A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1983 et 2021 (36 études, 2 805 patients), cette méta-analyse évalue l'effet, sur le taux de décès et sur la survie globale, d'une seconde chirugie cytoréductive chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant

Secondary Cytoreductive Surgery in Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer: A Meta-Analysis

Min-Hyun Baek ; Eun Young Park ; Hyeong In Ha ; Sang-Yoon Park ; Myong Cheol Lim ; Christina Fotopoulou ; Robert E. Bristow

PURPOSE : The survival impact of secondary cytoreductive surgery in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer was studied. METHODS : We identified published studies from 1983 to 2021 following our inclusion criteria from MEDLINE, EMBASE, and Cochrane library. To integrate the effect size of single-arm studies, meta-analysis was performed using death rate as a primary outcome. The effect of complete cytoreduction and optimal cytoreduction on survival was evaluated using [...]

Menée en Italie à partir de données portant sur 508 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine entéro-pancréatique bien différenciée de stade localement avancé ou métastatique et non résécable (âge moyen : 55,7 ans), cette étude de cohorte rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une thérapie radionucléide de première ligne par récepteur peptidique, d'une chimiothérapie et d'une thérapie ciblée, après l'échec d'un traitement par analogues de la somatostatine

Association of Upfront Peptide Receptor Radionuclide Therapy With Progression-Free Survival Among Patients With Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors

Pusceddu, Sara ; Prinzi, Natalie ; Tafuto, Salvatore ; Ibrahim, Toni ; Filice, Angelina ; Brizzi, Maria Pia ; Panzuto, Francesco ; Baldari, Sergio ; Grana, Chiara M. ; Campana, Davide ; Davì, Maria Vittoria ; Giuffrida, Dario ; Zatelli, Maria Chiara ; Partelli, Stefano ; Razzore, Paola ; Marconcini, Riccardo ; Massironi, Sara ; Gelsomino, Fabio ; Faggiano, Antongiulio ; Giannetta, Elisa ; Bajetta, Emilio ; Grimaldi, Franco ; Cives, Mauro ; Cirillo, Fernando ; Perfetti, Vittorio ; Corti, Francesca ; Ricci, Claudio ; Giacomelli, Luca ; Porcu, Luca ; Di Maio, Massimo ; Seregni, Ettore ; Maccauro, Marco ; Lastoria, Secondo ; Bongiovanni, Alberto ; Versari, Annibale ; Persano, Irene ; Rinzivillo, Maria ; Pignata, Salvatore Antonio ; Rocca, Paola Anna ; Lamberti, Giuseppe ; Cingarlini, Sara ; Puliafito, Ivana ; Ambrosio, Maria Rosaria ; Zanata, Isabella ; Bracigliano, Alessandra ; Severi, Stefano ; Spada, Francesca ; Andreasi, Valentina ; Modica, Roberta ; Scalorbi, Federica ; Milione, Massimo ; Sabella, Giovanna ; Coppa, Jorgelina ; Casadei, Riccardo ; Di Bartolomeo, Maria ; Falconi, Massimo ; de Braud, Filippo

Importance : Data about the optimal timing for the initiation of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) for advanced, well-differentiated enteropancreatic neuroendocrine tumors are lacking. Objective : To evaluate the association of upfront PRRT vs upfront chemotherapy or targeted therapy with progression-free survival (PFS) among patients with advanced enteropancreatic neuroendocrine tumors who experienced disease progression after treatment with somatostatin analogues (SSAs). Design, [...]

Menée auprès de 423 patients atteints d'un carcinome de l'hypopharynx de stade localement avancé et résécable (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 66,5 mois), cette étude de cohorte évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 5 ans et de la préservation des fonctions du larynx, d'une stratégie thérapeutique adaptée en fonction de la réponse précoce à la radiothérapie

Response-Adapted Treatment Following Radiotherapy in Patients With Resectable Locally Advanced Hypopharyngeal Carcinoma

Luo, Xi ; Huang, Xiaodong ; Liu, Shaoyan ; Wang, Xiaolei ; Luo, Jingwei ; Xiao, Jianping ; Wang, Kai ; Qu, Yuan ; Chen, Xuesong ; Zhang, Ye ; Wang, Jingbo ; Zhang, Jianghu ; Xu, Guozhen ; Gao, Li ; Wu, Runye ; Yi, Junlin

Importance : Laryngeal preservation strategies for resectable locally advanced hypopharyngeal carcinoma (LAHPC) have been explored. However, the optimal strategy remains unclear. Objective : To evaluate a response-adapted strategy based on an early response to radiotherapy (RT) in patients with resectable LAHPC. Design, Setting, and Participants : This cohort study was conducted from May 2009 to October 2019 with a median (IQR) follow-up period of 66.5 (44.7-97.0) months. The study was [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données de séquençage du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de l'arginine méthyltransférase de type 1 pour favoriser la réponse antitumorale induite par les lymphocytes T

Inhibiting Type I arginine methyltransferase activity promotes the T cell mediated antitumor immune response

Fedoriw, Andrew ; Shi, Leilei ; O'Brien, Shane ; Smitheman, Kimberly N. ; Wang, Yunfei ; Hou, Jiakai ; Sherk, Christian ; Rajapurkar, Satyajit ; Laraio, Jenny ; Williams, Leila J. ; Xu, Chunyu ; Han, Guangchun ; Feng, Qin ; Bedford, Mark T. ; Wang, Linghua ; Barbash, Olena ; Kruger, Ryan G. ; Hwu, Patrick ; Mohammad, Helai P. ; Peng, Weiyi

