Nota Bene Cancer
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Sommaire du n° 406 du 29 mars 2019
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à partir de données portant sur 751 hommes et 270 femmes atteints d'un carcinome rhinopharyngé (âge médian : 47 ans), cette étude évalue la performance d'un outil utilisant un algorithme d'apprentissage automatique pour délimiter, à l'aide d'une IRM, le volume tumoral
Deep Learning for Automated Contouring of Primary Tumor Volumes by MRI for Nasopharyngeal Carcinoma
Menée à partir de données portant sur 751 hommes et 270 femmes atteints d'un carcinome rhinopharyngé (âge médian : 47 ans), cette étude évalue la performance d'un outil utilisant un algorithme d'apprentissage automatique pour délimiter, à l'aide d'une IRM, le volume tumoral
Deep Learning for Automated Contouring of Primary Tumor Volumes by MRI for Nasopharyngeal Carcinoma
Lin, Li ; Dou, Qi ; Jin, Yue-Ming ; Zhou, Guan-Qun ; Tang, Yi-Qiang ; Chen, Wei-Lin ; Su, Bao-An ; Liu, Feng ; Tao, Chang-Juan ; Jiang, Ning ; Li, Jun-Yun ; Tang, Ling-Long ; Xie, Chuan-Miao ; Huang, Shao-Min ; Ma, Jun ; Heng, Pheng-Ann ; Wee, Joseph T. S. ; Chua, Melvin L. K. ; Chen, Hao ; Sun, Ying
Background : Nasopharyngeal carcinoma (NPC) may be cured with radiation therapy. Tumor proximity to critical structures demands accuracy in tumor delineation to avoid toxicities from radiation therapy; however, tumor target contouring for head and neck radiation therapy is labor intensive and highly variable among radiation oncologists. Purpose : To construct and validate an artificial intelligence (AI) contouring tool to automate primary gross tumor volume (GTV) contouring in patients with [...]
Will AI Improve Tumor Delineation Accuracy for Radiation Therapy?
Menée à partir de données portant sur 751 hommes et 270 femmes atteints d'un carcinome rhinopharyngé (âge médian : 47 ans), cette étude évalue la performance d'un outil utilisant un algorithme d'apprentissage automatique pour délimiter, à l'aide d'une IRM, le volume tumoral
Will AI Improve Tumor Delineation Accuracy for Radiation Therapy?
Chang, Zheng
For head and neck nasopharyngeal carcinoma (NPC), radiation therapy has been the primary treatment modality due to the anatomic characteristics and radiosensitivity of NPC.
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Mené en Chine sur 550 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade localement avancé (âge moyen : environ 61 ans ; 390 hommes), cet essai multicentrique évalue, du point de vue des complications post-opératoires et de la mortalité, l'intérêt d'ajouter un lavage péritonéal extensif intra-opératoire à une gastrectomie D2
Combined Surgery and Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage vs Surgery Alone for Treatment of Locally Advanced Gastric Cancer: The SEIPLUS Rand...
Mené en Chine sur 550 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade localement avancé (âge moyen : environ 61 ans ; 390 hommes), cet essai multicentrique évalue, du point de vue des complications post-opératoires et de la mortalité, l'intérêt d'ajouter un lavage péritonéal extensif intra-opératoire à une gastrectomie D2
Combined Surgery and Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage vs Surgery Alone for Treatment of Locally Advanced Gastric Cancer: The SEIPLUS Randomized Clinical Trial
Guo, Jing ; Xu, Aman ; Sun, Xiaowei ; Zhao, Xuhui ; Xia, Yabin ; Rao, Huamin ; Zhang, Yaming ; Zhang, Rupeng ; Chen, Li ; Zhang, Tao ; Li, Gang ; Xu, Hongtao ; Xu, Dazhi
Importance : Peritoneal metastasis is the most frequent pattern of postoperative recurrence in patients with gastric cancer. Extensive intraoperative peritoneal lavage (EIPL) is a new prophylactic strategy for treatment of peritoneal metastasis of locally advanced gastric cancer; however, the safety and efficacy of EIPL is currently unknown. Objective : To evaluate short-term outcomes of patients with advanced gastric cancer who received combined surgery and EIPL or surgery alone. Design, [...]
Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage to Prevent Metastases From Gastric Cancer: The Elegance of Simplicity
Mené en Chine sur 550 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade localement avancé (âge moyen : environ 61 ans ; 390 hommes), cet essai multicentrique évalue, du point de vue des complications post-opératoires et de la mortalité, l'intérêt d'ajouter un lavage péritonéal extensif intra-opératoire à une gastrectomie D2
Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage to Prevent Metastases From Gastric Cancer: The Elegance of Simplicity
Levine, Edward A.
Gastric cancer is the second leading cause of death from cancer worldwide. Consequently, prevention of peritoneal metastases after resection remains a substantial clinical need. Gastric cancer is more likely than other gastrointestinal malignant neoplasms to metastasize to peritoneal sites, and survival with peritoneal metastases is less than a year. Although systemic therapy for gastric cancer has improved, it has not prevented peritoneal dissemination. There has been interest in [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (13 études de cohorte et 2 essais randomisés incluant au total 10 096 patients), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en terme de survie et de récidive, d'un curage ganglionnaire complet chez les patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle
Meta-analysis of completion lymph node dissection in sentinel lymph node-positive melanoma
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (13 études de cohorte et 2 essais randomisés incluant au total 10 096 patients), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en terme de survie et de récidive, d'un curage ganglionnaire complet chez les patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle
Meta-analysis of completion lymph node dissection in sentinel lymph node-positive melanoma
Angeles, C. V. ; Kang, R. ; Shirai, K. ; Wong, S. L.
Background : The role of completion lymph node dissection (CLND) in patients with sentinel lymph node (SLN)-positive melanoma continues to be debated. This systematic review and meta-analysis evaluated survival and recurrence rate in these patients who underwent CLND, compared with observation. Methods : A comprehensive MEDLINE and Embase database search was performed for cohort studies and RCTs published between January 2000 and June 2017 that assessed the outcomes of CLND compared with [...]
Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 4 ans), cette étude évalue, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale, de la toxicité génito-urinaire et de la qualité de vie des patients, l'intérêt d'une curiethérapie ultra-focalisée, à haut débit de doses et guidée par IRM
MRI-guided ultrafocal HDR-brachytherapy for localised prostate cancer: median 4 year results of a feasibility study
Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 4 ans), cette étude évalue, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale, de la toxicité génito-urinaire et de la qualité de vie des patients, l'intérêt d'une curiethérapie ultra-focalisée, à haut débit de doses et guidée par IRM
MRI-guided ultrafocal HDR-brachytherapy for localised prostate cancer: median 4 year results of a feasibility study
Peters, Max ; van Son, Marieke J. ; Moerland, Marinus A. ; Kerkmeijer, Linda G. W. ; Eppinga, Wietse S. C. ; Meijer, Richard P. ; Lagendijk, ; Ir, Jan J. W. ; Shah, Taimur T. ; Ahmed, Hashim U. ; van der Voort van Zijp, Jochem R. N.
