Mené à Hong Kong sur 218 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade précoce, cet essai évalue, du point de vue des taux de récidive globale et de survie globale, la supériorité d'une ablation par radiofréquences par rapport à une résection hépatique

Randomized clinical trial of hepatic resection versus radiofrequency ablation for early-stage hepatocellular carcinoma

Ng, K. K. C. ; Chok, K. S. H. ; Chan, A. C. Y. ; Cheung, T. T. ; Wong, T. C. L. ; Fung, J. Y. Y. ; Yuen, J. ; Poon, R. T. P. ; Fan, S. T. ; Lo, C. M.

Background : Hepatic resection and radiofrequency ablation (RFA) are treatment options for early-stage hepatocellular carcinoma (HCC). Whether tumour recurrence and long-term survival favour either treatment has not been established. This randomized trial aimed to test the hypothesis that RFA is superior to hepatic resection in terms of lower tumour recurrence rate and better long-term survival. Methods : Patients with early-stage HCC (solitary tumour no larger than 5 cm ; or no more than 3 [...]

Menée à partir de données portant sur 255 patients atteints d'un mélanome avec envahissement d'un ganglion sentinelle au niveau de l'aine, cette étude analyse, en fonction de l'étendue du curage ganglionnaire effectué (curage inguinal ou ilio-inguinal), les formes de récidive et les taux de survie des patients

Optimal extent of completion lymphadenectomy for patients with melanoma and a positive sentinel node in the groin

Verver, D. ; Madu, M. F. ; Oude Ophuis, C. M. C. ; Faut, M. ; de Wilt, J. H. W. ; Bonenkamp, J. J. ; Grünhagen, D. J. ; van Akkooi, A. C. J. ; Verhoef, C. ; van Leeuwen, B. L.

Background : The optimal extent of groin completion lymph node dissection (CLND) (inguinal or ilioinguinal dissection) in patients with melanoma is controversial. The aim of this study was to evaluate whether the extent of groin CLND after a positive sentinel node biopsy (SNB) is associated with improved outcome. Methods : Data from all sentinel node-positive patients who underwent groin CLND at four tertiary melanoma referral centres were retrieved retrospectively. Baseline patient and tumour [...]

A partir de données portant sur 600 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle de la tumeur, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique en fonction de la dose biologique équivalente délivrée

Tumor control and toxicity for common SBRT dose-fractionation regimens in Stage I NSCLC

Stephans, Kevin L. ; Woody, Neil M. ; Reddy, Chandana A. ; Varley, Matthew ; Magnelli, Anthony ; Zhuang, Tingliang ; Qi, Peng ; Videtic, Gregory M. M.

Purpose : While a biologically equivalent dose (BED) of 100-105 Gy10 has historically been considered adequate for optimal local control with stereotactic radiation (SBRT) in early stage non-small cell lung cancer (ES-NSCLC), randomized data is lacking. We sought to examine the impact of SBRT dose on outcomes in a large single-institution series. Methods and Materials : We reviewed 600 patients treated from 2003-2012 for ES-NSCLC. SBRT dose was at physician discretion based on tumor size and [...]

Menée à partir de données portant sur 1 070 patients atteints d'un cancer de la prostate et bénéficiant d'une surveillance active (durée médiane de suivi : 4,9 ans), cette étude évalue, du point de vue du taux de récidive biochimique, de l'absence de métastases et de la survie globale, la possibilité de différer une radiothérapie curative

Curative Radiotherapy at Time of Progression Under Active Surveillance Compared with Upfront Radical Radiotherapy for Prostate Cancer

Berlin, Alejandro ; Ahmad, Ardalan E. ; Chua, Melvin L. K. ; Moraes, Fabio ; Jiang, Haiyan ; Komisarenko, Maria ; Trimilshina, Narhari ; Raziee, Hamid ; Hosni, Ali ; Murgic, Jure ; Chung, Peter ; Bristow, Robert G. ; Finelli, Antonio

Purpose : Active surveillance (AS) is a common management strategy for presumed indolent prostate cancer. However, limited evidence suggest it does not compromise outcomes in those who progress and subsequently undergo radical treatment. We compared outcomes in men receiving definitive radiotherapy following AS with those in a risk-matched cohort undergoing upfront radiotherapy. Methods and Materials : Men prospectively enrolled in an AS program between 1992-2014 and subsequently undergoing [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2016 (56 études incluant au total 148 151 patients), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en termes de survie globale, d'une résection tumorale chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Meta-analysis of outcomes following resection of the primary tumour in patients presenting with metastatic colorectal cancer

Nitsche, U. ; Stöß, C. ; Stecher, L. ; Wilhelm, D. ; Friess, H. ; Ceyhan, G. O.

