Mené sur 65 patients atteints d'un gliome récidivant de haut grade, cet essai de phase I évalue la faisabilité, la sécurité et la dose maximale tolérée de cellules CAR-T ciblant la sous-unité alpha2 du récepteur de l'interleukine IL-13, en administration locorégionale (intratumorale, intraventriculaire ou les 2)

Locoregional delivery of IL-13Rα2-targeting CAR-T cells in recurrent high-grade glioma: a phase 1 trial

Brown, Christine E. ; Hibbard, Jonathan C. ; Alizadeh, Darya ; Blanchard, M. Suzette ; Natri, Heini M. ; Wang, Dongrui ; Ostberg, Julie R. ; Aguilar, Brenda ; Wagner, Jamie R. ; Paul, Jinny A. ; Starr, Renate ; Wong, Robyn A. ; Chen, Wuyang ; Shulkin, Noah ; Aftabizadeh, Maryam ; Filippov, Aleksandr ; Chaudhry, Ammar ; Ressler, Julie A. ; Kilpatrick, Julie ; Myers-McNamara, Paige ; Chen, Mike ; Wang, Leo D. ; Rockne, Russell C. ; Georges, Joseph ; Portnow, Jana ; Barish, Michael E. ; D’Apuzzo, Massimo ; Banovich, Nicholas E. ; Forman, Stephen J. ; Badie, Behnam

Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy is an emerging strategy to improve treatment outcomes for recurrent high-grade glioma, a cancer that responds poorly to current therapies. Here we report a completed phase I trial evaluating IL-13Rα2-targeted CAR-T cells in 65 patients with recurrent high-grade glioma, the majority being recurrent glioblastoma (rGBM). Primary objectives were safety and feasibility, maximum tolerated dose/maximum feasible dose and a recommended phase 2 dose plan. [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2022 (8 études, 2 020 patientes), cette méta-analyse évalue la survie après une hystérectomie radicale mini-invasive avec colpotomie chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade précoce

Survival after minimally invasive radical hysterectomy with protective colpotomy for early-stage cervical cancer: A systematic review and meta-analysis

Song, Yue-Lin ; Li, Rui-Zhe ; Feng, Bo-Jie ; Lu, Yu-Han ; Wang, Li-Fei ; Wang, Zhao-Yun ; Pei, Kai-Ge ; Sun, Li-Fei ; Li, Rui

Minimally invasive surgery on treatment of early-stage cervical cancer is debatable. Traditional approaches of colpotomy are considered responsible for an inferior oncological outcome. Evidence on whether protective colpotomy could optimize minimally invasive technique and improve prognoses of women with early-stage cervical cancer remains limited. We produced a systematic review and meta-analysis to compare oncological outcomes of the patients treated by minimally invasive radical hysterectomy [...]

Cet article fait le point sur la prise en charge chirurgicale du cholangiocarcinome intrahépatique et périhilaire

Surgical management, including the role of transplantation, for intrahepatic and peri-hilar cholangiocarcinoma

Malik, Abdullah K. ; Davidson, Brian R. ; Manas, Derek M.

Intrahepatic and peri-hilar cholangiocarcinoma are life threatening disease with poor outcomes despite optimal treatment currently available (5-year overall survival following resection 20-35%, and <10% cured at 10-years post resection). The insidious onset makes diagnosis difficult, the majority do not have a resection option and the high recurrence rate post-resection suggests that occult metastatic disease is frequently present. Advances in perioperative management, such as ipsilateral [...]

Menée à partir de données épidémiologiques et de données issues d'études précliniques, cette étude examine le potentiel antimétastatique de la ranozaline, une molécule ciblant les canaux sodiques dépendants du voltage

Ranolazine: a potential anti-metastatic drug targeting voltage-gated sodium channels

Djamgoz, Mustafa B. A.

Background : Multi-faceted evidence from a range of cancers suggests strongly that de novo expression of voltage-gated sodium channels (VGSCs) plays a significant role in driving cancer cell invasiveness. Under hypoxic conditions, common to growing tumours, VGSCs develop a persistent current (INaP) which can be blocked selectively by ranolazine. Methods : Several different carcinomas were examined. We used data from a range of experimental approaches relating to cellular invasiveness and [...]

