A partir d'une revue des études américaines concernant des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau de stade précoce, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du contrôle local, d'un traitement par radiothérapie guidée ou non par échographie cutanée à haute résolution

High resolution dermal ultrasound (US) combined with superficial radiation therapy (SRT) versus non-image guided SRT or external beam radiotherapy (XRT) in early-stage epithelial cancer: a comparison of studies

Yu, Lio ; Moloney, Mairead ; Zheng, Songzhu ; Rogers, James

Background: To compare the effectiveness of high-resolution dermal ultrasound (US) guided superficial radiotherapy (SRT) to non-image-guided radiotherapy in the treatment of early-stage Non-Melanoma Skin Cancer (NMSC). Methods: A high-resolution dermal ultrasound (US) image guided form of superficial radiation therapy (designated here as US-SRT) was developed in 2013 where the tumor configuration and depth can be visualized prior to, during, and subsequent to treatments, using a 22 megahertz [...]

Mené sur 170 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade localisé, cet essai randomisé de phase II évalue les résultats de 2 protocoles de chimioradiothérapie en fonction de l'âge (plus ou moins de 70 ans)

Treatment outcomes of older participants in a randomized trial comparing two schedules of twice-daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer

Killingberg, Kristin Toftaker ; Grønberg, Bjørn Henning ; Slaaen, Marit ; Kirkevold, Øyvind ; Halvorsen, Tarje Onsøien

Introduction: Half of patients with limited stage small cell lung cancer (LS SCLC) are >70 years, but account for <20% of participants in most trials. Comorbidities, reduced organ- and physical function might lead to more treatment toxicity and population-based studies indicate that fewer older than younger LS SCLC patients receive standard chemoradiotherapy, although there is limited evidence for such a policy. Methods: We compared baseline characteristics, comorbidity, survival, treatment [...]

Menée à partir de données monocentriques 2000-2010 portant sur 516 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 154-157 mois), cette étude compare la survie et la récidive après une radiothérapie peropératoire et après une irradiation du sein entier

Whole breast irradiation (WBI) vs. Intraoperative Electron Radiotherapy (IOERT) for Breast Conserving Therapy: A large mature single institution matched-pair evaluation of true local relapse, progression free survival and overall survival

De Rose, Fiorenza ; Mussari, Salvatore ; Brina, Lucia Di ; Ravanelli, Daniele ; Ziglio, Francesco ; Menegotti, Loris ; Ferro, Antonella ; Caldara, Alessia ; Berlanda, Gabriella ; Gasperetti, Fabio ; Magri, Elena ; Bandera, Laura ; Ferrazza, Patrizia ; Fersino, Sergio ; Andolina, Maria ; Martignano, Andrea ; Delana, Anna ; Selman, Said Bou ; Vanoni, Valentina

Background and purpose: Comparative outcome data after intraoperative radiotherapy (IORT) and whole breast irradiation (WBI) for breast cancer at >10ys median follow-up are rare. We present a mature single-institution matched-pair comparison reporting survival and relapse rates in patients treated with either modality. Materials and methods: Complete datasets for 258 IOERT patients treated between 2000 and 2010 were matched with 258 patients postoperatively treated with WBI by [...]

Menée à partir de données portant sur 664 patientes atteintes d'un cancer du sein ayant reçu une reconstruction mammaire immédiate après mastectomie (durée médiane de suivi : 83 mois), cette étude analyse l'association entre la technique de reconstruction utilisée (prothèse, par lambeau abdominal, par lambeau de grand dorsal) et le risque de lymphoedème

Association of the breast reconstruction modality with the development of postmastectomy lymphedema: A long-term follow-up study

Lee, Kyeong-Tae ; Kim, Jisu ; Jeon, Byung-Joon ; Pyon, Jai Kyong ; Bang, Sa Ik ; Hwang, Ji Hye ; Mun, Goo-Hyun

Background: Whether the breast reconstruction modality could influence the long-term development of post-mastectomy lymphedema has been little investigated. The present study aimed to evaluate the potential association of the breast reconstruction method with the incidence of lymphedema over an extended follow-up period. Methods: Patients with breast cancer who underwent immediate reconstruction from 2008 to 2014 were reviewed. They were categorized into three groups according to the [...]

