC harboring uncommon EGFR mutations, excluding exon 20 insertion mutations. Design, Setting, and Participants : This multicenter, open-label, single-group, phase 2 nonrandomized clinical trial enrolled patients from April 10, 2020, to May 31, 2022, with a [...]
Osimertinib in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer and Uncommon EGFR Mutations—Chasing Unicorns?
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations inhabituelles au niveau des gènes EGFR (âge médian : 72 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de première ligne
Osimertinib in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer and Uncommon EGFR Mutations—Chasing Unicorns?
Wang, Victoria E. ; Gainor, Justin F.
The identification of genomic alterations within driver oncogenes has revolutionized the management of non–small cell lung cancer (NSCLC). Indeed, we now approach the twentieth anniversary of the discovery of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in NSCLC, a finding that catalyzed a new paradigm of precision medicine that has culminated in regulatory approvals of more than 20 targeted agents across various oncogenes. Importantly, insights into EGFR-mutant biology have continued to [...]
Menée à partir des données de 3 essais incluant 2 380 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique (durée médiane de suivi : 17,6 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la réduction du risque de métastases cérébrales, de l'ajout de l'atézolizumab à une chimiothérapie de première ligne avec ou sans bévacizumab
Cumulative incidence and risk factors of brain metastases in metastatic non–small cell lung cancer without baseline brain metastasis: Pooled analys...
Menée à partir des données de 3 essais incluant 2 380 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique (durée médiane de suivi : 17,6 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la réduction du risque de métastases cérébrales, de l'ajout de l'atézolizumab à une chimiothérapie de première ligne avec ou sans bévacizumab
Cumulative incidence and risk factors of brain metastases in metastatic non–small cell lung cancer without baseline brain metastasis: Pooled analysis of individualized patient data from IMpower130, IMpower131, and IMpower150
Zhou, Yue ; Guo, Tiantian ; Liang, Fei ; Wang, Zezhou ; Zhang, Junhua ; Ni, Jianjiao ; Zhu, Zhengfei
Background : The objective of this study was to explore the abilities of atezolizumab plus chemotherapy in preventing brain metastases (BMs) among metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) without initial BMs, as well as the risk factors of BMs. Methods: Individual patient data from three trials involving first-line atezolizumab for metastatic NSCLC (IMpower130, IMpower131, and IMpower150) were pooled. Among patients without baseline BMs and without epidermal growth factor receptor (EGFR) [...]
Menée à partir des données de 3 essais cliniques (durée médiane de suivi : 6,9 ans), cette étude évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité des traitements adjuvants à base d'anthracyclines pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
Long-Term Follow-Up of the Anthracyclines in Early Breast Cancer Trials (USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 [NRG Oncology])
Menée à partir des données de 3 essais cliniques (durée médiane de suivi : 6,9 ans), cette étude évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité des traitements adjuvants à base d'anthracyclines pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
Long-Term Follow-Up of the Anthracyclines in Early Breast Cancer Trials (USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 [NRG Oncology])
Charles E. Geyer Jr ; Joanne L. Blum ; Greg Yothers ; Lina Asmar ; Patrick J. Flynn ; Nicholas J. Robert ; Judith O. Hopkins ; Joyce A. O'Shaughnessy ; Priya Rastogi ; Shannon L. Puhalla ; Christie J. Hilton ; Chau T. Dang ; Henry Leonidas Gómez ; Svetislava J. Vukelja ; Alan P. Lyss ; Devchand Paul ; Adam M. Brufsky ; Linda H. Colangelo ; Sandra M. Swain ; Eleftherios P. Mamounas ; Norman Wolmark
Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. The primary joint efficacy analysis of the Anthracyclines in Early Breast [...]
