Nota Bene Cancer
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Sommaire du n° 463 du 1 octobre 2020
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Menée à partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant de nouveau des métastases hépatiques après résection hépatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, et la sécurité d'une ablation stéréotaxique des métastases par radiofréquence
Stereotactic radiofrequency ablation (SRFA) for recurrent colorectal liver metastases after hepatic resection
Menée à partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant de nouveau des métastases hépatiques après résection hépatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, et la sécurité d'une ablation stéréotaxique des métastases par radiofréquence
Stereotactic radiofrequency ablation (SRFA) for recurrent colorectal liver metastases after hepatic resection
Schullian, Peter ; Johnston, Edward W. ; Putzer, Daniel ; Laimer, Gregor ; Waroschitz, Gregor ; Braunwarth, Eva ; Amann, Arno ; Maglione, Manuel ; Bale, Reto
Background : To evaluate the efficacy, safety and overall clinical outcome of multiprobe SRFA as a treatment for recurrent colorectal liver metastases after hepatic resection (HR). Methods : A retrospective, single center study carried out between 2006 and 2018. 64 consecutive patients with recurrent or new CRLM after previous HR were treated by SRFA for 217 lesions (median size 2.7 cm, 1–7.5) in 103 ablation sessions. Endpoints consisted of i) technical efficacy ii) complication and mortality [...]
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la base nationale des cancers portant sur 30 766 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 2004 et 2014, de stade localisé et à risque intermédiaire de récidive (âge médian au diagnostic : 69 ans ; durée médiane de suivi : 6,7 ans), cette étude analyse l'utilisation de trois modalités de radiothérapie (radiothérapie externe avec escalade de dose, radiothérapie corporelle stéréotaxique et curiethérapie) et compare leur efficacité du point de vue de la survie globale
Trends in Use and Comparison of Stereotactic Body Radiation Therapy, Brachytherapy, and Dose-Escalated External Beam Radiation Therapy for the Mana...
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la base nationale des cancers portant sur 30 766 patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué entre 2004 et 2014, de stade localisé et à risque intermédiaire de récidive (âge médian au diagnostic : 69 ans ; durée médiane de suivi : 6,7 ans), cette étude analyse l'utilisation de trois modalités de radiothérapie (radiothérapie externe avec escalade de dose, radiothérapie corporelle stéréotaxique et curiethérapie) et compare leur efficacité du point de vue de la survie globale
Trends in Use and Comparison of Stereotactic Body Radiation Therapy, Brachytherapy, and Dose-Escalated External Beam Radiation Therapy for the Management of Localized, Intermediate-Risk Prostate Cancer
Nguyen, Kevin A. ; Lee, Alan ; Patel, Sagar A. ; Chakravorty, Arun ; Yu, James B. ; Kishan, Amar U. ; Chang, Albert J.
Introduction : Whereas brachytherapy (BT) and dose-escalated external beam radiotherapy (DE-EBRT) have longstanding use in the treatment of patients with localized prostate cancer (CaP), stereotactic body radiation therapy (SBRT) is an emerging option owing to cost effectiveness, patient convenience, and noninferior tumor control and acute toxic effects.1,2 The increase in radiation options and paucity of comparative evidence present challenges in guiding patient-centered care.3 Using the [...]
Ce dossier présente une méta-analyse évaluant la pertinence d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie de sauvetage précoce chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou localement avancé (trois essais incluant au total 2 153 patients ; durée médiane de suivi : entre 60 et 78 mois) ainsi qu'un essai de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à un protocole comportant un suivi médical par dosage du PSA et une radiothérapie de sauvetage après progression biochimique de la maladie chez les patients traités par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate avec risque de récidive biochimique (2 093 patients ; durée médiane de suivi : 4,9 ans ; âge médian : 65 ans)
Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial
Ce dossier présente une méta-analyse évaluant la pertinence d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie de sauvetage précoce chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou localement avancé (trois essais incluant au total 2 153 patients ; durée médiane de suivi : entre 60 et 78 mois) ainsi qu'un essai de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à un protocole comportant un suivi médical par dosage du PSA et une radiothérapie de sauvetage après progression biochimique de la maladie chez les patients traités par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate avec risque de récidive biochimique (2 093 patients ; durée médiane de suivi : 4,9 ans ; âge médian : 65 ans)
Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial
Parker, Christopher C. ; Clarke, Noel W. ; Cook, Adrian D. ; Kynaston, Howard G. ; Petersen, Peter Meidahl ; Catton, Charles ; Cross, William ; Logue, John ; Parulekar, Wendy ; Payne, Heather ; Persad, Rajendra ; Pickering, Holly ; Saad, Fred ; Anderson, Juliette ; Bahl, Amit ; Bottomley, David ; Brasso, Klaus ; Chahal, Rohit ; Cooke, Peter W. ; Eddy, Ben ; Gibbs, Stephanie ; Goh, Chee ; Gujral, Sandeep ; Heath, Catherine ; Henderson, Alastair ; Jaganathan, Ramasamy ; Jakobsen, Henrik ; James, Nicholas D. ; Kanaga Sundaram, Subramanian ; Lees, Kathryn ; Lester, Jason ; Lindberg, Henriette ; Money-Kyrle, Julian ; Morris, Stephen ; O'Sullivan, Joe ; Ostler, Peter ; Owen, Lisa ; Patel, Prashant ; Pope, Alvan ; Popert, Richard ; Raman, Rakesh ; Røder, Martin Andreas ; Sayers, Ian ; Simms, Matthew ; Wilson, Jim ; Zarkar, Anjali ; Parmar, Mahesh K. B. ; Sydes, Matthew R.
