Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire aux traitements et présentant un réarrangement du gène c-MYC (durée médiane de suivi : 2 ans), cette étude évalue l'effet de la présence d'un réarrangement du gène BCL2 et/ou du gène BCL4 sur l'efficacité d'une radiothérapie du point de vue du taux de réponse, de la progression de la maladie et de la survie

Impact of double/triple hit pathology on rates and durability of RT response among patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma

Kim, Aileen ; Stevenson, Philip ; Cassaday, Ryan D. ; Soma, Lori ; Fromm, Jonathan R. ; Gopal, Ajay ; Smith, Stephen D. ; Till, Brian ; Lynch, Ryan ; Ujjani, Chaitra ; Shadman, Mazyar ; Warren, Edus H. ; Menon, Manoj ; Russell, Kenneth ; Tseng, Yolanda D.

Purpose : Double/triple-hit lymphomas (DHL/THL), also known as high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements, are associated with chemoresistance and inferior survival. However, whether RT efficacy is altered in DHL/THL is less well characterized. Among patients with relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LCBL), we compared rates and durability of response between patients with and without DHL/THL. Methods and Materials : We retrospectively reviewed [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du foie, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à induire la sénescence et la sénolyse des cellules cancéreuses présentant des mutations au niveau du gène TP53

Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer

Wang, Cun ; Vegna, Serena ; Jin, Haojie ; Benedict, Bente ; Lieftink, Cor ; Ramirez, Christel ; de Oliveira, Rodrigo Leite ; Morris, Ben ; Gadiot, Jules ; Wang, Wei ; du Chatinier, Aimée ; Wang, Liqin ; Gao, Dongmei ; Evers, Bastiaan ; Jin, Guangzhi ; Xue, Zheng ; Schepers, Arnout ; Jochems, Fleur ; Sanchez, Antonio Mulero ; Mainardi, Sara ; te Riele, Hein ; Beijersbergen, Roderick L. ; Qin, Wenxin ; Akkari, Leila ; Bernards, Rene

Liver cancer remains difficult to treat, owing to a paucity of drugs that target critical dependencies1,2; broad-spectrum kinase inhibitors such as sorafenib provide only a modest benefit to patients with hepatocellular carcinoma3. The induction of senescence may represent a strategy for the treatment of cancer, especially when combined with a second drug that selectively eliminates senescent cancer cells (senolysis)4,5. Here, using a kinome-focused genetic screen, we show that pharmacological [...]

Cet article passe en revue les progrès réalisés dans le développement d'immunothérapies à base de lymphocytes T ciblant des antigènes tumoraux puis analyse les défis à relever pour améliorer l'efficacité de ces immunothérapies

Developing neoantigen-targeted T cell–based treatments for solid tumors

Yamamoto, Tori N. ; Kishton, Rigel J. ; Restifo, Nicholas P.

Stimulating an immune response against cancer through adoptive transfer of tumor-targeting lymphocytes has shown great promise in hematological malignancies, but clinical efficacy against many common solid epithelial cancers remains low. Targeting ‘neoantigens’—the somatic mutations expressed only by tumor cells—might enable tumor destruction without causing undue damage to vital healthy tissues. Major challenges to targeting neoantigens with T cells include heterogeneity and variability in [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome ou de tumeurs associées à la protéine E7 du papillomavirus humain, cette étude démontre que l'administration d'ARNs messagers vaccinaux à l'aide de lipides hétérocycliques améliore la réponse antitumorale du système immunitaire en induisant la maturation des cellules présentatrices de l'antigène via la voie de signalisation de la protéine transmembranaire STING

Delivery of mRNA vaccines with heterocyclic lipids increases anti-tumor efficacy by STING-mediated immune cell activation

Miao, Lei ; Li, Linxian ; Huang, Yuxuan ; Delcassian, Derfogail ; Chahal, Jasdave ; Han, Jinsong ; Shi, Yunhua ; Sadtler, Kaitlyn ; Gao, Wenting ; Lin, Jiaqi ; Doloff, Joshua C. ; Langer, Robert ; Anderson, Daniel G.