Introduction : For the treatment of localised prostate cancer, focal therapy has the potential to cure with less side-effects than traditional whole-gland treatments. We report an update of toxicity, quality of life (QoL) and tumour control of our MRI-guided ultrafocal high-dose-rate (HDR) brachytherapy cohort. Materials and methods : Disease status was evaluated by systematic biopsies and 3T multiparametric MRI. The brachytherapy implant procedure under fused transrectal ultrasound/MRI [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée à l'aide de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes CAR-T, en transférant par trogocytose l'antigène tumoral ciblé aux lymphocytes T, provoquent la mort des lymphocytes T et l'échappement de la tumeur au système immunitaire
CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape
Menée à l'aide de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes CAR-T, en transférant par trogocytose l'antigène tumoral ciblé aux lymphocytes T, provoquent la mort des lymphocytes T et l'échappement de la tumeur au système immunitaire
CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape
Hamieh, Mohamad ; Dobrin, Anton ; Cabriolu, Annalisa ; van der Stegen, Sjoukje J. C. ; Giavridis, Theodoros ; Mansilla-Soto, Jorge ; Eyquem, Justin ; Zhao, Zeguo ; Whitlock, Benjamin M. ; Miele, Matthew M. ; Li, Zhuoning ; Cunanan, Kristen M. ; Huse, Morgan ; Hendrickson, Ronald C. ; Wang, Xiuyan ; Riviere, Isabelle ; Sadelain, Michel
Chimeric antigen receptors (CARs) are synthetic antigen receptors that reprogram T cell specificity, function and persistence1. Patient-derived CAR T cells have demonstrated remarkable efficacy against a range of B-cell malignancies1–3, and the results of early clinical trials suggest activity in multiple myeloma4. Despite high complete response rates, relapses occur in a large fraction of patients; some of these are antigen-negative and others are antigen-low1,2,4–9. Unlike the mechanisms that [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie, d'échantillons tumoraux issus de patients et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité du férumoxytol, une substance autorisée par la FDA, contre les cellules présentant un faible niveau de ferroportine
FDA-approved ferumoxytol displays anti-leukaemia efficacy against cells with low ferroportin levels
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie, d'échantillons tumoraux issus de patients et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité du férumoxytol, une substance autorisée par la FDA, contre les cellules présentant un faible niveau de ferroportine
FDA-approved ferumoxytol displays anti-leukaemia efficacy against cells with low ferroportin levels
Trujillo-Alonso, Vicenta ; Pratt, Edwin C. ; Zong, Hongliang ; Lara-Martinez, Andres ; Kaittanis, Charalambos ; Rabie, Mohamed O. ; Longo, Valerie ; Becker, Michael W. ; Roboz, Gail J. ; Grimm, Jan ; Guzman, Monica L.
Acute myeloid leukaemia is a fatal disease for most patients. We have found that ferumoxytol (Feraheme), an FDA-approved iron oxide nanoparticle for iron deficiency treatment, demonstrates an anti-leukaemia effect in vitro and in vivo. Using leukaemia cell lines and primary acute myeloid leukaemia patient samples, we show that low expression of the iron exporter ferroportin results in a susceptibility of these cells via an increase in intracellular iron from ferumoxytol. The reactive oxygen [...]
Menée à l'aide de modèles murins de myélome multiple, cette étude identifie un nouvel antigène tumoral nommé GPRC5D, puis met en évidence l'efficacité thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant cet antigène
GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells
Menée à l'aide de modèles murins de myélome multiple, cette étude identifie un nouvel antigène tumoral nommé GPRC5D, puis met en évidence l'efficacité thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant cet antigène
GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells
Smith, Eric L. ; Harrington, Kim ; Staehr, Mette ; Masakayan, Reed ; Jones, Jon ; Long, Thomas J. ; Ng, Khong Y. ; Ghoddusi, Majid ; Purdon, Terence J. ; Wang, Xiuyan ; Do, Trevor ; Pham, Minh Thu ; Brown, Jessica M. ; de Larrea, Carlos Fernández ; Olson, Eric ; Peguero, Elizabeth ; Wang, Pei ; Liu, Hong ; Xu, Yiyang ; Garrett-Thomson, Sarah C. ; Almo, Steven C. ; Wendel, Hans-Guido ; Riviere, Isabelle ; Liu, Cheng ; Sather, Blythe ; Brentjens, Renier J.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells, a type of cell-based immunotherapy, have shown some promising results in multiple myeloma, a bone marrow cancer. These earlier CAR T cells targeted a protein called B cell maturation antigen, but some patients’ cancer cells expressed little to none of this antigen and were therefore resistant to the CAR T cells. Smith et al. identified another target antigen for multiple myeloma, called GPRC5D. The authors demonstrated that CAR T cells against GPRC5D are [...]
Menée à l'aide de modèles murins et de 400 échantillons de lésions bénignes ou cancéreuses de la prostate puis menée sur un patient, cette étude met en évidence l'intérêt d'un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine DLL3 pour traiter une tumeur neuroendocrine de la prostate
Delta-like protein 3 expression and therapeutic targeting in neuroendocrine prostate cancer
Menée à l'aide de modèles murins et de 400 échantillons de lésions bénignes ou cancéreuses de la prostate puis menée sur un patient, cette étude met en évidence l'intérêt d'un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine DLL3 pour traiter une tumeur neuroendocrine de la prostate
Delta-like protein 3 expression and therapeutic targeting in neuroendocrine prostate cancer
Puca, Loredana ; Gavyert, Katie ; Sailer, Verena ; Conteduca, Vincenza ; Dardenne, Etienne ; Sigouros, Michael ; Isse, Kumiko ; Kearney, Megan ; Vosoughi, Aram ; Fernandez, Luisa ; Pan, Heng ; Motanagh, Samaneh ; Hess, Judy ; Donoghue, Adam J. ; Sboner, Andrea ; Wang, Yuzhuo ; Dittamore, Ryan ; Rickman, David ; Nanus, David M. ; Tagawa, Scott T. ; Elemento, Olivier ; Mosquera, Juan Miguel ; Saunders, Laura ; Beltran, Himisha
Neuroendocrine prostate cancer is an aggressive tumor subtype that can arise late in the course of the disease and drive therapeutic resistance. Puca et al. demonstrate the feasibility of targeting it with an antibody-drug conjugate against delta-like protein 3 (DLL3), a recently identified therapeutic being tested in small cell lung cancer, another aggressive neuroendocrine tumor. The authors confirmed the presence of DLL3 in most neuroendocrine prostate cancers, but not in localized tumors or [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la palmitylation du ligand PD-L1 augmente la réponse antitumorale des lymphocytes T
Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la palmitylation du ligand PD-L1 augmente la réponse antitumorale des lymphocytes T
Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours
Yao, Han ; Lan, Jiang ; Li, Chushu ; Shi, Hubing ; Brosseau, Jean-Philippe ; Wang, Huanbin ; Lu, Haojie ; Fang, Caiyun ; Zhang, Yao ; Liang, Lunxi ; Zhou, Xiaolin ; Wang, Chaojun ; Xue, Yu ; Cui, Yun ; Xu, Jie
Checkpoint blockade therapy targeting the programmed-death ligand 1 (PD-L1) and its receptor programmed cell death 1 promotes T-cell-mediated immunosurveillance against tumours, and has been associated with marked clinical benefit in cancer patients. Antibodies against PD-L1 function by blocking PD-L1 on the cell surface, but intracellular storage of PD-L1 and its active redistribution to the cell membrane can minimize the therapeutic benefits, which highlights the importance of targeting PD-L1 [...]
