Nota Bene Cancer
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Sommaire du n° 198 du 18 septembre 2013
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe, cette étude montre que l'expression de la céramidase acide induite par les rayonnements ionisants favorise la radiorésistance des cellules cancéreuses de la prostate ainsi que la récidive
Radiation-induced acid ceramidase confers prostate cancer resistance and tumor relapse
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe, cette étude montre que l'expression de la céramidase acide induite par les rayonnements ionisants favorise la radiorésistance des cellules cancéreuses de la prostate ainsi que la récidive
Radiation-induced acid ceramidase confers prostate cancer resistance and tumor relapse
Cheng, Joseph C. ; Bai, Aiping ; Beckham, Thomas H. ; Marrison, S. Tucker ; Yount, Caroline L. ; Young, Katherine ; Lu, Ping ; Bartlett, Anne M. ; Wu, Bill X. ; Keane, Barry J. ; Armeson, Kent E. ; Marshall, David T. ; Keane, Thomas E. ; Smith, Michael T. ; Jones, E. Ellen ; Drake, Richard R., Jr. ; Bielawska, Alicja ; Norris, James S. ; Liu, Xiang
Escape of prostate cancer (PCa) cells from ionizing radiation–induced (IR-induced) killing leads to disease progression and cancer relapse. The influence of sphingolipids, such as ceramide and its metabolite sphingosine 1-phosphate, on signal transduction pathways under cell stress is important to survival adaptation responses. In this study, we demonstrate that ceramide-deacylating enzyme acid ceramidase (AC) was preferentially upregulated in irradiated PCa cells. Radiation-induced AC gene [...]
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Cet article fait le point sur l'évolution et les indications des techniques de radiothérapie dans le traitement du cancer de la prostate
Evolution of advanced technologies in prostate cancer radiotherapy
Cet article fait le point sur l'évolution et les indications des techniques de radiothérapie dans le traitement du cancer de la prostate
Evolution of advanced technologies in prostate cancer radiotherapy
Zaorsky, Nicholas G. ; Harrison, Amy S. ; Trabulsi, Edouard J. ; Gomella, Leonard G. ; Showalter, Timothy N. ; Hurwitz, Mark D. ; Dicker, Adam P. ; Den, Robert B.
Conventional treatment options for clinically localized, low-risk prostate cancer include radical prostatectomy, external-beam radiotherapy (EBRT) and low-dose-rate brachytherapy. Advances in image-guided radiotherapy (IGRT) since the 1980s, the development of intensity-modulated radiotherapy (IMRT) during the 1990s and evidence from radiobiological models[mdash]which support the use of high doses per fraction[mdash]have developed alongside novel advanced radiotherapy modalities that include [...]
Mené sur 815 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cet essai randomisé contrôlé évalue, par rapport à une radiothérapie standard, l'intérêt d'une radiothérapie avec modulation d'intensité pour améliorer l'homogénéité de la dose de rayonnements délivrée et réduire le risque à long terme de dommages tissulaires
Randomized Controlled Trial of Intensity-Modulated Radiotherapy for Early Breast Cancer: 5-Year Results Confirm Superior Overall Cosmesis
Mené sur 815 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cet essai randomisé contrôlé évalue, par rapport à une radiothérapie standard, l'intérêt d'une radiothérapie avec modulation d'intensité pour améliorer l'homogénéité de la dose de rayonnements délivrée et réduire le risque à long terme de dommages tissulaires
Randomized Controlled Trial of Intensity-Modulated Radiotherapy for Early Breast Cancer: 5-Year Results Confirm Superior Overall Cosmesis
Mukesh, Mukesh B. ; Barnett, Gillian C. ; Wilkinson, Jennifer S. ; Moody, Anne M. ; Wilson, Charles ; Dorling, Leila ; Chan Wah Hak, Charleen ; Qian, Wendi ; Twyman, Nicola ; Burnet, Neil G. ; Wishart, Gordon C. ; Coles, Charlotte E.
Purpose : There are few randomized controlled trial data to confirm that improved homogeneity with simple intensity-modulated radiotherapy (IMRT) decreases late breast tissue toxicity. The Cambridge Breast IMRT trial investigated this hypothesis, and the 5-year results are reported. Patients and Methods : Standard tangential plans of 1,145 trial patients were analyzed; 815 patients had inhomogeneous plans (≥ 2 cm3 receiving 107% of prescribed dose: 40 Gy in 15 fractions over 3 weeks) and were [...]
Mené sur 1 010 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité par exérèse locale entre 1986 et 1996 (durée médiane de suivi : 15,8 ans), cet essai randomisé de phase III évalue, du point de vue de la récidive locale et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie adjuvante au traitement
Breast-Conserving Treatment With or Without Radiotherapy in Ductal Carcinoma In Situ: 15-Year Recurrence Rates and Outcome After a Recurrence, From...