Menée à partir de l'analyse de données de séquençage d'ARN portant sur plusieurs types de cancers humains et menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement par interleukine IL-7 induit une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T et les cellules myéloïdes pro-inflammatoires

Single-cell RNA sequencing reveals myeloid and T cell co-stimulation mediated by IL-7 anti-cancer immunotherapy

Eum, Hye Hyeon ; Jeong, Dasom ; Kim, Nayoung ; Jo, Areum ; Na, Minsu ; Kang, Huiram ; Hong, Yourae ; Kong, Jin-Sun ; Jeong, Gi Heon ; Yoo, Seung-Ah ; Lee, Hae-Ock

Background : Immune checkpoint inhibitors unleash inhibitory signals on T cells conferred by tumors and surrounding stromal cells. Despite the clinical efficacy of checkpoint inhibitors, the lack of target expression and persistence of immunosuppressive cells limit the pervasive effectiveness of the therapy. These limitations may be overcome by alternative approaches that co-stimulate T cells and the immune microenvironment. Methods : We analyzed single-cell RNA sequencing data from multiple [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la pirfénidone atténue le développement d'une fibrose via l'inhibition de la sécrétion du facteur PDGF-bb par les cellules tumorales et la réduction de la sécrétion de collagène X et de fibronectine par les fibroblastes associés au cancer

Pirfenidone alleviates fibrosis by acting on tumour–stroma interplay in pancreatic cancer

Lei, Yalan ; Xu, Jin ; Xiao, Mingming ; Wu, Di ; Xu, He ; Yang, Jing ; Mao, Xiaoqi ; Pan, Haoqi ; Yu, Xianjun ; Shi, Si

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a malignancy with a 5-year survival rate of 12%. The abundant mesenchyme is partly responsible for the malignancy. The antifibrotic therapies have gained attention in recent research. However, the role of pirfenidone, an FDA-approved drug for idiopathic pulmonary fibrosis, remains unclear in PDAC. Methods : Data from RNA-seq of patient-derived xenograft (PDX) models treated with pirfenidone were integrated using bioinformatics tools to [...]

Menée à l'aide notamment d'un modèle murin de cancer mammaire avec métastases osseuses, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement combinant inhibition du récepteur TIGIT et inhibition de l'interleukine IL-1 bêta entrave le développement de métastases en activant l'immunité antitumorale

Combining TIGIT blockage with MDSC inhibition hinders breast cancer bone metastasis by activating anti-tumor immunity

Monteran, Lea ; Ershaid, Nour ; Scharff, Ye'ela ; Zoabi, Yazeed ; Sanalla, Tamer ; Ding, Yunfeng ; Pavlovsky, Anna ; Zait, Yael ; Langer, Marva ; Caller, Tal ; Eldar-Boock, Anat ; Avivi, Camila ; Sonnenblick, Amir ; Satchi-Fainaro, Ronit ; Barshack, Iris ; Shomron, Noam ; Zhang, Xiang H.-F. ; Erez, Neta

Bone is the most common site of breast cancer metastasis. Bone metastasis are incurable and are associated with severe morbidity. Utilizing an immunocompetent mouse model of spontaneous breast cancer bone metastasis, we profiled the immune transcriptome of bone metastatic lesions and peripheral bone marrow at distinct metastatic stages, revealing dynamic changes during the metastatic process. We show that crosstalk between granulocytes and T cells is central to shaping an immunosuppressive [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un cancer de stade avancé surexprimant HER2 (cancer autre que mammaire et oesogastrique ; âge médian : 66 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab en combinaison avec le pertuzumab après l'échec de thérapies

Trastuzumab and Pertuzumab in Patients with Non-Breast/Gastroesophageal HER2-Amplified Tumors: Results from the NCI–MATCH ECOG–ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol J

Connolly, Roisin M. ; Wang, Victoria ; Hyman, David M. ; Grivas, Petros ; Mitchell, Edith P. ; Wright, John J. ; Sharon, Elad ; Gray, Robert J. ; McShane, Lisa M. ; Rubinstein, Larry V. ; Patton, David R. ; Williams, P. Mickey ; Hamilton, Stanley R. ; Wang, Jue ; Wisinski, Kari B. ; Tricoli, James V. ; Conley, Barbara A. ; Harris, Lyndsay N. ; Arteaga, Carlos L. ; O'Dwyer, Peter J. ; Chen, Alice P. ; Flaherty, Keith T.

