Menée à partir de l'analyse par PCR numérique en gouttelettes d'échantillons pulmonaires sains ou cancéreux et menée à l'aide de modèles murins, cette étude identifie des mécanismes par lesquels les particules de taille inférieure ou égale à 2,5 micromètres favorisent le développement d'un adénocarcinome du poumon

Lung adenocarcinoma promotion by air pollutants

Hill, William ; Lim, Emilia L. ; Weeden, Clare E. ; Lee, Claudia ; Augustine, Marcellus ; Chen, Kezhong ; Kuan, Feng-Che ; Marongiu, Fabio ; Evans, Edward J. ; Moore, David A. ; Rodrigues, Felipe S. ; Pich, Oriol ; Bakker, Bjorn ; Cha, Hongui ; Myers, Renelle ; van Maldegem, Febe ; Boumelha, Jesse ; Veeriah, Selvaraju ; Rowan, Andrew ; Naceur-Lombardelli, Cristina ; Karasaki, Takahiro ; Sivakumar, Monica ; De, Swapnanil ; Caswell, Deborah R. ; Nagano, Ai ; Black, James R. M. ; Martínez-Ruiz, Carlos ; Ryu, Min Hyung ; Huff, Ryan D. ; Li, Shijia ; Favé, Marie-Julie ; Magness, Alastair ; Suárez-Bonnet, Alejandro ; Priestnall, Simon L. ; Lüchtenborg, Margreet ; Lavelle, Katrina ; Pethick, Joanna ; Hardy, Steven ; McRonald, Fiona E. ; Lin, Meng-Hung ; Troccoli, Clara I. ; Ghosh, Moumita ; Miller, York E. ; Merrick, Daniel T. ; Keith, Robert L. ; Al Bakir, Maise ; Bailey, Chris ; Hill, Mark S. ; Saal, Lao H. ; Chen, Yilun ; George, Anthony M. ; Abbosh, Christopher ; Kanu, Nnennaya ; Lee, Se-Hoon ; McGranahan, Nicholas ; Berg, Christine D. ; Sasieni, Peter ; Houlston, Richard ; Turnbull, Clare ; Lam, Stephen ; Awadalla, Philip ; Grönroos, Eva ; Downward, Julian ; Jacks, Tyler ; Carlsten, Christopher ; Malanchi, Ilaria ; Hackshaw, Allan ; Litchfield, Kevin ; Lester, Jason F. ; Bajaj, Amrita ; Nakas, Apostolos ; Sodha-Ramdeen, Azmina ; Ang, Keng ; Tufail, Mohamad ; Chowdhry, Mohammed Fiyaz ; Scotland, Molly ; Boyles, Rebecca ; Rathinam, Sridhar ; Wilson, Claire ; Marrone, Domenic ; Dulloo, Sean ; Fennell, Dean A. ; Matharu, Gurdeep ; Shaw, Jacqui A. ; Riley, Joan ; Primrose, Lindsay ; Boleti, Ekaterini ; Cheyne, Heather ; Khalil, Mohammed ; Richardson, Shirley ; Cruickshank, Tracey ; Price, Gillian ; Kerr, Keith M. ; Benafif, Sarah ; Gilbert, Kayleigh ; Naidu, Babu ; Patel, Akshay J. ; Osman, Aya ; Lacson, Christer ; Langman, Gerald ; Shackleford, Helen ; Djearaman, Madava ; Kadiri, Salma ; Middleton, Gary ; Leek, Angela ; Hodgkinson, Jack Davies ; Totten, Nicola ; Montero, Angeles ; Smith, Elaine ; Fontaine, Eustace ; Granato, Felice ; Doran, Helen ; Novasio, Juliette ; Rammohan, Kendadai ; Joseph, Leena ; Bishop, Paul ; Shah, Rajesh ; Moss, Stuart ; Joshi, Vijay ; Crosbie, Philip ; Gomes, Fabio ; Brown, Kate ; Carter, Mathew ; Chaturvedi, Anshuman ; Priest, Lynsey ; Oliveira, Pedro ; Lindsay, Colin R. ; Blackhall, Fiona H. ; Krebs, Matthew G. ; Summers, Yvonne ; Clipson, Alexandra ; Tugwood, Jonathan ; Kerr, Alastair ; Rothwell, Dominic G. ; Kilgour, Elaine ; Dive, Caroline ; Aerts, Hugo J. W. L. ; Schwarz, Roland F. ; Kaufmann, Tom L. ; Wilson, Gareth A. ; Rosenthal, Rachel ; Van Loo, Peter ; Birkbak, Nicolai J. ; Szallasi, Zoltan ; Kisistok, Judit ; Sokac, Mateo ; Salgado, Roberto ; Diossy, Miklos ; Demeulemeester, Jonas ; Bunkum, Abigail ; Stewart, Aengus ; Frankell, Alexander M. ; Karamani, Angeliki ; Toncheva, Antonia ; Huebner, Ariana ; Chain, Benny ; Campbell, Brittany B. ; Castignani, Carla ; Puttick, Clare ; Richard, Corentin ; Hiley, Crispin T. ; Pearce, David R. ; Karagianni, Despoina ; Biswas, Dhruva ; Levi, Dina ; Hoxha, Elena ; Cadieux, Elizabeth Larose ; Colliver, Emma ; Nye, Emma ; Gálvez-Cancino, Felip ; Athanasopoulou, Foteini ; Gimeno-Valiente, Francisco ; Kassiotis, George ; Stavrou, Georgia ; Mastrokalos, Gerasimos ; Zhai, Haoran ; Lowe, Helen L. ; Matos, Ignacio Garcia ; Goldman, Jacki ; Reading, James L. ; Herrero, Javier ; Rane, Jayant K. ; Nicod, Jerome ; Lam, Jie Min ; Hartley, John A. ; Peggs, Karl S. ; Enfield, Katey S. S. ; Selvaraju, Kayalvizhi ; Thol, Kerstin ; Ng, Kevin W. ; Dijkstra, Krijn ; Grigoriadis, Kristiana ; Thakkar, Krupa ; Ensell, Leah ; Shah, Mansi ; Duran, Marcos Vasquez ; Litovchenko, Maria ; Sunderland, Mariana Werner ; Dietzen, Michelle ; Leung, Michelle ; Escudero, Mickael ; Angelova, Mihaela ; Tanić, Miljana ; Chervova, Olga ; Lucas, Olivia ; Al-Sawaf, Othman ; Prymas, Paulina ; Hobson, Philip ; Pawlik, Piotr ; Stone, Richard Kevin ; Bentham, Robert ; Hynds, Robert E. ; Vendramin, Roberto ; Saghafinia, Sadegh ; Lopez, Saioa ; Gamble, Samuel ; Ung, Seng Kuong Anakin ; Quezada, Sergio A. ; Vanloo, Sharon ; Zaccaria, Simone ; Hessey, Sonya ; Ward, Sophia ; Boeing, Stefan ; Beck, Stephan ; Bola, Supreet Kaur ; Denner, Tamara ; Marafioti, Teresa ; Mourikis, Thanos P. ; Watkins, Thomas B. K. ; Spanswick, Victoria ; Barbè, Vittorio ; Lu, Wei-Ting ; Liu, Wing Kin ; Wu, Yin ; Naito, Yutaka ; Ramsden, Zoe ; Veiga, Catarina ; Royle, Gary ; Collins-Fekete, Charles-Antoine ; Fraioli, Francesco ; Ashford, Paul ; Clark, Tristan ; Forster, Martin D. ; Lee, Siow Ming ; Borg, Elaine ; Falzon, Mary ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Wilson, James ; Ahmad, Tanya ; Procter, Alexander James ; Ahmed, Asia ; Taylor, Magali N. ; Nair, Arjun ; Lawrence, David ; Patrini, Davide ; Navani, Neal ; Thakrar, Ricky M. ; Janes, Sam M. ; Hoogenboom, Emilie Martinoni ; Monk, Fleur ; Holding, James W. ; Choudhary, Junaid ; Bhakhri, Kunal ; Scarci, Marco ; Hayward, Martin ; Panagiotopoulos, Nikolaos ; Gorman, Pat ; Khiroya, Reena ; Stephens, Robert C. M. ; Wong, Yien Ning Sophia ; Bandula, Steve ; Sharp, Abigail ; Smith, Sean ; Gower, Nicole ; Dhanda, Harjot Kaur ; Chan, Kitty ; Pilotti, Camilla ; Leslie, Rachel ; Grapa, Anca ; Zhang, Hanyun ; AbdulJabbar, Khalid ; Pan, Xiaoxi ; Yuan, Yinyin ; Chuter, David ; MacKenzie, Mairead ; Chee, Serena ; Alzetani, Aiman ; Cave, Judith ; Scarlett, Lydia ; Richards, Jennifer ; Ingram, Papawadee ; Austin, Silvia ; Lim, Eric ; De Sousa, Paulo ; Jordan, Simon ; Rice, Alexandra ; Raubenheimer, Hilgardt ; Bhayani, Harshil ; Ambrose, Lyn ; T. RACERx Consortium

