Mené en Chine sur 240 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ayant récidivé après résection (âge médian : 53 ans ; 90 % d'hommes), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1, 3 et 5 ans, et la sécurité d'une seconde hépatectomie et d'une ablation par radiofréquences percutanées

Long-term Effects of Repeat Hepatectomy vs Percutaneous Radiofrequency Ablation Among Patients With Recurrent Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Clinical Trial

Xia, Yong ; Li, Jun ; Liu, Guanghua ; Wang, Kui ; Qian, Guojun ; Lu, Zhenhua ; Yang, Tian ; Yan, Zhenlin ; Lei, Zhengqing ; Si, Anfeng ; Wan, Xuying ; Zhang, Han ; Gao, Chunfang ; Cheng, Zhangjun ; Pawlik, Timothy M ; Wang, Hongyang ; Lau, Wan Yee ; Wu, Mengchao ; Shen, Feng

Importance : Repeat hepatectomy and percutaneous radiofrequency ablation (PRFA) are most commonly used to treat early-stage recurrent hepatocellular carcinoma (RHCC) after initial resection, but previous studies comparing the effectiveness of the 2 treatments have reported conflicting results. Objective : To compare the long-term survival outcomes after repeat hepatectomy with those after PRFA among patients with early-stage RHCC. Design, Setting, and Participants : This open-label randomized [...]

Menée à partir de données portant sur 243 patientes atteintes d'un cancer endométrioïde de l'endomètre (durée médiane de suivi : 42 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de récidive vaginale, de récidive au niveau des ganglions pelviens, de métastases distantes, de survie sans récidive et de survie globale à 3 ans, et la toxicité d'une curiethérapie vaginale adjuvante à faible doses de rayonnements

Low dose adjuvant cylinder brachytherapy for endometrioid endometrial cancer: Vaginal brachytherapy for endometrial cancer

Alban, Gabriela M. ; Buscariollo, Daniela L. ; Cheng, Teresa ; Pretz, Jennifer ; Krechmer, Betty ; Buzurovic, Ivan ; Singer, Lisa ; King, Martin ; Lee, Larissa

Purpose : To evaluate outcomes and sites of failure for women with early stage endometrial adenocarcinoma treated with adjuvant high-dose-date (HDR) vaginal brachytherapy (VB) with a low dose scheme. Materials and Methods : Retrospective review identified 318 patients with FIGO stage I-II endometrioid endometrial cancer who received adjuvant HDR VB to a dose of 24 Gy in 6 fractions from 2005-2017. Patients with <6 months follow-up were excluded. Dose was prescribed to cylinder surface and CT [...]

Menée à partir de données des registres américains des cancers portant sur 5 763 patients atteints d'un carcinome non métastatique à cellules rénales de stade pT1b, cette étude met en évidence une mortalité spécifique plus élevée chez les patients traités par cryoablation que chez les patients traités par néphrectomie partielle

Cryoablation Predisposes to Higher Cancer Specific Mortality Relative to Partial Nephrectomy in Patients with Nonmetastatic pT1b Kidney Cancer

Pecoraro, Angela ; Palumbo, Carlotta ; Knipper, Sophie ; Mistretta Francesco, A. ; Tian, Zhe ; Shariat Shahrokh, F. ; Saad, Fred ; Briganti, Alberto ; Fiori, Cristian ; Porpiglia, Francesco ; Karakiewicz Pierre, I.

Purpose: Cryoablation is done in select patients with pT1b nonmetastatic renal cell carcinoma without convincing proof of efficacy. Our aim was to test for differences in the cancer specific mortality rate for cryoablation and partial nephrectomy in T1b nonmetastatic renal cell carcinoma cases. Materials and Methods: In the 2004 to 2015 SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) database we identified 5,763 patients with a T1b tumor treated with cryoablation or partial nephrectomy. [...]

