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Sommaire du n° 561 du 14 avril 2023
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Mené entre 2015 et 2020 sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (durée médiane de suivi : 28,1 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant progression, d'une radiochirurgie et d'une chimioembolisation transartérielle par billes à élution médicamenteuse
Transarterial chemoembolization with drug-eluting beads vs. stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma: Outcomes from a multi...
Mené entre 2015 et 2020 sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (durée médiane de suivi : 28,1 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant progression, d'une radiochirurgie et d'une chimioembolisation transartérielle par billes à élution médicamenteuse
Transarterial chemoembolization with drug-eluting beads vs. stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma: Outcomes from a multicenter randomized phase II trial (The TRENDY trial): Short running title: TACE-DEB vs. SBRT for hepatocellular carcinoma
Romero, Alejandra Méndez ; van der Holt, Bronno ; Willemssen, Francois E. J. A. ; de Man, Prof Rob A. ; Heijmen, Prof Ben J. M. ; Habraken, Steven ; Westerveld, Henrike ; van Delden, Prof Otto M. ; Klümpen, Heinz-Josef ; Tjwa, Eric T. T. L. ; Braam, Pètra M. ; Jenniskens, Sjoerd F. M. ; Vanwolleghem, Prof Thomas ; Weytjens, Reinhilde ; d'Archambeau, Olivier ; de Vos-Geelen, Judith ; Buijsen, Jeroen ; van der Leij, Christiaan ; den Toom, Wilhelm ; Sprengers, Dave ; Ijzermans, Prof Jan N. M. ; Moelker, Adriaan
Purpose: To compare transarterial chemoembolization delivered with drug eluting beads (TACE-DEB) with stereotactioc body radiation therapy (SBRT) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) in a multicenter randomized trial. Materials and Methods: Patients were included if they were eligible for TACE. They could also be recruited if they required treatment prior to liver transplantation. A maximum of four TACE-DEB procedures and ablation after incomplete TACE-DEB were both allowed. SBRT was [...]
Menée auprès de 158 témoins et 98 patients présentant des petites métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'une ablation stéréotaxique percutanée par rapport à une résection hépatique
A prospective multi-centre trial on survival after Microwave Ablation VErsus Resection for Resectable Colorectal liver metastases (MAVERRIC)
Menée auprès de 158 témoins et 98 patients présentant des petites métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'une ablation stéréotaxique percutanée par rapport à une résection hépatique
A prospective multi-centre trial on survival after Microwave Ablation VErsus Resection for Resectable Colorectal liver metastases (MAVERRIC)
Tinguely, Pascale ; Ruiter, Simeon J. S. ; Engstrand, Jennie ; de Haas, Robbert J. ; Nilsson, Henrik ; Candinas, Daniel ; de Jong, Koert P. ; Freedman, Jacob
Aim: This multi-centre prospective cohort study aimed to investigate non-inferiority in patients’ overall survival when treating potentially resectable CRLM with stereotactic microwave ablation (SMWA) as opposed to hepatic resection (HR). Methods: Patients with no more than 5 CRLM no larger 30mm, deemed eligible for both SMWA and hepatic resection at the local multi-disciplinary team meetings, were deliberately treated with SMWA (study group). The contemporary control group consisted of [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2015 et 2021 (4 essais randomisés, 275 patients), cette méta-analyse compare, chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, les résultats d'une pancréatoduodénectomie mini-invasive et d'une pancréatoduodénectomie par voie ouverte
Minimally invasive versus open pancreatoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma: Individual patient data meta-analysis of randomized trials
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2015 et 2021 (4 essais randomisés, 275 patients), cette méta-analyse compare, chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, les résultats d'une pancréatoduodénectomie mini-invasive et d'une pancréatoduodénectomie par voie ouverte
Minimally invasive versus open pancreatoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma: Individual patient data meta-analysis of randomized trials
Uijterwijk, Bas A. ; Wei, Kongyuan ; Kasai, Meidai ; Ielpo, Benedetto ; Hilst, Jony van ; Chinnusamy, Palanivelu ; Lemmers, Daniel H. L. ; Burdío, Fernando ; Senthilnathan, Palanisamy ; Besselink, Marc G. ; Abu Hilal, Mohammed ; Qin, Renyi
Objective: Assessment of minimally invasive pancreatoduodenectomy (MIPD) in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is scarce and limited to non-randomized studies. This study aimed to compare oncological and surgical outcomes after MIPD compared to open pancreatoduodenectomy (OPD) for patients after resectable PDAC from published randomized controlled trials (RCTs). Methods: A systematic review was performed to identify RCTs comparing MIPD and OPD including PDAC (Jan 2015–July [...]
