Menée en Allemagne à l'aide de données 2010-2022 portant sur 99 patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien ou gastrique de stade localement avancé, cette étude évalue la faisabilité, la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la survie globale médiane, d'un protocole FLOT4 (5-FU, leucovorine, oxaliplatine et docétaxel) par rapport à une chimiothérapie à base de 5-FU et de platine

Perioperative Therapy with Flot4 Significantly Increases Survival in Patients with Gastroesophageal and Gastric Cancer in A Large Real-World Cohort

Möhring, Christian ; Mańczak, Adrianna ; Timotheou, Aliki ; Sadeghlar, Farsaneh ; Zhou, Taotao ; Mahn, Robert ; Monin, Malte B. ; Toma, Marieta ; Feldmann, Georg ; Brossart, Peter ; Köksal, Mümtaz ; Sarria, Gustavo R. ; Sommer, Nils ; Lingohr, Philipp ; Jafari, Azin ; Kalff, Jörg C. ; Strassburg, Christian P. ; Gonzalez-Carmona, Maria A.

In 2019, the FLOT4 protocol was established as the new standard for perioperative therapy in patients with locally advanced gastroesophageal and gastric cancer. Whether this protocol is beneficial in a real-world setting remains a question with limited answers to date. In this study, a large cohort of unselected patients treated with FLOT4 was analyzed and compared to protocols based on 5-FU/platinum derivative. This retrospective analysis included patients with locally advanced [...]

Menée à l'aide de données 2000-2019 des registres américains des cancers portant sur 7 575 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales non claires de stade T1, cette étude évalue la survie après une nephrectomie radicale et après une nephrectomie partielle

Radical versus partial nephrectomy for T1 non-clear cell renal cell carcinoma

Hu, Xu ; Wang, Yaohui ; Shao, Yanxiang ; Wu, Kang ; Tang, Yaxiong ; Ren, Shangqing ; Li, Xiang

Introduction: Nephron-sparing surgery is the recommended surgical management of T1 renal cell carcinoma (RCC). However, non-clear cell RCC (nccRCC) is heterogeneous and included many histological types. Therefore, the present study was performed to compare radical nephrectomy (RN) versus partial nephrectomy (PN) in nccRCC. Materials and methods: Within the Surveillance, Epidemiology, and End Results registry (2000–2019), the patients with nccRCC were identified. Kaplan-Meier survival curve and [...]

Mené en Amérique du Nord sur 55 patients présentant une tumeur germinale du testicule et des métastases ganglionnaires rétropéritonéales de faible volume (1-3 cm), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, d'un curage ganglionnaire rétropéritonéal

Surgery in Early Metastatic Seminoma: A Phase II Trial of Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Testicular Seminoma With Limited Retroperitoneal Lymphadenopathy

Siamak Daneshmand ; Clint Cary ; Timothy Masterson ; Lawrence Einhorn ; Nabil Adra ; Stephen A. Boorjian ; Christian Kollmannsberger ; Anne Schuckman ; Alan So ; Peter Black ; Aditya Bagrodia ; Eila Skinner ; Mehrdad Alemozaffar ; Timothy Brand ; Scott Eggener ; Phillip Pierorazio ; Kelly Stratton ; Lucia Nappi ; Craig Nichols ; Chunqiao Luo ; Ming Li ; Brian Hu

PURPOSE: The long-term toxicities of chemotherapy and radiotherapy can represent a significant burden to testicular cancer survivors. Retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) is an established treatment for testicular germ cell tumors with minimal late morbidity although little data exist on its efficacy in early metastatic seminoma. Surgery in early metastatic seminoma is a prospective phase II single-arm, multi-institutional trial of RPLND as first-line treatment for testicular seminoma [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer hépatique, cette étude identifie un ensemble de petites molécules actives contre les cellules tumorales exprimant la sulfotransférase cytosolique SULT1A1

SULT1A1-dependent sulfonation of alkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancers

Shi, Lei ; Shen, William ; Davis, Mindy I. ; Kong, Ke ; Vu, Phuong ; Saha, Supriya K. ; Adil, Ramzi ; Kreuzer, Johannes ; Egan, Regina ; Lee, Tobie D. ; Greninger, Patricia ; Shrimp, Jonathan H. ; Zhao, Wei ; Wei, Ting-Yu ; Zhou, Mi ; Eccleston, Jason ; Sussman, Jonathan ; Manocha, Ujjawal ; Weerasekara, Vajira ; Kondo, Hiroshi ; Vijay, Vindhya ; Wu, Meng-Ju ; Kearney, Sara E. ; Ho, Jeffrey ; McClanaghan, Joseph ; Murchie, Ellen ; Crowther, Giovanna S. ; Patnaik, Samarjit ; Boxer, Matthew B. ; Shen, Min ; Ting, David T. ; Kim, William Y. ; Stanger, Ben Z. ; Deshpande, Vikram ; Ferrone, Cristina R. ; Benes, Cyril H. ; Haas, Wilhelm ; Hall, Matthew D. ; Bardeesy, Nabeel

Adult liver malignancies, including intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma, are the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. Most individuals are treated with either combination chemotherapy or immunotherapy, respectively, without specific biomarkers for selection. Here using high-throughput screens, proteomics and in vitro resistance models, we identify the small molecule YC-1 as selectively active against a defined subset of cell lines derived from both [...]

Menée à partir de données de séquençage de l'ARN de plus de 500 000 cellules provenant de 9 personnes en bonne santé et de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë puis menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur CSF1R et l'antigène CD86

Single-cell transcriptomic atlas-guided development of CAR-T cells for the treatment of acute myeloid leukemia

Gottschlich, Adrian ; Thomas, Moritz ; Grünmeier, Ruth ; Lesch, Stefanie ; Rohrbacher, Lisa ; Igl, Veronika ; Briukhovetska, Daria ; Benmebarek, Mohamed-Reda ; Vick, Binje ; Dede, Sertac ; Müller, Katharina ; Xu, Tao ; Dhoqina, Dario ; Märkl, Florian ; Robinson, Sophie ; Sendelhofert, Andrea ; Schulz, Heiko ; Umut, Öykü ; Kavaka, Vladyslav ; Tsiverioti, Christina Angeliki ; Carlini, Emanuele ; Nandi, Sayantan ; Strzalkowski, Thaddäus ; Lorenzini, Theo ; Stock, Sophia ; Müller, Philipp Jie ; Dörr, Janina ; Seifert, Matthias ; Cadilha, Bruno L. ; Brabenec, Ruben ; Röder, Natalie ; Rataj, Felicitas ; Nüesch, Manuel ; Modemann, Franziska ; Wellbrock, Jasmin ; Fiedler, Walter ; Kellner, Christian ; Beltrán, Eduardo ; Herold, Tobias ; Paquet, Dominik ; Jeremias, Irmela ; von Baumgarten, Louisa ; Endres, Stefan ; Subklewe, Marion ; Marr, Carsten ; Kobold, Sebastian

Chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) have emerged as a powerful treatment option for individuals with B cell malignancies but have yet to achieve success in treating acute myeloid leukemia (AML) due to a lack of safe targets. Here we leveraged an atlas of publicly available RNA-sequencing data of over 500,000 single cells from 15 individuals with AML and tissue from 9 healthy individuals for prediction of target antigens that are expressed on malignant cells but lacking on healthy [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules et sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les protéines BCL-2 et MCL-1 pour lever la résistance au vénétoclax des cellules cancéreuses exprimant BAX

Dual targeting of BCL-2 and MCL-1 in the presence of BAX breaks venetoclax resistance in human small cell lung cancer

Valko, Zsuzsanna ; Megyesfalvi, Zsolt ; Schwendenwein, Anna ; Lang, Christian ; Paku, Sandor ; Barany, Nandor ; Ferencz, Bence ; Horvath-Rozsas, Anita ; Kovacs, Ildiko ; Schlegl, Erzsebet ; Pozonec, Veronika ; Boettiger, Kristiina ; Rezeli, Melinda ; Marko-Varga, Gyorgy ; Renyi-Vamos, Ferenc ; Hoda, Mir Alireza ; Klikovits, Thomas ; Hoetzenecker, Konrad ; Grusch, Michael ; Laszlo, Viktoria ; Döme, Balazs ; Schelch, Karin