Mené en Europe entre 2004 et 2009 sur 1 328 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité par chirurgie conservatrice (âge : au moins 40 ans ; durée médiane de suivi : 10,4 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la récidive locale ipsilatérale, d'une curiethérapie interstitielle multicathéter par rapport à une irradiation du sein entier

Accelerated partial breast irradiation using sole interstitial multicatheter brachytherapy compared with whole-breast irradiation with boost for early breast cancer: 10-year results of a GEC-ESTRO randomised, phase 3, non-inferiority trial

Strnad, Vratislav ; Polgár, Csaba ; Ott, Oliver J. ; Hildebrandt, Guido ; Kauer-Dorner, Daniela ; Knauerhase, Hellen ; Major, Tibor ; Łyczek, Jarosław ; Guinot, Jose Luis ; Gutierrez Miguelez, Cristina ; Slampa, Pavel ; Allgäuer, Michael ; Lössl, Kristina ; Polat, Bülent ; Fietkau, Rainer ; Schlamann, Annika ; Resch, Alexandra ; Kulik, Anna ; Arribas, Leo ; Niehoff, Peter ; Guedea, Ferran ; Dunst, Jürgen ; Gall, Christine ; Uter, Wolfgang

Background: Several randomised, phase 3 trials have investigated the value of different techniques of accelerated partial breast irradiation (APBI) for patients with early breast cancer after breast-conserving surgery compared with whole-breast irradiation. In a phase 3 randomised trial, we evaluated whether APBI using multicatheter brachytherapy is non-inferior compared with whole-breast irradiation. Here, we present the 10-year follow-up results. Methods: We did a randomised, phase 3, [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire et de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'induire la ferroptose et de bloquer les cellules myéloïdes suppressives pour sensibiliser les tumeurs primitives et les métastases hépatiques aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Combining ferroptosis induction with MDSC blockade renders primary tumours and metastases in liver sensitive to immune checkpoint blockade

Conche, Claire ; Finkelmeier, Fabian ; Pesic, Marina ; Nicolas, Adele M. ; Böttger, Tim W. ; Kennel, Kilian B. ; Denk, Dominic ; Ceteci, Fatih ; Mohs, Kathleen ; Engel, Esther ; Canli, Ozge ; Dabiri, Yasamin ; Peiffer, Kai-Henrik ; Zeuzem, Stefan ; Salinas, Gabriela ; Longerich, Thomas ; Yang, Huan ; Greten, Florian R.

Objective : Investigating the effect of ferroptosis in the tumour microenvironment to identify combinatory therapy for liver cancer treatment. Design : Glutathione peroxidase 4 (GPx4), which is considered the master regulator of ferroptosis, was genetically altered in murine models for hepatocellular carcinoma (HCC) and colorectal cancer (CRC) to analyse the effect of ferroptosis on tumour cells and the immune tumour microenvironment. The findings served as foundation for the identification of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de vaccins multi-antigéniques à base de nanoparticules d'acides nucléiques sphériques

Multi-antigen spherical nucleic acid cancer vaccines

Teplensky, Michelle H. ; Evangelopoulos, Michael ; Dittmar, Jasper W. ; Forsyth, Connor M. ; Sinegra, Andrew J. ; Wang, Shuya ; Mirkin, Chad A.

Cancer vaccines must activate multiple immune cell types to be effective against aggressive tumours. Here we report the impact of the structural presentation of two antigenic peptides on immune responses at the transcriptomic, cellular and organismal levels. We used spherical nucleic acid (SNA) nanoparticles to investigate how the spatial distribution and placement of two antigen classes affect antigen processing, cytokine production and the induction of memory. Compared with single-antigen [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de myélome multiple, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une nanoparticule en forme de goupillon pouvant transporter plusieurs anticancéreux

Molecular bottlebrush prodrugs as mono- and triplex combination therapies for multiple myeloma

Detappe, Alexandre ; Nguyen, Hung V. T. ; Jiang, Yivan ; Agius, Michael P. ; Wang, Wencong ; Mathieu, Clelia ; Su, Nang K. ; Kristufek, Samantha L. ; Lundberg, David J. ; Bhagchandani, Sachin ; Ghobrial, Irene M. ; Ghoroghchian, P. Peter ; Johnson, Jeremiah A.

