Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'un complexe moléculaire, constitué de particules d'or, de soufre et de glutathion, pour une résection tumorale guidée par l'imagerie en fluorescence

Intratumor injected gold molecular clusters for NIR-II imaging and cancer therapy

Baghdasaryan, Ani ; Liu, Haoran ; Ren, Fuqiang ; Hsu, RuSiou ; Jiang, Yingying ; Wang, Feifei ; Zhang, Mengzhen ; Grigoryan, Lilit ; Dai, Hongjie

Surgical resections of solid tumors guided by visual inspection of tumor margins have been performed for over a century to treat cancer. Near-infrared (NIR) fluorescence labeling/imaging of tumor in the NIR-I (800 to 900 nm) range with systemically administrated fluorophore/tumor-targeting antibody conjugates have been introduced to improve tumor margin delineation, tumor removal accuracy, and patient survival. Here, we show Au25 molecular clusters functionalized with phosphorylcholine ligands [...]

Menée à partir de données des registres américains des cancers et d'un registre chinois portant au total sur 1 976 patientes atteintes d'un carcinome ovarien à cellules claires, cette étude analyse l'effet, sur la survie sans récidive et la survie globale, d'une lymphadénectomie

The impact of lymphadenectomy on the survival outcomes of ovarian clear cell carcinoma: A retrospective study of the SEER database and Chinese registry

Liu, Yan ; Zhao, Wenna ; Huang, Changzhen ; Chu, Ran ; Li, Zhuang ; Wang, Yuanjian ; Song, Li ; Li, Li

Background: Ovarian clear cell carcinoma (OCCC) is a rare pathological type of ovarian cancer with a poor prognosis, and lymphadenectomy is controversial in patients with OCCC. The objective of this study was to evaluate the impact of lymphadenectomy on the prognosis of patients with OCCC. Methods: In this retrospective study, we collected data from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) database and institutional registries in China. The SEER cohort included 1777 women diagnosed [...]

Menée auprès de 32 jeunes patients atteints d'un sarcome d'Ewing (âge : moins de 31 ans ; taille de la tumeur : au moins 8 cm), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'une radiothérapie à dose croissante

Radiation therapy dose escalation achieves high rates of local control with tolerable toxicity profile in pediatric and young adult patients with Ewing sarcoma

Kacar, Marija ; Nagel, Margaret B. ; Liang, Jia ; Li, Yimei ; Neel, Michael D. ; Lucas Jr., John T. ; McCarville, M. Beth ; Santiago, Teresa ; Pappo, Alberto S. ; Krasin, Matthew J.

Background: Local control for patients with Ewing sarcoma (EWS) who present with large tumors are suboptimal when treated with standard radiation therapy (RT) doses of 54–55.8 Gy. The purpose of this study is to determine local control and toxicity of dose-escalated RT for tumors ≥8 cm (greatest diameter at diagnosis) in pediatric and young adult patients with EWS. Methods: Eligible patients ≤30 years old with newly diagnosed EWS ≥8 cm treated with definitive conformal or intensity modulated [...]

Menée auprès de 80 témoins et 57 patients octogénaires atteints d'un cancer de la vessie (100 % d'hommes), cette étude évalue la faisabilité et la sécurité d'une cystectomie radicale laparoscopique

Feasibility and safety of laparoscopic radical cystectomy for male octogenarians with muscle-invasive bladder cancer

Pan, Dong-liang ; Zhang, Lu-fang ; Li, Xiao-Jian ; Zhang, Ke-ping ; Gao, Peng-fei ; Yang, Bing ; Li, Ning-chen

This study was designed to evaluate the safety and feasibility of laparoscopic radical cystectomy (LRC) for male octogenarian patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Briefly, a total of 57 male octogenarian patients (A group) with bladder carcinoma were enrolled and underwent LRC and intracorporeal pelvic lymph node dissection with bilateral cutaneous ureterostomy from May 2016 to December 2022. Besides, 63 male patients (age < 80 years old) with bladder carcinoma undergoing LRC [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber le récepteur CXCR2 des cellules myéloïdes suppressives granulocytaires pour renforcer le blocage de la protéine CD47 et améliorer l'élimination des cellules cancéreuses

CXCR2 inhibition in G-MDSCs enhances CD47 blockade for melanoma tumor cell clearance

Banuelos, Allison ; Zhang, Allison ; Berouti, Hala ; Baez, Michelle ; Yılmaz, Leyla ; Georgeos, Nardin ; Marjon, Kristopher D. ; Miyanishi, Masanori ; Weissman, Irving L.