Type I protein arginine methyltransferases (PRMTs) have been implicated in human cancers and a Type I PRMT inhibitor, GSK3368715, has recently entered clinical trials in solid and hematological malignancies. In cancer cell lines, inhibition of Type I PRMT activity induced an interferon gene signature, amplified responses to interferon and innate immune signaling pathways, and decreased expression of the immunosuppressive cytokine VEGF. In immunocompetent mouse tumor models including a model of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein, du côlon ou du pancréas et menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude identifie des combinaisons efficaces d'anticancéreux

Effective drug combinations in breast, colon and pancreatic cancer cells

Jaaks, Patricia ; Coker, Elizabeth A. ; Vis, Daniel J. ; Edwards, Olivia ; Carpenter, Emma F. ; Leto, Simonetta M. ; Dwane, Lisa ; Sassi, Francesco ; Lightfoot, Howard ; Barthorpe, Syd ; van der Meer, Dieudonne ; Yang, Wanjuan ; Beck, Alexandra ; Mironenko, Tatiana ; Hall, Caitlin ; Hall, James ; Mali, Iman ; Richardson, Laura ; Tolley, Charlotte ; Morris, James ; Thomas, Frances ; Lleshi, Ermira ; Aben, Nanne ; Benes, Cyril H. ; Bertotti, Andrea ; Trusolino, Livio ; Wessels, Lodewyk ; Garnett, Mathew J.

Combinations of anti-cancer drugs can overcome resistance and provide new treatments1,2. The number of possible drug combinations vastly exceeds what could be tested clinically. Efforts to systematically identify active combinations and the tissues and molecular contexts in which they are most effective could accelerate the development of combination treatments. Here we evaluate the potency and efficacy of 2,025 clinically relevant two-drug combinations, generating a dataset encompassing 125 [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler spécifiquement les lymphocytes T régulateurs exprimant le récepteur CCR8 pour induire une immunité antitumorale durable sans réaction auto-immune délétère

CCR8-targeted specific depletion of clonally expanded Treg cells in tumor tissues evokes potent tumor immunity with long-lasting memory

Kidani, Yujiro ; Nogami, Wataru ; Yasumizu, Yoshiaki ; Kawashima, Atsunari ; Tanaka, Atsushi ; Sonoda, Yudai ; Tona, Yumi ; Nashiki, Kunitaka ; Matsumoto, Reimi ; Hagiwara, Masaki ; Osaki, Motonao ; Dohi, Keiji ; Kanazawa, Takayuki ; Ueyama, Azumi ; Yoshikawa, Mai ; Yoshida, Tetsuya ; Matsumoto, Mitsunobu ; Hojo, Kanji ; Shinonome, Satomi ; Yoshida, Hiroshi ; Hirata, Michinari ; Haruna, Miya ; Nakamura, Yamami ; Motooka, Daisuke ; Okuzaki, Daisuke ; Sugiyama, Yasuko ; Kinoshita, Makoto ; Okuno, Tatsusada ; Kato, Taigo ; Hatano, Koji ; Uemura, Motohide ; Imamura, Ryoichi ; Yokoi, Kazunori ; Tanemura, Atsushi ; Shintani, Yasushi ; Kimura, Tadashi ; Nonomura, Norio ; Wada, Hisashi ; Mori, Masaki ; Doki, Yuichiro ; Ohkura, Naganari ; Sakaguchi, Shimon

Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells (Tregs) are abundant in tumor tissues. Here, hypothesizing that tumor Tregs would clonally expand after they are activated by tumor-associated antigens to suppress antitumor immune responses, we performed single-cell analysis on tumor Tregs to characterize them by T cell receptor clonotype and gene-expression profiles. We found that multiclonal Tregs present in tumor tissues predominantly expressed the chemokine receptor CCR8. In mice and humans, [...]

Menée à partir de l'analyse du transcriptome de plus de 93 000 cellules d'échantillons tissulaires provenant de 11 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, cette étude met en évidence un mécanisme de chimiorésistance lié à la réponse des cellules cancéreuses ou stromales à l'accroissement du stress physiologique durant le traitement

Longitudinal single-cell RNA-seq analysis reveals stress-promoted chemoresistance in metastatic ovarian cancer

Zhang, Kaiyang ; Erkan Erdogan, Pekcan ; Jamalzadeh, Sanaz ; Dai, Jun ; Andersson, Noora ; Kaipio, Katja ; Lamminen, Tarja ; Mansuri, Naziha ; Huhtinen, Kaisa ; Carpen, Olli ; Hietanen, Sakari ; Oikkonen, Jaana ; Hynninen, Johanna ; Virtanen, Anni ; Häkkinen, Antti ; Hautaniemi, Sampsa ; Vähärautio, Anna

Chemotherapy resistance is a critical contributor to cancer mortality and thus an urgent unmet challenge in oncology. To characterize chemotherapy resistance processes in high-grade serous ovarian cancer, we prospectively collected tissue samples before and after chemotherapy and analyzed their transcriptomic profiles at a single-cell resolution. After removing patient-specific signals by a novel analysis approach, PRIMUS, we found a consistent increase in stress-associated cell state during [...]

