Menée à l'aide de modèles murins de cancers de stade avancé, cette étude met en évidence l'intérêt, pour provoquer une déplétion des lymphocytes T régulateurs et l'expansion des lymphocytes T cytotoxiques, de l'injection intrapéritonéale d'un anticorps anti-ligand 4-1BB fusionné à l'interleukine IL-15

Concurrent intratumoural Treg cell depletion and CD8+ T cell expansion via a cleavable anti-4-1BB–interleukin-15 fusion protein

Cai, Yueqi ; Han, Zilong ; Shen, Jiao ; Zou, Zhuangzhi ; Guo, Jingya ; Liang, Yong ; Li, Shijie ; Liao, Huiping ; Ren, Zhenhua ; Peng, Hua ; Fu, Yang-Xin

Potent agonists of the inducible co-stimulatory receptor 4-1BB are too toxic for patients with advanced cancer. Here, on the basis of observations of a weak agonist of 4-1BB depleting regulatory T (Treg) cells within the tumour microenvironment without leading to substantial restoration of dysfunctional cytotoxic T cells (CTLs), we show that effective tumour control can be achieved via concurrent Treg cell depletion and CTL expansion through an anti-4-1BB antibody fused to interleukin-15 [...]

Mené sur 9 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade avancé et réfractaire aux traitements, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de talimogène laherparepvec en injection intratumorale

Phase I study of intratumoral injection of talimogene laherparepvec for the treatment of advanced pancreatic cancer

Runcie, Karie ; Bracero, Yadriel ; Samouha, Avishai ; Manji, Gulam ; Remotti, Helen E ; Gonda, Tamas A ; Saenger, Yvonne

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) presents a redoubtable challenge due to late-stage diagnosis and limited treatment options, necessitating innovative therapeutic strategies.Here, we report our results investigating the safety and efficacy of talimogene laherparepvec (T-VEC), an FDA-approved oncolytic herpes simplex virus type 1, in patients with advanced PDAC. Nine patients with treatment-refractory advanced PDAC received escalating doses of T-VEC via endoscopic injection.While no [...]

Mené sur 80 patients atteints d'un cancer du moyen-bas rectum localement avancé et présentant une réponse complète ou quasi-complète après une chimioradiothérapie néoadjuvante (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, d'une exérèse transanale par microchirurgie endoscopique par rapport à une exérèse mésorectale totale

A new treatment strategy for mid-low rectal cancer patients exhibiting a clinical complete or near-complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy: Transanal endoscopic microsurgery - A Multicenter Prospective Case-control Clinical Trial by MONT-R

Qiu, Xiaoyuan ; Zhou, Jiaolin ; Qiu, Huizhong ; Shen, Zhanlong ; Wu, Bin ; Jia, Wenzhuo ; Niu, Beizhan ; Li, Fei ; Yao, Hongwei ; Wu, Aiwen ; Hu, Ke ; Xue, Huadan ; Zhong, Guangxi ; Zhou, Weixun ; Chen, Weijie ; Li, Ganbin ; Lin, Guole

BACKGROUND: Total mesorectal excision is the standard surgery for locally advanced rectal cancer (LARC) after neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT), but it may lead to high complication rates and poor quality of life. This study evaluates whether transanal endoscopic microsurgery (TEM), as a partial resection procedure, can enhance quality of life for clinical complete response (cCR) or near-cCR patients without compromising survival. METHODS: Between May 2017 to September 2021, 80 patients with [...]

Menée auprès de 1 918 patientes ayant eu recours à un traitement conservateur pour un cancer du sein et incluses dans la cohorte multicentrique "UMBRELLA", cette étude analyse, en fonction du type de chirurgie (conservatrice ou oncoplastique), les résultats cliniques et les résultats rapportés par les patients (PROs)

Clinical and patient-reported outcomes after oncoplastic versus conventional breast conserving surgery—a longitudinal, multicenter cohort study