Mené sur 1 583 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et devant bénéficier d'une chirurgie (durée médiane de suivi : 68 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'effet, sur la survie sans maladie et la survie globale, d'une injection péritumorale de lidocaïne avant la chirurgie
Effect of Peritumoral Infiltration of Local Anesthetic Before Surgery on Survival in Early Breast Cancer
Mené sur 1 583 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et devant bénéficier d'une chirurgie (durée médiane de suivi : 68 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'effet, sur la survie sans maladie et la survie globale, d'une injection péritumorale de lidocaïne avant la chirurgie
Effect of Peritumoral Infiltration of Local Anesthetic Before Surgery on Survival in Early Breast Cancer
Rajendra A. Badwe ; Vani Parmar ; Nita Nair ; Shalaka Joshi ; Rohini Hawaldar ; Suraj Pawar ; Geeta Kadayaprath ; Bibhuti B. Borthakur ; Subramanyeshwar Rao Thammineedi ; Shashank Pandya ; Satheesan Balasubramanian ; Priyadarshan V. Chitale ; Rakesh Neve ; Caleb Harris ; Anurag Srivastava ; Shabina Siddique ; Vaibhav J. Vanmali ; Ashwini Dewade ; Varsha Gaikwad ; Sudeep Gupta
PURPOSE: Preventing metastases by using perioperative interventions has not been adequately explored. Local anesthesia blocks voltage-gated sodium channels and thereby prevents activation of prometastatic pathways. We conducted an open-label, multicenter randomized trial to test the impact of presurgical, peritumoral infiltration of local anesthesia on disease-free survival (DFS). METHODS: Women with early breast cancer planned for upfront surgery without prior neoadjuvant treatment were [...]
Peritumoral Lidocaine Injection: A Low-Cost, Easily Implemented Intervention to Improve Outcomes in Early-Stage Breast Cancer
Mené sur 1 583 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et devant bénéficier d'une chirurgie (durée médiane de suivi : 68 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'effet, sur la survie sans maladie et la survie globale, d'une injection péritumorale de lidocaïne avant la chirurgie
Peritumoral Lidocaine Injection: A Low-Cost, Easily Implemented Intervention to Improve Outcomes in Early-Stage Breast Cancer
Tessa Higgins ; Elizabeth A. Mittendorf
Improvements in breast imaging and the routine use of breast cancer screening have resulted in increased rates of breast cancer cases diagnosed at early stages of disease, before metastatic dissemination. Additionally, advances in local regional and systemic therapies have significantly decreased the likelihood that patients treated for early-stage disease will recur. Despite these advances, it is generally thought that up to 30% of women treated for early-stage breast cancer eventually develop [...]
Menée auprès de 41 patients présentant des métastases leptoméningées réfractaires ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 7,5 mois ; âge médian : 56 ans ; 58,5 % de femmes), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de différents régimes de chimiothérapie intrathécale
Intrathecal chemotherapy combined with systemic therapy in patients with refractory leptomeningeal metastasis of non-small cell lung cancer: a retr...
Menée auprès de 41 patients présentant des métastases leptoméningées réfractaires ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 7,5 mois ; âge médian : 56 ans ; 58,5 % de femmes), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de différents régimes de chimiothérapie intrathécale
Intrathecal chemotherapy combined with systemic therapy in patients with refractory leptomeningeal metastasis of non-small cell lung cancer: a retrospective study
Zhou, Tao ; Zhu, Shaofeng ; Xiong, Qiang ; Gan, Jiongli ; Wei, Jianping ; Cai, Jing ; Liu, Anwen
Background: Leptomeningeal metastasis (LM) is the most devastating complication of non-small cell lung cancer (NSCLC), and its incidence is increasing. There is currently no standard treatment for LM, and the efficacy of traditional intravenous drug treatment is low, making refractory LM a difficult problem. In this study, we evaluated the efficacy and safety of intrathecal chemotherapy (IC)-based regimens in patients with refractory LM. Methods: We retrospectively enrolled NSCLC patients with [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de PIK-93, une petite molécule agissant sur la stabilité de PD-L1, pour améliorer la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Small-molecule PIK-93 modulates the tumor microenvironment to improve immune checkpoint blockade response
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de PIK-93, une petite molécule agissant sur la stabilité de PD-L1, pour améliorer la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Small-molecule PIK-93 modulates the tumor microenvironment to improve immune checkpoint blockade response
Lin, Chia-Yi ; Huang, Kuo-Yen ; Kao, Shih-Han ; Lin, Ming-Shiu ; Lin, Chih-Chien ; Yang, Shuenn-Chen ; Chung, Wei-Chia ; Chang, Ya-Hsuan ; Chein, Rong-Jie ; Yang, Pan-Chyr
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting PD-L1 immunotherapy are state-of-the-art treatments for advanced non–small cell lung cancer (NSCLC). However, the treatment response of certain patients with NSCLC is unsatisfactory because of an unfavorable tumor microenvironment (TME) and poor permeability of antibody-based ICIs. In this study, we aimed to discover small-molecule drugs that can modulate the TME to enhance ICI treatment efficacy in NSCLC in vitro and in vivo. We identified a PD-L1 [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires de tumeur germinale testiculaire de type II et à l'aide d'une technique de criblage génomique utilisant la technonologie d'édition CRISPR/Cas9, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber NAE1, une protéine impliquée dans l'activation de la neddylation, pour lever la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine
Genome-scale CRISPR screen reveals neddylation to contribute to cisplatin resistance of testicular germ cell tumours