Menée à l'aide d'organoïdes puis à partir du séquençage de l'ARN de différentes régions tumorales et de métastases péritonéales provenant de 12 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude démontre que les métastases péritonéales appartiennent au sous-type 4 de la classification CMS puis identifie une stratégie pour lever la résistance de ces métastases à l'oxaliplatine

Peritoneal metastases from colorectal cancer belong to Consensus Molecular Subtype 4 and are sensitised to oxaliplatin by inhibiting reducing capacity

Laoukili, Jamila ; Constantinides, Alexander ; Wassenaar, Emma C. E. ; Elias, Sjoerd G. ; Raats, Danielle A. E. ; van Schelven, Susanne J. ; van Wettum, Jonathan ; Volckmann, Richard ; Koster, Jan ; Huitema, Alwin D. R. ; Nienhuijs, Simon W. ; de Hingh, Ignace H. J. T. ; Wiezer, René J. ; van Grevenstein, Helma M. U. ; Rinkes, Inne H. M. Borel ; Boerma, Djamila ; Kranenburg, Onno

Background : Peritoneal metastases (PM) in colorectal cancer (CRC) are associated with therapy resistance and poor survival. Oxaliplatin monotherapy is widely applied in the intraperitoneal treatment of PM, but fails to yield clinical benefit. We aimed to identify the mechanism(s) underlying PM resistance to oxaliplatin and to develop strategies overcoming such resistance. Experimental design : We generated a biobank consisting of 35 primary tumour regions and 59 paired PM from 12 patients. All [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphatase PTPN2 dans les cellules cancéreuses et les lymphocytes T pour améliorer l'immunité antitumorale

PTPN2 elicits cell autonomous and non–cell autonomous effects on antitumor immunity in triple-negative breast cancer

Goh Pei, Kee ; Wiede, Florian ; Zeissig Mara, N. ; Britt Kara, L. ; Liang, Shuwei ; Molloy, Tim ; Goode, Nathan ; Xu, Rachel ; Loi, Sherene ; Muller, Mathias ; Humbert Patrick, O. ; McLean, Catriona ; Tiganis, Tony

The tumor-suppressor PTPN2 is diminished in a subset of triple-negative breast cancers (TNBCs). Paradoxically, PTPN2-deficiency in tumors or T cells in mice can facilitate T cell recruitment and/or activation to promote antitumor immunity. Here, we explored the therapeutic potential of targeting PTPN2 in tumor cells and T cells. PTPN2-deficiency in TNBC associated with T cell infiltrates and PD-L1 expression, whereas low PTPN2 associated with improved survival. PTPN2 deletion in murine mammary [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un anticorps, ciblant à la fois HER2, CD3 et CD28, inhibe la croissance des cellules cancéreuses via les lymphocytes T CD4+

A trispecific antibody targeting HER2 and T cells inhibits breast cancer growth via CD4 cells

Seung, Edward ; Xing, Zhen ; Wu, Lan ; Rao, Ercole ; Cortez-Retamozo, Virna ; Ospina, Beatriz ; Chen, Liqing ; Beil, Christian ; Song, Zhili ; Zhang, Bailin ; Levit, Mikhail ; Deng, Gejing ; Hebert, Andrew ; Kirby, Patrick ; Li, Aiqun ; Poulton, Emma-Jane ; Vicente, Rita ; Garrigou, Audrey ; Piepenhagen, Peter ; Ulinski, Greg ; Sanicola-Nadel, Michele ; Bangari, Dinesh S. ; Qiu, Huawei ; Pao, Lily ; Wiederschain, Dmitri ; Wei, Ronnie ; Yang, Zhi-yong ; Nabel, Gary J.

Effective antitumour immunity depends on the orchestration of potent T cell responses against malignancies1. Regression of human cancers has been induced by immune checkpoint inhibitors, T cell engagers or chimeric antigen receptor T cell therapies2–4. Although CD8 T cells function as key effectors of these responses, the role of CD4 T cells beyond their helper function has not been defined. Here we demonstrate that a trispecific antibody to HER2, CD3 and CD28 stimulates regression of breast [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire surexprimant HER2, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'entinostat, un inhibiteur oral de l'histone désacétylase, favorise les réponses immunitaires antitumorales en réduisant l'immunosuppression du microenvironnement de la tumeur

Entinostat decreases immune suppression to promote anti-tumor responses in a HER2+ breast tumor microenvironment

Sidiropoulos, Dimitrios N. ; Rafie, Christine I. ; Jang, Julie K. ; Castanon, Sofi ; Baugh, Aaron G. ; Gonzalez, Edgar ; Christmas, Brian J. ; Narumi, Valerie H. ; Davis-Marcisak, Emily F. ; Sharma, Gaurav ; Bigelow, Emma ; Vaghasia, Ajay ; Gupta, Anuj ; Skaist, Alyza ; Considine, Michael ; Wheelan, Sarah J. ; Ganesan, Sathish Kumar ; Yu, Min ; Yegnasubramanian, Srinivasan ; Stearns, Vered ; Connolly, Roisin M. ; Gaykalova, Daria A. ; Kagohara, Luciane T. ; Jaffee, Elizabeth M. ; Fertig, Elana J. ; Roussos Torres, Evanthia T.

Therapeutic combinations to alter immunosuppressive, solid tumor microenvironments (TMEs), such as in breast cancer, are essential to improve responses to immune checkpoint inhibitors (ICIs). Entinostat, an oral histone deacetylase inhibitor (HDACi), has been shown to improve responses to ICIs in various tumor models with immunosuppressive TMEs. The precise and comprehensive alterations to the TME induced by entinostat remain unknown. Here, we employed single-cell RNA-sequencing on [...]

Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de la décitabine en combinaison avec le talazoparib, et analyse les caractéristiques pharmacodynamiques de cette combinaison

Phase I Clinical Trial of DNA Methyltransferase Inhibitor Decitabine and PARP Inhibitor Talazoparib Combination Therapy in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Baer, Maria R. ; Kogan, Aksinija A. ; Bentzen, Søren M. ; Mi, Tian ; Lapidus, Rena G. ; Duong, Vu H. ; Emadi, Ashkan ; Niyongere, Sandrine ; O'Connell, Casey L. ; Youngblood, Benjamin A. ; Baylin, Stephen B. ; Rassool, Feyruz V.

Purpose: Patients with acute myeloid leukemia (AML) unfit for, or resistant to, intensive chemotherapy are often treated with DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi). Novel combinations may increase efficacy. In addition to demethylating CpG island gene promoter regions, DNMTis enhance PARP1 recruitment and tight binding to chromatin, preventing PARP-mediated DNA repair, downregulating homologous recombination (HR) DNA repair, and sensitizing cells to PARP inhibitor (PARPi). We previously [...]

Mené sur 159 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (durée médiane de suivi : 27,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant vénétoclax et ibrutinib dispensé pendant une durée fixe

Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort

Tam, Constantine S ; Allan, John N. ; Siddiqi, Tanya ; Kipps, Thomas J. ; Jacobs, Ryan W ; Opat, Stephen ; Barr, Paul M. ; Tedeschi, Alessandra ; Trentin, Livio, Prof. ; Bannerji, Rajat ; Jackson, Sharon Rosalie ; Kuss, Bryone Jean ; Moreno, Carol ; Szafer-Glusman, Edith ; Russell, Kristin ; Zhou, Cathy ; Ninomoto, Joi S. ; Dean, James P ; Wierda, William G. ; Ghia, Paolo

CAPTIVATE (NCT02910583) is an international phase 2 study in patients aged ≤70 years with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL). Results from the cohort investigating fixed-duration treatment with ibrutinib plus venetoclax are reported. Patients received 3 cycles of ibrutinib lead-in then 12 cycles of ibrutinib plus venetoclax (oral ibrutinib [420 mg/day]; oral venetoclax [5-week ramp-up to 400 mg/day]). Primary endpoint was complete response (CR) rate. Hypothesis testing was [...]

Mené sur 34 patients atteints d'une myélofibrose en progression ou ne répondant pas assez au ruxolitinib en monothérapie, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réduction du volume de la rate en semaine 24 (taux supérieur ou égal à 35 %), et la toxicité de l'ajout du navitoclax (un inhibiteur de BCL-XL/BCL-2) au ruxolitinib

Addition of Navitoclax to Ongoing Ruxolitinib Therapy for Patients With Myelofibrosis With Progression or Suboptimal Response: Phase II Safety and Efficacy

Claire N. Harrison ; Jacqueline S. Garcia ; Tim C. P. Somervaille ; James M. Foran ; Srdan Verstovsek ; Catriona Jamieson ; Ruben Mesa ; Ellen K. Ritchie ; Srinivas K. Tantravahi ; Pankit Vachhani ; Casey L. O'Connell ; Rami S. Komrokji ; Jason Harb ; Jessica E. Hutti ; Leanne Holes ; Abdullah A. Masud ; Silpa Nuthalapati ; Jalaja Potluri ; Naveen Pemmaraju

PURPOSE : Targeting the BCL-XL pathway has demonstrated the ability to overcome Janus kinase inhibitor resistance in preclinical models. This phase II trial investigated the efficacy and safety of adding BCL-XL/BCL-2 inhibitor navitoclax to ruxolitinib therapy in patients with myelofibrosis with progression or suboptimal response to ruxolitinib monotherapy (NCT03222609). METHODS : Thirty-four adult patients with intermediate-/high-risk myelofibrosis who had progression or suboptimal response on [...]

Mené sur 56 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du camrélizumab en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for resectable, locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NIC-ESCC2019): a multicenter, phase 2 study

Liu, Jun ; Li, Jingpei ; Lin, Wanli ; Shao, Di ; Depypere, Lieven ; Zhang, Zhifeng ; Li, Zhuoyi ; Cui, Fei ; Du, Zesen ; Zeng, Yuan ; Jiang, Shunjun ; He, Ping ; Gu, Xia ; Chen, Huai ; Zhang, Hai ; Lin, Xiaowei ; Huang, Haoda ; Lv, Wenqiang ; Cai, Weiming ; Liang, Wenhua ; Liang, Hengrui ; Jiang, Wenxi ; Wang, Wei ; Xu, Ke ; Cai, Weipeng ; Wu, Kui ; Lerut, Toni ; Fu, Junhui ; He, Jianxing

Optimal treatment for resectable esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is controversial, especially in the context of potential benefit of combining PD-1 blockade with neoadjuvant therapy. This phase 2 study aimed to assess neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy in this population. Patients (clinical stage II-IVA) received two cycles of neoadjuvant chemoimmunotherapy (NIC) with camrelizumab (200 mg on day 1) plus nab-paclitaxel (260 mg/m2 in total on day 1 and day 8) and cisplatin (75 [...]