Background : It is not clear whether resection of the primary tumour (when there are metastases) alters survival and/or whether resection is associated with increased morbidity. This systematic review and meta-analysis assessed the prognostic value of primary tumour resection in patients presenting with metastatic colorectal cancer. Methods : A systematic review of MEDLINE/PubMed was performed on 12 March 2016, with no language or date restrictions, for studies comparing primary tumour [...]

Menée à partir de données portant sur 156 patients atteints d'un sarcome rétropéritonéal des tissus mous (durée médiane de suivi : 38 mois), cette étude analyse la faisabilité et l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale, d'un traitement comportant une intervention chirurgicale, une radiothérapie intra-opératoire à faisceaux d'électrons et une radiothérapie externe

Intraoperative electron radiation therapy in retroperitoneal sarcoma

Roeder, F. ; Alldinger, I. ; Uhl, M. ; Saleh-Ebrahimi, L. ; Schimmack, S. ; Mechtersheimer, G. ; Büchler, M. ; Debus, J. ; Krempien, R. ; Ulrich, A.

Background : To report our experience with surgery, IORT and EBRT in retroperitoneal soft-tissue sarcoma. Methods : We conducted a retrospective evaluation of 156 patients (69 primary, 87 recurrent) treated with IORT since 1991. The dominant histology was dedifferentiated liposarcoma (49%), 89% of lesions were high-grade. Median tumor size was 11cm. Surgery resulted in gross complete resection in 92%, 65% had microscopically positive margins. Median IORT dose was 15Gy. 114 patients (73%) [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que les cellules cancéreuses présentant une forte résistance aux traitements deviennent vulnérables lorsque la glutathion péroxydase 4 est inhibée

Drug-tolerant persister cancer cells are vulnerable to GPX4 inhibition

Hangauer, Matthew J. ; Viswanathan, Vasanthi S. ; Ryan, Matthew J. ; Bole, Dhruv ; Eaton, John K. ; Matov, Alexandre ; Galeas, Jacqueline ; Dhruv, Harshil D. ; Berens, Michael E. ; Schreiber, Stuart L. ; McCormick, Frank ; McManus, Michael T.

Acquired drug resistance prevents cancer therapies from achieving stable and complete responses. Emerging evidence implicates a key role for non-mutational drug resistance mechanisms underlying the survival of residual cancer ‘persister’ cells. The persister cell pool constitutes a reservoir from which drug-resistant tumours may emerge. Targeting persister cells therefore presents a therapeutic opportunity to impede tumour relapse5. We previously found that cancer cells in a high mesenchymal [...]

Menée à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 6 398 échantillons tumoraux et de données de la "Cancer Cell Line Encyclopedia" portant sur 739 lignées de cellules cancéreuses, cette étude analyse le rôle de la polyadénylation alternative dans la sensibilité des cellules cancéreuses aux médicaments

Comprehensive Characterization of Alternative Polyadenylation in Human Cancer

Xiang, Yu ; Ye, Youqiong ; Lou, Yanyan ; Yang, Yang ; Cai, Chunyan ; Zhang, Zhao ; Mills, Tingting ; Chen, Ning-Yuan ; Kim, Yoonjin ; Muge Ozguc, Fatma ; Diao, Lixia ; Karmouty-Quintana, Harry ; Xia, Yang ; Kellems, Rodney E. ; Chen, Zheng ; Blackburn, Michael R. ; Yoo, Seung-Hee ; Shyu, Ann-Bin ; Mills, Gordon B. ; Han, Leng

Background : Alternative polyadenylation (APA) is emerging as a major post-transcriptional mechanism for gene regulation, and dysregulation of APA contributes to several human diseases. However, the functional consequences of APA in human cancer are not fully understood. Particularly, there is no large-scale analysis in cancer cell lines. Methods : We characterized the global APA profiles of 6398 patient samples across 17 cancer types from The Cancer Genome Atlas and 739 cancer cell lines from [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer humain du poumon et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition de l'histone désacétylase augmente l'activité d'un inhibiteur de MEK contre les cellules tumorales présentant des mutations du gène RAS

Histone deacetylase inhibition enhances the antitumor activity of a MEK inhibitor in lung cancer cells harboring RAS mutations

Yamada, Tadaaki ; Amann, Joseph M. ; Tanimoto, Azusa ; Taniguchi, Hirokazu ; Shukuya, Takehito ; Timmers, Cynthia ; Yano, Seiji ; Shilo, Konstantin ; Carbone, David P.