Menée à l'aide de lignées cellulaires de tumeur germinale testiculaire de type II et à l'aide d'une technique de criblage génomique utilisant la technonologie d'édition CRISPR/Cas9, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber NAE1, une protéine impliquée dans l'activation de la neddylation, pour lever la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine
Genome-scale CRISPR screen reveals neddylation to contribute to cisplatin resistance of testicular germ cell tumours
Funke, Kai ; Einsfelder, Ulf ; Hansen, Aylin ; Arévalo, Lena ; Schneider, Simon ; Nettersheim, Daniel ; Stein, Valentin ; Schorle, Hubert
Background : Type II testicular germ cell tumours (TGCT) are the most prevalent tumours in young men. Patients suffering from cisplatin-resistant TGCTs are facing very poor prognosis demanding novel therapeutic options. Neddylation is a known posttranslational modification mediating many important biological processes, including tumorigenesis. Overactivation of the neddylation pathway promotes carcinogenesis and tumour progression in various entities by inducing proteasomal degradation of [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de carcinomes adénoïdes kystiques sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la signalisation des récepteurs RAR/RXR pour traiter ce type de tumeur
Inverse agonists of RAR/RXR signaling as lineage-specific anti-tumor agents against human Adenoid Cystic Carcinoma
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de carcinomes adénoïdes kystiques sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la signalisation des récepteurs RAR/RXR pour traiter ce type de tumeur
Inverse agonists of RAR/RXR signaling as lineage-specific anti-tumor agents against human Adenoid Cystic Carcinoma
Viragova, Sara ; Aparicio, Luis ; Palmerini, Pierangela ; Zhao, Junfei ; Valencia Salazar, Luis E ; Schurer, Alexandra ; Dhuri, Anika ; Sahoo, Debashis ; Moskaluk, Christopher A ; Rabadan, Raul ; Dalerba, Piero
Background : Adenoid Cystic Carcinoma (ACC) is a lethal malignancy of exocrine glands, characterized by the co-existence within tumor tissues of two distinct populations of cancer cells, phenotypically similar to the myoepithelial and ductal lineages of normal salivary epithelia. The developmental relationship linking these two cell-types, and their differential vulnerability to anti-tumor treatments, remain unknown. Methods : Using single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), we identified [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Mené sur des patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cet essai de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée de AZD8186 (un inhibiteur sélectif de PI3Kbeta/delta) en combinaison avec le paclitaxel et évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, de cette combinaison
AZD8186 in Combination With Paclitaxel in Patients With Advanced Gastric Cancer: Results From a Phase Ib/II Study (KCSG ST18-20)
Mené sur des patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cet essai de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée de AZD8186 (un inhibiteur sélectif de PI3Kbeta/delta) en combinaison avec le paclitaxel et évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, de cette combinaison
AZD8186 in Combination With Paclitaxel in Patients With Advanced Gastric Cancer: Results From a Phase Ib/II Study (KCSG ST18-20)
Suh, Koung Jin ; Ryu, Min-Hee ; Zang, Dae Young ; Bae, Woo Kyun ; Lee, Hye Seung ; Oh, Hyeon Jeong ; Kang, Minsu ; Kim, Ji-Won ; Kim, Bum Jun ; Mortimer, Peter G S ; Kim, Hee Jung ; Lee, Keun-Wook
Background: Loss of PTEN function leads to increased PI3K
Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 550 patients atteints d'une tumeur solide et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (pembrolizumab ou nivolumab), cette étude multicentrique évalue la sécurité, du point de vue de la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire, de l'allongement du délai entre 2 doses
Safety of Extended interval Dosing Immune Checkpoint Inhibitors: a multicentre cohort study
Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 550 patients atteints d'une tumeur solide et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (pembrolizumab ou nivolumab), cette étude multicentrique évalue la sécurité, du point de vue de la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire, de l'allongement du délai entre 2 doses
Safety of Extended interval Dosing Immune Checkpoint Inhibitors: a multicentre cohort study
Cantini, Luca ; Paoloni, Francesco ; Pecci, Federica ; Spagnolo, Francesco ; Genova, Carlo ; Tanda, Enrica Teresa ; Aerts, Sophie ; Rebuzzi, Sara Elena ; Fornarini, Giuseppe ; Zoratto, Federica ; Fancelli, Sara ; Lupi, Alessio ; Della Corte, Carminia Maria ; Parisi, Alessandro ; Bennati, Chiara ; Ortega, Cinzia ; Atzori, Francesco ; Piovano, Pier Luigi ; Orciuolo, Corrado ; De Tursi, Michele ; Ghidini, Michele ; Botticelli, Andrea ; Scagnoli, Simone ; Belluomini, Lorenzo ; Leporati, Rita ; Veccia, Antonello ; Di Giacomo, Anna Maria ; Festino, Lucia ; Cortinovis, Diego ; Acquati, Mirko ; Filetti, Marco ; Giusti, Raffaele ; Tucci, Marco ; Sergi, Maria Chiara ; Garutti, Mattia ; Puglisi, Fabio ; Manglaviti, Sara ; Citarella, Fabrizio ; Santoni, Matteo ; Rijavec, Erika ; Lo Russo, Giuseppe ; Santini, Daniele ; Addeo, Alfredo ; Antonuzzo, Lorenzo ; Indini, Alice ; Rocchi, Marco Bruno Luigi ; Cortellini, Alessio ; Grossi, Francesco ; Ascierto, Paolo Antonio ; Aerts, Joachim G J V ; Berardi, Rossana
Background: Real-life spectrum and survival implications of immune-related adverse events (irAEs) in patients treated with extended interval dosing (ED) immune checkpoint inhibitors (ICIs) are unknown. Methods: Characteristics of 812 consecutive solid cancer patients who received at least one cycle of ED monotherapy (pembrolizumab 400 mg Q6W or nivolumab 480 mg Q4W) after switching from canonical interval dosing (CD, pembrolizumab 200 mg Q3W or nivolumab 240 mg Q2W) or upfront were retrieved. [...]
