Menée à partir de données 2005-2016 portant sur 246 patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique (type II et III selon la classification de Siewert), cette étude analyse les résultats chirurgicaux à court terme et la survie à long terme après une gastrectomie assistée par robot et après une gastrectomie laparoscopique

Long-term oncologic and surgical outcomes of robotic and laparoscopic gastrectomy for Siewert II/III esophagogastric junction carcinoma: A propensity score-matched retrospective cohort study

Lin, Xia ; Tan, Chenjun ; Li, Zhengyan ; Wu, Weigao ; Cheng, Xiaogao ; Qian, Feng ; Shi, Yan ; Zhao, Yongliang

Background: This study aimed to investigate the short-term surgical and long-term survival outcomes after robotic gastrectomy (RG) or laparoscopic gastrectomy (LG) for patients with Siewert type II and III adenocarcinoma of the esophagogastric junction (AEG). Methods: We retrospectively analyzed 84 and 312 patients with Siewert type II/III AEG who underwent RG or LG between January 2005 and September 2016 in our center. We performed a 1:2 matched propensity score matching (PSM) analysis between [...]

Menée à partir de données danoises portant sur 4 130 patients atteints d'un cancer du côlon de stade I-III avec déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (âge moyen : 73,8 ans ; durée médiane de suivi : 43,9 mois), cette étude analyse l'effet, sur la survie globale et la survie sans maladie, du délai entre le diagnostic et l'intervention chirurgicale

The impact of time to surgery on oncological outcomes in stage I-III dMMR colon cancer - A nationwide cohort study

Justesen, Tobias Freyberg ; Gögenur, Mikail ; Clausen, Johan Stub Rønø ; Mashkoor, Maliha ; Rosen, Andreas Weinberger ; Gögenur, Ismail

Introduction: One of the considerations when investigating neoadjuvant interventions is the prolonging of time from diagnosis to curative surgery (i.e. the treatment interval [TI]). The aim of this study was to investigate the association between the length of TI and overall survival and disease-free survival in patients with deficient mismatch repair (dMMR) colon cancer. Materials and methods: This retrospective propensity score-adjusted study included all patients of ≥18 years of age [...]

Mené entre 2012 et 2016 sur 204 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant 2 ou 3 foyers tumoraux ipsilatéraux (âge médian : 61 ans ; durée médiane de suivi : 66,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale à 5 ans, d'une chirurgie mammaire conservatrice

Local Recurrence After Breast-Conserving Therapy in Patients With Multiple Ipsilateral Breast Cancer: Results From ACOSOG Z11102 (Alliance)

Judy C. Boughey ; Kari M. Rosenkranz ; Karla V. Ballman ; Linda McCall ; Bruce G. Haffty ; Laurie W. Cuttino ; Charlotte D. Kubicky ; Huong T. Le-Petross ; Armando E. Giuliano ; Kimberly J. Van Zee ; Kelly K. Hunt ; Olwen M. Hahn ; Lisa A. Carey ; Ann H. Partridge

PURPOSE: Breast-conserving therapy (BCT) is the preferred treatment for unifocal breast cancer (BC). The oncologic safety of BCT for multiple ipsilateral breast cancer (MIBC) has not been demonstrated in a prospective study. ACOSOG Z11102 (Alliance) is a phase II, single-arm, prospective trial designed to evaluate oncologic outcomes in patients undergoing BCT for MIBC. PATIENTS AND METHODS: Women age 40 years and older with two to three foci of biopsy-proven cN0-1 BC were eligible. Patients [...]

Mené sur des patients présentant des métastases cérébrales, cet essai randomisé multicentrique de phase II analyse l'incidence d'événements indésirables locaux (échec local ou radionécrose) après une radiochirurgie en 1 ou 3 fractions et après une radiochirurgie fractionnée (5 fractions)

SAFESTEREO: phase II randomized trial to compare stereotactic radiosurgery with fractionated stereotactic radiosurgery for brain metastases

Crouzen, J. A. ; Petoukhova, A. L. ; Broekman, M. L. D. ; Fiocco, M. ; Fisscher, U. J. ; Franssen, J. H. ; Gadellaa-van Hooijdonk, C. G. M. ; Kerkhof, M. ; Kiderlen, M. ; Mast, M. E. ; van Rij, C. M. ; Nandoe Tewarie, R. ; van de Sande, M. A. E. ; van der Toorn, P. P. G. ; Vlasman, R. ; Vos, M. J. ; van der Voort van Zyp, N. C. M. G. ; Wiggenraad, R. G. J. ; Wiltink, L. M. ; Zindler, J. D.

Stereotactic radiosurgery (SRS) is a frequently chosen treatment for patients with brain metastases and the number of long-term survivors is increasing. Brain necrosis (e.g. radionecrosis) is the most important long-term side effect of the treatment. Retrospective studies show a lower risk of radionecrosis and local tumor recurrence after fractionated stereotactic radiosurgery (fSRS, e.g. five fractions) compared with stereotactic radiosurgery in one or three fractions. This is especially true [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer gastrique, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire la résistance thérapeutique, d'un traitement associant la lovastatine et le trastuzumab conjugué au lutétium-177

Statins enhance the efficacy of HER2-targeting radioligand therapy in drug-resistant gastric cancers

Rao, Yi ; Samuels, Zachary ; Carter, Lukas M. ; Monette, Sebastien ; Panikar, Sandeep Surendra ; Pereira, Patricia M. R. ; Lewis, Jason S.

