Mené dans 11 pays de l'Asie-Pacifique sur 360 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de stade localement avancé, cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'une radiothérapie interne sélective, utilisant des microsphères en résine marquées à l'yttrium-90, et du sorafénib

SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma

Chow, Pierce K. H. ; Gandhi, Mihir ; Tan, Say-Beng ; Khin, Maung Win ; Khasbazar, Ariunaa ; Ong, Janus ; Choo, Su Pin ; Cheow, Peng Chung ; Chotipanich, Chanisa ; Lim, Kieron ; Lesmana, Laurentius A. ; Manuaba, Tjakra W. ; Yoong, Boon Koon ; Raj, Aloysius ; Law, Chiong Soon ; Cua, Ian H. Y. ; Lobo, Rolley R. ; Teh, Catherine S. C. ; Kim, Yun Hwan ; Jong, Yun Won ; Han, Ho-Seong ; Bae, Si-Hyun ; Yoon, Hyun-Ki ; Lee, Rheun-Chuan ; Hung, Chien-Fu ; Peng, Cheng-Yuan ; Liang, Po-Chin ; Bartlett, Adam ; Kok, Kenneth Y. Y. ; Thng, Choon-Hua ; Low, Albert Su-Chong ; Goh, Anthony S. W. ; Tay, Kiang Hiong ; Lo, Richard H. G. ; Goh, Brian K. P. ; Ng, David C. E. ; Lekurwale, Ganesh ; Liew, Wei Ming ; Gebski, Val ; Mak, Kenneth S. W. ; Soo, Khee Chee

Purpose : Selective internal radiation therapy or radioembolization (RE) shows efficacy in unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) limited to the liver. This study compared the safety and efficacy of RE and sorafenib in patients with locally advanced HCC. Patients and Methods : SIRveNIB (selective internal radiation therapy v sorafenib), an open-label, investigator-initiated, phase III trial, compared yttrium-90 (90Y) resin microspheres RE with sorafenib 800 mg/d in patients with locally [...]

Menée à partir de données portant sur 43 patients présentant des métastases spinales traitées entre 2001 et 2011, cette étude analyse la toxicité à long terme d'une radiochirurgie stéréotaxique ciblant les métastases

Long-term Outcomes After Stereotactic Radiosurgery for Spine Metastases : Radiation Dose-Response for Late Toxicity

Ling, Diane C. ; Flickinger, John C. ; Burton, Steven A. ; Heron, Dwight E. ; Quinn, Annette E. ; Bejjani, Ghassan K. ; Engh, Johnathan A. ; Gerszten, Peter C. ; Amankulor, Nduka M. ; Vargo, John A.

Background : While a large body of data supports the safety and efficacy of stereotactic radiosurgery (SRS) for the primary treatment and re-irradiation of spine metastases, concerns over late toxicity inherent to hypofractionation remain, as follow-up in most series is limited to 1-2 years. Methods : A retrospective review was performed on 562 patients treated with SRS for spine metastases between April 2001 and July 2011. Selecting those with at least 5-year survival after SRS, included were [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (17 études), cette étude analyse, du point de vue de la qualité de vie des patients, l'intérêt d'une protonthérapie par rapport à une radiothérapie à base de photons dans le traitement de certains cancers

Quality of Life and Patient-Reported Outcomes Following Proton Radiation Therapy: A Systematic Review

Verma, Vivek ; Simone, I. I. Charles B. ; Mishra, Mark V.

Background : As costs of cancer care rise, the importance of documenting value in oncology increases. Proton beam radiotherapy (PBT) has the potential to reduce toxicities in cancer patients, but is relatively expensive and unproven. Evaluating quality of life (QOL) and patient-reported outcomes (PROs) is essential to establishing PBT’s “value” in oncologic therapy. The goal of this systematic review was to assess QOL and PROs in patients treated with PBT. Methods : Preferred Reporting Items [...]

Menée à partir de données du registre national américain portant sur 1 947 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas traité entre 2010 et 2013, cette étude compare, du point de vue de la survie globale, l'efficacité de deux modalités de pancréatectomie distale, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte

Propensity score-matched comparison of oncological outcomes between laparoscopic and open distal pancreatic resection

Raoof, M. ; Ituarte, P. H. G. ; Woo, Y. ; Warner, S. G. ; Singh, G. ; Fong, Y. ; Melstrom, L.

