Nota Bene Cancer
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Sommaire du n° 523 du 25 avril 2022
Traitements localisés : applications cliniques (9)
Cet article souligne l'importance de la radiothérapie pour le traitement des personnes âgées atteintes d'un cancer
Radiation Therapy in Older Adults With Cancer: A Critical Modality in Geriatric Oncology
Cet article souligne l'importance de la radiothérapie pour le traitement des personnes âgées atteintes d'un cancer
Radiation Therapy in Older Adults With Cancer: A Critical Modality in Geriatric Oncology
Arya Amini ; Lucinda Morris ; Ethan B. Ludmir ; Benjamin Movsas ; Reshma Jagsi ; Noam A. VanderWalde
Radiation therapy (RT) is a commonly used modality in the treatment of older adults with cancer, and RT represents an attractive oncologic treatment option, providing a noninvasive local therapy with limited systemic side effects. The Journal of Clinical Oncology (JCO) recently published a special series on Geriatric Oncology providing a comprehensive overview of multiple treatment modalities available to older adults with cancer. The purpose of this short review is to highlight the importance [...]
Menée à l'aide de données 2000-2018 des registres américains des cancers portant sur 18 807 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude évalue le risque de cancer de l'ovaire controlatéral après un traitement chirurgical conservateur, en fonction de l'âge au diagnostic (avant ou après 50 ans)
Risk of contralateral ovarian cancer in patients undergoing conservative surgery for ovarian cancer
Menée à l'aide de données 2000-2018 des registres américains des cancers portant sur 18 807 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude évalue le risque de cancer de l'ovaire controlatéral après un traitement chirurgical conservateur, en fonction de l'âge au diagnostic (avant ou après 50 ans)
Risk of contralateral ovarian cancer in patients undergoing conservative surgery for ovarian cancer
Guo, Dingjie ; Wang, Yashan ; Wang, Song ; Hu, Jiayi ; Chen, Xiaofei ; Qu, Zihan ; Sui, Chuanying ; He, Guangliang ; Wang, Chunpeng ; Liu, Xin
Background: Among patients with ovarian cancer (OC), the risk of contralateral OC remains controversial and few studies have focused on the occurrence of contralateral OC after conservative surgery. Methods: Basing on the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database registered between 2000 and 2018, Logistic and Cox regressions were established to test the risk factors of contralateral OC. Kaplan-Meier mothed was used to calculate the cumulative risk curve for contralateral OC [...]
Mené sur 78 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (durée de suivi : au moins 6 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la toxicité précoce et de la qualité de vie, d'une radiothérapie avec hypofractionnement modéré et d'une radiothérapie avec ultrahypofractionnement
Acute Toxicity of Ultrahypofractionation Compared to Moderate Hypofractionation in Prostate Cancer Treatment - a Randomized Trial
Mené sur 78 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (durée de suivi : au moins 6 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la toxicité précoce et de la qualité de vie, d'une radiothérapie avec hypofractionnement modéré et d'une radiothérapie avec ultrahypofractionnement
Acute Toxicity of Ultrahypofractionation Compared to Moderate Hypofractionation in Prostate Cancer Treatment - a Randomized Trial
Kwan, Winkle ; Bahl, Gaurav ; Kim, David ; Ye, Allison ; Gagne, Isabelle ; Alexander, Abraham ; Hejazi, Samar
Purpose: To report on the early toxicities and quality of life (QOL) of localized prostate cancer radiotherapy in a randomized trial comparing moderate hypofractionation (MHF) to ultrahypofractionation (UHF) Materials and Methods: Intermediate to high risk localized prostate cancer patients were randomized to radiotherapy with MHF (70 Gy in 28 daily fractions) or UHF (36.25 Gy in 5 weekly fractions). Early toxicities (CTCAE and RTOG/SOMA scales) and patient reported QOL (EPIC questionnaire) [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (18 études, 1 745 patients atteints d'un cancer de la prostate ; durée médiane de suivi : 61 mois), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive biochimique à 5, 7 et 10 ans, d'un traitement par radiothérapie hypofractionnée avec irradiation ganglionnaire pelvienne sélective
Meta-analysis of elective pelvic nodal irradiation using moderate hypofractionation for high-risk prostate cancer (MENHYP-ENI)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (18 études, 1 745 patients atteints d'un cancer de la prostate ; durée médiane de suivi : 61 mois), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive biochimique à 5, 7 et 10 ans, d'un traitement par radiothérapie hypofractionnée avec irradiation ganglionnaire pelvienne sélective
Meta-analysis of elective pelvic nodal irradiation using moderate hypofractionation for high-risk prostate cancer (MENHYP-ENI)
Viani, Gustavo A. ; Gouveia, Andre G. ; Moraes, Fabio Y. ; Cury, Fabio L.
Objectives: Despite several advances in planning and delivery of radiotherapy (RT) for prostate cancer, the role of elective pelvic nodal irradiation (EPNI) remains controversial for high-risk disease. We performed a meta-analysis to evaluate the outcomes of patients treated with moderate hypofractionated RT (MHF-RT) with EPNI using modern radiotherapy techniques. Methods: Eligible studies were identified on Medline, Embase, the Cochrane Library, and proceedings of annual meetings through [...]
Menée auprès de 276 patients atteints d'un cancer du côlon de stade pT4a ou pT4b et opérés entre 2014 et 2018 (durée médiane de suivi : 35 mois), cette étude internationale analyse l'association entre la résection laparoscopique et le risque de métastases péritonéales métachrones
Does laparoscopy increase the risk of peritoneal recurrence after resection for pT4 colon cancer? Results of a propensity score-matched analysis fr...
Menée auprès de 276 patients atteints d'un cancer du côlon de stade pT4a ou pT4b et opérés entre 2014 et 2018 (durée médiane de suivi : 35 mois), cette étude internationale analyse l'association entre la résection laparoscopique et le risque de métastases péritonéales métachrones
Does laparoscopy increase the risk of peritoneal recurrence after resection for pT4 colon cancer? Results of a propensity score-matched analysis from an international cohort
Pedrazzani, Corrado ; Kim, Hye Jin ; Park, Eun Jung ; Turri, Giulia ; Zagolin, Gaia ; Foppa, Caterina ; Baik, Seung Hyuk ; Spolverato, Gaya ; Spinelli, Antonino ; Choi, Gyu Seog
Background: Peritoneal metastases (PM) occur in 15–20% of surgically resected pT4 colon cancer (CC) and strongly affect prognosis. Since no standard treatment has been established, efforts should be addressed toward its prevention. Some literature suggests a detrimental effect of laparoscopy in pT4 CC, hence we aimed to determine its impact on the development of PM after potentially curative resection. Methods: International multicenter retrospective cohort study including consecutive patients [...]
Menée à partir des données 2003-2007 d'une étude danoise portant sur 3 089 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 14,8 ans), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'irradier la chaîne mammaire interne
Internal Mammary Node Irradiation in Patients With Node-Positive Early Breast Cancer: Fifteen-Year Results From the Danish Breast Cancer Group Inte...
Menée à partir des données 2003-2007 d'une étude danoise portant sur 3 089 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 14,8 ans), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'irradier la chaîne mammaire interne
Internal Mammary Node Irradiation in Patients With Node-Positive Early Breast Cancer: Fifteen-Year Results From the Danish Breast Cancer Group Internal Mammary Node Study
Lise B.J. Thorsen ; Jens Overgaard ; Louise W. Matthiessen ; Martin Berg ; Lars Stenbygaard ; Anders N. Pedersen ; Mette H. Nielsen ; Marie Overgaard ; Birgitte Vrou Offersen
PURPOSE: The Danish Breast Cancer Group Internal Mammary Node study demonstrated improved 8-year overall survival (OS) with internal mammary node irradiation (IMNI) in patients with node-positive early breast cancer. Here, we present long-term results from the Danish Breast Cancer Group Internal Mammary Node study cohort. PATIENTS AND METHODS: This nationwide, prospective cohort study allocated patients with node-positive early breast cancer to adjuvant radiotherapy with or without IMNI [...]
Menée à l'aide de données 2006-2008 du registre des cancers du Texas portant sur 647 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0-II (âge médian : 53 ans), cette étude compare la qualité de vie des patientes en fonction du traitement chirurgical reçu (chirurgie conservatrice avec radiothérapie ou mastectomie et reconstruction sans radiothérapie)
Long-term Quality of Life in Patients With Breast Cancer After Breast Conservation vs Mastectomy and Reconstruction
Menée à l'aide de données 2006-2008 du registre des cancers du Texas portant sur 647 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0-II (âge médian : 53 ans), cette étude compare la qualité de vie des patientes en fonction du traitement chirurgical reçu (chirurgie conservatrice avec radiothérapie ou mastectomie et reconstruction sans radiothérapie)
Long-term Quality of Life in Patients With Breast Cancer After Breast Conservation vs Mastectomy and Reconstruction
Hanson, Summer E. ; Lei, Xiudong ; Roubaud, Margaret S. ; DeSnyder, Sarah M. ; Caudle, Abigail S. ; Shaitelman, Simona F. ; Hoffman, Karen E. ; Smith, Grace L. ; Jagsi, Reshma ; Peterson, Susan K. ; Smith, Benjamin D.
Treatment options for early breast cancer include breast-conserving surgery with radiation therapy (RT) or mastectomy and breast reconstruction without RT. Despite marked differences in these treatment strategies, little is known with regard to their association with long-term quality of life (QOL).To evaluate the association of treatment with breast-conserving surgery with RT vs mastectomy and reconstruction without RT with long-term QOL.This comparative effectiveness research study used data [...]
Association of Breast-Conserving Therapy With Measures of Long-term Quality of Life Compared With Mastectomy and Reconstruction
Menée à l'aide de données 2006-2008 du registre des cancers du Texas portant sur 647 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0-II (âge médian : 53 ans), cette étude compare la qualité de vie des patientes en fonction du traitement chirurgical reçu (chirurgie conservatrice avec radiothérapie ou mastectomie et reconstruction sans radiothérapie)
Association of Breast-Conserving Therapy With Measures of Long-term Quality of Life Compared With Mastectomy and Reconstruction
Vemuru, Sudheer ; Lee, Clara N. ; Tevis, Sarah E.
