Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë ou d'une leucémie aiguë promyélocytaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les macrophages M2, en interagissant avec les cellules blastiques cancéreuses, favorisent le développement d'une leucémie agressive

M2 macrophages drive leukemic transformation by imposing resistance to phagocytosis and improving mitochondrial metabolism

Weinhäuser, Isabel ; Pereira-Martins, Diego A. ; Almeida, Luciana Y. ; Hilberink, Jacobien R. ; Silveira, Douglas R.  A ; Quek, Lynn ; Ortiz, Cesar ; Araujo, Cleide L. ; Bianco, Thiago M. ; Lucena-Araujo, Antonio ; Mota, Jose Mauricio ; Hogeling, Shanna M. ; Sternadt, Dominique ; Visser, Nienke ; Diepstra, Arjan ; Ammatuna, Emanuele ; Huls, Gerwin ; Rego, Eduardo M. ; Schuringa, Jan Jacob

It is increasingly becoming clear that cancers are a symbiosis of diverse cell types and tumor clones. Combined single-cell RNA sequencing, flow cytometry, and immunohistochemistry studies of the innate immune compartment in the bone marrow of patients with acute myeloid leukemia (AML) reveal a shift toward a tumor-supportive M2-polarized macrophage landscape with an altered transcriptional program, with enhanced fatty acid oxidation and NAD+ generation. Functionally, these AML-associated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'autophagie, en maintenant l'homéostasie ferrique, préserve la fonction mitochondriale et favorise la croissance tumorale

Autophagy supports mitochondrial metabolism through the regulation of iron homeostasis in pancreatic cancer

Mukhopadhyay, Subhadip ; Encarnación-Rosado, Joel ; Lin, Elaine Y. ; Sohn, Albert S. W. ; Zhang, Huan ; Mancias, Joseph D. ; Kimmelman, Alec C.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells maintain a high level of autophagy, allowing them to thrive in an austere microenvironment. However, the processes through which autophagy promotes PDAC growth and survival are still not fully understood. Here, we show that autophagy inhibition in PDAC alters mitochondrial function by losing succinate dehydrogenase complex iron sulfur subunit B expression by limiting the availability of the labile iron pool. PDAC uses autophagy to maintain iron [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tissulaires et d'un modèle murin de cancer invasif du sein avec déficience de PTEN et Trp53, cette étude met en évidence le rôle de PI3Kbeta dans l'échappement immunitaire

PI3Kβ controls immune evasion in PTEN-deficient breast tumours

Bergholz, Johann S. ; Wang, Qiwei ; Wang, Qi ; Ramseier, Michelle ; Prakadan, Sanjay ; Wang, Weihua ; Fang, Rong ; Kabraji, Sheheryar ; Zhou, Qian ; Gray, G. Kenneth ; Abell-Hart, Kayley ; Xie, Shaozhen ; Guo, Xiaocan ; Gu, Hao ; Von, Thanh ; Jiang, Tao ; Tang, Shuang ; Freeman, Gordon J. ; Kim, Hye-Jung ; Shalek, Alex K. ; Roberts, Thomas M. ; Zhao, Jean J.

Loss of the PTEN tumour suppressor is one of the most common oncogenic drivers across all cancer types1. PTEN is the major negative regulator of PI3K signalling. The PI3Kβ isoform has been shown to play an important role in PTEN-deficient tumours, but the mechanisms underlying the importance of PI3Kβ activity remain elusive. Here, using a syngeneic genetically engineered mouse model of invasive breast cancer driven by ablation of both Pten and Trp53 (which encodes p53), we show that genetic [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules mammaires cancéreuses et les neurones sensoriels influencent réciproquement leur développement

Secretome mediated interactions between sensory neurons and breast cancer cells

Jerard, Chinnu ; Madhusudanan, Pallavi ; Swamy, Aditi ; Ravikumar, Karishma ; Shankarappa, Sahadev A.

The role of the nervous system in aiding cancer progression and metastasis is an important aspect of cancer pathogenesis. Interaction between cancer cells and neurons in an in vitro platform is a simple and robust method to further understand this phenomenon. In our study, we aimed to examine in vitro reciprocal effect between breast cancer cells and cancer-sensitized peripheral primary sensory neurons. Secretome obtained from either cultured DRG neurons from tumor-burdened rats, or MRMT1 [...]

Menée à l'aide de l'imagerie multiplex, d'un algorithme d'apprentissage automatique, d'un modèle murin génétiquement modifié et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un adénocarcinome du poumon, cette étude analyse l'organisation spatiale des lymphocytes, leurs interactions et leurs rôles dans la réponse immunitaire aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Lymphocyte networks are dynamic cellular communities in the immunoregulatory landscape of lung adenocarcinoma

Gaglia, Giorgio ; Burger, Megan L. ; Ritch, Cecily C. ; Rammos, Danae ; Dai, Yang ; Crossland, Grace E. ; Tavana, Sara Z. ; Warchol, Simon ; Jaeger, Alex M. ; Naranjo, Santiago ; Coy, Shannon ; Nirmal, Ajit J. ; Krueger, Robert ; Lin, Jia-Ren ; Pfister, Hanspeter ; Sorger, Peter K. ; Jacks, Tyler ; Santagata, Sandro

Lymphocytes are key for immune surveillance of tumors, but our understanding of the spatial organization and physical interactions that facilitate lymphocyte anti-cancer functions is limited. We used multiplexed imaging, quantitative spatial analysis, and machine learning to create high-definition maps of lung tumors from a Kras/Trp53-mutant mouse model and human resections. Networks of interacting lymphocytes (?lymphonets?) emerged as a distinctive feature of the anti-cancer immune response. [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, cette étude identifie des mécanismes moléculaires gouvernant la réponse des lymphocytes T à une immunothérapie néoadjuvante par bintrafusp alfa, une protéine de fusion ciblant TGFbêta

Phenotypic plasticity and reduced tissue retention of exhausted tumor-infiltrating T cells following neoadjuvant immunotherapy in head and neck cancer

Sievers, Cem ; Craveiro, Marco ; Friedman, Jay ; Robbins, Yvette ; Yang, Xinping ; Bai, Ke ; Nguyen, Andy ; Redman, Jason M. ; Chari, Raj ; Soon-Shiong, Patrick ; Schlom, Jeffrey ; Gulley, James ; Allen, Clint T.

Neoadjuvant immunotherapies (NITs) have led to clinical benefits in several cancers. Characterization of the molecular mechanisms underlying responses to NIT may lead to improved treatment strategies. Here we show that exhausted, tumor-infiltrating CD8+ T (Tex) cells display local and systemic responses to concurrent neoadjuvant TGF-