Cet article passe en revue les mécanismes possibles impliqués dans la ferroptose des cellules hépatiques cancéreuses ou la résistance de ces dernières à ce processus puis identifie les voies thérapeutiques potentielles

Ferroptosis in hepatocellular carcinoma: mechanisms and targeted therapy

Ajoolabady, Amir ; Tang, Daolin ; Kroemer, Guido ; Ren, Jun

Hepatocellular carcinoma is the most prevalent form of primary liver cancer with a multifactorial aetiology comprising genetic, environmental, and behavioural factors. Evading cell death is a defining hallmark of hepatocellular carcinoma, underpinning tumour growth, progression, and therapy resistance. Ferroptosis is a form of nonapoptotic cell death driven by an array of cellular events, including intracellular iron overload, free radical production, lipid peroxidation and activation of [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de données de la base du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le développement d'un carcinome corticosurrénalien diffère selon le sexe

Sexually dimorphic activation of innate antitumor immunity prevents adrenocortical carcinoma development

Wilmouth, James J. ; Olabe, Julie ; Garcia-Garcia, Diana ; Lucas, Cécily ; Guiton, Rachel ; Roucher-Boulez, Florence ; Dufour, Damien ; Damon-Soubeyrand, Christelle ; Sahut-Barnola, Isabelle ; Pointud, Jean-Christophe ; Renaud, Yoan ; Levasseur, Adrien ; Tauveron, Igor ; Lefrançois-Martinez, Anne-Marie ; Martinez, Antoine ; Val, Pierre

Unlike most cancers, adrenocortical carcinomas (ACCs) are more frequent in women than in men, but the underlying mechanisms of this sexual dimorphism remain elusive. Here, we show that inactivation of Znrf3 in the mouse adrenal cortex, recapitulating the most frequent alteration in ACC patients, is associated with sexually dimorphic tumor progression. Although female knockouts develop metastatic carcinomas at 18 months, adrenal hyperplasia regresses in male knockouts. This male-specific [...]

Menée à l'aide de poissons-zèbres, de lignées cellulaires de mélanome et d'échantillons tumoraux d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression de la nectine 1 déclenche la dissémination des cellules cancéreuses lorsque la concentration locale du facteur IGF-1 est faible

Loss of NECTIN1 triggers melanoma dissemination upon local IGF1 depletion

Ablain, Julien ; Al Mahi, Amira ; Rothschild, Harriet ; Prasad, Meera ; Aires, Sophie ; Yang, Song ; Dokukin, Maxim E. ; Xu, Shuyun ; Dang, Michelle ; Sokolov, Igor ; Lian, Christine G. ; Zon, Leonard I.

Cancer genetics has uncovered many tumor-suppressor and oncogenic pathways, but few alterations have revealed mechanisms involved in tumor spreading. Here, we examined the role of the third most significant chromosomal deletion in human melanoma that inactivates the adherens junction gene NECTIN1 in 55% of cases. We found that NECTIN1 loss stimulates melanoma cell migration in vitro and spreading in vivo in both zebrafish and human tumors specifically in response to decreased IGF1 signaling. In [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, de cellules épithéliales pancréatiques normales et de sphéroïdes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la bactérie Fusobacterium nucleatum induit la prolifération et la migration des cellules cancéreuses via la signalisation autocrine et paracrine

Fusobacterium nucleatum induces proliferation and migration in pancreatic cancer cells through host autocrine and paracrine signaling

Udayasuryan, Barath ; Ahmad, Raffae N. ; Nguyen, Tam T. D. ; Umaña, Ariana ; Monét Roberts, LaDeidra ; Sobol, Polina ; Jones, Stephen D. ; Munson, Jennifer M. ; Slade, Daniel J. ; Verbridge, Scott S.