Mené sur 25 patients atteints d'un mélanome avec métastases leptoméningées, cet essai de phase I/IB détermine la dose maximale tolérée de nivolumab dispensé par voie intraveineuse et par injection intrathécale concomitante puis évalue son efficacité du point de vue de la survie globale
Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results
Mené sur 25 patients atteints d'un mélanome avec métastases leptoméningées, cet essai de phase I/IB détermine la dose maximale tolérée de nivolumab dispensé par voie intraveineuse et par injection intrathécale concomitante puis évalue son efficacité du point de vue de la survie globale
Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results
Glitza Oliva, Isabella C. ; Ferguson, Sherise D. ; Bassett, Roland ; Foster, Alexandra P. ; John, Ida ; Hennegan, Tarin D. ; Rohlfs, Michelle ; Richard, Jessie ; Iqbal, Masood ; Dett, Tina ; Lacey, Carol ; Jackson, Natalie ; Rodgers, Theresa ; Phillips, Suzanne ; Duncan, Sheila ; Haydu, Lauren ; Lin, Ruitao ; Amaria, Rodabe N. ; Wong, Michael K. ; Diab, Adi ; Yee, Cassian ; Patel, Sapna P. ; McQuade, Jennifer L. ; Fischer, Grant M. ; McCutcheon, Ian E. ; O’Brien, Barbara J. ; Tummala, Sudhakar ; Debnam, Matthew ; Guha-Thakurta, Nandita ; Wargo, Jennifer A. ; Burton, Elizabeth M. ; Tawbi, Hussein A. ; Davies, Michael A.
There is a critical need for effective treatments for leptomeningeal disease (LMD). Here, we report the interim analysis results of an ongoing single-arm, first-in-human phase 1/1b study of contrathecal (IT) and intravenous (IV) nivolumab in patients with melanoma and LMD. The primary endpoints are determination of safety and the recommended IT nivolumab dose. The secondary endpoint is overall survival (OS). Patients are treated with IT nivolumab alone in cycle 1 and IV nivolumab is included in [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2022 (187 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie, des thérapies par lymphocytes CAR-T chez des patients atteints d'un mélanome cutané
Efficacy of T-Cell Receptor-Based Adoptive Cell Therapy in Cutaneous Melanoma: A Meta-Analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2022 (187 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie, des thérapies par lymphocytes CAR-T chez des patients atteints d'un mélanome cutané
Efficacy of T-Cell Receptor-Based Adoptive Cell Therapy in Cutaneous Melanoma: A Meta-Analysis
Yarza, Ramon ; Bover, Mateo ; Herrera-Juarez, Mercedes ; Rey-Cardenas, Macarena ; Paz-Ares, Luis ; Lopez-Martin, Jose A ; Haanen, John
Background: T-cell receptor (TCR-T) therapies are based on the expression of an introduced TCR targeting a tumor associated antigen (TAA) which has been studied in several trials in cutaneous melanoma. We conducted a systematic review and meta-analysis aiming to assess the primary efficacy of TCR-based adoptive cell therapy in cutaneous melanoma. Methods: We searched through PubMed electronic database from its inception until May 21, 2022. Primary endpoints were pooled objective response rate [...]
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 527 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire diagnostiqué entre 2011 et 2021, cette étude analyse, en fonction de l'indice de masse corporelle, le dosage du carboplatine en traitement néoadjuvant ou adjuvant puis évalue l'association entre la dose reçue et la survie
Impact of obesity on chemotherapy dosing of carboplatin and survival of women with ovarian cancer
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 527 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire diagnostiqué entre 2011 et 2021, cette étude analyse, en fonction de l'indice de masse corporelle, le dosage du carboplatine en traitement néoadjuvant ou adjuvant puis évalue l'association entre la dose reçue et la survie
Impact of obesity on chemotherapy dosing of carboplatin and survival of women with ovarian cancer
Martin, Alexandra L. ; Colin-Leitzinger, Christelle M. ; Sinha, Sweta K. ; Chern, Jing-Yi ; Peres, Lauren C.