Non-small-cell lung cancer (NSCLC) can be identified by precise molecular subsets based on genomic alterations that drive tumorigenesis and include mutations in EGFR, KRAS, and various ALK fusions. However, despite effective treatments for EGFR and ALK, promising therapeutics have not been developed for patients with KRAS mutations. It has been reported that one way the RAS-ERK pathway contributes to tumorigenesis is by affecting stability and localization of FOXO3a protein, an important [...]

Mené sur 6 patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases cutanées ou ganglionnaires, cet essai de phase 0 évalue la tolérabilité et l'efficacité, du point de vue de la réponse immunitaire, d'une injection intratumorale de lymphocytes présentant un récepteur chimérique d'antigène spécifique de la protéine c-Met

Safety and efficacy of intratumoral injections of chimeric antigen receptor (CAR) T cells in metastatic breast cancer

Tchou, Julia ; Zhao, Yangbing ; Levine, Bruce L. ; Zhang, Paul J. ; Davis, Megan M. ; Melenhorst, Jan Joseph ; Kulikovskaya, Irina ; Brennan, Andrea L. ; Liu, Xiajun ; Lacey, Simon F. ; Posey, Avery ; Williams, Austin D. ; So, Alycia ; Conejo-Garcia, Jose R. ; Plesa, Gabriela ; Young, Regina M. ; McGettigan, Shannon ; Campbell, Jean ; Pierce, Robert H. ; Matro, Jennifer M. ; DeMichele, Angela M. ; Clark, Amy S. ; Cooper, Laurence J. N. ; Schuchter, Lynn M. ; Vonderheide, Robert H. ; June, Carl H.

Chimeric antigen receptors (CARs) are synthetic molecules that provide new specificities to T cells. Although successful in treatment of hematologic malignancies, CAR T cells are ineffective for solid tumors to date. We found that the cell-surface molecule c-Met was expressed in ~50% of breast tumors, prompting the construction of a CAR T cell specific for c-Met, which halted tumor growth in immune-incompetent mice with tumor xenografts. We then evaluated the safety and feasibility of treating [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes et d'échantillons tumoraux congelés après prélèvement sur 412 patients atteints d'un neuroblastome, cette étude montre que les cellules tumorales présentant une délétion dans la région chromosomique 11q sont sensibles aux inhibiteurs de PARP

Deletion of 11q in Neuroblastomas Drives Sensitivity to PARP Inhibition

Sanmartín, Elena ; Muñoz, Lisandra ; Piqueras, Marta ; Sirerol, J. Antoni ; Berlanga, Pablo ; Canete, Adela ; Castel, Victoria ; Font de Mora, Jaime

Purpose : Despite advances in multimodal therapy, neuroblastomas with hemizygous deletion in chromosome 11q (20%–30%) undergo consecutive recurrences with poor outcome. We hypothesized that patients with 11q-loss may share a druggable molecular target(s) that can be exploited for a precision medicine strategy to improve treatment outcome. Experimental Design : SNP arrays were combined with next-generation sequencing (NGS) to precisely define the deleted region in 17 primary 11q-loss [...]

Menée sur des cellules de carcinome urothélial de la vessie et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression de la protéine REDD1 sensibilise les cellules tumorales au paclitaxel en inhibant l'autophagie

Inhibition of REDD1 sensitizes bladder urothelial carcinoma to paclitaxel by inhibiting autophagy

Zeng, Qinghai ; Liu, Jianye ; Cao, Peiguo ; Li, Jingjing ; Liu, Xiaoming ; Fan, Xiaojun ; Liu, Ling ; Cheng, Yan ; Xiong, Wei ; Li, Jigang ; Bo, Hao ; Zhu, Yuxing ; Yang, Fei ; Hu, Jun ; Zhou, Ming ; Zhou, Yanhong ; Zou, Qiong ; Zhou, Jianda ; Cao, Ke

Purpose : Regulated in development and DNA damage response-1 (REDD1) is a stress related protein and is involved in the progression of cancer. The role and regulatory mechanism of REDD1 in bladder urothelial carcinoma (BUC), however, is yet unidentified. Experimental Design : The expression of REDD1 in BUC was detected by western blot and immunohistochemistry. The correlation between REDD1 expression and clinical features in BUC patients were assessed. The effects of REDD1 on cellular [...]