In their investigation of long-term patient-reported outcomes after surgical treatment of early-stage breast cancer, Hanson et al reported equivalent patient satisfaction with breasts and physical well-being but better psychosocial and sexual well-being in patients who underwent breast-conserving surgery with subsequent radiation therapy (RT) compared with patients who underwent mastectomy and reconstruction. Given that more women eligible for breast-conserving surgery are choosing to undergo [...]
Mené au Canada entre 2019 et 2021 sur 61 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus de stade I à III, cet essai multicentrique non randomisé de phase I/II évalue la toxicité génito-urinaire et intestinale et la qualité de vie après une radiothérapie adjuvante stéréotaxique hypofractionnée pelvienne
Quality-of-Life Outcomes and Toxic Effects Among Patients With Cancers of the Uterus Treated With Stereotactic Pelvic Adjuvant Radiation Therapy: T...
Mené au Canada entre 2019 et 2021 sur 61 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus de stade I à III, cet essai multicentrique non randomisé de phase I/II évalue la toxicité génito-urinaire et intestinale et la qualité de vie après une radiothérapie adjuvante stéréotaxique hypofractionnée pelvienne
Quality-of-Life Outcomes and Toxic Effects Among Patients With Cancers of the Uterus Treated With Stereotactic Pelvic Adjuvant Radiation Therapy: The SPARTACUS Phase 1/2 Nonrandomized Controlled Trial
Leung, Eric ; Gladwish, Adam P. ; Davidson, Melanie ; Taggar, Amandeep ; Velker, Vikram ; Barnes, Elizabeth ; Mendez, Lucas ; Donovan, Elysia ; Gien, Lilian T. ; Covens, Allan ; Vicus, Danielle ; Kupets, Rachel ; Mackay, Helen ; Han, Kathy ; Cheung, Patrick ; Zhang, Liying ; Loblaw, Andrew ; D’Souza, David P.
Adjuvant radiation plays an important role in reducing locoregional recurrence in patients with uterine cancer. Although hypofractionated radiotherapy may benefit health care systems and the global community while decreasing treatment burden for patients traveling for daily radiotherapy, it has not been studied prospectively nor in randomized trials for treatment of uterine cancers, and the associated toxic effects and patient quality of life are unknown.To evaluate acute genitourinary and [...]
Are We Finally Ready for the Widespread Adoption of Stereotactic Radiation in Gynecologic Cancers?
Mené au Canada entre 2019 et 2021 sur 61 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus de stade I à III, cet essai multicentrique non randomisé de phase I/II évalue la toxicité génito-urinaire et intestinale et la qualité de vie après une radiothérapie adjuvante stéréotaxique hypofractionnée pelvienne
Are We Finally Ready for the Widespread Adoption of Stereotactic Radiation in Gynecologic Cancers?
Williams, Vonetta M. ; Balogun, Onyinye ; Alektiar, Kaled
In this issue of JAMA Oncology, Leung et al present the first prospective phase 1/2 single-group trial, The Stereotactic Pevlic Adjuvant Radiation Therapy in Cancers of the Uterus (SPARTACUS), of accelerated hypofractionation/stereotactic body radiation therapy (SBRT) for postoperative pelvic radiation in patients with stage I to III uterine cancer. In total, 61 patients were accrued between May 2019 and August 2021 and received 30 Gy in 5 fractions, using either once a week (13 patients) or [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2020 (33 articles), cette étude analyse les données concernant le traitement d'une récidive d'un cancer de la tête et du cou
Retreatment of Recurrent or Second Primary Head and Neck Cancer After Prior Radiation: Executive Summary of the American Radium Society (ARS) Appro...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2020 (33 articles), cette étude analyse les données concernant le traitement d'une récidive d'un cancer de la tête et du cou
Retreatment of Recurrent or Second Primary Head and Neck Cancer After Prior Radiation: Executive Summary of the American Radium Society (ARS) Appropriate Use Criteria (AUC): Expert Panel on Radiation Oncology - Head and Neck Cancer
Ward, Matthew C. ; Koyfman, Shlomo A. ; Bakst, Richard L. ; Margalit, Danielle N. ; Beadle, Beth M. ; Beitler, Jonathan J. ; Chang, Steven Shih-Wei ; Cooper, Jay S. ; Galloway, Thomas J. ; Ridge, John A. ; Robbins, Jared R. ; Sacco, Assuntina G. ; Tsai, C. Jillian ; Yom, Sue S. ; Siddiqui, Farzan
Background: Re-treatment of recurrent or second primary head and neck cancers occurring in a previously irradiated field is complex. Few guidelines exist to support practice. Methods: We performed an updated literature search of peer-reviewed journals in a systematic fashion. Search terms, key questions, and associated clinical case variants were formed by panel consensus. The literature search informed the committee during a blinded vote on the appropriateness of treatment options via the [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (10)
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel injectable permettant de délivrer à la fois des lymphocytes CAR-T et des cytokines pour traiter des tumeurs solides
Delivery of CAR-T cells in a transient injectable stimulatory hydrogel niche improves treatment of solid tumors
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel injectable permettant de délivrer à la fois des lymphocytes CAR-T et des cytokines pour traiter des tumeurs solides
Delivery of CAR-T cells in a transient injectable stimulatory hydrogel niche improves treatment of solid tumors
Grosskopf Abigail, K. ; Labanieh, Louai ; Klysz Dorota, D. ; Roth Gillie, A. ; Xu, Peng ; Adebowale, Omokolade ; Gale Emily, C. ; Jons Carolyn, K. ; Klich John, H. ; Yan, Jerry ; Maikawa Caitlin, L. ; Correa, Santiago ; Ou Ben, S. ; d’Aquino Andrea, I. ; Cochran Jennifer, R. ; Chaudhuri, Ovijit ; Mackall Crystal, L. ; Appel Eric, A.
Adoptive cell therapy (ACT) has proven to be highly effective in treating blood cancers, but traditional approaches to ACT are poorly effective in treating solid tumors observed clinically. Novel delivery methods for therapeutic cells have shown promise for treatment of solid tumors when compared with standard intravenous administration methods, but the few reported approaches leverage biomaterials that are complex to manufacture and have primarily demonstrated applicability following tumor [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que la voie de signalisation du récepteur IFNgammaR1 est nécessaire aux lymphocytes CAR-T pour détruire les cellules des tumeurs solides mais pas pour détruire les leucémies ou les lymphomes
CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquid tumours
Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que la voie de signalisation du récepteur IFNgammaR1 est nécessaire aux lymphocytes CAR-T pour détruire les cellules des tumeurs solides mais pas pour détruire les leucémies ou les lymphomes
CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquid tumours
Larson, Rebecca C. ; Kann, Michael C. ; Bailey, Stefanie R. ; Haradhvala, Nicholas J. ; Llopis, Paula Montero ; Bouffard, Amanda A. ; Scarfò, Irene ; Leick, Mark B. ; Grauwet, Korneel ; Berger, Trisha R. ; Stewart, Kai ; Anekal, Praju Vikas ; Jan, Max ; Joung, Julia ; Schmidts, Andrea ; Ouspenskaia, Tamara ; Law, Travis ; Regev, Aviv ; Getz, Gad ; Maus, Marcela V.
Chimeric antigen receptor (CAR) therapy has had a transformative effect on the treatment of haematologic malignancies1–6, but it has shown limited efficacy against solid tumours. Solid tumours may have cell-intrinsic resistance mechanisms to CAR T cell cytotoxicity. Here, to systematically identify potential resistance pathways in an unbiased manner, we conducted a genome-wide CRISPR knockout screen in glioblastoma, a disease in which CAR T cells have had limited efficacy7,8. We found that the [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un nanovaccin dérivé de cellules dendritiques infectées par un adénovirus recombinant et exprimant à leur surface un complexe majeur d'histocompatibilité de classe I spécifique d'un peptide antigénique, un anticorps anti-PD1 et des molécules B7
A nanovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un nanovaccin dérivé de cellules dendritiques infectées par un adénovirus recombinant et exprimant à leur surface un complexe majeur d'histocompatibilité de classe I spécifique d'un peptide antigénique, un anticorps anti-PD1 et des molécules B7
A nanovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy
Liu, Chao ; Liu, Xue ; Xiang, Xinchu ; Pang, Xin ; Chen, Siyuan ; Zhang, Yunming ; Ren, En ; Zhang, Lili ; Liu, Xuan ; Lv, Peng ; Wang, Xiaoyong ; Luo, Wenxin ; Xia, Ningshao ; Chen, Xiaoyuan ; Liu, Gang
The strategy of combining a vaccine with immune checkpoint inhibitors has been widely investigated in cancer management, but the complete response rate for this strategy is still unresolved. We describe a genetically engineered cell membrane nanovesicle that integrates antigen self-presentation and immunosuppression reversal (ASPIRE) for cancer immunotherapy. The ASPIRE nanovaccine is derived from recombinant adenovirus-infected dendritic cells in which specific peptide-major histocompatibility [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement, combinant de manière concomitante un vaccin à néo-antigène et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, induit une réponse durable du système immunitaire contre les cellules tumorales
Concurrent delivery of immune checkpoint blockade modulates T cell dynamics to enhance neoantigen vaccine-generated antitumor immunity
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement, combinant de manière concomitante un vaccin à néo-antigène et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, induit une réponse durable du système immunitaire contre les cellules tumorales
Concurrent delivery of immune checkpoint blockade modulates T cell dynamics to enhance neoantigen vaccine-generated antitumor immunity
Liu, Longchao ; Chen, Jiahui ; Zhang, Hongyi ; Ye, Jianfeng ; Moore, Casey ; Lu, Changzheng ; Fang, Yan ; Fu, Yang-Xin ; Li, Bo
Neoantigen vaccines aiming to induce tumor-specific T cell responses have achieved promising antitumor effects in early clinical trials. However, the underlying mechanism regarding response or resistance to this treatment is unclear. Here we observe that neoantigen vaccine-generated T cells can synergize with the immune checkpoint blockade for effective tumor control. Specifically, we performed single-cell sequencing on over 100,000 T cells and uncovered that combined therapy induces an [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude identifie les contraintes physiques et stoechiométriques associées à l'efficacité antitumorale des molécules bispécifiques mobilisatrices des lymphocytes T
Visualizing Spatial and Stoichiometric Barriers to Bispecific T-cell Engager Efficacy
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude identifie les contraintes physiques et stoechiométriques associées à l'efficacité antitumorale des molécules bispécifiques mobilisatrices des lymphocytes T
Visualizing Spatial and Stoichiometric Barriers to Bispecific T-cell Engager Efficacy
You, Ran ; Artichoker, Jordan ; Ray, Arja ; Gonzalez Velozo, Hugo ; Rock, Dan A. ; Conner, Kip P. ; Krummel, Matthew F.