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is overexpressed in various cancer types. HER2-targeting trastuzumab plus chemotherapy is used as first-line therapy for HER2-positive recurrent or primary metastatic gastric cancer, but intrinsic and acquired trastuzumab resistance inevitably develop over time. To overcome gastric cancer resistance to HER2-targeted therapies, we have conjugated trastuzumab with a beta-emitting therapeutic isotope, lutetium-177, to deliver radiation locally to [...]

Menée à l'aide de deux modèles murins de carcinome hépatocellulaire résistant à l'immunothérapie, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les récepteurs PPAR gamma pour contrecarrer l'adaptation tumorale aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Targeting PPAR-gamma counteracts tumour adaptation to immune-checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma

Zhewen, Xiong ; Stephen Lam, Chan ; Jingying, Zhou ; Joaquim, S. L. Vong ; Tsz Tung, Kwong ; Xuezhen, Zeng ; Haoran, Wu ; Jianquan, Cao ; Yalin, Tu ; Yu, Feng ; Weiqin, Yang ; Patrick Pak-Chun, Wong ; Willis Wai-Yiu, Si-Tou ; Xiaoyu, Liu ; Jing, Wang ; Wenshu, Tang ; Zhixian, Liang ; Jiahuan, Lu ; Ka Man, Li ; Jie-Ting, Low ; Michael Wing-Yan, Chan ; Howard, H. W. Leung ; Anthony, W. H. Chan ; Ka-Fai, To ; Kevin Yuk-Lap, Yip ; Yuk Ming Dennis, Lo ; Joseph Jao-Yiu, Sung ; Alfred Sze-Lok, Cheng

Objective : Therapy-induced tumour microenvironment (TME) remodelling poses a major hurdle for cancer cure. As the majority of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) exhibits primary or acquired resistance to antiprogrammed cell death (ligand)-1 (anti-PD-[L]1) therapies, we aimed to investigate the mechanisms underlying tumour adaptation to immune-checkpoint targeting. Design : Two immunotherapy-resistant HCC models were generated by serial orthotopic implantation of HCC cells through [...]

Menée à partir de l'analyse multi-omique de 182 lignées cellulaires et à l'aide de techniques de criblage génétique et pharmacologique, cette étude met en évidence des voies thérapeutiques pour les cancers pédiatriques et identifie des biomarqueurs

Generation and multi-dimensional profiling of a childhood cancer cell line atlas defines new therapeutic opportunities

Sun, Claire Xin ; Daniel, Paul ; Bradshaw, Gabrielle ; Shi, Hui ; Loi, Melissa ; Chew, Nicole ; Parackal, Sarah ; Tsui, Vanessa ; Liang, Yuqing ; Koptyra, Mateusz ; Adjumain, Shazia ; Sun, Christie ; Chong, Wai Chin ; Fernando, Dasun ; Drinkwater, Caroline ; Tourchi, Motahhareh ; Habarakada, Dilru ; Sooraj, Dhanya ; Carvalho, Diana ; Storm, Phillip B. ; Baubet, Valerie ; Sayles, Leanne C. ; Fernandez, Elisabet ; Nguyen, Thy ; Pörksen, Mia ; Doan, Anh ; Crombie, Duncan E. ; Panday, Monty ; Zhukova, Nataliya ; Dun, Matthew D. ; Ludlow, Louise E. ; Day, Bryan ; Stringer, Brett W. ; Neeman, Naama ; Rubens, Jeffrey A. ; Raabe, Eric H. ; Vinci, Maria ; Tyrrell, Vanessa ; Fletcher, Jamie I. ; Ekert, Paul G. ; Dumevska, Biljana ; Ziegler, David S. ; Tsoli, Maria ; Syed Sulaiman, Nur Farhana ; Loh, Amos Hong Pheng ; Low, Sharon Yin Yee ; Sweet-Cordero, E. Alejandro ; Monje, Michelle ; Resnick, Adam ; Jones, Chris ; Downie, Peter ; Williams, Bryan ; Rosenbluh, Joseph ; Gough, Daniel ; Cain, Jason E. ; Firestein, Ron

Pediatric solid and central nervous system tumors are the leading cause of cancer-related death among children. Identifying new targeted therapies necessitates the use of pediatric cancer models that faithfully recapitulate the patient?s disease. However, the generation and characterization of pediatric cancer models has significantly lagged behind adult cancers, underscoring the urgent need to develop pediatric-focused cell line resources. Herein, we establish a single-site collection of 261 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de cellules blastiques issues de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec kinase FLT3 mutée, cette étude démontre que le blocage de la production d'espèces réactives de l'oxygène inhibe la signalisation oncogène et amplifie la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de FLT3

Blockade of ROS production inhibits oncogenic signaling in acute myeloid leukemia and amplifies response to precision therapies

Germon, Zacary P. ; Sillar, Jonathan R. ; Mannan, Abdul ; Duchatel, Ryan J. ; Staudt, Dilana ; Murray, Heather C. ; Findlay, Izac J. ; Jackson, Evangeline R. ; McEwen, Holly P. ; Douglas, Alicia M. ; McLachlan, Tabitha ; Schjenken, John E. ; Skerrett-Byrne, David A. ; Huang, Honggang ; Melo-Braga, Marcella N. ; Plank, Maximilian W. ; Alvaro, Frank ; Chamberlain, Janis ; De Iuliis, Geoff ; Aitken, R. John ; Nixon, Brett ; Wei, Andrew H. ; Enjeti, Anoop K. ; Huang, Yizhou ; Lock, Richard B. ; Larsen, Martin R. ; Lee, Heather ; Vaghjiani, Vijesh ; Cain, Jason E. ; de Bock, Charles E. ; Verrills, Nicole M. ; Dun, Matthew D.