Mené sur 1 010 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité par exérèse locale entre 1986 et 1996 (durée médiane de suivi : 15,8 ans), cet essai randomisé de phase III évalue, du point de vue de la récidive locale et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie adjuvante au traitement
Breast-Conserving Treatment With or Without Radiotherapy in Ductal Carcinoma In Situ: 15-Year Recurrence Rates and Outcome After a Recurrence, From the EORTC 10853 Randomized Phase III Trial
Donker, Mila ; Litière, Saskia ; Werutsky, Gustavo ; Julien, Jean-Pierre ; Fentiman, Ian S. ; Agresti, Roberto ; Rouanet, Philippe ; de Lara, Christine Tunon ; Bartelink, Harry ; Duez, Nicole ; Rutgers, Emiel J.T. ; Bijker, Nina
Purpose : Adjuvant radiotherapy (RT) after a local excision (LE) for ductal carcinoma in situ (DCIS) aims at reduction of the incidence of a local recurrence (LR). We analyzed the long-term risk on developing LR and its impact on survival after local treatment for DCIS. Patients and Methods : Between 1986 and 1996, 1,010 women with complete LE of DCIS less than 5 cm were randomly assigned to no further treatment (LE group, n = 503) or RT (LE+RT group, n = 507). The median follow-up time was [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (15)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en déstabilisant les lysosomes des cellules cancéreuses, un inhbiteur de la sphingomyélinase acide exerce une activité antitumorale
Transformation-Associated Changes in Sphingolipid Metabolism Sensitize Cells to Lysosomal Cell Death Induced by Inhibitors of Acid Sphingomyelinase
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en déstabilisant les lysosomes des cellules cancéreuses, un inhbiteur de la sphingomyélinase acide exerce une activité antitumorale
Transformation-Associated Changes in Sphingolipid Metabolism Sensitize Cells to Lysosomal Cell Death Induced by Inhibitors of Acid Sphingomyelinase
Petersen, Nikolaj H T. ; Olsen, Ole D ; Groth-Pedersen, Line ; Ellegaard, Anne-Marie ; Bilgin, Mesut ; Redmer, Susanne ; Ostenfeld, Marie S ; Ulanet, Danielle ; Dovmark, Tobias H ; Lønborg, Andreas ; Vindeløv, Signe D ; Hanahan, Douglas ; Arenz, Christoph ; Ejsing, Christer S ; Kirkegaard, Thomas ; Rohde, Mikkel ; Nylandsted, Jesper ; Jäättelä, Marja
Lysosomal membrane permeabilization and subsequent cell death may prove useful in cancer treatment, provided that cancer cell lysosomes can be specifically targeted. Here, we identify acid sphingomyelinase (ASM) inhibition as a selective means to destabilize cancer cell lysosomes. Lysosome-destabilizing experimental anticancer agent siramesine inhibits ASM by interfering with the binding of ASM to its essential lysosomal cofactor, bis(monoacylglycero)phosphate. Like siramesine, several [...]
It Takes a CAD to Kill a Tumor Cell with a LMP
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en déstabilisant les lysosomes des cellules cancéreuses, un inhbiteur de la sphingomyélinase acide exerce une activité antitumorale
It Takes a CAD to Kill a Tumor Cell with a LMP
Gulbins, Erich ; Kolesnick, Richard N
Cancer cells display lysosome hypertrophy, secreting lysosomal hydrolases for tumor progression. Hypertrophy renders lysosomes fragile, increasing lysosomal membrane permeabilization (LMP) tendency. In this issue of Cancer Cell, Petersen and colleagues show that lysosomal sphingomyelin content determines LMP and cationic drugs displace acid sphingomyelinase from lysosomal membranes, increasing tumor LMP and death.
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt d'utiliser un inhibiteur de CHK1, appelé GCE-783, pour renforcer l'activité de la gemcitabine ou du témolozomide, en fonction du type de tumeur et du statut de p53
Identification of preferred chemotherapeutics for combining with a CHK1 inhibitor
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt d'utiliser un inhibiteur de CHK1, appelé GCE-783, pour renforcer l'activité de la gemcitabine ou du témolozomide, en fonction du type de tumeur et du statut de p53
Identification of preferred chemotherapeutics for combining with a CHK1 inhibitor
Xiao, Yang ; Ramiscal, Judi ; Kowanetz, Kaska ; DelNagro, Chris ; Malek, Shiva ; Evangelista, Marie ; Blackwood, Elizabeth ; Jackson, Peter K ; O'Brien, Thomas
Here we report that GNE-783, a novel Checkpoint Kinase-1 (CHK1) inhibitor, enhances the activity of gemcitabine by disabling the S- and G2-cell cycle checkpoints following DNA damage. Using a focused library of 51 DNA damaging agents, we undertook a systematic screen using three different cell lines to determine which chemotherapeutics have their activity enhanced when combined with GNE-783. We found that GNE-783 was most effective at enhancing activity of antimetabolite based DNA damaging [...]
Menée sur divers modèles expérimentaux de cancer de l'ovaire, du poumon, du rein et du sein "basal-like", cette étude met en évidence le rôle joué par divers membres de la famille des micro-ARNs 200 dans le blocage de l'angiogenèse
Tumour angiogenesis regulation by the miR-200 family
Menée sur divers modèles expérimentaux de cancer de l'ovaire, du poumon, du rein et du sein "basal-like", cette étude met en évidence le rôle joué par divers membres de la famille des micro-ARNs 200 dans le blocage de l'angiogenèse
Tumour angiogenesis regulation by the miR-200 family
Pecot, Chad V. ; Rupaimoole, Rajesha ; Yang, Da ; Akbani, Rehan ; Ivan, Cristina ; Lu, Chunhua ; Wu, Sherry ; Han, Hee-Dong ; Shah, Maitri Y. ; Rodriguez-Aguayo, Cristian ; Bottsford-Miller, Justin ; Liu, Yuexin ; Kim, Sang Bae ; Unruh, Anna ; Gonzalez-Villasana, Vianey ; Huang, Li ; Zand, Behrouz ; Moreno-Smith, Myrthala ; Mangala, Lingegowda S. ; Taylor, Morgan ; Dalton, Heather J. ; Sehgal, Vasudha ; Wen, Yunfei ; Kang, Yu ; Baggerly, Keith A. ; Lee, Ju-Seog ; Ram, Prahlad T. ; Ravoori, Murali K. ; Kundra, Vikas ; Zhang, Xinna ; Ali-Fehmi, Rouba ; Gonzalez-Angulo, Ana-Maria ; Massion, Pierre P. ; Calin, George A. ; Lopez-Berestein, Gabriel ; Zhang, Wei ; Sood, Anil K.
The miR-200 family is well known to inhibit the epithelial–mesenchymal transition, suggesting it may therapeutically inhibit metastatic biology. However, conflicting reports regarding the role of miR-200 in suppressing or promoting metastasis in different cancer types have left unanswered questions. Here we demonstrate a difference in clinical outcome based on miR-200’s role in blocking tumour angiogenesis. We demonstrate that miR-200 inhibits angiogenesis through direct and indirect mechanisms [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un composé appelé HPOB, un inhibiteur sélectif de l'histone désacétylase 6
Development of a histone deacetylase 6 inhibitor and its biological effects
Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un composé appelé HPOB, un inhibiteur sélectif de l'histone désacétylase 6
Development of a histone deacetylase 6 inhibitor and its biological effects
Lee, Ju-Hee ; Mahendran, Adaickapillai ; Yao, Yuanshan ; Ngo, Lang ; Venta-Perez, Gisela ; Choy, Megan L. ; Kim, Nathaniel ; Ham, Won-Seok ; Breslow, Ronald ; Marks, Paul A.
