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Sommaire du n° 243 du 17 septembre 2014
Traitements localisés : applications cliniques (6)
Menée sur 276 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage traité par chimioradiothérapie définitive (durée médiane de suivi : 54,3 mois), cette étude identifie les formes de récidive durant un programme de surveillance médicale renforcée, évalue le délai avant leur occurence ainsi que l'efficacité, du point de vue de la survie, des traitements de sauvetage
Importance of Surveillance and Success of Salvage Strategies After Definitive Chemoradiation in Patients With Esophageal Cancer
Menée sur 276 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage traité par chimioradiothérapie définitive (durée médiane de suivi : 54,3 mois), cette étude identifie les formes de récidive durant un programme de surveillance médicale renforcée, évalue le délai avant leur occurence ainsi que l'efficacité, du point de vue de la survie, des traitements de sauvetage
Importance of Surveillance and Success of Salvage Strategies After Definitive Chemoradiation in Patients With Esophageal Cancer
Sudo, Kazuki ; Xiao, Lianchun ; Wadhwa, Roopma ; Shiozaki, Hironori ; Elimova, Elena ; Taketa, Takashi ; Blum, Mariela A. ; Lee, Jeffrey H. ; Bhutani, Manoop S. ; Weston, Brian ; Ross, William A. ; Komaki, Ritsuko ; Rice, David C. ; Swisher, Stephen G. ; Hofstetter, Wayne L. ; Maru, Dipen M. ; Skinner, Heath D. ; Ajani, Jaffer A.
Purpose : Patients with esophageal carcinoma (EC) who are treated with definitive chemoradiotherapy (bimodality therapy [BMT]) experience frequent relapses. In a large cohort, we assessed the timing, frequency, and types of relapses during an aggressive surveillance program and the value of the salvage strategies. Patients and Methods : Patients with EC (N = 276) who received BMT were analyzed. Patients who had surgery within 6 months of chemoradiotherapy were excluded to reduce bias. We [...]
Menée à partir de données portant sur 49 patients pédiatriques atteints d'un rétinoblastome traité entre 1986 et 2012 (durée médiane de suivi : 8 ans), cette étude évalue l'efficacité, notamment du point de vue du taux d'énucléation post-traitement, et les effets secondaires d'une protonthérapie
Proton Radiation Therapy for the Treatment of Retinoblastoma
Menée à partir de données portant sur 49 patients pédiatriques atteints d'un rétinoblastome traité entre 1986 et 2012 (durée médiane de suivi : 8 ans), cette étude évalue l'efficacité, notamment du point de vue du taux d'énucléation post-traitement, et les effets secondaires d'une protonthérapie
Proton Radiation Therapy for the Treatment of Retinoblastoma
Mouw, Kent W. ; Sethi, Roshan V. ; Yeap, Beow Y. ; MacDonald, Shannon M. ; Chen, Yen-Lin E. ; Tarbell, Nancy J. ; Yock, Torunn I. ; Munzenrider, John E. ; Adams, Judith ; Grabowski, Eric ; Mukai, Shizuo ; Shih, Helen A.
Purpose : To investigate long-term disease and toxicity outcomes for pediatric retinoblastoma patients treated with proton radiation therapy (PRT). Methods and Materials : This is a retrospective analysis of 49 retinoblastoma patients (60 eyes) treated with PRT between 1986 and 2012. Results : The majority (84%) of patients had bilateral disease, and nearly half (45%) had received prior chemotherapy. At a median follow-up of 8 years (range, 1-24 years), no patients died of retinoblastoma or [...]
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer de la prostate et ayant subi une prostatectomie radicale, cet essai de phase II évalue la sécurité et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée avec modulation d'intensité ciblant le lit prostatique
Hypofractionated IMRT of the Prostate Bed After Radical Prostatectomy: Acute Toxicity in the PRIAMOS-1 Trial
Mené sur 40 patients atteints d'un cancer de la prostate et ayant subi une prostatectomie radicale, cet essai de phase II évalue la sécurité et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée avec modulation d'intensité ciblant le lit prostatique
Hypofractionated IMRT of the Prostate Bed After Radical Prostatectomy: Acute Toxicity in the PRIAMOS-1 Trial
Katayama, Sonja ; Striecker, Thorbjoern ; Kessel, Kerstin ; Sterzing, Florian ; Habl, Gregor ; Edler, Lutz ; Debus, Juergen ; Herfarth, Klaus
Purpose : Hypofractionated radiation therapy as primary treatment for prostate cancer is currently being investigated in large phase 3 trials. However, there are few data on postoperative hypofractionation. The Radiation therapy for the Prostate Bed With or Without the Pelvic Lymph Nodes (PRIAMOS 1) trial was initiated as a prospective phase 2 trial to assess treatment safety and toxicity of a hypofractionated intensity modulated radiation therapy (IMRT) of the prostate bed. Methods and [...]