Background : The optimal timing of radiotherapy after radical prostatectomy for prostate cancer is uncertain. We aimed to compare the efficacy and safety of adjuvant radiotherapy versus an observation policy with salvage radiotherapy for prostate-specific antigen (PSA) biochemical progression. Methods : We did a randomised controlled trial enrolling patients with at least one risk factor (pathological T-stage 3 or 4, Gleason score of 7–10, positive margins, or preoperative PSA ≥10 ng/mL) for [...]
Timing of radiotherapy after radical prostatectomy
Ce dossier présente une méta-analyse évaluant la pertinence d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie de sauvetage précoce chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou localement avancé (trois essais incluant au total 2 153 patients ; durée médiane de suivi : entre 60 et 78 mois) ainsi qu'un essai de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à un protocole comportant un suivi médical par dosage du PSA et une radiothérapie de sauvetage après progression biochimique de la maladie chez les patients traités par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate avec risque de récidive biochimique (2 093 patients ; durée médiane de suivi : 4,9 ans ; âge médian : 65 ans)
Timing of radiotherapy after radical prostatectomy
Tilki, Derya ; D'Amico, Anthony V.
The optimal timing of radiotherapy after radical prostatectomy remains unclear. Previous prospective, randomised clinical trials showing that adjuvant radiotherapy was associated with a reduced risk of recurrence in patients at risk (ie, positive surgical margins, pathological T-stage 3 (pT3) disease, Gleason score 8–10) were confounded by either late use of salvage radiotherapy or no use of post-radical prostatectomy prostate-specific antigen (PSA) monitoring or both. The guidelines of the [...]
Adjuvant or early salvage radiotherapy for the treatment of localised and locally advanced prostate cancer: a prospectively planned systematic revi...
Ce dossier présente une méta-analyse évaluant la pertinence d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie de sauvetage précoce chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou localement avancé (trois essais incluant au total 2 153 patients ; durée médiane de suivi : entre 60 et 78 mois) ainsi qu'un essai de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie adjuvante par rapport à un protocole comportant un suivi médical par dosage du PSA et une radiothérapie de sauvetage après progression biochimique de la maladie chez les patients traités par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate avec risque de récidive biochimique (2 093 patients ; durée médiane de suivi : 4,9 ans ; âge médian : 65 ans)
Adjuvant or early salvage radiotherapy for the treatment of localised and locally advanced prostate cancer: a prospectively planned systematic review and meta-analysis of aggregate data
Vale, Claire L. ; Fisher, David ; Kneebone, Andrew ; Parker, Christopher ; Pearse, Maria ; Richaud, Pierre ; Sargos, Paul ; Sydes, Matthew R. ; Brawley, Christopher ; Brihoum, Meryem ; Brown, Chris ; Chabaud, Sylvie ; Cook, Adrian ; Forcat, Silvia ; Fraser-Browne, Carol ; Latorzeff, Igor ; Parmar, Mahesh K. B. ; Tierney, Jayne F.
Background : It is unclear whether adjuvant or early salvage radiotherapy following radical prostatectomy is more appropriate for men who present with localised or locally advanced prostate cancer. We aimed to prospectively plan a systematic review of randomised controlled trials (RCTs) comparing these radiotherapy approaches. Methods : We used a prospective framework for adaptive meta-analysis (FAME), starting the review process while eligible trials were ongoing. RCTs were eligible if they [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux et/ou d'échantillons plasmatiques prélevés après traitement sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion du gène RET, cette étude analyse les mécanismes de résistance aux inhibiteurs sélectifs de la tyrosine kinase RET
Mechanisms of Resistance to Selective RET Tyrosine Kinase Inhibitors in RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux et/ou d'échantillons plasmatiques prélevés après traitement sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion du gène RET, cette étude analyse les mécanismes de résistance aux inhibiteurs sélectifs de la tyrosine kinase RET
Mechanisms of Resistance to Selective RET Tyrosine Kinase Inhibitors in RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Lin, J. J. ; Liu, S. V. ; McCoach, C. E. ; Zhu, V. W. ; Tan, A. C. ; Yoda, S. ; Peterson, J. ; Do, A. ; Prutisto-Chang, K. ; Dagogo-Jack, I. ; Sequist, L. V. ; Wirth, L. J. ; Lennerz, J. K. ; Hata, A. N. ; Mino-Kenudson, M. ; Nardi, V. ; Ou, S. H. I. ; Tan, D. S. W. ; Gainor, J. F.