Background : No targeted drugs are currently available against small cell lung cancer (SCLC). BCL-2 family members are involved in apoptosis regulation and represent therapeutic targets in many malignancies. Methods : Expression of BCL-2 family members in 27 SCLC cell lines representing all known four SCLC molecular subtypes was assessed by qPCR, Western blot and mass spectrometry-based proteomics. BCL-2 and MCL-1 inhibition (venetoclax and S63845, respectively) was assessed by MTT assay and [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie consistant à activer de manière artificielle la voie de signalisation de STING dans les cellules cancéreuses pour les sensibiliser aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Synthetic enforcement of STING signaling in cancer cells appropriates the immune microenvironment for checkpoint inhibitor therapy

Vornholz, Larsen ; Isay, Sophie E. ; Kurgyis, Zsuzsanna ; Strobl, Daniel C. ; Loll, Patricia ; Mosa, Mohammed H. ; Luecken, Malte D. ; Sterr, Michael ; Lickert, Heiko ; Winter, Christof ; Greten, Florian R. ; Farin, Henner F. ; Theis, Fabian J. ; Ruland, Jürgen

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) enhance anticancer immunity by releasing repressive signals into tumor microenvironments (TMEs). To be effective, ICIs require preexisting immunologically “hot” niches for tumor antigen presentation and lymphocyte recruitment. How the mutational landscape of cancer cells shapes these immunological niches remains poorly defined. We found in human and murine colorectal cancer (CRC) models that the superior antitumor immune response of mismatch repair [...]

Mené sur 68 patients atteints d'une leucémie aiguë présentant des réarrangements au niveau du gène KMT2A ou des mutations au niveau du gène NPM1 et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la toxicité du révuménib (un inhibiteur des interactions ménine–KMT2A) et son efficacité du point de vue du taux de rémission

The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia

Issa, Ghayas C. ; Aldoss, Ibrahim ; DiPersio, John ; Cuglievan, Branko ; Stone, Richard ; Arellano, Martha ; Thirman, Michael J. ; Patel, Manish R. ; Dickens, David S. ; Shenoy, Shalini ; Shukla, Neerav ; Kantarjian, Hagop ; Armstrong, Scott A. ; Perner, Florian ; Perry, Jennifer A. ; Rosen, Galit ; Bagley, Rebecca G. ; Meyers, Michael L. ; Ordentlich, Peter ; Gu, Yu ; Kumar, Vinit ; Smith, Steven ; McGeehan, Gerard M. ; Stein, Eytan M.

Targeting critical epigenetic regulators reverses aberrant transcription in cancer, thereby restoring normal tissue function1,2,3. The interaction of menin with lysine methyltransferase 2A (KMT2A), an epigenetic regulator, is a dependence in acute leukaemia caused by either rearrangement of KMT2A or mutation of the nucleophosmin 1 gene (NPM1)4,5,6. KMT2A rearrangements occur in up to 10% of acute leukaemias and have an adverse prognosis, whereas NPM1 mutations occur in up to 30%, forming the [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant (âge médian : 34 ans), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie à base d'ifosfamide, de carboplatine et d'étoposide, après l'échec d'une ou deux lignes de chimiothérapie et avant une greffe autologue de cellules souches

Pembrolizumab Added to Ifosfamide, Carboplatin, and Etoposide Chemotherapy for Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: A Multi-institutional Phase 2 Investigator-Initiated Nonrandomized Clinical Trial

Bryan, Locke J. ; Casulo, Carla ; Allen, Pamela B. ; Smith, Scott E. ; Savas, Hatice ; Dillehay, Gary L. ; Karmali, Reem ; Pro, Barbara ; Kane, Kaitlyn L. ; Bazzi, Latifa A. ; Chmiel, Joan S. ; Palmer, Brett A. ; Mehta, Jayesh ; Gordon, Leo I. ; Winter, Jane N.