Menée in vitro, ex vivo et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'administration intravésicale du vaccin anti-typhoïde Ty21a favorise la régression tumorale induite par les lymphocytes T et les cellules dendritiques
Intravesical Ty21a Vaccine Promotes Dendritic Cells and T Cell–Mediated Tumor Regression in the MB49 Bladder Cancer Model
Menée in vitro, ex vivo et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'administration intravésicale du vaccin anti-typhoïde Ty21a favorise la régression tumorale induite par les lymphocytes T et les cellules dendritiques
Intravesical Ty21a Vaccine Promotes Dendritic Cells and T Cell–Mediated Tumor Regression in the MB49 Bladder Cancer Model
Domingos-Pereira, Sonia ; Sathiyanadan, Karthik ; La Rosa, Stefano ; Polák, Lenka ; Chevalier, Mathieu F. ; Martel, Paul ; Hojeij, Rim ; Derré, Laurent ; Haefliger, Jacques-Antoine ; Jichlinski, Patrice ; Nardelli-Haefliger, Denise
Preclinical data show that intravesical instillation of Ty21a/Vivotif, a commercial vaccine against typhoid fever, is an effective alternative option to standard Bacillus Calmette–Guérin (BCG) immunotherapy for non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Here, we characterized the inflammatory effects of Ty21a on the bladder and investigated the immune mechanisms underlying tumor regression toward the use of this bacterial vaccine in NMIBC patients. MB49 bladder tumor–bearing mice had [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (14)
Menée en Grèce à partir de données portant sur 459 patients atteints d'un cancer, cette étude de cohorte analyse les toxicités cutanées induites par divers types de traitements antinéoplasiques (âge moyen : 60,6 ans)
Cutaneous toxicities of antineoplastic agents: data from a large cohort of Greek patients
Menée en Grèce à partir de données portant sur 459 patients atteints d'un cancer, cette étude de cohorte analyse les toxicités cutanées induites par divers types de traitements antinéoplasiques (âge moyen : 60,6 ans)
Cutaneous toxicities of antineoplastic agents: data from a large cohort of Greek patients
Nikolaou, Vasiliki ; Voudouri, D. ; Tsironis, G. ; Charpidou, A. ; Stamoulis, G. ; Triantafyllopoulou, I. ; Panoutsopoulou, I. ; Xidakis, E. ; Bamias, A. ; Samantas, E. ; Aravantinos, G. ; Gogas, H. ; Rigopoulos, D. ; Syrigos, K. ; Stratigos, A.
Purpose : Cutaneous toxicities from novel anticancer treatments are an emerging problem in dermato-oncology. However, the prevalence of those toxicities and necessity of skin consultations are currently unknown. The purpose of our study was to perform an epidemiologic analysis of cutaneous toxicities that were referred to our cutaneous toxicity clinic in Athens, Greece. Methods : All patients examined at the oncodermatology department over a 42-month period were included. Gender, age, type of [...]
Cette étude passe en revue les essais identifiant les toxicités liées aux inhibiteurs de PI3K et évaluant leur prise en charge chez des patients atteints d'un cancer
Safety, Tolerability, and Management of Toxic Effects of Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor Treatment in Patients With Cancer: A Review
Cette étude passe en revue les essais identifiant les toxicités liées aux inhibiteurs de PI3K et évaluant leur prise en charge chez des patients atteints d'un cancer
Safety, Tolerability, and Management of Toxic Effects of Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor Treatment in Patients With Cancer: A Review
Esposito, Angela ; Viale, Giulia ; Curigliano, Giuseppe
Importance : The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway, which regulates multiple cellular processes, including metabolism, proliferation, motility, growth, and survival, is one of the most frequently dysregulated pathways in human cancers. The PI3K/AKT/mTOR cascade can be aberrantly activated by multiple factors, including diverse oncogenic genomic alterations in PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1, TSC2, LKB1, MTOR, and [...]
Mené sur 152 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I/Ib analyse la dose maximale tolérée, évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression, de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab (un inhibiteur de PD-L1) en combinaison avec le cobimétinib (un inhibiteur de MEK)
Phase Ib study of atezolizumab combined with cobimetinib in patients with solid tumors
Mené sur 152 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I/Ib analyse la dose maximale tolérée, évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression, de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab (un inhibiteur de PD-L1) en combinaison avec le cobimétinib (un inhibiteur de MEK)
Phase Ib study of atezolizumab combined with cobimetinib in patients with solid tumors
Hellmann, M D ; Desai, J ; Solomon, B J ; Hernandez, G ; Das Thakur, M ; Wongchenko, M J ; Pitcher, B ; Cha, E ; Foster, P ; Siu, L L ; Bendell, J ; Kim, T -W ; Lee, C B ; Goh, B -C ; Chee, C -E ; Miller, W H, Jr ; Oh, D -Y ; Bang, Y -J ; Jamal, R ; Chow, L Q M ; Gainor, J F
Background : Preclinical evidence suggests that MEK inhibition promotes accumulation and survival of intratumoral tumor-specific T cells and can synergize with immune checkpoint inhibition. We investigated the safety and clinical activity of combining a MEK inhibitor, cobimetinib, and a PD-L1 inhibitor, atezolizumab, in patients with solid tumors. Patients and Methods : This phase I/Ib study treated PD-L1/PD-1–naive patients with solid tumors in a dose-escalation stage and then in multiple, [...]
Mené sur 838 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de phénotype non GC (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib à une chimiothérapie de première ligne de type R-CHOP
Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non–Germinal Center B-Cell...
