Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de mélanome choroïdien, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel, chargé en melphalan et en anti-PDL1, pour réduire le risque de récidive et conserver la vision après une vitrectomie

An immunotherapeutic artificial vitreous body hydrogel to control choroidal melanoma and preserve vision after vitrectomy

Chen, Muchao ; Hu, Jiaying ; Gao, Huiqin ; Shen, Jingjing ; Wei, Ting ; Yao, Jing ; Zhang, Yan ; Gu, Ping ; Liu, Zhuang ; Chen, Qian

Choroidal melanoma, a common intraocular malignant tumor, relies on local radiotherapy and enucleation for treatment. However, cancer recurrence and visual impairment remain important challenges. Here, a therapeutic artificial vitreous body (AVB) hydrogel based on tetra-armed poly(ethylene glycol) was developed to control the recurrence of choroidal melanoma and preserve vision after vitrectomy. AVB loaded with melphalan (Mel) and anti–programmed cell death ligand-1 (αPDL1), was injected after [...]

Mené entre 2014 et 2018 sur 105 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer de l'estomac, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue le bénéfice, du point de vue de la survie globale et après une chirurgie cytoréductive, d'une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale par rapport à une chimiothérapie

Effect of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy on Cytoreductive Surgery in Gastric Cancer With Synchronous Peritoneal Metastases: The Phase III GASTRIPEC-I Trial

Beate Rau ; Hauke Lang ; Alfred Koenigsrainer ; Ines Gockel ; Horst-Guenter Rau ; Hendrik Seeliger ; Christian Lerchenmueller ; Daniel Reim ; Roger Wahba ; Martin Angele ; Steffen Heeg ; Tobias Keck ; Arved Weimann ; Stefan Topp ; Pompiliu Piso ; Andreas Brandl ; Silke Schuele ; Peter Jo ; Johann Pratschke ; Sandra Wegel ; Alexander Rehders ; Nicolas Moosmann ; Jochen Gaedcke ; Volker Heinemann ; Evelyn Trips ; Markus Loeffler ; Peter Michael Schlag ; Peter Thuss-Patience

PURPOSE: In patients with peritoneal metastasis (PM) from gastric cancer (GC), chemotherapy is the treatment of choice. Cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) are still being debated. This randomized, controlled, open-label, multicenter phase III trial (EudraCT 2006-006088-22; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02158988) explored the impact on overall survival (OS) of HIPEC after CRS. PATIENTS AND METHODS: Adult patients with GC and histologically [...]

Menée à partir de données 2006-2020 portant sur 70 patients présentant des métastases pulmonaires ayant pour origine un sarcome des tissus mous, cette étude évalue la survie sans récidive locale après une radiothérapie stéréotaxique d'ablation

Stereotactic ablative radiation therapy for sarcoma lung metastases: indications for treatment and guidance for patient selection

Farooqi, A. S. ; Yoder, A. K. ; Lin, H. Y. ; Pasalic, D. ; Erasmus, J. ; Betancourt, S. ; Wernz, C. ; Mitra, D. ; Zarzour, M. A. ; Somaiah, N. ; Conley, A. ; Ratan, R. ; Livingston, A. ; Araujo, D. M. ; Roland, C. ; Scally, C. ; Keung, E. ; Gandhi, S. N. ; Guadagnolo, B. A. ; Nguyen, Q. N. ; Bishop, A. J.

Introduction: The lungs are the most common site of metastasis for patients with soft tissue sarcoma. Stereotactic ablative radiation therapy (SABR) is commonly employed to treat lung metastases among select sarcoma patients with limited disease burden. We sought to evaluate outcomes and patterns of failure among sarcoma patients treated with SABR for their lung metastases. Methods: We performed a retrospective review of patients treated at a tertiary cancer center between 2006-2020. Patients’ [...]