Therapeutic messenger RNA vaccines enable delivery of whole antigens, which can be advantageous over peptide vaccines. However, optimal efficacy requires both intracellular delivery, to allow antigen translation, and appropriate immune activation. Here, we developed a combinatorial library of ionizable lipid-like materials to identify mRNA delivery vehicles that facilitate mRNA delivery in vivo and provide potent and specific immune activation. Using a three-dimensional multi-component reaction [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'anticorps monoclonaux ciblant le récepteur 2 du TNF pour activer les lymphocytes T CD8+ et favoriser la réponse antitumorale du système immunitaire

Antibody-mediated targeting of TNFR2 activates CD8+ T cells in mice and promotes antitumor immunity

Tam, Eric M. ; Fulton, Ross B. ; Sampson, James F. ; Muda, Marco ; Camblin, Adam ; Richards, Jennifer ; Koshkaryev, Alexander ; Tang, Jian ; Kurella, Vinodh ; Jiao, Yang ; Xu, Lihui ; Zhang, Kathy ; Kohli, Neeraj ; Luus, Lia ; Hutto, Elizabeth ; Kumar, Sandeep ; Lulo, James ; Paragas, Violette ; Wong, Christina ; Suchy, James ; Grabow, Stephanie ; Dugast, Anne-Sophie ; Zhang, Hong ; Depis, Fabien ; Feau, Sonia ; Jakubowski, Aniela ; Qiao, Wenlian ; Craig, Galina ; Razlog, Maja ; Qiu, James ; Zhou, Yu ; Marks, James D. ; Croft, Michael ; Drummond, Daryl C. ; Raue, Andreas

Tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) is the alternate receptor for TNF and can mediate both pro- and anti-inflammatory activities of T cells. Although TNFR2 has been linked to enhanced suppressive activity of regulatory T cells (Tregs) in autoimmune diseases, the viability of TNFR2 as a target for cancer immunotherapy has been underappreciated. Here, we show that new murine monoclonal anti-TNFR2 antibodies yield robust antitumor activity and durable protective memory in multiple mouse [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules d'erbium sensibles au proche infrarouge pour révéler la présence de lymphocytes T cytotoxiques dans la tumeur et évaluer ainsi la réponse à une immunothérapie

In vivo molecular imaging for immunotherapy using ultra-bright near-infrared-IIb rare-earth nanoparticles

Zhong, Yeteng ; Ma, Zhuoran ; Wang, Feifei ; Wang, Xi ; Yang, Yijun ; Liu, Yulai ; Zhao, Xiang ; Li, Jiachen ; Du, Haotian ; Zhang, Mingxi ; Cui, Qiuhong ; Zhu, Shoujun ; Sun, Qinchao ; Wan, Hao ; Tian, Ye ; Liu, Qiang ; Wang, Weizhi ; Garcia, K. Christopher ; Dai, Hongjie

The near-infrared-IIb (NIR-IIb) (1,500–1,700 nm) window is ideal for deep-tissue optical imaging in mammals, but lacks bright and biocompatible probes. Here, we developed biocompatible cubic-phase (α-phase) erbium-based rare-earth nanoparticles (ErNPs) exhibiting bright downconversion luminescence at ~1,600 nm for dynamic imaging of cancer immunotherapy in mice. We used ErNPs functionalized with cross-linked hydrophilic polymer layers attached to anti-PD-L1 (programmed cell death-1 ligand-1) [...]

Menée à l'aide de drosophiles, de cellules humaines de carcinome rénal à cellules claires et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence une relation de létalité synthétique indépendante du facteur de transcription HIF-2alpha entre l'inhibition des kinases CDK4/CDK6 et la perte de l'expression du gène VHL

HIF-independent synthetic lethality between CDK4/6 inhibition and VHL loss across species

Nicholson, Hilary E. ; Tariq, Zeshan ; Housden, Benjamin E. ; Jennings, Rebecca B. ; Stransky, Laura A. ; Perrimon, Norbert ; Signoretti, Sabina ; Kaelin, William G.

People with von Hippel-Lindau syndrome, caused by loss of the namesake gene VHL, commonly develop cysts in the kidneys and are at an increased risk of developing a type of kidney cancer called clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Currently, drugs that inhibit the hypoxia-inducible transcription factor HIF-2α show some efficacy but only in some patients. Nicholson et al. performed a screen to identify targets that selectively limited the growth of VHL−/− fly cells. Confirmed in human ccRCC [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de macrophages exprimant un récepteur chimérique CAR-147 capable de reconnaître le récepteur HER2 des cellules cancéreuses et d'activer la sécrétion de métalloprotéases matricielles pour modifier la matrice extracellulaire et favoriser ainsi l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T

Chimeric antigen receptor macrophage therapy for breast tumours mediated by targeting the tumour extracellular matrix

Zhang, Wenlong ; Liu, Ling ; Su, HuiFang ; Liu, Qin ; Shen, Jie ; Dai, Hanren ; Zheng, Wei ; Lu, Yan ; Zhang, Weijie ; Bei, Yuncheng ; Shen, Pingping

Background : The extracellular matrix (ECM) is essential for malignant tumour progression, as it is a physical barrier to various kinds of anticancer therapies. Matrix metalloproteinase (MMPs) can degrade almost all ECM components, and macrophages are an important source of MMPs. Studies using macrophages to treat tumours have shown that macrophages can enter tumour tissue to play a regulatory role. Methods : We modified macrophages with a designed chimeric antigen receptor (CAR), which could [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de médulloblastome, cette étude démontre que le tazémétostat, un inhibiteur de la N-méthyltransférase EZH2, réduit la croissance tumorale via la réactivation épigénétique de la voie de signalisation BAI1/p53

EZH2 targeting reduces medulloblastoma growth through epigenetic reactivation of the BAI1/p53 tumor suppressor pathway

Zhang, Hanwen ; ZHU, DAN ; Zhang, Zhaobin ; Kaluz, Stefan ; Yu, Bing ; Devi, Narra S. ; Olson, Jeffrey J. ; Van Meir, Erwin G.

