Menée aux Etats-Unis à partir de données 2004-2019 de la base de données nationale sur les cancers portant sur 133 patients atteints d'un sarcome rectal (âge médian : 65,7 ans ; 39 % de femmes), cette étude analyse la survie globale en fonction des traitements reçus

The importance of surgical resection in the management of rectal sarcoma: A national cancer database analysis of 133 cases

Freund, Michael R. ; Emile, Sameh Hany ; Horesh, Nir ; Garoufalia, Zoe ; Gefen, Rachel ; Wexner, Steven D.

Background and purpose: Rectal sarcomas (RS) are rare malignant tumors with a very poor prognosis. This study aimed to assess the characteristics, treatment, and outcomes of RS in the United States. Methods: This was a retrospective analysis of the National Cancer Database (NCDB) from 2004 to 2019 of patients with a diagnosis of RS. The main outcome measures were overall survival (OS) and its predictors. Results: 133 RS patients (39.1% female) with a mean age of 65.7 ± 15.6 years were included [...]

A partir d'une recherche d'essais cliniques de phase I et d'une revue de la littérature (42 études), cette étude analyse la fréquence des toxicités limitant la dose et des événements indésirables graves lors d'instillations intravésicales par rapport à d'autres voies d'administration de médicaments anticancéreux

Evaluation of toxicities for intravesical drugs in phase 1 bladder cancer trials

Doersch, Karen M. ; Tabayoyong, William B. ; Bandari, Jathin

Background: Improving clinical trial design is important for optimizing approval of safe and effective drugs. Phase 1 clinical trials seek to determine phase 2 doses by investigating predefined dose-limiting toxicities. Traditional definitions of dose-limiting toxicity may not be applicable to intravesical therapies for bladder cancer. This study compared the frequency of dose-limiting toxicities and serious adverse events in bladder cancer trials for intravesical therapies to other routes of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patientes et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase ALK sensibilise les tumeurs ovariennes et mammaires aux inhibiteurs de PARP en déstabilisant le facteur positif d'élongation de la transcription P-TEFb, un complexe protéique composé de la kinase CDK19 et d'une cycline T

Targeting the ALK–CDK9-Tyr19 kinase cascade sensitizes ovarian and breast tumors to PARP inhibition via destabilization of the P-TEFb complex

Chu, Yu-Yi ; Chen, Mei-Kuang ; Wei, Yongkun ; Lee, Heng-Huan ; Xia, Weiya ; Wang, Ying-Nai ; Yam, Clinton ; Hsu, Jennifer L. ; Wang, Hung-Ling ; Chang, Wei-Chao ; Yamaguchi, Hirohito ; Jiang, Zhou ; Liu, Chunxiao ; Li, Ching-Fei ; Nie, Lei ; Chan, Li-Chuan ; Gao, Yuan ; Wang, Shao-Chun ; Liu, Jinsong ; Westin, Shannon N. ; Lee, Sanghoon ; Sood, Anil K. ; Yang, Liuqing ; Hortobagyi, Gabriel N. ; Yu, Dihua ; Hung, Mien-Chie

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have demonstrated promising clinical activity in multiple cancers. However, resistance to PARP inhibitors remains a substantial clinical challenge. In the present study, we report that anaplastic lymphoma kinase (ALK) directly phosphorylates CDK9 at tyrosine-19 to promote homologous recombination (HR) repair and PARP inhibitor resistance. Phospho-CDK9-Tyr19 increases its kinase activity and nuclear localization to stabilize positive transcriptional [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire triple négatif ou de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps reconnaissant à la fois les cadhérines CDH1 et CDH11 pour supprimer les métastases hématogènes

Targeting breast and pancreatic cancer metastasis using a dual-cadherin antibody

Micalizzi, Douglas S. ; Che, Dante ; Nicholson, Benjamin T. ; Edd, Jon F. ; Desai, Niyati ; Lang, Evan R. ; Toner, Mehmet ; Maheswaran, Shyamala ; Ting, David T. ; Haber, Daniel A.