Mené sur 838 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de phénotype non GC (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib à une chimiothérapie de première ligne de type R-CHOP
Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non–Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Anas Younes ; Laurie H. Sehn ; Peter Johnson ; Pier Luigi Zinzani ; Xiaonan Hong ; Jun Zhu ; Caterina Patti ; David Belada ; Olga Samoilova ; Cheolwon Suh ; Sirpa Leppä ; Shinya Rai ; Mehmet Turgut ; Wojciech Jurczak ; Matthew C. Cheung ; Ronit Gurion ; Su-Peng Yeh ; Andres Lopez-Hernandez ; Ulrich Dührsen ; Catherine Thieblemont ; Carlos Sergio Chiattone ; Sriram Balasubramanian ; Jodi Carey ; Grace Liu ; S. Martin Shreeve ; Steven Sun ; Sen Hong Zhuang ; Jessica Vermeulen ; Louis M. Staudt ; Wyndham Wilson ; on behalf of the PHOENIX investigators
PURPOSE : Ibrutinib has shown activity in non–germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). This double-blind phase III study evaluated ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in untreated non–germinal center B-cell DLBCL. PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned at a one-to-one ratio to ibrutinib (560 mg per day orally) plus R-CHOP or placebo plus R-CHOP. The primary end point was event-free survival (EFS) [...]
Mené sur 358 patients atteints d'un lymphome indolent réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide au rituximab
AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma
Mené sur 358 patients atteints d'un lymphome indolent réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide au rituximab
AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma
John P. Leonard ; Marek Trněný ; Koji Izutsu ; Nathan H. Fowler ; Xiaonan Hong ; Jun Zhu ; Huilai Zhang ; Fritz Offner ; Adriana Scheliga ; Grzegorz S. Nowakowski ; Antonio Pinto ; Francesca Re ; Laura Maria Fogliatto ; Phillip Scheinberg ; Ian W. Flinn ; Claudia Moreira ; Jose Cabeçadas ; David Liu ; Stacey Kalambakas ; Pierre Fustier ; Chengqing Wu ; John G. Gribben ; for the AUGMENT Trial Investigators
PURPOSE : Patients with indolent non-Hodgkin lymphoma typically respond well to first-line immunochemotherapy. At relapse, single-agent rituximab is commonly administered. Data suggest the immunomodulatory agent lenalidomide could increase the activity of rituximab. METHODS : A phase III, multicenter, randomized trial of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab was conducted in patients with relapsed and/or refractory follicular or marginal zone lymphoma. Patients received [...]
Augmenting Indolent Lymphoma Treatment Options With the Combination of Lenalidomide and Rituximab
Mené sur 358 patients atteints d'un lymphome indolent réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide au rituximab
Augmenting Indolent Lymphoma Treatment Options With the Combination of Lenalidomide and Rituximab
Paul M. Barr
Multiple analyses have described improved outcomes in indolent non-Hodgkin lymphoma, due in part to the development of anti-CD20 therapy and supportive care measures allowing for the administration of combination chemotherapy. In the case of follicular lymphoma, outcomes from large treatment centers estimate a median survival of nearly two decades with these advances.1,2 Similar improvements have been observed for most patients with marginal zone lymphoma as well.3 However, significant [...]
Mené dans 25 pays sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation BRAF V600E ou BRAF V600K et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 34 mois)
Patient-reported outcomes in patients with resected, high-risk melanoma with BRAFV600E or BRAFV600K mutations treated with adjuvant dabrafenib plus...
Mené dans 25 pays sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation BRAF V600E ou BRAF V600K et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 34 mois)
Patient-reported outcomes in patients with resected, high-risk melanoma with BRAFV600E or BRAFV600K mutations treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib (COMBI-AD): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Schadendorf, Dirk ; Hauschild, Axel ; Santinami, Mario ; Atkinson, Victoria ; Mandalà, Mario ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Larkin, James ; Nyakas, Marta ; Dutriaux, Caroline ; Haydon, Andrew ; Robert, Caroline ; Mortier, Laurent ; Lesimple, Thierry ; Plummer, Ruth ; Schachter, Jacob ; Dasgupta, Kohinoor ; Manson, Stephanie ; Koruth, Roy ; Mookerjee, Bijoyesh ; Kefford, Richard ; Dummer, Reinhard ; Kirkwood, John M. ; Long, Georgina V.
Background : In the phase 3 COMBI-AD study, patients with resected, stage III melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K mutations received adjuvant dabrafenib plus trametinib or placebo. The primary analysis showed that dabrafenib plus trametinib significantly improved relapse-free survival at 3 years. These results led to US Food and Drug Administration approval of dabrafenib plus trametinib as adjuvant treatment for patients with resected stage III melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K [...]
Conclusions from quality of life studies in patients with resected high-risk melanoma: one part of the full story
Mené dans 25 pays sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation BRAF V600E ou BRAF V600K et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 34 mois)
Conclusions from quality of life studies in patients with resected high-risk melanoma: one part of the full story
Smithers, B. Mark
In The Lancet Oncology, Dirk Schadendorf and colleagues report the health-related quality-of-life outcomes from the COMBI-AD trial using the European Quality of Life 5-Dimensions 3-Levels (EQ-5D-3L) instrument. In the COMBI-AD trial, patients with resected stage III melanoma, with BRAF V600E or BRAF V600K mutations, were randomly assigned to receive adjuvant dabrafenib and trametinib or matching placebos. The authors report no difference in health-related quality of life during the 12 months of [...]
Mené sur 205 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du busulfan au melphalan en traitement de conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 22,6 mois)
Conditioning with busulfan plus melphalan versus melphalan alone before autologous haemopoietic cell transplantation for multiple myeloma: an open-...
Mené sur 205 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du busulfan au melphalan en traitement de conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 22,6 mois)
Conditioning with busulfan plus melphalan versus melphalan alone before autologous haemopoietic cell transplantation for multiple myeloma: an open-label, randomised, phase 3 trial
Bashir, Qaiser ; Thall, Peter F. ; Milton, Denai R. ; Fox, Patricia S. ; Kawedia, Jitesh D. ; Kebriaei, Partow ; Shah, Nina ; Patel, Krina ; Andersson, Borje S. ; Nieto, Yago L. ; Valdez, Ben C. ; Parmar, Simrit ; Rondon, Gabriela ; Delgado, Ruby ; Hosing, Chitra ; Popat, Uday R. ; Oran, Betul ; Ciurea, Stefan O. ; Lin, Pei ; Weber, Donna M. ; Thomas, Sheeba K. ; Lee, Hans C. ; Manasanch, Elisabet E. ; Orlowski, Robert Z. ; Williams, Loretta A. ; Champlin, Richard E. ; Qazilbash, Muzaffar H.
Background : Retrospective studies suggest that conditioning therapy with busulfan plus melphalan could result in longer progression-free survival compared with melphalan alone in patients with multiple myeloma undergoing autologous haemopoietic cell transplantation (auto-HCT). We aimed to test this hypothesis in a randomised trial. Methods : The primary objective of the study was to compare progression-free survival with conditioning of busulfan plus melphalan with melphalan alone in patients [...]