Background : Selected studies have reported improved outcomes in laparoscopic compared with open distal pancreatic resection. Concerns regarding failure to achieve proper oncological resection and compromised long-term outcomes remain. This study investigated whether postoperative outcomes and long-term survival after laparoscopic distal pancreatectomy are comparable to those after an open procedure. Methods : This retrospective case–control study included patients who underwent distal [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, de stade précoce, à haut risque de récidive et inopérable (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique (radiothérapie conformationnelle 3D ou radiothérapie avec modulation d'intensité) et d'une protonthérapie corporelle stéréotaxique

A Phase II Study of Stereotactic Body Radiotherapy and Stereotactic Body Proton Therapy for High-Risk Medically Inoperable Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer

Nantavithya, Chonnipa ; Gomez, Daniel R. ; Wei, Xiong ; Komaki, Ritsuko ; Liao, Zhongxing ; Lin, Steven H. ; Jeter, Melenda ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Li, Heng ; Zhang, Xiaodong ; Poenisch, Falk ; Zhu, X. Ronald ; Balter, Peter A. ; Feng, Lei ; Choi, Noah C. ; Mohan, Radhe ; Chang, Joe Y.

Purpose : To report the feasibility of conducting a randomized study to compare the toxicity and efficacy of stereotactic body radiotherapy (SBRT) versus stereotactic body proton therapy (SBPT) for high-risk medically inoperable early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods and Materials : We randomly assigned patients with medically inoperable NSCLC with high-risk features (centrally located or <5 cm-T3 tumor or isolated lung parenchymal recurrences) to SBRT or SBPT. Radiation dose [...]

Menée à partir de données portant sur 586 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localement avancé ou métastatique, cette étude analyse le bénéfice, en termes de survie spécique à 9 ans, d'un traitement par prostatectomie ou radiothérapie par rapport à un traitement anti-androgénique seul, en fonction du caractère métastatique de la maladie

Nine-year prostate cancer survival differences between aggressive versus conservative therapy in men with advanced and metastatic prostate cancer

Dall'Era, Marc A. ; Lo, Mary J. ; Chen, Jaclyn ; Cress, Rosemary ; Hamilton, Ann S.

BACKGROUND : To the authors' knowledge, the survival benefit of local therapy in the setting of advanced prostate cancer remains unknown. The authors investigated whether prostate-directed treatment with either surgery or radiotherapy versus conservative treatment in the setting of locally advanced or metastatic disease was associated with improved survival within a cohort of men from the Centers for Disease Control and Prevention's (CDC) Breast and Prostate Cancer Data Quality and Patterns of [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que des lymphocytes CAR-T exprimant l'interleukine IL-7 et le ligand CCL19 possèdent une meilleure survie dans la tumeur et permettent d'améliorer l'infiltration tumorale des cellules immunitaires

IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor

Adachi, Keishi ; Kano, Yosuke ; Nagai, Tomohiko ; Okuyama, Namiko ; Sakoda, Yukimi ; Tamada, Koji

Infiltration, accumulation, and survival of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells in solid tumors is crucial for tumor clearance. We engineered CAR-T cells to express interleukin (IL)-7 and CCL19 (7 × 19 CAR-T cells), as these factors are essential for the maintenance of T-cell zones in lymphoid organs. In mice, 7 × 19 CAR-T cells achieved complete regression of pre-established solid tumors and prolonged mouse survival, with superior anti-tumor activity compared to conventional CAR-T cells. [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que l'inactivation de la protéine ERK5 dans les macrophages supprime la croissance tumorale via un mécanisme conduisant à l'inhibition du facteur de transcription STAT3 et au blocage de la polarisation des macrophages pro-tumoraux

Myeloid ERK5 deficiency suppresses tumor growth by blocking protumor macrophage polarization via STAT3 inhibition

Giurisato, Emanuele ; Xu, Qiuping ; Lonardi, Silvia ; Telfer, Brian ; Russo, Ilaria ; Pearson, Adam ; Finegan, Katherine G. ; Wang, Wenbin ; Wang, Jinhua ; Gray, Nathanael S. ; Vermi, William ; Xia, Zhengui ; Tournier, Cathy