Cancer therapies often have narrow therapeutic indexes and involve potentially suboptimal combinations due to the dissimilar physical properties of drug molecules. Nanomedicine platforms could address these challenges, but it remains unclear whether synergistic free-drug ratios translate to nanocarriers and whether nanocarriers with multiple drugs outperform mixtures of single-drug nanocarriers at the same dose. Here we report a bottlebrush prodrug (BPD) platform designed to answer these [...]

Menée à l'aide de modèles murins, de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux prélevés sur 408 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine YTHDF1 pour augmenter l'immunité antitumorale et améliorer l'efficacité des anti-PD1

Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer

Bao, Yi ; Zhai, Jianning ; Chen, Huarong ; Wong, Chi Chun ; Liang, Cong ; Ding, Yanqiang ; Huang, Dan ; Gou, Hongyan ; Chen, Danyu ; Pan, Yasi ; Kang, Wei ; To, Ka Fai ; Yu, Jun

Objective : The role of N6-methyladenosine (m6A) in tumour immune microenvironment (TIME) remains understudied. Here, we elucidate function and mechanism of YTH N6-methyladenosine RNA binding protein 1 (YTHDF1) in colorectal cancer (CRC) TIME. Design : Clinical significance of YTHDF1 was assessed in tissue microarrays (N=408) and TCGA (N=526) cohorts. YTHDF1 function was determined in syngeneic tumours, intestine-specific Ythdf1 knockin mice, and humanised mice. Single-cell RNA-seq (scRNA-seq) [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude démontre que le losartan prévient le risque d'oedème cérébral lié aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et améliore la survie

Losartan controls immune checkpoint blocker-induced edema and improves survival in glioblastoma mouse models

Datta, Meenal ; Chatterjee, Sampurna ; Perez, Elizabeth M. ; Gritsch, Simon ; Roberge, Sylvie ; Duquette, Mark ; Chen, Ivy X. ; Naxerova, Kamila ; Kumar, Ashwin S. ; Ghosh, Mitrajit ; Emblem, Kyrre E. ; Ng, Mei R. ; Ho, William W. ; Kumar, Pragya ; Krishnan, Shanmugarajan ; Dong, Xinyue ; Speranza, Maria C. ; Neagu, Martha R. ; Iorgulescu, J. Bryan ; Huang, Raymond Y. ; Youssef, Gilbert ; Reardon, David A. ; Sharpe, Arlene H. ; Freeman, Gordon J. ; Suvà, Mario L. ; Xu, Lei ; Jain, Rakesh K.

Immune checkpoint blockers (ICBs) have failed in all phase III glioblastoma trials. Here, we found that ICBs induce cerebral edema in some patients and mice with glioblastoma. Through single-cell RNA sequencing, intravital imaging, and CD8+ T cell blocking studies in mice, we demonstrated that this edema results from an inflammatory response following antiprogrammed death 1 (PD1) antibody treatment that disrupts the blood–tumor barrier. Used in lieu of immunosuppressive corticosteroids, the [...]

Mené en Australie sur 39 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du sénaparib, un inhibiteur de PARP1/2, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A phase 1 dose-escalation study of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor senaparib in Australian patients with advanced solid tumors

Gao, Bo ; Voskoboynik, Mark ; Cooper, Adam ; Wilkinson, Kate ; Hoon, Siao ; Hsieh, Chih-Yi ; Cai, Suixiong ; Tian, Ye Edward ; Bao, Jun ; Ma, Ning ; Wang, Chen ; Zhang, Ming ; Li, Baoyue ; Guo, Mingchuan ; Zhou, Ruiyu ; Wang, Xiaozhu ; Xu, Cong ; de Souza, Paul

Background: Senaparib is a novel, selective poly(ADP-ribose) polymerase-1/2 inhibitor with strong antitumor activity in preclinical studies. This first-in-human, phase 1, dose-escalation study examined the safety and preliminary efficacy of senaparib in patients with advanced solid tumors. Methods: Patients with advanced solid tumors were enrolled from three centers in Australia, using a conventional 3 + 3 design. Dose-escalation cohorts continued until the maximum tolerated dose or a [...]