Importance : To our knowledge, this is the first clinical trial designed to investigate concurrent treatment with a checkpoint inhibitor and conventional chemotherapy in relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma in patients destined for an autologous stem cell transplant. Objective : To evaluate the complete response rate as assessed by 18F-fluorodeoxyglucose–positron emission tomography with computed tomography (FDG-PET/CT) after salvage therapy for patients with relapsed or refractory [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique (âge médian : 33 ans ; durée médiane de suivi : 2,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type AVD

Concurrent pembrolizumab with AVD for untreated classical Hodgkin lymphoma

Lynch, Ryan C ; Ujjani, Chaitra S ; Poh, Christina ; Warren, Edus H ; Smith, Stephen D ; Shadman, Mazyar ; Till, Brian G. ; Raghunathan, Vikram ; Alig, Stefan ; Alizadeh, Ash A ; Gulhane, Avanti ; Chen, Delphine ; Tseng, Yolanda ; Coye, Hilary ; Shelby, Megan ; Ottemiller, Susan ; Keo, Sarith ; Verni, Kaitlin ; Du, Hongyan ; Vandermeer, Jacquelin ; Gaston, Ashley ; Rasmussen, Heather ; Martin, Paul ; Marzbani, Edmond ; Voutsinas, Jenna M, MPH ; Gopal, Ajay K

Concurrent administration pembrolizumab with chemotherapy in untreated classical Hodgkin lymphoma (CHL) has not previously been studied. To investigate this combination, we conducted a single arm study of concurrent pembrolizumab with AVD (APVD) for untreated CHL. We enrolled 30 patients (6 early favorable, 6 early unfavorable, and 18 advanced stage, median age 33 years (range 18-69 years)) and met the primary safety endpoint with no observed significant treatment delays in the first two [...]

Mené au Royaume-Uni sur 140 patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'ovaire de haut grade et résistant aux sels de platine (âge médian : 63 ans), cet essai multicentrique randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du vistusertib (un inhibiteur de mTORC1/mTORC2) au paclitaxel

Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel Plus Vistusertib vs Paclitaxel Alone in Patients With Platinum-Resistant Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: The OCTOPUS Multicenter, Phase 2, Randomized Clinical Trial

Banerjee, Susana ; Giannone, Gaia ; Clamp, Andrew R. ; Ennis, Darren P. ; Glasspool, Rosalind M. ; Herbertson, Rebecca ; Krell, Jonathan ; Riisnaes, Ruth ; Mirza, Hasan B. ; Cheng, Zhao ; McDermott, Jacqueline ; Green, Clare ; Kristeleit, Rebecca S. ; George, Angela ; Gourley, Charlie ; Lewsley, Liz-Anne ; Rai, Debbie ; Banerji, Udai ; Hinsley, Samantha ; McNeish, Iain A.

Importance : Patients with platinum-resistant or refractory ovarian high-grade serous carcinoma (PR-HGSC) have a poor prognosis and few therapeutic options. Preclinical studies support targeting PI3K/AKT/mTOR signaling in this setting, and a phase 1 study of the dual mTORC1/mTORC2 inhibitor vistusertib with weekly paclitaxel showed activity. Objective : To evaluate whether the addition of vistusertib to weekly paclitaxel improves clinical outcomes in patients with PR-HGSC. Design, Setting, and [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et opérable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'ajout, à une chimiothérapie néoadjuvante, du nivolumab avec ou sans ipilimumab

Neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab with or without ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 platform NEOSTAR trial

Cascone, Tina ; Leung, Cheuk H. ; Weissferdt, Annikka ; Pataer, Apar ; Carter, Brett W. ; Godoy, Myrna C. B. ; Feldman, Hope ; William, William N. ; Xi, Yuanxin ; Basu, Sreyashi ; Sun, Jing Jing ; Yadav, Shalini S. ; Rojas Alvarez, Frank R. ; Lee, Younghee ; Mishra, Aditya K. ; Chen, Lili ; Pradhan, Monika ; Guo, Haiping ; Sinjab, Ansam ; Zhou, Nicolas ; Negrão, Marcelo V. ; Le, Xiuning ; Gay, Carl M. ; Tsao, Anne S. ; Byers, Lauren Averett ; Altan, Mehmet ; Glisson, Bonnie S. ; Fossella, Frank V. ; Elamin, Yasir Y. ; Blumenschein, George ; Zhang, Jianjun ; Skoulidis, Ferdinandos ; Wu, Jia ; Mehran, Reza J. ; Rice, David C. ; Walsh, Garrett L. ; Hofstetter, Wayne L. ; Rajaram, Ravi ; Antonoff, Mara B. ; Fujimoto, Junya ; Solis, Luisa M. ; Parra, Edwin R. ; Haymaker, Cara ; Wistuba, Ignacio I. ; Swisher, Stephen G. ; Vaporciyan, Ara A. ; Lin, Heather Y. ; Wang, Jing ; Gibbons, Don L. ; Jack Lee, J. ; Ajami, Nadim J. ; Wargo, Jennifer A. ; Allison, James P. ; Sharma, Padmanee ; Kadara, Humam ; Heymach, John V. ; Sepesi, Boris