Development of isoform-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitors is important in elucidating the function of individual HDAC enzymes and their potential as therapeutic agents. Among the eleven zinc-dependent HDACs in humans, HDAC6 is structurally and functionally unique. Here, we show that a hydroxamic acid-based small-molecule N-hydroxy-4-(2-[(2-hydroxyethyl)(phenyl)amino]-2-oxoethyl)benzamide (HPOB) selectively inhibits HDAC6 catalytic activity in vivo and in vitro. HPOB causes growth [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un anticorps monoclonal appelé 6A10, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique XII
Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un anticorps monoclonal appelé 6A10, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique XII
Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII
Gondi, Gabor ; Mysliwietz, Josef ; Hulikova, Alzbeta ; Jen, Jian Ping ; Swietach, Pawel ; Kremmer, Elisabeth ; Zeidler, Reinhard
Carbonic anhydrase XII (CA XII) is an membrane-tethered cell surface enzyme that is highly expressed on many human tumor cells. CA members in this class of exofacial molecules facilitate tumor metabolism by facilitating CO2 venting and intracellular pH regulation. Accordingly, inhibition of exofacial CAs has been proposed as a general therapeutic strategy to target cancer. The recent characterization of 6A10, the first CA XII-specific inhibitory monoclonal antibody, offered an opportunity to [...]
Menée sur des lignées cellulaires, 59 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome métastatique et 31 échantillons de tissu normal, cette étude identifie, à l'aide de la technologie de comptage d'ARN Nanostring, sept gènes surexprimés qui pourraient servir de cibles pour une immunothérapie
Gene Expression Profiling using Nanostring Digital RNA Counting to Identify Potential Target Antigens for Melanoma Immunotherapy
Menée sur des lignées cellulaires, 59 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome métastatique et 31 échantillons de tissu normal, cette étude identifie, à l'aide de la technologie de comptage d'ARN Nanostring, sept gènes surexprimés qui pourraient servir de cibles pour une immunothérapie
Gene Expression Profiling using Nanostring Digital RNA Counting to Identify Potential Target Antigens for Melanoma Immunotherapy
Beard, Rachel E. ; Abate-Daga, Daniel ; Rosati, Shannon F. ; Zheng, Zhili ; Wunderlich, John R. ; Rosenberg, Steven A. ; Morgan, Richard A.
Purpose: The success of immunotherapy for the treatment of metastatic cancer is contingent on the identification of appropriate target antigens. Potential targets must be expressed on tumors but show restricted expression on normal tissues. To maximize patient eligibility, ideal target antigens should be expressed on a high percentage of tumors within a histology and, potentially, in multiple different malignancies. Design: A Nanostring probeset was designed containing 97 genes, 72 of which are [...]
Menée in vitro et à partir d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence une sous-population de cellules tumorales permettant de rendre compte de la résistance au bortezomib, un inhibiteur du protéasome
Why Proteasome Inhibitors Cannot ERADicate Multiple Myeloma
Menée in vitro et à partir d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence une sous-population de cellules tumorales permettant de rendre compte de la résistance au bortezomib, un inhibiteur du protéasome
Why Proteasome Inhibitors Cannot ERADicate Multiple Myeloma
Orlowski, Robert Z
Proteasome inhibitors are key parts of our armamentarium against multiple myeloma, but the disease can become resistant through poorly defined mechanisms. In this issue of Cancer Cell, Leung-Hagesteijn and colleagues describe XBP1s− subpopulations of tumor cells that are resistant to bortezomib and may account for therapeutic failures in the clinic.
Xbp1s-Negative Tumor B Cells and Pre-Plasmablasts Mediate Therapeutic Proteasome Inhibitor Resistance in Multiple Myeloma
Menée in vitro et à partir d'échantillons prélevés sur des patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence une sous-population de cellules tumorales permettant de rendre compte de la résistance au bortezomib, un inhibiteur du protéasome
Xbp1s-Negative Tumor B Cells and Pre-Plasmablasts Mediate Therapeutic Proteasome Inhibitor Resistance in Multiple Myeloma
Leung-Hagesteijn, Chungyee ; Erdmann, Natalie ; Cheung, Grace ; Keats, Jonathan J ; Stewart, A. Keith ; Reece, Donna E ; Chung, Kim Chan ; Tiedemann, Rodger E
Proteasome inhibitor (PI) resistance mechanisms in multiple myeloma (MM) remain controversial. We report the existence of a progenitor organization in primary MM that recapitulates maturation stages between B cells and plasma cells and that contributes to clinical PI resistance. Xbp1s tumor B cells and pre-plasmablasts survive therapeutic PI, preventing cure, while maturation arrest of MM before the plasmablast stage enables progressive disease on PI treatment. Mechanistically, suppression of [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale d'une petite molécule appeléé PRIMA-1Met, en combinaison avec la doxorubicine ou la dexaméthasone, pour le traitement d'un myélome multiple, notamment chez les patients présentant une mutation ou une délétion du gène p53
PRIMA-1Met/APR-246 displays high anti-tumor activity in multiple myeloma by induction of p73 and Noxa
Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale d'une petite molécule appeléé PRIMA-1Met, en combinaison avec la doxorubicine ou la dexaméthasone, pour le traitement d'un myélome multiple, notamment chez les patients présentant une mutation ou une délétion du gène p53
PRIMA-1Met/APR-246 displays high anti-tumor activity in multiple myeloma by induction of p73 and Noxa
Saha, Manujendra N ; Jiang, Hua ; Yang, Yijun ; Reece, Donna ; Chang, Hong
Targeting p53 by the small molecule PRIMA-1Met/APR-246 has shown promising preclinical activity in various cancer types. However, the mechanism of PRIMA-1Met-induced apoptosis is not completely understood and its effect on multiple myeloma (MM) cells is unknown. In this study we evaluated anti-tumor effect of PRIMA-1Met alone or its combination with current anti-myeloma agents in MM cell lines, patient samples, and a mouse xenograft model. Results of our study showed that PRIMA-1Met decreased [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer métastatique de l'ovaire et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale de nanoparticules comportant un composé ciblant les cellules tumorales, un petit ARN interférent anti CD44 et du paclitaxel
Targeted Nanomedicine for Suppression of CD44 and Simultaneous Cell Death Induction in Ovarian Cancer: an Optimal Delivery of siRNA and Anticancer...
