Nota Bene Cancer

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Sommaire du n° 523 du 25 avril 2022

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (9)

Cet article souligne l'importance de la radiothérapie pour le traitement des personnes âgées atteintes d'un cancer


Menée à l'aide de données 2000-2018 des registres américains des cancers portant sur 18 807 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cette étude évalue le risque de cancer de l'ovaire controlatéral après un traitement chirurgical conservateur, en fonction de l'âge au diagnostic (avant ou après 50 ans)


Mené sur 78 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (durée de suivi : au moins 6 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la toxicité précoce et de la qualité de vie, d'une radiothérapie avec hypofractionnement modéré et d'une radiothérapie avec ultrahypofractionnement

International journal of radiation oncology, biology, physics, sous presse, 2022 (résumé)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (18 études, 1 745 patients atteints d'un cancer de la prostate ; durée médiane de suivi : 61 mois), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive biochimique à 5, 7 et 10 ans, d'un traitement par radiothérapie hypofractionnée avec irradiation ganglionnaire pelvienne sélective

International journal of radiation oncology, biology, physics, sous presse, 2022 (article en libre accès)

Menée auprès de 276 patients atteints d'un cancer du côlon de stade pT4a ou pT4b et opérés entre 2014 et 2018 (durée médiane de suivi : 35 mois), cette étude internationale analyse l'association entre la résection laparoscopique et le risque de métastases péritonéales métachrones


Menée à partir des données 2003-2007 d'une étude danoise portant sur 3 089 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 14,8 ans), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'irradier la chaîne mammaire interne


Dossier

Menée à l'aide de données 2006-2008 du registre des cancers du Texas portant sur 647 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0-II (âge médian : 53 ans), cette étude compare la qualité de vie des patientes en fonction du traitement chirurgical reçu (chirurgie conservatrice avec radiothérapie ou mastectomie et reconstruction sans radiothérapie)



Dossier

Mené au Canada entre 2019 et 2021 sur 61 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus de stade I à III, cet essai multicentrique non randomisé de phase I/II évalue la toxicité génito-urinaire et intestinale et la qualité de vie après une radiothérapie adjuvante stéréotaxique hypofractionnée pelvienne



A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2020 (33 articles), cette étude analyse les données concernant le traitement d'une récidive d'un cancer de la tête et du cou


Traitements systémiques : découverte et développement (10)

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel injectable permettant de délivrer à la fois des lymphocytes CAR-T et des cytokines pour traiter des tumeurs solides

Science Advances, Vol. 8 (14) , pp. eabn8264, 2022 (article en libre accès)

Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que la voie de signalisation du récepteur IFNgammaR1 est nécessaire aux lymphocytes CAR-T pour détruire les cellules des tumeurs solides mais pas pour détruire les leucémies ou les lymphomes


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un nanovaccin dérivé de cellules dendritiques infectées par un adénovirus recombinant et exprimant à leur surface un complexe majeur d'histocompatibilité de classe I spécifique d'un peptide antigénique, un anticorps anti-PD1 et des molécules B7


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement, combinant de manière concomitante un vaccin à néo-antigène et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, induit une réponse durable du système immunitaire contre les cellules tumorales


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude identifie les contraintes physiques et stoechiométriques associées à l'efficacité antitumorale des molécules bispécifiques mobilisatrices des lymphocytes T


Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le complexe protéine XPR1–KIDINS220, impliqué dans l'homéostasie du phosphate, pour supprimer les cellules cancéreuses de l'ovaire


Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur allostérique du récepteur EGFR pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de ce récepteur


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude démontre que la triméthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 prévient le risque de chimiorésistance des cellules cancéreuses et retarde la récidive tumorale


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la plumbagine (une substance d'origine végétale), en réduisant le niveau d'expression de la glutathion peroxydase GPX4 et en augmentant l'activité de la NAD(P)H quinone déshydrogénase 1, supprime la croissance des gliomes


Menée à partir de l'analyse du profil d'expression génétique de tumeurs rhinopharyngées, de lésions dysplasiques et de tissus normaux, cette étude met en évidence une augmentation de l'expression des ligands du facteur de croissance des fibroblastes FGF et des facteurs de transcription RELB et NFKB2 dans les tissus cancéreux


Traitements systémiques : applications cliniques (19)

Dossier

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2020 (39 essais incluant un total de 23 705 patients), cette méta-analyse évalue l'association entre une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et la survenue d'événements indésirables de nature neurologique chez des patients atteints d'un cancer

JAMA Network Open, Vol. 5 (4) , pp. e227722-e227722, 2022 (article en libre accès)

JAMA Network Open, Vol. 5 (4) , pp. e227731-e227731, 2022 (commentaire en libre accès)

Mené sur 146 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations IDH1 et récemment diagnostiquée (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ivosidénib (un inhibiteur d'IDH1) à l'azacitidine

New England Journal of Medicine, Vol. 386 (16) , pp. 1519-1531, 2022 (résumé)

Mené sur 659 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sintilimab (un anticorps anti-PD-1) en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne


Mené dans 11 pays sur 512 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne (docétaxel, irinotécan ou choisie par le médecin) par rapport au tislélizumab