Bargon, Claudia A ; Mink Van Der Molen, Dieuwke R ; Young-Afat, Danny A ; Batenburg, Marilot C T ; van Dam, Iris E ; Baas, Inge O ; Ernst, Miranda F ; Maarse, Wiesje ; Sier, Maartje F ; Schoenmaeckers, Ernst J P ; Burgmans, Josephina P J ; Bijlsma, Rhodé M ; Siesling, Sabine ; Rakhorst, Hinne A ; Mureau, Marc Am ; van der Leij, Femke ; Doeksen, Annemiek ; Verkooijen, Helena M ; UMBRELLA study group

Oncoplastic breast conserving surgery (OP-BCS) is becoming increasingly popular to avoid mastectomy or optimize cosmetic outcomes of breast conserving surgery (BCS). Few studies have compared clinical outcomes and patient-reported outcomes (PROs) of OP-BCS to conventional BCS (C-BCS). This study aims to compare clinical outcomes and short and long-term PROs after OP-BCS and C-BCS in a large prospective breast cancer cohort.Women in the prospective, multicenter UMBRELLA-breast cancer cohort who [...]

Menée en Suède auprès de 601 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, non lobulaire et de stade pT1N0 (âge : au moins 65 ans ; durée médiane de suivi : 119 mois), cette étude évalue la possibilité, du point de vue du taux de récidive locale, d'omettre la radiothérapie après une chirurgie conservatrice

Omission of postoperative radiotherapy after breast-conserving surgery in low-risk breast cancer

Palmér, Sofia ; Valachis, Antonis ; Lindman, Henrik ; Smith, Daniel Robert ; Wickberg, Åsa ; Killander, Fredrika ; Bjöhle, Judith ; Einbeigi, Zakaria ; Nilsson, Greger ; Ahlgren, Johan ; Villman, Kenneth

This prospective cohort study aimed to assess whether postoperative radiotherapy could safely be omitted in women ≥ 65 years with low-risk, estrogen receptor (ER)-positive T1N0 breast cancer treated with breast-conserving surgery and adjuvant endocrine therapy.Eligible patients were women ≥ 65 years with unifocal, non-lobular, grade 1 or 2, ER-positive, pT1N0 breast cancer treated with breast-conserving surgery and endocrine therapy for five years. Patients were followed up with mammography at [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome humain ou de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin antitumoral se composant de nanoparticules lipidiques ciblant les ganglions lymphatiques et libérant des antigènes tumoraux conjugués à des ligands qui peuvent se lier à des ubiquitine ligases E3

Antitumour vaccination via the targeted proteolysis of antigens isolated from tumour lysates

Zhao, Yu ; Song, Donghui ; Wang, Zeyu ; Huang, Qingqing ; Huang, Fan ; Ye, Zhongfeng ; Wich, Douglas ; Chen, Mengting ; Khirallah, Jennifer ; Gao, Shuliang ; Liu, Yang ; Xu, Qiaobing

The activation of cytotoxic T cells against tumour cells typically requires the cross-presentation, by antigen-presenting cells (and via major histocompatibility complex class I molecules), of an epitope derived from a tumour antigen. A critical step in antigen processing is the proteolysis of tumour antigens mediated by the ubiquitin–proteasome pathway. Here we describe a tumour vaccine leveraging targeted antigen degradation to augment antigen processing and cross-presentation. Analogous to [...]

Menée à l'aide de sphéroïdes d'adénocarcinome canalaire du pancréas, d'organoïdes, de modèles murins et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase ATR pour améliorer l'efficacité des chimiothérapies de type FOLFIRINOX et lever la résistance thérapeutique des cellules cancéreuses

ATR inhibition potentiates FOLFIRINOX cytotoxic effect in models of pancreatic ductal adenocarcinoma by remodelling the tumour microenvironment

Bruciamacchie, Marine ; Garambois, Véronique ; Vie, Nadia ; Bessede, Thomas ; Michaud, Henri-Alexandre ; Chepeaux, Laure-Agnès ; Gros, Laurent ; Bonnefoy, Nathalie ; Robin, Mathilde ; Brager, Dorian ; Bigot, Kevin ; Evrard, Alexandre ; Pourquier, Philippe ; Colinge, Jacques ; Mathonnet, Muriel ; Belhabib, Ismahane ; Jean, Christine ; Bousquet, Corinne ; Colombo, Pierre-Emmanuel ; Jarlier, Marta ; Tosi, Diego ; Gongora, Celine ; Larbouret, Christel