A complete understanding of how exposure to environmental substances promotes cancer formation is lacking. More than 70 years ago, tumorigenesis was proposed to occur in a two-step process: an initiating step that induces mutations in healthy cells, followed by a promoter step that triggers cancer development1. Here we propose that environmental particulate matter measuring ≤2.5 μm (PM2.5), known to be associated with lung cancer risk, promotes lung cancer by acting on cells that harbour [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la bactérie Helicobacter pylori favorise la carcinogenèse colorectale via l'altération des défenses immunitaires intestinales (réduction des lymphocytes T régulateurs et des lymphocytes T pro-inflammatoires) et le développement de bactéries favorisant la dégradation du mucus

Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature

Anna, Ralser ; Alisa, Dietl ; Sebastian, Jarosch ; Veronika, Engelsberger ; Andreas, Wanisch ; Klaus Peter, Janssen ; Moritz, Middelhoff ; Michael, Vieth ; Michael, Quante ; Dirk, Haller ; Dirk, H. Busch ; Li, Deng ; Raquel, Mejías-Luque ; Markus, Gerhard

Objective : Helicobacter pylori infection is the most prevalent bacterial infection worldwide. Besides being the most important risk factor for gastric cancer development, epidemiological data show that infected individuals harbour a nearly twofold increased risk to develop colorectal cancer (CRC). However, a direct causal and functional connection between H. pylori infection and colon cancer is lacking. Design : We infected two Apc-mutant mouse models and C57BL/6 mice with H. pylori and [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN de 95 551 cellules issues d'échantillons biopsiques d'adénocarcinomes du cardia gastrique de stade précoce, cette étude identifie une sous-population de cellules souches exprimant la méthyltransférase NNMT et l'aquaporine AQP5, et favorisant la progression tumorale

NNMT enriches for AQP5+ cancer stem cells to drive malignant progression in early gastric cardia adenocarcinoma

Wang, Zhangding ; Wang, Qiang ; Chen, Chen ; Zhao, Xiaoya ; Wang, Honggang ; Xu, Lei ; Fu, Yao ; Huang, Guang ; Li, Mengmeng ; Xu, Jiawen ; Zhang, Qianyi ; Wang, Bo ; Xu, Guifang ; Wang, Lei ; Zou, Xiaoping ; Wang, Shouyu

Objective : Early gastric cardia adenocarcinoma (EGCA) is a highly heterogeneous cancer, and the understanding of its classification and malignant progression is limited. This study explored the cellular and molecular heterogeneity in EGCA using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). Design : scRNA-seq was conducted on 95 551 cells from endoscopic biopsies of low-grade intraepithelial neoplasia, well/moderately/poorly differentiated EGCA and their paired adjacent nonmalignant biopsy samples. [...]

Menée à l'aide de modèles murins transgéniques, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation du transducteur de signal et activateur de transcription STAT5 favorise la progression et la chimiorésistance des cellules de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules précurseurs de lymphocytes T

STAT5 activation promotes progression and chemotherapy-resistance in early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia

Tremblay, Cedric S. ; Saw, Jesslyn ; Boyle, Jacqueline A ; Haigh, Katharina ; Litalien, Veronique ; McCalmont, Hannah Ruth ; Evans, Kathryn ; Lock, Richard B ; Jane, Stephen M ; Haigh, Jody J ; Curtis, David J

IL-7 supports the growth and chemoresistance of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), particularly the early T-cell precursor subtype (ETP-ALL), which frequently has activating mutations of IL-7 signaling. STAT5 is an attractive therapeutic target because it is almost universally activated in ETP-ALL, even in the absence of mutations of upstream activators such as the IL-7R, JAK and FLT3. To examine the role of activated STAT5 in ETP-ALL, we have used a Lmo2-transgenic (Lmo2Tg) mouse [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de données transcriptomiques et d'un modèle murin de cancer du pancréas avec mutations KRASG12D et p53R172H, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la kinase FAK, en régulant l'immunoprotéasome, favorise l'échappement immunitaire

FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer

Canel, Marta ; Sławińska, Aleksandra Dominika ; Lonergan, David W. ; Kallor, Ashwin Adrian ; Upstill-Goddard, Rosie ; Davidson, Catherine ; Von Kriegsheim, Alex ; Biankin, Andrew V. ; Byron, Adam ; Alfaro, Javier ; Serrels, Alan

Objective : Immunotherapy for the treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has shown limited efficacy. Poor CD8 T-cell infiltration, low neoantigen load and a highly immunosuppressive tumour microenvironment contribute to this lack of response. Here, we aimed to further investigate the immunoregulatory function of focal adhesion kinase (FAK) in PDAC, with specific emphasis on regulation of the type-II interferon response that is critical in promoting T-cell tumour recognition and [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinome canalaire du pancréas sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de l'ornithine aminotransférase dans la synthèse des polyamines

Ornithine aminotransferase supports polyamine synthesis in pancreatic cancer

Lee, Min-Sik ; Dennis, Courtney ; Naqvi, Insia ; Dailey, Lucas ; Lorzadeh, Alireza ; Ye, George ; Zaytouni, Tamara ; Adler, Ashley ; Hitchcock, Daniel S. ; Lin, Lin ; Hoffman, Megan T. ; Bhuiyan, Aladdin M. ; Barth, Jaimie L. ; Machacek, Miranda E. ; Mino-Kenudson, Mari ; Dougan, Stephanie K. ; Jadhav, Unmesh ; Clish, Clary B. ; Kalaany, Nada Y.