The successful application of antibody-based therapeutics in either primary or metastatic cancer depends upon the selection of rare cell surface epitopes that distinguish cancer cells from surrounding normal epithelial cells. By contrast, as circulating tumor cells (CTCs) transit through the bloodstream, they are surrounded by hematopoietic cells with dramatically distinct cell surface proteins, greatly expanding the number of targetable epitopes. Here, we show that an antibody (23C6) against [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion du facteur de transcription BATF augmente l'activité antitumorale des lymphocytes CAR-T

Depletion of BATF in CAR-T cells enhances antitumor activity by inducing resistance against exhaustion and formation of central memory cells

Zhang, Xingying ; Zhang, Chenze ; Qiao, Miaomiao ; Cheng, Chen ; Tang, Na ; Lu, Shan ; Sun, Wen ; Xu, Beilei ; Cao, Yuanwei ; Wei, Xiaofei ; Wang, Yao ; Han, Weidong ; Wang, Haoyi

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has limited efficacy against solid tumors, and one major challenge is T cell exhaustion. To address this challenge, we performed a candidate gene screen using a hypofunction CAR-T cell model and found that depletion of basic leucine zipper ATF-like transcription factor (BATF) improved the antitumor performance of CAR-T cells. In different types of CAR-T cells and mouse OT-1 cells, loss of BATF endows T cells with improved resistance to exhaustion [...]

Menée à l'aide de deux lignées cellulaires de cancer du pancréas et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la corynoxine (un alcaloïde oxindole tétracyclique), en favorisant la production des espèces réactives de l'oxygène et en activant la signalisation de la protéine p38, supprime la croissance tumorale

Corynoxine suppresses pancreatic cancer growth primarily via ROS-p38 mediated cytostatic effects

Wen, Chunmei ; Ruan, Qingqing ; Li, Zhaofeng ; Zhou, Xiang ; Yang, Xuezhi ; Xu, Pingwei ; Akuetteh, Percy David Papa ; Xu, Zheng ; Deng, Jie

Background : Pancreatic cancer is among the most common malignant tumours, and effective therapeutic strategies are still lacking. While Corynoxine (Cory) can induce autophagy in neuronal cells, it remains unclear whether Cory has anti-tumour activities against pancreatic cancer. Methods : Two pancreatic cancer cell lines, Patu-8988 and Panc-1, were used. Effects of Cory were evaluated by cell viability analysis, EdU staining, TUNEL assay, colony formation assay, and flow cytometry. [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur 143 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou métastatique, cette étude identifie un sous-ensemble de patients dont la tumeur immunogène à haut risque de récidive peut faire l'objet d'une immunothérapie engageant les lymphocytes T puis décrit un anticorps bispécifique couplé à l'albumine, ciblant les antigènes CD3 et PSMA et présentant une affinité "programmable" pour le récepteur Fc néonatal

Identification of a high-risk immunogenic prostate cancer patient subset as candidates for T-cell engager immunotherapy and the introduction of a novel albumin-fused anti-CD3 × anti-PSMA bispecific design

Glud, Eske N. ; Rasmussen, Martin ; Zhang, Yonghui ; Mandrup, Ole A. ; Salachan, Paul Vinu ; Borre, Michael ; Sørensen, Karina Dalsgaard ; Howard, Kenneth A.

Background : Cancer immunotherapies such as bispecific T-cell engagers have seen limited adoption in prostate cancer (PC), possibly due to differing levels of cancer receptor expression and effector T-cell infiltration between patients and inherent defects in T-cell engager design. Methods : CD8+ T-cell infiltration and PSMA expression were determined by RNA sequencing of primary PC tissue samples from 126 patients with localised PC and 17 patients with metastatic PC. Prognostic value was [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules liposomales chargées en petits ARNs interférents ciblant l'expression de mTOR pour inhiber la carcinogenèse mammaire et la croissance tumorale

Therapeutic silencing of mTOR by systemically administered siRNA-loaded neutral liposomal nanoparticles inhibits DMBA-induced mammary carcinogenesis

Sahu, Roja ; Jha, Shivesh ; Pattanayak, Shakti Prasad

Background : Mammary carcinogenesis possesses great challenges due to the lack of effectiveness of the multiple therapeutic options available. Gene therapy-based cancer treatment strategy provides more targeting accuracy, fewer side effects, and higher therapeutic efficiency. Downregulation of the oncogene mTOR by mTOR-siRNA is an encouraging approach to reduce cancer progression. However, its employment as means of therapeutic strategy has been restricted due to the unavailability of a [...]