Purpose: NCI–MATCH assigned patients with advanced cancer and progression on prior treatment, based on genomic alterations in pretreatment tumor tissue. Arm J (EAY131-J) evaluated the combination of trastuzumab/pertuzumab (HP) across HER2-amplified tumors. Patients and Methods: Eligible patients had high levels of HER2 amplification [copy number (CN) ≥7] detected by central next-generation sequencing (NGS) or through NCI-designated laboratories. Patients with breast/gastroesophageal [...]

Mené sur 44 patients atteints d'un hémangio-endothéliome épithélioïde de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tramétinib

A Single Arm Phase 2 Trial of Trametinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Epithelioid Hemangioendothelioma

Schuetze, Scott M. ; Ballman, Karla V. ; Heise, Rachel ; Ganjoo, Kristen N. ; Davis, Elizabeth J. ; George, Suzanne ; Burgess, Melissa A. ; Choy, Edwin ; Shepard, Dale R. ; Tinoco, Gabriel ; Hirbe, Angela ; Kelly, Ciara M. ; Attia, Steven ; Deshpande, Hari A. ; Schwartz, Gary K. ; Siontis, Brittany L. ; Riedel, Richard F. ; von Mehren, Margaret ; Kozlowski, Erin ; Chen, Helen X. ; Astbury, Caroline ; Rubin, Brian P.

Purpose: Epithelioid hemangioendothelioma (EHE) is a rare vascular cancer with pathogenic TAZ-CAMTA1 operating as an oncogenic driver through activation of MAPK pathway. Trametinib is an inhibitor of MEK, a critical kinase in the MAPK pathway. We sought to evaluate the effect of trametinib in patients with EHE. Patients and Methods: A phase 2 trial of trametinib was conducted in patients with locally advanced or metastatic EHE. Eligibility requirements included evidence of tumor progression or [...]

Mené sur 34 patients atteints d'une tumeur des cellules épithélioïdes périvasculaires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nab-sirolimus (un inhibiteur de mTOR)

Phase II Trial of nab-Sirolimus in Patients With Advanced Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumors (AMPECT): Long-Term Efficacy and Safety Update

Andrew J. Wagner ; Vinod Ravi ; Richard F. Riedel ; Kristen Ganjoo ; Brian A. Van Tine ; Rashmi Chugh ; Lee Cranmer ; Erlinda M. Gordon ; Jason L. Hornick ; Heng Du ; Li Ding ; Anita N. Schmid ; Willis H. Navarro ; David J. Kwiatkowski ; Mark A. Dickson

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.nab-Sirolimus is approved in the United States for the treatment of [...]

Mené sur 156 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+ (durée médiane de suivi : 3,8 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse moléculaire principale, du nilotinib avec ou sans cytarabine en phase de consolidation

Nilotinib with or without cytarabine for Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia

Chalandon, Yves ; Rousselot, Philippe ; Chevret, Sylvie ; Cayuela, Jean-Michel ; Kim, Rathana ; Huguet, Françoise ; Chevallier, Patrice ; Graux, Carlos ; Thiebaut-Bertrand, Anne ; Chantepie, Sylvain P ; Thomas, Xavier ; Vincent, Laure ; Berthon, Céline ; Hicheri, Yosr ; Raffoux, Emmanuel ; Escoffre-Barbe, Martine ; Plantier, Isabelle ; Joris, Magalie ; Turlure, Pascal ; Pasquier, Florence ; Belhabri, Amine ; Roth Guepin, Gabrielle ; Blum, Sabine ; Gregor, Michael ; Lafage-Pochitaloff, Marina ; Quessada, Julie ; Lhéritier, Véronique ; Clappier, Emmanuelle ; Boissel, Nicolas ; Dombret, Hervé

We previously demonstrated that a reduced-intensity chemotherapy schedule can safely replace Hyper-CVAD cycle 1 when combined with imatinib in adults with Philadelphia-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL). In the present randomized GRAAPH-2014 trial, we used nilotinib and addressed the omission of cytarabine (Ara-C) in consolidation. The primary objective was the major molecular response (MMR) rate measured by BCR::ABL1 quantification after cycle 4 (end of consolidation). All [...]

