Menée à partir du criblage de 500 gènes suppresseurs de tumeur, cette étude met en évidence le rôle du répresseur transcriptionnel CTCF et de la cohésine (un complexe protéique qui maintient les deux chromatides soeurs) dans la suppression de PD-L1

Genetic analysis of cancer drivers reveals cohesin and CTCF as suppressors of PD-L1

Oreskovic, Ena ; Wheeler, Emily C. ; Mengwasser, Kristen E. ; Fujimura, Eric ; Martin, Timothy D. ; Tothova, Zuzana ; Elledge, Stephen J.

The PD-1/PD-L1 immunoinhibitory axis plays a key role in immune evasion of cancer cells, and therapies targeting PD-1/PD-L1 show high efficacy in certain cancer types. Understanding how cancer drivers regulate immune surveillance will enable development of novel therapeutic strategies targeting cancer-mediated immune evasion, and identification of new biomarkers of response. Here, we utilized genetic screening with a curated library of 500 tumor suppressor genes to identify cohesin subunits and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe de cancer gastrique sur un modèle murin et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sous-unité de la protéine 1 du complexe T epsilon (CCT5), en activant la voie de signalisation des protéines Wnt et de la bêta caténine, induit la transition épithélio-mésenchymateuse et favorise le développement de métastases ganglionnaires

CCT5 induces epithelial-mesenchymal transition to promote gastric cancer lymph node metastasis by activating the Wnt/beta-catenin signalling pathway

Li, Yun ; Liu, Chenying ; Zhang, Xin ; Huang, Xiaodi ; Liang, Shujun ; Xing, Feiyue ; Tian, Han

Background : Lymph node (LN) metastasis confers gastric cancer (GC) progression, poor survival and cancer-related death. Aberrant activation of Wnt/

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un niveau réduit de mitofiline, une protéine impliquée dans le maintien de la structure des membranes mitochondriales, favorise le processus métastatique via l'activation compensatoire de la voie de signalisation GCN2-AKT

Ghost mitochondria drive metastasis through adaptive GCN2/Akt therapeutic vulnerability

Ghosh, Jagadish C. ; Perego, Michela ; Agarwal, Ekta ; Bertolini, Irene ; Wang, Yuan ; Goldman, Aaron R. ; Tang, Hsin-Yao ; Kossenkov, Andrew V. ; Libby, Catherine J. ; Languino, Lucia R. ; Plow, Edward F. ; Morotti, Annamaria ; Ottobrini, Luisa ; Locatelli, Marco ; Speicher, David W. ; Caino, M. Cecilia ; Cassel, Joel ; Salvino, Joseph M. ; Robert, Marie E. ; Vaira, Valentina ; Altieri, Dario C.

Cancer metabolism, including in mitochondria, is a disease hallmark and therapeutic target, but its regulation is poorly understood. Here, we show that many human tumors have heterogeneous and often reduced levels of Mic60, or Mitofilin, an essential scaffold of mitochondrial structure. Despite a catastrophic collapse of mitochondrial integrity, loss of bioenergetics, and oxidative damage, tumors with Mic60 depletion slow down cell proliferation, evade cell death, and activate a nuclear gene [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation de la cyclooxygénase COX-2 et de la prostaglandine PGE2 favorise l'échappement immunitaire des tumeurs colorectales

The COX-2-PGE2 pathway promotes tumor evasion in colorectal adenomas

Wei, Jie ; Zhang, Jinyu ; Wang, Dingzhi ; Cen, Bo ; Lang, Jessica D. ; DuBois, Raymond N.

The mechanisms underlying the regulation of a checkpoint receptor, PD-1, in tumor-infiltrating immune cells during the development of colorectal cancer (CRC) are not fully understood. Here we demonstrate that COX-2-derived PGE2, an inflammatory mediator and tumor promoter, induces PD-1 expression by enhancing NF-κB's binding to the PD-1 promoter via an EP4-PI3K-Akt signaling pathway in both CD8+ T cells and macrophages. Moreover, PGE2 suppresses CD8+ T cell proliferation and cytotoxicity [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression de la glutathion peroxydase 2 dans les cellules mammaires cancéreuses favorise la plasticité métabolique de ces dernières et la progression tumorale

Redox signaling by glutathione peroxidase 2 links vascular modulation to metabolic plasticity of breast cancer

Ren, Zuen ; Liang, Huizhi ; Galbo, Phillip M. ; Dharmaratne, Malindrie ; Kulkarni, Ameya S. ; Fard, Atefeh Taherian ; Aoun, Marie Louise ; Martinez-Lopez, Nuria ; Suyama, Kimita ; Benard, Outhiriaradjou ; Zheng, Wei ; Liu, Yang ; Albanese, Joseph ; Zheng, Deyou ; Mar, Jessica C. ; Singh, Rajat ; Prystowsky, Michael B. ; Norton, Larry ; Hazan, Rachel B.

Redox regulation of breast cancer underlies malignant progression. Loss of the antioxidant glutathione peroxidase 2 in breast cancer cells increases reactive oxygen species, thereby activating hypoxia inducible factor-α (HIF1α) signaling. This in turn causes vascular malfunction, resulting in hypoxia and metabolic heterogeneity. HIF1α suppresses oxidative phosphorylation and stimulates glycolysis (the Warburg effect) in most of the tumor, except for one cancer subpopulation, which was capable [...]

Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T CD8+, l'acide palmitoléique et l'acide oléique favorisent la ferroptose des cellules tumorales et l'immunité antitumorale via l'acyl-CoA synthétase ACSL4

CD8+ T cells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and immunity via ACSL4

Liao, Peng ; Wang, Weimin ; Wang, Weichao ; Kryczek, Ilona ; Li, Xiong ; Bian, Yingjie ; Sell, Amanda ; Wei, Shuang ; Grove, Sara ; Johnson, Jeffrey K. ; Kennedy, Paul D. ; Gijón, Miguel ; Shah, Yatrik M. ; Zou, Weiping

Tumor cell intrinsic ferroptosis-initiating mechanisms are unknown. Here, we discover that T cell-derived interferon (IFN)

Cet article passe en revue les mécanismes moléculaires conduisant à la sénescence des cellules de neuroblastome, présente les stratégies thérapeutiques actuelles et identifie les futurs axes de recherche

Cellular senescence in neuroblastoma

Zanotti, Sofia ; Decaesteker, Bieke ; Vanhauwaert, Suzanne ; De Wilde, Bram ; De Vos, Winnok H. ; Speleman, Frank

Neuroblastoma is a tumour that arises from the sympathoadrenal lineage occurring predominantly in children younger than five years. About half of the patients are diagnosed with high-risk tumours and undergo intensive multi-modal therapy. The success rate of current treatments for high-risk neuroblastoma is disappointingly low and survivors suffer from multiple therapy-related long-term side effects. Most chemotherapeutics drive cancer cells towards cell death or senescence. Senescence has long [...]