Background : Rearranged during transfection (RET) gene fusions are a validated target in non-small cell lung cancer (NSCLC). RET-selective inhibitors selpercatinib (LOXO-292) and pralsetinib (BLU-667) recently demonstrated favorable antitumor activity and safety profiles in advanced RET fusion-positive NSCLC, and both have received approval by the US Food and Drug Administration for this indication. Insights into mechanisms of resistance to selective RET inhibitors remain limited. Patients and [...]
Menée à l'aide de modèles cellulaires de cancer de la prostate AR+ résistant à la castration et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation du récepteur androgénique réduit l'efficacité du docétaxel
Androgen receptor signalling impairs docetaxel efficacy in castration-resistant prostate cancer
Menée à l'aide de modèles cellulaires de cancer de la prostate AR+ résistant à la castration et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation du récepteur androgénique réduit l'efficacité du docétaxel
Androgen receptor signalling impairs docetaxel efficacy in castration-resistant prostate cancer
Mout, Lisanne ; Moll, Jan M. ; Chen, Mingqing ; de Morrée, Eleonora S. ; de Ridder, Corrina M. A. ; Gibson, Alice ; Stuurman, Debra ; Aghai, Ashraf ; Erkens-Schulze, Sigrun ; Mathijssen, Ron H. J. ; Sparreboom, Alex ; de Wit, Ronald ; Lolkema, Martijn P. ; van Weerden, Wytske M.
Androgen receptor (AR) signalling drives neoplastic growth and therapy resistance in prostate cancer. Recent clinical data show that docetaxel combined with androgen deprivation therapy improves outcome in hormone-sensitive disease. We studied whether testosterone and AR signalling interferes with docetaxel treatment efficacy in castration-resistant prostate cancer (CRPC). We found that testosterone supplementation significantly impaired docetaxel tumour accumulation in a CRPC model, resulting [...]
Menée à l'aide d'organoïdes dérivés de neuroblastomes à haut risque de récidive puis menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinésine, une protéine du fuseau mitotique
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma
Menée à l'aide d'organoïdes dérivés de neuroblastomes à haut risque de récidive puis menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinésine, une protéine du fuseau mitotique
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma
Hansson, Karin ; Radke, Katarzyna ; Aaltonen, Kristina ; Saarela, Jani ; Mañas, Adriana ; Sjölund, Jonas ; Smith, Emma M. ; Pietras, Kristian ; Påhlman, Sven ; Wennerberg, Krister ; Gisselsson, David ; Bexell, Daniel
Neuroblastoma is a childhood cancer that can be difficult to treat and is often associated with poor outcomes. To identify therapeutic candidates for this cancer, Hansson et al. screened a large variety of compounds using tumor organoids derived from patients with high-risk neuroblastoma. One of the top hits in this screen was an inhibitor of kinesin spindle protein. The authors demonstrated that this protein is a key dependency in neuroblastoma and that inhibiting it causes numerous [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cholangiocarcinome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déficience du suppresseur de tumeur PTEN sensibilise les cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome
PTEN status determines chemosensitivity to proteasome inhibition in cholangiocarcinoma
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cholangiocarcinome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déficience du suppresseur de tumeur PTEN sensibilise les cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome
PTEN status determines chemosensitivity to proteasome inhibition in cholangiocarcinoma
Jiang, Tian-Yi ; Pan, Yu-Fei ; Wan, Zheng-Hua ; Lin, Yun-Kai ; Zhu, Bin ; Yuan, Zhen-gang ; Ma, Yun-Han ; Shi, Yuan-Yuan ; Zeng, Tian-Mei ; Dong, Li-Wei ; Tan, Ye-Xiong ; Wang, Hong-Yang
Cholangiocarcinoma is a bile duct cancer with limited therapeutic options and no established second-line treatment. In a screening assay looking for potential therapies to treat cholangiocarcinoma, Jiang et al. identified proteasome inhibitors, an established category of anticancer drugs. The authors also observed that a deficiency of the tumor suppressor PTEN, seen in many cancers including cholangiocarcinoma, sensitized the tumors to proteasome inhibitors. The researchers identified the [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (14)
Mené sur 35 patients atteints d’une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ODM-207, un inhibiteur de BET, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
First-in-human Phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours
Mené sur 35 patients atteints d’une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ODM-207, un inhibiteur de BET, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
First-in-human Phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours
Malaka Ameratunga, Irene Braña, Petri Bono, Sophie Postel-Vinay (et al.)
Background : Bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins are reported to be epigenetic anti-cancer drug targets. This first-in-human study evaluated the safety, pharmacokinetics and preliminary anti-tumour activity of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours. Methods : This was an open-label Phase 1 study comprised of a dose escalation part, and evaluation of the effect of food on pharmacokinetics. ODM-207 was administered orally once daily. The dose escalation [...]