Menée à partir de données 2016-2018 d'un registre japonais portant sur 136 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade I (âge médian : 74 ans ; durée médiane de suivi : 56 mois), cette étude analyse la survie à 5 ans après une radiothérapie par ions carbone

Five-year survival outcomes after carbon-ion radiotherapy for operable stage I non-small cell lung cancer: a Japanese national registry study (J-CROS-LUNG)

Kubo, Nobuteru ; Suefuji, Hiroaki ; Nakajima, Mio ; Tokumaru, Sunao ; Okano, Naoko ; Yoshida, Daisaku ; Suzuki, Osamu ; Ishikawa, Hitoshi ; Satouchi, Miyako ; Nakayama, Haruhiko ; Shimizu, Kimihiro ; Shioyama, Yoshiyuki

Introduction: The standard therapy for stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) is surgery, but some operable patients refuse this option and instead undergo radiotherapy. Carbon-ion radiotherapy (CIRT) is a type of radiotherapy. The Japanese prospective nationwide registry study on CIRT began in 2016. Here, we analyzed real-world clinical outcomes of CIRT for operable patients with stage I NSCLC. Methods: All patients with operable stage I NSCLC treated with CIRT in Japan between 2016 and [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules cubiques (constituées de cuivre, de soufre, de vanadium et de triphénylphosphine) capables de supprimer les cellules tumorales en générant, sous l'effet d'un laser en proche infrarouge, de la chaleur, des radicaux superoxydes et du NAD+ dans les mitochondries (oxydation du NADH par effet Seebeck)

Mitochondria-targeting Cu3VS4 nanostructure with high copper ionic mobility for photothermoelectric therapy

Dong, Yushan ; Dong, Shuming ; Yu, Chenghao ; Liu, Jing ; Gai, Shili ; Xie, Ying ; Zhao, Zhiyu ; Qin, Xiran ; Feng, Lili ; Yang, Piaoping ; Zhao, Yanli

Thermoelectric therapy has emerged as a promising treatment strategy for oncology, but it is still limited by the low thermoelectric catalytic efficiency at human body temperature and the inevitable tumor thermotolerance. We present a photothermoelectric therapy (PTET) strategy based on triphenylphosphine-functionalized Cu3VS4 nanoparticles (CVS NPs) with high copper ionic mobility at room temperature. Under near-infrared laser irradiation, CVS NPs not only generate hyperthermia to ablate tumor [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de leucémies myéloïdes aiguës sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'imetelstat, un inhibiteur de télomérase, induit la ferroptose des cellules cancéreuses via l'altération du métabolisme des acides gras

Imetelstat-mediated alterations in fatty acid metabolism to induce ferroptosis as a therapeutic strategy for acute myeloid leukemia

Bruedigam, Claudia ; Porter, Amy H. ; Song, Axia ; Vroeg in de Wei, Gerjanne ; Stoll, Thomas ; Straube, Jasmin ; Cooper, Leanne ; Cheng, Guidan ; Kahl, Vivian F. S. ; Sobinoff, Alexander P. ; Ling, Victoria Y. ; Jebaraj, Billy Michael Chelliah ; Janardhanan, Yashaswini ; Haldar, Rohit ; Bray, Laura J. ; Bullinger, Lars ; Heidel, Florian H. ; Kennedy, Glen A. ; Hill, Michelle M. ; Pickett, Hilda A. ; Abdel-Wahab, Omar ; Hartel, Gunter ; Lane, Steven W.

Telomerase enables replicative immortality in most cancers including acute myeloid leukemia (AML). Imetelstat is a first-in-class telomerase inhibitor with clinical efficacy in myelofibrosis and myelodysplastic syndromes. Here, we develop an AML patient-derived xenograft resource and perform integrated genomics, transcriptomics and lipidomics analyses combined with functional genetics to identify key mediators of imetelstat efficacy. In a randomized phase II-like preclinical trial in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes et d'échantillons de leucémies myéloïdes aiguës, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant une intégrine bêta 2 qui présente une conformation spécifique de ce type de leucémie

Structural surfaceomics reveals an AML-specific conformation of integrin beta2 as a CAR T cellular therapy target