Improving the conditioning regimen in multiple myeloma
Mené sur 205 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du busulfan au melphalan en traitement de conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 22,6 mois)
Improving the conditioning regimen in multiple myeloma
Mateos, María-Victoria ; González-Calle, Verónica
Multiple myeloma remains incurable for most patients, although the improvement in overall survival is evident for all physicians who treat patients with multiple myeloma every day. This improvement was initially restricted to young patients, and mainly associated with the introduction of autologous stem cell transplantation in the 1980s. This therapeutic strategy was the first major advance that occurred since the use of melphalan and prednisone for multiple myeloma treatment
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 662 patients atteints d'une tumeur carcinoïde broncho-pulmonaire atypique de stade I à III, cette étude identifie les facteurs associés à la prescription d'une thérapie adjuvante, puis analyse l'effet des traitements adjuvants (radiothérapie et/ou chimiothérapie) sur la survie globale
The Role of Adjuvant Therapy for Atypical Bronchopulmonary Carcinoids
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 662 patients atteints d'une tumeur carcinoïde broncho-pulmonaire atypique de stade I à III, cette étude identifie les facteurs associés à la prescription d'une thérapie adjuvante, puis analyse l'effet des traitements adjuvants (radiothérapie et/ou chimiothérapie) sur la survie globale
The Role of Adjuvant Therapy for Atypical Bronchopulmonary Carcinoids
Wegner, Rodney E. ; Abel, Stephen ; Hasan, Shaakir ; Horne, Zachary D. ; Colonias, Athanasios ; Weksler, Benny ; Verma, Vivek
Background : Atypical bronchopulmonary carcinoid tumors are rare but carry high recurrence rates following resection. The role of adjuvant therapy remains unclear owing to a lack of high-volume data. To address this knowledge gap, we examined predictors of adjuvant therapy and effects on outcome. Methods : We queried the National Cancer Database for patients with resected stage I-III atypical carcinoid. Adjuvant therapy was defined as chest radiation, chemotherapy, or a combination thereof. [...]
Mené dans 26 pays sur 1 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie gloable et de la survie sans progression, et la toxicité de 3 stratégies thérapeutiques combinant une chimiothérapie à base de carboplatine/paclitaxel et l'atézolizumab ou le bévacizumab (un traitement de type ABCP, de type ACP et de type BCP), en fonction de la présence de mutations EGFR et de la présence de métastases hépatiques
Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or...
Mené dans 26 pays sur 1 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie gloable et de la survie sans progression, et la toxicité de 3 stratégies thérapeutiques combinant une chimiothérapie à base de carboplatine/paclitaxel et l'atézolizumab ou le bévacizumab (un traitement de type ABCP, de type ACP et de type BCP), en fonction de la présence de mutations EGFR et de la présence de métastases hépatiques
Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial
Reck, Martin ; Mok, Tony S. K. ; Nishio, Makoto ; Jotte, Robert M. ; Cappuzzo, Federico ; Orlandi, Francisco ; Stroyakovskiy, Daniil ; Nogami, Naoyuki ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Moro-Sibilot, Denis ; Thomas, Christian A. ; Barlesi, Fabrice ; Finley, Gene ; Lee, Anthony ; Coleman, Shelley ; Deng, Yu ; Kowanetz, Marcin ; Shankar, Geetha ; Lin, Wei ; Socinski, Mark A.
Background : The IMpower150 trial showed significant improvements in progression-free and overall survival with atezolizumab plus bevacizumab plus carboplatin plus paclitaxel (ABCP) versus the standard-of-care bevacizumab plus carboplatin plus paclitaxel (BCP) in chemotherapy-naive patients with non-squamous non-small-cell lung cancer. Here, we report the efficacy of ABCP or atezolizumab plus carboplatin plus paclitaxel (ACP) versus BCP in key patient subgroups. Methods : IMpower150 was a [...]
Searching for a chemoimmunotherapy signal in patients with non-small-cell lung cancer and EGFR mutations
Mené dans 26 pays sur 1 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie gloable et de la survie sans progression, et la toxicité de 3 stratégies thérapeutiques combinant une chimiothérapie à base de carboplatine/paclitaxel et l'atézolizumab ou le bévacizumab (un traitement de type ABCP, de type ACP et de type BCP), en fonction de la présence de mutations EGFR et de la présence de métastases hépatiques
Searching for a chemoimmunotherapy signal in patients with non-small-cell lung cancer and EGFR mutations
Camidge, D. Ross ; Pacheco, Jose M.
The programmed death-1 (PD1) inhibitor, pembrolizumab, with or without a platinum doublet, is a first-line option for most patients with stage IV non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, NSCLC is not one disease anymore. On the basis of previous studies showing low activity of PD1 and programmed-death ligand 1 (PD-L1) inhibitor monotherapy, patients with epidermal growth factor receptor ( EGFR) mutations or anaplastic lymphoma kinase ( ALK)-rearranged disease were not included in the [...]
Mené sur 133 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib et du sunitinib en traitement de première ligne
Anlotinib Versus Sunitinib as First-Line Treatment for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase II Clinical Trial
Mené sur 133 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib et du sunitinib en traitement de première ligne
Anlotinib Versus Sunitinib as First-Line Treatment for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase II Clinical Trial
Zhou, Ai‐Ping ; Bai, Yuxian ; Song, Yan ; Luo, Hong ; Ren, Xiu‐Bao ; Wang, Xiuwen ; Shi, Benkang ; Fu, Cheng ; Cheng, Ying ; Liu, Jiyan ; Qin, Shukui ; Li, Jun ; Li, Hanzhong ; Bai, Xianzhong ; Ye, Dingwei ; Wang, Jinwan ; Ma, Jianhui
Background : Anlotinib is a tyrosine kinase inhibitor inhibiting angiogenesis. This multicenter, randomized phase II trial aimed to investigate the efficacy and safety of anlotinib in comparison with sunitinib as first‐line treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Materials and Methods : Patients with mRCC from 13 clinical centers were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive anlotinib (n = 90) or sunitinib (n = 43). Anlotinib was given orally at a dose of 12 mg [...]
Mené sur 707 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du fulvestrant à l'astranazole en traitement de première ligne
Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer
Mené sur 707 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du fulvestrant à l'astranazole en traitement de première ligne
Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer
Mehta, Rita S. ; Barlow, William E. ; Albain, Kathy S. ; Vandenberg, Ted A. ; Dakhil, Shaker R. ; Tirumali, Nagendra R. ; Lew, Danika L. ; Hayes, Daniel F. ; Gralow, Julie R. ; Linden, Hannah H. ; Livingston, Robert B. ; Hortobagyi, Gabriel N.