The tumor microbiome is increasingly implicated in cancer progression and resistance to chemotherapy. In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), high intratumoral loads of Fusobacterium nucleatum correlate with shorter survival in patients. Here, we investigated the potential mechanisms underlying this association. We found that F. nucleatum infection induced both normal pancreatic epithelial cells and PDAC cells to secrete increased amounts of the cytokines GM-CSF, CXCL1, IL-8, and MIP-3α. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un cancer colorectal, d'échantillons témoins, d'organoïdes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la préséniline-1 épithéliale favorise la croissance tumorale en augmentant la signalisation du récepteur EGFR et en activant la voie de signalisation

Epithelial presenilin-1 drives colorectal tumour growth by controlling EGFR-COX2 signalling

Gamez-Belmonte, Reyes ; Mahapatro, Mousumi ; Erkert, Lena ; Gonzalez-Acera, Miguel ; Naschberger, Elisabeth ; Yu, Yuqiang ; Tena-Garitaonaindia, Mireia ; Patankar, Jay V ; Wagner, Yara ; Podstawa, Eva ; Schödel, Lena ; Bubeck, Marvin ; Neurath, Markus F ; Sturzl, Michael ; Becker, Christoph

Objective : Psen1 was previously characterised as a crucial factor in the pathogenesis of neurodegeneration in patients with Alzheimer’s disease. Little, if any, is known about its function in the gut. Here, we uncovered an unexpected functional role of Psen1 in gut epithelial cells during intestinal tumourigenesis. Design : Human colorectal cancer (CRC) and control samples were investigated for PSEN1 and proteins of the  [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de gliomes et d'un modèle murin de glioblastome proneural, cette étude met en évidence le rôle du récepteur CXCR4 dans la transition d'une tumeur proneurale vers un sous-type mésenchymateux

Cxcr4 Expression is Associated with Proneural-To-Mesenchymal Transition in Glioblastoma

Khan, A. Basit ; Lee, Sungho ; Serin Harmanci, Akdes ; Patel, Rajan ; Latha, Khatri ; Yang, Yuhui ; Marisetty, Anantha ; Lee, Hyun-Kyoung ; Heimberger, Amy B. ; Fuller, Gregory N. ; Deneen, Benjamin ; Rao, Ganesh

Glioblastoma (GBM) is the most common primary intracranial malignant tumor and consists of three molecular subtypes: proneural (PN), mesenchymal (MES), and classical (CL). Transition between PN to MES subtypes (PMT) is the glioma analogue of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in carcinomas and is associated with resistance to therapy. CXCR4 signaling increases expression of MES genes in glioma cell lines and promotes EMT in other cancers. RNA sequencing (RNAseq) data of PN GBMs in The [...]

Menée à partir d'une simulation utilisant une série de données génomiques, cette étude analyse l'impact des erreurs et des omissions concernant les informations cliniques accompagnant les données génomiques sur l'interprétation de ces dernières

Impact of clinical data veracity on cancer genomic research

Mehta, Sunali ; Wright, Deborah ; Black, Michael A. ; Merrie, Arend ; Anjomshoaa, Ahmad ; Munro, Fran ; Reeve, Anthony ; McCall, John ; Print, Cristin

Genomic analysis of tumours is transforming our understanding of cancer. However, while a great deal of attention is paid to the accuracy of the cancer genomic data itself, less attention has been paid to the accuracy of the associated clinical information that renders the genomic data useful for research. In this Brief Communication, we suggest that omissions and errors in clinical annotations have a major impact on the interpretation of cancer genomic data. We describe our discovery of [...]

Cet article présente les recommandations du "Malignant Germ Cell International Consortium" pour créer une infrastructure durable permettant de faciliter l'acquisition d'échantillons biopsiques et de données cliniques qui reflètent la diversité des tumeurs germinales et permettront de faire avancer la recherche

Advancing clinical and translational research in germ cell tumours (GCT): recommendations from the Malignant Germ Cell International Consortium

Fonseca, Adriana ; Lobo, João ; Hazard, Florette K. ; Gell, Joanna ; Nicholls, Peter K. ; Weiss, Robert S. ; Klosterkemper, Lindsay ; Volchenboum, Samuel L. ; Nicholson, James C. ; Frazier, A. Lindsay ; Amatruda, James F. ; Bagrodia, Aditya ; Lockley, Michelle ; Murray, Matthew J.

Germ cell tumours (GCTs) are a heterogeneous group of rare neoplasms that present in different anatomical sites and across a wide spectrum of patient ages from birth through to adulthood. Once these strata are applied, cohort numbers become modest, hindering inferences regarding management and therapeutic advances. Moreover, patients with GCTs are treated by different medical professionals including paediatric oncologists, neuro-oncologists, medical oncologists, neurosurgeons, gynaecological [...]