Medulloblastoma (MB) is a malignant pediatric brain tumor for which new therapies are urgently needed. We demonstrate that treatment with EPZ-6438 (Tazemetostat), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor approved for clinical trials, blocks MB cell growth in vitro and in vivo, and prolongs survival in orthotopic xenograft models. We show that the therapeutic effect is dependent on epigenetic reactivation of adhesion G-protein-coupled receptor B1 (BAI1/ADGRB1), a tumor suppressor that [...]

Mené au Japon sur 37 patients atteints d'un cancer gastrique de stade III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant puis adjuvant à base de capécitabine et oxaliplatine

A Phase II Study of Perioperative Capecitabine Plus Oxaliplatin Therapy for Clinical SS/SE N1-3 M0 Gastric Cancer (OGSG 1601)

Terazawa, Tetsuji ; Matsuyama, Jin ; Goto, Masahiro ; Kawabata, Ryohei ; Endo, Shunji ; Imano, Motohiro ; Fujita, Shoichiro ; Akamaru, Yusuke ; Taniguchi, Hirokazu ; Tatsumi, Mitsutoshi ; Lee, Sang‐Woong ; Kurisu, Yoshitaka ; Kawakami, Hisato ; Kurokawa, Yukinori ; Shimokawa, Toshio ; Sakai, Daisuke ; Kato, Takeshi ; Fujitani, Kazumasa ; Satoh, Taroh

Background : D2 gastrectomy followed by adjuvant S‐1 is the standard therapy for patients (pts) with stage III gastric cancer (GC) in Japan; however, the outcome is not satisfactory. We examined the efficacy of perioperative capecitabine and oxaliplatin (CapeOx) in pts with GC. Methods : The eligibility criteria included confirmed clinical T3(SS)/T4a(SE) N1‐3 M0 GC according to the Japanese Classification (JCGC; 3rd English Edition). Three cycles of neoadjuvant CapeOx (NAC; capecitabine, 2,000 [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 195 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B de type agressif réfractaire ou récidivant, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, d'une immunochimiothérapie de seconde ligne à base de sels de platine, selon le moment de l'échec, précoce ou tardif, de l'immunothérapie intensive de première ligne

Outcomes in patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma after intensive frontline treatment failure

Ayers, Emily C. ; Li, Shaoying ; Medeiros, L. Jeffrey ; Bond, David A. ; Maddocks, Kami J. ; Torka, Pallawi ; Mier Hicks, Angel ; Curry, Madeira ; Wagner-Johnston, Nina D. ; Karmali, Reem ; Behdad, Amir ; Fakhri, Bita ; Kahl, Brad S. ; Churnetski, Michael C. ; Cohen, Jonathon B. ; Reddy, Nishitha M. ; Modi, Dipenkumar ; Ramchandren, Radhakrishnan ; Howlett, Christina ; Leslie, Lori A. ; Cytryn, Samuel ; Diefenbach, Catherine S. ; Faramand, Rawan ; Chavez, Julio C. ; Olszewski, Adam J. ; Liu, Yang ; Barta, Stefan K. ; Mukhija, Dhruvika ; Hill, Brian T. ; Ma, Helen ; Amengual, Jennifer E. ; Nathan, Sunita ; Assouline, Sarit E. ; Orellana-Noia, Victor M. ; Portell, Craig A. ; Chandar, Ashwin ; David, Kevin A. ; Giri, Anshu ; Hess, Brian T. ; Landsburg, Daniel J.

Background : Salvage immunochemotherapy followed by high‐dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation is the standard‐of‐care second‐line treatment for patients with relapsed/refractory diffuse large B‐cell lymphoma after first‐line R‐CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone). Outcomes after receipt of second‐line immunochemotherapy in patients with aggressive B‐cell lymphomas who relapse or are refractory to intensive first‐line [...]