Mené dans 17 pays sur 155 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique surexprimant FGFR2b (âge médian : 60 ans ; durée médiane de suivi : 10,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bémarituzumab (un anticorps anti-FGFR2b), dispensé en combinaison avec une chimiothérapie de type mFOLFOX6

Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study

Wainberg, Zev A. ; Enzinger, Peter C. ; Kang, Yoon-Koo ; Qin, Shukui ; Yamaguchi, Kensei ; Kim, In-Ho ; Saeed, Anwaar ; Oh, Sang Cheul ; Li, Jin ; Turk, Haci Mehmet ; Teixeira, Alexandra ; Borg, Christophe ; Hitre, Erika ; Udrea, Adrian A. ; Cardellino, Giovanni Gerardo ; Sanchez, Raquel Guardeño ; Collins, Helen ; Mitra, Siddhartha ; Yang, Yingsi ; Catenacci, Daniel V. T. ; Lee, Keun-Wook

Background : Outcomes are poor in patients with HER2-negative, advanced gastric or gastro-oesophagealjunction adenocarcinomas. In this study, we investigated efficacy and safety of thefirst-in-class, afucosylated, humanised IgG1 anti-fibroblast growth factor receptor2 isoform IIb (FGFR2b) monoclonal antibody bemarituzumab with modified 5-fluorouracil,leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) in patients with FGFR2b-selected gastric orgastro-oesophageal junction adenocarcinoma. Methods : In the [...]

Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide présentant des mutations constitutionnelles de gènes impliqués dans la recombinaison homologue (mutations sur des gènes autres que BRCA), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du talazoparib en monothérapie

A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes

Gruber, Joshua J. ; Afghahi, Anosheh ; Timms, Kirsten ; DeWees, Alyssa ; Gross, Wyatt ; Aushev, Vasily N. ; Wu, Hsin-Ta ; Balcioglu, Mustafa ; Sethi, Himanshu ; Scott, Danika ; Foran, Jessica ; McMillan, Alex ; Ford, James M. ; Telli, Melinda L.

Talazoparib, a PARP inhibitor, is active in germline BRCA1 and BRCA2 (gBRCA1/2)-mutant advanced breast cancer, but its activity beyond gBRCA1/2 is poorly understood. We conducted Talazoparib Beyond BRCA (NCT02401347), an open-label phase II trial, to evaluate talazoparib in patients with pretreated advanced HER2-negative breast cancer (n = 13) or other solid tumors (n = 7) with mutations in homologous recombination (HR) pathway genes other than BRCA1 and BRCA2. In patients with breast cancer, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2022, cette méta-analyse évalue la survenue d'événements indésirables de nature cutanée en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de PI3K en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer

Incidence of Cutaneous Adverse Events With Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors as Adjuvant Therapy in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

Jfri, Abdulhadi ; Meltzer, Rachel ; Mostaghimi, Arash ; LeBoeuf, Nicole ; Guggina, Lauren

Importance : The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is among the most frequently activated pathways in human cancers. As the use of PI3K inhibitors for cancer treatment grows, there is increasing need for understanding the cutaneous effects associated with these therapies. Objective : To systematically review the published literature reporting incidence of cutaneous adverse events with PI3K inhibitors and to provide pooled incidence estimates using meta-analysis. Data Sources : This [...]

Mené sur 68 patients atteints d'une tumeur solide présentant une haute instabilité des microsatellites (durée médiane de suivi : 7,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du serplulimab, un nouvel anticorps anti-PD-1

Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, in patients with microsatellite instability-high solid tumours: an open-label, single-arm, multicentre, phase II trial

Qin, Shukui ; Li, Jin ; Zhong, Haijun ; Jin, Chuan ; Chen, Lili ; Yuan, Xianglin ; Fan, Qingxia ; Chen, Kehe ; Cao, Peiguo ; Xiao, Jianjun ; Jiang, Da ; Zhang, Tao ; Zhang, Hongyu ; Wang, Xicheng ; Wang, Wei ; Han, Lin ; Wang, Qingyu ; Zhu, Jun ; the Serplulimab, M. S. I. H. Investigators

Background : Microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) tumours have a high response rate to immunotherapy. Antitumour activity and safety of serplulimab, a novel humanised anti-PD-1 monoclonal antibody, were evaluated in this phase II study. Methods : In this ongoing, single-arm, open-label, phase II trial, patients with previously treated unresectable or metastatic MSI-H/dMMR solid tumours received intravenous serplulimab 3 mg/kg every 2 weeks for up to 52 cycles. [...]