Background : We previously reported prolonged progression-free survival and marginally prolonged overall survival among postmenopausal patients with hormone receptor–positive metastatic breast cancer who had been randomly assigned to receive the aromatase inhibitor anastrozole plus the selective estrogen-receptor down-regulator fulvestrant, as compared with anastrozole alone, as first-line therapy. We now report final survival outcomes. Methods : We randomly assigned patients to receive either [...]
Mené au Japon sur 788 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque de progression (âge médian : 59 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base d'un taxane et de sels de platine (docétaxel/cisplatine ou paclitaxel/carboplatine), et d'un traitement adjuvant combinant doxorubicine et cisplatine (durée médiane de suivi : 7 ans)
Effect of Taxane Plus Platinum Regimens vs Doxorubicin Plus Cisplatin as Adjuvant Chemotherapy for Endometrial Cancer at a High Risk of Progression...
Mené au Japon sur 788 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque de progression (âge médian : 59 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base d'un taxane et de sels de platine (docétaxel/cisplatine ou paclitaxel/carboplatine), et d'un traitement adjuvant combinant doxorubicine et cisplatine (durée médiane de suivi : 7 ans)
Effect of Taxane Plus Platinum Regimens vs Doxorubicin Plus Cisplatin as Adjuvant Chemotherapy for Endometrial Cancer at a High Risk of Progression: A Randomized Clinical Trial
Nomura, Hiroyuki ; Aoki, Daisuke ; Michimae, Hirofumi ; Mizuno, Mika ; Nakai, Hidekatsu ; Arai, Masahide ; Sasagawa, Motoi ; Ushijima, Kimio ; Sugiyama, Toru ; Saito, Motoaki ; Tokunaga, Hideki ; Matoda, Maki ; Nakanishi, Toru ; Watanabe, Yoh ; Takahashi, Fumiaki ; Saito, Toshiaki ; Yaegashi, Nobuo ; for the Japanese Gynecologic Oncology Group
Importance : The efficacy of taxane plus platinum regimens has been demonstrated for advanced or recurrent endometrial cancer; however, it has not been assessed in postoperative adjuvant chemotherapy for endometrial cancer. Objective : To evaluate the clinical benefit of taxane plus platinum compared with standard doxorubicin plus cisplatin as postoperative adjuvant chemotherapy in endometrial cancer. Design, Setting, and Participants: In this multicenter, open-label, phase 3 randomized [...]
Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patientes obtenant une réponse objective en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 13,3 mois)
Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 t...
Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patientes obtenant une réponse objective en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 13,3 mois)
Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial
Makker, Vicky ; Rasco, Drew ; Vogelzang, Nicholas J. ; Brose, Marcia S. ; Cohn, Allen L. ; Mier, James ; Di Simone, Christopher ; Hyman, David M. ; Stepan, Daniel E. ; Dutcus, Corina E. ; Schmidt, Emmett V. ; Guo, Matthew ; Sachdev, Pallavi ; Shumaker, Robert ; Aghajanian, Carol ; Taylor, Matthew
Background : Lenvatinib is a multikinase inhibitor of VEGFR1, VEGFR2, and VEGFR3, and other receptor tyrosine kinases. Pembrolizumab, an antibody targeting PD-1, has moderate efficacy in biomarker-unselected endometrial cancer. We aimed to assess the combination of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial carcinoma, after establishing the maximum tolerated dose in a phase 1b study. Methods : In this open-label, single-arm, phase 2 study done at 11 centres in the USA, [...]
Inhibition of PD-1 and VEGF in microsatellite-stable endometrial cancer
Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patientes obtenant une réponse objective en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 13,3 mois)
Inhibition of PD-1 and VEGF in microsatellite-stable endometrial cancer
Konecny, Gottfried E.
A 2018 study showed that the incidence of endometrial cancer increased over the past 25 years in several countries, especially those undergoing rapid socioeconomic transitions. Although early-stage endometrial cancer is treatable with surgery and adjuvant therapy, long-term outcomes for patients with advanced disease are poor, and the activity of chemotherapy or hormonal therapy in this setting is very low. The US Food and Drug Administration's approval of the tumour-site-agnostic PD-1 [...]
Mené sur 447 patients atteints d'un cancer des voies biliaires ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la capécitabine en traitement adjuvant par rapport à une surveillance active après le traitement chirurgical
Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study
Mené sur 447 patients atteints d'un cancer des voies biliaires ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la capécitabine en traitement adjuvant par rapport à une surveillance active après le traitement chirurgical
Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study
Primrose, John N. ; Fox, Richard P. ; Palmer, Daniel H. ; Malik, Hassan Z. ; Prasad, Raj ; Mirza, Darius ; Anthony, Alan ; Corrie, Pippa ; Falk, Stephen ; Finch-Jones, Meg ; Wasan, Harpreet ; Ross, Paul ; Wall, Lucy ; Wadsley, Jonathan ; Evans, Jeff T. R. ; Stocken, Deborah ; Praseedom, Raaj ; Ma, Yuk Ting ; Davidson, Brian ; Neoptolemos, John P. ; Iveson, Tim ; Raftery, James ; Zhu, Shihua ; Cunningham, David ; Garden, O. James ; Stubbs, Clive ; Valle, Juan W. ; Bridgewater, John ; Primrose, J. N. ; Fox, R. P. ; Morement, H. ; Chan, O. ; Rees, C. ; Ma, Y. T. ; Hickish, T. ; Falk, S. ; Finch-Jones, M. ; Pope, I. ; Corrie, P. ; Crosby, T. ; Sothi, S. ; Sharkland, K. ; Adamson, D. ; Wall, L. ; Evans, J. ; Dent, J. ; Hombaiah, U. ; Iwuji, C. ; Anthoney, A. ; Bridgewater, J. ; Cunningham, D. ; Gillmore, R. ; Ross, P. ; Slater, S. ; Wasan, H. ; Waters, J. ; Valle, J. W. ; Palmer, D. ; Malik, H. ; Neoptolemos, J. ; Faluyi, O. ; Sumpter, K. ; Dernedde, U. ; Maduhusudan, S. ; Cogill, G. ; Archer, C. ; Iveson, T. ; Wadsley, J. ; Darby, S. ; Peterson, M. ; Mukhtar, A. A. ; Thorpe, J. G. ; Bateman, A. ; Tsang, D. ; Cummins, S. ; Nolan, L. ; Beaumont, E. ; Prasad, R. ; Mirza, D. ; Stocken, D. ; Praseedom, R. ; Davidson, B. ; Raftery, J. ; Zhu, S. ; Garden, J. ; Stubbs, C. ; Coxon, F.
Background : Despite improvements in multidisciplinary management, patients with biliary tract cancer have a poor outcome. Only 20% of patients are eligible for surgical resection with curative intent, with 5-year overall survival of less than 10% for all patients. To our knowledge, no studies have described a benefit of adjuvant therapy. We aimed to determine whether adjuvant capecitabine improved overall survival compared with observation following surgery for biliary tract cancer. Methods : [...]
Adjuvant capecitabine in biliary tract cancer: a standard option?