Mandal, Kamal ; Wicaksono, Gianina ; Yu, Clinton ; Adams, Jarrett J. ; Hoopmann, Michael R. ; Temple, William C. ; Izgutdina, Adila ; Escobar, Bonell Patiño ; Gorelik, Maryna ; Ihling, Christian H. ; Nix, Matthew A. ; Naik, Akul ; Xie, William H. ; Hübner, Juwita ; Rollins, Lisa A. ; Reid, Sandy M. ; Ramos, Emilio ; Kasap, Corynn ; Steri, Veronica ; Serrano, Juan Antonio Camara ; Salangsang, Fernando ; Phojanakong, Paul ; McMillan, Melanie ; Gavallos, Victor ; Leavitt, Andrew D. ; Logan, Aaron C. ; Rooney, Cliona M. ; Eyquem, Justin ; Sinz, Andrea ; Huang, Benjamin J. ; Stieglitz, Elliot ; Smith, Catherine C. ; Moritz, Robert L. ; Sidhu, Sachdev S. ; Huang, Lan ; Wiita, Arun P.

Safely expanding indications for cellular therapies has been challenging given a lack of highly cancer-specific surface markers. Here we explore the hypothesis that tumor cells express cancer-specific surface protein conformations that are invisible to standard target discovery pipelines evaluating gene or protein expression, and these conformations can be identified and immunotherapeutically targeted. We term this strategy integrating cross-linking mass spectrometry with glycoprotein surface [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'anticorps monoclonaux ciblant l'antigène Siglec-7 ou d'anticorps bispécifiques capables de lier à la fois l'antigène Siglec-7 des cellules NK et le récepteur FSHR des cellules cancéreuses

Siglec-7 glyco-immune binding mAbs or NK cell engager biologics induce potent antitumor immunity against ovarian cancers

Bordoloi, Devivasha ; Kulkarni, Abhijeet J. ; Adeniji, Opeyemi S. ; Pampena, M. Betina ; Bhojnagarwala, Pratik S. ; Zhao, Shushu ; Ionescu, Candice ; Perales-Puchalt, Alfredo ; Parzych, Elizabeth M. ; Zhu, Xizhou ; Ali, Ali R. ; Cassel, Joel ; Zhang, Rugang ; Betts, Michael R. ; Abdel-Mohsen, Mohamed ; Weiner, David B.

Ovarian cancer (OC) is a lethal gynecologic malignancy, with modest responses to CPI. Engagement of additional immune arms, such as NK cells, may be of value. We focused on Siglec-7 as a surface antigen for engaging this population. Human antibodies against Siglec-7 were developed and characterized. Coculture of OC cells with PBMCs/NKs and Siglec-7 binding antibodies showed NK-mediated killing of OC lines. Anti–Siglec-7 mAb (DB7.2) enhanced survival in OC-challenged mice. In addition, the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 538 échantillons de carcinomes rénaux à cellules claires et 72 tissus rénaux normaux, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nouvel inhibiteur de kinases CDK9 (XPW1) en combinaison ou non avec un inhibiteur de protéines BRD4 (JQ1)

The novel CDK9 inhibitor, XPW1, alone and in combination with BRD4 inhibitor JQ1, for the treatment of clear cell renal cell carcinoma

Kuang, Zhijian ; Guo, Kaiqiang ; Cao, Yin ; Jiang, Mengxue ; Wang, Chaojie ; Wu, Qiaoqiong ; Hu, Guosheng ; Ao, Mingtao ; Huang, Mingfeng ; Qin, Jingbo ; Zhao, Taige ; Lu, Sheng ; Sun, Cuiling ; Li, Mingyu ; Wu, Tong ; Liu, Wen ; Fang, Meijuan

Background : Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is a highly lethal malignancy with few therapeutic options. Cyclin‑dependent kinase 9 (CDK9), a potential therapeutic target of many cancers, has been recently observed to be upregulated in ccRCC patients. Therefore, we aimed to investigate the therapeutic potential of CDK9 in ccRCC and develop a novel CDK9 inhibitor with low toxicity for ccRCC treatment. Methods : The expression of CDK9 in ccRCC was checked using the online database and [...]