Menée sur 1 609 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité par chirurgie conservatrice entre 1994 et 2003 (âge médian au diagnostic : 56 ans ; durée médiane de suivi : 9,2 ans), cette étude compare, du point de vue du taux actuariel de survie sans récidive locale à 10 ans, l'efficacité d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie conventionnelle
Long-term Outcomes of Hypofractionation Versus Conventional Radiation Therapy After Breast-Conserving Surgery for Ductal Carcinoma In Situ of the B...
Menée sur 1 609 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité par chirurgie conservatrice entre 1994 et 2003 (âge médian au diagnostic : 56 ans ; durée médiane de suivi : 9,2 ans), cette étude compare, du point de vue du taux actuariel de survie sans récidive locale à 10 ans, l'efficacité d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie conventionnelle
Long-term Outcomes of Hypofractionation Versus Conventional Radiation Therapy After Breast-Conserving Surgery for Ductal Carcinoma In Situ of the Breast
Lalani, Nafisha ; Paszat, Lawrence ; Sutradhar, Rinku ; Thiruchelvam, Deva ; Nofech-Mozes, Sharon ; Hanna, Wedad ; Slodkowska, Elzbieta ; Done, Susan J. ; Miller, Naomi ; Youngson, Bruce ; Tuck, Alan ; SenGupta, Sandip ; Elavathil, Leela ; Chang, Martin C. ; Jani, Prashant A. ; Bonin, Michel ; Rakovitch, Eileen
Purpose : Whole-breast radiation therapy (XRT) after breast-conserving surgery (BCS) for ductal carcinoma in situ (DCIS) may decrease the risk of local recurrence, but the optimal dose regimen remains unclear. Past studies administered 50 Gy in 25 fractions (conventional); however, treatment pattern studies report that hypofractionated (HF) regimens (42.4 Gy in 16 fractions) are frequently used. We report the impact of HF (vs conventional) on the risk of local recurrence after BCS for DCIS. [...]
Menée sur 376 hommes et 231 femmes atteints d'un glioblastome primitif traité par radiothérapie entre 2004 et 2012 (âge médian : 61,3 ans), cette étude analyse les formes de récidive et évalue la survie sans progression et la survie globale des patients en fonction de l'étendue de la tumeur et de sa localisation par rapport à la zone sous-ventriculaire du cerveau
Glioblastoma Recurrence Patterns After Radiation Therapy With Regard to the Subventricular Zone
Menée sur 376 hommes et 231 femmes atteints d'un glioblastome primitif traité par radiothérapie entre 2004 et 2012 (âge médian : 61,3 ans), cette étude analyse les formes de récidive et évalue la survie sans progression et la survie globale des patients en fonction de l'étendue de la tumeur et de sa localisation par rapport à la zone sous-ventriculaire du cerveau
Glioblastoma Recurrence Patterns After Radiation Therapy With Regard to the Subventricular Zone
Adeberg, Sebastian ; König, Laila ; Bostel, Tilman ; Harrabi, Semi ; Welzel, Thomas ; Debus, Jurgen ; Combs, Stephanie E.
Purpose : We evaluated the influence of tumor location and tumor spread in primary glioblastoma (GBM), with respect to the subventricular zone (SVZ), on recurrence behavior, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Methods and Materials : 607 patients (376 male and 231 female) with a median age of 61.3 years (range, 3.0-87.9 years) and primary GBM treated with radiation therapy (RT) from 2004 to 2012 at a single institution were included in this retrospective study. [...]
Menée à partir des données du registre américain des cancers portant sur 7 654 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traité entre 2004 et 2011, cette étude analyse l'évolution de l'utilisation de différentes modalités de radiothérapie de consolidation (curiethérapie, radiothérapie avec modulation d'intensité, radiothérapie stéréotaxique), identifie les facteurs associés à leur utilisation, puis évalue leur effet sur la survie des patientes
National Cancer Data Base Analysis of Radiation Therapy Consolidation Modality for Cervical Cancer: The Impact of New Technological Advancements
Menée à partir des données du registre américain des cancers portant sur 7 654 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traité entre 2004 et 2011, cette étude analyse l'évolution de l'utilisation de différentes modalités de radiothérapie de consolidation (curiethérapie, radiothérapie avec modulation d'intensité, radiothérapie stéréotaxique), identifie les facteurs associés à leur utilisation, puis évalue leur effet sur la survie des patientes
National Cancer Data Base Analysis of Radiation Therapy Consolidation Modality for Cervical Cancer: The Impact of New Technological Advancements
Gill, Beant S. ; Lin, Jeff F. ; Krivak, Thomas C. ; Sukumvanich, Paniti ; Laskey, Robin A. ; Ross, Malcolm S. ; Lesnock, Jamie L. ; Beriwal, Sushil
Purpose : To utilize the National Cancer Data Base to evaluate trends in brachytherapy and alternative radiation therapy utilization in the treatment of cervical cancer, to identify associations with outcomes between the various radiation therapy modalities. Methods and Materials : Patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IIB-IVA cervical cancer in the National Cancer Data Base who received treatment from January 2004 to December 2011 were analyzed. Overall [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée Rubone, un modulateur de l'expression du micro-ARN suppresseur de tumeurs miR-34a, pour le traitement d'un carcinome hépatocellulaire