There is a need to develop effective therapies for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), a highly lethal malignancy with increasing incidence1 and poor prognosis2. Although targeting tumour metabolism has been the focus of intense investigation for more than a decade, tumour metabolic plasticity and high risk of toxicity have limited this anticancer strategy3,4. Here we use genetic and pharmacological approaches in human and mouse in vitro and in vivo models to show that PDA has a distinct [...]

Menée à l'aide d'une xénogreffe d'adénocarcinome canalaire du pancréas sur un modèle murin et à l'aide de techniques d'imagerie (bioluminescence, fluorescence et IRM), cette étude analyse l'influence des produits de dégradation de l'élastine sur la progression tumorale

A multimodal imaging study to highlight elastin-derived peptide pro-tumoral effect in a pancreatic xenograft model

Nannan, Lise ; Gsell, Willy ; Belderbos, Sarah ; Gallet, Célia ; Wouters, Jens ; Brassart-Pasco, Sylvie ; Himmelreich, Uwe ; Brassart, Bertrand

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly malignant with a very poor prognosis due to its silent development and metastatic profile with a 5-year survival rate below 10%. PDAC is characterised by an abundant desmoplastic stroma modulation that influences cancer development by extracellular matrix/cell interactions. Elastin is a key element of the extracellular matrix. Elastin degradation products (EDPs) regulate numerous biological processes such as cell proliferation, [...]

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'expression de la protéine STING inhibe la réactivation des métastases dormantes

STING inhibits the reactivation of dormant metastasis in lung adenocarcinoma

Hu, Jing ; Sanchez-Rivera, Francisco J. ; Wang, Zhenghan ; Johnson, Gabriela N. ; Ho, Yu-Jui ; Ganesh, Karuna ; Umeda, Shigeaki ; Gan, Siting ; Mujal, Adriana M. ; Delconte, Rebecca B. ; Hampton, Jessica P. ; Zhao, Huiyong ; Kottapalli, Sanjay ; de Stanchina, Elisa ; Iacobuzio-Donahue, Christine A. ; Pe’er, Dana ; Lowe, Scott W. ; Sun, Joseph C. ; Massagué, Joan

Metastasis frequently develops from disseminated cancer cells that remain dormant after the apparently successful treatment of a primary tumour. These cells fluctuate between an immune-evasive quiescent state and a proliferative state liable to immune-mediated elimination1–6. Little is known about the clearing of reawakened metastatic cells and how this process could be therapeutically activated to eliminate residual disease in patients. Here we use models of indolent lung adenocarcinoma [...]

Cet article analyse la manière dont les approches transcriptomiques à l'échelle cellulaire ont permis de mieux comprendre les mécanismes associés à la résistance thérapeutique et à la progression des maladies pancréatiques, notamment l'adénocarcinome canalaire

It is better to light a candle than to curse the darkness: single-cell transcriptomics sheds new light on pancreas biology and disease

Cephas, Amelia T. ; Hwang, William L. ; Maitra, Anirban ; Parnas, Oren ; DelGiorno, Kathleen E.

Recent advances in single-cell RNA sequencing and bioinformatics have drastically increased our ability to interrogate the cellular composition of traditionally difficult to study organs, such as the pancreas. With the advent of these technologies and approaches, the field has grown, in just a few years, from profiling pancreas disease states to identifying molecular mechanisms of therapy resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma, a particularly deadly cancer. Single-cell transcriptomics [...]

Cet article analyse les principaux rôles de la méthylation m6A des ARN dans la tumorigenèse du poumon, la progression tumorale, le processus métastatique et le pronostic

The critical roles of m6A RNA methylation in lung cancer: from mechanism to prognosis and therapy

Diao, Mei-Ning ; Zhang, Xiao-Jing ; Zhang, Yin-Feng

Lung cancer, a highly malignant disease, greatly affects patients’ quality of life. N6-methyladenosine (m6A) is one of the most common posttranscriptional modifications of various RNAs, including mRNAs and ncRNAs. Emerging studies have demonstrated that m6A participates in normal physiological processes and that its dysregulation is involved in many diseases, especially pulmonary tumorigenesis and progression. Among these, regulators including m6A writers, readers and erasers mediate m6A [...]