Menée à Taïwan à partir de données portant sur 55 patients pédiatriques et 782 adultes atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique, cette étude multicentrique compare, chez ces deux populations, l'efficacité, du point de vue de la réponse moléculaire, de la survie sans progression à 10 ans et de la survie globale, de l'imatinib en traitement de première ligne

Children with chronic myeloid leukaemia treated with front-line imatinib have a slower molecular response and comparable survival compared with adults: a multicenter experience in Taiwan

Liu, Hsi-Che ; Kuo, Ming-Chung ; Wu, Kang-Hsi ; Chen, Tsai-Yun ; Chen, Jiann-Shiuh ; Wang, Ming-Chung ; Lin, Tung-Liang ; Yang, Youngsen ; Ma, Ming-Chun ; Wang, Po-Nan ; Sheen, Jiunn-Ming ; Wang, Shih-Chung ; Chen, Shih-Hsiang ; Jaing, Tang-Her ; Cheng, Chao-Neng ; Yeh, Ting-Chi ; Lin, Tung-Huei ; Shih, Lee-Yung

Background: The direct comparison of molecular responses of front-line imatinib (IM) monitored at the same laboratory between children and adults with chronic phase (CP) of chronic myeloid leukaemia (CML) had not been reported. In this multicenter study, we compared the landmark molecular responses and outcomes of paediatric and adult CML-CP cohorts treated with front-line IM in whom the BCR::ABL1 transcript levels were monitored at the same accredited laboratory in Taiwan. Methods: Between [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant iniparib (un inhibiteur de PARP), gemcitabine et carboplatine

Phase II Trials of Iniparib (BSI-201) in Combination with Gemcitabine and Carboplatin in Patients with Recurrent Ovarian Cancer

Penson, Richard T ; Ambrosio, Allison J ; Whalen, Christin A ; Krasner, Carolyn N ; Konstantinopoulos, Panagiotis A ; Bradley, Charles ; Matulonis, Ursula A ; Birrer, Michael J

Background: Iniparib (BSI-201), a novel anticancer agent thought to have poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitory activity and synergy with both gemcitabine and carboplatin (GC) was evaluated in 2 cohorts with GC. Methods: Parallel multicenter, single-arm, phase II studies using a Simon two-stage design. Eligible patients had a histological diagnosis of epithelial ovarian carcinoma, fallopian tube cancer, or primary peritoneal carcinoma and demonstration of platinum-sensitive (≥6 months [...]

Mené en France sur 149 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB/IV présentant des mutations du gène EGFR ou des réarrangements des gènes ROS1 ou ALK, cet essai multicentrique non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab et chimiothérapie à base de pémétrexed et sels de platine, avec ou sans bévacizumab, après l'échec de thérapies ciblées

Atezolizumab with or without bevacizumab and platinum-pemetrexed in patients with stage IIIB/IV non-squamous non-small cell lung cancer with EGFR mutation, ALK rearrangement or ROS1 fusion progressing after targeted therapies: a multicenter phase II open-label non-randomized study GFPC 06-2018

Bylicki, Olivier ; Tomasini, Pascale ; Radj, Gervais ; Guisier, Florian ; Monnet, Isabelle ; Ricordel, Charles ; Bigay-Game, Laurence ; Geier, Margaux ; Chouaid, Christos ; Daniel, Catherine ; Swalduz, Aurelie ; Toffart, Anne-Claire ; Doubre, Hélène ; Peloni, Jean-Michel ; Moreau, Diane ; Subtil, Fabien ; Jean-Michel, Grellard ; Castera, Marie ; Clarisse, Bénédicte ; Martins-Lavinas, Pedro-Henrique ; Decroisette, Chantal ; Laurent, Greillier

Background: Previous reports showed limited efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICI) as single agent treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutation or ALK/ROS1 fusion. We aimed at evaluating the efficacy and safety of ICI combined with chemotherapy and bevacizumab (when eligible) in this patient subgroup. Methods: We conducted a French national open-label multicenter non-randomized non-comparative phase II study in patients with stage IIIB/IV NSCLC, oncogenic [...]