Macrophages can be functionally reprogrammed by the tumor microenvironment to further tumor growth and malignancy. In this study, we have discovered that this pathological process is dependent on the ERK5 MAPK. Accordingly, we demonstrated that inactivation of ERK5 in macrophages blocked the phosphorylation of STAT3, a transcription factor crucial for determining macrophage polarity, and impaired the growth of melanoma and carcinoma grafts. These results raise the possibility that targeting [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche, consistant à utiliser la différence entre la forme alpha et la forme bêta de la glycogène synthase kinase 3 (remplacement d'une glutamine par une asparagine), pour développer des inhibiteurs sélectifs de la forme alpha ou de la forme bêta de l'enzyme et éviter ainsi la toxicité liée à l'inhibition simultanée de ces deux formes

Exploiting an Asp-Glu “switch” in glycogen synthase kinase 3 to design paralog-selective inhibitors for use in acute myeloid leukemia

Wagner, Florence F. ; Benajiba, Lina ; Campbell, Arthur J. ; Weïwer, Michel ; Sacher, Joshua R. ; Gale, Jennifer P. ; Ross, Linda ; Puissant, Alexandre ; Alexe, Gabriela ; Conway, Amy ; Back, Morgan ; Pikman, Yana ; Galinsky, Ilene ; DeAngelo, Daniel J. ; Stone, Richard M. ; Kaya, Taner ; Shi, Xi ; Robers, Matthew B. ; Machleidt, Thomas ; Wilkinson, Jennifer ; Hermine, Olivier ; Kung, Andrew ; Stein, Adam J. ; Lakshminarasimhan, Damodharan ; Hemann, Michael T. ; Scolnick, Edward ; Zhang, Yan-Ling ; Pan, Jen Q. ; Stegmaier, Kimberly ; Holson, Edward B.

Glycogen synthase kinase 3 (GSK3), a key regulatory kinase in the wingless-type MMTV integration site family (WNT) pathway, is a therapeutic target of interest in many diseases. Although dual GSK3

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la tyrosine phosphatase SHP2 pour restaurer la sensibilité des cellules tumorales aux inhibiteurs de ALK dans le cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ALK

SHP2 inhibition restores sensitivity in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer resistant to ALK inhibitors

Dardaei, Leila ; Wang, Hui Qin ; Singh, Manrose ; Fordjour, Paul ; Shaw, Katherine X. ; Yoda, Satoshi ; Kerr, Grainne ; Yu, Kristine ; Liang, Jinsheng ; Cao, Yichen ; Chen, Yan ; Lawrence, Michael S. ; Langenbucher, Adam ; Gainor, Justin F. ; Friboulet, Luc ; Dagogo-Jack, Ibiayi ; Myers, David T. ; Labrot, Emma ; Ruddy, David ; Parks, Melissa ; Lee, Dana ; DiCecca, Richard H. ; Moody, Susan ; Hao, Huaixiang ; Mohseni, Morvarid ; LaMarche, Matthew ; Williams, Juliet ; Hoffmaster, Keith ; Caponigro, Giordano ; Shaw, Alice T. ; Hata, Aaron N. ; Benes, Cyril H. ; Li, Fang ; Engelman, Jeffrey A.

Most anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged non-small-cell lung tumors initially respond to small-molecule ALK inhibitors, but drug resistance often develops. Of tumors that develop resistance to highly potent second-generation ALK inhibitors, approximately half harbor resistance mutations in ALK, while the other half have other mechanisms underlying resistance. Members of the latter group often have activation of at least one of several different tyrosine kinases driving resistance. Such [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude analyse le mécanisme de résistance acquise aux inhibiteurs de BET et met en évidence les limites de ces inhibiteurs en monothérapie

Resistance to BET Inhibitor Leads to Alternative Therapeutic Vulnerabilities in Castration-Resistant Prostate Cancer

Pawar, Aishwarya ; Gollavilli, Paradesi Naidu ; Wang, Shaomeng ; Asangani, Irfan A.

BRD4 plays a major role in the transcription networks orchestrated by androgen receptor (AR) in castration-resistant prostate cancer (CRPC). Several BET inhibitors (BETi) that displace BRD4 from chromatin are being evaluated in clinical trials for CRPC. Here, we describe mechanisms of acquired resistance to BETi that are amenable to targeted therapies in CRPC. BETi-resistant CRPC cells displayed cross-resistance to a variety of BETi in the absence of gatekeeper mutations, exhibited reduced [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude analyse l'intérêt de nouveaux peptides d'insertion membranaire à faible pH pour améliorer l'acheminement d'agents thérapeutiques dans les cellules tumorales

Peptides of pHLIP family for targeted intracellular and extracellular delivery of cargo molecules to tumors

Wyatt, Linden C. ; Moshnikova, Anna ; Crawford, Troy ; Engelman, Donald M. ; Andreev, Oleg A. ; Reshetnyak, Yana K.