Menée auprès de 79 enfants atteints d'un médulloblastome traité entre 2007 et 2008 (âge moyen : 8,6 ans ; durée moyenne de suivi : 4,3 ans), cette étude compare, du point de vue de la préservation des capacités cognitives, l'intérêt d'une protonthérapie et d'une radiothérapie photonique

Superior Intellectual Outcomes After Proton Radiotherapy Compared With Photon Radiotherapy for Pediatric Medulloblastoma

Kahalley, Lisa S. ; Peterson, Rachel ; Ris, M. Douglas ; Janzen, Laura ; Okcu, M. Fatih ; Grosshans, David R. ; Ramaswamy, Vijay ; Paulino, Arnold C. ; Hodgson, David ; Mahajan, Anita ; Tsang, Derek S. ; Laperriere, Normand ; Whitehead, William E. ; Dauser, Robert C. ; Taylor, Michael D. ; Conklin, Heather M. ; Chintagumpala, Murali ; Bouffet, Eric ; Mabbott, Donald

PURPOSE : Proton radiotherapy (PRT) may lessen the neuropsychological risk traditionally associated with cranial radiotherapy for the treatment of pediatric brain tumors by reducing the dose to normal tissue compared with that of photon radiotherapy (XRT). We examined the change in intellectual scores over time in patients with pediatric medulloblastoma treated with craniospinal PRT versus XRT. METHODS : Intelligence test scores were obtained for a sample of pediatric patients treated between [...]

Menée sur des lignées cellulaires de tumeur stromale gastro-intestinale et sur des échantillons biopsiques, cette étude analyse les effets antitumoraux de l'inhibition coordonnée de l'expression des protéines kinases KIT et CK2

Coordinated targeting of CK2 and KIT in gastrointestinal stromal tumours

Huang, Mengyuan ; Yang, Wenyu ; Zhu, Jiaqing ; Marino-Enriquez, Adrian ; Zhu, Chennianci ; Chen, Jiaming ; Wu, Yuehong ; Quan, Yanping ; Qiu, Haibo ; Li, Xuhui ; Chai, Li ; Fletcher, Jonathan A. ; Ou, Wen-Bin

Background : Most gastrointestinal stromal tumours (GIST) are driven by activating oncogenic mutations of KIT/PDGFRA, which provide a compelling therapeutic target. Our previous studies showed that CDC37, regulated by casein kinase 2 (CK2), is a crucial HSP90 cofactor for KIT oncogenic function and a promising and more selective therapeutic target in GIST. Methods : Biologic mechanisms of CK2-mediated CDC37 regulation were assessed in GISTs by immunoblotting, immunoprecipitations, knockdown and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer de l'ovaire, d'échantillons tumoraux issus de patientes et de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la molécule ALM201, un peptide thérapeutique dérivé de la protéine FKBPL, réduit le nombre de cellules souches cancéreuses et perturbe l'angiogenèse tumorale

FKBPL-based peptide, ALM201, targets angiogenesis and cancer stem cells in ovarian cancer

Annett, Stephanie ; Moore, Gillian ; Short, Amy ; Marshall, Andrea ; McCrudden, Cian ; Yakkundi, Anita ; Das, Sudipto ; McCluggage, W. Glenn ; Nelson, Laura ; Harley, Ian ; Moustafa, Nermeen ; Kennedy, Catherine J. ; Defazio, Anna ; Brand, Alison ; Sharma, Raghwa ; Brennan, Donal ; O’Toole, Sharon ; O’Leary, John ; Bates, Mark ; O’Riain, Ciarán ; O’Connor, Darran ; Furlong, Fiona ; McCarthy, Helen ; Kissenpfennig, Adrien ; McClements, Lana ; Robson, Tracy

Background : ALM201 is a therapeutic peptide derived from FKBPL that has previously undergone preclinical and clinical development for oncology indications and has completed a Phase 1a clinical trial in ovarian cancer patients and other advanced solid tumours. Methods : In vitro, cancer stem cell (CSC) assays in a range of HGSOC cell lines and patient samples, and in vivo tumour initiation, growth delay and limiting dilution assays, were utilised. Mechanisms were determined by using [...]

A partir d'une revue des essais de phase III, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des diverses stratégies thérapeutiques systémiques chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

Current strategies for the treatment of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma

Vogel, Arndt ; Saborowski, Anna

Hepatocellular carcinoma (HCC) ranks among the most common cancers worldwide [1] and remains to be a major global health care problem. Until 2007, no effective therapies were available for patients after failure of locoregional approaches, and the approval of sorafenib as the first systemic agent with efficacy in patients suffering from advanced HCC marked a new era in the treatment of this deadly disease. However, it took nearly 10 years until the portfolio of effective drugs finally expanded [...]