Menée sur 103 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant une mutation rare du gène BRAF (autre que V600E/K), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de BRAF et d'inhibiteurs de MEK, utilisés seuls ou en combinaison

Targeted Therapy in Advanced Melanoma With Rare BRAF Mutations

Christian Menzer ; Alexander M. Menzies ; Matteo S. Carlino ; Irene Reijers ; Emma J. Groen ; Thomas Eigentler ; Jan Willem B. de Groot ; Astrid A.M. van der Veldt ; Douglas B. Johnson ; Frank Meiss ; Max Schlaak ; Bastian Schilling ; Hans M. Westgeest ; Ralf Gutzmer ; Claudia Pföhler ; Friedegund Meier ; Lisa Zimmer ; Karijn P.M. Suijkerbuijk ; Thomas Haalck ; Kai-Martin Thoms ; Karin Herbschleb ; Jonas Leichsenring ; Alexander Menzer ; Annette Kopp-Schneider ; Georgina V. Long ; Richard Kefford ; Alexander Enk ; Christian U. Blank ; Jessica C. Hassel

PURPOSE : BRAF/MEK inhibition is a standard of care for patients with BRAF V600E/K–mutated metastatic melanoma. For patients with less frequent BRAF mutations, however, efficacy data are limited. METHODS : In the current study, 103 patients with metastatic melanoma with rare, activating non-V600E/K BRAF mutations that were treated with either a BRAF inhibitor (BRAFi), MEK inhibitor (MEKi), or the combination were included. BRAF mutation, patient and disease characteristics, response, and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2010 et 2019 (96 articles), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité de diverses stratégies thérapeutiques chez des patients atteints d'un mélanome avec métastases cérébrales

The impact of current treatment modalities on the outcomes of patients with melanoma brain metastases: a systematic review

van Opijnen, M.P. ; Dirven, L. ; Coremans, I.E.M. ; Taphoorn, M.J.B. ; Kapiteijn, E.

Patients with melanoma brain metastases (MBM) still have a very poor prognosis. Several treatment modalities have been investigated in an attempt to improve the management of MBM. This review aimed to evaluate the impact of current treatments for MBM on patient- and tumor-related outcomes, and to provide treatment recommendations for this patient population. A literature search in the databases PubMed, Embase, Web of Science and Cochrane was conducted up to January 8th, 2019. Original articles [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 344 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables et à des hospitalisations en lien avec une utilisation d'anti-PD-1, en monothérapie ou en combinaison (ipilimumab et nivolumab)

Health care utilization and steroid-refractory toxicities from immune checkpoint inhibitors

Wang, Laura X. ; Quach, Henry T. ; Moodabigil, Nikil V. ; Davis, Elizabeth J. ; Sosman, Jeffrey A. ; Dusetzina, Stacie B. ; Johnson, Douglas B.

Background : Anti–programmed death protein 1 (anti–PD-1) agents have transformed the treatment of advanced melanoma and other cancers, but the rates of steroid-refractory toxicities and health care utilization are not well described. This study assessed these endpoints in patients with melanoma treated with anti–PD-1 with or without ipilimumab. Methods : This study retrospectively evaluated 344 patients with metastatic melanoma treated with anti–PD-1 or a combination of ipilimumab and nivolumab [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un cancer de la jonction œsogastrique de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX-6 modifié

Regorafenib in Combination with First-Line Chemotherapy for Metastatic Esophagogastric Cancer

Moy, Ryan H. ; Dos Santos Fernandes, Gustavo ; Jonsson, Philip ; Chou, Joanne F. ; Basunia, Azfar ; Ku, Geoffrey Y. ; Chalasani, Sree B. ; Boyar, Michelle S. ; Goldberg, Zoe ; Desai, Avni M. ; Gabler, Amelia ; Berger, Michael F. ; Tang, Laura H. ; Hechtman, Jaclyn F. ; Kelsen, David P. ; Schattner, Mark ; Ilson, David H. ; Solit, David B. ; Taylor, Barry S. ; Schultz, Nikolaus ; Capanu, Marinela ; Janjigian, Yelena Y.

Background : Angiogenesis is critical to gastroesophageal adenocarcinoma growth and metastasis. Regorafenib is a multikinase inhibitor targeting angiogenic and stromal receptor tyrosine kinases. We evaluated whether regorafenib augments the antitumor effect of first‐line chemotherapy in metastatic esophagogastric cancer. Materials and Methods :Patients with previously untreated metastatic gastroesophageal adenocarcinoma received 5‐fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) every [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée du cisplatine dispensé en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine, et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de ces trois agents combinés en traitement de première ligne

Response Rate Following Albumin-Bound Paclitaxel Plus Gemcitabine Plus Cisplatin Treatment Among Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 1b/2 Pilot Clinical Trial

Jameson, Gayle S. ; Borazanci, Erkut ; Babiker, Hani M. ; Poplin, Elizabeth ; Niewiarowska, Anna A. ; Gordon, Michael S. ; Barrett, Michael T. ; Rosenthal, Adam ; Stoll-D’Astice, Amy ; Crowley, John ; Shemanski, Lynn ; Korn, Ron L. ; Ansaldo, Karen ; Lebron, Leticia ; Ramanathan, Ramesh K. ; Von Hoff, Daniel D.