Targeted delivery has been limited by reliance on tumor cell biomarkers. The emergence of the pH (low) insertion peptide (pHLIP) technology provides an alternative by targeting a metabolic marker, tumor cell surface acidity. We report several new pHLIPs, including a new concept, pHLIP bundles, and we evaluate these constructs alongside a new generation of pHLIPs. We also discuss challenges inherent to the design and accurate evaluation of pHLIPs. Our research elucidates the strengths and [...]

Menée à l'aide de cellules dérivées de glioblastome, de neurosphères et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude analyse l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le protéoglycane CSPG4 pour traiter des cellules tumorales exprimant cet antigène de manière constitutive ou induite par le TNF-alpha

Constitutive and TNFalpha-inducible expression of chondroitin sulfate proteoglycan 4 in glioblastoma and neurospheres : Implications for CAR-T cell therapy

Pellegatta, Serena ; Savoldo, Barbara ; Di Ianni, Natalia ; Corbetta, Cristina ; Chen, Yuhui ; Patane, Monica ; Sun, Chuang ; Pollo, Bianca ; Ferrone, Soldano ; DiMeco, Francesco ; Finocchiaro, Gaetano ; Dotti, Gianpietro

The heterogeneous expression of tumor-associated antigens limits the efficacy of chimeric antigen receptor (CAR)–redirected T cells (CAR-Ts) for the treatment of glioblastoma (GBM). We have found that chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4) is highly expressed in 67% of the GBM specimens with limited heterogeneity. CSPG4 is also expressed on primary GBM-derived cells, grown in vitro as neurospheres (GBM-NS), which recapitulate the histopathology and molecular characteristics of primary GBM. [...]

Mené sur 113 patients pédiatriques atteints d'une léucémie myéloïde chronique en phase chronique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse cytogénétique, et la toxicité du dasatinib en traitement de première ou seconde ligne

Dasatinib in Pediatric Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Phase II Trial

Lia Gore ; Pamela R. Kearns ; Maria Lucia de Martino Lee ; Carmino Antonio De Souza ; Yves Bertrand ; Nobuko Hijiya ; Linda C. Stork ; Nack-Gyun Chung ; Rocio Cardenas Cardos ; Tapan Saikia ; Franca Fagioli ; Jong Jin Seo ; Judith Landman-Parker ; Donna Lancaster ; Andrew E. Place ; Karen R. Rabin ; Mariana Sacchi ; Rene Swanink ; C. Michel Zwaan

Purpose : Safe, effective treatments are needed for pediatric patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP). Dasatinib is approved for treatment of adults and children with CML-CP. A phase I study determined suitable dosing for children with Philadelphia chromosome–positive (Ph+) leukemias. Methods : CA180-226/NCT00777036 is a phase II, open-label, nonrandomized prospective trial of patients < 18 years of age receiving dasatinib. There are three cohorts: (1) [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un lymphome T périphérique CD30+, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de rémission et de la survie sans progression à 5 ans, d'un traitement de première ligne à base de brentuximab védotin en combinaison avec cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone

Five-Year Outcomes for Frontline Brentuximab Vedotin with CHP for CD30 Expressing Peripheral T-Cell Lymphomas

Fanale, Michelle A. ; Horwitz, Steven M. ; Forero-Torres, Andres ; Bartlett, Nancy L. ; Advani, Ranjana H. ; Pro, Barbara ; Chen, Robert W. ; Davies, Andrew ; Illidge, Tim ; Uttarwar, Mayur ; Lee, Shih-Yuan ; Ren, Hong ; Kennedy, Dana A. ; Shustov, Andrei R.

This phase 1 study evaluated frontline brentuximab vedotin in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (BV+CHP; 6 cycles, then up to 10 cycles of brentuximab vedotin monotherapy) in 26 patients with CD30-positive peripheral T-cell lymphoma, including 19 with systemic anaplastic large cell lymphoma. All patients (100%) achieved an objective response, with a complete remission rate of 92%, and none received a consolidative stem cell transplant. After a median observation [...]

