Menée à partir de données multicentriques portant sur 40 patients atteints d'un thymome récidivant à distance, cette étude analyse la survie après un traitement chirurgical

Survival outcome after surgery in patients with thymoma distant recurrence

Chiappetta, Marco ; Sassorossi, Carolina ; Nachira, Dania ; Lococo, Filippo ; Meacci, Elisa ; Ruffini, Enrico ; Guerrera, Francesco ; Lyberis, Paraskevas ; Aprile, Vittorio ; Lucchi, Marco ; Ambrogi, Marcello Carlo ; Bacchin, Diana ; Dell’Amore, Andrea ; Marino, Carlotta ; Comacchio, Giovannimaria ; Roca, Gabriella ; Rea, Federico ; Margaritora, Stefano

Objective: Aim of this study is to describe characteristics and survival outcome of patients who underwent surgical treatment for distant thymoma relapse according to the International Thymic Malignancy Interest Group definition (ITMIG). Methods: Data of patients affected by thymoma recurrence from 4 different Institution were collected and retrospectively reviewed. Patients with loco-regional metastases, who underwent non-surgical therapies and with incomplete data on follow-up were excluded. [...]

Mené sur 1 396 patients atteints d'un cancer de la prostate et présentant au moins un facteur de risque de récidive après une prostatectomie radicale (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 7,8 ans), cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de métastase à distance, et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une stratégie de surveillance comportant une radiothérapie de sauvetage en cas d'augmentation du PSA (PSA supérieur ou égal à 0,1ng/ml ou 3 augmentations successives)

Timing of Radiotherapy (RT) After Radical Prostatectomy (RP): Long-term outcomes in the RADICALS-RT trial [NCT00541047]

Clarke, N. W. ; Logue, J. ; James, N. D. ; Sydes, M. R. ; Tran, A. ; Parulekar, W. R. ; Brasso, K. ; Pope, A. ; Payne, H. ; Saad, F. ; Anderson, J. ; Wells, P. ; Oommen, N. ; Patel, P. ; Eddy, B. ; Henry, A. ; Parker, C. C. ; Petersen, P. M. ; Cook, A. D. ; Catton, C. ; Cross, W. R. ; Kynaston, H. ; Persad, R. A. ; Bower, L. ; Durkan, G. C. ; Maniatis, C. ; Noor, D. ; Bahl, A. K. ; Bashir, F. ; Bottomley, D. M. ; Capaldi, L. ; Cooke, P. W. ; Chung, C. ; Donohue, J. ; Heath, C. M. ; Henderson, A. ; Jaganathan, R. ; Jakobsen, H. ; Joseph, J. ; Lees, K. ; Lester, J. ; Lindberg, H. ; Makar, A. ; Morris, S. L. ; Ostler, P. ; Owen, L. ; Popert, R. ; Raman, R. ; Ramani, V. ; Røder, A. ; Sayers, I. ; Simms, M. ; Srinivasan, V. ; Sundaram, S. ; Tarver, K. L. ; Wilson, J. ; Zarkar, A. M. ; Parmar, M. K. M.

Background: The optimal timing of radiotherapy (RT) after radical prostatectomy for prostate cancer has been uncertain. RADICALS-RT compared efficacy and safety of adjuvant RT versus an observation policy with salvage RT for PSA failure. Methods: RADICALS-RT was a randomised controlled trial enrolling patients with ≥1 risk factor (pT3/4, Gleason 7-10, positive margins, pre-op PSA≥10ng/ml) for recurrence after radical prostatectomy. Patients were randomised 1:1 to adjuvant RT (“Adjuvant-RT”) or [...]