Menée dans un contexte de vie réelle auprès de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et d'un statut de faible performance (statut ECOG supérieur ou égal à 2), cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une immunothérapie de première ligne, avec ou sans chimiothérapie, selon le statut tumoral de PD-1/PD-L1

Immunotherapy Outcomes in Individuals with Non-Small Cell Lung Cancer and Poor Performance Status

Veluswamy, Rajwanth ; Hu, Liangyuan ; Smith, Cardinale ; Ji, Jiayi ; Wang, Xiaoliang ; Wisnivesky, Juan ; Morillo, Jose ; Kale, Minal S

Background : Patients with NSCLC treated in real-world practice typically have worse performance status (PS) compared to clinical trial patients and the effectiveness of immunotherapy in this population in unknown. In this study we assessed the effectiveness of standard of care immunotherapy for the first line treatment of stage IV patients with NSCLC with ECOG PS ≥ 2. Methods : We selected ECOG PS ≥ 2 patients from real-world oncology data from a de-identified database and included them if [...]

Mené sur 1 306 patients atteints d'un cancer hormonosensible de la prostate de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du darolutamide (un inhibiteur des récepteurs aux androgènes) à un traitement combinant thérapie anti-androgénique et docétaxel

Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer

Smith, Matthew R. ; Hussain, Maha ; Saad, Fred ; Fizazi, Karim ; Sternberg, Cora N. ; Crawford, E. David ; Kopyltsov, Evgeny ; Park, Chandler H. ; Alekseev, Boris ; Montesa-Pino, Álvaro ; Ye, Dingwei ; Parnis, Francis ; Cruz, Felipe ; Tammela, Teuvo L.J. ; Suzuki, Hiroyoshi ; Utriainen, Tapio ; Fu, Cheng ; Uemura, Motohide ; Méndez-Vidal, María J. ; Maughan, Benjamin L. ; Joensuu, Heikki ; Thiele, Silke ; Li, Rui ; Kuss, Iris ; Tombal, Bertrand

Background : Darolutamide is a potent androgen-receptor inhibitor that has been associated with increased overall survival among patients with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. Whether a combination of darolutamide, androgen-deprivation therapy, and docetaxel would increase survival among patients with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer is unknown. Methods : In this international, phase 3 trial, we randomly assigned patients with metastatic, hormone-sensitive [...]

Mené sur 245 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant des altérations au niveau de gènes impliqués dans le système de réparation de l'ADN par recombinaison homologue (durée médiane de suivi : 6,2 mois), cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la réduction de la douleur et du maintien de la qualité de vie, d'un traitement par olaparib et d'un traitement choisi par le médecin

Pain and health-related quality of life with olaparib versus physician's choice of next-generation hormonal drug in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations (PROfound): an open-label, randomised, phase 3 trial

Thiery-Vuillemin, Antoine ; de Bono, Johann ; Hussain, Maha ; Roubaud, Guilhem ; Procopio, Giuseppe ; Shore, Neal ; Fizazi, Karim ; dos Anjos, Gabriel ; Gravis, Gwenaëlle ; Joung, Jae Young ; Matsubara, Nobuaki ; Castellano, Daniel ; Degboe, Arnold ; Gresty, Chris ; Kang, Jinyu ; Allen, Allison ; Poehlein, Christian ; Saad, Fred

Background : The PROfound study showed significantly improved radiographical progression-free survival and overall survival in men with metastatic castration-resistant prostate cancer with alterations in homologous recombination repair genes and disease progression on a previous next-generation hormonal drug who received olaparib then those who received control. We aimed to assess pain and patient-centric health-related quality of life (HRQOL) measures in patients in the trial. Methods : In [...]

Menée sur 133 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire (durée médiane de suivi : 20,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à un traitement combinant capécitabine et bévacizumab

Assessment of Capecitabine and Bevacizumab With or Without Atezolizumab for the Treatment of Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial

Mettu, Niharika B. ; Ou, Fang-Shu ; Zemla, Tyler J. ; Halfdanarson, Thorvardur R. ; Lenz, Heinz-Josef ; Breakstone, Rimini A. ; Boland, Patrick M. ; Crysler, Oxana V. ; Wu, Christina ; Nixon, Andrew B. ; Bolch, Emily ; Niedzwiecki, Donna ; Elsing, Alicia ; Hurwitz, Herbert I. ; Fakih, Marwan G. ; Bekaii-Saab, Tanios

Importance : Cotargeting vascular endothelial growth factor and programmed cell death 1 or programmed cell death ligand 1 may produce anticancer activity in refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). The clinical benefit of atezolizumab combined with chemotherapy and bevacizumab remains unclear for the treatment of mCRC. Objectives : To assess whether the addition of atezolizumab to capecitabine and bevacizumab therapy improves progression-free survival (PFS) among patients with refractory [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un cancer colorectal avec haute instabilité des microsatellites, déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN ou des mutations au niveau du gène POLE (durée de suivi : 11,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab en monothérapie, après l'échec d'au moins une ligne de traitement

Phase II study of durvalumab monotherapy in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient or POLE-mutated metastatic or unresectable colorectal cancer

Oh, Chung Ryul ; Kim, Jeong Eun ; Hong, Yong Sang ; Kim, Sun Young ; Ahn, Joong Bae ; Baek, Ji Yeon ; Lee, Myung-Ah ; Kang, Myoung Joo ; Cho, Sang Hee ; Beom, Seung-Hoon ; Kim, Tae Won