Neoadjuvant ipilimumab + nivolumab (Ipi+Nivo) and nivolumab + chemotherapy (Nivo+CT) induce greater pathologic response rates than CT alone in patients with operable non-small cell lung cancer (NSCLC). The impact of adding ipilimumab to neoadjuvant Nivo+CT is unknown. Here we report the results and correlates of two arms of the phase 2 platform NEOSTAR trial testing neoadjuvant Nivo+CT and Ipi+Nivo+CT with major pathologic response (MPR) as the primary endpoint. MPR rates were 32.1% (7/22, 80% [...]

Mené sur 108 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (durée maximale de suivi : 24 semaines), cet essai multicentrique de phase II détermine la dose maximale tolérée et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse du PSA, du proxalutamide, un antagoniste des récepteurs aux androgènes

Proxalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: primary analysis of a multicenter, randomized, open-label, phase 2 trial

Zhou, Tie ; Qin, Shengfei ; Xu, Weidong ; Tang, Shouyan ; Chen, Guanghua ; Li, Song ; Hou, Jianguo ; Gao, Xu ; Shi, Guowei ; Sun, Zhongquan ; Jin, Jie ; Chen, Lijun ; Sun, Weibing ; Liu, Ben ; Wang, Jingen ; Meng, Qinggui ; Wang, Dongwen ; Hu, Zhiquan ; He, Dalin ; Yang, Yong ; Song, Xishuang ; Fu, Cheng ; Wang, Yinhuai ; Ye, Dingwei ; Zhang, Wei

We aim to assess the safety and efficacy of proxalutamide, a novel androgen receptor antagonist, for men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in a multicenter, randomized, open-label, phase 2 trial. In our study, the enrolled mCRPC patients were randomized to 100 mg, 200 mg, 300 mg dose groups at 1:1:1. The primary efficacy endpoint was prostate-specific antigen (PSA) response rate. The secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate [...]

Mené sur 258 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ HR+ de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : supérieure à 6 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pertuzumab à un traitement de première ligne combinant trastuzumab et inhibiteur de l'aromatase

Pertuzumab, Trastuzumab, and an Aromatase Inhibitor for HER2-Positive and Hormone Receptor–Positive Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer: PERTAIN Final Analysis

Arpino, Grazia ; de la Haba Rodríguez, Juan ; Ferrero, Jean-Marc ; De Placido, Sabino ; Osborne, C. Kent ; Klingbiel, Dirk ; Revelant, Valentine ; Wohlfarth, Christine ; Poppe, Raf ; Rimawi, Mothaffar F. ; for the PERTAIN Study Group

Purpose: In PERTAIN's primary analysis (31 months’ median follow-up), adding pertuzumab to trastuzumab and an aromatase inhibitor (AI) with/without chemotherapy significantly improved progression-free survival (PFS) in patients with previously untreated HER2-positive and hormone receptor–positive metastatic or locally advanced breast cancer (M/LABC). A potentially enhanced treatment effect was observed in patients with no induction chemotherapy. We present the final analysis (>6 years’ median [...]

Menée à partir de données portant sur 80 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (dont 26 porteuses d'un variant BRCA) et ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de sels de platine, cette étude identifie les facteurs associés à la réponse pathologique complète au traitement

Pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer – single hospital experience

Sivina, Elina ; Blumberga, Lubova ; Purkalne, Gunta ; Irmejs, Arvids

Background: Triple-negative breast cancer is a heterogeneous molecular subtype of BC. Pathological complete response (pCR) is an important surrogate marker for recurrence-free and overall survival. Aim of study: The aim of this study was to evaluate clinical and pathological factors that are associated with complete pathological response status in triple-negative breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. Materials and methods: Eighty triple-negative breast cancer patients who [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II détermine la dose maximale tolérée de la guadécitabine en combinaison avec l'atézolizumab et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, de cette combinaison après l'échec d'anti-PD-1/PD-L1

