Menée sur la bactérie Escherichia coli et à l'aide de la spectroscopie par résonnance magnétique nucléaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la modification de la structure tridimensionnelle de l'enzyme RAC1 favorise l'activité oncogène de cette dernière

Conformational landscape alternations promote oncogenic activities of Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 as revealed by NMR

Toyama, Yuki ; Kontani, Kenji ; Katada, Toshiaki ; Shimada, Ichio

Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1) plays critical roles in the maintenance of cell morphology by cycling between inactive guanosine diphosphate (GDP)–bound and active guanosine triphosphate (GTP)–bound states. Rac1 P29S mutant is known to strongly promote oncogenesis by facilitating its intrinsic GDP dissociation and thereby increasing the level of the GTP-bound state. Here, we used solution nuclear magnetic resonance spectroscopy to investigate the activation mechanism of the [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'un myélome multiple et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ARN piRNA-823, transporté par les vésicules extracellulaires issues des cellules cancéreuses, favorise le développement de la tumeur en modifiant le programme d'expression génique des cellules endothéliales environnantes

piRNA-823 delivered by multiple myeloma-derived extracellular vesicles promoted tumorigenesis through re-educating endothelial cells in the tumor environment

Li, Beibei ; Hong, Jiaxin ; Hong, Mei ; Wang, Yajun ; Yu, Tingting ; Zang, Sibin ; Wu, Qiuling

Extracellular vesicles (EVs) can carry a wide array of RNAs in the tumor microenvironment, and are crucial for communication between tumor and surrounding stromal cells, including endothelial cells. Piwi-interacting RNAs (piRNAs) are important regulators implicated in the pathogenesis of multiple myeloma (MM). However, little is understood about the role of piRNA-823 in intercellular communication between MM and endothelial cells. In this study, we found that piRNA-823 mainly accumulated in EVs [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome canalaire in situ du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation MNK1/NODAL favorise le développement d'une tumeur invasive et la progression de la maladie

MNK1/NODAL Signaling Promotes Invasive Progression of Breast Ductal Carcinoma In Situ

Guo, Qianyu ; Li, Vivian Z. ; Nichol, Jessica N. ; Huang, Fan ; Yang, William ; Preston, Samuel E. J. ; Talat, Zahra ; Lefrère, Hanne ; Yu, Henry ; Zhang, Guihua ; Basik, Mark ; Gonçalves, Christophe ; Zhan, Yao ; Plourde, Dany ; Su, Jie ; Torres, Jose ; Marques, Maud ; Habyan, Sara Al ; Bijian, Krikor ; Amant, Frederic ; Witcher, Michael ; Behbod, Fariba ; McCaffrey, Luke ; Alaoui-Jamali, Moulay ; Giannakopoulos, Nadia V. ; Brackstone, Muriel ; Postovit, Lynne-Marie ; del Rincón, Sonia V. ; Miller, Wilson H.

The mechanisms by which breast cancers progress from relatively indolent ductal carcinoma in situ (DCIS) to invasive ductal carcinoma (IDC) are not well understood. However, this process is critical to the acquisition of metastatic potential. MAPK-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (MNK1) signaling can promote cell invasion. NODAL, a morphogen essential for embryogenic patterning, is often reexpressed in breast cancer. Here we describe a MNK1/NODAL signaling axis that promotes DCIS [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer du sein sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les glucocorticoïdes favorisent le développement de métastases

Glucocorticoids promote breast cancer metastasis

Obradović, Milan M. S. ; Hamelin, Baptiste ; Manevski, Nenad ; Couto, Joana Pinto ; Sethi, Atul ; Coissieux, Marie-May ; Münst, Simone ; Okamoto, Ryoko ; Kohler, Hubertus ; Schmidt, Alexander ; Bentires-Alj, Mohamed

Diversity within or between tumours and metastases (known as intra-patient tumour heterogeneity) that develops during disease progression is a serious hurdle for therapy1–3. Metastasis is the fatal hallmark of cancer and the mechanisms of colonization, the most complex step in the metastatic cascade4, remain poorly defined. A clearer understanding of the cellular and molecular processes that underlie both intra-patient tumour heterogeneity and metastasis is crucial for the success of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome urothélial, cette étude met en évidence le rôle des gènes MCL1 et DEDD dans la progression des tumeurs porteuses d'une amplification de la région chromosomique 1q23.3 ou 1q21.3

MCL1 and DEDD Promote Urothelial Carcinoma Progression

Hong, Andrew L. ; Guerriero, Jennifer L. ; Doshi, Mihir B. ; Kynnap, Bryan D. ; Kim, Won Jun ; Schinzel, Anna C. ; Modiste, Rebecca ; Schlauch, Amy J. ; Adam, Rosalyn M. ; Kwiatkowski, David J. ; Beroukhim, Rameen ; Letai, Anthony ; Rosenberg, Jonathan E. ; Hahn, William C.