Background: The study objective is to examine the impact of obesity on frontline carboplatin dosing in the neoadjuvant and adjuvant settings and to evaluate the association of dosing with survival among epithelial ovarian cancer (EOC) patients. Methods: We selected 1527 women diagnosed with EOC from January 1, 2011 to October 20, 2021 from a nationwide electronic health record-derived de-identified database. The dose reduction of frontline carboplatin was defined as a relative dose intensity [...]
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de l'amivantamab (un anticorps bispécifique ciblant EGFR et MET) pour traiter des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion dans l'exon 20
FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de l'amivantamab (un anticorps bispécifique ciblant EGFR et MET) pour traiter des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion dans l'exon 20
FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations
Chon, Katie ; Larkins, Erin ; Chatterjee, Somak ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Aungst, Stephanie ; Wearne, Emily ; Subramaniam, Sriram ; Li, Yangbing ; Liu, Jiang ; Sun, Jielin ; Charlab, Rosane ; Zhao, Hong ; Saritas-Yildirim, Banu ; Bikkavilli, Rama Kamesh ; Ghosh, Soma ; Philip, Reena ; Beaver, Julia A. ; Singh, Harpreet
The FDA granted accelerated approval for amivantamab-vmjw (hereafter referred to as amivantamab), a bispecific antibody directed against epidermal growth factor receptor (EGFR) and mesenchymal-epithelial transition (MET) receptor, on May 21, 2021, for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR exon 20 insertion mutations whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. Approval was based on results of an [...]
Mené sur 19 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif et sur 12 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du sélinexor en combinaison avec l'éribuline, et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
Phase 1b study of combined selinexor and eribulin for the treatment of advanced solid tumors and triple-negative breast cancer
Mené sur 19 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif et sur 12 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du sélinexor en combinaison avec l'éribuline, et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
Phase 1b study of combined selinexor and eribulin for the treatment of advanced solid tumors and triple-negative breast cancer
Nelson, Blessie Elizabeth ; Saleem, Sadia ; Damodaran, Senthil ; Somaiah, Neeta ; Piha-Paul, Sarina ; Moore, Julia Ann ; Yilmaz, Bulent ; Ogbonna, Deby ; Karp, Daniel D. ; Ileana Dumbrava, Ecaterina ; Tsimberidou, Apostolia M. ; Hong, David S. ; Rodon Ahnert, Jordi ; Milton, Denai R. ; Zheng, Xiaofeng ; Booser, Daniel J. ; Ibrahim, Nuhad K. ; Conley, Anthony P. ; Bhosale, Priya ; Rojas Hernandez, Cristhiam M. ; Tripathy, Debasish ; Naing, Aung ; Meric-Bernstam, Funda
Background : Selinexor (KPT-330) is a potent inhibitor of exportin 1 (XPO1), in turn inhibiting tumor growth. Selinexor enhances the antitumor efficacy of eribulin in triple-negative breast cancer (TNBC) in vitro and in vivo. Given the unmet medical need in TNBC and sarcoma, the authors explored the safety and efficacy of this combination. Methods : The authors conducted a phase 1b trial of combined selinexor and eribulin using a 3 + 3 dose-escalation design in patients who had advanced solid [...]
Mené sur 23 patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, d'un traitement combinant carboplatine et atézolizumab
PD-L1 blockade in combination with carboplatin as immune induction in metastatic lobular breast cancer: the GELATO trial
Mené sur 23 patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, d'un traitement combinant carboplatine et atézolizumab
PD-L1 blockade in combination with carboplatin as immune induction in metastatic lobular breast cancer: the GELATO trial
Voorwerk, Leonie ; Isaeva, Olga I. ; Horlings, Hugo M. ; Balduzzi, Sara ; Chelushkin, Maksim ; Bakker, Noor A. M. ; Champanhet, Elisa ; Garner, Hannah ; Sikorska, Karolina ; Loo, Claudette E. ; Kemper, Inge ; Mandjes, Ingrid A. M. ; de Maaker, Michiel ; van Geel, Jasper J. L. ; Boers, Jorianne ; de Boer, Maaike ; Salgado, Roberto ; van Dongen, Marloes G. J. ; Sonke, Gabe S. ; de Visser, Karin E. ; Schumacher, Ton N. ; Blank, Christian U. ; Wessels, Lodewyk F. A. ; Jager, Agnes ; Tjan-Heijnen, Vivianne C. G. ; Schröder, Carolien P. ; Linn, Sabine C. ; Kok, Marleen
Invasive lobular breast cancer (ILC) is the second most common histological breast cancer subtype, but ILC-specific trials are lacking. Translational research revealed an immune-related ILC subset, and in mouse ILC models, synergy between immune checkpoint blockade and platinum was observed. In the phase II GELATO trial (NCT03147040), patients with metastatic ILC were treated with weekly carboplatin (area under the curve 1.5 mg ml–1 min–1) as immune induction for 12 weeks and atezolizumab [...]