A small molecule modulator of the tumor suppressor miRNA-34a inhibits the growth of hepatocellular carcinoma
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée Rubone, un modulateur de l'expression du micro-ARN suppresseur de tumeurs miR-34a, pour le traitement d'un carcinome hépatocellulaire
A small molecule modulator of the tumor suppressor miRNA-34a inhibits the growth of hepatocellular carcinoma
Xiao, Zhangang ; Li, Chi Han ; Chan, Stephen L. ; Xu, Feiyue ; Feng, Lu ; Wang, Yan ; Jiang, Jian-Dong ; Sung, Joseph JY ; Cheng, Christopher HK ; Chen, Yangchao
Small molecules that restore the expression of growth inhibitory microRNAs downregulated in tumors may have potential as anticancer agents. miR-34a functions as a tumor suppressor and is downregulated or silenced commonly in a variety of human cancers including hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we used an HCC cell-based miR-34a luciferase reporter system to screen for miR-34a modulators that could exert anticancer activity. One compound identified as a lead candidate, termed [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude suggère l'intérêt du sorafenib en combinaison avec une thérapie ciblée sur Mapk14 pour surmonter la résistance thérapeutique chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
In vivo RNAi screening identifies a mechanism of sorafenib resistance in liver cancer
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude suggère l'intérêt du sorafenib en combinaison avec une thérapie ciblée sur Mapk14 pour surmonter la résistance thérapeutique chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
In vivo RNAi screening identifies a mechanism of sorafenib resistance in liver cancer
Rudalska, Ramona ; Dauch, Daniel ; Longerich, Thomas ; McJunkin, Katherine ; Wuestefeld, Torsten ; Kang, Tae-Won ; Hohmeyer, Anja ; Pesic, Marina ; Leibold, Josef ; von Thun, Anne ; Schirmacher, Peter ; Zuber, Johannes ; Weiss, Karl-Heinz ; Powers, Scott ; Malek, Nisar P. ; Eilers, Martin ; Sipos, Bence ; Lowe, Scott W. ; Geffers, Robert ; Laufer, Stefan ; Zender, Lars
In solid tumors, resistance to therapy inevitably develops upon treatment with cytotoxic drugs or molecularly targeted therapies. Here, we describe a system that enables pooled shRNA screening directly in mouse hepatocellular carcinomas (HCC) in vivo to identify genes likely to be involved in therapy resistance. Using a focused shRNA library targeting genes located within focal genomic amplifications of human HCC, we screened for genes whose inhibition increased the therapeutic efficacy of the [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie, à partir d'une analyse de la structure des protéines, des molécules susceptibles d'inhiber la liaison des GTPases RaI avec leur effecteur RALBP1 et, ainsi, d'inhiber la croissance tumorale
Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie, à partir d'une analyse de la structure des protéines, des molécules susceptibles d'inhiber la liaison des GTPases RaI avec leur effecteur RALBP1 et, ainsi, d'inhiber la croissance tumorale
Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral
Yan, Chao ; Liu, Degang ; Li, Liwei ; Wempe, Michael F. ; Guin, Sunny ; Khanna, May ; Meier, Jeremy ; Hoffman, Brenton ; Owens, Charles ; Wysoczynski, Christina L. ; Nitz, Matthew D. ; Knabe, Eric W. ; Brautigan, David L. ; Paschal, Bryce M. ; Schwartz, Martin A. ; Jones, David N. M. ; Ross, David ; Meroueh, Samy O. ; Theodorescu, Dan
The Ras-like GTPases RalA and RalB are important drivers of tumour growth and metastasis. Chemicals that block Ral function would be valuable as research tools and for cancer therapeutics. Here we used protein structure analysis and virtual screening to identify drug-like molecules that bind to a site on the GDP-bound form of Ral. The compounds RBC6, RBC8 and RBC10 inhibited the binding of Ral to its effector RALBP1, as well as inhibiting Ral-mediated cell spreading of murine embryonic [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'anticorps monoclonaux inhibiteurs de mécanismes immunosuppresseurs de la réponse anti-tumorale impliquant les molécules CTLA-4, PD1 ou PD-L1
Immune modulation for cancer therapy
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'anticorps monoclonaux inhibiteurs de mécanismes immunosuppresseurs de la réponse anti-tumorale impliquant les molécules CTLA-4, PD1 ou PD-L1
Immune modulation for cancer therapy
Naidoo, J. ; Page, D. B. ; Wolchok, J. D.
Background: Immune modulation in cancer refers to a range of treatments aimed at harnessing a patient’s immune system to achieve tumour control, stabilisation, and potential eradication of disease. A novel therapeutic drug class called immune checkpoint-blocking antibodies modulate T-cell pathways that regulate T cells and have the potential to reinvigorate an antitumour immune response. Ipilimumab was the first FDA-approved immune checkpoint antibody licensed for the treatment of metastatic [...]
