Menée à l'aide de lignées cellulaires de différents types de cancer, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le métabolisme des acides aminés permet aux cellules cancéreuses d'échapper à la mort cellulaire induite par les plasmas froids (gaz ionisés générant des radicaux libres)

The amino acid metabolism is essential for evading physical plasma-induced tumour cell death

Gandhirajan, Rajesh Kumar ; Meyer, Dorothee ; Sagwal, Sanjeev Kumar ; Weltmann, Klaus-Dieter ; von Woedtke, Thomas ; Bekeschus, Sander

Background : Recent studies have emphasised the important role of amino acids in cancer metabolism. Cold physical plasma is an evolving technology employed to target tumour cells by introducing reactive oxygen species (ROS). However, limited understanding is available on the role of metabolic reprogramming in tumour cells fostering or reducing plasma-induced cancer cell death. Methods : The utilisation and impact of major metabolic substrates of fatty acid, amino acid and TCA pathways were [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du côlon ou de cancer mammaire, cette étude met en évidence le rôle de la molécule d'adhésion ICAM-1 dans l'effet abscopal de la radiothérapie

ICAM-1 orchestrates the abscopal effect of tumor radiotherapy

Zhao, Yang ; Zhang, Ting ; Wang, Yanpu ; Lu, Dehua ; Du, Jinhong ; Feng, Xun ; Zhou, Haoyi ; Liu, Ning ; Zhu, Hua ; Qin, Shangbin ; Liu, Chenxin ; Gao, Xianshu ; Yang, Zhi ; Liu, Zhaofei

Compelling evidence indicates that radiotherapy (RT) has a systemic inhibitory effect on nonirradiated lesions (abscopal effect) in addition to the ablation of irradiated tumors. However, this effect occurs only in rare circumstances in clinical practice, and mechanisms underlying the abscopal effect of RT are neither fully understood nor therapeutically utilized. Here we identified that intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), an inducible glycoprotein of the immunoglobulin superfamily, is [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de sphéroïdes et d'échantillons tumoraux, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les rayonnements ionisants, via la voie de signalisation des protéines Wnt, modifient le phénotye des cellules tumorales et les rendent plus invasives et résistantes à la radiothérapie

A Wnt-mediated phenotype switch along the epithelial–mesenchymal axis defines resistance and invasion downstream of ionising radiation in oral squamous cell carcinoma

Zolghadr, Fatemeh ; Tse, Nigel ; Loka, Dikasya ; Joun, George ; Meppat, Sreelakshmi ; Wan, Victor ; Zoellner, Hans ; Xaymardan, Munira ; Farah, Camile S. ; Lyons, J. Guy ; Hau, Eric ; Patrick, Ellis ; Seyedasli, Naisana

Background : Dynamic transitions of tumour cells along the epithelial–mesenchymal axis are important in tumorigenesis, metastasis and therapy resistance. Methods : In this study, we have used cell lines, 3D spheroids and tumour samples in a variety of cell biological and transcriptome analyses to highlight the cellular and molecular dynamics of OSCC response to ionising radiation. Results : Our study demonstrates a prominent hybrid epithelial–mesenchymal state in oral squamous cell carcinoma [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (6 études incluant au total 769 patientes), cette méta-analyse évalue, par rapport à une lymphadénectomie systématique, les taux de complications chirurgicales de deux techniques de résection du ganglion sentinelle, l'une par voie laparoscopique uniquement et l'autre assistée par robot chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre

Surgical complications occurring during minimally invasive sentinel lymph node detection in endometrial cancer patients. A systematic review of the literature and metanalysis

Capozzi, Vito Andrea ; Riemma, Gaetano ; Rosati, Andrea ; Vargiu, Virginia ; Granese, Roberta ; Ercoli, Alfredo ; Cianci, Stefano

Introduction : Endometrial cancer (EC) is the most common gynecological cancer. Sentinel lymph node (SLN) technique has been adopted worldwide and showed lower morbidity and superimposable survival outcomes than the systematic lymphadenectomy (LND). Although these encouraging results, no meta-analyzes were performed on surgical complications during SLN research among patients undergoing laparoscopic (L) versus robotic surgery (R). The present review aims to report surgical complications during [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de carcinome épidermoïde de l'oesophage ou de cancer rectal sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les protéines WNT2 sécrétées par les fibroblastes associés au cancer pour restaurer l'immunité antitumorale induite par les cellules dendritiques