Mené sur 44 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de grade II/III résistant aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du navicixizumab (un anticorps bispécifique anti-VEGF et anti-DLL4) en combinaison avec le paclitaxel, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison


Mené sur 252 patientes atteintes d'un carcinome de l'ovaire de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fuzuloparib (un inhibiteur de PARP anciennement nommé fluzoparib)


A partir d'une revue systématique de la littérature (10 études incluant un total de 5 181 patientes), cette étude analyse l'impact, sur la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'une chimiothérapie combinant taxanes et sels de platine


Mené sur 189 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab, seul ou en combinaison avec l'oléclumab (un anticorps anti-CD73) ou avec le monalizumab (un anticorps anti-NKG2A) en traitement de consolidation


Cette étude passe en revue les données évaluant l'intérêt des conjugués anticorps-médicaments dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules


Dossier

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie néoadjuvante

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (résumé)

New England Journal of Medicine, sous presse, 2022 (éditorial)

Mené sur 1 279 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 4,9 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ortéronel (un inhibiteur non stéroïdien de la 17,20 lyase du CYP17) à une thérapie antiandrogénique


Mené sur 1 150 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible aux hormones (durée médiane de suivi : 44,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'enzalutamide en ajout à une thérapie anti-androgénique


Mené sur 153 patients atteints d'un cancer colorectal non résécable de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant trifluridine, tipiracil et bévacizumab


Mené sur 123 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité du nivolumab en monothérapie de première ligne suivie d'un traitement de sauvetage combinant nivolumab et ipilimumab, selon l'expression tumorale de PD-L1


Mené sur 285 patients atteints d'un liposarcome dédifférencié de stade métastatique et réfractaire, cet essai de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sélinexor après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques


Mené en Allemagne sur 134 patientes atteintes d'un cancer du sein HR- HER2+ de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'effet de l'obtention d'une réponse pathologique complète sur la survie, puis l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 5 ans, d'une stratégie thérapeutique néoadjuvante avec désescalade de doses à base de pertuzumab et de trastuzumab, avec ou sans paclitaxel


Mené sur 1 116 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ après la ménopause (durée médiane de suivi : 8,5 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout de l'ibandronate (un biphosphonate dispensé par voie orale) à une thérapie endocrienne adjuvante


Dossier

Mené au Japon sur 160 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé ou métastatique (âge : 20-75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec de la stratégie, et la toxicité d'une thérapie endocrinienne d'entretien en combinaison avec du bévacizumab, en remplacement d'une chimiothérapie d'induction de première ligne à base de paclitaxel et de bévacizumab



Mené au Royaume-Uni sur 120 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 33,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du nintédanib à une chimiothérapie néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine


Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)

Mené entre 2016 et 2020 sur 157 patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (âge : au moins 70 ans ; durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie concomitante utilisant S-1 par rapport à une radiothérapie seule


Dossier

Mené en Europe entre 2013 et 2018 sur 1 173 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de novo, métastatique et sensible à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression radiographique et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement associant abiratérone, prednisone (avec ou sans radiothérapie) et thérapie anti-androgénique standard


The Lancet, sous presse, 2022 (commentaire en libre accès)

Dossier

Mené en Espagne entre 2005 et 2010 sur 355 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade localisé, à risque intermédiaire ou élevé de récidive et traité par radiothérapie à forte dose de rayonnements (durée médiane de suivi : 119,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la durée optimale, du point de vue de la survie globale, de la survie sans métastase, de la survie sans maladie biochimique et de la survie par cause, de la thérapie anti-androgénique



Menée auprès de 320 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie, d'un traitement combinant une chimioradiothérapie et une chirurgie radicale, en fonction du type de tumeur (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde)


A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2020 (17 études, 4 106 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de 2 protocoles associant une radiochimiothérapie concomitante et une chimiothérapie à base de platine (un ou deux agents)


Ressources et infrastructures (Traitements) (7)

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation, du début du traitement à la fin de vie, des symptômes déclarés par les patients


Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'effet des cellules myéloïdes suppressives sur l'efficacité des radiothérapies

Cancer Immunology Research, sous presse, 2022 (résumé)

Menée in vitro et sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt, pour évaluer les effets antitumoraux et la toxicité d'anticancéreux ciblés, d'un système combinant un modèle murin transgénique, un court ARN en épingle à cheveux inductible par la doxorubicine et des technologies d'édition du génome

Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 119 (17) , pp. e2110557119, 2022 (article en libre accès)

A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2001 et 2021 et d'une analyse bibliométrique (5 981 études), cette étude examine les tendances en matière de recherche sur les immunothérapies utilisant des récepteurs antigéniques chimériques

Frontiers in Immunology, Vol. 13 , pp. 822004, 2022 (article en libre accès)

Cet article passe en revue les nouveaux traitements récemment autorisés par la "US Food and Drug Administration" pour les lymphomes non hodgkiniens à grandes cellules B

BMJ, sous presse, 2022 (article en libre accès)

A partir d'une revue systématique de la littérature (42 essais cliniques randomisés) et de la consultation de 13 experts internationaux, cette étude identifie des indicateurs de survie à utiliser obligatoirement dans les essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité


Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du pembrolizumab pour traiter un cancer du sein triple négatif de stade précoce et à haut risque de récidive