Menée sur des lignées cellulaires de cancer métastatique de l'ovaire et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale de nanoparticules comportant un composé ciblant les cellules tumorales, un petit ARN interférent anti CD44 et du paclitaxel
Targeted Nanomedicine for Suppression of CD44 and Simultaneous Cell Death Induction in Ovarian Cancer: an Optimal Delivery of siRNA and Anticancer Drug
Shah, Vatsal ; Taratula, Oleh ; G, Olga B ; Taratula, Olena R ; Rodriguez-Rodriguez, Lorna ; Minko, Tamara
Purpose: The proposed project is aimed at enhancing the efficiency of epithelial ovarian cancer treatment and reducing adverse side effects of chemotherapy using nanotechnology. Overexpression of the CD44 membrane receptor results in tumor initiation, growth, tumor stem cells specific behavior, development of drug resistance, and metastases. We hypothesize that a developed cancer targeted delivery system which combines CD44 siRNA with paclitaxel would successfully deliver its payload inside [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du pancréas et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes liés à l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée UMI-77, un inhibiteur de Mcl-1
A Novel Small-Molecule Inhibitor of Mcl-1 Blocks Pancreatic Cancer Growth In vitro and In vivo
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du pancréas et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes liés à l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée UMI-77, un inhibiteur de Mcl-1
A Novel Small-Molecule Inhibitor of Mcl-1 Blocks Pancreatic Cancer Growth In vitro and In vivo
Abulwerdi, Fardokht ; Liao, Chenzhong ; Liu, Meilan ; Azmi, Asfar S. ; Aboukameel, Amro ; Mady, Ahmed SA ; Gulappa, Thippeswamy ; Cierpicki, Tomasz ; Owens, Scott ; Zhang, Tao ; Sun, Duxin ; Stuckey, Jeanne A ; Mohammad, Ramzi M ; Nikolovska-Coleska, Zaneta
Using a high throughput screening (HTS) approach, we have identified and validated several small molecule Mcl-1 inhibitors (SMIs). Here we describe a novel selective Mcl-1 SMI inhibitor, 2 (UMI-77), developed by structure-based chemical modifications of the lead compound 1 (UMI-59). We have characterized the binding of UMI-77 to Mcl-1 by using complementary biochemical, biophysical and computational methods, and determined its antitumor activity against panel of pancreatic cancer (PC) cells and [...]
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes d'interaction entre des formes mutées et non mutées du récepteur du facteur de croissance épidermique permettant de rendre compte de l'apparition d'une résistance thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer du poumon
Mechanism for activation of mutated epidermal growth factor receptors in lung cancer
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes d'interaction entre des formes mutées et non mutées du récepteur du facteur de croissance épidermique permettant de rendre compte de l'apparition d'une résistance thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer du poumon
Mechanism for activation of mutated epidermal growth factor receptors in lung cancer
Red Brewer, Monica ; Yun, Cai-Hong ; Lai, Darson ; Lemmon, Mark A. ; Eck, Michael J. ; Pao, William
The initiation of epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase activity proceeds via an asymmetric dimerization mechanism in which a “donor” tyrosine kinase domain (TKD) contacts an “acceptor” TKD, leading to its activation. In the context of a ligand-induced dimer, identical wild-type EGFR TKDs are thought to assume the donor or acceptor roles in a random manner. Here, we present biochemical reconstitution data demonstrating that activated EGFR mutants found in lung cancer preferentially [...]
EGFR lung cancer mutants get specialized
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes d'interaction entre des formes mutées et non mutées du récepteur du facteur de croissance épidermique permettant de rendre compte de l'apparition d'une résistance thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer du poumon
EGFR lung cancer mutants get specialized
Littlefield, Peter ; Jura, Natalia
In 2004, three groups independently identified mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR, ErbB1) that sensitized nonsmall cell lung cancers (NSCLCs) to the small-molecule EGFR inhibitors erlotinib and gefitinib (1–3). The most commonly occurring mutation, L834R (or L858R in numbering that includes the signal peptide), also leads to increased EGFR signaling...
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inhibition de la protéine kinase
Protein Kinase C
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inhibition de la protéine kinase
Protein Kinase C
Tam, Wai Leong ; Lu, Haihui ; Buikhuisen, Joyce ; Soh, Boon Seng ; Lim, Elgene ; Reinhardt, Ferenc ; Wu, Zhenhua Jeremy ; Krall, Jordan A ; Bierie, Brian ; Guo, Wenjun ; Chen, Xi ; Liu, Xiaole Shirley ; Brown, Myles ; Lim, Bing ; Weinberg, Robert A
The epithelial-mesenchymal transition program becomes activated during malignant progression and can enrich for cancer stem cells (CSCs). We report that inhibition of protein kinase C
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude suggère l'intérêt de la mifépristone (RU 486) pour renforcer l'activité du paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif
Glucocorticoid receptor antagonism as a novel therapy for triple-negative breast cancer
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude suggère l'intérêt de la mifépristone (RU 486) pour renforcer l'activité du paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif
Glucocorticoid receptor antagonism as a novel therapy for triple-negative breast cancer
Skor, Maxwell N. ; Wonder, Erin L ; Kocherginsky, Masha ; Goyal, Anju ; Hall, Ben A ; Cai, Yi ; Conzen, Suzanne D.
Purpose: Triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for 10-20% of newly diagnosed invasive breast cancer. Finding effective targets for chemotherapy-resistant TNBC has proven difficult in part because of TNBC's molecular heterogeneity. We have previously reported that, likely because of GR's anti-apoptotic activity in ER-negative breast epithelial and cancer cells, high glucocorticoid receptor (GR) expression/activity in early-stage TNBC significantly correlates with chemotherapy-resistance [...]