Mené sur 48 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 67 ans), cet essai prospectif de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle ou du taux de rémission complète, du vénétoclax en combinaison avec de faibles doses de cytarabine

Targeting Molecular Measurable Residual Disease and Low-Blast Relapse in AML With Venetoclax and Low-Dose Cytarabine: A Prospective Phase II Study (VALDAC)

Ing Soo Tiong ; Devendra K. Hiwase ; Emad Abro ; Ashish Bajel ; Emma Palfreyman ; Ashanka Beligaswatte ; John Reynolds ; Natasha Anstee ; Tamia Nguyen ; Sun Loo ; Chong Chyn Chua ; Michael Ashby ; Kaitlyn M. Wiltshire ; Shaun Fleming ; Chun Y. Fong ; Tse-Chieh Teh ; Piers Blombery ; Richard Dillon ; Adam Ivey ; Andrew H. Wei

Purpose: A prospective phase II study examined the safety and efficacy of venetoclax combined with low-dose cytarabine (LDAC) in AML at first measurable residual disease (MRD) or oligoblastic relapse. Methods: Patients with either MRD (  [...]

Mené sur 976 patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 39,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase distante, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant

Pembrolizumab Versus Placebo as Adjuvant Therapy in Resected Stage IIB or IIC Melanoma: Final Analysis of Distant Metastasis-Free Survival in the Phase III KEYNOTE-716 Study

Jason J. Luke ; Paolo A. Ascierto ; Muhammad A. Khattak ; Luis de la Cruz Merino ; Michele Del Vecchio ; Piotr Rutkowski ; Francesco Spagnolo ; Jacek Mackiewicz ; Vanna Chiarion-Sileni ; John M. Kirkwood ; Caroline Robert ; Jean-Jacques Grob ; Federica de Galitiis ; Dirk Schadendorf ; Matteo S. Carlino ; Xi Lawrence Wu ; Mizuho Fukunaga-Kalabis ; Clemens Krepler ; Alexander M.M. Eggermont ; Georgina V. Long

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. Pembrolizumab adjuvant therapy was shown to significantly improve [...]

Menée au Canada dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 311 patients atteints d'un cancer du poumon présentant une mutation au niveau du gène EGFR et de stade avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'osimertinib en traitement de première ligne

Outcomes of patients with advanced epithelial growth factor receptor mutant lung cancer treated with first-line osimertinib who would not have met the eligibility criteria for the FLAURA clinical trial

Connor Wells, J. ; Mullin, Monica M. ; Ho, Cheryl ; Melosky, Barbara ; Laskin, Janessa ; Wang, Ying ; Sun, Sophie

Objectives: Osimertinib is largely used as first-line therapy for metastatic epithelial growth factor receptor (EGFR) mutant lung cancers based on the FLAURA clinical trial. Real-world patient outcomes often differ from clinical trial outcomes. This study evaluated the efficacy of first-line osimertinib in patients treated in British Columbia (BC), Canada. Furthermore, we compared the outcomes of patients who would and would not have been eligible for the original FLAURA trial. Methods: [...]

Mené sur 133 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'acapamab (une immunothérapie bispécifique ciblant PSMA et le récepteur CD3 des cellules T), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse

A Phase I Study of Acapatamab, a Half-life Extended, PSMA-Targeting Bispecific T-cell Engager for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Dorff, Tanya ; Horvath, Lisa G. ; Autio, Karen ; Bernard-Tessier, Alice ; Rettig, Matthew B. ; Machiels, Jean-Pascal ; Bilen, Mehmet A. ; Lolkema, Martijn P. ; Adra, Nabil ; Rottey, Sylvie ; Greil, Richard ; Matsubara, Nobuaki ; Tan, Daniel S.W. ; Wong, Alvin ; Uemura, Hiroji ; Lemech, Charlotte ; Meran, Johannes ; Yu, Youfei ; Minocha, Mukul ; McComb, Mason ; Penny, Hweixian Leong ; Gupta, Vinita ; Hu, Xuguang ; Jurida, Gabor ; Kouros-Mehr, Hosein ; Janát-Amsbury, Margit M. ; Eggert, Tobias ; Tran, Ben

Purpose: Safety and efficacy of acapatamab, a prostate-specific membrane antigen (PSMA) x CD3 bispecific T-cell engager were evaluated in a first-in-human study in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Patients and Methods: Patients with mCRPC refractory to androgen receptor pathway inhibitor therapy and taxane-based chemotherapy received target acapatamab doses ranging from 0.003 to 0.9 mg in dose exploration (seven dose levels) and 0.3 mg (recommended phase II dose) in dose [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du talazoparib en combinaison avec l'enzalutamide pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, présentant des mutations au niveau des gènes HRR et de stade métastatique