Menée sur une lignée cellulaire et sur un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangements ALK ayant récidivé après un traitement par alectinib, cette étude identifie deux mutations somatiques du gène ALK associées à la résistance thérapeutique
Perfect ALKemy: Optimizing the Use of ALK-Directed Therapies in Lung Cancer
Menée sur une lignée cellulaire et sur un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangements ALK ayant récidivé après un traitement par alectinib, cette étude identifie deux mutations somatiques du gène ALK associées à la résistance thérapeutique
Perfect ALKemy: Optimizing the Use of ALK-Directed Therapies in Lung Cancer
Politi, Katerina ; Gettinger, Scott
Mutations in ALK are a common mechanism of acquired resistance to small molecule ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Different mutants exhibit differential sensitivity to ALK inhibitors. Matching the mutational profile of the tumor with the appropriate ALK inhibitor is likely to be important to maximize benefit for patients.
Two Novel ALK Mutations Mediate Acquired Resistance to the Next-Generation ALK Inhibitor Alectinib
Menée sur une lignée cellulaire et sur un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangements ALK ayant récidivé après un traitement par alectinib, cette étude identifie deux mutations somatiques du gène ALK associées à la résistance thérapeutique
Two Novel ALK Mutations Mediate Acquired Resistance to the Next-Generation ALK Inhibitor Alectinib
Katayama, Ryohei ; Friboulet, Luc ; Koike, Sumie ; Lockerman, Elizabeth L. ; Khan, Tahsin M. ; Gainor, Justin F. ; Iafrate, A. John ; Takeuchi, Kengo ; Taiji, Makoto ; Okuno, Yasushi ; Fujita, Naoya ; Engelman, Jeffrey A. ; Shaw, Alice T.
Purpose: The first-generation ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI) crizotinib is a standard therapy for patients with ALK-rearranged non–small cell lung cancer (NSCLC). Several next-generation ALK-TKIs have entered the clinic and have shown promising activity in crizotinib-resistant patients. As patients still relapse even on these next-generation ALK-TKIs, we examined mechanisms of resistance to the next-generation ALK-TKI alectinib and potential strategies to overcome this resistance. [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (7)
Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, d'injections intraveineuses de carfilzomib, seul ou en combinaison avec de faibles doses de dexaméthasone
Phase I Study of 30-Minute Infusion of Carfilzomib As Single Agent or in Combination With Low-Dose Dexamethasone in Patients With Relapsed and/or R...
Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, d'injections intraveineuses de carfilzomib, seul ou en combinaison avec de faibles doses de dexaméthasone
Phase I Study of 30-Minute Infusion of Carfilzomib As Single Agent or in Combination With Low-Dose Dexamethasone in Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Papadopoulos, Kyriakos P. ; Siegel, David S. ; Vesole, David H. ; Lee, Peter ; Rosen, Steven T. ; Zojwalla, Naseem ; Holahan, Joseph R. ; Lee, Susan ; Wang, Zhengping ; Badros, Ashraf
Purpose : Carfilzomib is an irreversible inhibitor of the constitutive proteasome and immunoproteasome. This phase I study evaluated the maximum-tolerated dose (MTD), pharmacokinetics, and pharmacodynamics of carfilzomib administered as a 30-minute intravenous (IV) infusion. Safety and efficacy of carfilzomib as a single agent or in combination with low-dose dexamethasone were assessed. Patients and Methods : Patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (MM) were administered [...]
Mené sur 940 patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope n'ayant pas progressé après une chimiothérapie de première ligne, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pazopanib en traitement d'entretien
Incorporation of Pazopanib in Maintenance Therapy of Ovarian Cancer
Mené sur 940 patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope n'ayant pas progressé après une chimiothérapie de première ligne, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pazopanib en traitement d'entretien
Incorporation of Pazopanib in Maintenance Therapy of Ovarian Cancer
du Bois, Andreas ; Floquet, Anne ; Kim, Jae-Weon ; Rau, Joern ; del Campo, Josep M. ; Friedlander, Michael ; Pignata, Sandro ; Fujiwara, Keiichi ; Vergote, Ignace ; Colombo, Nicoletta ; Mirza, Mansoor R. ; Monk, Bradley J. ; Kimmig, Rainer ; Ray-Coquard, Isabelle ; Zang, Rongyu ; Diaz-Padilla, Ivan ; Baumann, Klaus H. ; Mouret-Reynier, Marie-Ange ; Kim, Jae-Hoon ; Kurzeder, Christian ; Lesoin, Anne ; Vasey, Paul ; Marth, Christian ; Canzler, Ulrich ; Scambia, Giovanni ; Shimada, Muneaki ; Calvert, Paula ; Pujade-Lauraine, Eric ; Kim, Byoung-Gie ; Herzog, Thomas J. ; Mitrica, Ionel ; Schade-Brittinger, Carmen ; Wang, Qiong ; Crescenzo, Rocco ; Harter, Philipp
Purpose : Pazopanib is an oral, multikinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) -1/-2/-3, platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) -α/-β, and c-Kit. Preclinical and clinical studies support VEGFR and PDGFR as targets for advanced ovarian cancer treatment. This study evaluated the role of pazopanib maintenance therapy in patients with ovarian cancer whose disease did not progress during first-line chemotherapy. Patients and Methods : Nine hundred forty [...]