Bispecific T-cell engager (BiTE) molecules are biologic T cell-directing immunotherapies. Blinatumomab is approved for treatment of B-cell malignancies, but BiTE molecule development in solid tumors has been more challenging. Here, we employed intravital imaging to characterize exposure and pharmacodynamic response of an anti-muCD3/anti-huEGFRvIII mouse surrogate BiTE molecule in epidermal growth factor receptor variant III (EGFRvIII)-positive breast tumors implanted within immunocompetent [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le complexe protéine XPR1–KIDINS220, impliqué dans l'homéostasie du phosphate, pour supprimer les cellules cancéreuses de l'ovaire
Phosphate dysregulation via the XPR1–KIDINS220 protein complex is a therapeutic vulnerability in ovarian cancer
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le complexe protéine XPR1–KIDINS220, impliqué dans l'homéostasie du phosphate, pour supprimer les cellules cancéreuses de l'ovaire
Phosphate dysregulation via the XPR1–KIDINS220 protein complex is a therapeutic vulnerability in ovarian cancer
Bondeson, Daniel P. ; Paolella, Brenton R. ; Asfaw, Adhana ; Rothberg, Michael V. ; Skipper, Thomas A. ; Langan, Carly ; Mesa, Gabriel ; Gonzalez, Alfredo ; Surface, Lauren E. ; Ito, Kentaro ; Kazachkova, Mariya ; Colgan, William N. ; Warren, Allison ; Dempster, Joshua M. ; Krill-Burger, John M. ; Ericsson, Maria ; Tang, Andrew A. ; Fung, Iris ; Chambers, Emily S. ; Abdusamad, Mai ; Dumont, Nancy ; Doench, John G. ; Piccioni, Federica ; Root, David E. ; Boehm, Jesse ; Hahn, William C. ; Mannstadt, Michael ; McFarland, James M. ; Vazquez, Francisca ; Golub, Todd R.
Despite advances in precision medicine, the clinical prospects for patients with ovarian and uterine cancers have not substantially improved. Here, we analyzed genome-scale CRISPR–Cas9 loss-of-function screens across 851 human cancer cell lines and found that frequent overexpression of SLC34A2—encoding a phosphate importer—is correlated with sensitivity to loss of the phosphate exporter XPR1, both in vitro and in vivo. In patient-derived tumor samples, we observed frequent PAX8-dependent [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur allostérique du récepteur EGFR pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de ce récepteur
An allosteric inhibitor against the therapy-resistant mutant forms of EGFR in non-small cell lung cancer
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur allostérique du récepteur EGFR pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de ce récepteur
An allosteric inhibitor against the therapy-resistant mutant forms of EGFR in non-small cell lung cancer
To, Ciric ; Beyett, Tyler S. ; Jang, Jaebong ; Feng, William W. ; Bahcall, Magda ; Haikala, Heidi M. ; Shin, Bo H. ; Heppner, David E. ; Rana, Jaimin K. ; Leeper, Brittaney A. ; Soroko, Kara M. ; Poitras, Michael J. ; Gokhale, Prafulla C. ; Kobayashi, Yoshihisa ; Wahid, Kamal ; Kurppa, Kari J. ; Gero, Thomas W. ; Cameron, Michael D. ; Ogino, Atsuko ; Mushajiang, Mierzhati ; Xu, Chunxiao ; Zhang, Yanxi ; Scott, David A. ; Eck, Michael J. ; Gray, Nathanael S. ; Jänne, Pasi A.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy using small-molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is initially efficacious in patients with EGFR-mutant lung cancer, although drug resistance eventually develops. Allosteric EGFR inhibitors, which bind to a different EGFR site than existing ATP-competitive EGFR TKIs, have been developed as a strategy to overcome therapy-resistant EGFR mutations. Here we identify and characterize JBJ-09-063, a mutant-selective allosteric EGFR inhibitor that is [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude démontre que la triméthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 prévient le risque de chimiorésistance des cellules cancéreuses et retarde la récidive tumorale
H3K27me3 conditions chemotolerance in triple-negative breast cancer
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude démontre que la triméthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 prévient le risque de chimiorésistance des cellules cancéreuses et retarde la récidive tumorale
H3K27me3 conditions chemotolerance in triple-negative breast cancer
Marsolier, Justine ; Prompsy, Pacôme ; Durand, Adeline ; Lyne, Anne-Marie ; Landragin, Camille ; Trouchet, Amandine ; Bento, Sabrina Tenreira ; Eisele, Almut ; Foulon, Sophie ; Baudre, Léa ; Grosselin, Kevin ; Bohec, Mylène ; Baulande, Sylvain ; Dahmani, Ahmed ; Sourd, Laura ; Letouzé, Eric ; Salomon, Anne-Vincent ; Marangoni, Elisabetta ; Perié, Leïla ; Vallot, Céline
The persistence of cancer cells resistant to therapy remains a major clinical challenge. In triple-negative breast cancer, resistance to chemotherapy results in the highest recurrence risk among breast cancer subtypes. The drug-tolerant state seems largely defined by nongenetic features, but the underlying mechanisms are poorly understood. Here, by monitoring epigenomes, transcriptomes and lineages with single-cell resolution, we show that the repressive histone mark H3K27me3 (trimethylation of [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la plumbagine (une substance d'origine végétale), en réduisant le niveau d'expression de la glutathion peroxydase GPX4 et en augmentant l'activité de la NAD(P)H quinone déshydrogénase 1, supprime la croissance des gliomes
Targeting NQO1/GPX4-mediated ferroptosis by plumbagin suppresses in vitro and in vivo glioma growth
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la plumbagine (une substance d'origine végétale), en réduisant le niveau d'expression de la glutathion peroxydase GPX4 et en augmentant l'activité de la NAD(P)H quinone déshydrogénase 1, supprime la croissance des gliomes
Targeting NQO1/GPX4-mediated ferroptosis by plumbagin suppresses in vitro and in vivo glioma growth
Zhan, Sheng ; Lu, Li ; Pan, Shu-shan ; Wei, Xiao-qian ; Miao, Rong-rong ; Liu, Xiao-Hui ; Xue, Ming ; Lin, Xiu-kun ; Xu, Huan-li
Background : Ferroptosis has attracted increasing interest in cancer therapy. Emerging evidences suggest that naturally occurring naphthoquinones exhibit potent anti-glioma effects via various mechanisms. Methods : The anti-glioma effects of plumbagin were evaluated by in vitro and in vivo experiments. Anti-glioma mechanism of plumbagin was studied by proteomics, flow cytometry, MDA assay, western blot, and RT-PCR. Gene knockdown/overexpression, molecular docking, PharmMappper database, and [...]
Menée à partir de l'analyse du profil d'expression génétique de tumeurs rhinopharyngées, de lésions dysplasiques et de tissus normaux, cette étude met en évidence une augmentation de l'expression des ligands du facteur de croissance des fibroblastes FGF et des facteurs de transcription RELB et NFKB2 dans les tissus cancéreux
The microdissected gene expression landscape of nasopharyngeal cancer reveals vulnerabilities in FGF and noncanonical NF-κB signaling
Menée à partir de l'analyse du profil d'expression génétique de tumeurs rhinopharyngées, de lésions dysplasiques et de tissus normaux, cette étude met en évidence une augmentation de l'expression des ligands du facteur de croissance des fibroblastes FGF et des facteurs de transcription RELB et NFKB2 dans les tissus cancéreux
The microdissected gene expression landscape of nasopharyngeal cancer reveals vulnerabilities in FGF and noncanonical NF-κB signaling
Tay Joshua, K. ; Zhu, Chunfang ; Shin June, Ho ; Zhu Shirley, X. ; Varma, Sushama ; Foley Joseph, W. ; Vennam, Sujay ; Yip Yim, Ling ; Goh Chuan, Keng ; Wang De, Yun ; Loh Kwok, Seng ; Tsao Sai, Wah ; Le, Quynh-Thu ; Sunwoo John, B. ; West Robert, B.