Mené en Corée sur 332 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et présentant une mutation EGFR, cet essai à bras unique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la durée médiane avant échec du traitement, et la toxicité de l'afatinib, dispensé dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel

Afatinib in heavily pretreated advanced NSCLC patients who progressed following prior gefitinib or erlotinib: Compassionate Use Program in Korea

Choi, Moon Ki ; Ahn, Jin Seok ; Kim, Young-Chul ; Cho, Byoung Chul ; Oh, In-Jae ; Kim, Sang-We ; Lee, Jong Seok ; Kim, Joo-Hang ; Ahn, Myung-Ju ; Park, Keunchil

Introduction : Afatinib, an irreversible ErbB family blocker, approved for first-line treatment of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). This study investigated experience of afatinib within a compassionate use program (CUP). Methods : The afatinib CUP was an open-label, multicenter, single-arm program in Korea. We enrolled patients with stage IV NSCLC and who had received at least one line of previous cytotoxic chemotherapy and previous [...]

Cet article fait le point sur les avancées thérapeutiques récentes pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, en fonction du sous-type histologique

Treatment of advanced non–small cell lung cancer in 2018

Doroshow, D. B. ; Herbst, R. S.

In this Insights, we characterize recent advances in the field and describe our framework for the treatment of advanced non–small cell lung cancer (NSCLC). Initial assessment of a new patient with NSCLC is organized by histologic findings, which in most cases indicate a nonsquamous or squamous cell subtype. Because targeted agents are primarily relevant in nonsquamous cancers, we subject these tumors to testing for driver mutations and rearrangements, which should at minimum include EGFR, ALK, [...]

Mené sur 14 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la diminution du taux de PSA et du taux de réponse, et la toxicité du sélinexor, un inhibiteur de XPO1, après l'échec d'un traitement de seconde ligne par abiratérone et/ou enzalutamide (durée médiane de suivi : 4 mois)

A Phase II Trial of Selinexor, an Oral Selective Inhibitor of Nuclear Export Compound, in Abiraterone- and/or Enzalutamide-Refractory Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Wei, Xiao X. ; Siegel, Adam P. ; Aggarwal, Rahul ; Lin, Amy M. ; Friedlander, Terence W. ; Fong, Lawrence ; Kim, Won ; Louttit, Mirela ; Chang, Emily ; Zhang, Li ; Ryan, Charles J.

Background : Selinexor is a first-in-class selective inhibitor of nuclear export compound that specifically inhibits the nuclear export protein Exportin‐1 (XPO‐1), leading to nuclear accumulation of tumor suppressor proteins. Methods : This phase II study evaluated the efficacy and tolerability of selinexor in patients with metastatic castration‐resistant prostate cancer (mCRPC) refractory to abiraterone and/or enzalutamide. Results : Fourteen patients were enrolled. Selinexor was initially [...]

Mené sur 98 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans mutation des exons 2 et 3 des gènes RAS, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, et la toxicité du duligotuzumab, un anticorps anti-EGFR et anti-HER3, et du cétuximab, utilisés en combinaison avec une chimiothérape de type FOLFIRI

Phase II study of the dual EGFR/HER3 inhibitor duligotuzumab (MEHD7945A) vs. cetuximab in combination with FOLFIRI in RAS wild-type metastatic colorectal cancer

Hill, Andrew Graham ; Findlay, Michael ; Burge, Matthew ; Jackson, Christopher ; García Alfonso, Pilar ; Samuel, Leslie ; Ganju, Vinod ; Karthaus, Meinolf ; Amatu, Alessio ; Jeffery, Mark ; Di Bartolomeo, Maria ; Bridgewater, John ; Coveler, Andrew L ; Hidalgo, Manuel ; Kapp, Amy V. ; Sufan, Roxana ; McCall, Bruce ; Hanley, William ; Penuel, Elicia ; Pirzkall, Andrea ; Tabernero, Josep

Purpose: Duligotuzumab is a dual-action antibody directed against EGFR and HER3. Experimental design: mCRC patients with KRAS ex2 wild-type received duligotuzumab or cetuximab and FOLFIRI until progression or intolerable toxicity. Mandatory tumor samples underwent mutation and biomarker analysis. Efficacy analysis was conducted in patients with RAS exon 2/3 wild-type tumors. Results: Of 134 randomized patients, 98 were RAS ex2/3 wild-type. Duligotuzumab provided no PFS or OR benefit compared to [...]