Cette étude passe en revue les essais évaluant l’association entre une utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et le risque d’infections respiratoires chez des patients atteints d’un cancer
Association of Immune Checkpoint Inhibitors with Respiratory Infections: A Review
Cette étude passe en revue les essais évaluant l’association entre une utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et le risque d’infections respiratoires chez des patients atteints d’un cancer
Association of Immune Checkpoint Inhibitors with Respiratory Infections: A Review
Ryosuke Hamashima, Junji Uchino, Yoshie Morimoto (et al.)
Treatment with immune-checkpoint inhibitors (ICIs) has shown efficacy against a variety of cancer types. The use of anti PD-1, anti PD-L1, and anti CTLA-4 antibodies is rapidly expanding. The side effects of ICIs are very different from conventional cytocidal anticancer and molecular target drugs, and may extend to the digestive organs, respiratory organs, thyroid gland, pituitary gland, skin, and others. Although the details of these adverse events are becoming increasingly apparent, much is [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2017 et 2020 (20 essais randomisés, 10 431 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie et de la réduction du risque de maladie thromboembolique veineuse et de saignements, de l'héparine chez des patients atteints d'une tumeur solide et traités en ambulatoire, en fonction du type de cancer
Evaluating prophylactic heparin in ambulatory patients with solid tumours: a systematic review and individual participant data meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2017 et 2020 (20 essais randomisés, 10 431 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie et de la réduction du risque de maladie thromboembolique veineuse et de saignements, de l'héparine chez des patients atteints d'une tumeur solide et traités en ambulatoire, en fonction du type de cancer
Evaluating prophylactic heparin in ambulatory patients with solid tumours: a systematic review and individual participant data meta-analysis
Schünemann, Holger J. ; Ventresca, Matthew ; Crowther, Mark ; Briel, Matthias ; Zhou, Qi ; Noble, Simon ; Macbeth, Fergus ; Griffiths, Gareth ; Garcia, David ; Lyman, Gary H. ; Di Nisio, Marcello ; Iorio, Alfonso ; Mbuagbaw, Lawrence ; Neumann, Ignacio ; van Es, Nick ; Brouwers, Melissa ; Guyatt, Gordon ; Streiff, Michael B. ; Marcucci, Maura ; Baldeh, Tejan ; Florez, Ivan D. ; Alma, Ozlem Gurunlu ; Solh, Ziad ; Bossuyt, Patrick M. ; Kahale, Lara A. ; Ageno, Walter ; Bozas, George ; Büller, Harry R. ; Lebeau, Bernard ; Lecumberri, Ramón ; Loprinzi, Charles ; McBane, Robert ; Sideras, Kostandinos ; Maraveyas, Anthony ; Pelzer, Uwe ; Perry, James ; Klerk, Clara ; Agnelli, Giancarlo ; Akl, Elie A.
Background : Study-level meta-analyses provide high-certainty evidence that heparin reduces the risk of symptomatic venous thromboembolism for patients with cancer; however, whether the benefits and harms associated with heparin differ by cancer type is unclear. This individual participant data meta-analysis of randomised controlled trials examines the effect of heparin on survival, venous thromboembolism, and bleeding in patients with cancer in general and by type. Methods : In this systematic [...]
Mené sur 389 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante, cet essai de phase III analyse la valeur prédictive de caractéristiques moléculaires et génétiques et compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 4 ans, d’un traitement combinant vénétoclax et rituximab et un autre combinant bendamustine et rituximab
Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutation...
Mené sur 389 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante, cet essai de phase III analyse la valeur prédictive de caractéristiques moléculaires et génétiques et compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 4 ans, d’un traitement combinant vénétoclax et rituximab et un autre combinant bendamustine et rituximab
Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study
Arnon P. Kater, Jenny Qun Wu, Thomas Kipps (et al.)
PURPOSE : In previous analyses of the MURANO study, fixed-duration venetoclax plus rituximab (VenR) resulted in improved progression-free survival (PFS) compared with bendamustine plus rituximab (BR) in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). At the 4-year follow-up, we report long-term outcomes, response to subsequent therapies, and the predictive value of molecular and genetic characteristics. PATIENTS AND METHODS : Patients with CLL were randomly assigned to [...]
Mené sur 40 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'onvansertib (un inhibiteur de PLK1 dispensé par voie orale) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine ou avec la décitabine, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
A phase 1b study of onvansertib, a novel oral PLK1 inhibitor, in combination therapy for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia
Mené sur 40 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'onvansertib (un inhibiteur de PLK1 dispensé par voie orale) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine ou avec la décitabine, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
A phase 1b study of onvansertib, a novel oral PLK1 inhibitor, in combination therapy for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia
Zeidan, Amer M. ; Ridinger, Maya ; Lin, Tara L ; Becker, Pamela S. ; Schiller, Gary ; Patel, Prapti A. ; Spira, Alexander I ; Tsai, Michaela L. ; Samuëlsz, Errin ; Silberman, Sandra L. ; Erlander, Mark ; Wang, Eunice S.