Targeting cancer-associated fibroblast-secreted WNT2 restores dendritic cell-mediated antitumour immunity

Huang, Tu-Xiong ; Tan, Xiang-Yu ; Huang, Hui-Si ; Li, Yu-Ting ; Liu, Bei-Lei ; Liu, Kai-Sheng ; Chen, Xinchun ; Chen, Zhe ; Guan, Xin-Yuan ; Zou, Chang ; Fu, Li

Objective : Solid tumours respond poorly to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapies. One major therapeutic obstacle is the immunosuppressive tumour microenvironment (TME). Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are a key component of the TME and negatively regulate antitumour T-cell response. Here, we aimed to uncover the mechanism underlying CAFs-mediated tumour immune evasion and to develop novel therapeutic strategies targeting CAFs for enhancing ICI efficacy in oesophageal squamous cell [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt de modifier le métabolisme des lipides pour prévenir la sénescence des lymphocytes T effecteurs et améliorer l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses

Reprogramming lipid metabolism prevents effector T cell senescence and enhances tumor immunotherapy

Liu, Xia ; Hartman, Celine L. ; Li, Lingyun ; Albert, Carolyn J. ; Si, Fusheng ; Gao, Aiqin ; Huang, Lan ; Zhao, Yangjing ; Lin, Wenli ; Hsueh, Eddy C. ; Shen, Lizong ; Shao, Qixiang ; Hoft, Daniel F. ; Ford, David A. ; Peng, Guangyong

Promoting functional T cell responses is essential for cancer immunotherapies to be effective. However, there are several strategies by which tumor cells and immune cells within the tumor microenvironment can disrupt T cell functionality. Here, Liu et al. found that tumor cells and regulatory T cells induce senescence of conventional T cells, limiting their ability to kill tumor cells. The authors showed that this was mediated by dysregulation of lipid metabolism by conventional T cells, which [...]

Menée à l'aide de modèles murins de lymphome à cellules B et d'une technique de microscopie, cette étude met en évidence la nécessité d'une interaction entre les lymphocytes CAR-T cells CD4+/CD8+ anti-CD19 et le microenvironnement tumoral pour que la réponse antitumorale soit optimale

A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity

Boulch, Morgane ; Cazaux, Marine ; Loe-Mie, Yann ; Thibaut, Ronan ; Corre, Béatrice ; Lemaître, Fabrice ; Grandjean, Capucine L. ; Garcia, Zacarias ; Bousso, Philippe

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have achieved clinical success in treating B cell malignancies. Boulch et al. used intravital microscopy to visualize in situ interactions between tumors and anti-CD19 CD4+ or CD8+ CAR T cells and single-cell transcriptomics to examine subsequent changes to the tumor microenvironment in an immunocompetent mouse model of B cell lymphoma. While CD4+ CAR T cells were more effective at stimulating host immune responses, CD8+ CAR T cells excelled at direct [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition des récepteurs à kinase ERBB augmente l'efficacité des inhibiteurs de CDK4/6 contre les cellules de carcinome épidermoïde de l'oesophage

Pan-ERBB kinase inhibition augments CDK4/6 inhibitor efficacy in oesophageal squamous cell carcinoma

Zhou, Jin ; Wu, Zhong ; Zhang, Zhouwei ; Goss, Louisa ; McFarland, James ; Nagaraja, Ankur ; Xie, Yingtian ; Gu, Shengqing ; Peng, Ke ; Zeng, Yong ; Zhang, Xiaoyang ; Long, Henry ; Nakagawa, Hiroshi ; Rustgi, Anil ; Diehl, J. Alan ; Meyerson, Matthew ; Wong, Kwok-Kin ; Bass, Adam

Objective : Oesophageal squamous cell carcinoma (OSCC), like other squamous carcinomas, harbour highly recurrent cell cycle pathway alterations, especially hyperactivation of the CCND1/CDK4/6 axis, raising the potential for use of existing CDK4/6 inhibitors in these cancers. Although CDK4/6 inhibition has shown striking success when combined with endocrine therapy in oestrogen receptor positive breast cancer, CDK4/6 inhibitor palbociclib monotherapy has not revealed evidence of efficacy to date [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de neuroblastome avec gène MYCN amplifié, cette étude met en évidence la sensibilité des cellules cancéreuses à l'inhibition combinée du transporteur de monocarboxylate MCT1 et du complexe 1 des mitochondries