Mené sur des patientes atteintes d'un cancer triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase I à 3 bras détermine la dose maximale tolérée de l'ipatasertib en combinaison avec le carboplatine seul ou avec le paclitaxel et en combinaison avec la capécitabine et l'atézolizumab, puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, de ces combinaisons
Phase I Trial of Ipatasertib Plus Carboplatin, Carboplatin/Paclitaxel, or Capecitabine and Atezolizumab in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
Mené sur des patientes atteintes d'un cancer triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase I à 3 bras détermine la dose maximale tolérée de l'ipatasertib en combinaison avec le carboplatine seul ou avec le paclitaxel et en combinaison avec la capécitabine et l'atézolizumab, puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, de ces combinaisons
Phase I Trial of Ipatasertib Plus Carboplatin, Carboplatin/Paclitaxel, or Capecitabine and Atezolizumab in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
Yuan, Yuan ; Yost, Susan E ; Cui, Yujie ; Ruel, Christopher ; Murga, Mireya ; Tang, Aileen ; Martinez, Norma ; Schmolze, Daniel ; Waisman, James ; Patel, Niki ; Vora, Lalit ; Tumyan, Lusine ; Bozoghlanian, Mari ; Stewart, Daphne ; Frankel, Paul H
This trial evaluated the safety and efficacy of ipatasertib in combination with carboplatin, carboplatin/paclitaxel, or capecitabine/atezolizumab in patients with metastatic triple–negative breast cancer (mTNBC).Eligibility criteria were mTNBC, RECIST 1.1 measurable disease, no prior use of platinum for metastatic disease (Arms A and B), and no prior exposure to immune checkpoint inhibitor (Arm C). Primary endpoints were safety and RP2D. Secondary endpoints were progression–free survival (PFS), [...]
Menée à partir de données portant sur 206 patientes atteintes d'un cancer du sein après la ménopause, cette étude évalue l'effet, sur leurs fonctions cognitives, d'un traitement combinant ou non exémestane et tamoxifène
Effects of Tamoxifen and Exemestane on Cognitive Function in Postmenopausal Patients with Breast Cancer
Menée à partir de données portant sur 206 patientes atteintes d'un cancer du sein après la ménopause, cette étude évalue l'effet, sur leurs fonctions cognitives, d'un traitement combinant ou non exémestane et tamoxifène
Effects of Tamoxifen and Exemestane on Cognitive Function in Postmenopausal Patients with Breast Cancer
Lee Meeuw Kjoe, Philippe R ; Kieffer, Jacobien M ; Small, Brent J ; Boogerd, Willem ; Schilder, Christina M ; van der Wall, Elsken ; Kranenbarg, Elma Meershoek-Klein ; van de Velde, Cornelis J H ; Schagen, Sanne B
Background: Cognitive effects of tamoxifen have been described. We augment data from a previous short-term (ST) follow-up study with long-term (LT) data to evaluate ST and LT cognitive effects of tamoxifen followed by exemestane and exemestane in breast cancer patients. Methods: Patients from the Tamoxifen and Exemestane Adjuvant Multinational trial received 5 years exemestane (exemestane group, n = 114) or 2.5 years tamoxifen followed by 2.5 years exemestane (sequential group, n = 92). [...]
Cognitive function among women with breast cancer receiving endocrine therapy: what are the impacts?
Menée à partir de données portant sur 206 patientes atteintes d'un cancer du sein après la ménopause, cette étude évalue l'effet, sur leurs fonctions cognitives, d'un traitement combinant ou non exémestane et tamoxifène
Cognitive function among women with breast cancer receiving endocrine therapy: what are the impacts?
Fardell, Joanna E ; Walker, Adam ; Chan, Raymond J ; Vardy, Janette L
Endocrine therapy (ET) is well-established as a treatment in hormone sensitive breast cancers which account for ~75% of breast cancers. Commonly used endocrine treatments include selective estrogen receptor modulators (e.g., tamoxifen), selective estrogen receptor degraders (e.g., fulvestrant), aromatase inhibitors (e.g., letrozole, anastrozole, exemestane) and ovarian function suppression (e.g., goserelin). There is strong evidence to support aromatase inhibitors (AIs) as the preferred [...]
Mené sur 21 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique, cet essai de phase II détermine la dose maximale tolérée de la guadécitabine en combinaison avec l'atézolizumab et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, de cette combinaison
A Phase II Trial of Guadecitabine plus Atezolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing after Initial Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
Mené sur 21 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique, cet essai de phase II détermine la dose maximale tolérée de la guadécitabine en combinaison avec l'atézolizumab et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, de cette combinaison
A Phase II Trial of Guadecitabine plus Atezolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing after Initial Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
Jang, H. Josh ; Hostetter, Galen ; MacFarlane, Alexander W. ; Madaj, Zachary ; Ross, Eric A. ; Hinoue, Toshinori ; Kulchycki, Justin R. ; Burgos, Ryan S. ; Tafseer, Mahvish ; Alpaugh, R. Katherine ; Schwebel, Candice L. ; Kokate, Rutika ; Geynisman, Daniel M. ; Zibelman, Matthew R. ; Ghatalia, Pooja ; Nichols, Peter W. ; Chung, Woonbok ; Madzo, Jozef ; Hahn, Noah M. ; Quinn, David I. ; Issa, Jean-Pierre J. ; Topper, Michael J. ; Baylin, Stephen B. ; Shen, Hui ; Campbell, Kerry S. ; Jones, Peter A. ; Plimack, Elizabeth R.