Mutations in the type III receptor tyrosine kinase FLT3 are frequent in patients with acute myeloid leukemia (AML) and are associated with a poor prognosis. AML is characterized by the overproduction of reactive oxygen species (ROS), which can induce cysteine oxidation in redox-sensitive signaling proteins. Here, we sought to characterize the specific pathways affected by ROS in AML by assessing oncogenic signaling in primary AML samples. The oxidation or phosphorylation of signaling proteins [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux et de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression des récepteurs ER, PR et HER2 favorise la stabilisation de la polymérase PARP1 en agissant sur l'expression ou l'activité déubiquitinase de la peptidase USP15 ou encore sur l'interaction de cette dernière avec PARP1

Loss of the receptors ER, PR and HER2 promotes USP15-dependent stabilization of PARP1 in triple-negative breast cancer

Sun, Xiaoxiang ; Tang, Huanyin ; Chen, Yu ; Chen, Zhixi ; Hu, Zhiyi ; Cui, Zhen ; Tao, Yaming ; Yuan, Jian ; Fu, Yun ; Zhuang, Zhigang ; He, Qizhi ; Li, Qian ; Xu, Xianghong ; Wan, Xiaoping ; Jiang, Ying ; Mao, Zhiyong

Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is essential for the progression of several types of cancers. However, whether and how PARP1 is stabilized to promote genomic stability in triple-negative breast cancer (TNBC) remains unknown. Here, we demonstrated that the deubiquitinase USP15 interacts with and deubiquitinates PARP1 to promote its stability, thereby stimulating DNA repair, genomic stability and TNBC cell proliferation. Two PARP1 mutations found in individuals with breast cancer (E90K and [...]

Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un gliome, cette étude met en évidence l'intérêt de neutraliser l'interleukine IL-8 pour améliorer l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Neutralizing IL-8 potentiates immune checkpoint blockade efficacy for glioma

Liu, Haofei ; Zhao, Qiwen ; Tan, Leyong ; Wu, Xin ; Huang, Rui ; Zuo, Yonglin ; Chen, Longjuan ; Yang, Jigui ; Zhang, Zuo-Xin ; Ruan, Wenchen ; Wu, Jiayang ; He, Fei ; Fang, Yiliang ; Mao, Fangyuan ; Zhang, Peipei ; Zhang, Xiaoning ; Yin, Peidi ; Yan, Zexuan ; Xu, Wenwen ; Lu, Huimin ; Li, Qingrui ; Liang, Mei ; Jia, Yanjun ; Chen, Cong ; Xu, Senlin ; Shi, Yu ; Ping, Yi-Fang ; Duan, Guang-Jie ; Yao, Xiao-Hong ; Han, Zhijian ; Pang, Tao ; Cui, Youhong ; Zhang, Xia ; Zhu, Bo ; Qi, Chunjian ; Wang, Yan ; Lv, Sheng-Qing ; Bian, Xiu-wu ; Liu, Xindong

Malignant gliomas are largely refractory to immune checkpoint blockade (ICB) therapy. To explore the underlying immune regulators, we examine the microenvironment in glioma and find that tumor-infiltrating T cells are mainly confined to the perivascular cuffs and express high levels of CCR5, CXCR3, and programmed cell death protein 1 (PD-1). Combined analysis of T cell clustering with T cell receptor (TCR) clone expansion shows that potential tumor-killing T cells are mainly categorized into [...]

Mené sur 801 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 64 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout de bortézomib à une chimiothérapie de type R-CHOP par sous-type moléculaire de la maladie

Differential Efficacy From the Addition of Bortezomib to R-CHOP in Diffuse Large B-Cell Lymphoma According to the Molecular Subgroup in the REMoDL-B Study With a 5-Year Follow-Up

Andrew J. Davies ; Sharon Barrans ; Louise Stanton ; Josh Caddy ; Sam Wilding ; Geoff Saunders ; Christoph Mamot ; Urban Novak ; Andrew McMillan ; Paul Fields ; Graham P. Collins ; Richard Stephens ; Francesco Cucco ; Chulin Sha ; Moniek van Hoppe ; Reuben Tooze ; John R. Davies ; Gareth Griffiths ; Anna Schuh ; Catherine Burton ; David R. Westhead ; Ming-Qing Du ; Peter W.M. Johnson

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.The REMoDL-B phase III adaptive trial compared rituximab, cyclophosphamide, [...]