Nasopharyngeal cancer (NPC) is an Epstein-Barr virus (EBV)–positive epithelial malignancy with an extensive inflammatory infiltrate. Traditional RNA-sequencing techniques uncovered only microenvironment signatures, while the gene expression of the tumor epithelial compartment has remained a mystery. Here, we use Smart-3SEQ to prepare transcriptome-wide gene expression profiles from microdissected NPC tumors, dysplasia, and normal controls. We describe changes in biological pathways across the [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (19)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2020 (39 essais incluant un total de 23 705 patients), cette méta-analyse évalue l'association entre une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et la survenue d'événements indésirables de nature neurologique chez des patients atteints d'un cancer
Association of Immune Checkpoint Inhibitors With Neurologic Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2020 (39 essais incluant un total de 23 705 patients), cette méta-analyse évalue l'association entre une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et la survenue d'événements indésirables de nature neurologique chez des patients atteints d'un cancer
Association of Immune Checkpoint Inhibitors With Neurologic Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis
Farooq, Muhammad Zain ; Aqeel, Sheeba Ba ; Lingamaneni, Prasanth ; Pichardo, Rayli Carolina ; Jawed, Aleeza ; Khalid, Saad ; Banskota, Shristi Upadhyay ; Fu, Pingfu ; Mangla, Ankit
Importance : Neurologic adverse events (NAEs) due to immune checkpoint inhibitors (ICIs) can be fatal but are underexplored. Objective: To compare NAEs reported in randomized clinical trials (RCTs) of US Food and Drug Administration–approved ICIs with other forms of chemotherapy and placebo. Data Sources : Bibliographic databases (Embase, Ovid, MEDLINE, and Scopus data) and trial registries (ClinicalTrials.gov) were searched from inception through March 1, 2020. Study Selection : Phase II/III [...]
Neurological Toxic Effects Associated With Treatment With Immune Checkpoint Inhibitors—Are We Really Safer Now?
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2020 (39 essais incluant un total de 23 705 patients), cette méta-analyse évalue l'association entre une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et la survenue d'événements indésirables de nature neurologique chez des patients atteints d'un cancer
Neurological Toxic Effects Associated With Treatment With Immune Checkpoint Inhibitors—Are We Really Safer Now?
Vargas Pivato de Almeida, Daniel
More than a decade from the first US Food and Drug Administration (FDA) approval of an immune checkpoint inhibitor (ICI) for treatment of cancer,1 prompt identification and management of immune-related adverse events (IRAEs) remain challenges faced in clinical practice daily. This systematic review and meta-analysis by Farooq and colleagues,2 assesses the risks of neurological adverse events (NAEs) during treatment with ICIs compared with control groups of randomized studies, including placebo [...]
Mené sur 146 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations IDH1 et récemment diagnostiquée (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ivosidénib (un inhibiteur d'IDH1) à l'azacitidine
Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia
Mené sur 146 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations IDH1 et récemment diagnostiquée (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ivosidénib (un inhibiteur d'IDH1) à l'azacitidine
Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia
Montesinos, Pau ; Recher, Christian ; Vives, Susana ; Zarzycka, Ewa ; Wang, Jianxiang ; Bertani, Giambattista ; Heuser, Michael ; Calado, Rodrigo T. ; Schuh, Andre C. ; Yeh, Su-Peng ; Daigle, Scott R. ; Hui, Jianan ; Pandya, Shuchi S. ; Gianolio, Diego A. ; de Botton, Stéphane ; Döhner, Hartmut
Background : The combination of ivosidenib — an inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) — and azacitidine showed encouraging clinical activity in a phase 1b trial involving patients with newly diagnosed IDH1-mutated acute myeloid leukemia. Methods : In this phase 3 trial, we randomly assigned patients with newly diagnosed IDH1-mutated acute myeloid leukemia who were ineligible for intensive induction chemotherapy to receive oral ivosidenib (500 mg once daily) and subcutaneous or [...]
Mené sur 659 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sintilimab (un anticorps anti-PD-1) en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne
Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell car...
Mené sur 659 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sintilimab (un anticorps anti-PD-1) en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne
Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial
Lu, ZhiHao ; Wang, Junye ; Shu, Yongqian ; Liu, Lianke ; Kong, Li ; Yang, Lei ; Wang, Buhai ; Sun, Guogui ; Ji, Yinghua ; Cao, Guochun ; Liu, Hu ; Cui, Tongjian ; Li, Na ; Qiu, Wensheng ; Li, Gaofeng ; Hou, Xinfang ; Luo, Hui ; Xue, Liying ; Zhang, Yanqiao ; Yue, Wenbin ; Liu, Zheng ; Wang, Xiuwen ; Gao, Shegan ; Pan, Yueyin ; Galais, Marie-Pierre ; Zaanan, Aziz ; Ma, Zhuo ; Li, Haoyu ; Wang, Yan ; Shen, Lin
Objective : To evaluate sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy (cisplatin plus paclitaxel or cisplatin plus 5-fluorouracil) as first line treatment of unresectable locally advanced, recurrent, or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma. Design : Multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. Setting : 66 sites in China and 13 sites outside of China between 14 December 2018 and 9 April 2021. Participants : 659 adults (aged ≥18 years) with advanced or metastatic [...]
Mené dans 11 pays sur 512 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne (docétaxel, irinotécan ou choisie par le médecin) par rapport au tislélizumab
Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomiz...
Mené dans 11 pays sur 512 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne (docétaxel, irinotécan ou choisie par le médecin) par rapport au tislélizumab
Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study
Lin Shen ; Ken Kato ; Sung-Bae Kim ; Jaffer A. Ajani ; Kuaile Zhao ; Zhiyong He ; Xinmin Yu ; Yongqian Shu ; Qi Luo ; Jufeng Wang ; Zhendong Chen ; Zuoxing Niu ; Longzhen Zhang ; Tienan Yi ; Jong-Mu Sun ; Jianhua Chen ; Guohua Yu ; Chen-Yuan Lin ; Hiroki Hara ; Qing Bi ; Taroh Satoh ; Roberto Pazo-Cid ; Hendrick-Tobias Arkenau ; Christophe Borg ; Florian Lordick ; Liyun Li ; Ningning Ding ; Aiyang Tao ; Jingwen Shi ; Eric Van Cutsem ; for the RATIONALE-302 Investigators
PURPOSE : Patients with advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) have poor prognosis. For these patients, treatment options are limited after first-line systemic therapy. PATIENTS AND METHODS : In this open-label phase III clinical study, patients with advanced or metastatic ESCC, whose tumor progressed after first-line systemic treatment, were randomly assigned (1:1) to receive intravenous tislelizumab, an anti–programmed cell death protein 1 antibody, 200 mg every 3 [...]
Mené sur 44 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de grade II/III résistant aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du navicixizumab (un anticorps bispécifique anti-VEGF et anti-DLL4) en combinaison avec le paclitaxel, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
Phase Ib Study of Navicixizumab Plus Paclitaxel in Patients With Platinum-Resistant Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer
Mené sur 44 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de grade II/III résistant aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du navicixizumab (un anticorps bispécifique anti-VEGF et anti-DLL4) en combinaison avec le paclitaxel, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
Phase Ib Study of Navicixizumab Plus Paclitaxel in Patients With Platinum-Resistant Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer
Siqing Fu ; Bradley R. Corr ; Kerry Culm-Merdek ; Colleen Mockbee ; Hagop Youssoufian ; Robert Stagg ; R. Wendel Naumann ; Robert M. Wenham ; Rafael D. Rosengarten ; Laura Benjamin ; Erika Paige Hamilton ; Kathleen N. Moore
PURPOSE : This phase Ib study evaluated the safety and efficacy of paclitaxel plus navicixizumab, a bispecific antiangiogenic antibody to vascular endothelial growth factor and delta-like ligand 4, against platinum-resistant ovarian cancer. PATIENTS AND METHODS : This open-label, nonrandomized, dose-escalation and -expansion study included 44 patients with previously treated, recurrent, platinum-resistant grade 2/3 ovarian cancer. Treatment was intravenous navicixizumab (3 mg/kg or 4 mg/kg once [...]
Mené sur 252 patientes atteintes d'un carcinome de l'ovaire de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fuzuloparib (un inhibiteur de PARP anciennement nommé fluzoparib)
Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blin...
Mené sur 252 patientes atteintes d'un carcinome de l'ovaire de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fuzuloparib (un inhibiteur de PARP anciennement nommé fluzoparib)
Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial
Ning Li ; Youzhong Zhang ; Jing Wang ; Jianqing Zhu ; Li Wang ; Xiaohua Wu ; Desheng Yao ; Qiang Wu ; Jihong Liu ; Junying Tang ; Rutie Yin ; Ge Lou ; Ruifang An ; Guonan Zhang ; Xiaoping Xia ; Qingshui Li ; Yaping Zhu ; Hong Zheng ; Xinfeng Yang ; Yuanjing Hu ; Xin Zhang ; Min Hao ; Yi Huang ; Zhongqiu Lin ; Dong Wang ; Xiaoqing Guo ; Shuzhong Yao ; Xiaoyun Wan ; Huaijun Zhou ; Liangqing Yao ; Xielan Yang ; Heng Cui ; Yuanguang Meng ; Songling Zhang ; Jing Qu ; Ben Zhang ; Jianjun Zou ; Lingying Wu
PURPOSE : This phase III trial aimed to explore the efficacy and safety of fuzuloparib (formerly fluzoparib) versus placebo as a maintenance treatment after response to second- or later-line platinum-based chemotherapy in patients with high-grade, platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. PATIENTS AND METHODS : Patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer previously treated with at least two platinum-based regimens were assigned (2:1) to receive fuzuloparib (150 mg, twice [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (10 études incluant un total de 5 181 patientes), cette étude analyse l'impact, sur la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'une chimiothérapie combinant taxanes et sels de platine
Quality of life of ovarian cancer patients treated with combined platinum taxane chemotherapy: a systematic review of the literature
A partir d'une revue systématique de la littérature (10 études incluant un total de 5 181 patientes), cette étude analyse l'impact, sur la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'une chimiothérapie combinant taxanes et sels de platine
Quality of life of ovarian cancer patients treated with combined platinum taxane chemotherapy: a systematic review of the literature
Pergialiotis, Vasilios ; Sotiropoulou, Ioanna Myrto ; Liatsou, Efstathia ; Liontos, Michalis ; Frountzas, Maximos ; Thomakos, Nikolaos ; Rodolakis, Alexandros ; Haidopoulos, Dimitrios
Purpose : Chemotherapy is the cornerstone of adjuvant therapy in ovarian cancer. Its impact on the quality of life (QoL) has been addressed in several studies; however, several misperceptions concerning this affect patient counseling and physicians’ ability to overcome patient fears. In the present systematic review, we sought to accumulate current evidence in the field in order to help establish robust information that will help physicians answer patients’ questions. Methods : The present [...]