Purpose: On the basis of preclinical evidence of epigenetic contribution to sensitivity and resistance to immune checkpoint inhibitors (ICI), we hypothesized that guadecitabine (hypomethylating agent) and atezolizumab [anti–programmed cell death ligand 1 (PD-L1)] together would potentiate a clinical response in patients with metastatic urothelial carcinoma (UC) unresponsive to initial immune checkpoint blockade therapy. Patients and Methods: We designed a single arm phase II study (NCT03179943) [...]
Mené dans 21 pays sur 425 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout d'ipilimumab au nivolumab, selon que la maladie est réfractaire ou sensible aux sels de platine (241 cas de cancer réfractaire aux sels de platine, 184 cas de cancer sensible aux sels de platine)
Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab Alone for Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head an...
Mené dans 21 pays sur 425 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout d'ipilimumab au nivolumab, selon que la maladie est réfractaire ou sensible aux sels de platine (241 cas de cancer réfractaire aux sels de platine, 184 cas de cancer sensible aux sels de platine)
Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab Alone for Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Phase 2 CheckMate 714 Randomized Clinical Trial
Harrington, Kevin J. ; Ferris, Robert L. ; Gillison, Maura ; Tahara, Makoto ; Argiris, Athanasios ; Fayette, Jérôme ; Schenker, Michael ; Bratland, Åse ; Walker, John W. T. ; Grell, Peter ; Even, Caroline ; Chung, Christine H. ; Redman, Rebecca ; Coutte, Alexandre ; Salas, Sebastien ; Grant, Cliona ; de Azevedo, Sergio ; Soulieres, Denis ; Hansen, Aaron R. ; Wei, Li ; Khan, Tariq Aziz ; Miller-Moslin, Karen ; Roberts, Mustimbo ; Haddad, Robert
Importance : There remains an unmet need to improve clinical outcomes in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN). Objective : To evaluate clinical benefit of first-line nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab alone in patients with R/M SCCHN. Design, Setting, and Participants : The CheckMate 714, double-blind, phase 2 randomized clinical trial was conducted at 83 sites in 21 countries between October 20, 2016, and January 23, 2019. Eligible [...]
Combination Immunotherapy in Head and Neck Cancer—Checkmate or a Draw?
Mené dans 21 pays sur 425 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout d'ipilimumab au nivolumab, selon que la maladie est réfractaire ou sensible aux sels de platine (241 cas de cancer réfractaire aux sels de platine, 184 cas de cancer sensible aux sels de platine)
Combination Immunotherapy in Head and Neck Cancer—Checkmate or a Draw?
Posner, Marshall
In this issue of JAMA Oncology, Harrington and colleagues report on the results of CheckMate 714, a double-blind, phase 2 randomized clinical trial comparing immunotherapy with nivolumab and ipilimumab vs nivolumab alone as first-line therapy for patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Combination immunotherapy targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) and programmed death 1 (PD-1) has shown success in improving survival in other tumor [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome pénien localement avancé (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité d'une chimioradiothérapie en traitement de première ligne
A prospective study of chemoradiotherapy as primary treatment in patients with locoregionally advanced penile carcinoma
Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome pénien localement avancé (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité d'une chimioradiothérapie en traitement de première ligne
A prospective study of chemoradiotherapy as primary treatment in patients with locoregionally advanced penile carcinoma
Ottenhof, S. R. ; de Vries, H. M. ; Doodeman, B. ; Vrijenhoek, G. L. ; van der Noort, V. ; Donswijk, M. L. ; de Feijter, J. M. ; Schaake, E. ; Horenblas, S. ; Brouwer, O. R. ; van der Heijden, M. S. ; Pos, F. J.
Purpose: Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery for locoregionally advanced penile carcinoma (LAPSCC) is associated with severe toxicity and a one-year survival probability of ∼50%. We aimed to evaluate the safety and efficacy of chemoradiotherapy (CRT) as the primary treatment for LAPSCC and the association of high-risk Human Papilloma Virus (hrHPV) with the outcome. Methods and materials: This was a prospective single-center single-arm study of CRT in LAPSCC, defined as a [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2023 (6 essais ransomisés de phase III), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter un traitement d'entretien par PARPi à une résection macroscopique complète chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade et présentant une maladie résiduelle macroscopique postopératoire
Cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian cancer in the PARPi era – is it time for a new paradigm shift? A systematic review and meta-a...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2023 (6 essais ransomisés de phase III), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter un traitement d'entretien par PARPi à une résection macroscopique complète chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade et présentant une maladie résiduelle macroscopique postopératoire
Cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian cancer in the PARPi era – is it time for a new paradigm shift? A systematic review and meta-analysis
Peters, Inge T. A. ; Marchetti, Claudia ; de Palma, Antonella ; Giannarelli, Diana ; Carcagnì, Antonella ; Scambia, Giovanni ; Fagotti, Anna
Introduction: In patients with newly diagnosed advanced high-grade serous and endometrioid epithelial ovarian cancer (EOC) first-line maintenance therapy with poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) tremendously improved progression-free survival (PFS). Yet, data on the effect of PARPi in proportion to postoperative residual disease status were lacking. Material and methods: A systematic review and meta-analysis was conducted in accordance with the Preferred Reporting Items of Systematic [...]