Mené sur 80 patients atteints d'un lymphome extra-ganglionnaire à cellules T/NK réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 18,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sugémalimab (un anticorps anti-PD-L1) en monothérapie

Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study

Huiqiang Huang ; Rong Tao ; Siguo Hao ; Yu Yang ; Hong Cen ; Hui Zhou ; Ye Guo ; Liqun Zou ; Junning Cao ; Yunhong Huang ; Jie Jin ; Liling Zhang ; Haiyan Yang ; Xiaojing Xing ; Huilai Zhang ; Yanyan Liu ; Kaiyang Ding ; Qinzhou Qi ; Xiaoli Zhu ; Dan Zhu ; Siyuan Wang ; Teng Fang ; Hangjun Dai ; Qingmei Shi ; Jason Yang

PURPOSE: Relapsed or refractory extranodal natural killer/T-cell lymphoma (R/R ENKTL) is a rare and aggressive type of non-Hodgkin lymphoma with limited treatment options. This phase II study evaluated the efficacy and safety of sugemalimab, an anti–PD-L1 monoclonal antibody, in R/R ENKTL. METHODS: Eligible patients received sugemalimab 1,200 mg intravenously once every 3 weeks for up to 24 months or until progression, death, or study withdrawal. The primary end point was objective response [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome des muqueuses ayant été réséqué (âge médian : 67 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant ipilimumab et nivolumab

SALVO: Single Arm Trial of Ipilimumab and Nivolumab as Adjuvant Therapy for Resected Mucosal Melanoma

Kottschade, Lisa A. ; Pond, Gregory Russell. ; Olszanski, Anthony J. ; Zakharia, Yousef ; Domingo-Musibay, Evidio ; Hauke, Ralph J. ; Curti, Brendan D. ; Schober, Sarah ; Milhem, Mohammed M. ; Block, Matthew S. ; Hieken, Tina ; McWilliams, Robert R.

Background: Mucosal melanoma is a rare, aggressive form of melanoma with extremely high recurrence rates despite definitive surgical resection with curative intent. Currently there is no consensus on adjuvant therapy. Data on checkpoint inhibitors (CPI) for adjuvant therapy is lacking. Methods: We performed a single arm, multicenter clinical trial using “flip dose” ipilimumab (1mg/kg q3w x4 cycles), and nivolumab (3 mg/kg q3w x4 cycles), then Nivolumab 480 mg q4w x 11 cycles to complete a year [...]

Cette étude compare les données d'un essai de phase I/II évaluant l'efficacité du mobocertinib et les données américaines de vie réelle évaluant l'efficacité des traitements standard chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations de l'EGFR par insertion de l'exon 20

Comparative Effectiveness of Mobocertinib and Standard of Care in Patients with NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations: An Indirect Comparison

Ou, Sai-Hong I. ; Lin, Huamao M. ; Hong, Jin-Liern ; Yin, Yu ; Jin, Shu ; Lin, Jianchang ; Mehta, Minal ; Zhang, Pingkuan ; Nguyen, Danny ; Neal, Joel W.

Introduction: Mobocertinib is a novel, first-in-class, irreversible, oral epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) designed to selectively target in-frame EGFR exon 20 insertions (ex20ins). Comparative effectiveness data for mobocertinib versus real-world treatments are lacking in this rare population. This study compared data for mobocertinib reported in a Phase I/II single-arm clinical trial with an external control group consisting of patients who received [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (66 articles), cette méta-analyse évalue la toxicité et l'efficacité d'immunothérapies néoadjuvantes chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, résécable et de stade avancé

Neoadjuvant immunotherapy for advanced, resectable non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis

Wu, Yajing ; Verma, Vivek ; Gay, Carl M. ; Chen, Yujia ; Liang, Fei ; Lin, Qiang ; Wang, Jianing ; Zhang, Wei ; Hui, Zhouguang ; Zhao, Min ; Wang, Jun ; Chang, Joe Y.

Background : Neoadjuvant immunotherapy (nIT) is a rapidly emerging paradigm for advanced resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). The objectives of this PRISMA/MOOSE/PICOD-guided systematic review and meta-analysis were (1) to assess the safety and efficacy of nIT, (2) to compare the safety and efficacy of neoadjuvant chemoimmunotherapy (nCIT) versus chemotherapy alone (nCT), and (3) to explore predictors of pathologic response with nIT and their association with outcomes. Methods : [...]

Mené sur 1 311 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'acétate d'abiratérone et de prednisone à un traitement de première ligne à base d'enzalutamide

Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (Alliance A031201 Trial)

Michael J. Morris ; Glenn Heller ; David W. Hillman ; Olivia Bobek ; Charles Ryan ; Emmanuel S. Antonarakis ; Alan H. Bryce ; Olwen Hahn ; Himisha Beltran ; Andrew J. Armstrong ; Lawrence Schwartz ; Lionel D. Lewis ; Jan H. Beumer ; Brooke Langevin ; Eric C. McGary ; Paul T. Mehan ; Amir Goldkorn ; Bruce J. Roth ; Han Xiao ; Colleen Watt ; Mary-Ellen Taplin ; Susan Halabi ; Eric J. Small

PURPOSE: Enzalutamide and abiraterone both target androgen receptor signaling but via different mechanisms. The mechanism of action of one drug may counteract the resistance pathways of the other. We sought to determine whether the addition of abiraterone acetate and prednisone (AAP) to enzalutamide prolongs overall survival (OS) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the first-line setting. PATIENTS AND METHODS: Men with untreated mCRPC were randomly [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate, opérable et à risque intermédiaire ou élevé de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de PSA un an après la prostatectomie, et la toxicité de l'énoblituzumab (un anticorps monoclonal anti-B7-H3) en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial

Shenderov, Eugene ; De Marzo, Angelo M. ; Lotan, Tamara L. ; Wang, Hao ; Chan, Sin ; Lim, Su Jin ; Ji, Hongkai ; Allaf, Mohamad E. ; Chapman, Carolyn ; Moore, Paul A. ; Chen, Francine ; Sorg, Kristina ; White, Andrew M. ; Church, Sarah E. ; Hudson, Briana ; Fields, Paul A. ; Hu, Shaohui ; Denmeade, Samuel R. ; Pienta, Kenneth J. ; Pavlovich, Christian P. ; Ross, Ashley E. ; Drake, Charles G. ; Pardoll, Drew M. ; Antonarakis, Emmanuel S.

B7 homolog 3 (B7-H3; CD276), a tumor-associated antigen and possible immune checkpoint, is highly expressed in prostate cancer (PCa) and is associated with early recurrence and metastasis. Enoblituzumab is a humanized, Fc-engineered, B7-H3-targeting antibody that mediates antibody-dependent cellular cytotoxicity. In this phase 2, biomarker-rich neoadjuvant trial, 32 biological males with operable intermediate to high-risk localized PCa were enrolled to evaluate the safety, anti-tumor activity [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte analyse l'effet, sur la survie globale et la survie sans progression, d'un traitement endocrinien de première ligne en fonction de la présence de mutations constitutionnelles BRCA1/2 (170 cas avec mutations, 676 cas sans mutation, 12 930 cas non testés)

Efficacy of front-line treatment for hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutation

Frenel, J. S. ; Lusque, A. ; Delaloge, S. ; Ferrero, J. M. ; Bachelot, T. ; Desmoulins, I. ; Lévy, C. ; Eymard, J. C. ; Goncalves, A. ; Patsouris, A. ; Reynier, M. A. Mouret ; Thery, M. J. C. ; Petit, T. ; Cabel, L. ; Uwer, L. ; Debled, M. ; Chevrot, M. ; Mailliez, A. ; Jacot, W. ; de La Motte Rouge, T.

Background: Efficacy of endocrine therapy in HR+/HER2− metastatic breast cancer could differ depending on the presence of BRCA1/2 germline mutation. Methods: The ESME metastatic breast cancer platform (NCT03275311) is a French real world database. Multivariable models including a time-varying approach and landmark analyses assessed the association between time-dependent gBRCA status (categorised as gBRCAm, gBRCAwt (wild type), and untested), overall survival (OS), and first-line [...]

Mené sur des enfants (âge : 12 mois à 18 ans) et sur des adultes (âge : supérieur ou égal à 18 ans) atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant et présentant des mutations du gène ALK, cet essai de phase I détermine, pour ces deux catégories de patients, la dose maximale tolérée de lorlatinib avec ou sans chimiothérapie et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament

Lorlatinib with or without chemotherapy in ALK-driven refractory/relapsed neuroblastoma: phase 1 trial results

Goldsmith, Kelly C. ; Park, Julie R. ; Kayser, Kimberly ; Malvar, Jemily ; Chi, Yueh-Yun ; Groshen, Susan G. ; Villablanca, Judith G. ; Krytska, Kateryna ; Lai, Lillian M. ; Acharya, Patricia T. ; Goodarzian, Fariba ; Pawel, Bruce ; Shimada, Hiroyuki ; Ghazarian, Susan ; States, Lisa ; Marshall, Lynley ; Chesler, Louis ; Granger, Meaghan ; Desai, Ami V. ; Mody, Rajen ; Morgenstern, Daniel A. ; Shusterman, Suzanne ; Macy, Margaret E. ; Pinto, Navin ; Schleiermacher, Gudrun ; Vo, Kieuhoa ; Thurm, Holger C. ; Chen, Joseph ; Liyanage, Marlon ; Peltz, Gerson ; Matthay, Katherine K. ; Berko, Esther R. ; Maris, John M. ; Marachelian, Araz ; Mosse, Yael P.

Neuroblastomas harbor ALK aberrations clinically resistant to crizotinib yet sensitive pre-clinically to the third-generation ALK inhibitor lorlatinib. We conducted a first-in-child study evaluating lorlatinib with and without chemotherapy in children and adults with relapsed or refractory ALK-driven neuroblastoma. The trial is ongoing, and we report here on three cohorts that have met pre-specified primary endpoints: lorlatinib as a single agent in children (12 months to <18 years); lorlatinib [...]