Purpose: The Polo-like kinase 1 (PLK1) is a master regulator of mitosis and overexpressed in acute myeloid leukemia (AML). We conducted a phase 1b study of the PLK1 inhibitor onvansertib in combination with either low-dose cytarabine (LDAC) or decitabine in relapsed or refractory (R/R) AML patients. Experimental Design: Onvansertib was administered orally, in escalating doses, on days 1-5 in combination with either LDAC (20 mg/m2; days 1-10) or decitabine (20 mg/m2; days 1-5) in a 28-day cycle. [...]
Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkien classique de stade avancé ou de stade précoce à pronostic défavorable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de pembrolizumab en monothérapie suivi d'une chimiothérapie de type AVD (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine)
Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced stage classical Hodgkin lymphoma
Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkien classique de stade avancé ou de stade précoce à pronostic défavorable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de pembrolizumab en monothérapie suivi d'une chimiothérapie de type AVD (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine)
Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced stage classical Hodgkin lymphoma
Allen, Pamela Blair ; Savas, Hatice ; Evens, Andrew M ; Advani, Ranjana ; Palmer, Brett ; Pro, Barbara ; Karmali, Reem ; Mou, Eric ; Bearden, Jeffrey ; Dillehay, Gary ; Bayer, Robert ; Eisner, Robert M ; Chmiel, Joan S ; O'Shea, Kaitlyn L. ; Gordon, Leo I ; Winter, Jane N
Pembrolizumab, a humanized IgG4 monoclonal antibody targeting programmed death-1 protein, has demonstrated efficacy in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (cHL). To assess the complete metabolic response (CMR) rate and safety of pembrolizumab monotherapy in newly diagnosed cHL, we conducted a multicenter, single-arm, phase II investigator-initiated trial of sequential pembrolizumab and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (AVD) chemotherapy. Patients > 18 years of age with [...]
Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité, du point de vue de la survie et de la durée de la réponse thérapeutique, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en combinaison avec des thérapies ciblées chez des patients atteints d’un mélanome de stade métastatique
Rationale for Immune Checkpoint Inhibitors Plus Targeted Therapy in Metastatic Melanoma : A Review
Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité, du point de vue de la survie et de la durée de la réponse thérapeutique, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en combinaison avec des thérapies ciblées chez des patients atteints d’un mélanome de stade métastatique
Rationale for Immune Checkpoint Inhibitors Plus Targeted Therapy in Metastatic Melanoma : A Review
Reinhard Dummer, Paolo A. Ascierto, Paul Nathan
Importance : In recent years, the management of metastatic melanoma has been transformed by the emergence of immune checkpoint inhibitors and targeted therapies that significantly improve patient survival. The complementary response kinetics of these treatment approaches, supported by mechanistic evidence that targeted therapy affects immune aspects of the tumor microenvironment, suggest that the optimal combination or sequencing of immune checkpoint inhibitors and targeted therapy may provide [...]
Mené sur 418 patients atteints d'un mélanome de stade avancé sans mutation BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de la dacarbazine
Five-Year Outcomes With Nivolumab in Patients With Wild-Type BRAF Advanced Melanoma
Mené sur 418 patients atteints d'un mélanome de stade avancé sans mutation BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de la dacarbazine
Five-Year Outcomes With Nivolumab in Patients With Wild-Type BRAF Advanced Melanoma
Caroline Robert ; Georgina V. Long ; Benjamin Brady ; Caroline Dutriaux ; Anna Maria Di Giacomo ; Laurent Mortier ; Piotr Rutkowski ; Jessica C. Hassel ; Catriona M. McNeil ; Ewa Anna Kalinka ; Celeste Lebbé ; Julie Charles ; Micaela M. Hernberg ; Kerry J. Savage ; Vanna Chiarion-Sileni ; Catalin Mihalcioiu ; Cornelia Mauch ; Ana Arance ; Francesco Cognetti ; Lars Ny ; Henrik Schmidt ; Dirk Schadendorf ; Helen Gogas ; Jesús Zoco ; Sandra Re ; Paolo A. Ascierto ; Victoria Atkinson
PURPOSE : The CheckMate 066 trial investigated nivolumab monotherapy as first-line treatment for patients with previously untreated BRAF wild-type advanced melanoma. Five-year results are presented herein. PATIENTS AND METHODS : In this multicenter, double-blind, phase III study, 418 patients with previously untreated, unresectable, stage III/IV, wild-type BRAF melanoma were randomly assigned 1:1 to receive nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks or dacarbazine 1,000 mg/m2 every 3 weeks. The primary [...]