Mené sur 189 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab, seul ou en combinaison avec l'oléclumab (un anticorps anti-CD73) ou avec le monalizumab (un anticorps anti-NKG2A) en traitement de consolidation
COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unres...
Mené sur 189 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab, seul ou en combinaison avec l'oléclumab (un anticorps anti-CD73) ou avec le monalizumab (un anticorps anti-NKG2A) en traitement de consolidation
COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer
Roy S. Herbst ; Margarita Majem ; Fabrice Barlesi ; Enric Carcereny ; Quincy Chu ; Isabelle Monnet ; Alfredo Sanchez-Hernandez ; Shaker Dakhil ; D. Ross Camidge ; Leanne Winzer ; Yee Soo-Hoo ; Zachary A. Cooper ; Rakesh Kumar ; John Bothos ; Charu Aggarwal ; Alex Martinez-Marti
PURPOSE : Durvalumab significantly improves overall survival for patients with unresectable stage III non–small-cell lung cancer and no progression after concurrent chemoradiotherapy (cCRT). Building upon that standard of care, COAST is a phase II study of durvalumab alone or combined with the anti-CD73 monoclonal antibody oleclumab or anti-NKG2A monoclonal antibody monalizumab as consolidation therapy in this setting. METHODS : Patients with unresectable stage III non–small-cell lung cancer, [...]
Cette étude passe en revue les données évaluant l'intérêt des conjugués anticorps-médicaments dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules
A comprehensive review on antibody-drug conjugates (ADCs) in the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC)
Cette étude passe en revue les données évaluant l'intérêt des conjugués anticorps-médicaments dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules
A comprehensive review on antibody-drug conjugates (ADCs) in the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC)
Ziad, Abuhelwa ; Abdurahman, Alloghbi ; Misako, Nagasaka
Even though both targeted and immunotherapy-based therapies have been establishedas frontline standard-of-care for patients with advanced lung cancer, adverse events,resistance, and disease progression remain unavoidable in most instances. In thisscenario, chemotherapy is a popular salvage option, but it has restricted therapeuticindex. Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a viable option. ADCs combinethe specificity of monoclonal antibodies with the cytotoxic effects of [...]
Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie néoadjuvante
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer
Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie néoadjuvante
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer
Forde, Patrick M. ; Spicer, Jonathan ; Lu, Shun ; Provencio, Mariano ; Mitsudomi, Tetsuya ; Awad, Mark M. ; Felip, Enriqueta ; Broderick, Stephen R. ; Brahmer, Julie R. ; Swanson, Scott J. ; Kerr, Keith ; Wang, ChangLi ; Ciuleanu, Tudor-Eliade ; Saylors, Gene B. ; Tanaka, Fumihiro ; Ito, Hiroyuki ; Chen, Ke-Neng ; Liberman, Moishe ; Vokes, Everett E. ; Taube, Janis M. ; Dorange, Cécile ; Cai, Junliang ; Fiore, Joseph ; Jarkowski, Anthony ; Balli, David ; Sausen, Mark ; Pandya, Dimple ; Calvet, Christophe Y. ; Girard, Nicolas
Background : Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy confers a modest benefit over surgery alone for resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC). In early-phase trials, nivolumab-based neoadjuvant regimens have shown promising clinical activity; however, data from phase 3 trials are needed to confirm these findings. Methods : In this open-label, phase 3 trial, we randomly assigned patients with stage IB to IIIA resectable NSCLC to receive nivolumab plus platinum-based chemotherapy or [...]
Expanding Horizons for Treatment of Early-Stage Lung Cancer
Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie néoadjuvante
Expanding Horizons for Treatment of Early-Stage Lung Cancer
Lovly, Christine M.
Lung cancer remains the leading cause of cancer-related death worldwide.1 Even in the context of early-stage disease, survival among patients with lung cancer lags behind that among patients with other common cancers, such as colon, breast, and prostate cancer. The likelihood of 5-year survival remains modest,2 with patients having both local or regional relapse and metastatic relapse. Although surgery with curative intent remains the foundation for management of early-stage lung cancer, these [...]
Mené sur 1 279 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 4,9 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ortéronel (un inhibiteur non stéroïdien de la 17,20 lyase du CYP17) à une thérapie antiandrogénique
Orteronel for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: A Multicenter, Randomized, Open-Label Phase III Trial (SWOG-1216)
Mené sur 1 279 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 4,9 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ortéronel (un inhibiteur non stéroïdien de la 17,20 lyase du CYP17) à une thérapie antiandrogénique
Orteronel for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: A Multicenter, Randomized, Open-Label Phase III Trial (SWOG-1216)
Neeraj Agarwal ; Catherine M. Tangen ; Maha H.A. Hussain ; Shilpa Gupta ; Melissa Plets ; Primo N. Lara ; Andrea L. Harzstark ; Przemyslaw W. Twardowski ; Channing J. Paller ; Dylan Zylla ; Matthew R. Zibelman ; Ellis Levine ; Bruce J. Roth ; Amir Goldkorn ; Daniel A. Vaena ; Manish Kohli ; Tony Crispino ; Nicholas J. Vogelzang ; Ian M. Thompson Jr ; David I. Quinn
PURPOSE : Orteronel (TAK-700) is a nonsteroidal 17,20-lyase inhibitor suppressing androgen synthesis. We evaluated the clinical benefit of orteronel when added to androgen deprivation therapy (ADT) in patients with newly diagnosed metastatic hormone-sensitive prostate cancer. METHODS : In this open-label randomized phase III study, patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer were randomly assigned 1:1 to ADT with orteronel (300 mg oral twice daily; experimental arm) or ADT with [...]
Mené sur 1 150 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible aux hormones (durée médiane de suivi : 44,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'enzalutamide en ajout à une thérapie anti-androgénique
Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer
Mené sur 1 150 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible aux hormones (durée médiane de suivi : 44,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'enzalutamide en ajout à une thérapie anti-androgénique
Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer
Andrew J. Armstrong ; Arun A. Azad ; Taro Iguchi ; Russell Z. Szmulewitz ; Daniel P. Petrylak ; Jeffrey Holzbeierlein ; Arnauld Villers ; Antonio Alcaraz ; Boris Alekseev ; Neal D. Shore ; Francisco Gomez-Veiga ; Brad Rosbrook ; Fabian Zohren ; Shunsuke Yamada ; Gabriel P. Haas ; Arnulf Stenzl
In primary analysis, enzalutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) improved radiographic progression-free survival (rPFS) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC); however, overall survival data were immature. In the phase III, double-blind, global ARCHES trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02677896), 1,150 patients with mHSPC were randomly assigned 1:1 to enzalutamide (160 mg once daily) plus ADT or placebo plus ADT, stratified by disease volume and [...]
Mené sur 153 patients atteints d'un cancer colorectal non résécable de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant trifluridine, tipiracil et bévacizumab
First-line trifluridine/tipiracil + bevacizumab in patients with unresectable metastatic colorectal cancer: final survival analysis in the TASCO1 s...
Mené sur 153 patients atteints d'un cancer colorectal non résécable de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant trifluridine, tipiracil et bévacizumab
First-line trifluridine/tipiracil + bevacizumab in patients with unresectable metastatic colorectal cancer: final survival analysis in the TASCO1 study
Van Cutsem, E. ; Danielewicz, I. ; Saunders, M. P. ; Pfeiffer, P. ; Argilés, G. ; Borg, C. ; Glynne-Jones, R. ; Punt, C. J. A. ; van de Wouw, A. J. ; Fedyanin, M. ; Stroyakovskiy, D. ; Kroening, H. ; García-Alfonso, P. ; Wasan, H. ; Falcone, A. ; Fougeray, R. ; Egorov, A. ; Amellal, N. ; Moiseyenko, V.
Background : Therapeutic options are limited in patients with unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) ineligible for intensive chemotherapy. The use of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab (TT-B) in this setting was evaluated in the TASCO1 trial; here, we present the final overall survival (OS) results. Methods : TASCO1 was an open-label, non-comparative phase II trial. Patients (n = 153) were randomised 1:1 to TT-B (trifluridine/tipiracil 35 mg/m2 orally twice daily on days 1–5 and [...]
Mené sur 123 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité du nivolumab en monothérapie de première ligne suivie d'un traitement de sauvetage combinant nivolumab et ipilimumab, selon l'expression tumorale de PD-L1
Phase II Study of Nivolumab and Salvage Nivolumab/Ipilimumab in Treatment-Naive Patients With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma (HCRN GU16-2...
Mené sur 123 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité du nivolumab en monothérapie de première ligne suivie d'un traitement de sauvetage combinant nivolumab et ipilimumab, selon l'expression tumorale de PD-L1
Phase II Study of Nivolumab and Salvage Nivolumab/Ipilimumab in Treatment-Naive Patients With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma (HCRN GU16-260-Cohort A)
Michael B. Atkins ; Opeyemi A. Jegede ; Naomi B. Haas ; David F. McDermott ; Mehmet A. Bilen ; Mark Stein ; Jeffrey A. Sosman ; Robert Alter ; Elizabeth R. Plimack ; Moshe Ornstein ; Michael Hurwitz ; David J. Peace ; Sabina Signoretti ; Thomas Denize ; Alessia Cimadamore ; Catherine J. Wu ; David Braun ; David Einstein ; Paul J. Catalano ; Hans Hammers
PURPOSE : To determine the value of tumor cell programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression as a predictive biomarker of nivolumab monotherapy efficacy in treatment-naive patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and the efficacy of salvage nivolumab/ipilimumab in patients with tumors unresponsive to nivolumab monotherapy. METHODS : Eligible patients with treatment-naive ccRCC received nivolumab until progressive disease (PD), toxicity, or completing 96 treatment weeks (part A). [...]