Catastrophic ATP loss underlies a metabolic combination therapy tailored for MYCN-amplified neuroblastoma

Dalton, Krista M. ; Lochmann, Timothy L. ; Floros, Konstantinos V. ; Calbert, Marissa L. ; Kurupi, Richard ; Stein, Giovanna T. ; McClanaghan, Joseph ; Murchie, Ellen ; Egan, Regina K. ; Greninger, Patricia ; Dozmorov, Mikhail ; Ramamoorthy, Sivapriya ; Puchalapalli, Madhavi ; Hu, Bin ; Shock, Lisa ; Koblinski, Jennifer ; Glod, John ; Boikos, Sosipatros A. ; Benes, Cyril H. ; Faber, Anthony C.

High-risk neuroblastoma accounts for nearly 15% of all pediatric cancer-related deaths. MYCN is an oncogene amplified in roughly half of high-risk neuroblastoma cases and finding new therapies to neutralize MYCN is a high priority for pediatric cancer. Here we demonstrate that MYCN-amplified neuroblastomas are sensitive to the combined inhibition of MCT1 and complex I of the mitochondrion. Sensitivity is due to low expression of MCT4 and high expression of MCT1 and the MCT1 chaperone CD147. [...]

Menée à l'aide de modèles murins de néoplasies colorectales dentelées avec mutation du gène BRAF, cette étude met en évidence l'intérêt de l'aspirine pour réduire le risque de métastases distantes

Aspirin reduces the incidence of metastasis in a pre-clinical study of Braf mutant serrated colorectal neoplasia

Kane, Alexandra M. ; Liu, Cheng ; Fennell, Lochlan J. ; McKeone, Diane M. ; Bond, Catherine E. ; Pollock, Pamela M. ; Young, Graeme ; Leggett, Barbara A. ; Whitehall, Vicki L. J.

Background : Aspirin reduces the incidence of conventional adenomas driven by APC mutation and thus colorectal cancer. The effect of aspirin on the ~20% of colorectal cancers arising via BRAF mutation is yet to be established. Methods : BrafV637E/+;Villin-CreERT2/+ mice were allocated to a control (n = 86) or aspirin-supplemented (n = 83) diet. After 14 months the incidence of murine serrated lesions, carcinoma and distant metastases were measured by histological examination. RNA was extracted [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome avec mutation du promoteur TERT, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de TERT, via la réduction de l'expression de la protéine GABPB1L, sensibilise les cellules cancéreuses aux dommages causés à l'ADN

Cancer-specific loss of TERT activation sensitizes glioblastoma to DNA damage

Amen, Alexandra M. ; Fellmann, Christof ; Soczek, Katarzyna M. ; Ren, Shawn M. ; Lew, Rachel J. ; Knott, Gavin J. ; Park, Jesslyn E. ; McKinney, Andrew M. ; Mancini, Andrew ; Doudna, Jennifer A. ; Costello, Joseph F.

Glioblastoma is a highly lethal form of brain cancer with no current treatment options that substantially improve patient outcomes. A key therapeutic challenge is the identification of methods that reduce tumor burden while leaving normal cells unaffected. We show that TERT-promoter mutations, common in glioblastoma, lead to TERT reactivation through increased binding of GABPB1L-isoform–containing transcription factor complexes. In turn, we find that cancer-cell–specific inhibition of TERT [...]

Cette étude passe en revue les essais récents évaluant l'efficacité des traitements chez les enfants atteints d'un cancer

Recent Progress in the Treatment of Cancer in Children

Butler, Erin ; Ludwig, Kathleen ; Pacenta, Holly L. ; Klesse, Laura J. ; Watt, Tanya C. ; Laetsch, Theodore W.

Abstract Although significant improvements have been made in the outcomes of children with cancer, the pace of improvement has slowed in recent years as the limits of therapy intensification may have been reached for many pediatric cancers. Furthermore, with increasing numbers of pediatric cancer survivors, the long-term side effects of treatment have become increasingly apparent. Therefore, attention has shifted to the use of molecularly targeted agents and immunotherapies to improve the [...]