Background : In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the dense stroma rich in cancer-associated fibroblasts (CAFs) and the immunosuppressive microenvironment confer resistance to treatments. To overcome such resistance, we tested the combination of FOLFIRINOX (DNA damage-inducing chemotherapy drugs) with VE-822 (an ataxia-telangiectasia and RAD3-related inhibitor that targets DNA damage repair). Methods : PDAC spheroid models and organoids were used to assess the combination effects. Tumour [...]

Menée à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinomes canalaires du pancréas et de l'analyse par spectrométrie de masse multiplexée des récepteurs intratumoraux à tyrosine kinase, cette étude examine les caractéristiques de ces kinases et identifie de nouvelles approches thérapeutiques

Tumor-intrinsic kinome landscape of pancreatic cancer reveals new therapeutic approaches

Xu, Yi ; Peng, Xianlu L. ; East, Michael P. ; McCabe, Ian C. ; Stroman, Grace C. ; Jenner, Madison R. ; Chan, Priscilla S. ; Morrison, Ashley B. ; Shen, Emily C. ; Hererra, Silvia G. ; Joisa, Chinmaya U. ; Rashid, Naim U. ; Iuga, Alina C. ; Gomez, Shawn M. ; Miller-Phillips, Lisa ; Boeck, Stefan ; Heinemann, Volker ; Haas, Michael ; Ormanns, Steffen ; Johnson, Gary L. ; Yeh, Jen Jen

Effective therapies for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) have been largely elusive. Here, we perform Multiplexed kinase Inhibitor Bead Mass Spectrometry on 102 patient derived xenografts derived from 14 unique primary PDAC to define the tumor-intrinsic kinome landscape. Our findings uncover three kinome subgroups making up two tumor-intrinsic kinome subtypes that we call kinotypes. The kinotypes show enrichment of different kinase classes and recapitulate previously described molecular [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de molécules chimériques combinant protéine HSP90 et ligand de protéines extra- ou intracellulaires

Engineered platelets as targeted protein degraders and application to breast cancer models

Chen, Yu ; Pal, Samira ; Li, Wen ; Liu, Fengyuan ; Yuan, Sichen ; Hu, Quanyin

Clinical application of chimeric molecules for targeted protein degradation has been limited by unfavorable drug-like properties and biosafety concerns arising from nonspecific biodistribution after systemic administration. Here we develop a method to engineer platelets for degradation of either intracellular or extracellular proteins of interest (POIs) in vivo by covalently labeling heat shock protein 90 (HSP90) in platelets with a POI ligand. The degrader platelets (DePLTs) target wound areas [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique résécable et présentant une instabilité élevée des microsatellites ou une déficience du système de réparation MMR, cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la réponse pathologique complète, de la survie sans progression, de la survie globale et de la qualité de vie, d'un traitement néo-adjuvant ou non chirurgical par trémélimumab-durvalumab

Tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant or non-operative management strategy of patients with microsatellite instability-high resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the INFINITY study by GONO

Raimondi, A. ; Lonardi, S. ; Murgioni, S. ; Cardellino, G. G. ; Tamberi, S. ; Strippoli, A. ; Palermo, F. ; de Manzoni, G. ; Bencivenga, M. ; Bittoni, A. ; Chiodoni, C. ; Lorenzini, D. ; Todoerti, K. ; Manca, P. ; Sangaletti, S. ; Prisciandaro, M. ; Randon, G. ; Nichetti, F. ; Bergamo, F. ; Brich, S. ; Belfiore, A. ; Bertolotti, A. ; Stetco, D. ; Guidi, A. ; Torelli, T. ; Vingiani, A. ; Joshi, R. P. ; Khoshdeli, M. ; Beaubier, N. ; Stumpe, M. C. ; Nappo, F. ; Leone, A. G. ; Pircher, C. C. ; Leoncini, G. ; Sabella, G. ; Farulla, L. Airo’ ; Alessi, A. ; Morano, F. ; Martinetti, A. ; Niger, M. ; Fassan, M. ; Di Maio, M. ; Kaneva, K. ; Milione, M. ; Nimeiri, H. ; Sposito, C. ; Agnelli, L. ; Mazzaferro, V. ; Di Bartolomeo, M. ; Pietrantonio, F.