Menée à partir de données portant sur 240 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude multicentrique rétrospective analyse l'impact, sur l'efficacité des inhibiteurs de CDK4/6, d'une utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons
Proton Pump Inhibitors and Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors in Patients With Breast Cancer
Menée à partir de données portant sur 240 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude multicentrique rétrospective analyse l'impact, sur l'efficacité des inhibiteurs de CDK4/6, d'une utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons
Proton Pump Inhibitors and Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors in Patients With Breast Cancer
Takahashi, Kaori ; Uozumi, Ryuji ; Mukohara, Toru ; Hayashida, Tetsu ; Iwabe, Midori ; Iihara, Hirotoshi ; Kusuhara-Mamishin, Kanako ; Kitagawa, Yuko ; Tsuchiya, Masami ; Kitahora, Mika ; Nagayama, Aiko ; Kosaka, Shinkichi ; Asano-Niwa, Yoshimi ; Seki, Tomoko ; Ohnuki, Koji ; Suzuki, Akio ; Ono, Fumiko ; Futamura, Manabu ; Kawazoe, Hitoshi ; Nakamura, Tomonori
Background: Proton pump inhibitors (PPIs) reduce the bioavailability of several anticancer drugs. The impact of PPIs co-administered with cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors is controversial. We aimed to clarify whether the concomitant use of PPIs impacts palbociclib and abemaciclib effectiveness in breast cancer treatment. Patients and Methods: This multicenter, retrospective, observational study, conducted across 4 medical institutions in Japan, consecutively included patients with [...]
Mené sur 136 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- AR+ (âges médians : 60,5 et 62,5 ans ; durée médiane de suivi : 7,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique en semaine 24, et la toxicité de l'énobosarm (un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes non stéroïdiens)
Androgen receptor agonism in advanced oestrogen receptor-positive breast cancer
Mené sur 136 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- AR+ (âges médians : 60,5 et 62,5 ans ; durée médiane de suivi : 7,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique en semaine 24, et la toxicité de l'énobosarm (un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes non stéroïdiens)
Androgen receptor agonism in advanced oestrogen receptor-positive breast cancer
Chen, Nan ; Nanda, Rita
The androgen receptor is expressed in a majority of oestrogen receptor-positive breast cancers, acting as both a promoter and inhibitor of tumour cell growth under various conditions of oestrogen stimulation. 1 When oestrogen receptors are activated, androgen receptors act as a competitive binder, decreasing downstream oestrogen receptor activity. However, in the setting of treatment with endocrine therapy, androgen receptors can act as an accessory growth pathway to bypass oestrogen receptor [...]
Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive,...
Mené sur 136 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- AR+ (âges médians : 60,5 et 62,5 ans ; durée médiane de suivi : 7,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique en semaine 24, et la toxicité de l'énobosarm (un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes non stéroïdiens)
Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial
Palmieri, Carlo ; Linden, Hannah ; Birrell, Stephen N. ; Wheelwright, Sally ; Lim, Elgene ; Schwartzberg, Lee S. ; Dwyer, Amy R. ; Hickey, Theresa E. ; Rugo, Hope S. ; Cobb, Patrick ; O'Shaughnessy, Joyce A. ; Johnston, Stephen ; Brufsky, Adam ; Tilley, Wayne D. ; Overmoyer, Beth
Background: The androgen receptor is a tumour suppressor in oestrogen receptor-positive breast cancer. The activity and safety of enobosarm, an oral selective androgen receptor modulator, was evaluated in women with oestrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative, and androgen receptor (AR)-positive disease. Methods: Women who were postmenopausal (aged ≥18 years) with previously treated ER-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer with an Eastern Cooperative Oncology [...]
Mené sur 50 patients atteints d'un gliome diffus de la ligne médiane avec mutation K27M au niveau de l'histone 3, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de ONC201 (un dérivé d'imipridone) en monothérapie
ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M–Mutant Diffuse Midline Glioma
Mené sur 50 patients atteints d'un gliome diffus de la ligne médiane avec mutation K27M au niveau de l'histone 3, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de ONC201 (un dérivé d'imipridone) en monothérapie
ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M–Mutant Diffuse Midline Glioma
Isabel Arrillaga-Romany ; Sharon L. Gardner ; Yazmin Odia ; Dolly Aguilera ; Joshua E. Allen ; Tracy Batchelor ; Nicholas Butowski ; Clark Chen ; Timothy Cloughesy ; Andrew Cluster ; John de Groot ; Karan S. Dixit ; Jerome J. Graber ; Aya M. Haggiagi ; Rebecca A. Harrison ; Albert Kheradpour ; Lindsay Kilburn ; Sylvia C. Kurz ; Guangrong Lu ; Tobey J. MacDonald ; Minesh Mehta ; Allen S. Melemed ; Phioanh Leia Nghiemphu ; Samuel C. Ramage ; Nicole Shonka ; Ashley Sumrall ; Rohinton Tarapore ; Lynne Taylor ; Yoshie Umemura ; Patrick Y. Wen
Purpose: Histone 3 (H3) K27M–mutant diffuse midline glioma (DMG) has a dismal prognosis with no established effective therapy beyond radiation. This integrated analysis evaluated single-agent ONC201 (dordaviprone), a first-in-class imipridone, in recurrent H3 K27M–mutant DMG. Methods: Fifty patients (pediatric, n = 4; adult, n = 46) with recurrent H3 K27M–mutant DMG who received oral ONC201 monotherapy in four clinical trials or one expanded access protocol were included. Eligible patients had [...]