Menée à partir des données portant sur 629 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type non infantile présentant des réarrangements du gène KMT2A situé sur la région chromosomique 11q23 et traités entre 1995 et 2010, cette étude internationale rétrospective analyse l'effet, sur la survie sans événement à 5 ans et sur la mortalité, de différentes stratégies thérapeutiques utilisant une chimiothérapie avec ou sans greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Outcomes of Childhood Noninfant Acute Lymphoblastic Leukemia With 11q23/KMT2A Rearrangements in a Modern Therapy Era: A Retrospective International Study

Andishe Attarbaschi ; Anja Möricke ; Christine J. Harrison ; Georg Mann ; Andre Baruchel ; Barbara De Moerloose ; Valentino Conter ; Meenakshi Devidas ; Sarah Elitzur ; Gabriele Escherich ; Stephen P. Hunger ; Keizo Horibe ; Atsushi Manabe ; Mignon L. Loh ; Rob Pieters ; Kjeld Schmiegelow ; Lewis B. Silverman ; Jan Stary ; Ajay Vora ; Ching-Hon Pui ; Martin Schrappe ; Martin Zimmermann

PURPOSE : We aimed to study prognostic factors and efficacy of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo-HSCT) in first remission of patients with noninfant childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) with 11q23/KMT2A rearrangements treated with chemotherapy regimens between 1995 and 2010. PATIENTS AND METHODS : Data were retrospectively retrieved from 629 patients with 11q23/KMT2A-rearranged ALL from 17 members of the Ponte-di-Legno Childhood ALL Working Group. Clinical and [...]

Mené sur 145 patients atteints d'un mélanome muqueux ayant été réséqué (durée médiane de suivi: 26,3 mois), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du toripalimab (un anti-PD-1) et de hautes doses d'interféron alpha-2b en traitement adjuvant

Toripalimab (anti-PD-1) versus high-dose interferon-alpha2b as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma: a phase II randomized trial

Lian, B. ; Si, L. ; Chi, Z. H. ; Sheng, X. N. ; Kong, Y. ; Wang, X. ; Tian, H. ; Li, K. ; Mao, L. L. ; Bai, X. ; Tang, B. X. ; Yan, X. Q. ; Li, S. M. ; Zhou, L. ; Dai, J. ; Tang, X. W. ; Ran, F. W. ; Yao, S. ; Guo, J. ; Cui, C. L.

Background : No standard of care for mucosal melanoma (MM) in the adjuvant setting has been established. Meanwhile, relapse-free survival (RFS) is only

Mené dans 16 pays sur 976 patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 27,4 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase distante et de la survie sans récidive, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant

Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): distant metastasis-free survival results of a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial

Long, Georgina V. ; Luke, Jason J. ; Khattak, Muhammad A. ; de la Cruz Merino, Luis ; Del Vecchio, Michele ; Rutkowski, Piotr ; Spagnolo, Francesco ; Mackiewicz, Jacek ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Kirkwood, John M. ; Robert, Caroline ; Grob, Jean-Jacques ; De Galitiis, Federica ; Schadendorf, Dirk ; Carlino, Matteo S. ; Mohr, Peter ; Dummer, Reinhard ; Gershenwald, Jeffrey E. ; Yoon, Charles H. ; Wu, Xi Lawrence ; Fukunaga-Kalabis, Mizuho ; Krepler, Clemens ; Eggermont, Alexander M. M. ; Ascierto, Paolo A.

Background : Patients with stage IIB or IIC melanoma who undergo surgery alone are at a substantial risk for disease recurrence. Adjuvant pembrolizumab significantly improved recurrence-free survival versus placebo in stage IIB or IIC melanoma in the first interim analysis of the KEYNOTE-716 trial. Here, we report results from the secondary endpoint of distant metastasis-free survival (prespecified third interim analysis), and recurrence-free survival with longer follow-up. Methods : [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à l'olaparib en fonction de la présence de mutations BRCA2

Randomized Trial of Olaparib With or Without Cediranib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Results From National Cancer Institute 9984