Background : In resectable gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GAC/GEJAC), microsatellite instability (MSI-H) confers improved survival, but limited benefit from chemotherapy. Immunotherapy may eliminate the need of chemotherapy or surgery. Patients and methods : INFINITY is a multicentre, multicohort phase II trial (NCT04817826) investigating in Cohort 1 the activity and safety of tremelimumab+durvalumab (T300/D) as neoadjuvant treatment for dMMR/MSI-H, resectable GAC/GEJAC. [...]

Mené sur 363 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique asymptomatique de stade A selon la classification de Binet, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans progression, du délai avant nouveau traitement et de la survie globale, et la toxicité de l'ibrutinib

Ibrutinib in Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia: The Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Phase III CLL12 Trial

Petra Langerbeins ; Sandra Robrecht ; Pascal Nieper ; Paula Cramer ; Moritz Fürstenau ; Othman Al-Sawaf ; Florian Simon ; Anna-Maria Fink ; Karl-Anton Kreuzer ; Ursula Vehling-Kaiser ; Eugen Tausch ; Christof Schneider ; Lothar Müller ; Michael Josef Eckart ; Rudolf Schlag ; Werner Freier ; Tobias Gaska ; Christina Balser ; Marcel Reiser ; Martina Stauch ; Mark-Oliver Zahn ; Steffen Dörfel ; Peter Staib ; Timo Behlendorf ; Manfred Hensel ; Holger Hebart ; Holger Klaproth ; Andreas Block ; Rüdiger Liersch ; Ulrich Hauch ; Bernhard Heinrich ; Clemens-Martin Wendtner ; Kirsten Fischer ; Stephan Stilgenbauer ; Barbara Eichhorst ; Michael Hallek

Purpose : The CLL12 trial reassesses the watch-and-wait consensus for early-stage chronic lymphocytic leukemia (CLL) in the context of targeted therapies. Methods : The German CLL Study Group conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial with 363 patients with asymptomatic, treatment-naïve Binet stage A CLL at increased risk of progression to receive ibrutinib (n = 182) at a daily dose of 420 mg or placebo (n = 181). Additionally, 152 low-risk patients were allocated [...]

Mené sur 153 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, cet essai de phase 1b-2 évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète globale, du taux de survie sans événement et du taux de survie globale, et la toxicité de l'obécabtagène autoleucel

Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Claire Roddie ; Karamjeet S. Sandhu ; Eleni Tholouli ; Aaron C. Logan ; Paul Shaughnessy ; Pere Barba ; Armin Ghobadi ; Manuel Guerreiro ; Deborah Yallop ; Mehrdad Abedi ; Jeremy M. Pantin ; Jean A. Yared ; Amer M. Beitinjaneh ; Sridhar Chaganti ; Katharine Hodby ; Tobias Menne ; Martha L. Arellano ; Ram Malladi ; Bijal D. Shah ; Luke Mountjoy ; Kristen M. O’Dwyer ; Karl S. Peggs ; Pierre Lao-Sirieix ; Yiyun Zhang ; Wolfram Brugger ; Edgar Braendle ; Martin Pule ; Michael R. Bishop ; Daniel J. DeAngelo ; Jae H. Park ; Elias Jabbour

Background : Obecabtagene autoleucel (obe-cel) is an autologous 41BB-

Mené sur 39 patients atteints d'un lymphome T périphérique ou cutané réfractaire aux traitements ou ayant récidivé (durée médiane de suivi : 7,4 mois), cet essai international (Etats-Unis, Australie et canada) de phase I évalue les toxicités limitant la dose de CTX130 (volamcabtagène durzigedleucel), un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD70