Mené sur 25 enfants âgés de moins de 4 ans et atteints d'un médulloblastome desmoplasique non métastatique (âge médian : 18,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, et de la neurotoxicité, d'une chimiothérapie systémique conventionnelle dispensée sans injection intraventriculaire de méthotrexate

Phase II Study of Nonmetastatic Desmoplastic Medulloblastoma in Children Younger Than 4 Years of Age: A Report of the Children’s Oncology Group (ACNS1221)

Lucie Lafay-Cousin ; Eric Bouffet ; Douglas Strother ; Vasilisa Rudneva ; Cynthia Hawkins ; Charles Eberhart ; Craig Horbinski ; Linda Heier ; Mark Souweidane ; Chris Williams-Hughes ; Arzu Onar-Thomas ; Catherine A. Billups ; Maryam Fouladi ; Paul Northcott ; Giles Robinson ; Amar Gajjar

PURPOSE : Nodular desmoplastic medulloblastoma (ND) and medulloblastoma with extensive nodularity (MBEN) have been associated with a more favorable outcome in younger children. However, treatment-related neurotoxicity remains a significant concern in this vulnerable group of patients. PATIENTS AND METHODS : ACNS1221 was a prospective single-arm trial of conventional chemotherapy for nonmetastatic ND and MBEN based on a modified HIT SKK 2000 regimen excluding intraventricular methotrexate, [...]

Menée à partir de données portant sur 330 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude rétrospective analyse l'effet d'une utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de bêta-bloquants ou de metformine sur l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement anticancéreux par anti-PD-1

The Impact of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Beta Blockers, and Metformin on the Efficacy of Anti-PD-1 Therapy in Advanced Melanoma

Wang, Daniel Y. ; McQuade, Jennifer L. ; Rai, Rajat R. ; Park, John J. ; Zhao, Shilin ; Ye, Fei ; Beckermann, Kathryn E. ; Rubinstein, Samuel M. ; Johnpulle, Romany ; Long, Georgina V. ; Carlino, Matteo S. ; Menzies, Alexander M. ; Davies, Michael A. ; Johnson, Douglas B.

Anti–programmed cell death protein‐1 (anti‐PD‐1) therapy has greatly improved outcomes of patients with melanoma; however, many fail to respond. Although preclinical studies suggest a potentially synergistic relationship with anti‐PD‐1 therapy and certain concurrent medications, their clinical role remains unclear. Here, we retrospectively evaluated the use of nonsteroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) and other drugs in 330 patients with melanoma treated with anti‐PD‐1 therapy from four [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 52 témoins et sur 26 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique de stade avancé et porteurs d'une mutation constitutionnelle BRCA1, BRCA2 ou PALB2, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB2 mutation

Wattenberg, Max M. ; Asch, Daniella ; Yu, Shun ; O’Dwyer, Peter J. ; Domchek, Susan M. ; Nathanson, Katherine L. ; Rosen, Mark A. ; Beatty, Gregory L. ; Siegelman, Evan S. ; Reiss, Kim A.

Background : Retrospective studies suggest a survival benefit when platinum-based chemotherapy is administered to patients with pancreatic cancer harbouring a germline mutation in BRCA1, BRCA2 or PALB2 (mut-positive PDAC). However, the objective response rate (ORR) and real-world progression free survival (rwPFS) achieved with such treatment remain ill-defined. Methods : Twenty-six patients with advanced-stage mut-positive PDAC who had been treated with platinum-based therapy were matched by [...]

Mené sur 111 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant subi une résection complète, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, et la toxicité de deux chimiothérapies adjuvantes, l'une combinant docétaxel et cisplatine et l'autre combinant paclitaxel et carboplatine

Randomized Phase II Trial of Adjuvant Chemotherapy with Docetaxel plus Cisplatin versus Paclitaxel plus Carboplatin in Patients with Completely Resected Non-Small Cell Lung Cancer: TORG 0503

Kubota, Kaoru ; Kunitoh, Hideo ; Seto, Takashi ; Shimada, Naoki ; Tsuboi, Masahiro ; Ohhira, Tatsuo ; Okamoto, Hiroaki ; Masuda, Noriyuki ; Maruyama, Riichiroh ; Shibuya, Masahiko ; Watanabe, Koshiro

Objective : Adjuvant chemotherapy is standard of care for patients with completely resected stage IB, II and IIIA NSCLC. However, optimum chemotherapy regimen has not been determined. TORG0503 was undertaken to select a preferred platinum-based 3rd generation regimen in this clinical setting. Materials and Methods : Patients with completely resected stage IB, IIA, IIB or stage IIIA NSCLC were stratified by stage (IB/IIA vs. IIB/IIIA) and institutions, and randomized to receive 3 cycles of [...]