Mené sur 285 patients atteints d'un liposarcome dédifférencié de stade métastatique et réfractaire, cet essai de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sélinexor après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Selinexor in Advanced, Metastatic Dedifferentiated Liposarcoma: A Multinational, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
Mené sur 285 patients atteints d'un liposarcome dédifférencié de stade métastatique et réfractaire, cet essai de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sélinexor après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Selinexor in Advanced, Metastatic Dedifferentiated Liposarcoma: A Multinational, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
Mrinal M. Gounder ; Albiruni Abdul Razak ; Neeta Somaiah ; Sant Chawla ; Javier Martin-Broto ; Giovanni Grignani ; Scott M. Schuetze ; Bruno Vincenzi ; Andrew J. Wagner ; Bartosz Chmielowski ; Robin L. Jones ; Richard F. Riedel ; Silvia Stacchiotti ; Elizabeth T. Loggers ; Kristen N. Ganjoo ; Axel Le Cesne ; Antoine Italiano ; Xavier Garcia del Muro ; Melissa Burgess ; Sophie Piperno-Neumann ; Christopher Ryan ; Mary F. Mulcahy ; Charles Forscher ; Nicolas Penel ; Scott Okuno ; Anthony Elias ; Lee Hartner ; Tony Philip ; Thierry Alcindor ; Bernd Kasper ; Peter Reichardt ; Lore Lapeire ; Jean-Yves Blay ; Christine Chevreau ; Claudia Maria Valverde Morales ; Gary K. Schwartz ; James L. Chen ; Hari Deshpande ; Elizabeth J. Davis ; Garth Nicholas ; Stefan Gröschel ; Helen Hatcher ; Florence Duffaud ; Antonio Casado Herraez ; Roberto Díaz Beveridge ; Giuseppe Badalamenti ; Mikael Eriksson ; Christian Meyer ; Margaret von Mehren ; Brian A. Van Tine ; Katharina Götze ; Filomena Mazzeo ; Alexander Yakobson ; Aviad Zick ; Alexander Lee ; Anna Estival Gonzalez ; Andrea Napolitano ; Mark A. Dickson ; Dayana Michel ; Changting Meng ; Lingling Li ; Jianjun Liu ; Osnat Ben-Shahar ; Dane R. Van Domelen ; Christopher J. Walker ; Hua Chang ; Yosef Landesman ; Jatin J. Shah ; Sharon Shacham ; Michael G. Kauffman ; Steven Attia
PURPOSE : Antitumor activity in preclinical models and a phase I study of patients with dedifferentiated liposarcoma (DD-LPS) was observed with selinexor. We evaluated the clinical benefit of selinexor in patients with previously treated DD-LPS whose sarcoma progressed on approved agents. METHODS : SEAL was a phase II-III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Patients age 12 years or older with advanced DD-LPS who had received two-five lines of therapy were randomly [...]
Mené en Allemagne sur 134 patientes atteintes d'un cancer du sein HR- HER2+ de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'effet de l'obtention d'une réponse pathologique complète sur la survie, puis l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 5 ans, d'une stratégie thérapeutique néoadjuvante avec désescalade de doses à base de pertuzumab et de trastuzumab, avec ou sans paclitaxel
De-escalated neoadjuvant pertuzumab plus trastuzumab therapy with or without weekly paclitaxel in HER2-positive, hormone receptor-negative, early b...
Mené en Allemagne sur 134 patientes atteintes d'un cancer du sein HR- HER2+ de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'effet de l'obtention d'une réponse pathologique complète sur la survie, puis l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 5 ans, d'une stratégie thérapeutique néoadjuvante avec désescalade de doses à base de pertuzumab et de trastuzumab, avec ou sans paclitaxel
De-escalated neoadjuvant pertuzumab plus trastuzumab therapy with or without weekly paclitaxel in HER2-positive, hormone receptor-negative, early breast cancer (WSG-ADAPT-HER2+/HR–): survival outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial
Nitz, Ulrike ; Gluz, Oleg ; Graeser, Monika ; Christgen, Matthias ; Kuemmel, Sherko ; Grischke, Eva-Maria ; Braun, Michael ; Augustin, Doris ; Potenberg, Jochem ; Krauss, Katja ; Schumacher, Claudia ; Forstbauer, Helmut ; Reimer, Toralf ; Stefek, Andrea ; Fischer, Hans Holger ; Pelz, Enrico ; zu Eulenburg, Christine ; Kates, Ronald ; Wuerstlein, Rachel ; Kreipe, Hans Heinrich ; Harbeck, Nadia ; von Schumann, Raquel ; Kuhn, Walther ; Polata, Silke ; Bielecki, Wojciech ; Meyer, Ralf ; Just, Marianne ; Kraudelt, Susanne ; Siggelkow, Wulf ; Wortelmann, Heidi ; Kleine-Tebbe, Anke ; Leitzen, Lena ; Kirchhof, Heidrun ; Krabisch, Petra ; Hackmann, John ; Depenbusch, Reinhard ; Gnauert, Karsten ; Staib, Peter ; Lehnert, Antje ; Hoffmann, Oliver ; Briest, Susanne ; Lindner, Christoph ; Heyl, Volker ; Bauer, Leila ; Uleer, Christoph ; Mohrmann, Svjetlana ; Viehstaedt, Nicole ; Malter, Wolfram ; Link, Theresa ; Buendgen, Nana ; Tio, Joke
Background : Several de-escalation neoadjuvant strategies have been investigated to reduce the use of chemotherapy in HER2-positive early breast cancer using pathological complete response as a surrogate endpoint; there are few survival data from these trials. Here,we report 5-year survival data in the WSG-ADAPT-HER2+/HR– trial and address the effect of pathological complete response, early therapy response, and molecular subtype. Methods : WSG-ASAPT-HER2+/HR–, a part of the ADAPT umbrella [...]
Mené sur 1 116 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ après la ménopause (durée médiane de suivi : 8,5 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout de l'ibandronate (un biphosphonate dispensé par voie orale) à une thérapie endocrienne adjuvante
Daily Oral Ibandronate With Adjuvant Endocrine Therapy in Postmenopausal Women With Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer (BOOG 2006-04): Random...
Mené sur 1 116 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ après la ménopause (durée médiane de suivi : 8,5 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout de l'ibandronate (un biphosphonate dispensé par voie orale) à une thérapie endocrienne adjuvante
Daily Oral Ibandronate With Adjuvant Endocrine Therapy in Postmenopausal Women With Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer (BOOG 2006-04): Randomized Phase III TEAM-IIB Trial
Sonja B. Vliek ; Iris Noordhoek ; Elma Meershoek-Klein Kranenbarg ; Annelot G.J. van Rossum ; Vincent O. Dezentje ; Agnes Jager ; J.W. Esmeralda Hokken ; Hein Putter ; Annette W.G. van der Velden ; Mathijs P. Hendriks ; Sandra D. Bakker ; Yvonne E.A. van Riet ; Vivianne C.G. Tjan-Heijnen ; Johanneke E.A. Portielje ; Judith R. Kroep ; Johan W.R. Nortier ; Cornelis J.H. van de Velde ; Sabine C. Linn
PURPOSE : For postmenopausal patients with breast cancer, previous subgroup analyses have shown a modest benefit from adjuvant bisphosphonate treatment. However, the efficacy of oral nitrogen-containing bisphosphonates such as ibandronate is unclear in this setting. TEAM-IIB investigates adjuvant ibandronate in postmenopausal women with estrogen receptor–positive (ER+) breast cancer. METHODS : TEAM-IIB is a randomized, open-label, multicenter phase III study. Postmenopausal women with stage [...]
Mené au Japon sur 160 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé ou métastatique (âge : 20-75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec de la stratégie, et la toxicité d'une thérapie endocrinienne d'entretien en combinaison avec du bévacizumab, en remplacement d'une chimiothérapie d'induction de première ligne à base de paclitaxel et de bévacizumab
Switch maintenance endocrine therapy plus bevacizumab after bevacizumab plus paclitaxel in advanced or metastatic oestrogen receptor-positive, HER2...
Mené au Japon sur 160 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé ou métastatique (âge : 20-75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec de la stratégie, et la toxicité d'une thérapie endocrinienne d'entretien en combinaison avec du bévacizumab, en remplacement d'une chimiothérapie d'induction de première ligne à base de paclitaxel et de bévacizumab
Switch maintenance endocrine therapy plus bevacizumab after bevacizumab plus paclitaxel in advanced or metastatic oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (BOOSTER): a randomised, open-label, phase 2 trial
Saji, Shigehira ; Taira, Naruto ; Kitada, Masahiro ; Takano, Toshimi ; Takada, Masahiro ; Ohtake, Tohru ; Toyama, Tatsuya ; Kikawa, Yuichiro ; Hasegawa, Yoshie ; Fujisawa, Tomomi ; Kashiwaba, Masahiro ; Ishida, Takanori ; Nakamura, Rikiya ; Yamamoto, Yutaka ; Toh, Uhi ; Iwata, Hiroji ; Masuda, Norikazu ; Morita, Satoshi ; Ohno, Shinji ; Toi, Masakazu
Background : Anticancer treatment regimens typically cause unpleasant side-effects. We aimed to investigate the benefit of switch maintenance endocrine therapy plus bevacizumab after fixed cycles of first-line induction chemotherapy with weekly paclitaxel plus bevacizumab in patients with oestrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer. Methods : BOOSTER was a prospective, open-label, multicentre, randomised, controlled, phase2 study done in 53 hospitals in [...]