Mené sur 816 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pembrolizumab à une chimiothérapie standard (paclitaxel et carboplatine)

Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer

Eskander, Ramez N. ; Sill, Michael W. ; Beffa, Lindsey ; Moore, Richard G. ; Hope, Joanie M. ; Musa, Fernanda B. ; Mannel, Robert ; Shahin, Mark S. ; Cantuaria, Guilherme H. ; Girda, Eugenia ; Mathews, Cara ; Kavecansky, Juraj ; Leath III, Charles A. ; Gien, Lilian T. ; Hinchcliff, Emily M. ; Lele, Shashikant B. ; Landrum, Lisa M. ; Backes, Floor ; O’Cearbhaill, Roisin E. ; Al Baghdadi, Tareq ; Hill, Emily K. ; Thaker, Premal H. ; John, Veena S. ; Welch, Stephen ; Fader, Amanda N. ; Powell, Matthew A. ; Aghajanian, Carol

BACKGROUND: Standard first-line chemotherapy for endometrial cancer is paclitaxel plus carboplatin. The benefit of adding pembrolizumab to chemotherapy remains unclear. METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, randomized, phase 3 trial, we assigned 816 patients with measurable disease (stage III or IVA) or stage IVB or recurrent endometrial cancer in a 1:1 ratio to receive pembrolizumab or placebo along with combination therapy with paclitaxel plus carboplatin. The administration of [...]

Mené sur 494 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie ans progression, et la toxicité de l'ajout de dostarlimab à une chimiothérapie à base de carboplatine et paclitaxel

Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer

Mirza, Mansoor R. ; Chase, Dana M. ; Slomovitz, Brian M. ; dePont Christensen, Rene ; Novák, Zoltán ; Black, Destin ; Gilbert, Lucy ; Sharma, Sudarshan ; Valabrega, Giorgio ; Landrum, Lisa M. ; Hanker, Lars C. ; Stuckey, Ashley ; Boere, Ingrid ; Gold, Michael A. ; Auranen, Annika ; Pothuri, Bhavana ; Cibula, David ; McCourt, Carolyn ; Raspagliesi, Francesco ; Shahin, Mark S. ; Gill, Sarah E. ; Monk, Bradley J. ; Buscema, Joseph ; Herzog, Thomas J. ; Copeland, Larry J. ; Tian, Min ; He, Zangdong ; Stevens, Shadi ; Zografos, Eleftherios ; Coleman, Robert L. ; Powell, Matthew A.

BACKGROUND: Dostarlimab is an immune-checkpoint inhibitor that targets the programmed cell death 1 receptor. The combination of chemotherapy and immunotherapy may have synergistic effects in the treatment of endometrial cancer. METHODS: We conducted a phase 3, global, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Eligible patients with primary advanced stage III or IV or first recurrent endometrial cancer were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either dostarlimab (500 mg) or [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un carcinosarcome de l'utérus de stade avancé ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan en fonction de l'expression tumorale de HER2

Trastuzumab Deruxtecan for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Advanced or Recurrent Uterine Carcinosarcoma (NCCH1615): The STATICE Trial

Tadaaki Nishikawa ; Kosei Hasegawa ; Koji Matsumoto ; Masahiko Mori ; Yasuyuki Hirashima ; Kazuhiro Takehara ; Kazuya Ariyoshi ; Tomoyasu Kato ; Shigehiro Yagishita ; Akinobu Hamada ; Mamiko Kawasaki ; Satoshi Kawashima ; Sawako Tomatsuri ; Yukari Nagasaka ; Hiroshi Yoshida ; Ryunosuke Machida ; Akihiro Hirakawa ; Kenichi Nakamura ; Kan Yonemori

PURPOSE: To investigate the efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan, an antibody-drug conjugate targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) with a topoisomerase I inhibitor payload, in patients with uterine carcinosarcoma (UCS) expressing HER2. PATIENTS AND METHODS: Patients with recurrent UCS with HER2 immunohistochemistry scores ≥1+ previously treated with chemotherapy were included. Patients were assigned to the HER2-high (immunohistochemistry score ≥2+; n = 22) or low [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique, récidivant ou réfractaire, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de cétuximab au ficlatuzumab

Randomized Phase II Trial of Ficlatuzumab With or Without Cetuximab in Pan-Refractory, Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer

Julie E. Bauman ; Nabil F. Saba ; Denise Roe ; Jessica R. Bauman ; John Kaczmar ; Aarti Bhatia ; Jameel Muzaffar ; Ricklie Julian ; Steven Wang ; Shethal Bearelly ; Audrey Baker ; Conor Steuer ; Anshu Giri ; Barbara Burtness ; Sara Centuori ; Carlos Caulin ; Robert Klein ; Kathylynn Saboda ; Stefanie Obara ; Christine H. Chung

PURPOSE: Primary or acquired resistance to cetuximab, an antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody (mAb), minimizes its utility in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Aberrant hepatocyte growth factor/cMet pathway activation is an established resistance mechanism. Dual pathway targeting may overcome resistance. PATIENTS AND METHODS: This multicenter, randomized, noncomparative phase II study evaluated ficlatuzumab, an antihepatocyte growth factor [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et cabozantinib

Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial

Saba, Nabil F. ; Steuer, Conor E. ; Ekpenyong, Asari ; McCook-Veal, Ashley ; Magliocca, Kelly ; Patel, Mihir ; Schmitt, Nicole C. ; Stokes, William ; Bates, James E. ; Rudra, Soumon ; Remick, Jill ; McDonald, Mark ; Abousaud, Marin ; Tan, Aik Choon ; Fadlullah, Muhammad Zaki Hidayatullah ; Chaudhary, Ritu ; Muzaffar, Jameel ; Kirtane, Kedar ; Liu, Yuan ; Chen, Georgia Z. ; Shin, Dong M. ; Teng, Yong ; Chung, Christine H.

Anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) therapy is a standard of care in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma (RMHNSCC). Vascular endothelial growth factor inhibitors, including tyrosine kinase inhibitors, have immunomodulatory properties and have offered promising results when combined with anti-PD-1 agents. We conducted a phase 2, multicenter, single-arm trial of pembrolizumab and cabozantinib in patients with RMHNSCC who had Response Evaluation Criteria in Solid [...]

Mené sur 88 patients atteints d'un glioblastome récidivant (âge moyen : 55,4 ans), cet essai multicentrique de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de disulfiram et de cuivre à une chimiothérapie standard

Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial

Werlenius, Katja ; Kinhult, Sara ; Solheim, Tora Skeidsvoll ; Magelssen, Henriette ; Löfgren, David ; Mudaisi, Munila ; Hylin, Sofia ; Bartek, Jiri, Jr ; Strandeus, Michael ; Lindskog, Magnus ; Rashid, Havyan Bahroz ; Carstam, Louise ; Gulati, Sasha ; Solheim, Ole ; Bartek, Jiri ; Salvesen, Øyvind ; Jakola, Asgeir Store

Importance : Disulfiram has demonstrated broad antitumoral effect in several preclinical studies. One of the proposed indications is for the treatment of glioblastoma. Objective : To evaluate the efficacy and safety of disulfiram and copper as add-on to alkylating chemotherapy in patients with recurrent glioblastoma. Design, Setting, and Participants : This was a multicenter, open-label, randomized phase II/III clinical trial with parallel group design. Patients were recruited at 7 study sites [...]

Cet article passe en revue l'intérêt des stratégies thérapeutique utilisant des immunothérapies en combinaison avec d'autres thérapies (chimiothérapie, inhibiteurs de tyrosine kinase, vaccin, radiothérapie, etc.) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique

Immunotherapy-based combinations in metastatic NSCLC

Desai, Aakash ; Peters, Solange

Immuno-oncology has revolutionized the treatment of metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) since the approval of immunotherapy by the U.S. FDA in 2015. Despite the advancements, outcomes for patients have room for further improvement. Combination therapies have shown promise in overcoming resistance and improving outcomes. This review focuses on current immunotherapy-based combination approaches, reported and ongoing trials, as well as novel combination strategies, challenges, and [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce et non opérable (âge médian : 79 ans ; 61 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et de la survie, et la toxicité d'un traitement associant radiochirurgie et durvalumab

Safety and Efficacy Results from iSABR, a Phase I Study of Stereotactic Ablative Radiotherapy (SABR) in Combination with Durvalumab for Early-Stage Medically Inoperable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Wu, Trudy C. ; Stube, Annalise ; Felix, Carol ; Oseguera, Denise ; Romero, Tahmineh ; Goldman, Jonathan ; Garon, Edward B. ; Lee, Jay M. ; Glaspy, John ; Lisberg, Aaron E. ; Rusthoven, Chad G. ; Camidge, D. Ross ; Siva, Shankar ; Solomon, Benjamin ; Lee, Alan ; Tenn, Stephen E. ; Shaverdian, Narek ; Steinberg, Michael L. ; Raldow, Ann C. ; Lee, Percy

PURPOSE/OBJECTIVE: To determine the safety and tolerability of combining stereotactic ablative radiotherapy (SABR) and durvalumab with respect to rates of Grade ≥3 non-hematological toxicity in medically inoperable patients with early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: This was a prospective multicenter trial designed as a phase II study with phase I safety lead-in enrolling from 2017- 2020. Patients with biopsy-proven clinical stage I or IIA NSCLC (per AJCC 7th edition) and [...]

Menée dans 35 hôpitaux français auprès de 461 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé, cette étude analyse la qualité de vie après une chimioradiothérapie seule ou associée à une chimiothérapie néoadjuvante avec FOLFIRINOX

Neoadjuvant Chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER PRODIGE 23): Health-Related Quality of Life longitudinal analysis

Bascoul-Mollevi, Caroline ; Gourgou, Sophie ; Borg, Christophe ; Etienne, Pierre-Luc ; Rio, Emmanuel ; Rullier, Eric ; Juzyna, Beata ; Castan, Florence ; Conroy, Thierry

Background: Results from the phase 3 PRODIGE 23 study showed that neoadjuvant chemotherapy with mFOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy improved disease-free survival compared with preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. We aimed to assess the health-related quality-of-life (HRQOL) outcomes from this study. Patients and Methods: A total of 461 patients (231 vs 230 patients) from 35 French hospitals were randomly assigned to either neoadjuvant [...]

Menée en Suède sur la période 2014-2019 auprès de 226 patientes atteintes d'un cancer du sein (âge médian : 53 ans), cette étude analyse le taux de chirurgie conservatrice après une chimiothérapie puis identifie les facteurs pronostiques associés

A prospective cohort study identifying radiologic and tumor related factors of importance for breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy

Gulis, K. ; Ellbrant, J. ; Svensjö, T. ; Skarping, I. ; Vallon-Christersson, J. ; Loman, N. ; Bendahl, P. O. ; Rydén, L.