Mené sur 207 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'alectinib et du crizotinib (durée médiane de suivi : 42 mois)

Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer

Nakagawa, Kazuhiko ; Hida, Toyoaki ; Nokihara, Hiroshi ; Morise, Masahiro ; Azuma, Koichi ; Kim, Young Hak ; Seto, Takashi ; Takiguchi, Yuichi ; Nishio, Makoto ; Yoshioka, Hiroshige ; Kumagai, Toru ; Hotta, Katsuyuki ; Watanabe, Satoshi ; Goto, Koichi ; Satouchi, Miyako ; Kozuki, Toshiyuki ; Koyama, Ryo ; Mitsudomi, Tetsuya ; Yamamoto, Nobuyuki ; Asakawa, Takashi ; Hayashi, Morihiko ; Hasegawa, Wakako ; Tamura, Tomohide

Objectives : The J-ALEX study compared the efficacy and safety of alectinib with crizotinib in Japanese patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Superiority in independent review facility (IRF)-assessed progression-free survival (PFS) was demonstrated for alectinib at the second pre-planned interim PFS analysis (data cutoff: December 3, 2015; hazard ratio [HR] 0.34, 99.7% confidence interval [CI]: 0.17–0.71, P < 0.0001). We report final PFS data and the second [...]

Mené sur 10 puis 30 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable (durées médianes de suivi selon le groupe : 22,5 et 15,1 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la toxicité et de la survie, d'ajouter l'azétolizumab à une chimioradiothérapie concomitante

Phase II trial of concurrent atezolizumab with chemoradiation in unresectable non-small cell lung cancer

Lin, Steven H. ; Lin, Yan ; Yao, Luyang ; Kalhor, Neda ; Carter, Brett W. ; Altan, Mehmet ; Blumenschein, George ; Byers, Lauren A. ; Fossella, Frank ; Gibbons, Don L. ; Kurie, Jonathan M. ; Lu, Charles ; Simon, George ; Skoulidis, Ferdinandos ; Chang, Joe Y. ; Jeter, Melenda D. ; Liao, Zhongxing ; Gomez, Daniel R. ; O’Reilly, Michael ; Papadimitrakopoulou, Vali ; Thall, Peter ; Heymach, John V. ; Tsao, Anne S.

Introduction : Consolidation durvalumab after chemoradiation (CRT) is the current standard of care in locally advanced non-small cell lung cancer. We hypothesized that adding immunotherapy concurrently with CRT (cCRT) increased efficacy without significant additive toxicity. Methods : This phase II study was conducted in two parts. Part 1 (N=10) administered conventionally fractionated CRT followed by consolidation chemotherapy-atezolizumab x 2 cycles and maintenance atezolizumab up to 1 year. [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avec envahissement ganglionnaire (âge médian : 50 ans), cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et la survie globale à 1 an, et la toxicité de l'ipilimumab après un traitement combinant cisplatine et radiothérapie concomitante

Sequential Ipilimumab After Chemoradiotherapy in Curative-Intent Treatment of Patients With Node-Positive Cervical Cancer

Mayadev, Jyoti S. ; Enserro, Danielle ; Lin, Yvonne G. ; Da Silva, Diane M. ; Lankes, Heather A. ; Aghajanian, Carol ; Ghamande, Sharad ; Moore, Kathleen N. ; Kennedy, Vanessa A. ; Fracasso, Paula M. ; Schilder, Russell J.

Importance : Despite standard chemoradiotherapy (CRT), most women with lymph node (LN)–positive cervical cancer experience disease recurrence. Immunotherapy is being investigated in the up-front treatment setting. Objectives : To assess the safety of sequential immunotherapy after CRT and to investigate human papillomavirus (HPV) genotype and HLA allele status on survival and programmed cell death 1 (PD-1) expression before and after CRT and sequential immunotherapy. Design, Setting, and [...]