A Phase II Trial of Guadecitabine plus Atezolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing after Initial Immune Checkpoint Inhibitor Therapy

Jang, H. Josh ; Hostetter, Galen ; MacFarlane, Alexander W. ; Madaj, Zachary ; Ross, Eric A. ; Hinoue, Toshinori ; Kulchycki, Justin R. ; Burgos, Ryan S. ; Tafseer, Mahvish ; Alpaugh, R. Katherine ; Schwebel, Candice L. ; Kokate, Rutika ; Geynisman, Daniel M. ; Zibelman, Matthew R. ; Ghatalia, Pooja ; Nichols, Peter W. ; Chung, Woonbok ; Madzo, Jozef ; Hahn, Noah M. ; Quinn, David I. ; Issa, Jean-Pierre J. ; Topper, Michael J. ; Baylin, Stephen B. ; Shen, Hui ; Campbell, Kerry S. ; Jones, Peter A. ; Plimack, Elizabeth R.

Purpose: Based on preclinical evidence of epigenetic contribution to sensitivity and resistance to immune checkpoint inhibitors (ICI), we hypothesized that guadecitabine (hypomethylating agent) and atezolizumab (anti-PD-L1) together would potentiate a clinical response in patients with metastatic urothelial carcinoma (UC) unresponsive to initial immune checkpoint blockade therapy. Patients and Methods:We designed a single arm Phase II study (NCT03179943) with a safety run-in to identify the [...]

Menée à partir de données chinoises portant sur 203 patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité de l'ajout d'une chimioembolisation artérielle à une chimiothérapie néoadjuvante

Effect of neoadjuvant chemotherapy combined with arterial chemoembolization on short-term clinical outcome of locally advanced gastric cancer

Yang, Jianguo ; Li, Juncai ; Deng, Qican ; Chen, Zhenzhou ; He, Kuan ; Chen, Yajun ; Fu, Zhongxue

Background: The purpose of this study was to explore the short-term efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy combined with arterial chemoembolization for locally advanced gastric cancer (LAGC). Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of 203 patients with LAGC who received neoadjuvant therapy from June 2019 to December 2021. The patients were divided into a neoadjuvant chemotherapy combined with arterial chemoembolization group (combined group, n = 102) and a neoadjuvant [...]

Menée sur la période 2017-2020 auprès de 536 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié au virus de l'hépatite B, cette étude évalue l'intérêt d'ajouter une thérapie antivirale à une chimioembolisation transartérielle puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité de l'ajout d'entécavir et de ténofovir

TACE versus TACE + entecavir versus TACE + tenofovir in the treatment of HBV associated hepatocellular carcinoma

Lu, Haohao ; Zheng, Chuansheng ; Xiong, Bin ; Xia, Xiangwen

Background: At present, there are a variety of antiviral drugs for HBV in clinical practice, but there is no standard scheme for transcatheter arterial chemoembolization(TACE) combined with antiviral drugs. The aim of this study was to investigate whether TACE must be combined with antiviral therapy in patients of HBV-related hepatocellular carcinoma(HCC). Meanwhile, the efficacy and safety of TACE combined with entecavir and TACE combined with tenofovir in the treatment of HBV-related HCC were [...]

Mené sur 24 patients n'ayant jamais reçu de traitement pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable avec mutation EGFR (âge médian : 73 ans), cet essai de phase II évalue la faisabilité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement par osimertinib avant une radiothérapie définitive et/ou une chirurgie

Neoadjuvant osimertinib followed by sequential definitive radiotherapy and/or surgery in stage III EGFR-mutant NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study

Peled, Nir ; Roisman, Laila C. ; Levison, Esther ; Dudnik, Julia ; Chernomordikov, Elena ; Heching, Norman ; Dudnik, Elizabeth ; Keren-Rosenberg, Shoshana ; Nechushtan, Hovav ; Salhab, Ayman ; Hershkovitz, Dov ; Tsuriel, Shlomo ; Hannes, Victoria ; Rotem, Ofer ; Lazarev, Irina ; Lichtenberg, Rachel ; Granot, Inbal S. ; Krayim, Bilal ; Shalata, Walid ; Levin, Daniel ; Krutman, Yanay ; Alon, Aaron M. ; Blumenfeld, Philip ; Lavrenkov, Konstantin ; Kian, Waleed

Background: The treatment of unresectable, locally advanced stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) is concurrent chemoradiation therapy (CRT), followed by consolidation durvalumab. This study aims to evaluate the benefit of neoadjuvant osimertinib as an alternative therapy to this approach with the aim of reducing the radiation field. Methods: This investigation was a nonrandomized, open-label, single-arm, phase II prospective, proof-of-concept study. Eligible patients were [...]