US Food and Drug Administration Approval Summary: Talazoparib in Combination With Enzalutamide for Treatment of Patients With Homologous Recombination Repair Gene-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Brian L. Heiss ; Elaine Chang ; Xin Gao ; Tien Truong ; Michael H. Brave ; Erik Bloomquist ; Ankit Shah ; Salaheldin Hamed ; Jeffrey Kraft ; Haw-Jyh Chiu ; Tiffany K. Ricks ; Amy Tilley ; William F. Pierce ; Liuya Tang ; Abdelrahmman Abukhdeir ; Shyam Kalavar ; Reena Philip ; Shenghui Tang ; Richard Pazdur ; Laleh Amiri-Kordestani ; Paul G. Kluetz ; Daniel L. Suzman

PURPOSE: The US Food and Drug Administration (FDA) approved talazoparib with enzalutamide for first-line treatment of patients with homologous recombination repair (HRR) gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). PATIENTS AND METHODS: The approval was based on the HRR gene-mutated (HRRm) population of TALAPRO-2, a randomized, double-blind trial that randomly assigned 1,035 patients with mCRPC to receive enzalutamide with either talazoparib or placebo. Two cohorts [...]

Menée à partir de données portant sur 24 patients atteints d'un cancer colorectal HER2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective en semaine 16 et au-delà, et la toxicité du trastuzumab en combinaison avec le pertuzumab après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 3)

Trastuzumab plus Pertuzumab for HER2-amplified Advanced Colorectal Cancer: Results from the Drug Rediscovery Protocol (DRUP)

Spiekman, Ilse A. C. ; Zeverijn, Laurien J. ; Geurts, Birgit S. ; Verkerk, Karlijn ; Mohammad, Soemeya F. Haj ; Noort, Vincent van der ; Roepman, Paul ; de Leng, Wendy W. J. ; Jansen, Anne M. L. ; Gootjes, Elske C. ; de Groot, Derk-Jan A. ; Kerver, Emile D. ; Voorthuizen, Theo van ; Roodhart, Jeanine M. L. ; Iersel, Liselot B. J. Valkenburg-van ; Gelderblom, Hans ; Voest, Emile E. ; Verheul, Henk M. W.

Background: In 2-5% of patients with colorectal cancer (CRC), human epidermal growth factor 2 (HER2) is amplified or overexpressed. Despite prior evidence that anti-HER2 therapy confers clinical benefit (CB) in one-third of these patients, it is not approved for this indication in Europe. In the Drug Rediscovery Protocol (DRUP), patients are treated with off-label drugs based on their molecular profile. Here, we present the results of the cohort ‘trastuzumab/pertuzumab for treatment-refractory [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer colorectal avec microsatellites stables, sans déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MSS/pMMR), non résécable et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 18, et la toxicité d'un traitement combinant sintilimab et chidamide avec ou sans bévacizumab

Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial

Wang, Feng ; Jin, Ying ; Wang, Min ; Luo, Hui-yan ; Fang, Wei-Jia ; Wang, Ying-Nan ; Chen, Yan-Xing ; Huang, Run-Jie ; Guan, Wen-Long ; Li, Ji-Bin ; Li, Yu-hong ; Wang, Feng-Hua ; Hu, Xiao-Hua ; Zhang, Yan-Qiao ; Qiu, Miao-Zhen ; Liu, Lu-Lu ; Wang, Zi-xian ; Ren, Chao ; Wang, De-Shen ; Zhang, Dong-sheng ; Wang, Zhi-Qiang ; Liao, Wen-Ting ; Tian, Lin ; Zhao, Qi ; Xu, Rui-hua

Epigenetic modifications of chromatin, including histone acetylation, and tumor angiogenesis play pivotal roles in creating an immunosuppressive tumor microenvironment. In the randomized phase 2 CAPability-01 trial, we investigated the potential efficacy of combining the programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody sintilimab with the histone deacetylase inhibitor (HDACi) chidamide with or without the anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody bevacizumab [...]

Mené sur 529 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sacituzumab govitécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant Trop-2) et d'une chimiothérapie choisie par le médecin, en fonction de l'expression tumorale de Trop-2 et HER2

Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression

Aditya Bardia ; Hope S. Rugo ; Sara M. Tolaney ; Delphine Loirat ; Kevin Punie ; Mafalda Oliveira ; Adam Brufsky ; Kevin Kalinsky ; Javier Cortes ; Joyce O' Shaughnessy ; Véronique Diéras ; Lisa A. Carey ; Luca Gianni ; Martine Piccart-Gebhart ; Sibylle Loibl ; Oh Kyu Yoon ; Yang Pan ; Scott Hofsess ; See-Chun Phan ; Sara A. Hurvitz

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. Sacituzumab govitecan (SG), a first-in-class anti–trophoblast cell surface [...]