Safety and activity of CTX130, a CD70-targeted allogeneic CRISPR-Cas9-engineered CAR T-cell therapy, in patients with relapsed or refractory T-cell malignancies (COBALT-LYM): a single-arm, open-label, phase 1, dose-escalation study

Iyer, Swaminathan P. ; Sica, R. Alejandro ; Ho, P. Joy ; Prica, Anca ; Zain, Jasmine ; Foss, Francine M. ; Hu, Boyu ; Beitinjaneh, Amer ; Weng, Wen-Kai ; Kim, Youn H. ; Khodadoust, Michael S. ; Huen, Auris O. ; Williams, Leah M. ; Ma, Anna ; Huang, Elaine ; Ganpule, Avanti ; Nagar, Shashwat Deepali ; Sripakdeevong, Parin ; Cullingford, Erika L. ; Karnik, Sushant ; Dequeant, Mary-Lee ; Patel, Janki N. ; He, Xinyi Shirley ; Li, Ziliang ; He, Qiuling Ally ; Mendonez, Joy H. ; Keegan, Alissa ; Horwitz, Steven M.

Background : Effective treatment options are scarce for relapsed or refractory T-cell lymphoma. This study assesses the safety and activity of CTX130 (volamcabtagene durzigedleucel), a CD70-directed, allogeneic chimeric antigen receptor (CAR) immunotherapy manufactured from healthy donor T cells, in patients with relapsed or refractory T-cell lymphoma. Methods : This single-arm, open-label, phase 1 study was done at ten medical centres across the USA, Australia, and Canada in patients (aged ≥18 [...]

Cet article passe en revue les études de ces 10 dernières années sur l'efficacité et la toxicité du ruxolitinib pour traiter la maladie de Vasquez (polycythémie vraie), un syndrome myéloprolifératif

Ten years of experience with ruxolitinib since approval for polycythemia vera: A review of clinical efficacy and safety

Masarova, Lucia ; Mascarenhas, John ; Rampal, Raajit ; Hu, Wilson ; Livingston, Robert A. ; Pemmaraju, Naveen

The oral Janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor ruxolitinib was approved by the US Food and Drug Administration in 2014 for treatment of patients with polycythemia vera (PV) who have an inadequate response to or intolerance of hydroxyurea (HU). PV is a chronic myeloproliferative neoplasm defined by primary absolute erythrocytosis, bone marrow hypercellularity, and JAK mutations such as JAK2V617F. Patients with PV experience burdensome symptoms and are at risk of thromboembolic events, in [...]

Mené sur 79 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire FR alpha+ récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai de phase 2 évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de troisième ligne ou supérieure par mirvetuximab-soravtansine

The Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in FR

Secord, A. Alvarez ; Lewin, S. N. ; Murphy, C. G. ; Cecere, S. C. ; Barquín, A. ; Gálvez-Montosa, F. ; Mathews, C. A. ; Konecny, G. E. ; Ray-Coquard, I. ; Oaknin, A. ; Pérez, M. J. Rubio ; Bonaventura, A. ; Diver, E. J. ; Ayuk, S. A. ; Wang, Y. ; Corr, B. R. ; Salutari, V.

Background : Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV) is a first-in-class, folate receptor alpha (FR

Mené sur 72 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant hydroxychloroquine et chimiothérapie par doublet de sels de platine

Hydroxychloroquine in combination with platinum doublet chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer (Study 15): a randomised phase II multicentre trial

Lee, Siow Ming ; Hewish, Madeleine ; Ahmed, Samreen ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Karapanagiotou, Eleni ; Blackhall, Fiona ; Ford, Amy ; Young, Robin ; Garcia, Angel ; Arora, Arvind ; Hollingdale, Abigail ; Ahmad, Tanya ; Forster, Martin ; Greystoke, Alastair ; Bremner, Fion ; Rudd, Robin ; Farrelly, Laura ; Vaja, Simran ; Hackshaw, Allan

Background : Most patients with small-cell lung cancer (SCLC) present with extensive-stage (ES) disease and have a poor prognosis despite achieving high initial response rates to platinum-based doublet chemotherapy. This study evaluated whether adding hydroxychloroquine (HCQ) to chemotherapy could improve outcomes. Methods : This was a randomised multicentre phase II trial. Eligible patients had untreated ES-SCLC, a performance status 0-2 and measurable disease. Patients were randomly assigned [...]