Mené sur 49 patientes atteintes d'un cancer du sein (âge médian : 48 ans ; durée médiane de suivi : 29,7 mois), cet essai randomisé de phase II évalue la faisabilité et la sécurité d'une radiothérapie avant une mastectomie suivie d'une reconstruction mammaire autologue immédiate par lambeaux

Premastectomy Radiotherapy and Immediate Breast Reconstruction: A Randomized Clinical Trial

Schaverien, Mark V. ; Singh, Puneet ; Smith, Benjamin D. ; Qiao, Wei ; Akay, Catherine L. ; Bloom, Elizabeth S. ; Chavez-MacGregor, Mariana ; Chu, Carrie K. ; Clemens, Mark W. ; Colen, Jessica S. ; Ehlers, Richard A. ; Hwang, Rosa F. ; Joyner, Melissa M. ; Largo, Rene D. ; Mericli, Alexander F. ; Mitchell, Melissa P. ; Shuck, John W. ; Tamirisa, Nina ; Tripathy, Debasish ; Villa, Mark T. ; Woodward, Wendy A. ; Zacharia, Rensi ; Kuerer, Henry M. ; Hoffman, Karen E.

Premastectomy radiotherapy (PreMRT) is a new treatment sequence to avoid the adverse effects of radiotherapy on the final breast reconstruction while achieving the benefits of immediate breast reconstruction (IMBR).To evaluate outcomes among patients who received PreMRT and regional nodal irradiation (RNI) followed by mastectomy and IMBR.This was a phase 2 single-center randomized clinical trial conducted between August 3, 2018, and August 2, 2022, evaluating the feasibility and safety of [...]

Mené en Chine sur 242 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé et traité par irradiation pelvienne, cet essai randomisé de phase II évalue l'effet, sur les toxicités hématologiques aiguës, d'une radiothérapie épargnant la moëlle osseuse

Effects of bone marrow sparing radiotherapy on acute hematologic toxicity for patients with locoregionally advanced cervical cancer: a prospective phase II randomized controlled study

Li, Wen ; Ma, Lan ; Li, Fang ; Li, Kemin ; Zhang, Yang ; Ren, Hongtao ; Bao, Xing ; Guo, Yuyan ; Guo, Ya ; Wang, Mincong ; Li, Dan ; Duan, Yuanqiong ; Ma, Xiulong ; Wang, Zhongwei ; Wang, Yali ; Yin, Rutie

Objective: To evaluate effects of bone marrow sparing (BMS) radiotherapy on decreasing the incidence of acute hematologic toxicity (HT) for locoregionally advanced cervical cancer (LACC) patients treated by pelvic irradiation. Materials and methods: LACC patients were recruited prospectively from May 2021 to May 2022 at a single center and were evenly randomized into the BMS group and the control group. All patients received pelvic irradiation with concurrent cisplatin (40 mg/m2 weekly), [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de liposomes thermosensibles transportés par les neutrophiles jusqu'aux cellules cancéreuses et qui, sous l'action d'un laser en proche infrarouge, libèrent dans ces cellules une molécule bimétallique (Fe-Cu-MOFs) capable de déclencher la cuproptose et la ferroptose

Cellular Trojan Horse initiates bimetallic Fe-Cu MOF-mediated synergistic cuproptosis and ferroptosis against malignancies

Chen, Kerong ; Zhou, Anwei ; Zhou, Xinyuan ; He, Jielei ; Xu, Yurui ; Ning, Xinghai

Disruptions in metal balance can trigger a synergistic interplay of cuproptosis and ferroptosis, offering promising solutions to enduring challenges in oncology. Here, we have engineered a Cellular Trojan Horse, named MetaCell, which uses live neutrophils to stably internalize thermosensitive liposomal bimetallic Fe-Cu MOFs (Lip@Fe-Cu-MOFs). MetaCell can instigate cuproptosis and ferroptosis, thereby enhancing treatment efficacy. Mirroring the characteristics of neutrophils, MetaCell can evade [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un inhibiteur de KRAS présentant une activité antitumorale à large spectre

Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy

Holderfield, Matthew ; Lee, Bianca J. ; Jiang, Jingjing ; Tomlinson, Aidan ; Seamon, Kyle J. ; Mira, Alessia ; Patrucco, Enrico ; Goodhart, Grace ; Dilly, Julien ; Gindin, Yevgeniy ; Dinglasan, Nuntana ; Wang, Yingyun ; Lai, Lick Pui ; Cai, Shurui ; Jiang, Lingyan ; Nasholm, Nicole ; Shifrin, Nataliya ; Blaj, Cristina ; Shah, Harshit ; Evans, James W. ; Montazer, Nilufar ; Lai, Oliver ; Shi, Jade ; Ahler, Ethan ; Quintana, Elsa ; Chang, Stephanie ; Salvador, Anthony ; Marquez, Abby ; Cregg, Jim ; Liu, Yang ; Milin, Anthony ; Chen, Anqi ; Ziv, Tamar Bar ; Parsons, Dylan ; Knox, John E. ; Klomp, Jennifer E. ; Roth, Jennifer ; Rees, Matthew ; Ronan, Melissa ; Cuevas-Navarro, Antonio ; Hu, Feng ; Lito, Piro ; Santamaria, David ; Aguirre, Andrew J. ; Waters, Andrew M. ; Der, Channing J. ; Ambrogio, Chiara ; Wang, Zhengping ; Gill, Adrian L. ; Koltun, Elena S. ; Smith, Jacqueline A. M. ; Wildes, David ; Singh, Mallika

RAS oncogenes (collectively NRAS, HRAS and especially KRAS) are among the most frequently mutated genes in cancer, with common driver mutations occurring at codons 12, 13 and 611. Small molecule inhibitors of the KRAS(G12C) oncoprotein have demonstrated clinical efficacy in patients with multiple cancer types and have led to regulatory approvals for the treatment of non-small cell lung cancer2,3. Nevertheless, KRASG12C mutations account for only around 15% of KRAS-mutated cancers4,5, and there [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude analyse l'activité antitumorale d'un inhibiteur sélectif des formes actives de KRAS liées à la guanosine triphosphate et identifie une combinaison thérapeutique pour lever la résistance des cellules cancéreuses à cet inhibiteur

Tumor-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer

Wasko, Urszula N. ; Jiang, Jingjing ; Dalton, Tanner C. ; Curiel-Garcia, Alvaro ; Edwards, A. Cole ; Wang, Yingyun ; Lee, Bianca ; Orlen, Margo ; Tian, Sha ; Stalnecker, Clint A. ; Drizyte-Miller, Kristina ; Ménard, Marie ; Dilly, Julien ; Sastra, Stephen A. ; Palermo, Carmine F. ; Hasselluhn, Marie C. ; Decker-Farrell, Amanda R. ; Chang, Stephanie ; Jiang, Lingyan ; Wei, Xing ; Yang, Yu C. ; Helland, Ciara ; Courtney, Haley ; Gindin, Yevgeniy ; Muonio, Karl ; Zhao, Ruiping ; Kemp, Samantha B. ; Clendenin, Cynthia ; Sor, Rina ; Vostrejs, William P. ; Hibshman, Priya S. ; Amparo, Amber M. ; Hennessey, Connor ; Rees, Matthew G. ; Ronan, Melissa M. ; Roth, Jennifer A. ; Brodbeck, Jens ; Tomassoni, Lorenzo ; Bakir, Basil ; Socci, Nicholas D. ; Herring, Laura E. ; Barker, Natalie K. ; Wang, Junning ; Cleary, James M. ; Wolpin, Brian M. ; Chabot, John A. ; Kluger, Michael D. ; Manji, Gulam A. ; Tsai, Kenneth Y. ; Sekulic, Miroslav ; Lagana, Stephen M. ; Califano, Andrea ; Quintana, Elsa ; Wang, Zhengping ; Smith, Jacqueline A. M. ; Holderfield, Matthew ; Wildes, David ; Lowe, Scott W. ; Badgley, Michael A. ; Aguirre, Andrew J. ; Vonderheide, Robert H. ; Stanger, Ben Z. ; Baslan, Timour ; Der, Channing J. ; Singh, Mallika ; Olive, Kenneth P.