A partir d'une revue de la littérature (2 320 patients), cette méta-analyse d'essais de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'une immunothérapie à une chimiothérapie de première ligne chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé ou métastatique

Adding immunotherapy to first-line treatment of advanced and metastatic endometrial cancer

Bogani, G. ; Monk, B. J. ; Powell, M. A. ; Westin, S. N. ; Slomovitz, B. ; Moore, K. N. ; Eskander, R. N. ; Raspagliesi, F. ; Barretina-Ginesta, M. P. ; Colombo, N. ; Mirza, M. R.

Background: Immunotherapy has transformed the endometrial cancer treatment landscape , particularly for those exhibiting mismatch repair deficiency (MMRd/MSI-H). A growing body of evidence supports the integration of immunotherapy with chemotherapy as a first-line treatment strategy. Recently, findings from ongoing trials such as RUBY (NCT03981796), NRG-GY018 (NCT03914612), AtTEnd (NCT03603184), and DUO-E (NCT04269200) have been disclosed. Materials and Methods: This paper constitutes a review [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'enfortumab védotin en combinaison avec le pembrolizumab pour traiter les patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à une chimiothérapie par cisplatine

FDA Approval Summary: Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab for Cisplatin-Ineligible Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

Maguire, William F. ; Lee, Daniel ; Weinstock, Chana ; Gao, Xin ; Bulik, Catharine C. ; Agrawal, Sundeep ; Chang, Elaine ; Hamed, Salaheldin S. ; Bloomquist, Erik W. ; Tang, Shenghui ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Suzman, Daniel L.

On April 3, 2023, the FDA granted accelerated approval to enfortumab vedotin-ejfv (EV) plus pembrolizumab for treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who are ineligible for cisplatin-containing chemotherapy. Substantial evidence of effectiveness was obtained from EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545), a multi-cohort study. Across cohorts, a total of 121 patients received EV 1.25 mg/kg (maximum of 125 mg) intravenously on days 1 and 8 of a 21-day cycle plus [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2023 (14 études, 5 271 patients), cette méta-analyse évalue l'association entre l'expression tumorale de PD-L1, le taux de réponse objective au traitement et la survie globale chez des patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique traité par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Significance of PD-L1 in Metastatic Urothelial Carcinoma Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis

Maiorano, Brigida Anna ; Di Maio, Massimo ; Cerbone, Linda ; Maiello, Evaristo ; Procopio, Giuseppe ; Roviello, Giandomenico ; MeetURO Group

Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have broadened the metastatic urothelial carcinoma (mUC) therapeutic scenario. The association of programmed death ligand 1 (PD-L1) with response and survival in patients treated with ICIs is still controversial. Objectives : To evaluate the association of PD-L1 with response rate and overall survival among patients with mUC treated with ICIs. Data Sources : PubMed, Embase, American Society of Clinical Oncology and European Society for Medical [...]

Menée à partir de données allemandes portant sur 86 patients âgés atteints d'un adénocarcinome localement avancé de l'oesophage ou de la jonction oesogastrique (âge médian : 73 ans), cette étude multicentrique analyse la survie après une chimioradiothérapie définitive ou néoadjuvante

Multicenter analysis on the value of standard (chemo)radiotherapy in elderly patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction

Bostel, Tilman ; Nikolaidou, Eirini ; Wollschläger, Daniel ; Mayer, Arnulf ; Kaufmann, Justus ; Hopprich, Anne ; Rühle, Alexander ; Grosu, Anca-Ligia ; Debus, Jurgen ; Fottner, Christian ; Moehler, Markus ; Grimminger, Peter ; Schmidberger, Heinz ; Nicolay, Nils Henrik

Background: To assess the tolerability and oncological results of chemoradiation in elderly patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction. Methods: This multi-center retrospective analysis included 86 elderly patients (≥ 65 years) with esophageal or gastroesophageal junction adenocarcinoma (median age 73 years; range 65–92 years) treated with definitive or neoadjuvant (chemo)radiotherapy. The treatment was performed at 3 large comprehensive cancer [...]