Mené à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tissulaires prélevés sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 98 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'afatinib administré par voie orale puis examine l'utilité de l'ADN tumoral circulant pour détecter une mutation EGFR et établir un pronostic

Long term efficacy of first-line afatinib and the clinical utility of ctDNA monitoring in patients with suspected or confirmed EGFR mutant non-small cell lung cancer who were unsuitable for chemotherapy

Popat, Sanjay ; Januszewski, Adam ; O’Brien, Mary ; Ahmad, Tanya ; Lewanski, Conrad ; Dernedde, Ulrike ; Jankowska, Petra ; Mulatero, Clive ; Shah, Riyaz ; Hicks, Jonathan ; Geldart, Tom ; Cominos, Mathilda ; Gray, Gill ; Spicer, James ; Bell, Karen ; Roitt, Simon ; Morris, Clive ; Ngai, Yenting ; Hughes, Laura ; Hackshaw, Allan ; Wilson, William

Background : Here we present long-term outcomes of first line afatinib in comorbid patients with suspected or confirmed EGFR mutant NSCLC otherwise considered unsuitable for chemotherapy, and the clinical utility of serial ctDNA monitoring. Methods : TIMELY (NCT01415011) was a multicentre, single arm, phase II trial conducted in the UK. Patients aged  [...]

Mené sur 307 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec instabilité élevée des microsatellites et déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (durée médiane de suivi : 73,3 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie

Pembrolizumab Versus chemotherapy in microsatellite instability–high or mismatch repair–deficient metastatic colorectal cancer: 5-year follow-up from the randomized phase 3 KEYNOTE-177 study

André, T. ; Shiu, K. K. ; Kim, T. W. ; Jensen, B. V. ; Jensen, L. H. ; Punt, C. J. A. ; Smith, D. ; Garcia-Carbonero, R. ; Alcaide-Garcia, J. ; Gibbs, P. ; Fouchardiere, C. de la ; Rivera, F. ; Elez, E. ; Le, D. T. ; Yoshino, T. ; Zuo, Y. ; Fogelman, D. ; Adelberg, D. ; Diaz, L. A., Jr.

Background : Results from the phase 3 KEYNOTE-177 study established pembrolizumab as a new first-line standard of care for microsatellite instability–high or mismatch repair–deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC). Previous results from KEYNOTE-177 showed a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS) with pembrolizumab versus chemotherapy ± bevacizumab/cetuximab in MSI-H/dMMR mCRC. Results after >5 years of follow-up are [...]

Menée à partir de données portant sur 1 242 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- ER+ et incluses dans des essais évaluant l'efficacité du tamoxifène, cette étude évalue le bénéfice de ce traitement en fonction du statut ménopausique

Differential long-term tamoxifen therapy benefit by menopausal status in breast cancer patients: secondary analysis of a controlled randomized clinical trial

Johansson, Annelie ; Dar, Huma ; Nordenskjöld, Anna ; Pérez-Tenorio, Gizeh ; Tobin, Nicholas P ; Yau, Christina ; Benz, Christopher C ; Esserman, Laura J ; van ‘t Veer, Laura J ; Nordenskjöld, Bo ; Stål, Olle ; Fornander, Tommy ; Lindström, Linda S

Background : Estrogen receptor–positive breast cancer patients have a long-term risk of distant metastatic disease, and premenopausal patients have a higher risk. Randomized studies with long-term follow-up are essential to understand treatment benefit. We elucidated the long-term tamoxifen therapy benefit by menopausal status in the Stockholm tamoxifen trials with 20 years complete follow-up. Methods : Secondary analysis of 1242 estrogen receptor–positive and HER2-negative patients that were [...]