Mené sur 318 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé (durée médiane de suivi : 35 mois), cet essai randomisé multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de deux traitements de seconde ligne, l'un combinant une thérapie ciblée et le paclitaxel et l'autre utilisant le paclitaxel avec ou sans ramucirumab

Open-Label, Multicenter, Randomized, Biomarker-Integrated Umbrella Trial for Second-Line Treatment of Advanced Gastric Cancer: K-Umbrella Gastric Cancer Study

Choong-kun Lee ; Hyo Song Kim ; Minkyu Jung ; Hyunki Kim ; Woo Kyun Bae ; Dong-Hoe Koo ; Hei Cheul Jeung ; Sook Ryun Park ; In Gyu Hwang ; Dae Young Zang ; Hyun Woo Lee ; Sejung Park ; Chung Mo Nam ; Hyun Cheol Chung ; Sun Young Rha

PURPOSE: This study aimed to screen targeted agents as second-line treatment with a standard-of-care (SOC) controlled umbrella trial design in advanced gastric cancer (AGC). PATIENTS AND METHODS: Patients with HER2-negative AGC from eight Korean cancer centers were screened for druggable targets using immunohistochemistry (IHC) and in situ hybridization, and randomly assigned to the biomarker versus control group at a 4:1 ratio. In the biomarker group, patients were treated with specific [...]

Mené sur 20 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai détermine la dose maximale tolérée de la 8-chloro-adénosine et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

A phase 1 trial of 8-chloro-adenosine in relapsed/refractory acute myeloid leukemia: An evaluation of safety and pharmacokinetics

Pullarkat, Vinod ; Chen, Lisa S. ; Palmer, Joycelynne ; Zhang, Jianying ; Synold, Timothy W. ; Buettner, Ralf ; Truong Nguyen, Le Xuan ; Marcucci, Guido ; Tsai, Ni-Chun ; Wang, Yan ; O’Hearn, James ; Gandhi, Varsha ; Rosen, Steven T.

Background: This study evaluated the safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of 8-chloro-adenosine (8-Cl-Ado) in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML). Methods: 8-Cl-Ado was administered daily for 5 days; the starting dose was 100 mg/m2, the highest dose tested was 800 mg/m2. The end points were toxicity, disease response, and PK/PD measurements. Results: The predominant nonhematologic toxicity was cardiac with grade ≥3 toxicity. Plasma PK in all [...]

Mené sur 43 patients âgés de plus de 55 ans et atteints d'une leucémie lymphoblastique aigüe à précurseurs B et Ph- (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 2,7 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission et du taux de maladie résiduelle, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine en traitement d'induction suivi d'une chimiothérapie par dexaméthasone

Inotuzumab Ozogamicin as Induction Therapy for Patients Older Than 55 Years With Philadelphia Chromosome–Negative B-Precursor ALL

Matthias Stelljes ; Simon Raffel ; Nael Alakel ; Ralph Wäsch ; Mustafa Kondakci ; Sebastian Scholl ; Andreas Rank ; Mathias Hänel ; Bernd Spriewald ; Maher Hanoun ; Sonja Martin ; Katjana Schwab ; Hubert Serve ; Lena Reiser ; Julian Knaden ; Heike Pfeifer ; Julia Marx ; Tim Sauer ; Wolfgang E. Berdel ; Georg Lenz ; Monika Brüggemann ; Nicola Gökbuget ; Klaus Wethmar

PURPOSE: Despite recent advances in adapting the intensity of treatment for older patients with ALL, current protocols are associated with high rates of early deaths, treatment-related toxicity, and dismal prognosis. We evaluated inotuzumab ozogamicin and dexamethasone (Dex) as induction therapy in older patients with ALL within the German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL). PATIENTS AND METHODS: The open-label, multicenter, phase II, INITIAL-1 trial enrolled 45 patients older than [...]

Mené sur 270 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 19,9 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lisocabtagène maraleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19

Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001

Abramson, Jeremy S ; Palomba, M Lia ; Gordon, Leo I. ; Lunning, Matthew A ; Wang, Michael L. ; Arnason, Jon E. ; Purev, Enkhtsetseg ; Maloney, David G ; Andreadis, Charalambos Babis ; Sehgal, Alison ; Solomon, Scott R. ; Ghosh, Nilanjan ; Dehner, Christine ; Kim, Yeonhee ; Ogasawara, Ken ; Kostic, Ana ; Siddiqi, Tanya

Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) demonstrated significant efficacy with a manageable safety profile as third-line or later treatment in patients with relapsed or refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL) in the TRANSCEND NHL 001 study. Primary end points were adverse events (AE), dose-limiting toxicities, and objective response rate (ORR) per independent review committee. Key secondary end points were complete response (CR) rate, duration of response (DOR), progression-free survival [...]