Menée in vitro puis à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur 119 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude coréenne met en évidence l'intérêt d'inhiber la protéine 2 de liaison à l'ADN pour éradiquer les cellules cancéreuses présentant des caractéristiques de cellules souches

Inhibitor of DNA binding 2 is a novel therapeutic target for stemness of head and neck squamous cell carcinoma

Bae, Woo Jin ; Koo, Bon Seok ; Lee, Sang Hyuk ; Kim, Jin Man ; Rho, Young Soo ; Lim, Jae Yol ; Moon, Jung Hwa ; Cho, Jae Hoon ; Lim, Young Chang

Background : Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) are highly lethal epithelial tumours containing self-renewal cancer stem cells (CSCs). CSCs in HNSCCs are strongly associated with tumour initiation, invasion, and chemoradiation resistance. However, the important factors regulating stemness in HNSCCs remain unclear. Here, we investigated the molecular roles and clinical significance of inhibitor of DNA binding 2 (Id2) protein to determine if it constitutes a novel therapeutic target [...]

Mené sur 536 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse moléculaire à 12 mois, et la toxicité du bosutinib et de l'imatinib en traitement de première ligne

Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial

Jorge E. Cortes ; Carlo Gambacorti-Passerini ; Michael W. Deininger ; Michael J. Mauro ; Charles Chuah ; Dong-Wook Kim ; Irina Dyagil ; Nataliia Glushko ; Dragana Milojkovic ; Philipp le Coutre ; Valentin Garcia-Gutierrez ; Laurence Reilly ; Allison Jeynes-Ellis ; Eric Leip ; Nathalie Bardy-Bouxin ; Andreas Hochhaus ; Tim H. Brümmendorf

Purpose : Bosutinib is a potent dual SRC/ABL kinase inhibitor approved for adults with Philadelphia chromosome–positive chronic myeloid leukemia (CML) resistant and /or intolerant to prior therapy. We assessed the efficacy and safety of bosutinib versus imatinib for first-line treatment of chronic-phase CML. Methods : In this ongoing, multinational, phase III study, 536 patients with newly diagnosed chronic-phase CML were randomly assigned 1:1 to receive 400 mg of bosutinib once daily (n = 268) [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire ou récidivant après un traitement par rituximab, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ibrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton

Single-Agent Ibrutinib in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: A Phase 2 Consortium Trial

Bartlett, Nancy L. ; Costello, Brian A. ; LaPlant, Betsy R. ; Ansell, Stephen M. ; Kuruvilla, John G. ; Reeder, Craig B. ; Thye, Lim S. ; Anderson, Daniel M. ; Krysiak, Kilannin ; Ramirez, Cody ; Qi, Jing ; Siegel, Barry A. ; Griffith, Malachi ; Griffith, Obi L. ; Gomez, Felicia ; Fehniger, Todd A.

Most patients with follicular lymphoma experience multiple relapses necessitating subsequent lines of therapy. Ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of several B-cell malignancies, showed promising activity in follicular lymphoma in a Phase 1 study. We report the results of a Phase 2 trial evaluating ibrutinib in recurrent follicular lymphoma. Forty patients with recurrent follicular lymphoma were treated with ibrutinib, 560 mg/day until progression or [...]

Mené sur 534 patients atteints d'un lymphome folliculaire symptomatique et de stade avancé, cet essai compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 8 ans, et la toxicité de trois modalités thérapeutiques, un traitement de type R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine et prednisone), un traitement de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) et un traitement de type R-FM (rituximab, fludarabine et mitoxantrone) (durée médiane de suivi : 84 mois)

Long-Term Results of the FOLL05 Trial Comparing R-CVP Versus R-CHOP Versus R-FM for the Initial Treatment of Patients With Advanced-Stage Symptomatic Follicular Lymphoma

Stefano Luminari ; Angela Ferrari ; Martina Manni ; Alessandra Dondi ; Annalisa Chiarenza ; Francesco Merli ; Chiara Rusconi ; Vittoria Tarantino ; Alessandra Tucci ; Umberto Vitolo ; Sofia Kovalchuk ; Emanuele Angelucci ; Alessandro Pulsoni ; Luca Arcaini ; Francesco Angrilli ; Gianluca Gaidano ; Caterina Stelitano ; Giovanni Bertoldero ; Nicola Cascavilla ; Flavia Salvi ; Andrés J.M. Ferreri ; Daniele Vallisa ; Luigi Marcheselli ; Massimo Federico