The use of colony-stimulating factor-1 receptor (CSF1R) inhibitors has been widely explored as a strategy for cancer immunotherapy due to their robust depletion of tumor-associated macrophages (TAMs). While CSF1R blockade effectively eliminates TAMs from the solid tumor microenvironment, its clinical efficacy is limited. Here, we use an inducible CSF1R knockout model to investigate the persistence of tumor progression in the absence of TAMs. We find increased frequencies of granulocytic [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles de xénogreffes d'adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence les effets synergiques des inhibiteurs de la farnésyl-transférase et des inhibiteurs de KRAS-G12C contre les cellules cancéreuses

Farnesyl-transferase inhibitors show synergistic anticancer effects in combination with novel KRAS-G12C inhibitors

Baranyi, Marcell ; Molnár, Eszter ; Hegedűs, Luca ; Gábriel, Zsófia ; Petényi, Flóra Gréta ; Bordás, Fanni ; Léner, Violetta ; Ranđelović, Ivan ; Cserepes, Mihály ; Tóvári, József ; Hegedus, Balazs ; Tímár, József

Background : Inhibition of mutant KRAS challenged cancer research for decades. Recently, allele-specific inhibitors were approved for the treatment of KRAS-G12C mutant lung cancer. However, de novo and acquired resistance limit their efficacy and several combinations are in clinical development. Our study shows the potential of combining G12C inhibitors with farnesyl-transferase inhibitors. Methods : Combinations of clinically approved farnesyl-transferase inhibitors and KRAS G12C inhibitors [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de xénogreffes de cancer colique sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'albendazole inhibe la progression tumorale et lève la résistance thérapeutique en ciblant l'ubiquitine ligase RNF20

Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20

Fatima, Iram ; Ahmad, Rizwan ; Barman, Susmita ; Gowrikumar, Saiprasad ; Pravoverov, Kristina ; Primeaux, Mark ; Fisher, Kurt W. ; Singh, Amar B. ; Dhawan, Punita

Background : The repurposing of FDA-approved drugs for anti-cancer therapies is appealing due to their established safety profiles and pharmacokinetic properties and can be quickly moved into clinical trials. Cancer progression and resistance to conventional chemotherapy remain the key hurdles in improving the clinical management of colon cancer patients and associated mortality. Methods : High-throughput screening (HTS) was performed using an annotated library of 1,600 FDA-approved drugs to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes, de xénogreffes de cancer colorectal sur des modèles murins et d'approches protéomiques quantitatives, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase Aurora B pour améliorer l'efficacité antitumorale du 5-fluorouracile

Inhibition of Aurora B kinase (AURKB) enhances the effectiveness of 5-fluorouracil chemotherapy against colorectal cancer cells

Shah, Esha T. ; Molloy, Christopher ; Gough, Madeline ; Kryza, Thomas ; Samuel, Selwin G. ; Tucker, Amos ; Bhatia, Maneet ; Ferguson, Genevieve ; Heyman, Rebecca ; Vora, Shivam ; Monkman, James ; Bolderson, Emma ; Kulasinghe, Arutha ; He, Yaowu ; Gabrielli, Brian ; Hooper, John D. ; Richard, Derek J. ; O’Byrne, Kenneth J. ; Adams, Mark N.