Cet article passe en revue les données portant sur les thérapies totales néoadjuvantes pour un adénocarcinome de l'oesophage ou de la jonction oesogastrique

Total neoadjuvant therapy in oesophageal and gastro-oesophageal junctional adenocarcinoma

Clements, Hollie A. ; Underwood, Tim J. ; Petty, Russell D.

Adenocarcinoma of the oesophagus and gastro-oesophageal junction represent a large burden of cancer death in the Western World with an increasing incidence. In the past two decades, the overall survival of patients on a potentially curative treatment pathway has more than doubled due to the addition of perioperative oncological therapies to surgery. However, patients often fail to respond to oncological treatment or struggle to complete their treatment after surgery. In this review, we discuss [...]

Mené sur 409 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout de l'ofranergène obadénovec (une thérapie ciblée) au paclitaxel

Ofranergene Obadenovec (Ofra-Vec, VB-111) With Weekly Paclitaxel for Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Randomized Controlled Phase III Trial (OVAL Study/GOG 3018)

Rebecca C. Arend ; Bradley J. Monk ; Ronnie Shapira-Frommer ; Ashley F. Haggerty ; Edwin A. Alvarez ; Amnon Amit ; Angeles Alvarez Secord ; Carolyn Muller ; Antonio Casado Herraez ; Thomas J. Herzog ; Krishnansu S. Tewari ; Joshua G. Cohen ; Marilyn Huang ; Adelya Yachnin ; Laura L. Holeman ; Jonathan A. Ledermann ; Tamar Rachmilewitz Minei ; Marc Buyse ; Shifra Fain Shmueli ; Michal Lavi ; Dror Harats ; Richard T. Penson ; on behalf of the OVAL/GOG- Investigators ; Bhavana Pothuri ; Jean-Marie Stephan ; Michael Callahan ; William Bradley ; Purificación Estévez ; Mayu Yunokawa ; Setsuko Chambers ; Laura Holman ; Lisa Landrum ; Jean Seidel ; Samuel Lentz ; Lisa Barroilhet ; Georgia McCann ; Ora Rosengarten ; Daliah Tsoref ; Joseph Lucci ; Joyce Barlin ; Evelyn Fleming ; Linda Van Le ; Veena John ; Cristina Churucca ; Pawel Blecharz ; Shani Breuer ; Thomas Reid ; Mary Cunningham ; Andrea Jewell ; Frederick Ueland ; Michael Teneriello ; Thomas Woliver ; Iwona Podzielinski ; Dana Marie Roque ; Thomas Krivak ; Heidi Godoy ; Marta Gil ; Yolanda Garcia ; Rodryg Ramlau ; Masashi Takano ; Shin Nishio ; Maria Grosse-Perdekamp ; Nicholas Taylor ; Sara Perez ; Kazuki Sudo ; Takashi Matsumoto ; Hideki Tokunaga ; Shelly Morris ; James Barter ; Merry Markham ; Amy Brown ; Julian Schink ; Maria Bell ; Raul Marquez ; Cristina Caballero ; Tomasz Kubiatowski ; Akira Kikuchi ; Kenichi Harano ; Masahiro Kagabu ; Irina Dimitrova ; Jeffrey Elder ; Tariq Mahmood ; Cheung Wong ; Nana Tchabo ; Christina Chu ; Mark Einstein ; John Farley ; Charles Anderson ; Ignacio Romero Noguera ; Hidemichi Watari ; Shiro Suzuki ; Tsuyoshi Saito

PURPOSE: To evaluate the addition of ofranergene obadenovec (ofra-vec, VB-111), a novel gene-based anticancer targeted therapy, to once a week paclitaxel in patients with recurrent platinum-resistant ovarian cancer (PROC). METHODS: This placebo-controlled, double-blind, phase III trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03398655) randomly assigned patients with PROC 1:1 to receive intravenous ofra-vec every 8 weeks with once a week IV paclitaxel or placebo with paclitaxel until disease [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (8 essais randomisés), cette méta-analyse évalue l'intérêt des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dispensés seuls ou en combinaison avec une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce

Systematic review and meta-analysis of immune checkpoint inhibitors as single agent or in combination with chemotherapy in early-stage non-small cell lung cancer: impact of clinicopathological factors and indirect comparison between treatment strategies

Nuccio, Antonio ; Viscardi, Giuseppe ; Salomone, Fabio ; Servetto, Alberto ; Venanzi, Francesco Maria ; Riva, Silvia Teresa ; Oresti, Sara ; Ogliari, Francesca ; Viganò, Mariagrazia ; Bulotta, Alessandra ; Cameron, Robert ; Esposito, Alessandra ; Hines, Jacobi ; Bianco, Roberto ; Reni, Michele ; Casconef, Tina ; Garassino, Marina Chiara ; Torri, Valter ; Veronesi, Giulia ; Cinquinih, Michela ; Ferrara, Roberto

Background: In non-small cell lung cancer (NSCLC), the immune checkpoint inhibitors (ICI) revolution is rapidly moving from metastatic to early-stage, however, the impact of clinicopathological variables and optimal treatment sequencing remain unclear. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) in patients with early-stage NSCLC treated with ICI as single agent or in combination with platinum-based chemotherapy (PCT) were included. Primary outcomes were pathological complete response (pCR), [...]

Mené sur 590 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique (âge médian : 52 ans ; durée médiane de suivi : 15,5 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pyrotinib à un traitement de première ligne combinant trastuzumab et docétaxel

Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial

Fei Ma ; Min Yan ; Wei Li ; Quchang Ouyang ; Zhongsheng Tong ; Yuee Teng ; Yongsheng Wang ; Shusen Wang ; Cuizhi Geng ; Ting Luo ; Jincai Zhong ; Qingyuan Zhang ; Qiang Liu ; Xiaohua Zeng ; Tao Sun ; Qinguo Mo ; Hu Liu ; Ying Cheng ; Jing Cheng ; Xiaojia Wang ; Jianyun Nie ; Jin Yang ; Xinhong Wu ; Xinshuai Wang ; Huiping Li ; Changsheng Ye ; Fangli Dong ; Shuchao Wu ; Xiaoyu Zhu ; Binghe Xu

Objective: To assess the efficacy and safety of pyrotinib (an irreversible pan-HER (human epidermal growth factor receptor) inhibitor), trastuzumab, and docetaxel compared with placebo, trastuzumab, and docetaxel for untreated HER2 positive metastatic breast cancer. Design: Randomised, double blind, placebo controlled, multicentre, phase 3 trial.Setting 40 centres in China between 6 May 2019 and 17 January 2022. Participants: 590 female patients (median age 52 (interquartile range 46-58) years) [...]

Mené à partir de données portant sur des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive (durée médiane de traitement : 6,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, de l'éflornithine en traitement d'entretien après une immunothérapie

Eflornithine as Postimmunotherapy Maintenance in High-Risk Neuroblastoma: Externally Controlled, Propensity Score–Matched Survival Outcome Comparisons

Javier Oesterheld ; William Ferguson ; Jacqueline M. Kraveka ; Genevieve Bergendahl ; Thomas Clinch ; Elizabeth Lorenzi ; Don Berry ; Randal K. Wada ; Michael S. Isakoff ; Don E. Eslin ; Valerie I. Brown ; William Roberts ; Peter Zage ; Virginia L. Harrod ; Deanna S. Mitchell ; Derek Hanson ; Giselle L. Saulnier Sholler

PURPOSE: Long-term survival in high-risk neuroblastoma (HRNB) is approximately 50%, with mortality primarily driven by relapse. Eflornithine (DFMO) to reduce risk of relapse after completion of immunotherapy was investigated previously in a single-arm, phase II study (NMTRC003B; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02395666) that suggested improved event-free survival (EFS) and overall survival (OS) compared with historical rates in a phase III trial (Children Oncology Group ANBL0032; [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un médulloblastome réfractaire ou récidivant (âge médian : 10 ans), cet essai multicentrique non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse à 6 mois, et la toxicité d'un traitement anti-angiogénique métronomique