Mené sur 719 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique (durée minimale de suivi : 2 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarés par les patients, d'une chimiothérapie de première ligne dispensée seule ou en combinaison avec le nivolumab et l'ipilimumab

First-line nivolumab plus ipilimumab with two cycles of chemotherapy versus chemotherapy alone (four cycles) in metastatic non-small cell lung cancer: CheckMate 9LA 2-year patient-reported outcomes

Reck, Martin ; Ciuleanu, Tudor-Eliade ; Cobo, Manuel ; Schenker, Michael ; Żurawski, Bogdan ; Menezes, Juliana ; Richardet, Eduardo ; Bennouna, Jaafar ; Felip, Enriqueta ; Juan-Vidal, Oscar ; Alexandru, Aurelia ; Cheng, Ying ; Sakai, Hiroshi ; Paz-Ares, Luis ; Lu, Shun ; John, Thomas ; Sun, Xiaowu ; Moisei, Aniela ; Taylor, Fiona ; Lawrance, Rachael ; Zhang, Xiaoqing ; Sylvester, Judi ; Yuan, Yong ; Blum, Steven I. ; Penrod, John R. ; Carbone, David P.

Background: In CheckMate 9LA (NCT03215706), first-line nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy (2 cycles) significantly improved overall survival versus chemotherapy (4 cycles) in patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) and no known sensitizing EGFR/ALK alterations. We present exploratory patient-reported outcomes (PROs; minimum follow-up, 2 years). Methods: In patients (N = 719) randomized 1:1 to nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy or chemotherapy alone, [...]

Mené au Japon sur 55 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de l'osimertinib après l'échec d'un traitement combinant inhibiteurs de tyrosine kinase de première ou deuxième génération et chimiothérapie à base de sels de platine

A phase II study (WJOG12819L) to assess the efficacy of osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC in whom systemic disease (T790M-negative) progressed after treatment with first- or second-generation EGFR TKIs and platinum-based chemotherapy

Takeda, Masayuki ; Shimokawa, Mototsugu ; Nakamura, Atsushi ; Nosaki, Kaname ; Watanabe, Yasutaka ; Kato, Terufumi ; Hayakawa, Daisuke ; Tanaka, Hiroshi ; Takahashi, Toshiaki ; Oki, Masahide ; Tachihara, Motoko ; Fujimoto, Daichi ; Hayashi, Hidetoshi ; Yamaguchi, Kakuhiro ; Yamamoto, Shoichiro ; Iwama, Eiji ; Azuma, Koichi ; Hasegawa, Kazuo ; Yamamoto, Nobuyuki ; Nakagawa, Kazuhiko

Background: Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) that is an established standard treatment option for chemotherapy-naive patients with EGFR mutation-positive non–small cell lung cancer (NSCLC). However, of such patients who have received prior treatment with a first- or second-generation EGFR TKI, only approximately half are eligible for osimertinib therapy because its indication as second-line treatment and beyond is limited [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF et sur 7 patients atteints d'un cautre cancer, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'erlotinib en combinaison avec le vémurafénib

A Phase Ib/II Trial of Combined BRAF and EGFR Inhibition in BRAF V600E Positive Metastatic Colorectal Cancer and Other Cancers: The EVICT (Erlotinib and Vemurafenib In Combination Trial) Study

Tan, Lavinia ; Tran, Ben ; Tie, Jeanne ; Markman, Ben ; Ananda, Sumi ; Tebbutt, Niall C. ; Michael, Michael ; Link, Emma ; Wong, Stephen Q. ; Chandrashekar, Sushma ; Guinto, Jerick ; Ritchie, David ; Koldej, Rachel ; Solomon, Benjamin J. ; McArthur, Grant A. ; Hicks, Rodney J. ; Gibbs, Peter ; Dawson, Sarah-Jane ; Desai, Jayesh

Purpose: BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer represents a significant clinical problem, with combination approaches being developed clinically with oral BRAF inhibitors combined with EGFR-targeting antibodies. While compelling preclinical data have highlighted the effectiveness of combination therapy with vemurafenib and small-molecule EGFR inhibitors, gefitinib or erlotinib, in colorectal cancer, this therapeutic strategy has not been investigated in clinical studies. Patients and [...]