Mené en Chine sur 220 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M du gène EGFR, cet essai de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du furmonertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération ciblant EGFR)

Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study

Shi, Yuankai ; Hu, Xingsheng ; Zhang, Shucai ; Lv, Dongqing ; Wu, Lin ; Yu, Qitao ; Zhang, Yiping ; Liu, Li ; Wang, Xiang ; Cheng, Ying ; Ma, Zhiyong ; Niu, Hongrui ; Wang, Dong ; Feng, Jifeng ; Huang, Cheng ; Liu, Chunling ; Zhao, Hui ; Li, Jingzhang ; Zhang, Xiaodong ; Jiang, Yong ; Gu, Chuan

Background : Furmonertinib (AST2818) is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting both sensitising EGFR and EGFR Thr790Met (T790M) mutations. This study aimed to assess the efficacy and safety offurmonertinib in patients with EGFR T790M mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : This study was a single-arm, open-label, phase 2b study at 46 hospitals across mainland China. Patients with locally advanced or metastatic [...]

Mené dans 23 pays sur 307 patients atteints d'un cancer colorectal présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience MMR, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne

Health-related quality of life in patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer treated with first-line pembrolizumab versus chemotherapy (KEYNOTE-177): an open-label, randomised, phase 3 trial

André, Thierry ; Amonkar, Mayur ; Norquist, Josephine M. ; Shiu, Kai-Keen ; Kim, Tae Won ; Jensen, Benny Vittrup ; Jensen, Lars Henrik ; Punt, Cornelis J. A. ; Smith, Denis ; Garcia-Carbonero, Rocio ; Sevilla, Isabel ; de la Fouchardière, Christelle ; Rivera, Fernando ; Elez, Elena ; Diaz, Luis A., Jr. ; Yoshino, Takayuki ; Van Cutsem, Eric ; Yang, Ping ; Farooqui, Mohammed ; Le, Dung T.

Background : In the KEYNOTE-177 study, pembrolizumab monotherapy provided statistically significantand clinically meaningful improvements in progression-free survival versus chemotherapyas first-line treatment in patients with microsatellite instability-high or mismatchrepair-deficient metastatic colorectal cancer. To further support the efficacy andsafety findings of the KEYNOTE-177 study, results of the health-related quality oflife (HRQOL) analyses are reported here. Methods : KEYNOTE-177 is [...]

Menée à partir des données de trois essais de phase III incluant 909 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du bévacizumab en traitement d'entretien après un traitement de première ligne combinant chimiothérapie et bévacizumab

Bevacizumab as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of individual patients’ data from 3 phase III studies

Salvatore, Lisa ; Bria, Emilio ; Sperduti, Isabella ; Hinke, Axel ; Hegewisch-Becker, Susanna ; Aparicio, Thomas ; Le Malicot PhD, Karine ; Boige, Valérie ; Koeberle, Dieter ; Baertschi, Daniela ; Dietrich, Daniel ; Tortora, Giampaolo ; Arnold, Dirk

Background : The real impact of bevacizumab maintenance as single agent in metastatic colorectalcancer (mCRC) remains unclear. SAKK-41/06 and PRODIGE-9 failed to demonstrate thenon-inferiority and superiority of bevacizumab versus no maintenance, respectively,while AIO-KRK-0207 showed the non-inferiority of maintenance bevacizumab versus bevacizumab and fluoropyrimidines for time to strategy failure. Methods : Bibliography electronic databases (PubMed, MEDLINE, Embase, Scopus, Web of [...]

Menée à partir de données portant sur 55 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du lenvatinib, dispensé avec ou sans évérolimus, après l'échec d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et d'inhibiteurs de tyrosine kinase anti-VEGFR (nombre médian de thérapies antérieures : 4)

Lenvatinib with or without everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma after immune checkpoint inhibitors and VEGFR-TKI therapies

Wiele, Andrew J. ; Bathala, Tharakeswara K. ; Hahn, Andrew W. ; Xiao, Lianchun ; Duran, Munavver ; Ross, Jeremy A. ; Jonasch, Eric ; Shah, Amishi Y. ; Campbell, Matthew T. ; Msaouel, Pavlos ; Tannir, Nizar M.

Introduction : Lenvatinib (Len) plus everolimus (Eve) is an approved therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) after first‐line vascular endothelial growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitors (VEGFR‐TKI), but limited data exist on the efficacy of Len +/‐ Eve after progression on immune checkpoint inhibitors (ICI) and VEGFR‐TKI. Methods : We retrospectively reviewed the records of patients with mRCC at our institution who were treated with Len +/‐ Eve after ICI and VEGFR‐TKI. A [...]