Introduction: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is an established treatment option for early breast cancer, potentially downstaging the tumor and increasing the eligibility for breast-conserving surgery (BCS). The primary aim of this study was to assess the rate of BCS after NAC, and the secondary aim was to identify predictors of application of BCS after NAC. Materials and methods: This was an observational prospective cohort study of 226 patients in the SCAN-B (Clinical Trials NCT02306096) [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de nanotubes de carbone, chargés en particules de fer et couplés à des anticorps anti-CD44, pour traiter des cellules cancéreuses chimiorésistantes

Mechanical nanosurgery of chemoresistant glioblastoma using magnetically controlled carbon nanotubes

Wang, Xian ; Gong, Zheyuan ; Wang, Tiancong ; Law, Junhui ; Chen, Xin ; Wanggou, Siyi ; Wang, Jintian ; Ying, Binbin ; Francisco, Michelle ; Dong, Weifan ; Xiong, Yi ; Fan, Jerry J. ; MacLeod, Graham ; Angers, Stephane ; Li, Xuejun ; Dirks, Peter B. ; Liu, Xinyu ; Huang, Xi ; Sun, Yu

Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary brain cancer. Despite multimodal treatment including surgery, radiotherapy, and chemotherapy, median patient survival has remained at ~15 months for decades. This situation demands an outside-the-box treatment approach. Using magnetic carbon nanotubes (mCNTs) and precision magnetic field control, we report a mechanical approach to treat chemoresistant GBM. We show that GBM cells internalize mCNTs, the mobilization of which by rotating [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une radiothérapie hypofractionnée, en favorisant l'expression de ligands PD-L1 sur les cellules myéloïdes suppressives via la libération de biomarqueurs de la mort cellulaire (calréticuline, HMGB1 et ATP), améliore la sensibilité des cellules cancéreuses aux anti-PD-L1

Immunogenic hypofractionated radiotherapy sensitising head and neck squamous cell carcinoma to anti-PD-L1 therapy in MDSC-dependent manner

Mao, Liang ; Zhou, Jun-Jie ; Xiao, Yao ; Yang, Qi-Chao ; Yang, Shao-Chen ; Wang, Shuo ; Wu, Zhi-Zhong ; Xiong, Hong-Gang ; Yu, Hai-Jun ; Sun, Zhi-Jun

Background : Enhancing the response rate of immunotherapy will aid in the success of cancer treatment. Here, we aimed to explore the combined effect of immunogenic radiotherapy with anti-PD-L1 treatment in immunotherapy-resistant HNSCC mouse models. Methods : The SCC7 and 4MOSC2 cell lines were irradiated in vitro. SCC7-bearing mice were treated with hypofractionated or single-dose radiotherapy followed by anti-PD-L1 therapy. The myeloid-derived suppressive cells (MDSCs) were depleted using an [...]

A partir de l'analyse des méthodologies d'essais de combinaisons médicamenteuses et à partir de l'examen des exigences réglementaires et des résultats cliniques, cette étude détermine une approche optimale pour évaluer, dans le cadre d'un essai clinique de phase précoce, une combinaison d'anticancéreux chez les enfants et adolescents

Combination Early-Phase Trials of Anticancer Agents in Children and Adolescents

Lucas Moreno ; Steven G. DuBois ; Julia Glade Bender ; Audrey Mauguen ; Nick Bird ; Vickie Buenger ; Michela Casanova ; François Doz ; Elizabeth Fox ; Lia Gore ; Douglas S. Hawkins ; Shai Izraeli ; David T.W. Jones ; Pamela R. Kearns ; Jan J. Molenaar ; Karsten Nysom ; Stefan Pfister ; Gregory Reaman ; Malcolm Smith ; Brenda Weigel ; Gilles Vassal ; Christian Michel Zwaan ; Xavier Paoletti ; Alexia Iasonos ; Andrew D.J. Pearson

PURPOSE : There is an increasing need to evaluate innovative drugs for childhood cancer using combination strategies. Strong biological rationale and clinical experience suggest that multiple agents will be more efficacious than monotherapy for most diseases and may overcome resistance mechanisms and increase synergy. The process to evaluate these combination trials needs to maximize efficiency and should be agreed by all stakeholders. METHODS : After a review of existing combination trial [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge initiale d'un cancer de la prostate récidivant, métastatique ou de stade avancé

Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update

Katherine S. Virgo ; R. Bryan Rumble ; James Talcott

In 2021, ASCO updated a guideline on the initial management of noncastrate recurrent, advanced, or metastatic prostate cancer.1 Several recent developments prompted this focused update. First, at the time of the 2021 update, the results from the ARASENS2 trial were not yet available and darolutamide was not yet US Food and Drug Administration–approved for patients with noncastrate de novo metastatic prostate cancer. However, on August 5, 2022, darolutamide, in combination with docetaxel and [...]

Cet article passe en revue les stratégies pour diagnostiquer et traiter des cancers de la thyroïde (différenciés, médullaires ou anaplasiques) puis examine les disparités dans leur prise en charge

Thyroid cancer

Chen, Debbie W. ; Lang, Brian H. H. ; McLeod, Donald S. A. ; Newbold, Kate ; Haymart, Megan R.

The past 5-10 years have brought in a new era in the care of patients with thyroid cancer, with the introduction of transformative diagnostic and management options. Several international ultrasound-based thyroid nodule risk stratification systems have been developed with the goal of reducing unnecessary biopsies. Less invasive alternatives to surgery for low-risk thyroid cancer, such as active surveillance and minimally invasive interventions, are being explored. New systemic therapies are now [...]