Menée sur 90 patientes atteints d'un cancer récidivant de l'ovaire sensible aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cediranib, un agent anti-angiogénique, à l'olaparib, un inhibiteur de PARP
Combining targeted therapies in ovarian cancer
Menée sur 90 patientes atteints d'un cancer récidivant de l'ovaire sensible aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cediranib, un agent anti-angiogénique, à l'olaparib, un inhibiteur de PARP
Combining targeted therapies in ovarian cancer
Scambia, Giovanni ; Salutari, Vanda ; Ferrandina, Gabriella
Use of targeted agents with cytotoxic drugs in a maintenance setting should revolutionise treatment strategies for patients with relapsed ovarian cancer. Results from several randomised trials in first-line and salvage settings report the efficacy of anti-angiogenic agents in platinum-based combinations for prolonging progression-free survival (PFS) and overall survival. Studies have shown the therapeutic potential of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors in patients with BRCA -mutated [...]
Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study
Menée sur 90 patientes atteints d'un cancer récidivant de l'ovaire sensible aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cediranib, un agent anti-angiogénique, à l'olaparib, un inhibiteur de PARP
Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study
Liu, Joyce F. ; Barry, William T. ; Birrer, Michael ; Lee, Jung-min ; Buckanovich, Ronald J. ; Fleming, Gini F. ; Rimel, B. J. ; Buss, Mary K. ; Nattam, Sreenivasa ; Hurteau, Jean ; Luo, Weixiu ; Quy, Philippa ; Whalen, Christin ; Obermayer, Lisa ; Lee, Hang ; Winer, Eric P. ; Kohn, Elise C. ; Ivy, S. Percy ; Matulonis, Ursula A.
Background : Olaparib is a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor and cediranib is an anti-angiogenic agent with activity against VEGF receptor (VEGFR) 1, VEGFR2, and VEGFR3. Both oral agents have antitumour activity in women with recurrent ovarian cancer, and their combination was active and had manageable toxicities in a phase 1 trial. We investigated whether this combination could improve progression-free survival (PFS) compared with olaparib monotherapy in women with recurrent [...]
A partir d'une revue de la littérature (5 essais identifiés, ayant inclus au total 1 139 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de six cycles de chimiothérapie à base de sels de platine par rapport à un plus petit nombre de cycles
Six versus fewer planned cycles of first-line platinum-based chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of...
A partir d'une revue de la littérature (5 essais identifiés, ayant inclus au total 1 139 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de six cycles de chimiothérapie à base de sels de platine par rapport à un plus petit nombre de cycles
Six versus fewer planned cycles of first-line platinum-based chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data
Rossi, Antonio ; Chiodini, Paolo ; Sun, Jong-Mu ; O'Brien, Mary E. R. ; von Plessen, Christian ; Barata, Fernando ; Park, Keunchil ; Popat, Sanjay ; Bergman, Bengt ; Parente, Barbara ; Gallo, Ciro ; Gridelli, Cesare ; Perrone, Francesco ; Di Maio, Massimo
Background : Platinum-based chemotherapy is the standard first-line treatment for patients with advanced non-small-cell lung cancer. However, the optimum number of treatment cycles remains controversial. Therefore, we did a systematic review and meta-analysis of individual patient data to compare the efficacy of six versus fewer planned cycles of platinum-based chemotherapy. Methods : All randomised trials comparing six versus fewer planned cycles of first-line platinum-based chemotherapy for [...]
The optimum duration of front-line chemotherapy
A partir d'une revue de la littérature (5 essais identifiés, ayant inclus au total 1 139 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de six cycles de chimiothérapie à base de sels de platine par rapport à un plus petit nombre de cycles
The optimum duration of front-line chemotherapy
Kotsakis, Athanasios ; Georgoulias, Vassilis
Platinum-based chemotherapy represents the cornerstone of first-line treatment of advanced non-small-cell-lung cancer, but the optimum duration of therapy remains unclear. In practice, an initial response after two or three chemotherapy cycles is typically followed by a plateau in response, despite the administration of additional treatment. Whether this plateau is related to chemotherapy or to the biological background of the tumour cells is unknown. To draw reliable conclusions is difficult [...]