Mené sur 341 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- présentant une mutation PIK3CA, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de leur qualité de vie auto-déclarée, de l'ajout de l'alpélisib (un inhibiteur sélectif de PI3K alpha) au fulvestrant

Patient-Reported Outcomes in Patients With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer From SOLAR-1

Eva Maria Ciruelos ; Hope S. Rugo ; Ingrid A. Mayer ; Christelle Levy ; Frédéric Forget ; Juan Ignacio Delgado Mingorance ; Tamar Safra ; Norikazu Masuda ; Yeon Hee Park ; Dejan Juric ; Pierfranco Conte ; Mario Campone ; Sibylle Loibl ; Hiroji Iwata ; Xiaolei Zhou ; Jinhee Park ; Antonia Ridolfi ; Ines Lorenzo ; Fabrice André

PURPOSE : In the phase III SOLAR-1 trial (NCT02437318), the PI3K

Mené sur 1 250 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HR+ HER2- à haut risque de récidive (âge médian : 49 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité du palbociclib en ajout à une thérapie endocrinienne, après une chimiothérapie néoadjuvante

Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer—The Penelope-B Trial

Sibylle Loibl ; Frederik Marmé ; Miguel Martin ; Michael Untch ; Hervé Bonnefoi ; Sung-Bae Kim ; Harry Bear ; Nicole McCarthy ; Mireia Melé Olivé ; Karen Gelmon ; José García-Sáenz ; Catherine M. Kelly ; Toralf Reimer ; Masakazu Toi ; Hope S. Rugo ; Carsten Denkert ; Michael Gnant ; Andreas Makris ; Maria Koehler ; Cynthia Huang-Bartelett ; Maria Jose Lechuga Frean ; Marco Colleoni ; Gustavo Werutsky ; Sabine Seiler ; Nicole Burchardi ; Valentina Nekljudova ; Gunter von Minckwitz

PURPOSE : About one third of patients with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative breast cancer who have residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy (NACT) will relapse. Thus, additional therapy is needed. Palbociclib is a cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor demonstrating efficacy in the metastatic setting. PATIENTS AND METHODS : PENELOPE-B (NCT01864746) is a double-blind, placebo‐controlled, phase III study in women with hormone [...]

Cette étude passe en reuve les essais cliniques évaluant l'intérêt des virus oncolytiques pour traiter les patients atteints d'un gliome

Oncolytic virus in gliomas: a review of human clinical investigations

Carpenter, A. B. ; Carpenter, A. M. ; Aiken, R. ; Hanft, S.

Gliomas remain one of the more frustrating targets for oncologic therapy. Glioma resistance to conventional therapeutics is a product of their immune-privileged milieu behind the blood-brain barrier, in addition to their suppressive effect on the immune response itself. Taking the lead from the growing success of immunotherapy for systemic cancers such as lung cancer and melanoma, immunotherapeutics has emerged as a major player in the potential treatment of gliomas, with oncolytic viruses in [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un gliome anaplasique non résécable (âge médian : 53,1 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante à base de BCNU (carmustine) et de témozolomide

TEMOBIC: Phase II Trial of Neoadjuvant Chemotherapy for Unresectable Anaplastic Gliomas: An ANOCEF Study

Tabouret, Emeline ; Fabbro, Michel ; Autran, Didier ; Hoang-Xuan, Khê ; Taillandier, Luc ; Ducray, François ; Barrie, Maryline ; Sanson, Marc ; Kerr, Christine ; Cartalat-Carel, Stephanie ; Loundou, Anderson ; Guillevin, Remy ; Mokhtari, Karima ; Figarella-Branger, Dominique ; Delattre, Jean-Yves ; Chinot, Olivier

Background :The optimal treatment for unresectable large anaplastic gliomas remains debated. Methods : Adult patients with histologically proven unresectable anaplastic oligodendroglioma or mixed gliomas (WHO2007) were eligible. Treatment consisted of BCNU (150 mg/m2) and temozolomide (110 mg/m2 for 5 days) every 6 weeks for 6 cycles before radiotherapy. Results : Between December 2005 and December 2009, 55 patients (median age of 53.1 years; range: 20.5–70.2) were included. Forty percent of [...]