Mené sur 447 patients atteints d'un cancer des voies biliaires ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la capécitabine en traitement adjuvant par rapport à une surveillance active après le traitement chirurgical
Adjuvant capecitabine in biliary tract cancer: a standard option?
Malka, David ; Edeline, Julien
In The Lancet Oncology, John Primrose and colleagues have tackled the question of adjuvant treatment for a rare cancer: biliary tract cancer, an unresolved question to date. Although a meta-analysis (of mostly retrospective data) has suggested improved overall survival with adjuvant treatment (especially chemotherapy in patients with node-positive disease and adjuvant radiation-based therapy after R1 resection), older randomised studies were not sufficiently statistically powered to define a [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené en Chine sur 436 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 48,7 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, du paclitaxel et du cisplatine, en combinaison avec le fluorouracile et une radiothérapie concomitante
Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer...
Mené en Chine sur 436 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 48,7 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, du paclitaxel et du cisplatine, en combinaison avec le fluorouracile et une radiothérapie concomitante
Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial
Chen, Yun ; Ye, Jinjun ; Zhu, Zhengfei ; Zhao, Weixin ; Zhou, Jialiang ; Wu, Chaoyang ; Tang, Huarong ; Fan, Min ; Li, Ling ; Lin, Qin ; Xia, Yi ; Li, Yunhai ; Li, JianCheng ; Jia, Huixun ; Lu, Saiquan ; Zhang, Zhen ; Zhao, Kuaile
PURPOSE : This trial aimed to assess the efficacy and safety of the paclitaxel plus fluorouracil regimen versus the cisplatin plus fluorouracil regimen in definitive concurrent chemoradiotherapy (dCRT) in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). PATIENTS AND METHODS : Patients with locally advanced ESCC were enrolled and randomly assigned to either the paclitaxel plus fluorouracil group or the cisplatin plus fluorouracil group. The patients in the paclitaxel [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude montre que l'inhibition de l'indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO1) lève la suppression immunitaire liée aux rayonnements ionisants en réduisant, dans le micro-environnement tumoral, le nombre de cellules myéloïdes suppressives exprimant IDO1
IDO1 Inhibition Overcomes Radiation-Induced “Rebound Immune Suppression” by Reducing Numbers of IDO1-Expressing Myeloid-Derived Suppressor Cells in...
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude montre que l'inhibition de l'indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO1) lève la suppression immunitaire liée aux rayonnements ionisants en réduisant, dans le micro-environnement tumoral, le nombre de cellules myéloïdes suppressives exprimant IDO1
IDO1 Inhibition Overcomes Radiation-Induced “Rebound Immune Suppression” by Reducing Numbers of IDO1-Expressing Myeloid-Derived Suppressor Cells in the Tumor Microenvironment
Li, Ailin ; Barsoumian, Hampartsoum B. ; Schoenhals, Jonathan E. ; Caetano, Mauricio S. ; Wang, Xiaohong ; Menon, Hari ; Valdecanas, David R. ; Niknam, Sharareh ; Younes, Ahmed I. ; Cortez, Maria Angelica ; Welsh, James W.
Purpose : The limitation of hypofractionated radiation efficacy is due partly to the immunosuppressive tumor microenvironment. Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is an important regulator of tumor immune suppression. We evaluated the effects of IDO1 in hypofractionated radiation using a Lewis lung carcinoma (LLC) mouse model and tested whether IDO1 inhibition could sensitize those tumors to hypofractionated radiation. Methods and Materials : Bilateral LLC tumors were established in C57BL/6 [...]
Menée à partir de données portant sur 222 patients traités par néphro-urétérectomie pour un carcinome urothélial non métastatique des voies excrétrices supérieures de stade pT3bN0-x (durée médiane de suivi : 34,4 mois), cette étude multicentrique évalue l'effet d'un traitement adjuvant comportant une radiothérapie et/ou une chimiothérapie sur la survie sans récidive locale, la survie sans métastase distante ou la survie spécifique
Adjuvant treatments for advanced stage, non-metastatic upper tract urothelial carcinoma: A multicenter study
Menée à partir de données portant sur 222 patients traités par néphro-urétérectomie pour un carcinome urothélial non métastatique des voies excrétrices supérieures de stade pT3bN0-x (durée médiane de suivi : 34,4 mois), cette étude multicentrique évalue l'effet d'un traitement adjuvant comportant une radiothérapie et/ou une chimiothérapie sur la survie sans récidive locale, la survie sans métastase distante ou la survie spécifique
Adjuvant treatments for advanced stage, non-metastatic upper tract urothelial carcinoma: A multicenter study
Kim, Myong ; Kim, Jong Keun ; Lee, Jaehoon ; Kim, Young Seok ; Lee, Jae Lyun ; Kwak, Cheol ; Jeong, Chang Wook ; Byun, Seok-Soo ; Lee, Sang Cheol ; Ohyama, Chikara ; Arai, Youichi ; Ahn, Hanjong
Purpose : We assessed the efficacy of adjuvant treatments in patients with peripelvic/ periureteral fat-infiltrating (pT3b), non-metastatic upper tract urothelial carcinoma (UTUC) treated with radical nephroureterectomy. Materials and Methods : The multicenter data of 222 patients with pT3bN0-x disease treated with radical nephroureterectomy were analyzed. The effects of adjuvant radiotherapy and chemotherapy on local recurrence-free survival (LRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), and [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (5)
A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2000 et 2016 (350 études comparant des traitements et 121 essais cliniques), cette étude analyse la corrélation entre les hazard ratio des études observationnelles en population et ceux des essais randomisés, puis tente d'identifier les facteurs modifiables permettant de réduire les biais des études observationnelles
Comparison of Population-Based Observational Studies With Randomized Trials in Oncology
A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2000 et 2016 (350 études comparant des traitements et 121 essais cliniques), cette étude analyse la corrélation entre les hazard ratio des études observationnelles en population et ceux des essais randomisés, puis tente d'identifier les facteurs modifiables permettant de réduire les biais des études observationnelles
Comparison of Population-Based Observational Studies With Randomized Trials in Oncology
Soni, Payal D. ; Hartman, Holly E. ; Dess, Robert T. ; Abugharib, Ahmed ; Allen, Steven G. ; Feng, Felix Y. ; Zietman, Anthony L. ; Jagsi, Reshma ; Schipper, Matthew J. ; Spratt, Daniel E.
PURPOSE : Comparative efficacy research performed using population registries can be subject to significant bias. There is an absence of objective data demonstrating factors that can sufficiently reduce bias and provide accurate results. METHODS : MEDLINE was searched from January 2000 to October 2016 for observational studies comparing two treatment regimens for any diagnosis of cancer, using SEER, SEER-Medicare, or the National Cancer Database. Reporting quality and statistical methods were [...]