Mené sur 12 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+, cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la toxicité et de la réponse immunitaire, d'une injection intratumorale de cellules dendritiques en combinaison avec un traitement par trastuzumab-pertuzumab et une chimiothérapie par paclitaxel

Alteration of the Tumor Microenvironment With Intratumoral Dendritic Cells Before Chemotherapy in ERBB2 Breast Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial

Han, Hyo S. ; Aldrich, Amy L. ; Garg, Saurabh K. ; Weinfurtner, R. Jared ; Nguyen, Jonathan V. ; Mo, Qianxing ; Whiting, Junmin ; Childress, Jennifer ; Soliman, Hatem ; Costa, Ricardo ; Armaghani, Avan ; Soyano, Aixa ; Kiluk, John ; Hoover, Susan ; Lee, Marie C. ; Khakpour, Nazanin ; Shenoi, Nithin ; Jameel, Zena ; Koski, Gary K. ; Czerniecki, Brian J.

Importance : Current chemotherapy regimens for patients with ERBB2 (formerly HER2)–positive breast cancer are associated with considerable morbidity. These patients may benefit from more effective and less toxic therapies. Objective : To evaluate the safety, immunogenicity, and preliminary efficacy of intratumoral (IT) delivery of conventional type 1 dendritic cells (cDC1) in combination with ERBB2-targeted therapies. Design, Setting, and Participants : This phase 1 (lead-in phase of a [...]

Menée auprès de 129 patientes atteintes d'un cancer du sein oligoprogressif, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une radiothérapie stéréotaxique ciblant les métastases de tous les sites de progression de la maladie sans modification du traitement systémique

Metastasis-directed stereotactic radiotherapy and systemic treatment continuation for patients with oligoprogressive metastatic breast cancer

Milano, Monica ; Valenza, Carmine ; Ferrari, Annamaria ; Gandini, Sara ; Trapani, Dario ; Santoro, Celeste ; Battaiotto, Elena ; Schianca, Ambra Carnevale ; Giordano, Elisa ; Katrini, Jalissa ; Castellano, Grazia ; Salimbeni, Beatrice Taurelli ; Leonardi, Maria Cristina ; Dicuonzo, Samantha ; Criscitiello, Carmen ; Bianco, Nadia ; Dellapasqua, Silvia ; Munzone, Elisabetta ; Curigliano, Giuseppe ; Colleoni, Marco ; Jereczek-Fossa, Barbara Alicja

Background: About 15-20% of patients with metastatic breast cancer (mBC) can experience oligoprogressive disease (OPD) in ≤5 sites of disease. Patients with OPD may benefit from metastasis-directed stereotactic radiotherapy (SBRT) to all sites of cancer progression while maintaining the same systemic treatment, aiming to prolong the time to next systemic treatment (NEST). This study aims to assess the outcomes provided by this multimodal strategy. Methods: Prospective-retrospective, [...]

Cet article présente les recommandations d'un panel de 47 médecins concernant l'administration de traitements néo-adjuvants chez les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localisé

Best Practices for Delivering Neoadjuvant Therapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Cloyd, Jordan M. ; Sarna, Angela ; Arango, Matthew J. ; Bates, Susan E. ; Bhutani, Manoop S. ; Bloomston, Mark ; Chung, Vincent ; Dotan, Efrat ; Ferrone, Cristina R. ; Gambino, Patricia F. ; Goenka, Ajit H. ; Goodman, Karyn A. ; Hall, William A. ; He, Jin ; Hogg, Melissa E. ; Jayaraman, Shiva ; Kambadakone, Avinash ; Katz, Matthew H. G. ; Khorana, Alok A. ; Ko, Andrew H. ; Koay, Eugene J. ; Kooby, David A. ; Krishna, Somashekar G. ; Larsson, Liliana K. ; Lee, Richard T. ; Maitra, Anirban ; Massarweh, Nader N. ; Mikhail, Sameh ; Muzaffar, Mahvish ; O’Reilly, Eileen M. ; Palta, Manisha ; Petzel, Maria Q. B. ; Philip, Philip A. ; Reyngold, Marsha ; Santa Mina, Daniel ; Sohal, Davendra P. S. ; Sundaresan, Tilak K. ; Tsai, Susan ; Turner, Kea L. ; Vreeland, Timothy J. ; Walston, Steve ; Washington, M. Kay ; Williams, Terence M. ; Wo, Jennifer Y. ; Snyder, Rebecca A.

