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Sommaire du n° 463 du 1 octobre 2020

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Traitements

Traitements localisés : applications cliniques (3)

Menée à partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant de nouveau des métastases hépatiques après résection hépatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, et la sécurité d'une ablation stéréotaxique des métastases par radiofréquence


Menée aux Etats-Unis à partir des données de la base nationale des cancers portant sur 30 766 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 2004 et 2014, de stade localisé et à risque intermédiaire de récidive (âge médian au diagnostic : 69 ans ; durée médiane de suivi : 6,7 ans), cette étude analyse l'utilisation de trois modalités de radiothérapie (radiothérapie externe avec escalade de dose, radiothérapie corporelle stéréotaxique et curiethérapie) et compare leur efficacité du point de vue de la survie globale


Dossier

Ce dossier présente une méta-analyse évaluant la pertinence d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie de sauvetage précoce chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou localement avancé (trois essais incluant au total 2 153 patients ; durée médiane de suivi : entre 60 et 78 mois) ainsi qu'un essai de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à un protocole comportant un suivi médical par dosage du PSA et une radiothérapie de sauvetage après progression biochimique de la maladie chez les patients traités par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate avec risque de récidive biochimique (2 093 patients ; durée médiane de suivi : 4,9 ans ; âge médian : 65 ans)


The Lancet, sous presse, 2020 (commentaire)


Traitements systémiques : découverte et développement (4)

Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux et/ou d'échantillons plasmatiques prélevés après traitement sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion du gène RET, cette étude analyse les mécanismes de résistance aux inhibiteurs sélectifs de la tyrosine kinase RET


Menée à l'aide de modèles cellulaires de cancer de la prostate AR+ résistant à la castration et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation du récepteur androgénique réduit l'efficacité du docétaxel


Menée à l'aide d'organoïdes dérivés de neuroblastomes à haut risque de récidive puis menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinésine, une protéine du fuseau mitotique

Science Translational Medicine, Vol. 12 (562) , pp. eaba4434, 2020 (résumé)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cholangiocarcinome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déficience du suppresseur de tumeur PTEN sensibilise les cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome

Science Translational Medicine, Vol. 12 (562) , pp. eaay0152, 2020 (résumé)

Traitements systémiques : applications cliniques (14)

Mené sur 35 patients atteints d’une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ODM-207, un inhibiteur de BET, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Cette étude passe en revue les essais évaluant l’association entre une utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et le risque d’infections respiratoires chez des patients atteints d’un cancer


A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2017 et 2020 (20 essais randomisés, 10 431 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie et de la réduction du risque de maladie thromboembolique veineuse et de saignements, de l'héparine chez des patients atteints d'une tumeur solide et traités en ambulatoire, en fonction du type de cancer


Mené sur 389 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante, cet essai de phase III analyse la valeur prédictive de caractéristiques moléculaires et génétiques et compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 4 ans, d’un traitement combinant vénétoclax et rituximab et un autre combinant bendamustine et rituximab


Mené sur 40 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'onvansertib (un inhibiteur de PLK1 dispensé par voie orale) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine ou avec la décitabine, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques


Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkien classique de stade avancé ou de stade précoce à pronostic défavorable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de pembrolizumab en monothérapie suivi d'une chimiothérapie de type AVD (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine)


Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité, du point de vue de la survie et de la durée de la réponse thérapeutique, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en combinaison avec des thérapies ciblées chez des patients atteints d’un mélanome de stade métastatique


Mené sur 418 patients atteints d'un mélanome de stade avancé sans mutation BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de la dacarbazine

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2020 (résumé)

A partir d’une revue systématique de la littérature publiée jusqu’en janvier 2020 (6 essais de phase III, 4 061 patients), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple à haut risque de récidive défini par test cytogénétique


Mené sur 572 patients atteints d'un cancer du poumon non à petite cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1

New England Journal of Medicine, Vol. 383 (14) , pp. 1328-1339, 2020 (résumé)

Mené en Espagne sur 46 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade IIIA, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 mois, et la toxicité d’une chimio-immunothérapie néoadjuvante combinant paclitaxel, carboplatine et nivolumab


Mené sur 34 patients âgés ou fragiles atteints d'un cancer colorectal non résécable et sans mutation RAS, et non éligibles à une chimiothérapie (âge médian : 81 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du panitumumab en traitement de première ligne


Mené sur 39 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de type papillaire et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant évérolimus et bévacizumab (durée médiane de suivi : 17,6 mois)


Mené sur 247 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à l’exémestane


Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)

Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un cancer de stade avancé traité entre 2014 et 2020 par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ayant entraîné des effets indésirables d'ordre immunitaire, cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie thoracique


Menée à partir de données portant sur 460 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité par chimioradiothérapie entre 2006 et 2013, cette étude évalue, en fonction des antécédents cardiaques, le risque de nouveaux événements cardiaques indésirables (score CTCAE supérieur ou égal à 2) dans les cinq ans qui suivent le diagnostic de cancer


Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de microbulles qui ciblent le récepteur VEGFR2 et libèrent, sous l'action d'ultrasons, un anticancéreux dans la tumeur


Ressources et infrastructures (Traitements) (2)

Cet article résume les résultats des essais cliniques évaluant des lymphocytes CAR-T pour traiter un myélome multiple, présente de nouveaux antigènes pouvant constituer des cibles thérapeutiques puis identifie les innovations potentielles susceptibles d'améliorer l'efficacité et/ou de réduire la toxicité des lymphocytes CAR-T

Nature Reviews Clinical Oncology, sous presse, 2020 (résumé)

Mené sur 76 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et à partir de données portant sur 157 patients supplémentaires, cet essai évalue l'association entre la consultation par les patients d'un outil en ligne d'aide à la décision thérapeutique basée sur les recommandations du "National Comprehensive Cancer Center", la concordance des traitements reçus avec ceux recommandés, la réduction des conflits décisionnels et la satisfaction des patients