The aim of this study is to evaluate the clinical efficacy of durvalumab in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) or polymerase epsilon (POLE)-mutated metastatic or unresectable colorectal cancer (mCRC) who had disease progression after standard chemotherapy. This prospective, open-label, multicenter, phase II study enrolled patients with mCRC harboring MSI-H/dMMR or POLE mutations treated with at least one prior line of therapy. The participants [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant un total de 5 924 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce et à risque élevé ou intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique à base de 6 cycles de docétaxel/cyclophosphamide (TC6) et d'une chimiothérapie combinant anthracycline/cyclophosphamide et taxane (AC-T)

The impact of anthracyclines in intermediate and high-risk HER2-negative early breast cancer—a pooled analysis of the randomised clinical trials PlanB and SUCCESS C

de Gregorio, Amelie ; Janni, Wolfgang ; Friedl, Thomas W. P. ; Nitz, Ulrike ; Rack, Brigitte ; Schneeweiss, Andreas ; Kates, Ronald ; Fehm, Tanja ; Kreipe, Hans ; Christgen, Matthias ; Kümmel, Sherko ; Trapp, Elisabeth ; Wuerstlein, Rachel ; Hartkopf, Andreas ; Clemens, Michael ; Reimer, Toralf ; Häberle, Lothar ; Fasching, Peter A. ; Gluz, Oleg ; Harbeck, Nadia

Background : Anthracycline/cyclophosphamide-taxane-containing chemotherapy (AC-T) is the standard of care in the adjuvant treatment of HER2-negative early breast cancer (EBC), but recent studies suggest omission of anthracyclines for reduced toxicity without compromising efficacy. Methods : Based on individual patient data (n = 5924) pooled from the randomised Phase III trials PlanB and SUCCESS C, we compared disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) between intermediate to [...]

Mené sur 233 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète à 18 mois, et la toxicité de l'ajout du sélumétinib à un traitement adjuvant par iode radioactif

Selumetinib Plus Adjuvant Radioactive Iodine in Patients With High-Risk Differentiated Thyroid Cancer: A Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial (ASTRA)

Alan L. Ho ; Marek Dedecjus ; Lori J. Wirth ; R. Michael Tuttle ; William B. Inabnet III ; Jan Tennvall ; Fernanda Vaisman ; Lars Bastholt ; Andrew G. Gianoukakis ; Patrice Rodien ; Ralf Paschke ; Rossella Elisei ; David Viola ; Karen So ; Danielle Carroll ; Tina Hovey ; Bhavana Thakre ; James A. Fagin ; the ASTRA investigator group

PURPOSE : Selumetinib can increase radioactive iodine (RAI) avidity in RAI-refractory tumors. We investigated whether selumetinib plus adjuvant RAI improves complete remission (CR) rates in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) at high risk of primary treatment failure versus RAI alone. METHODS : ASTRA (NCT01843062) is an international, phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Patients with DTC at high risk of primary treatment failure (primary tumor > 4 cm; [...]

Mené sur 42 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus surexprimant PD-L1, de stade métastatique ou récidivant, ce essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sintilimab en combinaison avec l'anlotinib en traitement de seconde ligne ou au-delà

Efficacy and Safety of Sintilimab Plus Anlotinib for PD-L1–Positive Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Multicenter, Single-Arm, Prospective Phase II Trial

Qin Xu ; Junjie Wang ; Yang Sun ; Yibin Lin ; Jing Liu ; Yanhong Zhuo ; Zhangzhou Huang ; Songhua Huang ; Ying Chen ; Li Chen ; Meifang Ke ; Li Li ; Zirong Li ; Junping Pan ; Yanwen Song ; Rongqiang Liu ; Chuanben Chen

PURPOSE : No combined immunotherapy and antiangiogenic therapy have been investigated in exclusively programmed death-ligand 1 (PD-L1)–positive advanced cervical cancer (CA). We investigated the efficacy and safety of sintilimab plus anlotinib as second-line or later therapy for PD-L1–positive recurrent or metastatic (R/M) CA. PATIENTS AND METHODS : Patients with PD-L1–positive (Combined Positive Score ≥ 1) R/M CA who progressed after at least one prior systemic chemotherapeutic regimen or [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate ou du pancréas, cette étude met en évidence, dans le cadre d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteur de point de contrôle immunitaire, l'intérêt et le mécanisme d'action d'un radiosensibilisant constitué d'une structure métallo-organique

Synergistic checkpoint-blockade and radiotherapy–radiodynamic therapy via an immunomodulatory nanoscale metal–organic framework

Ni, Kaiyuan ; Xu, Ziwan ; Culbert, August ; Luo, Taokun ; Guo, Nining ; Yang, Kaiting ; Pearson, Erik ; Preusser, Ben ; Wu, Tong ; La Riviere, Patrick ; Weichselbaum, Ralph R. ; Spiotto, Michael T. ; Lin, Wenbin

Checkpoint blockade elicits durable responses in immunogenic cancers, but it is largely ineffective in immunologically ‘cold’ tumours. Here we report the design, synthesis and performance of a bismuth-based nanoscale metal–organic framework that modulates the immunological and mechanical properties of the tumour microenvironment for enhanced radiotherapy–radiodynamic therapy. In mice with non-immunogenic prostate and pancreatic tumours irradiated with low X-ray doses, the intratumoural [...]