Importance : Neoadjuvant therapy (NT) is an increasingly used treatment strategy for patients with localized pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Little research has been conducted on cancer care delivery during NT, and the standards for optimal delivery of NT have not been defined. Objective : To develop consensus best practices for delivering NT to patients with localized PDAC. Design, Setting, and Participants : This study used a modified Delphi approach consisting of 2 rounds of voting, [...]

Cet article identifie les défis à relever pour améliorer la recherche sur le cancer du poumon et sa prise en charge puis propose des solutions pragmatiques

Lung cancer research and treatment: global perspectives and strategic calls to action

Meyer, M. L. ; Peters, S. ; Mok, T. S. ; Lam, S. ; Yang, P. C. ; Aggarwal, C. ; Brahmer, J. ; Dziadziuszko, R. ; Felip, E. ; Ferris, A. ; Forde, P. M. ; Gray, J. ; Gros, L. ; Halmos, B. ; Herbst, R. ; Jänne, P. A. ; Johnson, B. E. ; Kelly, K. ; Leighl, N. B. ; Liu, S. ; Lowy, I. ; Marron, T. U. ; Paz-Ares, L. ; Rizvi, N. ; Rudin, C. M. ; Shum, E. ; Stahel, R. ; Trunova, N. ; Bunn, P. A. ; Hirsch, F. R.

Background : Lung cancer remains a critical public health issue, presenting multifaceted challenges in prevention, diagnosis, and treatment. This article aims to review the current landscape of lung cancer research and management, delineate the persistent challenges, and outline pragmatic solutions. Materials and methods : Global experts from academia, regulatory agencies such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA), the National Cancer Institute (NCI), [...]

Cet article décrit les traitements de première ligne actuels pour les cancers du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR, passe en revue les mécanismes impliqués dans l'acquisition d'une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase du récepteur EGFR et examine les stratégies thérapeutiques prometteuses

The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer

Zhou, Fei ; Guo, Haoyue ; Xia, Yang ; Le, Xiuning ; Tan, Daniel S. W. ; Ramalingam, Suresh S. ; Zhou, Caicun

The discovery of the association between EGFR mutations and the efficacy of EGFR tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) has revolutionized the treatment paradigm for patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Currently, third-generation EGFR TKIs, which are often characterized by potent central nervous system penetrance, are the standard-of-care first-line treatment for advanced-stage EGFR-mutant NSCLC. Rational combinations of third-generation EGFR TKIs with anti-angiogenic drugs, [...]

Menée à partir de données médicales rétrospectives, d'échantillons biologiques et de trois modèles murins de cancer du sein, cette étude met en évidence l'effet du cycle oestral sur la sensibilité des tumeurs à la chimiothérapie

The oestrous cycle stage affects mammary tumour sensitivity to chemotherapy

Bornes, Laura ; van Winden, Lennart J. ; Geurts, Veerle C. M. ; de Bruijn, Beaunelle ; Azarang, Leyla ; Lanfermeijer, Mirthe ; Caruso, Marika ; Proost, Natalie ; Boeije, Manon ; Lohuis, Jeroen O. ; Belthier, Guillaume ; Noguera Delgado, Eulàlia ; de Gruil, Nadia ; Kroep, Judith R. ; van de Ven, Marieke ; Menezes, Renee ; Wesseling, Jelle ; Kok, Marleen ; Linn, Sabine ; Broeks, Annegien ; van Rossum, Huub H. ; Scheele, Colinda L. G. J. ; van Rheenen, Jacco

The response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy (NAC) varies substantially, even when tumours belong to the same molecular or histological subtype1. Here we identify the oestrous cycle as an important contributor to this heterogeneity. In three mouse models of breast cancer, we show reduced responses to NAC when treatment is initiated during the dioestrus stage, when compared with initiation during the oestrus stage. Similar findings were observed in retrospective premenopausal [...]