Mené sur 25 patients présentant des tumeurs épithéliales sinonasales non traitées et non résécables, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 5 ans, et la sécurité d'un traitement multimodal, combinant une chimiothérapie d'induction et une radiothérapie photonique, modulé par le type histologique et la réponse à la chimiothérapie
The SINTART 2 Study. A Phase II Nonrandomized Controlled Trial of Induction Chemotherapy, Photon-, Proton- And Carbon Ion-Based Radiotherapy Integr...
Mené sur 25 patients présentant des tumeurs épithéliales sinonasales non traitées et non résécables, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 5 ans, et la sécurité d'un traitement multimodal, combinant une chimiothérapie d'induction et une radiothérapie photonique, modulé par le type histologique et la réponse à la chimiothérapie
The SINTART 2 Study. A Phase II Nonrandomized Controlled Trial of Induction Chemotherapy, Photon-, Proton- And Carbon Ion-Based Radiotherapy Integration In Patients With Locally Advanced Unresectable Sinonasal Tumors
Bossi, Paolo ; Orlandi, Ester ; Resteghini, Carlo ; Vischioni, Barbara ; Nicolai, Piero ; Castelnuovo, Paolo ; Gambazza, Simone ; Locati, Laura ; Turri-Zanoni, Mario ; Ferrari, Marco ; Facchinetti, Nadia ; Iacovelli, Nicola Alessandro ; Calareso, Giuseppina ; Quattrone, Pasquale ; Cavallo, Anna ; Tuzi, Alessandro ; Licitra, Lisa
Purpose: Unresectable, locally advanced sinonasal epithelial tumors are rare diseases with poor prognosis. Multimodal approach is widely used, although no standard therapy has been established in prospective trials. This study assessed activity and safety of an innovative integration of multimodality treatment - induction chemotherapy (ICT), surgery and radiotherapy (RT) - modulated by histology and response to ICT. Methods: Patients with untreated, unresectable sinonasal epithelial tumors with [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins issus de patients, cette étude présente une approche microfluidique et un protocole permettant respectivement d'isoler efficacement par tri immuno-magnétique des lymphocytes circulants réactifs aux tumeurs et de favoriser l'expansion rapide de ces lymphocytes en vue d'un transfert adoptif
Isolation of tumour-reactive lymphocytes from peripheral blood via microfluidic immunomagnetic cell sorting
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins issus de patients, cette étude présente une approche microfluidique et un protocole permettant respectivement d'isoler efficacement par tri immuno-magnétique des lymphocytes circulants réactifs aux tumeurs et de favoriser l'expansion rapide de ces lymphocytes en vue d'un transfert adoptif
Isolation of tumour-reactive lymphocytes from peripheral blood via microfluidic immunomagnetic cell sorting
Wang, Zongjie ; Ahmed, Sharif ; Labib, Mahmoud ; Wang, Hansen ; Wu, Licun ; Bavaghar-Zaeimi, Fatemeh ; Shokri, Nastaran ; Blanco, Soraly ; Karim, Saraf ; Czarnecka-Kujawa, Kasia ; Sargent, Edward H. ; McGray, A. J. Robert ; de Perrot, Marc ; Kelley, Shana O.
The clinical use of tumour-infiltrating lymphocytes for the treatment of solid tumours is hindered by the need to obtain large and fresh tumour fractions, which is often not feasible in patients with unresectable tumours or recurrent metastases. Here we show that circulating tumour-reactive lymphocytes (cTRLs) can be isolated from peripheral blood at high yield and purity via microfluidic immunomagnetic cell sorting, allowing for comprehensive downstream analyses of these rare cells. We [...]
Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec mutation G12C au niveau du gène KRAS
Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2023.1
Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec mutation G12C au niveau du gène KRAS
Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2023.1
Navneet Singh ; Ishmael A. Jaiyesimi ; Nofisat Ismaila ; Natasha B. Leighl ; Hirva Mamdani ; Tanyanika Phillips ; Dwight H. Owen
Living guidelines are developed for selected topic areas with rapidly evolving evidence that drives frequent change in recommended clinical practice. Living guidelines are updated on a regular schedule by a standing expert panel that systematically reviews the health literature on a continuous basis; as described in the ASCO Guidelines Methodology Manual. ASCO Living Guidelines follow the ASCO Conflict of Interest Policy Implementation for Clinical Practice Guidelines. Living Guidelines and [...]