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur 122 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome, puis in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de la kinase PLK1
Personalizing the treatment of pediatric medulloblastoma: Polo-like kinase PLK1 as a molecular target in high-risk children
Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur 122 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome, puis in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de la kinase PLK1
Personalizing the treatment of pediatric medulloblastoma: Polo-like kinase PLK1 as a molecular target in high-risk children
Triscott, Joanna ; Lee, Cathy ; Foster, Colleen ; Manoranjan, Branavan ; Pambid, Mary Rose ; Berns, Rachel ; Fotovati, Abbas ; Venugopal, Chitra ; O'Halloran, Katrina ; Narendran, Aru ; Hawkins, Cynthia ; Ramaswamy, Vijay ; Bouffet, Eric ; Taylor, Michael D. ; Singhal, Ash ; Maxwell, Christopher A ; Rassekh, Rod ; Yip, Stephen ; Northcott, Paul ; Singh, Sheila K ; Dunham, Christopher ; Dunn, Sandra E
Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor in children. This disease is heterogeneous and it is comprised of four subtypes of MB (WNT, SHH, Group 3, and Group 4). An immediate goal is to identify novel molecular targets for the most aggressive forms of MB. Polo-like kinase 1 (PLK1) is an oncogenic kinase that controls cell cycle and proliferation making it a strong candidate for MB treatment. In this study, pediatric MBs were subtyped in two patient cohorts (Training cohort; [...]
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons prélevés sur 302 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, cette étude met en évidence le rôle joué par la protéine Axl dans la résistance thérapeutique à l'erlotinib
Axl mediates acquired resistance of head and neck cancer cells to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons prélevés sur 302 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, cette étude met en évidence le rôle joué par la protéine Axl dans la résistance thérapeutique à l'erlotinib
Axl mediates acquired resistance of head and neck cancer cells to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib
Giles, Keith M ; Kalinowski, Felicity C ; Candy, Patrick A ; Epis, Michael R ; Zhang, Priscilla M ; Redfern, Andrew D ; Stuart, Lisa M ; Goodall, Gregory J ; Leedman, Peter J
Elevated expression and activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) is associated with development and progression of head and neck cancer (HNC) and a poor prognosis. Clinical trials with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs; eg. erlotinib) have been disappointing in HNC. To investigate the mechanisms mediating resistance to these agents, we developed a HNC cell line (HN5-ER) with acquired erlotinib resistance. In contrast to parental HN5 HNC cells, HN5-ER cells exhibited an [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (8)
Mené sur 656 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé ayant progressé après une ou deux lignes de chimiothérapie (âge médian : 62 ans), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxité de l'everolimus
Everolimus for Previously Treated Advanced Gastric Cancer: Results of the Randomized, Double-Blind, Phase III GRANITE-1 Study
Mené sur 656 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé ayant progressé après une ou deux lignes de chimiothérapie (âge médian : 62 ans), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxité de l'everolimus
Everolimus for Previously Treated Advanced Gastric Cancer: Results of the Randomized, Double-Blind, Phase III GRANITE-1 Study
Ohtsu, Atsushi ; Ajani, Jaffer A. ; Bai, Yu-Xian ; Bang, Yung-Jue ; Chung, Hyun-Cheol ; Pan, Hong-Ming ; Sahmoud, Tarek ; Shen, Lin ; Yeh, Kun-Huei ; Chin, Keisho ; Muro, Kei ; Kim, Yeul Hong ; Ferry, David ; Tebbutt, Niall C. ; Al-Batran, Salah-Eddin ; Smith, Heind ; Costantini, Chiara ; Rizvi, Syed ; Lebwohl, David ; Van Cutsem, Eric
Purpose The oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus demonstrated promising efficacy in a phase II study of pretreated advanced gastric cancer. This international, double-blind, phase III study compared everolimus efficacy and safety with that of best supportive care (BSC) in previously treated advanced gastric cancer. Patients and Methods Patients with advanced gastric cancer that progressed after one or two lines of systemic chemotherapy were randomly assigned to everolimus 10 [...]
Mené sur 48 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire, cet essai de phase II évalue la toxicité et l'efficacité de l'alisertib, un inhibiteur de la kinase Aurora A, en fonction du sous-type de lymphome
Phase II Study of Alisertib, a Selective Aurora A Kinase Inhibitor, in Relapsed and Refractory Aggressive B- and T-Cell Non-Hodgkin Lymphomas
Mené sur 48 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire, cet essai de phase II évalue la toxicité et l'efficacité de l'alisertib, un inhibiteur de la kinase Aurora A, en fonction du sous-type de lymphome
Phase II Study of Alisertib, a Selective Aurora A Kinase Inhibitor, in Relapsed and Refractory Aggressive B- and T-Cell Non-Hodgkin Lymphomas
Friedberg, Jonathan W. ; Mahadevan, Daruka ; Cebula, Erin ; Persky, Daniel ; Lossos, Izidore ; Agarwal, Amit B. ; Jung, JungAh ; Burack, Richard ; Zhou, Xiaofei ; Leonard, E. Jane ; Fingert, Howard ; Danaee, Hadi ; Bernstein, Steven H.
Purpose Aurora A kinase (AAK) is overexpressed in aggressive lymphomas and can correlate with more histologically aggressive forms of disease. We therefore designed a phase II study of alisertib, a selective AAK inhibitor, in patients with relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphomas. Patients and Methods Patients age ≥ 18 years were eligible if they had relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), mantle-cell lymphoma (MCL), transformed follicular lymphoma, [...]
Mené sur 29 patients atteints d'un mésothéliome malin de stade avancé, cet essai italien de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients avec une réponse objective complète ou partielle, et la toxicité du tremelimumab, un anticorps monoclonal anti CTLA4
Immunological checkpoint inhibitors enter adolescence
Mené sur 29 patients atteints d'un mésothéliome malin de stade avancé, cet essai italien de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients avec une réponse objective complète ou partielle, et la toxicité du tremelimumab, un anticorps monoclonal anti CTLA4
Immunological checkpoint inhibitors enter adolescence
Nowak, Anna K.