Joseph W. Kim ; Rana R. McKay ; Marc R. Radke ; Shilin Zhao ; Mary-Ellen Taplin ; Nancy B. Davis ; Paul Monk ; Leonard J. Appleman ; Primo N. Lara Jr ; Ulka N. Vaishampayan ; Jingsong Zhang ; Asit K. Paul ; Glenn Bubley ; Eliezer M. Van Allen ; Serhan Unlu ; Ying Huang ; Massimo Loda ; Geoffrey I. Shapiro ; Peter M. Glazer ; Patricia M. LoRusso ; S. Percy Ivy ; Yu Shyr ; Elizabeth M. Swisher ; Daniel P. Petrylak

PURPOSE : Cediranib, a pan-vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, suppresses expression of homologous recombination repair (HRR) genes and increases sensitivity to poly-(ADP-ribose) polymerase inhibition in preclinical models. We investigated whether cediranib combined with olaparib improves the clinical outcomes of patients with prostate cancer. METHODS : Patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) were randomly assigned 1:1 to arm A: [...]

Cette étude compare les doses cumulées d'oxaliplatine administrées en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III et inclus dans un essai clinique international ou traités dans un réseau américain de lutte contre le cancer

Comparing Trial and Real-world Adjuvant Oxaliplatin Delivery in Patients With Stage III Colon Cancer Using a Longitudinal Cumulative Dose

Webster-Clark, Michael ; Keil, Alexander P. ; Robert, Nicholas ; Frytak, Jennifer R. ; Boyd, Marley ; Stürmer, Til ; Sanoff, Hanna ; Westreich, Daniel ; Lund, Jennifer L.

Importance : Delivery of adjuvant chemotherapy can differ substantially between trial and real-world populations. Adherence metrics like relative dose intensity (RDI) cannot capture the timing of modifications and mask differences in the total amount of chemotherapy received. Objective : To compare oxaliplatin delivery between MOSAIC trial participants and patients treated in the US Oncology Network with stage III colon cancer using a longitudinal cumulative dose (LCD). Design, Setting, and [...]

Menée en France à partir de données d'un essai randomisé portant sur 267 patients ayant survécu à un sarcome d'Ewing (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude de cohorte compare les toxicités à long terme de deux traitements d'entretien à base de vincristine et dactinomycine, l'un avec le cyclophosphamide et l'autre avec l'ifosfamide

Late toxicity comparison of alkylating-based maintenance regimen with cyclophosphamide (VAC) versus ifosfamide (VAI) in Ewing sarcoma survivors treated in the randomized clinical trial Euro-EWING99-R1 in France

Corvest, Victoria ; Marec-Bérard, Perrine ; Lervat, Cyril ; Pacquement, Hélène ; Toulmonde, Maud ; Gentet, Jean-Claude ; Laurence, Valérie ; Cleirec, Morgane ; Mansuy, Ludovic ; Bompas, Emmanuelle ; Castex, Marie-Pierre ; Taque, Sophie ; Filhon, Bruno ; Tabone, Marie-Dominique ; Vérité, Cecile ; Entz-Werle, Natacha ; Saumet, Laure ; Guimard, Gregory ; Pondrom, Morgane ; Chevreau, Christine ; Flandrin, Jennifer ; Duranteau, Lise ; Rousset-Jablonski, Christine ; Brugières, Laurence ; Jimenez, Marta ; Le Deley, Marie-Cécile ; Gaspar, Nathalie ; Fresneau, Brice

In Euro-EWING99-R1 randomized trial, cyclophosphamide was shown to be non-inferior to ifosfamide in consolidation of standard-risk Ewing sarcoma (SR-EWS) after a common induction with VIDE (vincristine-ifosfamide-doxorubicin-etoposide). We present the results of the late effects analysis of VAC (vincristine-dactinomycin-cyclophoshamide) vs VAI (vincristine-dactinomycin-ifosfamide) conducted in Euro-EWING99-R1 French cohort. Of 267 French randomized patients, 204 were alive and free-of-relapse [...]

Mené sur 258 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (durée médiane de suivi : 10,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective chez les 100 premiers patients randomisés et du point de vue de la survie sans progression chez tous les patients inclus, et la toxicité du cabozantinib, après l'échec d'un traitement par iode radioactif

Cabozantinib for previously treated radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: Updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial

Brose, Marcia S. ; Robinson, Bruce G. ; Sherman, Steven I. ; Jarzab, Barbara ; Lin, Chia-Chi ; Vaisman, Fernanda ; Hoff, Ana O. ; Hitre, Erika ; Bowles, Daniel W. ; Sen, Suvajit ; Oliver, Jennifer W. ; Banerjee, Kamalika ; Keam, Bhumsuk ; Capdevila, Jaume

Background : At an interim analysis (median follow-up, 6.2 months; n = 187), the phase 3 COSMIC-311 trial met the primary end point of progression-free survival (PFS): cabozantinib improved PFS versus a placebo (median, not reached vs. 1.9 months; p < .0001) in patients with previously treated radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAIR-DTC). The results from an exploratory analysis using an extended datacut are presented. Methods : Patients 16 years old or older with RAIR-DTC [...]