Purpose : The FOLL05 trial compared R-CVP (rituximab plus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) with R-CHOP (rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) and R-FM (rituximab plus fludarabine and mitoxantrone) regimens without rituximab maintenance as initial therapy for patients with advanced-stage follicular lymphoma (FL). A previous analysis with a median follow-up of 34 months showed a superior 3-year time to treatment failure, the primary study end [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage de stade avancé et surexprimant PD-L1 (âge médian : 65 ans), cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 7 mois)

Safety and Antitumor Activity of the Anti–Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma

Toshihiko Doi ; Sarina A. Piha-Paul ; Shadia I. Jalal ; Sanatan Saraf ; Jared Lunceford ; Minori Koshiji ; Jaafar Bennouna

Purpose : The anti–programmed death-1 antibody pembrolizumab was evaluated in KEYNOTE-028, a multicohort, phase IB study of patients with programmed death ligand-1 (PD-L1)–positive advanced solid tumors. Results from the esophageal carcinoma cohort are reported herein. Patients and Methods : Eligible patients with squamous cell carcinoma or adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction in whom standard therapy failed and who had PD-L1–positive tumors received pembrolizumab 10 [...]

Mené sur 309 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression, de l'incidence de thrombo-embolie veineuse et d'événements hémorragiques indésirables, de l'ajout de l'énoxaparine, un anti-coagulant, à un traitement anticancéreux de référence

Randomized Phase III Trial of Low Molecular Weight Heparin Enoxaparin in Addition to Standard Treatment in Small Cell Lung Cancer: the RASTEN Trial

Ek, L. ; Gezelius, E. ; Bergman, B. ; Bendahl, P. O. ; Anderson, H. ; Sundberg, J. ; Wallberg, M. ; Falkmer, U. ; Verma, S. ; Belting, M.

Background : Coagulation activation and venous thromboembolism (VTE) are hallmarks of malignant disease and represent a major cause of morbidity and mortality in cancer. Coagulation inhibition with low molecular weight heparin (LMWH) may improve survival specifically in small cell lung cancer (SCLC) patients by preventing VTE and tumor progression; however, randomized trials with well-defined patient populations are needed to obtain conclusive data. The aim of RASTEN was to investigate the [...]

Cette étude passe en revue les travaux récents sur des vaccins pour traiter un cancer du sein HER2+, les essais cliniques et les perspectives de développement

The clinical development of vaccines for HER2+ breast cancer: current landscape and future perspectives

Costa, R. L. B. ; Soliman, H. ; Czierneicki, B. J.

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a tumor associated antigen over-expressed in 20-30% of cases of breast cancer. Passive immune therapy with HER2-directed monoclonal antibodies (mabs) has changed the natural history of this subset of breast tumors both in the localized and metastatic settings. The safety and efficacy of HER2 vaccines have been assessed in early phase clinical trials but to date clinically relevant results in late phase trials remain an elusive target. Here, we [...]

Mené sur 407 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avec atteinte des ganglions lymphatiques, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie sur le long terme, et la cardiotoxicité de l'ajout du trastuzumab à une chimiothérapie à base d'anthracycline et de taxane en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 8,8 ans)

Long-Term Follow-Up of Cardiac Function and Quality of Life for Patients in NSABP Protocol B-31/NRG Oncology: A Randomized Trial Comparing the Safety and Efficacy of Doxorubicin and Cyclophosphamide (AC) Followed by Paclitaxel With AC Followed by Paclitaxel and Trastuzumab in Patients With Node-Positive Breast Cancer With Tumors Overexpressing Human Epidermal Growth Factor Receptor 2

Patricia A. Ganz ; Edward H. Romond ; Reena S. Cecchini ; Priya Rastogi ; Charles E. Geyer Jr ; Sandra M. Swain ; Jong-Hyeon Jeong ; Louis Fehrenbacher ; Howard M. Gross ; Adam M. Brufsky ; Patrick J. Flynn ; Tanya A. Wahl ; Thomas E. Seay ; James L. Wade III ; David D. Biggs ; James N. Atkins ; Jonathan Polikoff ; John L. Zapas ; Eleftherios P. Mamounas ; Norman Wolmark

Purpose : Early cardiac toxicity is a risk associated with adjuvant chemotherapy plus trastuzumab. However, objective measures of cardiac function and health-related quality of life are lacking in long-term follow-up of patients who remain cancer free after completion of adjuvant treatment. Patients and Methods : Patients in NSABP Protocol B-31 received anthracycline and taxane chemotherapy with or without trastuzumab for adjuvant treatment of node-positive, human epidermal growth factor [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (16 études, 8 529 patientes), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables causés par l'ajout d'une thérapie ciblée à une hormonothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade métastatique