Maintenance endocrine therapy plus bevacizumab for advanced or metastatic breast cancer
Mené au Japon sur 160 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé ou métastatique (âge : 20-75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec de la stratégie, et la toxicité d'une thérapie endocrinienne d'entretien en combinaison avec du bévacizumab, en remplacement d'une chimiothérapie d'induction de première ligne à base de paclitaxel et de bévacizumab
Maintenance endocrine therapy plus bevacizumab for advanced or metastatic breast cancer
Quesada, Stanislas ; Jacot, William
Endocrine therapy is the preferred option for patients with hormone receptor-positive,HER2-negative advanced or metastatic breast cancer. However, first-line chemotherapy is used in approximately half of this patient population,notably in the context of organ failure or resistance to endocrine therapy. In these patients, chemotherapy is frequently stopped, despite disease stabilisation,because of acute and cumulative toxic effects. Switching to maintenance endocrine therapy after first-line [...]
Mené au Royaume-Uni sur 120 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 33,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du nintédanib à une chimiothérapie néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine
Addition of nintedanib or placebo to neoadjuvant gemcitabine and cisplatin in locally advanced muscle-invasive bladder cancer (NEOBLADE): a double-...
Mené au Royaume-Uni sur 120 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 33,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du nintédanib à une chimiothérapie néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine
Addition of nintedanib or placebo to neoadjuvant gemcitabine and cisplatin in locally advanced muscle-invasive bladder cancer (NEOBLADE): a double-blind, randomised, phase 2 trial
Hussain, Syed A. ; Lester, Jason F. ; Jackson, Richard ; Gornall, Matthew ; Qureshi, Muneeb ; Elliott, Anthony ; Crabb, Simon J. ; Huddart, Robert A. ; Vasudev, Naveen ; Birtle, Alison J. ; Worlding, Jane ; James, Nicholas D. ; Parikh, Omi ; Vilarino-Varela, Maria ; Alonzi, Roberto ; Linch, Mark D. ; Riaz, Irbaz B. ; Catto, James W. F. ; Powles, Thomas ; Jones, Robert J.
Background : Recurrence is common after neoadjuvant chemotherapy and radical treatment for muscle-invasive bladder cancer. We investigated the effect of adding nintedanib to neoadjuvant chemotherapy on response and survival in muscle-invasive bladder cancer. Methods : NEOBLADE was a parallel-arm, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial of neoadjuvant gemcitabine and cisplatin chemotherapy with nintedanib or placebo in locally advanced muscle-invasive bladder cancer. Patients [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
Mené entre 2016 et 2020 sur 157 patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (âge : au moins 70 ans ; durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie concomitante utilisant S-1 par rapport à une radiothérapie seule
Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy with Radiotherapy Alone for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer in Elderly Patients: A Rand...
Mené entre 2016 et 2020 sur 157 patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (âge : au moins 70 ans ; durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie concomitante utilisant S-1 par rapport à une radiothérapie seule
Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy with Radiotherapy Alone for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer in Elderly Patients: A Randomized, Multicenter, Phase II Clinical Trial
Liu, Yanxiao ; Zheng, Zhiyong ; Li, Minghao ; Zhang, Yaowen ; Zhao, Fujun ; Gong, Heyi ; Lin, Haiqun ; Huang, Wei ; Chen, Xiangming ; Xu, Zhiqiao ; Li, Xiaomin ; Liu, Wenzhi ; Cui, Yanhui ; Zheng, Anping ; Li, Baosheng
This randomized, multicenter, phase II clinical trial was performed to compare the safety and efficacy of concurrent chemoradiotherapy using S-1 (CCRT) with radiotherapy alone (RT) for elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). All eligible patients were randomly assigned to the CCRT group or the RT group at a 1:1 ratio. The CCRT group received 50.4 Gy radiotherapy concurrent with S-1 and the RT group received 59.4 Gy radiotherapy alone. The primary [...]
Mené en Europe entre 2013 et 2018 sur 1 173 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de novo, métastatique et sensible à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression radiographique et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement associant abiratérone, prednisone (avec ou sans radiothérapie) et thérapie anti-androgénique standard
Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1...
Mené en Europe entre 2013 et 2018 sur 1 173 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de novo, métastatique et sensible à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression radiographique et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement associant abiratérone, prednisone (avec ou sans radiothérapie) et thérapie anti-androgénique standard
Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2x2 factorial design
Fizazi, Karim ; Foulon, Stéphanie ; Carles, Joan ; Roubaud, Guilhem ; McDermott, Ray ; Fléchon, Aude ; Tombal, Bertrand ; Supiot, Stephane ; Berthold, Dominik ; Ronchin, Philippe ; Kacso, Gabriel ; Gravis, Gwenaëlle ; Calabro, Fabio ; Berdah, Jean-François ; Hasbini, Ali ; Silva, Marlon ; Thiery-Vuillemin, Antoine ; Latorzeff, Igor ; Mourey, Loïc ; Laguerre, Brigitte ; Abadie-Lacourtoisie, Sophie ; Martin, Etienne ; El Kouri, Claude ; Escande, Anne ; Rosello, Alvar ; Magne, Nicolas ; Schlurmann, Friederike ; Priou, Frank ; Chand-Fouche, Marie-Eve ; Freixa, Salvador Villà ; Jamaluddin, Muhammad ; Rieger, Isabelle ; Bossi, Alberto
Background: Current standard of care for metastatic castration-sensitive prostate cancer supplements androgen deprivation therapy with either docetaxel, second-generation hormonal therapy, or radiotherapy. We aimed to evaluate the efficacy and safety of abiraterone plus prednisone, with or without radiotherapy, in addition to standard of care. Methods: We conducted an open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design (PEACE-1) at 77 hospitals across Belgium, France, Ireland, [...]
Triplet therapy for prostate cancer
Mené en Europe entre 2013 et 2018 sur 1 173 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de novo, métastatique et sensible à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression radiographique et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement associant abiratérone, prednisone (avec ou sans radiothérapie) et thérapie anti-androgénique standard
Triplet therapy for prostate cancer
Davis, Ian D.
The past 8 years have seen four agents shown to be superior to androgen deprivation therapy (ADT) alone in terms of overall survival when given as doublet therapy with ADT for metastatic castration-sensitive prostate cancer. In The Lancet, Karim Fizazi and colleagues report the findings from the PEACE-1 trial, which provides evidence in support of triplet therapy for metastatic castration-sensitive prostate cancer. The trial enrolled 1173 male patients (aged ≥18 years, across Belgium, France, [...]
Mené en Espagne entre 2005 et 2010 sur 355 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade localisé, à risque intermédiaire ou élevé de récidive et traité par radiothérapie à forte dose de rayonnements (durée médiane de suivi : 119,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la durée optimale, du point de vue de la survie globale, de la survie sans métastase, de la survie sans maladie biochimique et de la survie par cause, de la thérapie anti-androgénique
High-dose radiotherapy and risk-adapted androgen deprivation in localised prostate cancer (DART 01/05): 10-year results of a phase 3 randomised, co...
Mené en Espagne entre 2005 et 2010 sur 355 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade localisé, à risque intermédiaire ou élevé de récidive et traité par radiothérapie à forte dose de rayonnements (durée médiane de suivi : 119,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la durée optimale, du point de vue de la survie globale, de la survie sans métastase, de la survie sans maladie biochimique et de la survie par cause, de la thérapie anti-androgénique
High-dose radiotherapy and risk-adapted androgen deprivation in localised prostate cancer (DART 01/05): 10-year results of a phase 3 randomised, controlled trial
Zapatero, Almudena ; Guerrero, Araceli ; Maldonado, Xavier ; Alvarez, Ana ; San-Segundo, Carmen González ; Rodríguez, Maria Angeles Cabeza ; Solé, Josep María ; Olive, Agustí Pedro ; Casas, Francesc ; Boladeras, Ana ; de Vidales, Carmen Martín ; de la Torre, Maria Luisa Vazquez ; Vara, Susana ; Sanz, Juan Luis ; Calvo, Felipe A.
The optimal duration of androgen deprivation combined with high-dose radiotherapy in prostate cancer remains controversial. The DART 01/05 trial was designed to determine whether long-term androgen deprivation is superior to short-term androgen deprivation when combined with high-dose radiotherapy. The 5-year results showed that 2 years of adjuvant androgen deprivation combined with high-dose radiotherapy significantly improved biochemical control, metastasis, and overall survival, especially [...]
Long-term versus short-term androgen deprivation combined with EBRT for unfavourable prostate cancer
Mené en Espagne entre 2005 et 2010 sur 355 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade localisé, à risque intermédiaire ou élevé de récidive et traité par radiothérapie à forte dose de rayonnements (durée médiane de suivi : 119,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la durée optimale, du point de vue de la survie globale, de la survie sans métastase, de la survie sans maladie biochimique et de la survie par cause, de la thérapie anti-androgénique
Long-term versus short-term androgen deprivation combined with EBRT for unfavourable prostate cancer
Crook, Juanita
Previous mature trials on long-term versus short-term androgen deprivation combined with external beam radiotherapy (EBRT) for prostate cancer were limited to conventional dose radiotherapy (65–70 Gy) leaving some uncertainty as to whether the same conclusions would apply with modern EBRT doses and techniques.1–3 In 2017,1 the 20-year follow-up of RTOG 9202 compared androgen deprivation for 4 months versus 28 months combined with conventional doses of EBRT of 65–70 Gy in 1554 men. Long-term [...]
Menée auprès de 320 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie, d'un traitement combinant une chimioradiothérapie et une chirurgie radicale, en fonction du type de tumeur (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde)
Locally advanced cervical carcinoma patients treated with chemoradiation followed by radical surgery: Clinical response and oncological outcomes ac...