Focal amplification of chromosome 1q23.3 in patients with advanced primary or relapsed urothelial carcinomas is associated with poor survival. We interrogated chromosome 1q23.3 and the nearby focal amplicon 1q21.3, as both are associated with increased lymph node disease in patients with urothelial carcinoma. Specifically, we assessed whether the oncogene MCL1 that resides in 1q21.3 and the genes that reside in the 1q23.3 amplicon were required for the proliferation or survival of urothelial [...]

Menée à partir de l'analyse transcriptomique d'échantillons de moelle osseuse et d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA), cette étude démontre que les lymphocytes T CD8+ favorisent l'expansion des cellules souches progénitrices et des cellules souches cancéreuses dans les LMA à pronostic favorable mais pas dans les LMA à pronostic défavorable

CD8+ T cells expand stem and progenitor cells in favorable but not adverse risk acute myeloid leukemia

Radpour, Ramin ; Riether, Carsten ; Simillion, Cedric ; Höpner, Sabine ; Bruggmann, Rémy ; Ochsenbein, Adrian F.

CD8+ T cell immunosurveillance is crucial in solid tumors and T cell dysfunction leads to tumor progression. In contrast, the role of CD8+ T cells in the control of leukemia is less clear. We characterized the molecular signature of leukemia stem/progenitor cells (LSPCs) and paired CD8+ T cells in patients with acute myeloid leukemia (AML). Epigenetic alterations via histone deacetylation reduced the expression of immune-related genes in bone marrow (BM)-infiltrating CD8+ T cells. Surprisingly, [...]

Menée à partir du séquençage de l'exome de paires d'échantillons tumoraux prélevés sur 23 patients présentant plusieurs tumeurs colorectales primitives synchrones et menée à partir de l'analyse du nombre de lymphocytes T CD3+ et CD8+ intratumoraux, cette étude met en évidence une forte variation du profil mutationnel entre deux tumeurs synchrones

Exome and immune cell score analyses reveal great variation within synchronous primary colorectal cancers

Hanninen, Ulrika A. ; Wirta, Erkki-Ville ; Katainen, Riku ; Tanskanen, Tomas ; Hamberg, Jiri ; Taipale, Minna ; Bohm, Jan ; Renkonen-Sinisalo, Laura ; Lepisto, Anna ; Forsström, Linda M. ; Pitkänen, Esa ; Palin, Kimmo ; Seppälä, Toni T. ; Mäkinen, Netta ; Mecklin, Jukka-Pekka ; Aaltonen, Lauri A.

Background : Approximately 4% of colorectal cancer (CRC) patients have at least two simultaneous cancers in the colon. Due to the shared environment, these synchronous CRCs (SCRCs) provide a unique setting to study colorectal carcinogenesis. Understanding whether these tumours are genetically similar or distinct is essential when designing therapeutic approaches. Methods : We performed exome sequencing of 47 primary cancers and corresponding normal samples from 23 patients. Additionally, we [...]

Cet article présente les mécanismes de régulation épigénétiques altérés lors du développement et de la progression d'un cancer du sein

Higher order genomic organization and epigenetic control maintain cellular identity and prevent breast cancer

Fritz, A. J. ; Gillis, N. E. ; Gerrard, D. L. ; Rodriguez, P. D. ; Hong, D. ; Rose, J. T. ; Ghule, P. N. ; Bolf, E. L. ; Gordon, J. A. ; Tye, C. E. ; Boyd, J. R. ; Tracy, K. M. ; Nickerson, J. A. ; van Wijnen, A. J. ; Imbalzano, A. N. ; Heath, J. L. ; Frietze, S. E. ; Zaidi, S. K. ; Carr, F. E. ; Lian, J. B. ; Stein, J. L. ; Stein, G. S.

Cells establish and sustain structural and functional integrity of the genome to support cellular identity and prevent malignant transformation. In this review, we present a strategic overview of epigenetic regulatory mechanisms including histone modifications and higher order chromatin organization (HCO) that are perturbed in breast cancer onset and progression. Implications for dysfunctions that occur in hormone regulation, cell cycle control, and mitotic bookmarking in breast cancer are [...]