Risk of adverse events with the addition of targeted agents to endocrine therapy in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer: A systematic review and meta-analysis

Martel, Samuel ; Bruzzone, Marco ; Ceppi, Marcello ; Maurer, Christian ; Ponde, Noam Falbel ; Ferreira, Arlindo R. ; Viglietti, Giulia ; Del Mastro, Lucia ; Prady, Catherine ; de Azambuja, Evandro ; Lambertini, Matteo

Background : Combining targeted agents and endocrine therapy (ET) improves outcomes in hormone receptor-positive metastatic breast cancer patients but increases the risk of adverse events (AEs). This meta-analysis aims to estimate the comparative risk of AEs with ET in addition to targeted agents in this setting. Methods : A systematic literature search of MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and conference proceedings up to July 17th 2017 was conducted to identify randomized controlled trials [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde présentant la mutation BRAF V600E et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib

Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600–Mutant Anaplastic Thyroid Cancer

Vivek Subbiah ; Robert J. Kreitman ; Zev A. Wainberg ; Jae Yong Cho ; Jan H.M. Schellens ; Jean Charles Soria ; Patrick Y. Wen ; Christoph Zielinski ; Maria E. Cabanillas ; Gladys Urbanowitz ; Bijoyesh Mookerjee ; Dazhe Wang ; Fatima Rangwala ; Bhumsuk Keam

Purpose : We report the efficacy and safety of dabrafenib (BRAF inhibitor) and trametinib (MEK inhibitor) combination therapy in BRAF V600E–mutated anaplastic thyroid cancer, a rare, aggressive, and highly lethal malignancy with poor patient outcomes and no systemic therapies with clinical benefit. Methods : In this phase II, open-label trial, patients with predefined BRAF V600E–mutated malignancies received dabrafenib 150 mg twice daily and trametinib 2 mg once daily until unacceptable [...]

Mené sur 24 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé et surexprimant PD-L1, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab

Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced, Programmed Death Ligand 1–Positive Cervical Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial

Jean-Sebastien Frenel ; Christophe Le Tourneau ; Bert O’Neil ; Patrick A. Ott ; Sarina A. Piha-Paul ; Carlos Gomez-Roca ; Emilie M.J. van Brummelen ; Hope S. Rugo ; Shari Thomas ; Sanatan Saraf ; Reshma Rangwala ; Andrea Varga

Purpose : The KEYNOTE-028 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02054806) was designed to assess the safety and efficacy of pembrolizumab in 20 programmed death ligand 1–positive, advanced solid tumor cohorts. Here, we present the results from the cohort of patients with advanced cervical cancer. Methods : Patients were treated with pembrolizumab 10 mg/kg every 2 weeks for up to 24 months. Response was assessed every 8 weeks for the first 6 months and every 12 weeks thereafter. The primary [...]

Menée à partir de données portant sur 303 patients atteints d'un lymphome T ou NK de stade I/II (âge médian : 51 ans ; 207 hommes et 96 femmes), cette étude montre qu'un traitement combinant de manière séquentielle une chimiothérapie et une radiothérapie est aussi efficace, en termes de survie sans progression et de survie globale, qu'une chimioradiothérapie concomitante

Sequential chemotherapy/radiotherapy was comparable with concurrent chemoradiotherapy for stage I/II NK/T-cell lymphoma

Kwong, Y. L. ; Kim, S. J. ; Tse, E. ; Oh, S. Y. ; Kwak, J. Y. ; Eom, H. S. ; Do, Y. R. ; Mun, Y. C. ; Lee, S. R. ; Shin, H. J. ; Suh, C. ; Chuang, S. S. ; Lee, Y. S. ; Lim, S. T. ; Izutsu, K. ; Suzuki, R. ; Relander, T. ; d’Amore, F. ; Schmitz, N. ; Jaccard, A. ; Kim, W. S.

Background : In stage I/II natural killer (NK)/T-cell lymphoma, concurrent chemoradiotherapy (CCRT) had previously been shown to result in superior outcome compared with anthracycline-containing regimens, which have since been considered ineffective. The role of CCRT in comparison with approaches employing non-anthracycline-containing chemotherapy (CT) and sequential radiotherapy (RT) in such patients remains to be defined. Patients and methods : Three hundred and three untreated patients (207 [...]