Broad-spectrum RAS inhibition holds the potential to benefit roughly a quarter of human cancer patients whose tumors are driven by RAS mutations1,2. RMC-7977 is a highly selective inhibitor of the active GTP-bound forms of KRAS, HRAS, and NRAS, with affinity for both mutant and wild type (WT) variants (RAS(ON) multi-selective)3. As >90% of human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cases are driven by activating mutations in KRAS4, we assessed the therapeutic potential of the RAS(ON) [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un vaccin thérapeutique personnalisé codant pour 40 néoantigènes et dispensé en combinaison avec le pembrolizumab

Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial

Yarchoan, Mark ; Gane, Edward J. ; Marron, Thomas U. ; Perales-Linares, Renzo ; Yan, Jian ; Cooch, Neil ; Shu, Daniel H. ; Fertig, Elana J. ; Kagohara, Luciane T. ; Bartha, Gabor ; Northcott, Josette ; Lyle, John ; Rochestie, Sarah ; Peters, Joann ; Connor, Jason T. ; Jaffee, Elizabeth M. ; Csiki, Ildiko ; Weiner, David B. ; Perales-Puchalt, Alfredo ; Sardesai, Niranjan Y.

Programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitors have modest efficacy as a monotherapy in hepatocellular carcinoma (HCC). A personalized therapeutic cancer vaccine (PTCV) may enhance responses to PD-1 inhibitors through the induction of tumor-specific immunity. We present results from a single-arm, open-label, phase 1/2 study of a DNA plasmid PTCV (GNOS-PV02) encoding up to 40 neoantigens coadministered with plasmid-encoded interleukin-12 plus pembrolizumab in patients with advanced HCC [...]

Mené sur 17 patients atteints d'un phéochromocytome ou d'un paragangliome de stade métastatique et non résécable (durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du cabozantinib

Cabozantinib in patients with unresectable and progressive metastatic phaeochromocytoma or paraganglioma (the Natalie Trial): a single-arm, phase 2 trial

Jimenez, Camilo ; Habra, Mouhammed Amir ; Campbell, Matthew T. ; Tamsen, Gina ; Cruz-Goldberg, Damaris ; Long, James ; Bassett, Roland ; Dantzer, Robert ; Balderrama-Brondani, Vania ; Varghese, Jeena ; Lu, Yang

Background: Metastatic phaeochromocytomas and paragangliomas (MPPGs) are orphan diseases. Up to 50% of MPPGs are associated with germline pathogenic variants of the SDHB gene. These tumours and many non-familial MPPGs exhibit a phenotype that is characterised by abnormal angiogenesis. We aimed to assess the activity and safety of cabozantinib, an antiangiogenic multi-tyrosine kinase inhibitor, in patients with MPPGs. Methods: The Natalie Trial is a single-arm, phase 2 clinical trial being [...]

Mené sur 65 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (âge médian : 46 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse moléculaire majeure à 12 mois, et la toxicité d'un traitement combinant dasatinib et vénétoclax

Combination of dasatinib and venetoclax in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia

Jabbour, Elias ; Haddad, Fadi G. ; Sasaki, Koji ; Carter, Bing Z. ; Alvarado, Yesid ; Nasnas, Cedric ; Nasr, Lewis ; Masarova, Lucia ; Daver, Naval ; Pemmaraju, Naveen ; Short, Nicholas J. ; Skinner, Jeffrey ; Kadia, Tapan ; Borthakur, Gautam ; Garcia-Manero, Guillermo ; Ravandi, Farhad ; Issa, Ghayas C. ; Andreeff, Michael ; Kantarjian, Hagop

Background: The dual inhibition of the BCR::ABL1 tyrosine kinase and BCL-2 could potentially deepen the response rates of chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP). This study evaluated the safety and efficacy of the combination of dasatinib and venetoclax. Methods: In this phase 2 trial, patients with CML-CP or accelerated phase (clonal evolution) received dasatinib 50 mg/day for three courses; venetoclax was added in course 4 for 3 years. The initial venetoclax dose was 200 mg/day [...]

Menée à partir de données portant sur 85 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central et inéligibles à une greffe (âge : supérieur à 60 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie de consolidation combinant étoposide et cytarabine après une chimiothérapie d'induction par hautes doses de méthotrexate

Clinical outcomes of etoposide and cytarabine as consolidation in elderly patients with primary CNS lymphoma

Kim, Yu Ri ; Cho, Hyunsoo ; Kim, Soo-Jeong ; Chung, Haerim ; Kook, Hye Won ; Jang, Ji Eun ; Cheong, June-Won ; Kim, Jin Seok

Background: A consolidation strategy has not been established for transplant-ineligible elderly patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL). In this study, we aimed to retrospectively evaluate the clinical outcomes of etoposide and cytarabine (EA) as consolidation chemotherapy for transplant-ineligible patients with PCNSL following high-dose methotrexate (MTX)-based induction chemotherapy. Materials and Methods: Between 2015 and 2021, newly diagnosed transplant-ineligible [...]