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction des lésions osseuses, et la toxicité du cabozantinib
Cabozantinib in Chemotherapy-Pretreated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results of a Phase II Nonrandomized Expansion Study
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction des lésions osseuses, et la toxicité du cabozantinib
Cabozantinib in Chemotherapy-Pretreated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results of a Phase II Nonrandomized Expansion Study
Smith, Matthew R. ; Sweeney, Christopher J. ; Corn, Paul G. ; Rathkopf, Dana E. ; Smith, David C. ; Hussain, Maha ; George, Daniel J. ; Higano, Celestia S. ; Harzstark, Andrea L. ; Sartor, A. Oliver ; Vogelzang, Nicholas J. ; Gordon, Michael S. ; de Bono, Johann S. ; Haas, Naomi B. ; Logothetis, Christopher J. ; Elfiky, Aymen ; Scheffold, Christian ; Laird, A. Douglas ; Schimmoller, Frauke ; Basch, Ethan M. ; Scher, Howard I.
Purpose : Cabozantinib (XL184), an oral inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases such as MET and VEGFR2, was evaluated in a phase II nonrandomized expansion study in castration-resistant prostate cancer (CRPC). Patients and Methods : Patients received open-label cabozantinib at daily starting doses of 100 mg or 40 mg until disease progression or unacceptable toxicity. The primary end point was bone scan response, defined as ≥ 30% reduction in bone scan lesion area. Other efficacy end [...]
A partir de données d'essais cliniques ayant inclus 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cette méta-analyse en réseau évalue l'efficacité et la toxicité de divers traitements néoadjuvants comprenant du trastuzumab, du lapatinib ou du pertuzumab
Comparative Effectiveness of Neoadjuvant Therapy for HER2–Positive Breast Cancer: A Network Meta-Analysis
A partir de données d'essais cliniques ayant inclus 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cette méta-analyse en réseau évalue l'efficacité et la toxicité de divers traitements néoadjuvants comprenant du trastuzumab, du lapatinib ou du pertuzumab
Comparative Effectiveness of Neoadjuvant Therapy for HER2–Positive Breast Cancer: A Network Meta-Analysis
Nagayama, Aiko ; Hayashida, Tetsu ; Jinno, Hiromitsu ; Takahashi, Maiko ; Seki, Tomoko ; Matsumoto, Akiko ; Murata, Takeshi ; Ashrafian, Hutan ; Athanasiou, Thanos ; Okabayashi, Koji ; Kitagawa, Yuko
Background : The growing number of antihuman epidermal growth factor receptor-2 (HER2) agents suggests the need for defining the optimal choice of neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer. This study aims to assess the efficacy and safety of neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer. Methods : Randomized trials that compared different anti-HER2 regimens in the neoadjuvant setting were included. The odds ratio (OR) for pathological complete response (pCR), treatment [...]
Making Sense of Dual HER2-Targeting in Early Breast Cancer?
A partir de données d'essais cliniques ayant inclus 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cette méta-analyse en réseau évalue l'efficacité et la toxicité de divers traitements néoadjuvants comprenant du trastuzumab, du lapatinib ou du pertuzumab
Making Sense of Dual HER2-Targeting in Early Breast Cancer?
Carey, Lisa A. ; Barry, William
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive breast cancer has become one of the most treatable forms of the disease, with four FDA-approved anti-HER2 therapies (trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, and trastuzumab emtansine) and multiple options for combining and sequencing these drugs in the metastatic setting. Dual HER2 targeting using the small molecule HER1/HER2 inhibitor lapatinib or the HER2 heterodimerization domain monoclonal antibody pertuzumab added to the anti-HER2 [...]
A partir de données portant sur 1 948 patientes atteintes d'un cancer du sein HER- incluses dans l'essai allemand GeparQuinto, cette étude analyse, après une durée médiane de suivi de 3,8 ans, les critères de survie sans maladie et de survie globale associés au bevacizumab ou à l'everolimus en complément d'un traitement néoadjuvant
Survival after neoadjuvant chemotherapy with or without bevacizumab or everolimus for HER2-negative primary breast cancer (GBG 44 – GeparQuinto)
A partir de données portant sur 1 948 patientes atteintes d'un cancer du sein HER- incluses dans l'essai allemand GeparQuinto, cette étude analyse, après une durée médiane de suivi de 3,8 ans, les critères de survie sans maladie et de survie globale associés au bevacizumab ou à l'everolimus en complément d'un traitement néoadjuvant
Survival after neoadjuvant chemotherapy with or without bevacizumab or everolimus for HER2-negative primary breast cancer (GBG 44 – GeparQuinto)
von Minckwitz, G. ; Loibl, S. ; Untch, M. ; Eidtmann, H. ; Rezai, M. ; Fasching, P. A. ; Tesch, H. ; Eggemann, H. ; Schrader, I. ; Kittel, K. ; Hanusch, C. ; Huober, J. ; Solbach, C ; Jackisch, C. ; Kunz, G. ; Blohmer, J.U. ; Hauschild, M. ; Fehm, T. ; Nekljudova, V. ; Gerber, B.