Background : 5-Fluorouracil (5-FU) remains a core component of systemic therapy for colorectal cancer (CRC). However, response rates remain low, and development of therapy resistance is a primary issue. Combinatorial strategies employing a second agent to augment the therapeutic effect of chemotherapy is predicted to reduce the incidence of treatment resistance and increase the durability of response to therapy. Methods : Here, we employed quantitative proteomics approaches to identify novel [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et d'échantillons de tumeurs colorectales, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ciblage des voies de signalisation Wnt, via un anticorps monoclonal anti-récepteur LGR4, augmente la ferroptose et lève la chimiorésistance acquise lors de l'exposition répétée à de faibles doses d'agents chimiothérapeutiques

Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance

Zheng, Hao ; Liu, Jinming ; Cheng, Qi ; Zhang, Qianping ; Zhang, Yaoyao ; Jiang, Lingyu ; Huang, Yan ; Li, Wenlei ; Zhao, Yanping ; Chen, Guo ; Yu, Fan ; Liu, Lei ; Li, Yanjun ; Liao, Xudong ; Xu, Lai ; Xiao, Yi ; Zheng, Zhibo ; Li, Ming ; Wang, Hongyi ; Hu, Gang ; Du, Lei ; Chen, Quan

Acquired drug resistance is a major challenge for cancer therapy and is the leading cause of cancer mortality; however, the mechanisms of drug resistance are diverse and the strategy to specifically target drug-resistant cancer cells remains an unmet clinical issue. Here, we established a colorectal cancer-derived organoid biobank and induced acquired drug resistance by repeated low-level exposures of chemo-agents. Chemosensitivity profiling and transcriptomic analysis studies revealed that [...]

Mené sur 97 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du gartisertib (un inhibiteur de l'ATR) seul ou en combinaison avec le carboplatine

A phase I study of ATR inhibitor gartisertib (M4344) as a single agent and in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumours

Burris, Howard A. ; Berlin, Jordan ; Arkenau, Tobias ; Cote, Gregory M. ; Lolkema, Martijn P. ; Ferrer-Playan, Jordi ; Kalapur, Anup ; Bolleddula, Jayaprakasam ; Locatelli, Giuseppe ; Goddemeier, Thomas ; Gounaris, Ioannis ; de Bono, Johann

Background: Gartisertib is an oral inhibitor of ataxia telangiectasia and Rad3-related protein (ATR), a key kinase of the DNA damage response. We aimed to determine the safety and tolerability of gartisertib ± carboplatin in patients with advanced solid tumours. Methods: This phase I open-label, multicenter, first-in-human study comprised four gartisertib cohorts: A (dose escalation [DE]; Q2W); A2 (DE; QD/BID); B1 (DE+carboplatin); and C (biomarker-selected patients). Results: Overall, 97 [...]

Mené sur 63 patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide et atteints, après la greffe, d'une maladie lymphoproliférative liée au virus d'Epstein Barr (durée médiane de suivi : 14,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du tabélecleucel (une thérapie cellulaire élaborée à partir de lymphocytes T spécifiques du virus d’Epstein-Barr)

Tabelecleucel for allogeneic haematopoietic stem-cell or solid organ transplant recipients with Epstein-Barr virus-positive post-transplant lymphoproliferative disease after failure of rituximab or rituximab and chemotherapy (ALLELE): a phase 3, multicentre, open-label trial

Mahadeo, Kris Michael ; Baiocchi, Robert ; Beitinjaneh, Amer ; Chaganti, Sridhar ; Choquet, Sylvain ; Dierickx, Daan ; Dinavahi, Rajani ; Duan, Xinyuan ; Gamelin, Laurence ; Ghobadi, Armin ; Guzman-Becerra, Norma ; Joshi, Manher ; Mehta, Aditi ; Navarro, Willis H. ; Nikiforow, Sarah ; O'Reilly, Richard J. ; Reshef, Ran ; Ruiz, Fiona ; Spindler, Tassja ; Prockop, Susan

Background: Survival in Epstein–Barr virus (EBV)-positive post-transplant lymphoproliferative disease following haematopoietic stem-cell transplant (HSCT) or solid organ transplant (SOT) is poor after failure of initial therapy, indicating an urgent need for therapies for this ultra-rare disease. With recent EU marketing authorisation, tabelecleucel is the first off-the-shelf, allogeneic, EBV-specific T-cell immunotherapy to receive approval for treatment of relapsed or refractory EBV-positive [...]