Sustained Survival Benefit in Recurrent Medulloblastoma by a Metronomic Antiangiogenic Regimen: A Nonrandomized Controlled Trial

Peyrl, Andreas ; Chocholous, Monika ; Sabel, Magnus ; Lassaletta, Alvaro ; Sterba, Jaroslav ; Leblond, Pierre ; Nysom, Karsten ; Torsvik, Ingrid ; Chi, Susan N. ; Perwein, Thomas ; Jones, Neil ; Holm, Stefan ; Nyman, Per ; Mörse, Helena ; Öberg, Anders ; Weiler-Wichtl, Liesa ; Leiss, Ulrike ; Haberler, Christine ; Schmook, Maresa T. ; Mayr, Lisa ; Dieckmann, Karin ; Kool, Marcel ; Gojo, Johannes ; Azizi, Amedeo A. ; Andre, Nicolas ; Kieran, Mark ; Slavc, Irene

Importance : Medulloblastoma recurrence in patients who have previously received irradiation has a dismal prognosis and lacks a standard salvage regimen. Objective : To evaluate the response rate of pediatric patients with medulloblastoma recurrence using an antiangiogenic metronomic combinatorial approach (Medulloblastoma European Multitarget Metronomic Anti-Angiogenic Trial [MEMMAT]). Design, Setting, and Participants : This phase 2, investigator-initiated, multicenter nonrandomized [...]

Mené sur 1 482 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade métastatique, récidivant ou persistant (durée médiane de suivi : 39,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie de première ligne avec ou sans bévacizumab

First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826

Bradley J. Monk ; Nicoletta Colombo ; Krishnansu S. Tewari ; Coraline Dubot ; M. Valeria Caceres ; Kosei Hasegawa ; Ronnie Shapira-Frommer ; Pamela Salman ; Eduardo Yañez ; Mahmut Gümüş ; Mivael Olivera Hurtado de Mendoza ; Vanessa Samouëlian ; Vincent Castonguay ; Alexander Arkhipov ; Cumhur Tekin ; Kan Li ; Stephen M. Keefe ; Domenica Lorusso ; on behalf of the KEYNOTE-826 Investigators

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.The phase III, double-blind KEYNOTE-826 trial of pembrolizumab 200 mg or [...]

Cette étude analyse l'association entre un traitement par conjugué anticorps-médicament et le risque de radionécrose symptomatique liée à une radiochirurgie chez des patients présentant des métastases cérébrales

Symptomatic Necrosis With Antibody-Drug Conjugates and Concurrent Stereotactic Radiotherapy for Brain Metastases

Lebow, Emily S. ; Pike, Luke R. G. ; Seidman, Andrew D. ; Moss, Nelson ; Beal, Kathryn ; Yu, Yao

Stereotactic radiotherapy (SRT) is an essential treatment modality for patients with brain metastases (BrM), but some patients develop radiation necrosis (RN). As antibody-drug conjugates (ADCs) have demonstrated intracranial efficacy, we investigated whether BrM SRT with concurrent ADC therapy may be associated with increased risk of symptomatic RN (SRN).

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2023 (24 études, 3 184 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression intracrânienne, de l'ajout d'une radiothérapie cérébrale au traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur EGFR chez des patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR

First-line treatment with TKI plus brain radiotherapy versus TKI alone in EGFR-mutated non-small cell Lung cancer with brain metastases: a systematic review and meta-analysis

Song, Yaowen ; Lin, Shuiyu ; Chen, Jun ; Dang, Jun

Background: It remains uncertain whether first-line treatment with upfront brain radiotherapy (RT) in combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) is superior to EGFR-TKIs alone for EGFR-mutated non-small cell lung cancer with newly diagnosed brain metastases (BMs). Therefore, we performed a meta-analysis to address this issue. Methods: We searched PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science databases for eligible studies published until [...]

Cet article passe en revue les applications des biopsies liquides (cellules tumorales circulantes, ADN libre circulant) chez les patients atteints d'un cancer traité par chirurgie

Applications of Liquid Biopsy for Surgical Patients With Cancer: A Review

Mahuron, Kelly M. ; Fong, Yuman

Liquid biopsy is an emerging tool with the potential to change oncologic care practices. Optimal clinical applications for its use are currently undefined for surgical patients.Liquid biopsy analytes such as circulating tumor cells (CTCs) and circulating tumor DNA (ctDNA) have been the most clinically studied assays and were initially limited to advanced-stage disease. In the metastatic setting, CTCs and ctDNA levels are prognostic. Although their levels correlate with treatment response, [...]