Background : The GeparQuinto study showed that adding bevacizumab to 24 weeks of anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy increases pathological complete response (pCR) rates overall and specifically in patients with triple negative breast cancer (TNBC). No difference in pCR rate was observed for adding everolimus to paclitaxel in non-early responding patients. Here, we present disease-free (DFS) and overall survival (OS) analyses. Patients and Methods : Patients (n=1948) with [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
Menée à partir de données portant sur 955 patients atteints d'un adénocarcinome invasif du pancréas de stade T1-4N0-1M0 traité par résection complète (durée médiane de suivi : 21 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une chimioradiothérapie adjuvante
Multi-institutional Pooled Analysis on Adjuvant Chemoradiation in Pancreatic Cancer
Menée à partir de données portant sur 955 patients atteints d'un adénocarcinome invasif du pancréas de stade T1-4N0-1M0 traité par résection complète (durée médiane de suivi : 21 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une chimioradiothérapie adjuvante
Multi-institutional Pooled Analysis on Adjuvant Chemoradiation in Pancreatic Cancer
Morganti, Alessio G. ; Falconi, Massimo ; van Stiphout, Ruud G. P. M. ; Mattiucci, Gian-Carlo ; Alfieri, Sergio ; Calvo, Felipe A. ; Dubois, Jean-Bernard ; Fastner, Gerd ; Herman, Joseph M. ; Maidment, Bert W., III ; Miller, Robert C. ; Regine, William F. ; Reni, Michele ; Sharma, Navesh K. ; Ippolito, Edy ; Valentini, Vincenzo
Purpose : To determine the impact of chemoradiation therapy (CRT) on overall survival (OS) after resection of pancreatic adenocarcinoma. Methods and Materials : A multicenter retrospective review of 955 consecutive patients who underwent complete resection with macroscopically negative margins (R0-1) for invasive carcinoma (T1-4; N0-1; M0) of the pancreas was performed. Exclusion criteria included metastatic or unresectable disease at surgery, macroscopic residual disease (R2), treatment with [...]
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA-IIIB et non résécable (durée médiane de suivi : 10,5 mois ; âge supérieur ou égal à 70 ans), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'efficacité d'une stratégie thérapeutique combinant le cétuximab avec une radiothérapie thoracique définitive concomitante puis avec le docétaxel dans le cadre d'un traitement de consolidation
Phase 2 Study of Concurrent Cetuximab Plus Definitive Thoracic Radiation Therapy Followed by Consolidation Docetaxel Plus Cetuximab in Poor Prognos...
Mené sur 32 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA-IIIB et non résécable (durée médiane de suivi : 10,5 mois ; âge supérieur ou égal à 70 ans), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'efficacité d'une stratégie thérapeutique combinant le cétuximab avec une radiothérapie thoracique définitive concomitante puis avec le docétaxel dans le cadre d'un traitement de consolidation
Phase 2 Study of Concurrent Cetuximab Plus Definitive Thoracic Radiation Therapy Followed by Consolidation Docetaxel Plus Cetuximab in Poor Prognosis or Elderly Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
Dilling, Thomas J. ; Extermann, Martine ; Kim, Jongphil ; Thompson, Lora M. ; Yue, Binglin ; Stevens, Craig W. ; Antonia, Scott ; Gray, Jhanelle ; Williams, Charles ; Haura, Eric ; Pinder-Schenck, Mary ; Tanvetyanon, Tawee ; Kim, Sungjune ; Chiappori, Alberto
Background : Recursive partitioning analysis has shown that Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≥2, male sex, and age ≥70 years are prognostic of poor outcome in locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) patients. Concurrent chemoradiation therapy (CRT) improves survival, but toxicity is a concern in this frail patient cohort. We therefore opened this trial of concurrent definitive thoracic radiation therapy (XRT) and cetuximab, followed by [...]
Menée sur 498 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade étendu traité entre 2009 et 2012 (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 1 an, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie thoracique à un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie prophylactique crânienne
Small-cell lung cancer: local therapy for a systemic disease?
Menée sur 498 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade étendu traité entre 2009 et 2012 (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 1 an, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie thoracique à un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie prophylactique crânienne
Small-cell lung cancer: local therapy for a systemic disease?
Van Meerbeeck, Jan P. ; Ball, David
In The Lancet , Ben Slotman and colleagues report the results of a phase 3 trial of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. 1 The trial is the most recent in a long line of studies showing that local radiotherapy benefits patients with small-cell lung cancer, a disease characterised by a bulky intrathoracic mass at presentation, a high propensity for metastasis, and high chemosensitivity, but with a poor prognosis...
Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer : a phase 3 randomised controlled trial
Menée sur 498 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade étendu traité entre 2009 et 2012 (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 1 an, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie thoracique à un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie prophylactique crânienne
Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer : a phase 3 randomised controlled trial
Slotman, Ben J. ; van Tinteren, Harm ; Praag, John O. ; Knegjens, Joost L. ; El Sharouni, Sherif Y. ; Hatton, Matthew ; Keijser, Astrid ; Senan, Suresh ; Faivre-Finn, Corinne
Background : Most patients with extensive stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) who undergo chemotherapy, and prophylactic cranial irradiation, have persistent intrathoracic disease. We assessed thoracic radiotherapy for treatment of this patient group. Methods : We did this phase 3 randomised controlled trial at 42 hospitals: 16 in Netherlands, 22 in the UK, three in Norway, and one in Belgium. We enrolled patients with WHO performance score 0—2 and confirmed ES-SCLC who responded to [...]