Menée au Danemark à partir de données portant sur 454 patients atteints d'un mélanome de stade III/IV ayant été réséqué, cette étude de cohorte rétrospective analyse la fréquence et les caractéristiques des événements indésirables de nature immunitaire affectant la thyroïde et liés à un traitement adjuvant par anti-PD-1

Frequency and characteristics of immune-related thyroid adverse events in patients with resected stage III/IV melanoma treated with adjuvant PD-1 inhibitors: a national cohort study

Christensen, Stine K. ; Winther, Mette L. ; Laursen, Ida J. ; Madsen, Freja S. ; Brink, Carsten ; Brix, Thomas H. ; Ellebaek, Eva ; Svane, Inge Marie ; Hansen, Frederikke S. ; Haslund, Charlotte ; Laursen, Olivia K. ; Schmidt, Henrik ; Larsen, Ida D. ; Bastholt, Lars ; Ruhlmann, Christina H.

Purpose: Immune-related thyroid adverse events (irTAEs) occur frequently following immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy. The purpose of this study is to provide knowledge about the incidence, clinical timeline characteristics, associated factors of irTAEs, and potential impact on treatment efficacy in patients with melanoma receiving adjuvant ICI therapy. Methods: A national multicenter retrospective cohort study of patients with resected stage III/IV melanoma treated with adjuvant PD-1 [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 57 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS, cette étude évalue la survenue d'événements indésirables liés au traitement par sotorasib ou par d'autres inhibiteurs de KRAS et analyse la prise en charge des hépatotoxicités

Management of sotorasib-related adverse events and hepatotoxicities following anti-PD-(L)1 therapy: Experience with sotorasib in two French anti-cancer centers and practical guidance proposal

Chour, Ali ; Basse, Clémence ; Lebossé, Fanny ; Bonté, Pierre-Emmanuel ; Girard, Nicolas ; Duruisseaux, Michael

Introduction: Sotorasib is a first-in-class KRASG12C inhibitor that showed significant clinical activity in KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). The most frequent grade 3 or 4 sotorasib-related adverse events (AEs) were diarrhea (4–12 %) and hepatotoxicity (10.1–15.1 %). Data is lacking about the management of these AEs, especially in patients receiving sequential anti-PD-(L)1 and sotorasib therapy. Our aim was to report the management of grade ≥ 2 sotorasib-related AEs in [...]

Mené sur 106 patients asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14) et de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib

Efficacy and safety of tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping enrolled in VISION

Kato, Terufumi ; Yang, James Chih-Hsin ; Ahn, Myung-Ju ; Sakai, Hiroshi ; Morise, Masahiro ; Chen, Yuh-Min ; Han, Ji-Youn ; Yang, Jin-ji ; Zhao, Jun ; Hsia, Te-Chun ; Berghoff, Karin ; Bruns, Rolf ; Vioix, Helene ; Lang, Simone ; Johne, Andreas ; Le, Xiuning ; Paik, Paul K.

Background: Tepotinib, a MET inhibitor approved for the treatment of MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC, demonstrated durable clinical activity in VISION (Cohort A + C; N = 313): objective response rate (ORR) 51.4% (95% CI: 45.8, 57.1); median duration of response (mDOR) 18.0 months (95% CI: 12.4, 46.4). We report outcomes in Asian patients from VISION (Cohort A + C) (cut-off: November 20, 2022). Methods: Patients with advanced METex14 skipping NSCLC, detected by liquid or tissue biopsy, [...]

Mené sur 44 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, réfractaire et de stade métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'abémaciclib en monothérapie

A Signal-Finding Study of Abemaciclib in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Castration–Resistant Prostate Cancer: Results from CYCLONE 1

Agarwal, Neeraj ; Castellano, Daniel ; Alonso-Gordoa, Teresa ; Arranz Arija, Jose Angel ; Colomba, Emeline ; Gravis, Gwenaëlle ; Mourey, Loïc ; Oudard, Stéphane ; Fléchon, Aude ; González, Macarena ; Rey, Pablo M. ; Schweizer, Michael T. ; Gallardo, Enrique ; Johnston, Erica ; Balar, Arjun ; Haddad, Nadine ; Appiah, Adams K. ; Nacerddine, Karim ; Piulats, José M.