Mené sur 104 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du socazolimab (un anticorps anti-PD-L1) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective

Efficacy and Safety of the Anti–PD-L1 mAb Socazolimab for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: a Phase I Dose-Escalation and Expansion Study

An, Jusheng ; Tang, Jie ; LI, Benjamin X. ; Xiong, Huihua ; Qiu, Hui ; Luo, Lin ; Wang, Li ; Wang, Danbo ; Zhou, Qi ; Xu, Qin ; Song, Honglin ; Zhang, Yunyan ; Zhang, Hongping ; Li, Yujie ; Yu, Xiaohui ; Zhang, Jing ; Ng, Rachel ; Zhao, Wayne ; Wong, Michael ; Dai, Xiangrong ; Li, Guiling ; Wu, Lingying

This study (ClinicalTrials.gov identifier, NCT03676959) is an open, phase I dose-escalation and expansion study investigating the safety and efficacy of the recombinant, fully human anti–programmed death ligand 1 (PD-L1) mAb socazolimab in patients diagnosed with recurrent or metastatic cervical cancer.Patients received socazolimab every 2 weeks until disease progression. The study was divided into a dose-escalation phase and a dose-expansion phase. Safety and tolerability were primary [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et surexprimant FGFR1-3, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité du rogaratinib (un inhibiteur de FGFR1-4) et d'une chimiothérapie

FORT-1: Phase II/III Study of Rogaratinib Versus Chemotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma Selected Based on FGFR1/3 mRNA Expression

Cora N. Sternberg ; Daniel P. Petrylak ; Joaquim Bellmunt ; Hiroyuki Nishiyama ; Andrea Necchi ; Howard Gurney ; Jae-Lyun Lee ; Michiel S. van der Heijden ; Eli Rosenbaum ; Nicolas Penel ; See-Tong Pang ; Jian-Ri Li ; Xavier Garcia del Muro ; Florence Joly ; Zsuzsanna Pápai ; Weichao Bao ; Peter Ellinghaus ; Chengxing Lu ; Mitchell Sierecki ; Sabine Coppieters ; Keiko Nakajima ; Tatiane Cristine Ishida ; David I. Quinn

PURPOSE : Rogaratinib, an oral pan-fibroblast growth factor receptor (FGFR1-4) inhibitor, showed promising phase I efficacy and safety in patients with advanced urothelial carcinoma (UC) with FGFR1-3 mRNA overexpression. We assessed rogaratinib efficacy and safety versus chemotherapy in patients with FGFR mRNA-positive advanced/metastatic UC previously treated with platinum chemotherapy. METHODS : FORT-1 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03410693) was a phase II/III, randomized, open-label [...]

Menée par questionnaire auprès de 40 patients atteints d'un cancer de l'oesophage et ayant obtenu une réponse clinique complète après une chimioradiothérapie néoadjuvante, cette étude analyse les facteurs déterminant le choix des patients entre une surveillance active ou une chirurgie standard

Patient preferences for active surveillance versus standard surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer treatment: the NOSANO-study

Hermus, Merel ; van der Wilk, Berend J. ; Chang, Rebecca T. H. ; Collee, Gerlise ; Noordman, Bo J. ; Coene, Peter-Paul L.O. ; Dekker, Jan Willem T. ; Hartgrink, Henk H. ; Heisterkamp, Joos ; Nieuwenhuijzen, Grard A.P. ; Rosman, Camiel ; Timmermans, Liesbeth ; Wijnhoven, Bas P.L. ; van der Zijden, Charlène J. ; Busschbach, Jan J. ; van Lanschot, J. Jan B. ; Lagarde, Sjoerd M. ; Kranenburg, Leonieke W.