Mené sur 261 patients atteints d'un cancer des voies urinaires supérieures ayant infiltré le muscle ou avec atteinte ganglionnaire (durée médiane de suivi : 65 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante (carboplatine ou cisplatine)
Improved Disease-Free Survival With Adjuvant Chemotherapy After Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Cancer: Final Results of the POUT Trial
Mené sur 261 patients atteints d'un cancer des voies urinaires supérieures ayant infiltré le muscle ou avec atteinte ganglionnaire (durée médiane de suivi : 65 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante (carboplatine ou cisplatine)
Improved Disease-Free Survival With Adjuvant Chemotherapy After Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Cancer: Final Results of the POUT Trial
Alison Jane Birtle ; Robert Jones ; John Chester ; Rebecca Lewis ; Katie Biscombe ; Mark Johnson ; Anthony Blacker ; Richard Bryan ; James W.F. Catto ; Ananya Choudhury ; Prantik Das ; Satinder Jagdev ; Thomas Powles ; John Wagstaff ; Ka Ching Cheung ; Fay Cafferty ; Emma Hall
POUT was a phase III, randomized, open-label trial, including 261 patients with muscle-invasive or lymph node–positive, nonmetastatic upper tract urothelial cancer (UTUC) randomly assigned after radical nephroureterectomy to platinum-based chemotherapy (132) or surveillance (129). Primary outcome analysis demonstrated that chemotherapy improved disease-free survival (DFS). At that time, the planned secondary outcome analysis of overall survival (OS) was immature. By February 2022, 50 and 67 DFS [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Mené en Chine sur 383 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade III à IVB et ayant reçu une chimiothérapie d'induction (âge médian : 48 ans ; durée médiane de suivi : 76 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 3 ans, de la survie globale et de la toxicité, d'une radiothérapie par rapport à une chimioradiothérapie
Induction Chemotherapy Followed by Radiotherapy vs Chemoradiotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial
Mené en Chine sur 383 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade III à IVB et ayant reçu une chimiothérapie d'induction (âge médian : 48 ans ; durée médiane de suivi : 76 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression à 3 ans, de la survie globale et de la toxicité, d'une radiothérapie par rapport à une chimioradiothérapie
Induction Chemotherapy Followed by Radiotherapy vs Chemoradiotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial
Dai, Jinxuan ; Zhang, Bin ; Su, Yixin ; Pan, Yufei ; Ye, Zhenkai ; Cai, Rui ; Qin, Guanjie ; Kong, Xiangyun ; Mo, Yunyan ; Zhang, Rongjun ; Liu, Zhengchun ; Xie, Yuan ; Ruan, Xiaolan ; Jiang, Wei
Importance : Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy is recommended for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma but is associated with higher rates of acute toxic effects and low compliance. Evidence on de-escalating treatment intensity after induction chemotherapy is limited. Objective : To assess if radiotherapy was noninferior to chemoradiotherapy after induction chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Design, Setting, and Participants : [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (4)
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interleukine IL-24, en ciblant les cellules souches cancéreuses, améliore l'efficacité des lymphocytes CAR-T
IL-24 improves efficacy of CAR-T cell therapy by targeting stemness of tumor cells
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interleukine IL-24, en ciblant les cellules souches cancéreuses, améliore l'efficacité des lymphocytes CAR-T
IL-24 improves efficacy of CAR-T cell therapy by targeting stemness of tumor cells
Zhang, Kai ; Hu, Wenhao ; Li, Feng ; Wen, Chunli ; Zhou, Lingxiao ; Zhang, Lei ; Lian, Jingyao ; Liu, Shasha ; Wang, Shumin ; Zhang, Yi