Mené au Royaume-Uni sur 162 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de seconde ligne de type FOLFOX (acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine ; durée médiane de suivi : 21,7 mois)

Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial

Lamarca, Angela ; Palmer, Daniel H. ; Wasan, Harpreet Singh ; Ross, Paul J. ; Ma, Yuk Ting ; Arora, Arvind ; Falk, Stephen ; Gillmore, Roopinder ; Wadsley, Jonathan ; Patel, Kinnari ; Anthoney, Alan ; Maraveyas, Anthony ; Iveson, Tim ; Waters, Justin S. ; Hobbs, Claire ; Barber, Safia ; Ryder, W. David ; Ramage, John ; Davies, Linda M. ; Bridgewater, John A. ; Valle, Juan W.

Background : Advanced biliary tract cancer has a poor prognosis. Cisplatin and gemcitabine is the standard first-line chemotherapy regimen, but no robust evidence is available for second-line chemotherapy. The aim of this study was to determine the benefit derived from second-line FOLFOX (folinic acid, fluorouracil, and oxaliplatin) chemotherapy in advanced biliary tract cancer. Methods : The ABC-06 clinical trial was a phase 3, open-label, randomised trial done in 20 sites with expertise in [...]

Menée à partir de données européennes portant sur 83 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale oesophagienne (durée médiane de suivi : 55 mois), cette étude analyse les caractéristiques clinicopathologiques des tumeurs, identifie les stratégies thérapeutiques et présente leurs résultats

Clinicopathological features and treatment outcome of oesophageal gastrointestinal stromal tumour (GIST): A large, retrospective multicenter European study

Mohammadi, Mahmoud ; IJzerman, Nikki S. ; Hohenberger, Peter ; Rutkowski, Piotr ; Jones, Robin L. ; Martin-Broto, Javier ; Gronchi, Alessandro ; Schöffski, Patrick ; Vassos, Nikolaos ; Farag, Sheima ; Baia, Marco ; Oosten, Astrid W. ; Steeghs, Neeltje ; Desar, Ingrid M. E. ; Reyners, An K. L. ; van Sandick, J. W. ; Bastiaannet, Esther ; Gelderblom, Hans ; Schrage, Yvonne

Background : Oesophageal gastrointestinal stromal tumours (GISTs) account for ≤1% of all GISTs. Consequently, evidence to guide clinical decision-making is limited. Methods : Clinicopathological features and outcomes in patients with primary oesophageal GIST from seven European countries were collected retrospectively. Results : Eighty-three patients were identified, and median follow up was 55.0 months. At diagnosis, 59.0% had localized disease, 25.3% locally advanced and 13.3% synchronous [...]

Menée en France à partir de données portant sur 330 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade localement avancé ou à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 26,7 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de résection, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFIRINOX suivie ou non d'une chimioradiothérapie

Role of FOLFIRINOX and chemoradiotherapy in locally advanced and borderline resectable pancreatic adenocarcinoma: update of the AGEO cohort

Auclin, Edouard ; Marthey, Lysiane ; Abdallah, Raef ; Mas, Léo ; François, Eric ; Saint, Angélique ; Cunha, Antonio Sa ; Vienot, Angelique ; Lecomte, Thierry ; Hautefeuille, Vincent ; de la Fouchardière, Christelle ; Sarabi, Matthieu ; Ksontini, Feryel ; Forestier, Julien ; Coriat, Romain ; Fabiano, Emmanuelle ; Leroy, Florence ; Williet, Nicolas ; Bachet, Jean-Baptiste ; Tougeron, David ; Taieb, Julien

Background : FOLFIRINOX has shown promising results in locally advanced (LAPA) or borderline resectable (BRPA) pancreatic adenocarcinoma. We report here a cohort of patients treated with this regimen from the AGEO group. Methods : This is a retrospective multicentre study. We included all consecutive patients with non-pre-treated LAPA or BRPA treated with FOLFIRINOX. Results : We included 330 patients (57.9% male, 65.4% <65 years, 96.4% PS <2). Disease was classified as BRPA in 31.1% or LAPA in [...]

A partir de l'analyse d'essais cliniques randomisés en cancérologie ayant fait l'objet de publications entre 1995 et 2020 dans 7 grandes revues scientifiques (298 essais), cette étude identifie les caractéristiques des essais cliniques contemporains (critères de jugement, financements, ...) et les compare à celles des essais cliniques antérieurs à 2010

Evolution of the Randomized Clinical Trial in the Era of Precision Oncology

Del Paggio, Joseph C. ; Berry, John S. ; Hopman, Wilma M. ; Eisenhauer, Elizabeth A. ; Prasad, Vinay ; Gyawali, Bishal ; Booth, Christopher M.