A partir d’une revue systématique de la littérature publiée jusqu’en janvier 2020 (6 essais de phase III, 4 061 patients), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple à haut risque de récidive défini par test cytogénétique
Evaluation of Daratumumab for the Treatment of Multiple Myeloma in Patients With High-risk Cytogenetic Factors : A Systematic Review and Meta-analysis
A partir d’une revue systématique de la littérature publiée jusqu’en janvier 2020 (6 essais de phase III, 4 061 patients), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple à haut risque de récidive défini par test cytogénétique
Evaluation of Daratumumab for the Treatment of Multiple Myeloma in Patients With High-risk Cytogenetic Factors : A Systematic Review and Meta-analysis
Smith Giri, Alyssa Grimshaw, Susan Bal (et al.)
Importance : The addition of daratumumab to backbone multiple myeloma (MM) regimens is associated with improved response rates and progression-free survival (PFS). Whether improved outcomes are also associated with this regimen among patients with cytogenetically defined high-risk MM (HRMM) remains unclear. Objective : To measure PFS associated with adding daratumumab to backbone MM regimens among patients with HRMM. Data Sources : For this systematic review and meta-analysis, MEDLINE, Embase, [...]
Mené sur 572 patients atteints d'un cancer du poumon non à petite cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1
Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC
Mené sur 572 patients atteints d'un cancer du poumon non à petite cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1
Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC
Herbst, Roy S. ; Giaccone, Giuseppe ; de Marinis, Filippo ; Reinmuth, Niels ; Vergnenègre, Alain ; Barrios, Carlos H. ; Morise, Masahiro ; Felip, Enriqueta ; Andric, Zoran ; Geater, Sarayut ; Ozguroglu, Mustafa ; Zou, Wei ; Sandler, Alan ; Enquist, Ida ; Komatsubara, Kimberly ; Deng, Yu ; Kuriki, Hiroshi ; Wen, Xiaohui ; McCleland, Mark ; Mocci, Simonetta ; Jassem, Jacek ; Spigel, David R.
Background : The efficacy and safety of the anti–programmed death ligand 1 (PD-L1) monoclonal antibody atezolizumab, as compared with those of platinum-based chemotherapy, as first-line treatment for patients with metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 expression are not known. Methods : We conducted a randomized, open-label, phase 3 trial involving patients with metastatic nonsquamous or squamous NSCLC who had not previously received chemotherapy and who had PD-L1 expression [...]
Mené en Espagne sur 46 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade IIIA, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 mois, et la toxicité d’une chimio-immunothérapie néoadjuvante combinant paclitaxel, carboplatine et nivolumab
Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial
Mené en Espagne sur 46 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade IIIA, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 mois, et la toxicité d’une chimio-immunothérapie néoadjuvante combinant paclitaxel, carboplatine et nivolumab
Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial
Mariano Provencio, Ernest Nadal, Amelia Insa (et al.)
Background : Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is terminal in most patients with locally advanced stage disease. We aimed to assess the antitumour activity and safety of neoadjuvant chemoimmunotherapy for resectable stage IIIA NSCLC. Methods : This was an open-label, multicentre, single-arm phase 2 trial done at 18 hospitals in Spain. Eligible patients were aged 18 years or older with histologically or cytologically documented treatment-naive American Joint Committee on Cancer-defined stage [...]
Mené sur 34 patients âgés ou fragiles atteints d'un cancer colorectal non résécable et sans mutation RAS, et non éligibles à une chimiothérapie (âge médian : 81 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du panitumumab en traitement de première ligne
Phase II Study of Panitumumab Monotherapy in Chemotherapy-Naive Frail or Elderly Patients with Unresectable RAS Wild-Type Colorectal Cancer: OGSG 1602
Mené sur 34 patients âgés ou fragiles atteints d'un cancer colorectal non résécable et sans mutation RAS, et non éligibles à une chimiothérapie (âge médian : 81 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du panitumumab en traitement de première ligne
Phase II Study of Panitumumab Monotherapy in Chemotherapy-Naive Frail or Elderly Patients with Unresectable RAS Wild-Type Colorectal Cancer: OGSG 1602
Terazawa, Tetsuji ; Kato, Takeshi ; Goto, Masahiro ; Ohta, Katsuya ; Noura, Shingo ; Satake, Hironaga ; Kagawa, Yoshinori ; Kawakami, Hisato ; Hasegawa, Hiroko ; Yanagihara, Kazuhiro ; Shingai, Tatsushi ; Nakata, Ken ; Kotaka, Masahito ; Hiraki, Masayuki ; Konishi, Ken ; Nakae, Shiro ; Sakai, Daisuke ; Kurokawa, Yukinori ; Shimokawa, Toshio ; Satoh, Taroh
Background : First‐line panitumumab monotherapy is expected to be well tolerated and improve survival in patients ineligible for intensive chemotherapy. However, its safety and efficacy in chemotherapy‐naive frail or elderly patients with unresectable RAS wild‐type (WT) colorectal cancer (CRC) have not been studied. The aim of this phase II trial was to evaluate the efficacy and safety of panitumumab as first‐line treatment. Methods : We conducted a multicenter phase II study on patients aged [...]