Menée à partir de données portant sur 1 809 patients traités entre 2000 et 2013 pour un cancer de la prostate avec score de Gleason de 9 à 10, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la mortalité spécifique, de la survie sans métastases distantes et de la survie globale, d'une prostatectomie radicale et d'une radiothérapie externe avec ou sans curiethérapie de type "boost" et traitement anti-androgénique

Radical prostatectomy, external beam radiotherapy, or external beam radiotherapy with brachytherapy boost and disease progression and mortality in patients with gleason score 9-10 prostate cancer

Kishan, A. U. ; Cook, R. R. ; Ciezki, J. P. ; et al.,

Importance : The optimal treatment for Gleason score 9-10 prostate cancer is unknown. Objective : To compare clinical outcomes of patients with Gleason score 9-10 prostate cancer after definitive treatment. Design, Setting, and Participants : Retrospective cohort study in 12 tertiary centers (11 in the United States, 1 in Norway), with 1809 patients treated between 2000 and 2013. Exposures : Radical prostatectomy (RP), external beam radiotherapy (EBRT) with androgen deprivation therapy, or EBRT [...]

Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 96 patients atteints d'un cancer rectal avec métastases ganglionnaires (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude compare, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'une exérèse mésorectale totale et d'une exérèse locale après une chimioradiothérapie pré-opératoire

Total Mesorectal Excision versus Local Excision Following Preoperative Chemoradiotherapy in Rectal Cancer with Lymph Node Metastasis: A Propensity Score-Matched Analysis

Shin, Young Seob ; Park, Jin-hong ; Yoon, Sang Min ; Kim, Jin Cheon ; Yu, Chang Sik ; Lim, Seok-Byung ; Park, In Ja ; Kim, Tae Won ; Hong, Yong Sang ; Kim, Kyu-pyo ; Choi, Eun Kyung ; Ahn, Seung Do ; Lee, Sang-Wook ; Kim, Jong Hoon

Background : Local excision (LE) in good responders to preoperative chemoradiotherapy (PCRT), which is considered as a good alternative to total mesorectal excision (TME) in early-stage rectal cancer, is not commonly recommended for node-positive (cN+) cases. This study aimed to determine whether LE outcomes were comparable to TME outcomes in cN+ rectal cancer patients who were good responders. Materials and Methods : This retrospective study included clinical T2-3 and cN+ low rectal cancer [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de fibrosarcome sur des modèles murins, cette étude analyse, dans le cadre d'un traitement combinant microbulles, ultrasons et radiothérapie, l'activation mécano-acoustique de la voie sphingomyélinase acide/céramide ainsi que l'effet de cette activation sur la réponse des cellules tumorales à différentes doses de rayonnements ionisants

Role of Acid Sphingomyelinase and Ceramide in Mechano-Acoustic Enhancement of Tumor Radiation Responses

El Kaffas, Ahmed ; Al-Mahrouki, Azza ; Hashim, Amr ; Law, Niki ; Giles, Anoja ; Czarnota, Gregory J.

Background : High-dose radiotherapy (>8–10 Gy) causes rapid endothelial cell death via acid sphingomyelinase (ASMase)–induced ceramide production, resulting in biologically significant enhancement of tumor responses. To further augment or solicit similar effects at low radiation doses, we used genetic and chemical approaches to evaluate mechano-acoustic activation of the ASMase-ceramide pathway by ultrasound-stimulated microbubbles (USMB). Methods : Experiments were carried out in wild-type and [...]

Cet article analyse, sur la période 1992-2017, l'utilisation du programme "Accelerated approval " de la Food and Drug Administration, puis évalue, parmi les médicaments ayant bénéficié de ce programme, la proportion d'entre eux pour lesquels l'intérêt thérapeutique n'a pas été confirmé par la suite

A 25-year experience of US Food and Drug Administration accelerated approval of malignant hematology and oncology drugs and biologics : A review

Beaver, J. A. ; Howie, L. J. ; Pelosof, L. ; et al.,

Importance : Accelerated approval (AA) is a US Food and Drug Administration (FDA) expedited program intended to speed the approval of drugs and biologics that may demonstrate a meaningful advantage over available therapies for diseases that are serious or life-threatening. Observations : This review describes all malignant hematology and oncology AAs from inception of the program on December 11, 1992, to May 31, 2017. During this period, the FDA granted AA to 64 malignant hematology and [...]