Menée à partir de données portant sur 709 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé traité par chimioradiothérapie néoadjuvante entre 2012 et 2017, cette étude analyse l'effet, sur l'efficacité du traitement, des glucocorticoïdes prescrits en cas d'effets indésirables liés au traitement

Impact of glucocorticoids on the efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy and survival of patients with locally advanced rectal cancer: a retrospective study

Huang, Xiaoxue ; Zheng, Zhiyuan ; Zeng, Bangwei ; Xiao, Han ; Zheng, Hao ; Lin, Zhuangbin ; Song, Jianyuan ; Li, Anchuan ; Chi, Pan ; Yang, Yinghong ; Xu, Benhua ; Zheng, Rong

Background: Preclinical studies suggest that glucocorticoids (GCs) promote the proliferation and development of colorectal cancer. Because GCs are broadly prescribed for treatment-related adverse events in patients with locally advanced rectal cancer (LARC) receiving neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT), it’s essential to assess the effect of GCs on clinical outcomes. Methods: LARC cases treated with NCRT followed by surgery were assessed retrospectively. Evaluation of the relationship between [...]

Menée à l'aide de données 2013-2022 portant sur 208 patients atteints d'un cancer du rectum recevant un traitement néoadjuvant, cette étude analyse l'effet d'une supplémentation parentérale périopératoire en glutamine sur les résultats postopératoires à court terme

Effect of Glutamine on Short-term Surgical Outcomes in Rectal Cancer Patients Receiving Neoadjuvant Therapy: A Propensity Score Matching Study

Tang, Gang ; Pi, Feng ; Wei, Zhengqiang ; Li, Xiangshu

The effect of glutamine on postoperative complications and postoperative recovery in rectal cancer (RC) patients receiving neoadjuvant therapy (NT) is unclear. This study aimed to investigate the effects of intravenous glutamine supplementation on short-term postoperative outcomes in these patients. This retrospective study included patients with RC who received NT and underwent radical surgery between January 2013 and July 2022 and were either administered glutamine (glutamine group) or not [...]

Cet article présente les différents types d'altération du gène de la kinase PI3K, passe en revue les données d'essais cliniques ayant évalué l'efficacité d'inhibiteurs de PI3K ou de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR pour traiter des tumeurs solides puis examine les mécanismes de résistance thérapeutique

The emerging role of PI3K inhibitors for solid tumour treatment and beyond

Belli, Carmen ; Repetto, Matteo ; Anand, Santosh ; Porta, Camillo ; Subbiah, Vivek ; Curigliano, Giuseppe

Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) play a central role in tumourigenesis with recurrent activating mutations of its p110α subunit (PIK3CA) identified in several tumours. Although several PI3K inhibitors are approved for haematological malignancies, only alpelisib was approved in solid tumours and for the treatment of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) syndrome. Traditional PI3K inhibitors inhibit both wild-type and mutant PI3K with almost equal potency, thus limiting their efficacy due [...]

Cet article passe en revue les applications récentes de l'intelligence artificielle pour le diagnostic et le traitement des cancers ainsi que l'établissement du pronostic

From patterns to patients: Advances in clinical machine learning for cancer diagnosis, prognosis, and treatment

Swanson, Kyle ; Wu, Eric ; Zhang, Angela ; Alizadeh, Ash A. ; Zou, James

Machine learning (ML) is increasingly used in clinical oncology to diagnose cancers, predict patient outcomes, and inform treatment planning. Here, we review recent applications of ML across the clinical oncology workflow. We review how these techniques are applied to medical imaging and to molecular data obtained from liquid and solid tumor biopsies for cancer diagnosis, prognosis, and treatment design. We discuss key considerations in developing ML for the distinct challenges posed by imaging [...]