Genomes of metastatic pancreatic cancers frequently contain intrachromosomal aberrations, indicating a DNA repair deficiency associated with sensitivity to DNA damaging agents, such as platinum.To determine response rate following treatment with nab-paclitaxel plus gemcitabine plus platinum-based cisplatin for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA).This was a single-arm, open-label, phase 1b/2 clinical trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine plus cisplatin treatment in [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et d'une pneumopathie interstitielle concomitante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nab-paclitaxel et carboplatine

A prospective phase II study of carboplatin and nab-paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer and concomitant interstitial lung disease (HOT1302)

Asahina, Hajime ; Oizumi, Satoshi ; Takamura, Kei ; Harada, Toshiyuki ; Harada, Masao ; Yokouchi, Hiroshi ; Kanazawa, Kenya ; Fujita, Yuka ; Kojima, Tetsuya ; Sugaya, Fumiko ; Tanaka, Hisashi ; Honda, Ryoichi ; Kikuchi, Eiki ; Ikari, Tomoo ; Ogi, Takahiro ; Shimizu, Kaoruko ; Suzuki, Masaru ; Konno, Satoshi ; Dosaka-Akita, Hirotoshi ; Isobe, Hiroshi ; Nishimura, Masaharu

Objectives : Patients with concomitant advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and interstitial lung disease (ILD) are excluded from most clinical chemotherapy trials because of the high risk of exacerbating the latter condition. This study prospectively investigated the efficacy and safety of albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) in combination with carboplatin in patients with both advanced NSCLC and ILD. Patients and methods : The enrolled patients had treatment-naïve, advanced NSCLC [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I/IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en combinaison avec le vorinostat

Phase I/Ib Study of Pembrolizumab Plus Vorinostat in Advanced/Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer

Gray, Jhanelle E. ; Saltos, Andreas ; Tanvetyanon, Tawee ; Haura, Eric B. ; Creelan, Ben ; Antonia, Scott J. ; Shafique, Michael ; Zheng, Hong ; Dai, Wenjie ; Saller, James J. ; Chen, Zhihua ; Tchekmedyian, Nishan ; Goas, Kristen ; Thapa, Ram ; Boyle, Theresa A. ; Chen, Dung-Tsa ; Beg, Amer A.

Purpose: Histone deacetylase inhibitors (HDACi) enhance tumor immunogenicity through several mechanisms and may improve response to immune checkpoint inhibitors (ICIs). In a phase I/Ib trial, we tested the oral HDACi vorinostat combined with the programmed cell death protein 1 inhibitor pembrolizumab in advanced/metastatic non–small cell lung cancer. Patients and Methods: Patients received intravenous pembrolizumab (200 mg every 3 weeks) plus oral vorinostat (200 or 400 mg/day). Primary [...]

Mené en France sur 90 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules c-MET+ ou ROS1+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib

Crizotinib in c-MET- or ROS1-positive NSCLC: results of the AcSé phase II trial

Moro-Sibilot, D ; Cozic, N ; Pérol, M ; Mazières, J ; Otto, J ; Souquet, P J ; Bahleda, R ; Wislez, M ; Zalcman, G ; De Guibert, S ; Barlesi, F ; Mennecier, B ; Monnet, I ; Sabatier, R ; Bota, S ; Dubos, C ; Verriele, V ; Haddad, V ; Ferretti, G ; Cortot, A ; De Fraipont, F ; Jimenez, M ; Hoog-Labouret, N ; Vassal, G

Background : In 2013, the French National Cancer Institute initiated the AcSé program to provide patients with secure access to targeted therapies outside of their marketed approvals. Efficacy and safety was then assessed using a two-stage Simon phase II trial design. When the study design was designed, crizotinib was approved only as monotherapy for adults with ALK+ non-small cell lung cancers (NSCLC). Patients and methods : Advanced NSCLC patients with c-MET ≥ 6 copies, c-MET-mutated, or [...]