Purpose: Cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors radically changed the treatment paradigm for breast cancer. Similar to estrogen receptor in breast cancer, androgen receptor signaling activates cyclin D–CDK4/6, driving proliferation and resistance to hormonal manipulation in prostate cancer. This study was designed to detect signals of clinical activity for abemaciclib in treatment-refractory metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Patients and Methods: Eligible [...]

Mené sur 559 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif sans mutation BRCA, cet essai randomisé de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout de l'olaparib à une chimiothérapie néoadjuvante (paclitaxel et carboplatine)

The PARTNER trial of neoadjuvant olaparib in triple-negative breast cancer

Abraham, Jean E. ; Pinilla, Karen ; Dayimu, Alimu ; Grybowicz, Louise ; Demiris, Nikolaos ; Harvey, Caron ; Drewett, Lynsey M. ; Lucey, Rebecca ; Fulton, Alexander ; Roberts, Anne N. ; Worley, Joanna R. ; Chhabra, Anita ; Qian, Wendi ; Vallier, Anne-Laure ; Hardy, Richard M. ; Chan, Steve ; Hickish, Tamas ; Tripathi, Devashish ; Venkitaraman, Ramachandran ; Persic, Mojca ; Aslam, Shahzeena ; Glassman, Daniel ; Raj, Sanjay ; Borley, Annabel ; Braybrooke, Jeremy P. ; Sutherland, Stephanie ; Staples, Emma ; Scott, Lucy C. ; Davies, Mark ; Palmer, Cheryl A. ; Moody, Margaret ; Churn, Mark J. ; Newby, Jacqueline C. ; Mukesh, Mukesh B. ; Chakrabarti, Amitabha ; Roylance, Rebecca R. ; Schouten, Philip C. ; Levitt, Nicola C. ; McAdam, Karen ; Armstrong, Anne C. ; Copson, Ellen R. ; McMurtry, Emma ; Tischkowitz, Marc ; Provenzano, Elena ; Earl, Helena M.

PARTNER is a prospective, phase II-III, randomised controlled clinical trial, which recruited patients with Triple Negative Breast Cancer (TNBC)1,2, who were gBRCA wild type (gBRCAwt)3. Patients (n=559) were randomised on a 1:1 basis to neoadjuvant carboplatin with paclitaxel +/- olaparib 150mg twice daily, days 3 to 14, for 4 cycles (gap schedule olaparib, research arm) followed by 3 cycles of anthracycline chemotherapy before surgery. The primary endpoint was pathological complete response [...]

Mené aux Pays-Bas sur 467 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade II-III (durée médiane de suivi : 26,4 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événément à 3 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante dont la durée est adaptée en fonction de la réponse mesurée par IRM

MRI-guided optimisation of neoadjuvant chemotherapy duration in stage II-III HER2-positive breast cancer (TRAIN-3): a multicentre, single-arm, phase 2 study

van der Voort, Anna ; Louis, Fleur M. ; van Ramshorst, Mette S. ; Kessels, Rob ; Mandjes, Ingrid A. ; Kemper, Inge ; Agterof, Mariette J. ; van der Steeg, Wim A. ; Heijns, Joan B. ; van Bekkum, Marlies L. ; Siemerink, Ester J. ; Kuijer, Philomeen M. ; Scholten, Astrid ; Wesseling, Jelle ; Vrancken Peeters, Marie-Jeanne T. F. D. ; Mann, Ritse M. ; Sonke, Gabe S. ; van Leeuwen-Stok, E. ; van Leeuwen, L. ; de Graaf, H. ; van Riel, J. M. G. H. ; Houtsma, D. ; Vrijaldenhoven, S. ; van der Velden, A. W. G. ; Peerdeman, A. L. ; van den Brink - Schimmel, R. J. ; Drooger, J. C. ; Imholz, A. L. Th ; Dercksen, M. W. ; Oulad Hadj, J. ; Bakker, S. D. ; van der Wouw, A. J. ; Kerver, E. D. ; Bouma, G. ; van Schaik, C. ; de Boer, M. ; Mandigers, C. M. P. W. ; Koornstra, R. H. T. ; Smals, A. ; Rietbroek, R. C. ; van der Padt - Pruijsten, A. ; den Boer, M. O. ; Bos, H. ; Schiphorst, P. P. J. B. M. ; Vriens, B. E. P. J. ; van Rossum, Q. C. ; Tol, J. ; Hoogwerf - Kluft, D. ; Kruijtzer - Schimmel, C. M. F. ; Oosterkamp, H. M. ; Baas, I. O. ; Dietvorst, A. H. P. ; Davidis - van Schoonhoven, M. ; van Dijk, M. A.