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de délimitation du volume tumoral cible, de radiothérapie guidée par l'imagerie et de radiothérapie adaptative, puis recherche la façon de combiner ces différentes avancées pour améliorer les résultats cliniques et réduire la toxicité à long terme des rayonnements ionisants
How rapid advances in imaging are defining the future of precision radiation oncology
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de délimitation du volume tumoral cible, de radiothérapie guidée par l'imagerie et de radiothérapie adaptative, puis recherche la façon de combiner ces différentes avancées pour améliorer les résultats cliniques et réduire la toxicité à long terme des rayonnements ionisants
How rapid advances in imaging are defining the future of precision radiation oncology
Beaton, Laura ; Bandula, Steve ; Gaze, Mark N. ; Sharma, Ricky A.
Imaging has an essential role in the planning and delivery of radiotherapy. Recent advances in imaging have led to the development of advanced radiotherapy techniques—including image-guided radiotherapy, intensity-modulated radiotherapy, stereotactic body radiotherapy and proton beam therapy. The optimal use of imaging might enable higher doses of radiation to be delivered to the tumour, while sparing normal surrounding tissues. In this article, we review how the integration of existing and [...]
Can proton therapy be considered a standard of care in oncology? Lessons from the United States
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de délimitation du volume tumoral cible, de radiothérapie guidée par l'imagerie et de radiothérapie adaptative, puis recherche la façon de combiner ces différentes avancées pour améliorer les résultats cliniques et réduire la toxicité à long terme des rayonnements ionisants
Can proton therapy be considered a standard of care in oncology? Lessons from the United States
Zietman, Anthony L.
In April 2018, the New York Times ran an article documenting the exuberant overexpansion of proton beam therapy centres in the USA.1 Twenty-seven centres have opened, and a comparable number are in the planning stages; yet, over a third of these are in deep financial trouble, with mounting losses, debt restructuring, and bankruptcies. How did such a promising and exciting medical technology expand so far and then contract so fast? Was this due to problems in the technology itself, or aspects of [...]
Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail américano-européen concernant le dépistage d'un syndrome de Lynch, le suivi médical et les mesures préventives à envisager chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique
The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome
Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail américano-européen concernant le dépistage d'un syndrome de Lynch, le suivi médical et les mesures préventives à envisager chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique
The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome
Crosbie, Emma J. ; Ryan, Neil A. J. ; Arends, Mark J. ; Bosse, Tjalling ; Burn, John ; Cornes, Joanna M. ; Crawford, Robin ; Eccles, Diana ; Frayling, Ian M. ; Ghaem-Maghami, Sadaf ; Hampel, Heather ; Kauff, Noah D. ; Kitchener, Henry C. ; Kitson, Sarah J. ; Manchanda, Ranjit ; McMahon, Raymond F. T. ; Monahan, Kevin J. ; Menon, Usha ; Møller, Pål ; Möslein, Gabriela ; Rosenthal, Adam ; Sasieni, Peter ; Seif, Mourad W. ; Singh, Naveena ; Skarrott, Pauline ; Snowsill, Tristan M. ; Steele, Robert ; Tischkowitz, Marc ; Evans, D. Gareth ; Manchester International Consensus, Group
Purpose : There are no internationally agreed upon clinical guidelines as to which women with gynecological cancer would benefit from Lynch syndrome screening or how best to manage the risk of gynecological cancer in women with Lynch syndrome. The Manchester International Consensus Group was convened in April 2017 to address this unmet need. The aim of the Group was to develop clear and comprehensive clinical guidance regarding the management of the gynecological sequelae of Lynch syndrome [...]
Menée à l'aide d'un modèle de microsimulation, cette étude évalue le rapport coût-efficacité d'une IRM intra-opératoire dans le traitement d'un gliome de haut grade
Cost-effectiveness of Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Gliomas
Menée à l'aide d'un modèle de microsimulation, cette étude évalue le rapport coût-efficacité d'une IRM intra-opératoire dans le traitement d'un gliome de haut grade
Cost-effectiveness of Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Gliomas
Abraham, Peter ; Sarkar, Reith ; Brandel, Michael G. ; Wali, Arvin R. ; Rennert, Robert C. ; Lopez Ramos, Christian ; Padwal, Jennifer ; Steinberg, Jeffrey A. ; Santiago-Dieppa, David R. ; Cheung, Vincent ; Pannell, J. Scott ; Murphy, James D. ; Khalessi, Alexander A.
Background : Intraoperative MRI has been shown to improve gross-total resection of high-grade glioma. However, to the knowledge of the authors, the cost-effectiveness of intraoperative MRI has not been established. Purpose : To construct a clinical decision analysis model for assessing intraoperative MRI in the treatment of high-grade glioma. Materials and Methods : An integrated five-state microsimulation model was constructed to follow patients with high-grade glioma. One-hundred-thousand [...]
Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Glioma: Is It Cost-effective?
Menée à l'aide d'un modèle de microsimulation, cette étude évalue le rapport coût-efficacité d'une IRM intra-opératoire dans le traitement d'un gliome de haut grade
Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Glioma: Is It Cost-effective?
Bettmann, Michael A.
High-grade gliomas are associated with an ominous prognosis.
Cet article résume les principaux points abordés en février 2018 aux Etats-Unis lors d'une réunion d'experts (chercheurs, cancérologues, radiothérapeutes, industriels, ...) portant sur la planification d'éventuels essais cliniques de phase II ou III évaluant des immunothérapies pour traiter un carcinome rhinopharyngé, puis propose une feuille de route pour la mise en place de futurs essais intégrant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Current Treatment Landscape of Nasopharyngeal Carcinoma and Potential Trials Evaluating the Value of Immunotherapy
Cet article résume les principaux points abordés en février 2018 aux Etats-Unis lors d'une réunion d'experts (chercheurs, cancérologues, radiothérapeutes, industriels, ...) portant sur la planification d'éventuels essais cliniques de phase II ou III évaluant des immunothérapies pour traiter un carcinome rhinopharyngé, puis propose une feuille de route pour la mise en place de futurs essais intégrant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Current Treatment Landscape of Nasopharyngeal Carcinoma and Potential Trials Evaluating the Value of Immunotherapy
Dimitrios Colevas, A ; Thu Le, Quynh ; O’Sullivan, Brian ; Waldron, John ; Siu, Lillian L ; Lee, Anne W M ; Riaz, Nadeem ; Lee, Nancy ; Ma, Brigette ; Lim, Chwee-Ming ; Lynn, Jean ; Malik, Shakun
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a type of head and neck cancer with a distinctive regional and racial prevalence. It is associated with Epstein Barr Virus infection and has a high propensity for regional and distant metastases, while at the same time it is very sensitive to radiation and chemotherapy. A common feature of Epstein Barr Virus-positive NPC is the dense infiltration of lymphocytes in the tumor stroma and positive PD-L1 expression in tumor cells, making it an attractive target for [...]