Mené sur 48 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du tinengotinib (un inhibiteur multi-kinase ciblant FGFR 1-3, Janus 1/2, VEGF et Aurora A/B) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

First-In-Human Phase I Study of Tinengotinib (TT-00420), a Multiple Kinase Inhibitor, as a Single Agent in Patients With Advanced Solid Tumors

Piha-Paul, Sarina A ; Xu, Binghe ; Dumbrava, Ecaterina E ; Fu, Siqing ; Karp, Daniel D ; Meric-Bernstam, Funda ; Hong, David S ; Rodon, Jordi A ; Tsimberidou, Apostolia M ; Raghav, Kanwal ; Ajani, Jaffer A ; Conley, Anthony P ; Mott, Frank ; Fan, Ying ; Fan, Jean ; Peng, Peng ; Wang, Hui ; Ni, Shumao ; Sun, Caixia ; Qiang, Xiaoyan ; Levin, Wendy J ; Ngo, Brenda ; Ru, Qinhua Cindy ; Wu, Frank ; Javle, Milind M

Purpose: This first-in-human phase I dose-escalation study evaluated the safety, pharmacokinetics, and efficacy of tinengotinib (TT-00420), a multi-kinase inhibitor targeting fibroblast growth factor receptors 1-3 (FGFRs 1-3), Janus kinase 1/2, vascular endothelial growth factor receptors, and Aurora A/B, in patients with advanced solid tumors. Patients and Methods: Patients received tinengotinib orally daily in 28-day cycles. Dose escalation was guided by Bayesian modeling using escalation [...]

Mené sur 52 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec mutations au niveau du gène FLT3 et réfractaire ou récidivante (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 19,3 mois), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de giltéritinib en combinaison avec l'azacitidine et le vénétoclax puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de rémission complète et du taux de rémission complète avec récupération hématologique incomplète

Azacitidine, Venetoclax, and Gilteritinib in Newly Diagnosed and Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML

Nicholas J. Short ; Naval Daver ; Courtney D. DiNardo ; Tapan Kadia ; Lewis F. Nasr ; Walid Macaron ; Musa Yilmaz ; Gautam Borthakur ; Guillermo Montalban-Bravo ; Guillermo Garcia-Manero ; Ghayas C. Issa ; Kelly S. Chien ; Elias Jabbour ; Cedric Nasnas ; Xuelin Huang ; Wei Qiao ; Jairo Matthews ; Christopher J. Stojanik ; Keyur P. Patel ; Regina Abramova ; Jennifer Thankachan ; Marina Konopleva ; Hagop Kantarjian ; Farhad Ravandi

Purpose: Azacitidine plus venetoclax is a standard of care for patients with newly diagnosed AML who are unfit for intensive chemotherapy. However, FLT3 mutations are a common mechanism of resistance to this regimen. The addition of gilteritinib, an oral FLT3 inhibitor, to azacitidine and venetoclax may improve outcomes in patients with FLT3-mutated AML. Methods: This phase I/II study evaluated azacitidine, venetoclax, and gilteritinib in two cohorts: patients with (1) newly diagnosed [...]

Mené sur 540 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé, récidivant ou métastatique (âge : 18-75 ans ; durée médiane de suivi : 15,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du sugémalimab (un anticorps anti-PD-L1) à une chimiothérapie de première ligne

First-line sugemalimab with chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a randomized phase 3 study

Li, Jin ; Chen, Zhendong ; Bai, Yuxian ; Liu, Bo ; Li, Qingshan ; Zhang, Jingdong ; Zhou, Jun ; Deng, Ting ; Zhou, Fuyou ; Gao, Shegan ; Yang, Shujun ; Ye, Feng ; Chen, Long ; Bai, Wei ; Yin, Xianli ; Cang, Shundong ; Liu, Lianke ; Pan, Yueyin ; Luo, Hui ; Ji, Yanxia ; Zhang, Zhen ; Wang, Jufeng ; Yang, Quanliang ; Li, Na ; Huang, Rong ; Qu, Chenglin ; Ni, Jing ; Wang, Bo ; Xu, Yan ; Hu, Jin ; Shi, Qingmei ; Yang, Jason

Although antiprogrammed death 1 antibody plus chemotherapy has recently been approved for first-line esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), antiprogrammed death-ligand 1 antibody may offer another combination option in this setting. In this multicenter, randomized, double-blinded phase 3 trial a total of 540 adults (aged 18–75 years) with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic ESCC and who had not received systemic treatment were enrolled. All patients were randomized at [...]