Background : Cancer stem cells (CSCs) induce therapeutic resistance and may be an important barrier to cancer immunotherapy. Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy has demonstrated remarkable efficacy in clinical settings. However, CAR-T cell therapy fails in a large proportion of patients, especially in those with solid tumors. It is unclear how CSCs mediate resistance to CAR-T cells, and whether CAR-T cells can more effectively eradicate CSCs. Methods : In this study, the effect of [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le tacrolimus, un immunosuppresseur utilisé après une greffe de rein, contribue au développement d'un carcinome à cellules rénales via l'activation de mTORC1/C2
Tumorigenic role of tacrolimus through mTORC1/C2 activation in post-transplant renal cell carcinomas
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le tacrolimus, un immunosuppresseur utilisé après une greffe de rein, contribue au développement d'un carcinome à cellules rénales via l'activation de mTORC1/C2
Tumorigenic role of tacrolimus through mTORC1/C2 activation in post-transplant renal cell carcinomas
Moldvai, Dorottya ; Sztankovics, Dániel ; Dankó, Titanilla ; Vetlényi, Enikő ; Petővári, Gábor ; Márk, Ágnes ; Patonai, Attila ; Végső, Gyula ; Piros, Laszlo ; Hosszú, Ádám ; Pápay, Judit ; Krencz, Ildikó ; Sebestyén, Anna
Background : Kidney transplant recipients (KTRs) face an increased risk of renal cell carcinoma (RCC), in which the immunosuppressive regimen plays an important role. This study aimed to identify intracellular signalling alterations associated with post-transplant (post-tx) tumour formation. Methods : Expression of mTOR-related proteins were analysed in kidneys obtained from end-stage renal disease (ESRD) patients and RCCs developed in KTRs or non-transplant patients. The effects of tacrolimus [...]
Cet article passe en revue les avancée récentes concernant le développement d'inhibiteurs de kinases CDK7 et examine l'efficacité de ces inhibiteurs pour traiter différents types moléculaires de cancer du sein
Cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) inhibitors as a novel therapeutic strategy for different molecular types of breast cancer
Cet article passe en revue les avancée récentes concernant le développement d'inhibiteurs de kinases CDK7 et examine l'efficacité de ces inhibiteurs pour traiter différents types moléculaires de cancer du sein
Cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) inhibitors as a novel therapeutic strategy for different molecular types of breast cancer
/ Song, Xue/ ; Fang, Chen ; Dai, Yan ; Sun, Yang ; Qiu, Chang ; Lin, Xiaojie ; Xu, Rui
BACKGROUND : Cyclin-dependent kinase (CDK) 7 is aberrantly overexpressed in many types of cancer and is an attractive target for cancer therapy due to its dual role in transcription and cell cycle progression. Moreover, CDK7 can directly modulate the activities of estrogen receptor (ER), which is a major driver in breast cancer. Breast cancer cells have exhibited high sensitivity to CDK7 inhibition in pre-clinical studies. Methods : In this review, we provide a comprehensive summary of the [...]
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer de la vessie, cette étude met en évidence le rôle des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et de la chimiothérapie dans le développement de structures lymphoïdes tertiaires
Synergistic induction of tertiary lymphoid structures by chemoimmunotherapy in bladder cancer
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer de la vessie, cette étude met en évidence le rôle des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et de la chimiothérapie dans le développement de structures lymphoïdes tertiaires
Synergistic induction of tertiary lymphoid structures by chemoimmunotherapy in bladder cancer
Zhang, Lu ; Zhang, Ruiyun ; Jin, Di ; Zhang, Tianxiang ; Shahatiaili, Akezhouli ; Zang, Jingyu ; Wang, Lu ; Pu, Yuanchun ; Zhuang, Guanglei ; Chen, Haige ; Fan, Jinhai
Background : A substantial number of patients with bladder cancer fail to benefit from immune checkpoint inhibitors (ICIs). We aim to investigate whether the addition of other therapeutic modalities into immunotherapy may augment the immune reactivity, thereby improving the overall response rate. Methods : We conducted a comprehensive assessment of the immunological changes following immunotherapy and chemotherapy, employing both single-cell RNA sequencing and bulk RNA sequencing analyses. [...]