Immunological checkpoint inhibitors were first used in the oncology clinic for treatment of melanoma, and have recently consolidated their position as a key therapeutic strategy—regulatory approval exists for ipilimumab in many health-care systems. Unlike adoptive immunotherapy or vaccination strategies, this class of agent does not require autologous lymphocytes, tumour, or known tumour antigens, which are requirements that previously restricted the application of immunotherapy to some [...]
Tremelimumab for patients with chemotherapy-resistant advanced malignant mesothelioma: an open-label, single-arm, phase 2 trial
Mené sur 29 patients atteints d'un mésothéliome malin de stade avancé, cet essai italien de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients avec une réponse objective complète ou partielle, et la toxicité du tremelimumab, un anticorps monoclonal anti CTLA4
Tremelimumab for patients with chemotherapy-resistant advanced malignant mesothelioma: an open-label, single-arm, phase 2 trial
Calabrò, Luana ; Morra, Aldo ; Fonsatti, Ester ; Cutaia, Ornella ; Amato, Giovanni ; Giannarelli, Diana ; Di Giacomo, Anna Maria ; Danielli, Riccardo ; Altomonte, Maresa ; Mutti, Luciano ; Maio, Michele
Background :Monoclonal antibodies to cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) have therapeutic activity in different tumour types. We aimed to investigate the efficacy, safety, and immunological activity of the anti-CTLA4 monoclonal antibody, tremelimumab, in advanced malignant mesothelioma. Methods : In our open-label, single-arm, phase 2 study, we enrolled patients aged 18 years or older with measurable, unresectable malignant mesothelioma and progressive disease after a first-line [...]
Mené en deux phases sur 47 puis 15 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée du panobinostat en combinaison avec du bortezomib
Phase Ib Study of Panobinostat and Bortezomib in Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
Mené en deux phases sur 47 puis 15 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée du panobinostat en combinaison avec du bortezomib
Phase Ib Study of Panobinostat and Bortezomib in Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
San-Miguel, Jesús F. ; Richardson, Paul G. ; Günther, Andreas ; Sezer, Orhan ; Siegel, David ; Bladé, Joan ; LeBlanc, Richard ; Sutherland, Heather ; Sopala, Monika ; Mishra, Kaushal K. ; Mu, Song ; Bourquelot, Priscille M. ; Mateos, María Victoria ; Anderson, Kenneth C.
Purpose : Despite advancements, prognosis for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (MM) is poor, and novel therapies are needed. Panobinostat is a potent deacetylase inhibitor that elicits synergistic effects on MM cells in combination with bortezomib. This phase Ib study sought to determine the maximum-tolerated dose (MTD) of panobinostat plus bortezomib in patients with relapsed or relapsed and refractory MM. Patients and Methods : In the dose-escalation phase (n = 47), [...]
Mené sur 280 patients d'âge supérieur à 70 ans et atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai multicentrique international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de bevacizumab à la capécitabine
Low-toxicity treatment for colorectal cancer in elderly people
Mené sur 280 patients d'âge supérieur à 70 ans et atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai multicentrique international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de bevacizumab à la capécitabine
Low-toxicity treatment for colorectal cancer in elderly people
Kubicka, Stefan
Since the introduction of systemic fluoropyrimidine with folinic acid in the early 1990s, the outlook of patients with metastatic colorectal cancer has greatly improved. Although fluoropyrimidine with folinic acid alone resulted in only a median overall survival of about 12 months in early phase 3 studies, median survival longer than 22 months has been routinely achieved with irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapies, effective second-line and third-line treatments, and molecular [...]
Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-...
Mené sur 280 patients d'âge supérieur à 70 ans et atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai multicentrique international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de bevacizumab à la capécitabine
Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial
Cunningham, David ; Lang, István ; Marcuello, Eugenio ; Lorusso, Vito ; Ocvirk, Janja ; Shin, Dong Bok ; Jonker, Derek ; Osborne, Stuart ; Andre, Niko ; Waterkamp, Daniel ; Saunders, Mark P.
Background : Elderly patients are often under-represented in clinical trials of metastatic colorectal cancer. We aimed to assess the efficacy and safety of bevacizumab plus capecitabine compared with capecitabine alone in elderly patients with metastatic colorectal cancer. Methods : For this open-label, randomised phase 3 trial, patients aged 70 years and older with previously untreated, unresectable, metastatic colorectal cancer, who were not deemed to be candidates for oxaliplatin-based or [...]
Mené sur 639 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ne présentant pas de mutations dans l'exon 2 du gène KRAS, cet essai évalue l'ajout de patinumumab à une chimiothérapie FOLFOX4 en fonction de la présence de mutations dans d'autres exons du gène KRAS
Panitumumab–FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer
Mené sur 639 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ne présentant pas de mutations dans l'exon 2 du gène KRAS, cet essai évalue l'ajout de patinumumab à une chimiothérapie FOLFOX4 en fonction de la présence de mutations dans d'autres exons du gène KRAS
Panitumumab–FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer
Douillard, Jean-Yves ; Oliner, Kelly S. ; Siena, Salvatore ; Tabernero, Josep ; Burkes, Ronald ; Barugel, Mario ; Humblet, Yves ; Bodoky, György ; Cunningham, David ; Jassem, Jacek ; Rivera, Fernando ; Kocakova, Ilona ; Ruff, Paul ; Błasińska-Morawiec, Maria ; Šmakal, Martin ; Canon, Jean Luc ; Rother, Mark ; Williams, Richard ; Rong, Alan ; Wiezorek, Jeffrey ; Sidhu, Roger ; Patterson, Scott D.
Background : Patients with metastatic colorectal cancer that harbors KRAS mutations in exon 2 do not benefit from anti–epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy. Other activating RAS mutations may also be negative predictive biomarkers for anti-EGFR therapy. Methods : In this prospective–retrospective analysis, we assessed the efficacy and safety of panitumumab plus oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) as compared with FOLFOX4 alone, according to RAS (KRAS or NRAS) or BRAF [...]