Mené sur 255 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cabazitaxel et d'un inhibiteur de la voie de signalisation des androgènes (abiratérone ou enzalutamide), après l'échec du docétaxel en combinaison avec l'abiratérone ou l'enzalutamide

Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer

de Wit, Ronald ; de Bono, Johann ; Sternberg, Cora N. ; Fizazi, Karim ; Tombal, Bertrand ; Wülfing, Christian ; Kramer, Gero ; Eymard, Jean-Christophe ; Bamias, Aristotelis ; Carles, Joan ; Iacovelli, Roberto ; Melichar, Bohuslav ; Sverrisdóttir, Ásgerður ; Théodore, Christine ; Feyerabend, Susan ; Helissey, Carole ; Ozatilgan, Ayse ; Geffriaud-Ricouard, Christine ; Castellano, Daniel

Background : The efficacy and safety of cabazitaxel, as compared with an androgen-signaling–targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who were previously treated with docetaxel and had progression within 12 months while receiving the alternative inhibitor (abiraterone or enzalutamide) are unclear. Methods : We randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients who had previously received docetaxel and an [...]

Mené sur 189 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vanucizumab et du bévacizumab utilisés en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX-6 modifié (leucovorine, fluorouracile et oxaliplatine)

The McCAVE Trial: Vanucizumab plus mFOLFOX-6 Versus Bevacizumab plus mFOLFOX-6 in Patients with Previously Untreated Metastatic Colorectal Carcinoma (mCRC)

Bendell, Johanna C. ; Sauri, Tamara ; Gracián, Antonio Cubillo ; Alvarez, Rafael ; López‐López, Carlos ; García‐Alfonso, Pilar ; Hussein, Maen ; Miron, Maria‐Luisa Limon ; Cervantes, Andres ; Montagut, Clara ; Vivas, Cristina Santos ; Bessudo, Alberto ; Plezia, Patricia ; Moons, Veerle ; Andel, Johannes ; Bennouna, Jaafar ; van der Westhuizen, Andre ; Samuel, Leslie ; Rossomanno, Simona ; Boetsch, Christophe ; Lahr, Angelika ; Franjkovic, Izolda ; Heil, Florian ; Lechner, Katharina ; Krieter, Oliver ; Hurwitz, Herbert ; for the McCAVE Study Group

Background : Bevacizumab, a VEGF‐A inhibitor, in combination with chemotherapy, has proven to increase progression‐free survival (PFS) and overall survival in multiple lines of therapy of metastatic colorectal cancer (mCRC). The angiogenic factor angiopoetin‐2 (Ang‐2) is associated with poor prognosis in many cancers, including mCRC. Preclinical models demonstrate improved activity when inhibiting both VEGF‐A and Ang‐2, suggesting that the dual VEGF‐A and Ang‐2 blocker vanucizumab (RO5520985 or [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase III portant sur 1 187 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude compare la toxicité d'une chimiothérapie, de type FOLFOXIRI et d'un doublet FOLFIRI/FOLFOX, en combinaison avec le bévacizumab, selon l'âge et le sexe du patient

Impact of age and gender on the safety and efficacy of chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies

Marmorino, F ; Rossini, D ; Lonardi, S ; Moretto, R ; Zucchelli, G ; Aprile, G ; Dell’Aquila, E ; Ratti, M ; Bergamo, F ; Masi, G ; Urbano, F ; Ronzoni, M ; Libertini, M ; Borelli, B ; Randon, G ; Buonadonna, A ; Allegrini, G ; Pella, N ; Ricci, V ; Boccaccino, A ; Latiano, T P ; Cordio, S ; Passardi, A ; Tamburini, E ; Boni, L ; Falcone, A ; Cremolini, C

Background : The phase III TRIBE and TRIBE2 studies randomized metastatic colorectal cancer patients to first-line FOLFOXIRI/bevacizumab or a doublet (FOLFIRI or FOLFOX)/bevacizumab. The studies demonstrated a significant benefit from the triplet at the price of an increased incidence of chemotherapy-related adverse events (AEs). In both trials, males and females aged between 18 and 70 with ECOG PS ≤ 2 and between 71 and 75 with ECOG PS = 0 were eligible. We investigated the effect of [...]

Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade métastatique, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la réponse objective, du tasélisib en combinaison avec le tamoxifène, après l'échec d'une hormonothérapie

POSEIDON Trial Phase 1b Results: Safety, Efficacy and Circulating Tumor DNA Response of the Beta Isoform-Sparing PI3K Inhibitor Taselisib (GDC-0032) Combined with Tamoxifen in Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer Patients

Baird, Richard D. ; van Rossum, Annelot G.J. ; Oliveira, Mafalda ; Beelen, Karin ; Gao, Meiling ; Schrier, Mariette ; Mandjes, Ingrid A.M. ; Garcia-Corbacho, Javier ; Vallier, Anne-Laure ; Dougall, Greig ; van Werkhoven, Erik ; Linossi, Constanza ; Kumar, Sanjeev ; van Tinteren, Harm ; Callari, Maurizio ; Beddowes, Emma ; Perez-Garcia, José-Manuel ; Rosing, Hilde ; Platte, Else ; Nederlof, Petra ; Schot, Margaret ; de Vries Schultink, Aurelia ; Bernards, Rene ; Saura, Cristina ; Gallagher, William ; Cortés, Javier ; Caldas, Carlos ; Linn, Sabine C.