Active surveillance may be a safe and effective treatment in esophageal cancer patients with a clinically complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT). In the NOSANO-study we gained insight in patients' motive to opt for either an experimental treatment called active surveillance or for standard immediate surgery. Both qualitative and quantitative analyses methods were used. 40 patients were interviewed about their treatment preference, three months after completion of nCRT [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs pancréatiques résistantes aux traitements, cette étude met en évidence les effets synergiques de nanoparticules de paclitaxel et d'un conjugué iode 131-polypeptide de type élastine

Brachytherapy via a depot of biopolymer-bound 131I synergizes with nanoparticle paclitaxel in therapy-resistant pancreatic tumours

Schaal, Jeffrey L. ; Bhattacharyya, Jayanta ; Brownstein, Jeremy ; Strickland, Kyle C. ; Kelly, Garrett ; Saha, Soumen ; Milligan, Joshua ; Banskota, Samagya ; Li, Xinghai ; Liu, Wenge ; Kirsch, David G. ; Zalutsky, Michael R. ; Chilkoti, Ashutosh

Locally advanced pancreatic tumours are highly resistant to conventional radiochemotherapy. Here we show that such resistance can be surmounted by an injectable depot of thermally responsive elastin-like polypeptide (ELP) conjugated with iodine-131 radionuclides (131I-ELP) when combined with systemically delivered nanoparticle albumin-bound paclitaxel. This combination therapy induced complete tumour regressions in diverse subcutaneous and orthotopic mouse models of locoregional pancreatic [...]

Menée à l'aide de deux lignées cellulaires, d'organoïdes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une radiothérapie flash améliore l'efficacité d'une immunothérapie sans altérer les cellules saines de la crypte intestinale

FLASH X-ray spares intestinal crypts from pyroptosis initiated by cGAS-STING activation upon radioimmunotherapy

Shi, Xiaolin ; Yang, Yiwei ; Zhang, Wei ; Wang, Jianxin ; Xiao, Dexin ; Ren, Huangge ; Wang, Tingting ; Gao, Feng ; Liu, Zhen ; Zhou, Kui ; Li, Peng ; Zhou, Zheng ; Zhang, Peng ; Shen, Xuming ; Liu, Yu ; Zhao, Jianheng ; Wang, Zhongmin ; Liu, Fenju ; Shao, Chunlin ; Wu, Dai ; Zhang, Haowen

DNA-damaging treatments such as radiotherapy (RT) have become promising to improve the efficacy of immune checkpoint inhibitors by enhancing tumor immunogenicity. However, accompanying treatment-related detrimental events in normal tissues have posed a major obstacle to radioimmunotherapy and present new challenges to the dose delivery mode of clinical RT. In the present study, ultrahigh dose rate FLASH X-ray irradiation was applied to counteract the intestinal toxicity in the [...]

Mené en Chine entre 2014 et 2018 sur 180 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé (âge médian : 47 ans ; 79,4 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité de l'ajout de capécitabine à une chimioradiothérapie concomitante

Adjuvant Capecitabine Following Concurrent Chemoradiotherapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial

Miao, Jingjing ; Wang, Lin ; Tan, Sze Huey ; Li, Jin-Gao ; Yi, Junlin ; Ong, Enya H.W. ; Tan, Laura L.Y. ; Zhang, Ye ; Gong, Xiaochang ; Chen, Qiuyan ; Xiang, Yan-Qun ; Chen, Ming-Yuan ; Guo, Ying ; Lv, Xing ; Xia, Wei-Xiong ; Tang, Linquan ; Deng, Xiaowu ; Guo, Xiang ; Han, Fei ; Mai, Hai-Qiang ; Chua, Melvin L. K. ; Zhao, Chong

Induction or adjuvant chemotherapy with concurrent chemoradiotherapy (CCRT) are first-line treatment options for treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC). Adjuvant platinum regimens are, however, poorly tolerated, highlighting the unmet need for an efficacious, tolerable adjuvant regimen.To investigate the efficacy and safety of adjuvant capecitabine with CCRT for the treatment of patients with LA-NPC.This open-label randomized clinical trial recruited patients [...]