Cet article passe en revue les résultats des traitements actuels pour les leucémies lymphoblastiques aiguës chez les adolescents et jeunes adultes, compare avec les résultats obtenus chez les enfants et les adultes puis identifie des pistes pour harmoniser et optimiser les futurs traitements

Future of Treatment of Adolescents and Young Adults With ALL: A Vision for Collaboration and Equity

Haley Newman ; Stephen P. Hunger

Over the past several decades, survival of children with ALL has improved dramatically with treatment regimens refined through cooperative group trials. Despite aggressive treatment and iterative therapy changes for adolescents and young adults (AYAs), improvement has not been as promising. Comparisons between pediatric and adult clinical trials have consistently demonstrated superior outcomes for AYAs treated on pediatric ALL protocols, leading to the implementation of pediatric-inspired ALL [...]

Cet article passe en revue des essais cliniques ayant évalué des lymphocytes CAR-T chez des patients atteints d'une tumeur solide et identifie des approches thérapeutiques dont les résultats s'avèrent prometteurs

CAR T cell therapy for patients with solid tumours: key lessons to learn and unlearn

Albelda, Steven M.

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have been approved for use in patients with B cell malignancies or relapsed and/or refractory multiple myeloma, yet efficacy against most solid tumours remains elusive. The limited imaging and biopsy data from clinical trials in this setting continues to hinder understanding, necessitating a reliance on imperfect preclinical models. In this Perspective, I re-evaluate current data and suggest potential pathways towards greater success, drawing lessons from [...]

Menée à partir de données portant sur 773 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA, cette étude met en évidence une association entre la réponse pathologique complète après un traitement néo-adjuvant et la survie

Association between pathologic response and survival after neoadjuvant therapy in lung cancer

Deutsch, Julie Stein ; Cimino-Mathews, Ashley ; Thompson, Elizabeth ; Provencio, Mariano ; Forde, Patrick M. ; Spicer, Jonathan ; Girard, Nicolas ; Wang, Daphne ; Anders, Robert A. ; Gabrielson, Edward ; Illei, Peter ; Jedrych, Jaroslaw ; Danilova, Ludmila ; Sunshine, Joel ; Kerr, Keith M. ; Tran, Mia ; Bushong, Judy ; Cai, Junliang ; Devas, Vipul ; Neely, Jaclyn ; Balli, David ; Cottrell, Tricia R. ; Baras, Alex S. ; Taube, Janis M.

Neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy improves event-free survival (EFS) and pathologic complete response (pCR, 0% residual viable tumor [RVT] in primary tumor [PT]+lymph nodes [LNs]), and is approved for treatment of resectable lung cancer. Pathologic response assessment after neoadjuvant therapy is the potential analog to radiographic response for advanced disease. However, %RVT thresholds beyond pCR and major pathologic response (≤10% RVT) have not been explored. Pathologic response [...]

Cet article examine les conditions pour lesquelles s'avère pertinente l'utilisation de certains critères de jugement de substitution dans les essais cliniques évaluant des traitements néo-adjuvants pour le cancer du rectum

Early Efficacy End Points in Neoadjuvant Rectal Cancer Trials: Surrogacy Revisited

Emmanouil Fokas ; J. Joshua Smith ; Julio Garcia-Aguilar ; Robert Glynne-Jones ; Marc Buyse ; Claus Rödel

Rectal cancer constitutes one of the prime examples for the success of multimodal treatment. Preoperative fluorouracil (5-FU)-based chemoradiotherapy (CRT) or short-course radiotherapy (SCRT) followed by total mesorectal excision (TME) has substantially reduced locoregional recurrence and, partly, increased disease-free survival (DFS) and overall survival (OS).1,2 Multiple potential combinations of radiotherapy platforms (SCRT, CRT); induction, concurrent, and consolidation chemotherapy (as [...]