Purpose: The strategy of combining endocrine therapy with PI3K-mTOR inhibition has shown promise in estrogen receptor (ER)–positive breast cancer, but new agents and combinations with a better therapeutic index are urgently needed. Taselisib is a potent, selective, beta-isoform–sparing PI3 kinase inhibitor. Patients and Methods: 30 patients with ER-positive, metastatic breast cancer who had failed prior endocrine therapy were treated with escalating doses of taselisib (2 or 4 mg in an [...]

Mené sur 354 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant gemcitabine et S-1 par rapport à un traitement combinant gemcitabine et cisplatine

Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: The FUGA-BT (JCOG1113) Randomized Phase III Clinical Trial

Morizane, C ; Okusaka, T ; Mizusawa, J ; Katayama, H ; Ueno, M ; Ikeda, M ; Ozaka, M ; Okano, N ; Sugimori, K ; Fukutomi, A ; Hara, H ; Mizuno, N ; Yanagimoto, H ; Wada, K ; Tobimatsu, K ; Yane, K ; Nakamori, S ; Yamaguchi, H ; Asagi, A ; Yukisawa, S ; Kojima, Y ; Kawabe, K ; Kawamoto, Y ; Sugimoto, R ; Iwai, T ; Nakamura, K ; Miyakawa, H ; Yamashita, T ; Hosokawa, A ; Ioka, T ; Kato, N ; Shioji, K ; Shimizu, K ; Nakagohri, T ; Kamata, K ; Ishii, H ; Furuse, J ; members of the Hepatobiliary ; Pancreatic Oncology Group of the Japan Clinical Oncology Group

Background : Gemcitabine plus cisplatin (GC) is the standard treatment for advanced biliary tract cancer (BTC); however, it causes nausea, vomiting, and anorexia, and requires hydration. Gemcitabine plus S-1 (GS) reportedly has equal to, or better, efficacy and an acceptable toxicity profile. We aimed to confirm the non-inferiority of GS to GC for patients with advanced/recurrent BTC in terms of overall survival (OS). Patients and methods : We undertook a Phase III randomized trial in 33 [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN et de l'ADN de 500 échantillons tumoraux et de 500 échantillons de tissus sains, cette étude évalue l'intérêt de réaliser des profils moléculaires étendus pour adapter et améliorer l'efficacité des traitements

Integrated genomic profiling expands clinical options for patients with cancer

Beaubier, Nike ; Bontrager, Martin ; Huether, Robert ; Igartua, Catherine ; Lau, Denise ; Tell, Robert ; Bobe, Alexandria M. ; Bush, Stephen ; Chang, Alan L. ; Hoskinson, Derick C. ; Khan, Aly A. ; Kudalkar, Emily ; Leibowitz, Benjamin D. ; Lozachmeur, Ariane ; Michuda, Jackson ; Parsons, Jerod ; Perera, Jason F. ; Salahudeen, Ameen ; Shah, Kaanan P. ; Taxter, Timothy ; Zhu, Wei ; White, Kevin P.

Genomic analysis of paired tumor–normal samples and clinical data can be used to match patients to cancer therapies or clinical trials. We analyzed 500 patient samples across diverse tumor types using the Tempus xT platform by DNA-seq, RNA-seq and immunological biomarkers. The use of a tumor and germline dataset led to substantial improvements in mutation identification and a reduction in false-positive rates. RNA-seq enhanced gene fusion detection and cancer type classifications. With DNA-seq [...]

Menée en Espagne par questionnaire auprès de 412 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon ou du sein, cette étude analyse les facteurs associés à leurs préférences concernant le mode d'administation d'une chimiothérapie (voie orale ou intraveineuse)

Patient preference for oral chemotherapy in the treatment of metastatic breast and lung cancer

Ciruelos, Eva María ; Díaz, María Nieves ; Isla, María Dolores ; López, Rafael ; Bernabé, Reyes ; González, Encarnación ; Cirauqui, Beatriz ; Coves, Juan ; Morales, Serafín ; Arcediano, Alberto ; Barneto, Isidoro ; Cerezuela, Pablo ; Illarramendi, Jose Juan ; Morales, Cristina ; Ponce, Santiago

Objectives : Although new therapies against metastatic cancer have been developed in recent decades, chemotherapy is still an important treatment option. Prolonged treatment and side‐effects are often discouraging for patients, and in many cases, therapy is only palliative, not curative. This study explores patient preference for oral or intravenous (IV) chemotherapy in the treatment of metastatic breast or lung cancer. Methods : It is a descriptive, open label, multicentre, nation‐wide study, [...]