Beyond Exon 2 — The Developing Story of RAS Mutations in Colorectal Cancer
Mené sur 639 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ne présentant pas de mutations dans l'exon 2 du gène KRAS, cet essai évalue l'ajout de patinumumab à une chimiothérapie FOLFOX4 en fonction de la présence de mutations dans d'autres exons du gène KRAS
Beyond Exon 2 — The Developing Story of RAS Mutations in Colorectal Cancer
Berlin, Jordan
Initial single-agent studies of anti–epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) antibodies in the treatment of colorectal cancer showed that these agents were marginally effective. The minority of patients derived benefit, as evidenced by progression-free survival curves that had no inflection until well after the 50% mark. However, after the determination that activating mutations in exon 2 of the gene KRAS predicted the inefficacy of anti-EGFR antibodies, reanalyses of multiple trials [...]
Mené sur 35 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase I évalue la toxicité et la dose maximale tolérée d'un traitement combinant imatinib, bevacizumab et cyclophosphamide administré de façon métronomique
A phase 1 trial of imatinib, bevacizumab, and metronomic cyclophosphamide in advanced colorectal cancer
Mené sur 35 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase I évalue la toxicité et la dose maximale tolérée d'un traitement combinant imatinib, bevacizumab et cyclophosphamide administré de façon métronomique
A phase 1 trial of imatinib, bevacizumab, and metronomic cyclophosphamide in advanced colorectal cancer
Kelley, R. K. ; Hwang, J. ; Magbanua, M. J. M. ; Watt, L. ; Beumer, J. H. ; Christner, S. M. ; Baruchel, S. ; Wu, B. ; Fong, L. ; Yeh, B. M. ; Moore, A. P. ; Ko, A. H. ; Korn, W. M. ; Rajpal, S. ; Park, J. W. ; Tempero, M. A. ; Venook, A. P. ; Bergsland, E. K.
Background: This phase 1 clinical trial was conducted to determine the safety, maximum-tolerated dose (MTD), and pharmacokinetics of imatinib, bevacizumab, and metronomic cyclophosphamide in patients with advanced colorectal cancer (CRC). Methods: Patients with refractory stage IV CRC were treated with bevacizumab 5 mg kg−1 i.v. every 2 weeks (fixed dose) plus oral cyclophosphamide q.d. and imatinib q.d. or b.i.d. in 28-day cycles with 3+3 dose escalation. Response was assessed every two [...]
Mené sur 517 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du tivozanib et du sorafenib en traitement de première ligne
Tivozanib Versus Sorafenib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results From a Phase III Trial
Mené sur 517 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du tivozanib et du sorafenib en traitement de première ligne
Tivozanib Versus Sorafenib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results From a Phase III Trial
Motzer, Robert J. ; Nosov, Dmitry ; Eisen, Timothy ; Bondarenko, Igor ; Lesovoy, Vladimir ; Lipatov, Oleg ; Tomczak, Piotr ; Lyulko, Oleksiy ; Alyasova, Anna ; Harza, Mihai ; Kogan, Mikhail ; Alekseev, Boris Y. ; Sternberg, Cora N. ; Szczylik, Cezary ; Cella, David ; Ivanescu, Cristina ; Krivoshik, Andrew ; Strahs, Andrew ; Esteves, Brooke ; Berkenblit, Anna ; Hutson, Thomas E.
Purpose : Tivozanib is a potent and selective tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1), -2, and -3. This phase III trial compared tivozanib with sorafenib as initial targeted therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Patients and Methods : Patients with metastatic RCC, with a clear cell component, prior nephrectomy, measurable disease, and 0 or 1 prior therapies for metastatic RCC were randomly assigned to tivozanib or sorafenib. [...]
Preserving the Sanctity of Overall Survival for Drugs Approved on the Basis of Progression-Free Survival: Tivozanib As a Case Study
Mené sur 517 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du tivozanib et du sorafenib en traitement de première ligne
Preserving the Sanctity of Overall Survival for Drugs Approved on the Basis of Progression-Free Survival: Tivozanib As a Case Study
Garnick, Marc B.
For decades, physicians had a paucity of active agents for treating patients with advanced or metastatic renal cell cancer (RCC). It would have been unimaginable for those physicians practicing medicine in the 1980s and 1990s that the new millennium would see the approval of seven agents that could significantly benefit patients in this difficult disease setting...
Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
Menée sur 211 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer des voies gastro-intestinales inférieures (durée médiane de suivi : 23,3 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 1, 3 et 5 ans, d'une chirurgie cytoréductive en combinaison avec une chimiothérapie intrapéritonéale, puis identifie les facteurs associés à une récidive
Peritoneal metastases of lower gastrointestinal tract origin: a comparative study of patient outcomes following cytoreduction and intraperitoneal c...
Menée sur 211 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer des voies gastro-intestinales inférieures (durée médiane de suivi : 23,3 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 1, 3 et 5 ans, d'une chirurgie cytoréductive en combinaison avec une chimiothérapie intrapéritonéale, puis identifie les facteurs associés à une récidive
Peritoneal metastases of lower gastrointestinal tract origin: a comparative study of patient outcomes following cytoreduction and intraperitoneal chemotherapy
Ung, Lawson ; Chua, TerenceC ; Morris, DavidL
Background : Cytoreductive surgery (CS) combined with intraperitoneal chemotherapy (IPC) is a multimodal approach to the treatment of peritoneal metastases (PM) of lower gastrointestinal origin. This study examines patient outcomes and critically evaluates its patterns of recurrences relative to the site of metastatic origin. Methods : Patients treated with CS/IPC from 2000 to 2012 where PM arose from a primary tumour of the appendix, colon and rectum were identified from a prospective database [...]
Menée à partir de données portant sur 90 patientes atteintes d'un lymphome durant la grossesse (âge : 18 à 44 ans), cette étude rétrospective multicentrique analyse les traitements anténatals reçus, les complications associées et la survie des patientes
Lymphoma Occurring During Pregnancy : Antenatal Therapy, Complications, and Maternal Survival in a Multicenter Analysis
Menée à partir de données portant sur 90 patientes atteintes d'un lymphome durant la grossesse (âge : 18 à 44 ans), cette étude rétrospective multicentrique analyse les traitements anténatals reçus, les complications associées et la survie des patientes
Lymphoma Occurring During Pregnancy : Antenatal Therapy, Complications, and Maternal Survival in a Multicenter Analysis
Evens, Andrew M. ; Advani, Ranjana ; Press, Oliver W. ; Lossos, Izidore S. ; Vose, Julie M. ; Hernandez-Ilizaliturri, Francisco J. ; Robinson, Barrett K. ; Otis, Stavroula ; Nadav Dagan, Liat ; Abdallah, Ramsey ; Kroll-Desrosiers, Aimee ; Yarber, Jessica L. ; Sandoval, Jose ; Foyil, Kelley ; Parker, Linda M. ; Gordon, Leo I. ; Blum, Kristie A. ; Flowers, Christopher R. ; Leonard, John P. ; Habermann, Thomas M. ; Bartlett, Nancy L.