Mené en Chine sur 350 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 24,7 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du penpulimab (un anticorps anti-PD-1) en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de paclitaxel et carboplatine en fonction du statut tumoral de PD-L1

First-line penpulimab combined with paclitaxel and carboplatin for metastatic squamous non-small-cell lung cancer in China (AK105-302): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical trial

Zhong, Hua ; Sun, Shengjie ; Chen, Jianhua ; Wang, Ziping ; Zhao, Yanqiu ; Zhang, Guojun ; Chen, Gongyan ; Zhou, Ming ; Zhou, Jianying ; Du, Yingying ; Wu, Lin ; Xu, Zhi ; Mei, Xiaodong ; Zhang, Weidong ; He, Jingdong ; Cui, Jiuwei ; Zhang, Zhihong ; Luo, Hui ; Liu, Weiyou ; Sun, Meili ; Wu, Jingxun ; Shen, Yongchun ; Zhang, Shucai ; Yang, Nong ; Wang, Mengzhao ; Lu, Junguo ; Li, Kai ; Yao, Weirong ; Sun, Qian ; Yue, Hongmei ; Wang, Lin ; Ye, Sheng ; Li, Bin ; Zhuang, Xibin ; Pan, Yueyin ; Zhang, Min ; Shu, Yongqian ; He, Zhiyong ; Pan, Lei ; Ling, Yang ; Liu, Shengming ; Zhang, Qi ; Jiao, Shunchang ; Han, Baohui

Background: Penpulimab is a novel programmed death (PD)-1 inhibitor. This study aimed to establish the efficacy and safety of first line penpulimab plus chemotherapy for advanced squamous non-small-cell lung cancer. Methods: This multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trial enrolled patients with locally advanced or metastatic squamous non-small-cell lung cancer from 74 hospitals in China. Eligible participants were aged 18–75 years, had histologically or [...]

Menée à l'aide de 15 lignées cellulaires de cancer d'origine humaine, d'organoïdes et de modèles murins, cette étude démontre que la perte de fonction (et non le gain de fonction) de la protéine TP53 mutée n'affecte pas la survie, la prolifération et les métastases des cellules cancéreuses ni la réponse de ces dernières à la chimiothérapie

Loss-of-Function but Not Gain-of-Function Properties of Mutant TP53 Are Critical for the Proliferation, Survival, and Metastasis of a Broad Range of Cancer Cells

Wang, Zilu ; Burigotto, Matteo ; Ghetti, Sabrina ; Vaillant, François ; Tan, Tao ; Capaldo, Bianca D. ; Palmieri, Michelle ; Hirokawa, Yumiko ; Tai, Lin ; Simpson, Daniel S. ; Chang, Catherine ; Huang, Allan Shuai ; Lieschke, Elizabeth ; Diepstraten, Sarah T. ; Kaloni, Deeksha ; Riffkin, Chris ; Huang, David C.S. ; Li Wai Suen, Connie S.N. ; Garnham, Alexandra L. ; Gibbs, Peter ; Visvader, Jane E. ; Sieber, Oliver M. ; Herold, Marco J. ; Fava, Luca L. ; Kelly, Gemma L. ; Strasser, Andreas

Mutations in the tumor suppressor TP53 cause cancer and impart poor chemotherapeutic responses, reportedly through loss-of-function, dominant-negative effects and gain-of-function (GOF) activities. The relative contributions of these attributes is unknown. We found that removal of 12 different TP53 mutants with reported GOFs by CRISPR/Cas9 did not impact proliferation and response to chemotherapeutics of 15 human cancer cell lines and colon cancer–derived organoids in culture. Moreover, removal [...]