Cet article passe en revue les nouvelles stratégies possibles pour améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire inné

Harnessing innate immunity in cancer therapy

Demaria, Olivier ; Cornen, Stéphanie ; Daëron, Marc ; Morel, Yannis ; Medzhitov, Ruslan ; Vivier, Eric

New therapies that promote antitumour immunity have been recently developed. Most of these immunomodulatory approaches have focused on enhancing T-cell responses, either by targeting inhibitory pathways with immune checkpoint inhibitors, or by targeting activating pathways, as with chimeric antigen receptor T cells or bispecific antibodies. Although these therapies have led to unprecedented successes, only a minority of patients with cancer benefit from these treatments, highlighting the need [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons de tissus adjacents prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse la relation entre les caractéristiques des récepteurs des lymphocytes T et les caractéristiques mutationnelles de différentes régions tumorales

Spatial heterogeneity of the T cell receptor repertoire reflects the mutational landscape in lung cancer

Joshi, Kroopa ; Robert de Massy, Marc ; Ismail, Mazlina ; Reading, James L. ; Uddin, Imran ; Woolston, Annemarie ; Hatipoglu, Emine ; Oakes, Theres ; Rosenthal, Rachel ; Peacock, Thomas ; Ronel, Tahel ; Noursadeghi, Mahdad ; Turati, Virginia ; Furness, Andrew J. S. ; Georgiou, Andrew ; Wong, Yien Ning Sophia ; Ben Aissa, Assma ; Werner Sunderland, Mariana ; Jamal-Hanjani, Mariam ; Veeriah, Selvaraju ; Birkbak, Nicolai J. ; Wilson, Gareth A. ; Hiley, Crispin T. ; Ghorani, Ehsan ; Guerra-Assunção, José Afonso ; Herrero, Javier ; Enver, Tariq ; Hadrup, Sine R. ; Hackshaw, Allan ; Peggs, Karl S. ; McGranahan, Nicholas ; Swanton, Charles ; Quezada, Sergio A. ; Chain, Benny ; T. RACERx Consortium

Somatic mutations together with immunoediting drive extensive heterogeneity within non-small-cell lung cancer (NSCLC). Herein we examine heterogeneity of the T cell antigen receptor (TCR) repertoire. The number of TCR sequences selectively expanded in tumors varies within and between tumors and correlates with the number of nonsynonymous mutations. Expanded TCRs can be subdivided into TCRs found in all tumor regions (ubiquitous) and those present in a subset of regions (regional). The number of [...]

Cette étude analyse l'intérêt d'organoïdes issus d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer rectal pour modéliser les caractéristiques moléculaires et histologiques des cancers rectaux humains et éclairer la décision thérapeutique

A rectal cancer organoid platform to study individual responses to chemoradiation

Ganesh, Karuna ; Wu, Chao ; O’Rourke, Kevin P. ; Szeglin, Bryan C. ; Zheng, Youyun ; Sauvé, Charles-Etienne Gabriel ; Adileh, Mohammad ; Wasserman, Isaac ; Marco, Michael R. ; Kim, Amanda S. ; Shady, Maha ; Sanchez-Vega, Francisco ; Karthaus, Wouter R. ; Won, Helen H. ; Choi, Seo-Hyun ; Pelossof, Raphael ; Barlas, Afsar ; Ntiamoah, Peter ; Pappou, Emmanouil ; Elghouayel, Arthur ; Strong, James S. ; Chen, Chin-Tung ; Harris, Jennifer W. ; Weiser, Martin R. ; Nash, Garrett M. ; Guillem, José G. ; Wei, Iris H. ; Kolesnick, Richard N. ; Veeraraghavan, Harini ; Ortiz, Eduardo J. ; Petkovska, Iva ; Cercek, Andrea ; Manova-Todorova, Katia O. ; Saltz, Leonard B. ; Lavery, Jessica A. ; DeMatteo, Ronald P. ; Massagué, Joan ; Paty, Philip B. ; Yaeger, Rona ; Chen, Xi ; Patil, Sujata ; Clevers, Hans ; Berger, Michael F. ; Lowe, Scott W. ; Shia, Jinru ; Romesser, Paul B. ; Dow, Lukas E. ; Garcia-Aguilar, Julio ; Sawyers, Charles L. ; Smith, J. Joshua

Rectal cancer (RC) is a challenging disease to treat that requires chemotherapy, radiation and surgery to optimize outcomes for individual patients. No accurate model of RC exists to answer fundamental research questions relevant to patients. We established a biorepository of 65 patient-derived RC organoid cultures (tumoroids) from patients with primary, metastatic or recurrent disease. RC tumoroids retained molecular features of the tumors from which they were derived, and their ex vivo [...]