Background: Patients with stage II–III HER2-positive breast cancer have good outcomes with the combination of neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted agents. Although increasing the number of chemotherapy cycles improves pathological complete response rates, early complete responses are common. We investigated whether the duration of chemotherapy could be tailored on the basis of radiological response. Methods: TRAIN-3 is a single-arm, phase 2 study in 43 hospitals in the Netherlands. [...]

Mené dans 10 pays sur 193 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant ou de stade métastatique (durée médiane de suivi : 19,9 mois), cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du nivolumab en monothérapie et en combinaison avec l'ipilimumab, puis évalue l'efficacité du traitement du point de vue du taux de réponse objective

Nivolumab with or without ipilimumab in patients with recurrent or metastatic cervical cancer (CheckMate 358): a phase 1-2, open-label, multicohort trial

Oaknin, Ana ; Moore, Kathleen ; Meyer, Tim ; López-Picazo González, José ; Devriese, Lot A. ; Amin, Asim ; Lao, Christopher D. ; Boni, Valentina ; Sharfman, William H. ; Park, Jong Chul ; Tahara, Makoto ; Topalian, Suzanne L. ; Magallanes, Manuel ; Molina Alavez, Alejandro ; Khan, Tariq Aziz ; Copigneaux, Catherine ; Lee, Michelle ; Garnett-Benson, Charlie ; Wang, Xuya ; Naumann, R. Wendel

Background: In preliminary findings from the recurrent or metastatic cervical cancer cohort of CheckMate 358, nivolumab showed durable anti-tumour responses, and the combination of nivolumab plus ipilimumab showed promising clinical activity. Here, we report long-term outcomes from this cohort. Methods: CheckMate 358 was a phase 1–2, open-label, multicohort trial. The metastatic cervical cancer cohort enrolled patients from 30 hospitals and cancer centres across ten countries. Female patients [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx récidivant ou de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cadonilimab en monothérapie (un anticorps bispécifique ciblant PD-1 et CTLA-4)

Efficacy and safety of cadonilimab in previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma(COMPASSION-06): A phase II multicenter study

Chen, Qiu-Yan ; Guo, Shan-Shan ; Luo, Ying ; Qu, Song ; Wu, De-Hua ; Chen, Xiao-Zhong ; Chen, Don-Ping ; Qin, Xin-Tian ; Lin, Qin ; Jin, Feng ; Lin, Shao-Jun ; Yao, Zhi-Fang ; Liu, Wei ; Maxwell Wang, Zhongmin ; Li, Bai-Yong ; Xia, Michelle ; Xu, Rui-hua ; Tang, Lin-Quan ; Mai, Hai-Qiang

Objective :This study was designed to assess the efficacy and safety of cadonilimab monotherapy, a first-in-class, bi-specific PD-1/CTLA-4 antibody, in patients with previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M−NPC). Patients and Methods: This multicenter, open-label, single-arm, phase II clinical trial enrolled patients with R/M−NPC who had failed first-line platinum-based chemotherapy and second-line single agent or combined chemotherapy, and immunotherapy-naive. [...]