Menée à partir des données 2017-2021 du registre néerlandais des cancers portant sur 1 293 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de mortalité postopératoire à 90 jours et de la survie globale à 3 ans, de trois stratégies thérapeutiques néoadjuvantes à visée curative (chimioradiothérapie avec durvalumab en consolidation, chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie, chimioradiothérapie et chirurgie)

Population-based survival rates after curative surgical and non-surgical treatment of stage III NSCLC since 2017

Damhuis, R. A. M. ; Dickhoff, C. ; Bahce, I. ; Senan, S.

Objectives: In stage III non-small cell lung cancer (NSCLC), curative treatment approaches used to include neoadjuvant therapy followed by surgery, and definitive chemoradiotherapy followed by consolidation durvalumab (CRT-ICI). Surgical strategies included either neoadjuvant chemotherapy (CTx-surg) or chemoradiotherapy (CRT-surg). We studied the outcomes of these three radical intent strategies in the Netherlands Cancer Registry (NCR) for patients diagnosed from 2017 to 2021. Materials and [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable, cet essai de phase I évalue la tolérabilité et la sécurité du durvalumab en association avec une chimioradiothérapie

Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III non-small-cell lung cancer: Results from the phase 1 CLOVER study

Kim, Dong-Wan ; Chul Cho, Byoung ; Pachipala, Krishna ; Kim, Sang-We ; Wang, Chih-Liang ; Chang, Gee-Chen ; Ahn, Myung-Ju ; Álvarez, Rosa ; Chiu, Chao-Hua ; Trigo, Jose ; Estival, Anna ; Karam, Sana D. ; O'Brien, Cathy ; Gowda, Hema ; Jiang, Haiyi ; Bauman, Julie E.

Introduction: For patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC), current standard of care is concurrent chemoradiotherapy (cCRT) followed by consolidation durvalumab. However, earlier initiation of durvalumab simultaneously with cCRT may increase antitumor activity relative to initiation after cCRT. The phase 1 CLOVER study (NCT03509012) evaluated durvalumab combined with cCRT in patients with advanced solid tumors; we report findings from the NSCLC cohort. Methods: [...]

Menée à partir des données de 2 essais randomisés multicentriques portant sur 260 patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, cette étude évalue l'efficacité et la sécurité du relugolix, une thérapie anti-androgénique orale, chez les patients recevant une radiothérapie

Efficacy and Safety of Radiotherapy Plus Relugolix in Men With Localized or Advanced Prostate Cancer

Spratt, Daniel E. ; George, Daniel J. ; Shore, Neal D. ; Cookson, Michael S. ; Saltzstein, Daniel R. ; Tutrone, Ronald ; Bossi, Alberto ; Brown, Bruce A. ; Lu, Sophia ; Fallick, Mark ; Hanson, Sarah ; Tombal, Bertrand F.

Combination androgen deprivation therapy (ADT) with radiotherapy is commonly used for patients with localized and advanced prostate cancer.To assess the efficacy and safety of the oral gonadotropin-releasing hormone antagonist relugolix with radiotherapy for treating prostate cancer.This multicenter post hoc analysis of patients with localized and advanced prostate cancer receiving radiotherapy in 2 randomized clinical trials (a phase 2 trial of relugolix vs degarelix, and a subset of the phase [...]

Menée à l'aide de données du projet "The Cancer Genome Atlas", de lignées cellulaires, de modèles murins et de poissons-zèbres, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine transmembranaire FLRT3 des cellules cancéreuses inhibe les immunothérapies anticancéreuses à base de lymphocytes T via le récepteur de guidage axonal UNC5B

The FLRT3-UNC5B checkpoint pathway inhibits T cell–based cancer immunotherapies

Prajapati, Kushal ; Yan, Chuan ; Yang, Qiqi ; Arbitman, Steven ; Fitzgerald, Daniel P. ; Sharee, Sasan ; Shaik, Jahangheer ; Bosiacki, Jason ; Myers, Kayla ; Paucarmayta, Ana ; Johnson, Dorothy M. ; O’Neill, Thomas ; Kundu, Subhadip ; Cusumano, Zachary ; Langermann, Solomon ; Langenau, David M. ; Patel, Shashank ; Flies, Dallas B.