Purpose : Lymphoma is the fourth most frequent cancer in pregnancy; however, current clinical practice is based largely on small series and case reports. Patients and Methods : In a multicenter retrospective analysis, we examined treatment, complications, and outcomes for Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL) occurring during pregnancy. Results : Among 90 patients (NHL, n = 50; HL, n = 40), median age was 30 years (range, 18 to 44 years) and median diagnosis occurred at 24 weeks [...]
Mené sur 16 patients atteints d'un carcinome du canal anal de stade localement avancé, cet essai français de phase II montre une toxicité inattendue du cetuximab en combinaison avec une chimioradiothérapie conventionnelle
Unexpected toxicity of cetuximab combined with conventional chemoradiotherapy in patients with locally advanced anal cancer: results of the UNICANC...
Mené sur 16 patients atteints d'un carcinome du canal anal de stade localement avancé, cet essai français de phase II montre une toxicité inattendue du cetuximab en combinaison avec une chimioradiothérapie conventionnelle
Unexpected toxicity of cetuximab combined with conventional chemoradiotherapy in patients with locally advanced anal cancer: results of the UNICANCER ACCORD 16 phase II trial
Deutsch, E. ; Lemanski, C. ; Pignon, J. P. ; Levy, A. ; Delarochefordiere, A. ; Martel-Lafay, I. ; Rio, E. ; Malka, D. ; Conroy, T. ; Miglianico, L. ; Becouarn, Y. ; Malekzadeh, K. ; Paris, E. ; Juzyna, B. ; Ezra, P. ; Azria, D.
Background : The ACCORD 16 phase II trial aimed to evaluate the objective response rate after combination of conventional chemoradiotherapy (CRT) and cetuximab in locally advanced anal canal carcinoma (LAACC). Patients and methods : Immunocompetent patients with histologically confirmed LAACC received CRT [45 gray (Gy)] in 25 fractions over 5 weeks, fluorouracil and cisplatin during weeks 1 and 5), in combination with weekly dose of cetuximab (250 mg/m2 with a loading dose of 400 mg/m2 1 week [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2013 (9 essais), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de plusieurs protocoles thérapeutiques comportant une chimiothérapie par fluorouracile ou gemcitabine et/ou une chimioradiothérapie chez les patients ayant subi une résection pour un adénocarcinome du pancréas
Bayesian analysis unravels pancreas-cancer adjuvant therapy
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2013 (9 essais), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de plusieurs protocoles thérapeutiques comportant une chimiothérapie par fluorouracile ou gemcitabine et/ou une chimioradiothérapie chez les patients ayant subi une résection pour un adénocarcinome du pancréas
Bayesian analysis unravels pancreas-cancer adjuvant therapy
Neoptolemos, John P. ; Cox, Trevor F.
Of all the recent advances being made in pancreatic cancer, the three-times improvement in long-term survival from the use of adjuvant chemotherapy after pancreas-cancer resection is the most striking. This notion was first introduced by the Gastrointestinal Tumor Study Group in the USA in the 1970s in a randomised controlled trial comparing a combination of adjuvant chemoradiation with fluorouracil with subsequent maintenance chemotherapy, also with fluorouracil, with a control group of [...]
Adjuvant treatments for resected pancreatic adenocarcinoma: a systematic review and network meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2013 (9 essais), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de plusieurs protocoles thérapeutiques comportant une chimiothérapie par fluorouracile ou gemcitabine et/ou une chimioradiothérapie chez les patients ayant subi une résection pour un adénocarcinome du pancréas
Adjuvant treatments for resected pancreatic adenocarcinoma: a systematic review and network meta-analysis
Liao, Wei-Chih ; Chien, Kuo-Liong ; Lin, Yu-Lin ; Wu, Ming-Shiang ; Lin, Jaw-Town ; Wang, Hsiu-Po ; Tu, Yu-Kang
Background : Major adjuvant treatments for pancreatic adenocarcinoma include fluorouracil, gemcitabine, chemoradiation, and chemoradiation plus fluorouracil or gemcitabine. Since the optimum regimen remains inconclusive, we aimed to compare these treatments in terms of overall survival after tumour resection and in terms of grade 3—4 toxic effects with a systematic review and random-effects Bayesian network meta-analysis. Methods : We searched PubMed, trial registries, and related reviews and [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article passe en revue les avantages et inconvénients de divers critères de jugement utilisés dans les essais cliniques incluant spécifiquement des patients âgés
End Points and Trial Design in Geriatric Oncology Research: A Joint European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Alliance for Clinica...
Cet article passe en revue les avantages et inconvénients de divers critères de jugement utilisés dans les essais cliniques incluant spécifiquement des patients âgés
End Points and Trial Design in Geriatric Oncology Research: A Joint European Organisation for Research and Treatment of Cancer–Alliance for Clinical Trials in Oncology–International Society of Geriatric Oncology Position Article
Wildiers, Hans ; Mauer, Murielle ; Pallis, Athanasios ; Hurria, Arti ; Mohile, Supriya G. ; Luciani, Andrea ; Curigliano, Giuseppe ; Extermann, Martine ; Lichtman, Stuart M. ; Ballman, Karla ; Cohen, Harvey Jay ; Muss, Hyman ; Wedding, Ulrich
Selecting the most appropriate end points for clinical trials is important to assess the value of new treatment strategies. Well-established end points for clinical research exist in oncology but may not be as relevant to the older cancer population because of competing risks of death and potentially increased impact of therapy on global functioning and quality of life. This article discusses specific clinical end points and their advantages and disadvantages for older individuals.Randomized or [...]