Cet article décrit les progrès réalisés dans la mise en place de la "Hodgkin Lymphoma Data Collaboration" et présente les objectifs fondamentaux de ce consortium pour faire progresser la recherche sur le lymphome hodgkinien pédiatrique

Accelerating pediatric hodgkin lymphoma research: the hodgkin lymphoma data collaboration (NODAL)

Wyatt, Kirk D ; Birz, Suzi ; Castellino, Sharon M ; Henderson, Tara O ; Lucas, John T, Jr. ; Pei, Qinglin ; Zhou, Yiwang ; Volchenboum, Samuel L ; Furner, Brian ; Watkins, Michael ; Kelly, Kara M ; Flerlage, Jamie E

Data commons have proven to be an indispensable avenue for advancing pediatric cancer research by serving as unified information technology platforms which, when coupled with data standards, facilitate data sharing. The Pediatric Cancer Data Commons (PCDC), the flagship project of Data for the Common Good (D4CG), collaborates with disease-based consortia to facilitate development of clinical data standards, harmonization and pooling of clinical data from disparate sources, establishment of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de mélanome, cette étude démontre que des mutations somatiques au niveau du gène Mt-Nd5 de l'ADN mitochondrial peuvent induire la glycolyse aérobique et sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Mitochondrial DNA mutations drive aerobic glycolysis to enhance checkpoint blockade response in melanoma

Mahmood, Mahnoor ; Liu, Eric Minwei ; Shergold, Amy L. ; Tolla, Elisabetta ; Tait-Mulder, Jacqueline ; Huerta-Uribe, Alejandro ; Shokry, Engy ; Young, Alex L. ; Lilla, Sergio ; Kim, Minsoo ; Park, Tricia ; Boscenco, Sonia ; Manchon, Javier L. ; Rodríguez-Antona, Cristina ; Walters, Rowan C. ; Springett, Roger J. ; Blaza, James N. ; Mitchell, Louise ; Blyth, Karen ; Zanivan, Sara ; Sumpton, David ; Roberts, Edward W. ; Reznik, Ed ; Gammage, Payam A.

The mitochondrial genome (mtDNA) encodes essential machinery for oxidative phosphorylation and metabolic homeostasis. Tumor mtDNA is among the most somatically mutated regions of the cancer genome, but whether these mutations impact tumor biology is debated. We engineered truncating mutations of the mtDNA-encoded complex I gene, Mt-Nd5, into several murine models of melanoma. These mutations promoted a Warburg-like metabolic shift that reshaped tumor microenvironments in both mice and humans, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons biopsiques prélevés sur 34 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique de la phosphorylation du suppresseur de tumeur RB1 sensibilise les cellules cancéreuses à l'oxaliplatine

Pharmacological modulation of RB1 activity mitigates resistance to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer

Yu, Zhaoliang ; Deng, Peng ; Chen, Yufeng ; Lin, Dezheng ; Liu, Shini ; Hong, Jinghan ; Guan, Peiyong ; Chen, Jianfeng ; Zhong, Min-er ; Chen, Jinghong ; Chen, Xiaochuan ; Sun, Yichen ; Wang, Yali ; Wang, Peili ; Cai, Zerong ; Chan, Jason Yongsheng ; Huang, Yulin ; Xiao, Rong ; Guo, Yaoyu ; Zeng, Xian ; Wang, Wenyu ; Zou, Yifeng ; Yu, Qiang ; Lan, Ping ; Teh, Bin Tean ; Wu, Xiaojian ; Tan, Jing

Resistance to neoadjuvant chemotherapy leads to poor prognosis of locally advanced rectal cancer (LARC), representing an unmet clinical need that demands further exploration of therapeutic strategies to improve clinical outcomes. Here, we identified a noncanonical role of RB1 for modulating chromatin activity that contributes to oxaliplatin resistance in colorectal cancer (CRC). We demonstrate that oxaliplatin induces RB1 phosphorylation, which is associated with the resistance to neoadjuvant [...]