Mené sur 39 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de type papillaire et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant évérolimus et bévacizumab (durée médiane de suivi : 17,6 mois)
Everolimus plus bevacizumab is an effective first-line treatment for patients with advanced papillary variant renal cell carcinoma: Final results f...
Mené sur 39 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de type papillaire et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant évérolimus et bévacizumab (durée médiane de suivi : 17,6 mois)
Everolimus plus bevacizumab is an effective first-line treatment for patients with advanced papillary variant renal cell carcinoma: Final results from a phase II trial
Darren R. Feldman, Yasser Ged, Chung?Han Lee (et al.)
Background : We previously reported on a phase 2 study of everolimus plus bevacizumab across various nonclear cell renal cell carcinoma (nccRCC) histologies and observed encouraging activity among patients with papillary RCC (pRCC) and unclassified RCC (uRCC) with a major papillary component. We subsequently expanded the study to enroll additional patients with pRCC variants. Methods : Everolimus plus bevacizumab was administered at standard doses until disease progression or intolerance to [...]
Mené sur 247 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à l’exémestane
A Randomized Placebo-Controlled Phase 2 Trial Evaluating Exemestane With or Without Enzalutamide in Patients With Hormone Receptor-positive Breast...
Mené sur 247 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à l’exémestane
A Randomized Placebo-Controlled Phase 2 Trial Evaluating Exemestane With or Without Enzalutamide in Patients With Hormone Receptor-positive Breast Cancer
Ian Krop, Vandana G Abramson, Marco Colleoni, Tiffany A. Traina
Purpose: Determine if the androgen receptor (AR) inhibitor enzalutamide improves effectiveness of endrocrine therapy (ET) in hormone receptor-positive (HR+) breast cancer. Methods: In this phase 2 trial, patients with HR+/HER2-normal advanced/metastatic breast cancer were randomized 1:1 to exemestane 25 mg with placebo or exemestane 50 mg with enzalutamide 160 mg daily (NCT02007512). Two parallel cohorts enrolled patients with 0 (cohor 1) or 1 (cohort 2) prior ET for advanced disease. [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un cancer de stade avancé traité entre 2014 et 2020 par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ayant entraîné des effets indésirables d'ordre immunitaire, cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie thoracique
Safety of Thoracic Radiotherapy in Patients with Prior Immune-Related Adverse Events from Immune Checkpoint Inhibitors
Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un cancer de stade avancé traité entre 2014 et 2020 par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ayant entraîné des effets indésirables d'ordre immunitaire, cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie thoracique
Safety of Thoracic Radiotherapy in Patients with Prior Immune-Related Adverse Events from Immune Checkpoint Inhibitors
Shaverdian, N. ; Beattie, J. ; Thor, M. ; Offin, M. ; Shepherd, A. F. ; Gelblum, D. Y. ; Wu, A. J. ; Simone, C. B. ; Hellmann, M. D. ; Chaft, J. E. ; Rimner, A. ; Gomez, D. R.
Background : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) and thoracic radiotherapy are increasingly used to treat advanced cancers. Despite data indicating exaggerated radiation toxicities in patients with autoimmune disease, the safety of thoracic radiotherapy in patients with prior ICI-associated immune-related adverse events (irAEs) is undefined. Patients and methods : Patients treated from 2014-2020 with ICIs were queried for receipt of corticosteroids and radiotherapy. Patients who received [...]
Menée à partir de données portant sur 460 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité par chimioradiothérapie entre 2006 et 2013, cette étude évalue, en fonction des antécédents cardiaques, le risque de nouveaux événements cardiaques indésirables (score CTCAE supérieur ou égal à 2) dans les cinq ans qui suivent le diagnostic de cancer
Are patients with stage III non-small cell lung cancer treated with chemoradiotherapy at risk for cardiac events? Results from a retrospective coho...
Menée à partir de données portant sur 460 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité par chimioradiothérapie entre 2006 et 2013, cette étude évalue, en fonction des antécédents cardiaques, le risque de nouveaux événements cardiaques indésirables (score CTCAE supérieur ou égal à 2) dans les cinq ans qui suivent le diagnostic de cancer
Are patients with stage III non-small cell lung cancer treated with chemoradiotherapy at risk for cardiac events? Results from a retrospective cohort study
Degens, Juliette ; De Ruysscher, D. ; Houben, Ruud ; Kietselaer, Bastiaan ; Bootsma, Gerben ; Hendriks, Lizza ; Huijbers, Ellen ; Schols, Annemie ; Dingemans, Anne-Marie C.