Mené sur 37 patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, d'un traitement combinant sparatlizumab, dabrafénib et tramétinib

Combined PD-1, BRAF and MEK inhibition in BRAFV600E colorectal cancer: a phase 2 trial

Tian, Jun ; Chen, Jonathan H. ; Chao, Sherry X. ; Pelka, Karin ; Giannakis, Marios ; Hess, Julian ; Burke, Kelly ; Jorgji, Vjola ; Sindurakar, Princy ; Braverman, Jonathan ; Mehta, Arnav ; Oka, Tomonori ; Huang, Mei ; Lieb, David ; Spurrell, Maxwell ; Allen, Jill N. ; Abrams, Thomas A. ; Clark, Jeffrey W. ; Enzinger, Andrea C. ; Enzinger, Peter C. ; Klempner, Samuel J. ; McCleary, Nadine J. ; Meyerhardt, Jeffrey A. ; Ryan, David P. ; Yurgelun, Matthew B. ; Kanter, Katie ; Van Seventer, Emily E. ; Baiev, Islam ; Chi, Gary ; Jarnagin, Joy ; Bradford, William B. ; Wong, Edmond ; Michel, Alexa G. ; Fetter, Isobel J. ; Siravegna, Giulia ; Gemma, Angelo J. ; Sharpe, Arlene ; Demehri, Shadmehr ; Leary, Rebecca ; Campbell, Catarina D. ; Yilmaz, Omer ; Getz, Gad A. ; Parikh, Aparna R. ; Hacohen, Nir ; Corcoran, Ryan B.

While BRAF inhibitor combinations with EGFR and/or MEK inhibitors have improved clinical efficacy in BRAFV600E colorectal cancer (CRC), response rates remain low and lack durability. Preclinical data suggest that BRAF/MAPK pathway inhibition may augment the tumor immune response. We performed a proof-of-concept single-arm phase 2 clinical trial of combined PD-1, BRAF and MEK inhibition with sparatlizumab (PDR001), dabrafenib and trametinib in 37 patients with BRAFV600E CRC. The primary end [...]

Mené sur 502 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ (durée médiane de suivi : 37,7 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité de HD201 (un biosimilaire du trastuzumab) et du trastuzumab en traitement néoadjuvant

Final analysis of the phase 3 randomized clinical trial comparing HD201 vs. referent trastuzumab in patients with ERBB2-positive breast cancer treated in the neoadjuvant setting

Pivot, Xavier ; Manikhas, Alexey Georgievitch ; Shamrai, Volodymyr ; Dzagnidze, Giorgi ; Soo Hoo, Hwoei Fen ; Kaewkangsadan, Viriya ; Petrelli, Fausto ; Villanueva, Cristian ; Kim, Jamie ; Pradhan, Sumita ; Jaison, Litha ; Feyaerts, Peggy ; Kaufman, Leonard ; Derde, Marie-Paule ; Deforce, Filip ; Cox, David G.

Background: The TROIKA trial established that HD201 and trastuzumab were equivalent in terms of primary endpoints (total pathological complete response) following neoadjuvant treatment. The objective of the present analysis was to compare survival outcomes and final safety. Methods: In the TROIKA trial, patients with ERBB2-positive early breast cancer were randomized and treated with either HD201 or the referent trastuzumab. Eligible patients received 8 cycles of either HD201 or referent [...]

Mené sur 199 patients atteints d'un gliome de haut grade récemment diagnostiqué (âge : 18-75 ans ; durée médiane de suivi : 66 mois), cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité de l'ajout de l'interféron alpha au témozolomide en traitement adjuvant

Adjuvant Temozolomide Chemotherapy With or Without Interferon Alfa Among Patients With Newly Diagnosed High-grade Gliomas: A Randomized Clinical Trial

Guo, Chengcheng ; Yang, Qunying ; Xu, Pengfei ; Deng, Meiling ; Jiang, Taipeng ; Cai, Linbo ; Li, Jibin ; Sai, Ke ; Xi, Shaoyan ; Ouyang, Hui ; Liu, Mingfa ; Li, Xianming ; Li, Zihuang ; Ni, Xiangrong ; Cao, Xi ; Li, Cong ; Wu, Shaoxiong ; Du, Xiaojing ; Su, Jun ; Xue, Xiaoying ; Wang, Yiming ; Li, Gang ; Qin, Zhiyong ; Yang, Hui ; Zhou, Tao ; Liu, Jinquan ; Hu, Xuefeng ; Wang, Jian ; Jiang, Xiaobing ; Lin, Fuhua ; Zhang, Xiangheng ; Ke, Chao ; Lv, Xiaofei ; Lv, Yanchun ; Hu, Wanming ; Zeng, Jing ; Chen, Zhenghe ; Zhong, Sheng ; Wang, Hairong ; Chen, Yinsheng ; Zhang, Ji ; Li, Depei ; Mou, Yonggao ; Chen, Zhongping

Importance : High-grade gliomas (HGGs) constitute the most common and aggressive primary brain tumor, with 5-year survival rates of 30.9% for grade 3 gliomas and 6.6% for grade 4 gliomas. The add-on efficacy of interferon alfa is unclear for the treatment of HGG. Objectives : To compare the therapeutic efficacy and toxic effects of the combination of temozolomide and interferon alfa and temozolomide alone in patients with newly diagnosed HGG. Design, Setting, and Participants : This [...]