Importance : The randomized clinical trial (RCT) in oncology has evolved since its widespread adoption in the 1970s. In recent years, concerns have emerged regarding the use of putative surrogate end points, such as progression-free survival (PFS), and marginal effect sizes. Objective : To describe contemporary trends in oncology RCTs and compare these findings with earlier eras of RCT design and output. Design, Setting, and Participants : Retrospective cohort study of systemic therapy RCTs in [...]

Cet article identifie les axes de recherche pour améliorer l'efficacité des thérapies cellulaires par transfert adoptif de lymphocytes T et généraliser leur utilisation pour le traitement des tumeurs solides

Promises and challenges of adoptive T-cell therapies for solid tumours

Morotti, Matteo ; Albukhari, Ashwag ; Alsaadi, Abdulkhaliq ; Artibani, Mara ; Brenton, James D. ; Curbishley, Stuart M. ; Dong, Tao ; Dustin, Michael L. ; Hu, Zhiyuan ; McGranahan, Nicholas ; Miller, Martin L. ; Santana-Gonzalez, Laura ; Seymour, Leonard W. ; Shi, Tingyan ; Van Loo, Peter ; Yau, Christopher ; White, Helen ; Wietek, Nina ; Church, David N. ; Wedge, David C. ; Ahmed, Ahmed A.

Cancer is a leading cause of death worldwide and, despite new targeted therapies and immunotherapies, many patients with advanced-stage- or high-risk cancers still die, owing to metastatic disease. Adoptive T-cell therapy, involving the autologous or allogeneic transplant of tumour-infiltrating lymphocytes or genetically modified T cells expressing novel T-cell receptors or chimeric antigen receptors, has shown promise in the treatment of cancer patients, leading to durable responses and, in [...]

Cet article résume les discussions d'un groupe de travail du "National Cancer Institute" concernant la recherche sur la sénescence cellulaire, la sénescence induite par les traitements et les biomarqueurs moléculaires associés

Therapy-Induced Senescence: Opportunities to Improve Anti-Cancer Therapy

Prasanna, Pataje G. ; Citrin, Deborah E. ; Hildesheim, Jeffrey ; Ahmed, Mansoor M. ; Venkatachalam, Sundar ; Riscuta, Gabriela ; Xi, Dan ; Zheng, Guangrong ; van Deursen, Jan ; Goronzy, Jorg ; Kron, Stephen J. ; Anscher, Mitchell S. ; Sharpless, Norman E. ; Campisi, Judith ; Brown, Stephen L. ; Niedernhofer, Laura J. ; O'Loghlen, Ana ; Georgakilas, Alexandros G. ; Paris, Francois ; Gius, David ; Gewirtz, David A. ; Schmitt, Clemens A. ; Abazeed, Mohamed E. ; Kirkland, James L. ; Richmond, Ann ; Romesser, Paul B. ; Lowe, Scott W. ; Gil, Jesus ; Mendonca, Marc S. ; Burma, Sandeep ; Zhou, Daohong ; Coleman, C. Norman

Cellular senescence is an essential tumor suppressive mechanism that prevents the propagation of oncogenically activated, genetically unstable, and/or damaged cells. Induction of tumor cell senescence is also one of the underlying mechanisms by which cancer therapies exert antitumor activity. However, an increasing body of evidence from preclinical studies demonstrates that radiation and chemotherapy cause accumulation of senescent cells (SnCs) both in tumor and normal tissue. SnCs in tumors [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques évaluant une chimiothérapie systémique pour traiter un cancer du pancréas résécable

Clinical Trials of Systemic Chemotherapy for Resectable Pancreatic Cancer: A Review

Mavros, Michail N. ; Moris, Dimitrios ; Karanicolas, Paul J. ; Katz, Matthew H. G. ; O’Reilly, Eileen M. ; Pawlik, Timothy M.

Adjuvant chemotherapy is the standard of care for resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) based on level 1 evidence, but some studies suggest that a neoadjuvant approach (which is standard for borderline resectable PDAC) may be preferable for upfront resectable PDAC. An in-depth review was conducted of all randomized clinical trials that investigated neoadjuvant and adjuvant treatment of patients with resectable or resected PDAC, focusing on trial design, characteristics of enrolled [...]