Mené sur 26 patients atteints d'un cancer primitif métastatique du rectum de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique, et la toxicité d'un traitement de 12 semaines alternant une chimioradiothérapie, à base d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile, avec une chimiothérapie de type FOLFOX
Phase II trial evaluating the feasibility of interdigitating FOLFOX with chemoradiotherapy in locally advanced and metastatic rectal cancer
Mené sur 26 patients atteints d'un cancer primitif métastatique du rectum de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique, et la toxicité d'un traitement de 12 semaines alternant une chimioradiothérapie, à base d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile, avec une chimiothérapie de type FOLFOX
Phase II trial evaluating the feasibility of interdigitating FOLFOX with chemoradiotherapy in locally advanced and metastatic rectal cancer
Michael, M. ; Chander, S. ; McKendrick, J. ; MacKay, J. R. ; Steel, M. ; Hicks, R. ; Heriot, A. ; Leong, T. ; Cooray, P. ; Jefford, M. ; Zalcberg, J. ; Bressel, M. ; McClure, B. ; Ngan, S. Y.
Background : Patients (pts) with metastatic rectal cancer and symptomatic primary, require local and systemic control. Chemotherapy used during chemoradiotherapy (CRT) is adequate for radiosensitisation, but suboptimal for systemic control. The aim of this phase II study was to assess tolerability, local/systemic benefits, of a novel regimen delivering interdigitating intensive chemotherapy with radical CRT. Methods : Eligible pts had untreated synchronous symptomatic primary/metastatic rectal [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2014 (13 études, 890 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive, et les effets indésirables à long terme d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie pour traiter un séminome testiculaire de stade IIA ou IIB
Radiotherapy or chemotherapy for clinical stage IIA and IIB seminoma: a systematic review and meta-analysis of patient outcomes
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2014 (13 études, 890 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive, et les effets indésirables à long terme d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie pour traiter un séminome testiculaire de stade IIA ou IIB
Radiotherapy or chemotherapy for clinical stage IIA and IIB seminoma: a systematic review and meta-analysis of patient outcomes
Giannatempo, P. ; Greco, T. ; Mariani, L. ; Nicolai, N. ; Tana, S. ; Farè, E. ; Raggi, D. ; Piva, L. ; Catanzaro, M. ; Biasoni, D. ; Torelli, T. ; Stagni, S. ; Avuzzi, B. ; Maffezzini, M. ; Landoni, G. ; De Braud, F. ; Gianni, A.M. ; Sonpavde, G. ; Salvioni, R. ; Necchi, A.
Background : Outcomes of radiotherapy (RT) compared to chemotherapy (CT) remain poorly defined for clinical stage (CS) IIA and IIB seminoma. We aimed to evaluate the current role of the two treatment modalities in this setting of testicular seminoma. Patients and methods : A systematic review and meta-analysis (MA) was performed to identify all evaluable studies. Search was limited to studies published after 1990 and included the Medline, Embase databases, and abstracts from ASCO (GU), ESMO, [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Cet article passe en revue les enjeux associés au développement de traitements anticancéreux pour les patients pédiatriques
Drug discovery in paediatric oncology: roadblocks to progress
Cet article passe en revue les enjeux associés au développement de traitements anticancéreux pour les patients pédiatriques
Drug discovery in paediatric oncology: roadblocks to progress
Adamson, Peter C. ; Houghton, Peter J. ; Perilongo, Giorgio ; Pritchard-Jones, Kathy
Approval of new cancer drugs for paediatric patients generally occurs after their development and approval for treating adult cancers. As most drug development occurs in the industry setting, the relatively small market of paediatric oncology does not provide the financial incentives for companies to actively pursue paediatric oncology solutions. Indeed, between 1948 and January 2003 the FDA approved 120 new cancer drugs, of which only 30 have been used in children. This slow rate of [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur le diagnostic et la prise en charge thérapeutique des cas complexes de carcinome basocellulaire de stade avancé au Royaume-Uni
Challenges and new horizons in the management of advanced basal cell carcinoma: a UK perspective
Cet article passe en revue les travaux récents sur le diagnostic et la prise en charge thérapeutique des cas complexes de carcinome basocellulaire de stade avancé au Royaume-Uni
Challenges and new horizons in the management of advanced basal cell carcinoma: a UK perspective
Lear, J. T. ; Corner, C. ; Dziewulski, P. ; Fife, K. ; Ross, G. L. ; Varma, S. ; Harwood, C. A.
Basal cell carcinoma (BCC) is a common malignancy with a good prognosis in the majority of cases. However, some BCC patients develop a more advanced disease that poses significant management challenges. Such cases include locally advanced, recurrent or metastatic BCC, or tumours that occur in anatomical sites where surgical treatment would result in significant deformity. Until recently, treatment options for these patients have been limited, but increased understanding of the molecular basis [...]