Menée sur la période 2013-2014 auprès de 22 patients atteints d'un cancer agressif de la prostate et présentant des métastases ganglionnaires et/ou osseuses (durée médiane de suivi : 62 mois), cette étude analyse l'intérêt d'ajouter un vaccin peptidique UV1 au traitement combinant une thérapie anti-androgénique et une radiothérapie

Impact of hTERT peptide vaccine combined with androgen deprivation therapy and radiotherapy in de novo metastatic prostate cancer: Long-term clinical monitoring

Lilleby, Wolfgang ; Seierstad, Therese ; Inderberg, Else Marit ; Hole, Knut Håkon

Prostate cancer is considered as poorly immunogenic. In a phase I/II study on de novo metastatic prostate cancer we found that a human telomerase reverse transcriptase (hTERT) vaccine induced an early immune response in most of the patients. Here we present the results from the long-term monitoring of the immune response and clinical outcomes. Twenty-two men with ISUP 4-5 and lymph node and/or bone metastases were treated with androgen deprivation therapy (ADT), radiotherapy, and the hTERT [...]

Cet article passe en revue les technologies de profilage multidimensionnel ayant permis de mieux comprendre le fonctionnement des lymphocytes CAR-T, identifie les stratégies exploitant des données multi-omiques pour découvrir des cibles potentielles de récepteurs antigéniques chimériques puis examine les caractéristiques moléculaires et d'autres facteurs clés qui sont associés à une meilleure réponse antitumorale et/ou à une diminution de la toxicité des lymphocytes CAR-T

Advancing CAR T cell therapy through the use of multidimensional omics data

Yang, Jingwen ; Chen, Yamei ; Jing, Ying ; Green, Michael R. ; Han, Leng

Despite the notable success of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies in the treatment of certain haematological malignancies, challenges remain in optimizing CAR designs and cell products, improving response rates, extending the durability of remissions, reducing toxicity and broadening the utility of this therapeutic modality to other cancer types. Data from multidimensional omics analyses, including genomics, epigenomics, transcriptomics, T cell receptor-repertoire profiling, [...]

Menée à partir des données d'un essai clinique de phase II évaluant le bélantamab mafodotine pour traiter un myélome multiple, cette étude examine plusieurs méthodes statistiques et techniques de visualisation pour améliorer la présentation et l'analyse des données concernant les effets indésirables symptomatiques rapportés par les patients à l'aide de critères terminologiques standard

A toolbox of different approaches to analyze and present PRO-CTCAE data in oncology studies

Regnault, Antoine ; Loubert, Angély ; Gorsh, Boris ; Davis, Randy ; Cardellino, Anna ; Creel, Kristin ; Quéré, Stéphane ; Sapra, Sandhya ; Nelsen, Linda ; Eliason, Laurie

Background : The Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) is used to assess symptomatic adverse events in oncology trials. Currently, no standard for PRO-CTCAE analysis exists. Methods : Key methods of descriptive analysis and longitudinal modelling using PRO-CTCAE data from an oncology clinical trial, DREAMM-2, a Phase II trial of belantamab mafodotin in multiple myeloma (NCT03525678), were explored. Descriptive methods included [...]

Cet article passe en revue les études récentes concernant la ferroptose et son rôle dans le traitement des cancers colorectaux

Ferroptosis in colorectal cancer: a future target?

Yan, Hong ; Talty, Ronan ; Aladelokun, Oladimeji ; Bosenberg, Marcus ; Johnson, Caroline H.

Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer deaths worldwide and is characterised by frequently mutated genes, such as APC, TP53, KRAS and BRAF. The current treatment options of chemotherapy, radiation therapy and surgery are met with challenges such as cancer recurrence, drug resistance, and overt toxicity. CRC therapies exert their efficacy against cancer cells by activating biological pathways that contribute to various forms of regulated cell death (RCD). In 2012, [...]