Cancers exploit coinhibitory receptors on T cells to escape tumor immunity, and targeting such mechanisms has shown remarkable clinical benefit, but in a limited subset of patients. We hypothesized that cancer cells mimic noncanonical mechanisms of early development such as axon guidance pathways to evade T cell immunity. Using gain-of-function genetic screens, we profiled axon guidance proteins on human T cells and their cognate ligands and identified fibronectin leucine-rich transmembrane [...]

Cet article analyse comment réduire les biais liés à l'ascendance génétique pour la découverte et la mise en place de tests pharmacogéniques en cancérologie puis examine comment améliorer leur accès à l'ensemble de la population

Overcoming Barriers to Discovery and Implementation of Equitable Pharmacogenomic Testing in Oncology

Shriver, S. P. ; Adams, D. ; McKelvey, B. A. ; McCune, J. S. ; Miles, D. ; Pratt, V. M. ; Ashcraft, K. ; McLeod, H. L. ; Williams, H. ; Fleury, M. E.

Pharmacogenomics (PGx), the study of inherited genomic variation and drug response or safety, is a vital tool in precision medicine. In oncology, testing to identify PGx variants offers patients the opportunity for customized treatments that can minimize adverse effects and maximize the therapeutic benefits of drugs used for cancer treatment and supportive care. Because individuals of shared ancestry share specific genetic variants, PGx factors may contribute to outcome disparities across [...]

Cet article identifie des pistes d'amélioration en cancérologie pour renforcer l’innovation et favoriser les découvertes disruptives qui déboucheront sur des percées thérapeutiques

Redefining cancer research for therapeutic breakthroughs

Yuzhalin, Arseniy E.

Cancer research has played a pivotal role in improving patient outcomes. However, despite the significant investment in fundamental cancer research over the past few decades, the translation of funding into substantial advancements in cancer treatment has been limited. This perspective article employs a detailed analysis to outline strategies for promoting innovation and facilitating discoveries within the field of cancer research.

Menée à partir de données de 13 essais évaluant des immunothérapies et incluant au total 9 285 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules, cette étude examine la corrélation entre le taux de réponse globale, la survie sans progression et la survie globale

Correlations of response rate and progression-free survival with overall survival in immunotherapy trials for metastatic non-small-cell lung cancer: an FDA pooled analysis

Goulart, Bernardo Haddock Lobo ; Mushti, Sirisha L. ; Chatterjee, Somak ; Larkins, Erin ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Singh, Harpreet

Background : Radiographic changes might not fully capture the treatment effects of immune checkpoint inhibitors (ICIs). We aimed to assess correlations of overall response rate and progression-free survival with overall survival in trials of ICIs for metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : To assess trial-level and patient-level correlations of overall response rate and progression-free survival with overall survival, we conducted a pooled analysis of first-line randomised [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un traitement combinant docétaxel et adapalène, un agoniste du récepteur de l'acide rétinoïque, modifie le phénotype sécrétoire des cellules cancéreuses sénescentes et augmente l'activité anti-tumorale des cellules NK

Retinoic acid receptor activation reprograms senescence response and enhances anti-tumor activity of natural killer cells

Colucci, Manuel ; Zumerle, Sara ; Bressan, Silvia ; Gianfanti, Federico ; Troiani, Martina ; Valdata, Aurora ; D’Ambrosio, Mariantonietta ; Pasquini, Emiliano ; Varesi, Angelica ; Cogo, Francesca ; Mosole, Simone ; Dongilli, Cristina ; Desbats, Maria Andrea ; Contu, Liliana ; Revankdar, Ajinkya ; Chen, Jingjing ; Kalathur, Madhuri ; Perciato, Maria Luna ; Basilotta, Rossella ; Endre, Laczko ; Schauer, Stefan ; Othman, Alaa ; Guccini, Ilaria ; Saponaro, Miriam ; Maraccani, Luisa ; Bancaro, Nicolò ; Lai, Ping ; Liu, Lei ; Pernigoni, Nicolò ; Mele, Federico ; Merler, Sara ; Trotman, Lloyd C. ; Guarda, Greta ; Calì, Bianca ; Montopoli, Monica ; Alimonti, Andrea

Cellular senescence can exert dual effects in tumors, either suppressing or promoting tumor progression. The senescence-associated secretory phenotype (SASP), released by senescent cells, plays a crucial role in this dichotomy. Consequently, the clinical challenge lies in developing therapies that safely enhance senescence in cancer, favoring tumor-suppressive SASP factors over tumor-promoting ones. Here, we identify the retinoic-acid-receptor (RAR) agonist adapalene as an effective [...]