A partir d'une revue des essais randomisés de phase III publiés entre 2010 et 2021 (172 essais), cette étude analyse la prise en compte de la qualité de vie comme critère d'évaluation dans les essais incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique et traités avec de nouveaux agents thérapeutiques

Health-related quality of life is underestimated and underreported in phase III clinical trials in NSCLC

Salomone, Fabio ; Di Costanzo, Fabrizio ; Pecoraro, Giovanna ; Viscardi, Giuseppe ; Viggiano, Angela ; Napolitano, Fabiana ; Santaniello, Antonio ; Formisano, Luigi ; Bianco, Roberto ; Servetto, Alberto

Major associations of medical oncologists remark that novel anticancer treatments should guarantee improvement of survival outcomes as well as of patients’ quality of life (QoL). Herein, we investigated QoL assessment and reporting in phase III randomized controlled trials (RCTs) testing new drugs in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), published between 2010 and 2021. We selected 172 RCTs for further analysis. Only 2/172 (1.2%) trial included QoL among primary study endpoints. Of [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur le traitement d'un cancer colorectal métastatique

Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: ASCO Guideline

Morris, Van K. ; Kennedy, Erin B. ; Baxter, Nancy N. ; Benson, Al B. ; Cercek, Andrea ; Cho, May ; Ciombor, Kristen K. ; Cremolini, Chiara ; Davis, Anjee ; Deming, Dustin A. ; Fakih, Marwan G. ; Gholami, Sepideh ; Hong, Theodore S. ; Jaiyesimi, Ishmael ; Klute, Kelsey ; Lieu, Christopher ; Sanoff, Hanna ; Strickler, John H. ; White, Sarah ; Willis, Jason A. ; Eng, Cathy

PURPOSE : To develop recommendations for treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). METHODS : ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of relevant studies and develop recommendations for clinical practice. RESULTS : Five systematic reviews and 10 randomized controlled trials met the systematic review inclusion criteria. RECOMMENDATIONS : Doublet chemotherapy should be offered, or triplet therapy may be offered to patients with previously untreated, [...]

Cet article analyse l'évolution des essais cliniques évaluant des traitements systémiques adjuvants ou néo-adjuvants chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, examine la nécessité de trouver de meilleurs critères de jugement et souligne l'intérêt des nouvelles technologies pour identifier de nouveaux marqueurs permettant de prédire l'efficacité des traitements

Systemic therapy for early-stage breast cancer: learning from the past to build the future

Agostinetto, Elisa ; Gligorov, Joseph ; Piccart, Martine

The treatment of breast cancer has improved dramatically over the past century, from a strictly surgical approach to a coordinated one, including local and systemic therapies. Systemic therapies for early-stage disease were initially tested against observation or placebo only in adjuvant trials. Subsequent clinical trials focusing on treatment ‘fine-tuning’ had a marked increase in cohort size, duration and costs, leading to a growing interest in the neoadjuvant setting in the past decade. [...]

Menée aux Pays-Bas auprès de 2 cohortes incluant au total 355 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome traité sur la période 1998-2021, cette étude compare les résultats du traitement chirurgical avant et après la prise en charge de la maladie dans un centre unique en 2014

The results of concentration of care: Surgical outcomes of neuroblastoma in the Netherlands

van der Steeg, Alida F. W. ; Jans, Merel ; Tytgat, Godelieve ; Fiocco, Marta F. ; van de Ven, Cornelis ; Terwisscha van Scheltinga, CeciliaEJ ; Pieters, Rob ; van Noesel, Max M. ; van Dijk, Anton H. ; Hulsker, Caroline C. C. ; Wijnen, Marc H. W. A.

Introduction: In the Netherlands pediatric oncological care for solid tumours is concentrated in one centre since November 2014. One of the most frequently diagnosed solid non-brain tumors in children is the neuroblastoma. Results of surgical treatment of neuroblastoma since the start of this centralization are presented and compared to a historic cohort. Methods: The new national cohort of neuroblastoma (n?=?111) consists of all consecutive patients treated between January 1st, 2015 and April [...]

Cet article passe en revue les avancées en matière de diagnostic et de traitement d'un cholangiocarcinome intrahépatique

Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians

Moris, Dimitrios ; Palta, Manisha ; Kim, Charles ; Allen, Peter J. ; Morse, Michael A. ; Lidsky, Michael E.

Abstract Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is the second most common primary liver tumor and remains a fatal malignancy in the majority of patients. Approximately 20%?30% of patients are eligible for resection, which is considered the only potentially curative treatment; and, after resection, a median survival of 53 months has been reported when sequenced with adjuvant capecitabine. For the 70%?80% of patients who present with locally unresectable or distant metastatic disease, systemic [...]