Mené en France sur 334 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade limité (durée médiane de suivi : 64 mois ; taille de la tumeur : inférieure à 7cm), cet essai évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie de type R-CHOP

R-CHOP 14 with or without radiotherapy in non-bulky limited-stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)

Lamy, Thierry ; Damaj, Gandhi ; Soubeyran, Pierre ; Gyan, Emmanuel ; Cartron, Guillaume ; Bouabdallah, Krimo ; Gressin, Rémy ; Cornillon, Jerome ; Banos, Anne ; Le Dû, Katell ; Benchalal, Mohamed ; Moles, Marie-Pierre ; Le Gouill, Steven ; Fleury, Joel ; Godmer, Pascal ; Maisonneuve, Hervé ; Deconinck, Eric ; Houot, Roch ; Laribi, Kamel ; Marolleau, Jean Pierre ; Tournilhac, Olivier ; Branger, Bernard ; Devillers, Anne ; Vuilliez, Jean Philippe ; Fest, Thierry ; Colombat, Philippe ; Costes, Valerie ; Szablewski, Vanessa ; Béné, Marie C. ; Delwail, Vincent

The benefit of radiotherapy (RT) following chemotherapy in limited-stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) remains controversial. Before the Rituximab (R) era, randomized trials have reported conflicting results. We conducted a randomized trial in patients with non-bulky (tumor size <7cm) limited-stage DLBCL to evaluate the benefit of RT following R-CHOP. Patients were stratified according to the Miller modified IPI (mIPI) including LDH (normal/elevated), ECOG performance status (0-1/2-3), [...]

Mené sur 578 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade précoce et ayant reçu 6 cycles de chimiothérapie de type "EBVP", cet essai évalue, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans et de la toxicité, la possibilité de ne pas ajouter de radiothérapie au traitement ou de réduire la dose de rayonnements à administrer

Comparison of 36 Gy, 20 Gy or No Radiotherapy After Six Cycles of EBVP Chemotherapy and Complete Remission in Early Stage Hodgkin Lymphoma Without Risk Factors : Results of the EORTC–GELA H9-F Intergroup Randomized Trial

Thomas, José ; Fermé, Christophe ; Noordijk, Evert M. ; Morschhauser, Franck ; Girinsky, Theodore ; Gaillard, Isabelle ; Lugtenburg, Pieternella J. ; André, Marc ; Lybeert, Marnix L. M. ; Stamatoullas, Aspasia ; Beijert, Max ; Hélias, Philippe ; Eghbali, Houchingue ; Gabarre, Jean ; van der Maazen, Richard W. M. ; Jaubert, Jérôme ; Bouabdallah, Krimo ; Boulat, Olivier ; Roesink, Judith M. ; Christian, Bernard ; Ong, Francisca ; Bordessoule, Dominique ; Tertian, Gérard ; Gonzalez, Hugo ; Vranovsky, Andrej ; Quittet, Philippe ; Tirelli, Umberto ; de Jong, Daphne ; Audouin, Josée ; Aleman, Berthe M. P. ; Henry-Amar, Michel

Purpose : While patients with early-stage Hodgkin lymphoma (HL) have an excellent outcome with combined treatment, radiotherapy dose and treatment with chemotherapy alone remain questionable. The noninferiority trial evaluates the feasibility of reducing the dose or omitting radiotherapy after chemotherapy. Patients and Methods : Patients with untreated supra-diaphragmatic HL without risk factors (age≥50 years, 4-5 nodal areas involved, mediastinum/thoracic ratio≥0.35, erythrocyte sedimentation [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cancer du poumon sur un modèle murin, cette étude met en évidence une augmentation de la toxicité des rayonnements ionisants au niveau de l'œsophage et de la peau lorsque des inhibiteurs de PARP sont associés à une radiothérapie thoracique

PARP inhibition combined with thoracic radiation exacerbates esophageal and skin toxicity in C57BL6 mice

Lourenco, Luiza Madia ; Jiang, Yanyan ; Drobnitzky, Neele ; Green, Marcus ; Cahill, Fiona ; Patel, Agata ; Shanneik, Yasmin ; Moore, John ; Ryan, Anderson J.

Purpose : PARP inhibitors have been shown to enhance the radiosensitivity of cancer cells in vitro in a replication-dependent manner. Their in vivo radiosensitizing effects have also been demonstrated in preclinical tumor models. However, whether PARP inhibition can enhance the response to radiation in normal tissues has been largely neglected. We hypothesized that PARP inhibition might also potentiate the response of replicating normal tissues to radiation. In this study, we examined the [...]