Menée à partir des données du registre américain "ClinicalTrials.gov" et du registre européen "European Union Clinical Trials Register" portant sur 10 492 essais cliniques, cette étude analyse la concordance des données enregistrées sur le statut des essais (clos aux inclusions, en cours...)

Prevalence of clinical trial status discrepancies: A cross-sectional study of 10,492 trials registered on both ClinicalTrials.gov and the European Union Clinical Trials Register

Fleminger, Jessica ; Goldacre, Ben

Objective : Trial registries are a key source of information for clinicians and researchers. While building OpenTrials, an open database of public trial information, we identified errors and omissions in registries, including discrepancies between descriptions of the same trial in different registries. We set out to ascertain the prevalence of discrepancies in trial completion status using a cohort of trials registered on both the European Union Clinical Trials Register (EUCTR) and [...]

Cet article présente le principe des essais cliniques adaptatifs, leurs avantages ainsi que des recommandations pour interpréter et communiquer les résultats de ce type d'essais

Adaptive designs in clinical trials : why use them, and how to run and report them

Pallmann, Philip ; Bedding, Alun W. ; Choodari-Oskooei, Babak ; Dimairo, Munyaradzi ; Flight, Laura ; Hampson, Lisa V. ; Holmes, Jane ; Mander, Adrian P. ; Odondi, Lang’o ; Sydes, Matthew R. ; Villar, Sofía S. ; Wason, James M. S. ; Weir, Christopher J. ; Wheeler, Graham M. ; Yap, Christina ; Jaki, Thomas

Adaptive designs can make clinical trials more flexible by utilising results accumulating in the trial to modify the trial’s course in accordance with pre-specified rules. Trials with an adaptive design are often more efficient, informative and ethical than trials with a traditional fixed design since they often make better use of resources such as time and money, and might require fewer participants. Adaptive designs can be applied across all phases of clinical research, from early-phase dose [...]

Cette étude met en évidence l'intérêt d'un outil d'apprentissage automatique (deep learning) pour détecter précocement, à partir d'informations issues du forum d'un réseau social spécialisé dans le domaine de la santé, des événements indésirables cutanés liés à certains anticancéreux

Detecting chemotherapeutic skin adverse reactions in social health networks using deep learning

Ransohoff, J. D. ; Nikfarjam, A. ; Jones, E. ; et al.,

Adverse drug reactions (ADRs) occur in nearly all patients undergoing anticancer therapy, contributing to morbidity, therapy disruptions, and rising health care costs.1 Their identification and characterization are hampered by clinical trials that are underpowered to detect rare events, the division of patients across institutions, patient exclusion from trials, publication editorial delays, and lack of participation and planning in oncology clinical trials of medical disciplines outside of [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 47 anticancéreux ayant reçu une autorisation de mise sur le marché entre 2011 et 2015, cette étude analyse le niveau de preuves scientifiques des indications recommandées par le "National Comprehensive Cancer Network" mais hors du champ d'application mentionné par la "Food and Drug Administration"

Frequency and level of evidence used in recommendations by the National Comprehensive Cancer Network guidelines beyond approvals of the US Food and Drug Administration: retrospective observational study

Wagner, Jeffrey ; Marquart, John ; Ruby, Julia ; Lammers, Austin ; Mailankody, Sham ; Kaestner, Victoria ; Prasad, Vinay

Objective : To determine the differences between recommendations by the National Comprehensive Cancer Network (NCNN) guidelines and Food and Drug Administration approvals of anticancer drugs, and the evidence cited by the NCCN to justify recommendations where differences exist. Design : Retrospective observational study. Setting : National Comprehensive Cancer Network and FDA. Participants : 47 new molecular entities approved by the FDA between 2011 and 2015. Main outcome measures : Comparison [...]

Cet article analyse les données cliniques ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser en 2017 l'utilisation du sunitinib en traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du rein

The US Food and Drug Administration’s approval of adjuvant sunitinib for renal cell cancer: A case of regulatory capture?

Gyawali, B. ; Goldstein, D. A.

This approval was considered by the FDA’s Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) in September 2017. The voting was split, with 6 of 12 members voting “yes” and the remaining 6 members voting “no.” The data for the benefit of adjuvant sunitinib therapy come from the randomized, double-blind, phase 3 S-TRAC trial that compared 1 year of adjuvant sunitinib therapy vs placebo among patients with resected locoregional RCC at high risk for disease recurrence.1 The primary end point was [...]