Menée auprès de 320 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie, d'un traitement combinant une chimioradiothérapie et une chirurgie radicale, en fonction du type de tumeur (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde)
Locally advanced cervical carcinoma patients treated with chemoradiation followed by radical surgery: Clinical response and oncological outcomes according to histotype after propensity score analysis
Legge, Francesco ; Bizzarri, Nicolò ; Gallotta, Valerio ; Anchora, Luigi Pedone ; Cosentino, Francesco ; Turco, Luigi Carlo ; Certelli, Camilla ; Macchia, Gabriella ; Valentini, Vincenzo ; Scambia, Giovanni ; Ferrandina, Gabriella
Introduction: The aims of this study were to analyze the pathological response, and survival outcomes of adenocarcinoma/adenosquamous (AC/ASC) versus squamous cell carcinoma (SCC) in patients with locally advanced cervical cancer (LACC) managed by chemoradiotherapy followed by radical surgery. Methods: Retrospective, multicenter, observational study, including patients with SCC and AC/ACS LACC patients treated with preoperative CT/RT followed by tailored radical surgery (RS) between 06/2002 and [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2020 (17 études, 4 106 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de 2 protocoles associant une radiochimiothérapie concomitante et une chimiothérapie à base de platine (un ou deux agents)
Comparison of platinum monotherapy with concurrent chemoradiation therapy versus platinum-based dual drug therapy with concurrent chemoradiation th...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2020 (17 études, 4 106 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de 2 protocoles associant une radiochimiothérapie concomitante et une chimiothérapie à base de platine (un ou deux agents)
Comparison of platinum monotherapy with concurrent chemoradiation therapy versus platinum-based dual drug therapy with concurrent chemoradiation therapy for locally advanced cervical cancer: a systematic review and meta-analysis
Deng, Ting ; Gu, Shequn ; Wu, Jianchi ; Yu, Yuanyi
Objective: To compare the survival outcomes and adverse events of patients with locally advanced cervical cancer (LACC) who received platinum monotherapy with concurrent chemoradiation therapy (CCRT) versus platinum-based dual drug therapy with CCRT. Method: All relevant literature was screened form the PubMed, EMBASE, Web of Science, The Cochrane Library and other databases from their establishment to October 2020. The main endpoint indicators included overall survival (OS) and [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (7)
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation, du début du traitement à la fin de vie, des symptômes déclarés par les patients
The role of patient-reported outcome measures in the continuum of cancer clinical care: ESMO Clinical Practice Guideline
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation, du début du traitement à la fin de vie, des symptômes déclarés par les patients
The role of patient-reported outcome measures in the continuum of cancer clinical care: ESMO Clinical Practice Guideline
Di Maio, M. ; Basch, E. ; Denis, F. ; Fallowfield, L. J. ; Ganz, P. A. ; Howell, D. ; Kowalski, C. ; Perrone, F. ; Stover, A. M. ; Sundaresan, P. ; Warrington, L. ; Zhang, L. ; Apostolidis, K. ; Freeman-Daily, J. ; Ripamonti, C. I. ; Santini, D.
Patients with cancer frequently experience symptoms related to their disease or treatment-related toxicities. Symptom management through optimal supportive care is a foundation of quality care. While objective toxicities and laboratory results are amenable to reporting by healthcare personnel, subjective experiences such as symptoms are best reported by patients themselves.1 Traditionally, patients are relied upon to discuss symptoms and side-effects with the clinical team during hospital and [...]
Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'effet des cellules myéloïdes suppressives sur l'efficacité des radiothérapies
Myeloid-Derived Suppressor Cells and Radiotherapy
Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'effet des cellules myéloïdes suppressives sur l'efficacité des radiothérapies
Myeloid-Derived Suppressor Cells and Radiotherapy
Jiménez-Cortegana, Carlos ; Galassi, Claudia ; Klapp, Vanessa ; Gabrilovich, Dmitry I. ; Galluzzi, Lorenzo
Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are a heterogeneous population of pathologically activated, mostly immature, myeloid cells that exert robust immunosuppressive functions. MDSCs expand during oncogenesis and have been linked to accelerated disease progression and resistance to treatment in both preclinical tumor models and patients with cancer. Thus, MDSCs stand out as promising targets for the development of novel immunotherapeutic regimens with superior efficacy. Here, we summarize [...]
Menée in vitro et sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt, pour évaluer les effets antitumoraux et la toxicité d'anticancéreux ciblés, d'un système combinant un modèle murin transgénique, un court ARN en épingle à cheveux inductible par la doxorubicine et des technologies d'édition du génome
A preclinical platform for assessing antitumor effects and systemic toxicities of cancer drug targets
Menée in vitro et sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt, pour évaluer les effets antitumoraux et la toxicité d'anticancéreux ciblés, d'un système combinant un modèle murin transgénique, un court ARN en épingle à cheveux inductible par la doxorubicine et des technologies d'édition du génome
A preclinical platform for assessing antitumor effects and systemic toxicities of cancer drug targets
Li, Xiang ; Huang, Chun-Hao ; Sánchez-Rivera Francisco, J. ; Kennedy Margaret, C. ; Tschaharganeh Darjus, F. ; Morris John, P. ; Montinaro, Antonella ; O'Rourke Kevin, P. ; Banito, Ana ; Wilkinson John, E. ; Chen, Chi-Chao ; Ho, Yu-Jui ; Dow Lukas, E. ; Tian, Sha ; Luan, Wei ; de Stanchina, Elisa ; Zhang, Tinghu ; Gray Nathanael, S. ; Walczak, Henning ; Lowe Scott, W.
Anticancer drug development campaigns often fail due to an incomplete understanding of the therapeutic index differentiating the efficacy of the agent against the cancer and its on-target toxicities to the host. To address this issue, we established a versatile preclinical platform in which genetically defined cancers are produced using somatic tissue engineering in transgenic mice harboring a doxycycline-inducible short hairpin RNA against the target of interest. In this system, target [...]
A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2001 et 2021 et d'une analyse bibliométrique (5 981 études), cette étude examine les tendances en matière de recherche sur les immunothérapies utilisant des récepteurs antigéniques chimériques
Bibliometric Analysis of Chimeric Antigen Receptor-Based Immunotherapy in Cancers From 2001 to 2021
A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2001 et 2021 et d'une analyse bibliométrique (5 981 études), cette étude examine les tendances en matière de recherche sur les immunothérapies utilisant des récepteurs antigéniques chimériques
Bibliometric Analysis of Chimeric Antigen Receptor-Based Immunotherapy in Cancers From 2001 to 2021
Ou, Z. ; Qiu, L. ; Rong, H. ; Li, B. ; Ren, S. ; Kuang, S. ; Lan, T. ; Lin, H. ; Li, Q. ; Wu, F. ; Cai, T. ; Yan, L. ; Ye, Y. ; Fan, S. ; Li, J.
Background: Chimeric antigen receptor (CAR)-based immunotherapy has shown great potential for the treatment of both hematopoietic malignancies and solid tumors. Nevertheless, multiple obstacles still block the development of CAR-based immunotherapy in the clinical setting. In this study, we aimed to summarize the research landscape and highlight the front lines and trends of this field. Methods: Literature published from 2001 to 2021 was searched in the Web of Science Core Collection database. [...]
Cet article passe en revue les nouveaux traitements récemment autorisés par la "US Food and Drug Administration" pour les lymphomes non hodgkiniens à grandes cellules B
Novel treatments in B cell non-Hodgkin’s lymphomas
Cet article passe en revue les nouveaux traitements récemment autorisés par la "US Food and Drug Administration" pour les lymphomes non hodgkiniens à grandes cellules B
Novel treatments in B cell non-Hodgkin’s lymphomas
Sawalha, Yazeed ; Maddocks, Kami
The improved understanding of lymphoma biology and recent advances in the field of cancer immunology have paved the way for the development of many effective small molecule inhibitors and immunotherapies in B cell non-Hodgkin’s lymphomas. This article reviews novel treatments that have been approved recently by the US Food and Drug Administration and are now routinely used in clinical practice. It discusses their mechanisms of action, efficacy and safety, current therapeutic roles, and future [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (42 essais cliniques randomisés) et de la consultation de 13 experts internationaux, cette étude identifie des indicateurs de survie à utiliser obligatoirement dans les essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité
Consensus Statement on Mandatory Measurements for Pancreatic Cancer Trials for Patients With Resectable or Borderline Resectable Disease (COMM-PACT...
A partir d'une revue systématique de la littérature (42 essais cliniques randomisés) et de la consultation de 13 experts internationaux, cette étude identifie des indicateurs de survie à utiliser obligatoirement dans les essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité
Consensus Statement on Mandatory Measurements for Pancreatic Cancer Trials for Patients With Resectable or Borderline Resectable Disease (COMM-PACT-RB): A Systematic Review and Delphi Consensus Statement
Pijnappel, Esther N. ; Suurmeijer, J. Annelie ; Koerkamp, Bas Groot ; Kos, Milan ; Siveke, Jens T. ; Salvia, Roberto ; Ghaneh, Paula ; van Eijck, Casper H. J. ; van Etten-Jamaludin, Faridi S. ; Abrams, Ross ; Brasiūnienė, Birute ; Büchler, Markus W. ; Casadei, Riccardo ; Van Laethem, Jean-Luc ; Berlin, Jordan ; Boku, Narikazu ; Conroy, Thierry ; Golcher, Henriette ; Sinn, Marianne ; Neoptolemos, John P. ; van Tienhoven, Geertjan ; Besselink, Marc G. ; Wilmink, Johanna W. ; van Laarhoven, Hanneke W. M.
Importance : Pancreatic cancer is the third most common cause of cancer death; however, randomized clinical trials (RCTs) of survival in patients with resectable pancreatic cancer lack mandatory measures for reporting baseline and prognostic factors, which hampers comparisons between outcome measures. Objective : To develop a consensus on baseline and prognostic factors to be used as mandatory measurements in RCTs of resectable and borderline resectable pancreatic cancer. Evidence Review : We [...]
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du pembrolizumab pour traiter un cancer du sein triple négatif de stade précoce et à haut risque de récidive
Use of Immune Checkpoint Inhibitor Pembrolizumab in the Treatment of High-Risk, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Rec...
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du pembrolizumab pour traiter un cancer du sein triple négatif de stade précoce et à haut risque de récidive
Use of Immune Checkpoint Inhibitor Pembrolizumab in the Treatment of High-Risk, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update
Korde, Larissa A. ; Somerfield, Mark R. ; Hershman, Dawn L.
ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options.