Objectives : Dyspnoea is one of the symptoms frequently encountered after treatment with chemoradiotherapy (CRT) in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). Long-term data on mild to moderately severe cardiac events as underlying cause of dyspnoea in patients with stage III NSCLC are lacking. Therefore, the incidence of new cardiac events, with a common terminology criteria for adverse events (CTCAE) score of ≥2 within 5 years after diagnosis, were analysed. Design : Retrospective [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de microbulles qui ciblent le récepteur VEGFR2 et libèrent, sous l'action d'ultrasons, un anticancéreux dans la tumeur
Ultrasound-triggered therapeutic microbubbles enhance the efficacy of cytotoxic drugs by increasing circulation and tumor drug accumulation and lim...
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de microbulles qui ciblent le récepteur VEGFR2 et libèrent, sous l'action d'ultrasons, un anticancéreux dans la tumeur
Ultrasound-triggered therapeutic microbubbles enhance the efficacy of cytotoxic drugs by increasing circulation and tumor drug accumulation and limiting bioavailability and toxicity in normal tissues
Ingram, Nicola ; McVeigh, Laura E. ; Abou-Saleh, Radwa H. ; Maynard, Juliana ; Peyman, Sally A. ; McLaughlan, James R. ; Fairclough, Michael ; Marston, Gemma ; Valleley, Elizabeth M. A. ; Jimenez-Macias, Jorge L. ; Charalambous, Antonia ; Townley, William ; Haddrick, Malcolm ; Wierzbicki, Antonia ; Wright, Alexander ; Volpato, Milene ; Simpson, Peter B. ; Treanor, Darren E. ; Thomson, Neil H. ; Loadman, Paul M. ; Bushby, Richard J. ; Johnson, Benjamin R. G. ; Jones, Pamela F. ; Evans, J. Anthony ; Freear, Steven ; Markham, Alexander F. ; Evans, Stephen D. ; Coletta, P. Louise
Most cancer patients receive chemotherapy at some stage of their treatment which makes improving the efficacy of cytotoxic drugs an ongoing and important goal. Despite large numbers of potent anti-cancer agents being developed, a major obstacle to clinical translation remains the inability to deliver therapeutic doses to a tumor without causing intolerable side effects. To address this problem, there has been intense interest in nanoformulations and targeted delivery to improve cancer outcomes. [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Cet article résume les résultats des essais cliniques évaluant des lymphocytes CAR-T pour traiter un myélome multiple, présente de nouveaux antigènes pouvant constituer des cibles thérapeutiques puis identifie les innovations potentielles susceptibles d'améliorer l'efficacité et/ou de réduire la toxicité des lymphocytes CAR-T
CAR T cell therapies for patients with multiple myeloma
Cet article résume les résultats des essais cliniques évaluant des lymphocytes CAR-T pour traiter un myélome multiple, présente de nouveaux antigènes pouvant constituer des cibles thérapeutiques puis identifie les innovations potentielles susceptibles d'améliorer l'efficacité et/ou de réduire la toxicité des lymphocytes CAR-T
CAR T cell therapies for patients with multiple myeloma
Mikkilineni, Lekha ; Kochenderfer, James N.
Despite several therapeutic advances over the past decade, multiple myeloma (MM) remains largely incurable, indicating a need for new treatment approaches. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy works by mechanisms distinct from those of other MM therapies and involves the modification of patient or donor T cells to target specific cell-surface antigens. B cell maturation antigen (BCMA) is expressed only on plasma cells, a small subset of B cells and MM cells, which makes it a suitable [...]
Mené sur 76 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et à partir de données portant sur 157 patients supplémentaires, cet essai évalue l'association entre la consultation par les patients d'un outil en ligne d'aide à la décision thérapeutique basée sur les recommandations du "National Comprehensive Cancer Center", la concordance des traitements reçus avec ceux recommandés, la réduction des conflits décisionnels et la satisfaction des patients
Evaluation of a National Comprehensive Cancer Network Guidelines–Based Decision Support Tool in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: A Nonrand...
Mené sur 76 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et à partir de données portant sur 157 patients supplémentaires, cet essai évalue l'association entre la consultation par les patients d'un outil en ligne d'aide à la décision thérapeutique basée sur les recommandations du "National Comprehensive Cancer Center", la concordance des traitements reçus avec ceux recommandés, la réduction des conflits décisionnels et la satisfaction des patients
Evaluation of a National Comprehensive Cancer Network Guidelines–Based Decision Support Tool in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial
Wu, Susan Y. ; Lazar, Ann A. ; Gubens, Matthew A. ; Blakely, Collin M. ; Gottschalk, Alexander R. ; Jablons, David M. ; Jahan, Thierry M. ; Wang, Victoria E. H. ; Dunbar, Taylor L. ; Wong, Melisa L. ; Chan, Jason W. ; Guthrie, William ; Belkora, Jeff ; Yom, Sue S.
Importance : The association of guideline-based decision support with the quality of care in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) is not known. Objective : To evaluate the association of exposure to the National Comprehensive Cancer Center (NCCN) guidelines with guideline-concordant care and patients’ decisional conflict. Design, Setting, and Participants : A nonrandomized clinical trial, conducted at a tertiary care academic institution, enrolled patients from February 23, 2015, to [...]