Mené en Chine sur 321 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (âge médian : 64 ans), cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de 3 stratégies de chimioradiothérapie à base de paclitaxel

Comparison of 3 Paclitaxel-Based Chemoradiotherapy Regimens for Patients With Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized Clinical Trial

Ai, Dashan ; Ye, Jinjun ; Wei, Shihong ; Li, Yunhai ; Luo, Hui ; Cao, Jianzhong ; Zhu, Zhengfei ; Zhao, Weixin ; Lin, Qin ; Yang, Huanjun ; Zheng, Xiangpeng ; Zhou, Jialiang ; Huang, Guang ; Li, Ling ; Li, JianCheng ; Zhang, Zhi ; Zhou, Guoren ; Gu, Dayong ; Du, Mingyu ; Mo, Miao ; Jia, Huixun ; Zhang, Zhen ; Zhao, Kuaile

Importance Multiple paclitaxel-based regimens are widely used in chemoradiation therapy against esophageal cancer, including regimens combining paclitaxel with fluorouracil, cisplatin, and carboplatin. However, which among these 3 regimens provides the best prognosis with minimum adverse events is still unknown. Objective To compare the efficacy and adverse events of fluorouracil, cisplatin, and carboplatin in definitive chemoradiotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma [...]

Mené sur 319 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage inopérable (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de deux doses de radiothérapie (60 Gy ou 50 Gy) avec une chimiothérapie concomitante à base de docétaxel et de cisplatine

A phase III multicenter randomized clinical trial of 60 Gy vs 50 Gy radiation dose in concurrent chemoradiotherapy for inoperable esophageal squamous cell carcinoma

Xu, Yujin ; Dong, Baiqiang ; Zhu, Weiguo ; Li, JianCheng ; Huang, Rong ; Sun, Zongwen ; Yang, Xinmei ; Liu, Liping ; He, Han ; Liao, Zhongxing ; Guan, Ni ; Kong, Yue ; Wang, Wanwei ; Chen, Jianxiang ; He, Huijuan ; Qiu, Guoqin ; Zeng, Ming ; Pu, Juan ; Hu, Wangyuan ; Bao, Yong ; Liu, Zhigang ; Ma, Jun ; Jiang, Hao ; Du, Xianghui ; Hu, Jin ; Zhuang, Tingting ; Cai, Jing ; Huang, Jin ; Tao, Hua ; Liu, Yuan ; Liang, Xiaodong ; Zhou, Juying ; Tao, Guangzhou ; Zheng, Xiao ; Chen, Ming

Purpose: In this multicenter, phase 3 trial, the efficacy and safety of 60 Gy and 50 Gy doses delivered with modern radiation technology for definitive concurrent chemoradiation (CCRT) in patients with inoperable esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) were evaluated. Patients and Methods: Patients with pathologically confirmed stage IIA‒IVA ESCC were randomized 1:1 to receive conventional fractionated 60 Gy or 50 Gy to the tumor and regional lymph nodes. Concurrent weekly chemotherapy [...]

Menée à l'aide d'une lignée de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude identifie les facteurs agissant sur la voie de signalisation de STING-IRF puis quantifie les effets de 2 595 médicaments sur la réponse immunitaire induite par les rayonnements ionisants

Comprehensive screening for drugs that modify radiation-induced immune responses

Okumura, Masayuki ; Du, Junyan ; Kageyama, Shun-Ichiro ; Yamashita, Riu ; Hakozaki, Yumi ; Motegi, Atsushi ; Hojo, Hidehiro ; Nakamura, Masaki ; Hirano, Yasuhiro ; Okuma, Yusuke ; Okuma, Hitomi S. ; Tsuchihara, Katsuya ; Akimoto, Tetsuo

Background : Combination therapy based on radiotherapy and immune checkpoint inhibitors (ICIs) was recently reported as effective for various cancers. The radiation-induced immune response (RIIR) is an essential feature in ICI-combined radiotherapy; however, the effects of drugs used concomitantly with RIIR remain unclear. We screened for drugs that can modify RIIR to understand the mutual relationship between radiotherapy and combined drugs in ICI-combined radiotherapy. Methods : We [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le D-mannose, en favorisant la dégradation de PD-L1, améliore l'efficacité antitumorale de l'immunothérapie et de la radiothérapie

D-mannose facilitates immunotherapy and radiotherapy of triple-negative breast cancer via degradation of PD-L1

Zhang, Ruonan ; Yang, Yajing ; Dong, Wenjing ; Lin, Mingen ; He, Jing ; Zhang, Xinchao ; Tian, Tongguan ; Yang, Yunlong ; Chen, Kun ; Lei, Qun-Ying ; Zhang, Song ; Xu, YanPing ; Lv, Lei

PD-L1 is well known as an immune checkpoint molecule, which suppresses immune surveillance through binding to its receptor PD-1. Intracellular PD-L1 can also protect messenger RNAs of several DNA damage repair–related genes from degradation and enhance tumor resistance to DNA-damaging therapy. Triple-negative breast cancer (TNBC) has the worst prognosis and highest risk of distant relapse in breast cancer and shows resistance to immunotherapy and radiotherapy. In this study, we found that [...]

Cet article analyse la possibilité d'utiliser les azotures organiques comme promédicament pour traiter des tumeurs solides par chimioradiothérapie

Radiation-induced prodrug activation: extending combined modality therapy for some solid tumours

Farrer, Nicola J. ; Higgins, Geoff S. ; Kunkler, Ian H.