Menée auprès de 40 patients inclus dans un essai de phase II et atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de stade III à IV avec statut HPV positif, cette étude analyse les effets, sur les résultats fonctionnels, d'un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie avec réduction des doses de rayonnements administrées

Functional Outcomes after De-Escalated Chemoradiation for Human Papillomavirus-Positive Oropharyngeal Cancer : Secondary Analysis of a Phase II Trial

Hegde, John V. ; Shaverdian, Narek ; Felix, Carol ; Wang, Pin-Chieh ; Veruttipong, Darlene ; Hsu, Sophia ; Riess, Jonathan ; Rao, Shyam D. ; Daly, Megan E. ; Chen, Allen M.

Purpose : To analyze functional outcomes for patients treated on a phase II trial of de-escalated chemoradiation for human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal cancer. Methods : Eligibility included p16-positive, stage III or IV oropharyngeal squamous cell carcinoma, and Zubrod performance status 0-1. Treatment was induction paclitaxel 175 mg/m2 and carboplatin AUC 6 for 2 cycles every 21 days followed by concurrent paclitaxel 30 mg/m2 every 7 days with dose-reduced radiation of 54 or 60 [...]

Mené à partir de questionnaires auprès de 123 patients ayant survécu à un cancer de l'œsophage ou de la jonction œso-gastrique traité par chirurgie, cet essai évalue l'effet d'une chimioradiothérapie néo-adjuvante sur la qualité de vie à long terme (durée médiane de suivi : 105 mois)

Impact of Neoadjuvant Chemoradiotherapy on Health Related Quality of Life In Long-Term Survivors of Esophageal or Junctional Cancer : Results from the Randomized Cross Trial

Noordman, B. J. ; Verdam, M. G. E. ; Lagarde, S. M. ; Shapiro, J. ; Hulshof, M. C. C. M. ; van Berge Henegouwen, M. I. ; Wijnhoven, B. P. L. ; Nieuwenhuijzen, G. A. P. ; Bonenkamp, J. J. ; Cuesta, M. A. ; Plukker, J. Th M. ; Spillenaar Bilgen, E. J. ; Steyerberg, E. W. ; Van der Gaast, A. ; Sprangers, M. A. G. ; van Lanschot, J. J. B.

Background : Neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) plus surgery is a standard of care for patients with esophageal or junctional cancer, but the long-term impact of nCRT on health-related quality of life (HRQOL) is unknown. The purpose of this study is to compare very long-term HRQOL in long-term survivors of esophageal cancer who received nCRT plus surgery or surgery alone. Patients and methods : Patients were randomly assigned to receive nCRT (carboplatin/paclitaxel with 41.4Gy radiotherapy) [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de traitement des cancers pédiatriques par inhibiteurs de cycle cellulaire

Recent Advances of Cell-Cycle Inhibitor Therapies for Pediatric Cancer

Mills, Christopher C. ; Kolb, E. A. ; Sampson, Valerie B.

This review describes the pivotal roles of cell-cycle and checkpoint regulators and discusses development of specific cell-cycle inhibitors for therapeutic use for pediatric cancer. The mechanism of action as well as the safety and tolerability of drugs in pediatric patients, including compounds that target CDK4/CDK6 (palbociclib, ribociclib, and abemaciclib), aurora kinases (AT9283 and MLN8237), Wee1 kinase (MK-1775), KSP (ispinesib), and tubulin (taxanes, vinca alkaloids), are presented. The [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology", complétées et adoptées par l'"American Society of Clinical Oncology", concernant le traitement par radiothérapie corporelle stéréotaxique d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce

Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Guideline

Schneider, Bryan J. ; Daly, Megan E. ; Kennedy, Erin B. ; Antonoff, Mara B. ; Broderick, Stephen ; Feldman, Jill ; Jolly, Shruti ; Meyers, Bryan ; Rocco, Gaetano ; Rusthoven, Chad ; Slotman, Ben J. ; Sterman, Daniel H. ; Stiles, Brendon M.

Purpose : The American Society for Radiation Oncology (ASTRO) produced an evidence-based guideline on treatment with stereotactic body radiotherapy (SBRT) for patients with early-stage non–small-cell lung cancer. ASCO has a policy and set of procedures for endorsing and/or adapting clinical practice guidelines that have been developed by other professional organizations. Methods : The ASTRO Evidence-Based Guideline for Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer [...]