Menée à partir de données portant sur 214 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'ajouter des inhibiteurs de PD-1 au traitement associant lenvatinib et radiochirurgie

Stereotactic body radiotherapy combined with lenvatinib with or without PD-1 inhibitors as initial treatment for unresectable hepatocellular carcinoma

Wang, Quan ; ji, Xiaoquan ; Sun, Jing ; Zhang, Aimin ; Jiaa, Jun ; Zhang, Teng ; Li, Wengang ; Duan, Xuezhang

Purpose: The aim of this study was to compare the clinical benefit and safety of the triple combination of stereotactic body radiotherapy (SBRT), lenvatinib and programmed death 1 (PD-1) inhibitors with the dual combination of SBRT and lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Methods and Materials: Patients with uHCC who received SBRT in combination with lenvatinib and PD-1 inhibitors or SBRT in combination with lenvatinib alone as first-line treatment from [...]

Mené sur 52 patientes atteintes d'un cancer de la vulve de stade localement avancé et non opérable (âge médian : 58 ans ; durée médiane de suivi : 51 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, d'une administration hebdomadaire de cisplatine et de gemcitabine en combinaison avec une radiothérapie à intensité modulée

Phase II Trial of Cisplatin, Gemcitabine, and Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Vulvar Squamous Cell Carcinoma: NRG Oncology/GOG Study 279

Neil S. Horowitz ; Wei Deng ; Ivy Peterson ; Robert S. Mannel ; Spencer Thompson ; Elizabeth Lokich ; Tashanna Myers ; Parvis Hanjani ; David M. O'Malley ; Ki Young Chung ; David S. Miller ; Frederick R. Ueland ; Don S. Dizon ; Austin Miller ; Jyoti S. Mayadev ; Charles A. Leath III ; Bradley J. Monk

PURPOSE: To assess efficacy and toxicity of cisplatin (C) and gemcitabine (G) with intensity-modulated radiation therapy (IMRT) in patients with locally advanced vulvar cancer not amenable to surgery. METHODS: Patients enrolled in a single-arm phase II study. Pretreatment inguinal-femoral nodal assessment was performed. Sixty-four Gy IMRT was prescribed to the vulva, with 50-64 Gy delivered to the groins/low pelvis. Radiation therapy (RT) plans were quality-reviewed pretreatment. C 40 mg/m2 and [...]

Cet article analyse le développement, l'activité clinique, les mécanismes d'action, la tolérabilité et l'efficacité des traitements à base d'acides nucléiques viraux ou non viraux chez les patients atteints d'une tumeur solide, décrit les effets du microenvironnement tumoral sur ces traitements lors de leur administration systémique ou localisée puis examine les principaux résultats des essais cliniques et des tests précliniques en cours ainsi que les considérations concernant la fabrication et/ou la stabilité des prochains médicaments à base d'acides nucléiques

Nucleic acid-based drugs for patients with solid tumours

Huayamares, Sebastian G. ; Loughrey, David ; Kim, Hyejin ; Dahlman, James E. ; Sorscher, Eric J.

The treatment of patients with advanced-stage solid tumours typically involves a multimodality approach (including surgery, chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy and/or immunotherapy), which is often ultimately ineffective. Nucleic acid-based drugs, either as monotherapies or in combination with standard-of-care therapies, are rapidly emerging as novel treatments capable of generating responses in otherwise refractory tumours. These therapies include those using viral vectors (also [...]

Cet article décrit les principaux enseignements tirés des principales plateformes et technologies pouvant être utilisées pour améliorer le développement de thérapies moléculaires ciblant les oncoprotéines de fusion dans les cancers pédiatriques puis présente les avancées en matière de chimie thérapeutique et de biologie chimique offrant de nouvelles perspectives de développement

Targeting fusion oncoproteins in childhood cancers: Challenges and future opportunities for developing therapeutics

Verma, Sharad K ; Witkin, Keren L ; Sharman, Anu ; Smith, Malcolm A

Fusion oncoproteins are associated with childhood cancers and have proven challenging to target, aside from those that include kinases. As part of its efforts for targeting childhood cancers, the National Cancer Institute recently conducted a series on ‘Novel Chemical Approaches for Targeting Fusion Oncoproteins’. Key learnings on leading platforms and technologies which can be utilized to advance the development of molecular therapeutics that target fusion oncoproteins in childhood cancers are [...]