Combined chemoradiotherapy is the standard of care for locally advanced solid tumours. However, systemic toxicity may limit the delivery of planned chemotherapy. New approaches such as radiation-induced prodrug activation might diminish systemic toxicity, while retaining anticancer benefit. Organic azides have recently been shown to be reduced and activated under hypoxic conditions with clinically relevant doses of radiotherapy, uncaging pazopanib and doxorubicin in preclinical models with [...]

Menée à partir des données de la base ClinicalTrials.gov et de la base SEER (The Surveillance, Epidemiology, and End Results), cette étude met en évidence la faible inclusion des minorités ethniques dans les essais cliniques de phase II ou III évaluant un traitement ciblant les cancers de la prostate, du rein ou de la vessie

Minority Enrollment in Phase II and III Clinical Trials in Urologic Oncology

Owens-Walton, Jeunice ; Williams, Cheyenne ; Rompré-Brodeur, Alexis ; Pinto, Peter A. ; Ball, Mark W.

PURPOSE : Proportionate minority representation in clinical trials is an important step toward addressing health care inequities. Given the paucity of data on this topic in urologic oncology, we sought to quantify the enrollment of minority patients in clinical trials studying prostate, kidney, and bladder/urothelial cancers. METHODS : The ClincialTrials.gov database was queried for completed phase II and III interventional trials in prostate, kidney, and bladder cancers. The SEER database was [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude présente une approche méthodologique pour générer rapidement, sans phase d'activation ou d'expansion, des lymphocytes CAR-T efficaces contre les cellules leucémiques

Rapid manufacturing of non-activated potent CAR T cells

Ghassemi, Saba ; Durgin, Joseph S. ; Nunez-Cruz, Selene ; Patel, Jai ; Leferovich, John ; Pinzone, Marilia ; Shen, Feng ; Cummins, Katherine D. ; Plesa, Gabriela ; Cantu, Vito Adrian ; Reddy, Shantan ; Bushman, Frederic D. ; Gill, Saar I. ; O’Doherty, Una ; O’Connor, Roddy S. ; Milone, Michael C.

Chimaeric antigen receptor (CAR) T cells can generate durable clinical responses in B-cell haematologic malignancies. The manufacturing of these T cells typically involves their activation, followed by viral transduction and expansion ex vivo for at least 6 days. However, the activation and expansion of CAR T cells leads to their progressive differentiation and the associated loss of anti-leukaemic activity. Here we show that functional CAR T cells can be generated within 24 hours from T cells [...]

Cet article présente des recommandations, issues d'une réunion de consensus organisée en 2021 par l'"European Society for Medical Oncology", sur la prise en charge d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR

ESMO expert consensus statements on the management of EGFR mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Passaro, A. ; Leighl, N. ; Blackhall, F. ; Popat, S. ; Kerr, K. ; Ahn, M. J. ; Arcila, M. E. ; Arrieta, O. ; Planchard, D. ; de Marinis, F. ; Dingemans, A. M. ; Dziadziuszko, R. ; Faivre-Finn, C. ; Feldman, J. ; Felip, E. ; Curigliano, G. ; Herbst, R. ; Jänne, P. A. ; John, T. ; Mitsudomi, T. ; Mok, T. ; Normanno, N. ; Paz-Ares, L. ; Ramalingam, S. ; Sequist, L. ; Vansteenkiste, J. ; Wistuba, I. I. ; Wolf, J. ; Wu, Y. L. ; Yang, S. R. ; Yang, J. C. H. ; Yatabe, Y. ; Pentheroudakis, G. ; Peters, S.

The European Society for Medical Oncology (ESMO) held a virtual consensus-building process on EGFR mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) in 2021. The consensus included a multidisciplinary panel of 34 leading experts in the management of lung cancer. The aim of the consensus was to develop recommendations on topics that are not covered in detail in the current ESMO Clinical Practice Guideline and where the available evidence is either limited or conflicting. The main topics identified for [...]

En prenant pour exemple les gliomes, cet article présente des stratégies pour développer des médicaments efficaces et sûrs contre des tumeurs rares ou difficiles à traiter

Balancing Risk and Efficiency in Drug Development for Rare and Challenging Tumors: A New Paradigm for Glioma

Mellinghoff, Ingo K. ; Cloughesy, Timothy F.

The process of developing cancer therapies is well established and has enabled the incorporation of many new drugs and classes of agents into the standard of care for common cancers. Clinical drug development is fundamentally different for rare and difficult-to-treat solid tumors, such as glioma or pancreatic cancer. The failure to develop effective new agents for the latter diseases has discouraged the development of therapeutics for these cancers. Using glioma as an example, we describe a [...]

Cet article passe en revue les principales avancées de l'année 2021 en matière de traitement des cancers de l'oesophage ou de la jonction oesogastrique

Top advances in esophageal/gastroesophageal junction cancers in 2021

Cowzer, Darren ; Janjigian, Yelena Y.

A review of 2021's advances in the treatment of esophageal/gastroesophageal junction cancers, particularly in locally advanced disease (CheckMate-577), metastatic HER2-negative disease (CheckMate-648, CheckMate-649, and KEYNOTE-590), and HER2-positive disease (KEYNOTE-811, DESTINY-Gastric-02), is presented.