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Sommaire du n° 311 du 20 juin 2016
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (7)
A partir de données portant sur 2 320 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques traitées par hépatectomie, cette étude française identifie les formes de récidive et les facteurs associés, puis évalue l'association entre une récidive et la survie globale à 5 ans
Factors influencing recurrence following initial hepatectomy for colorectal liver metastases
A partir de données portant sur 2 320 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques traitées par hépatectomie, cette étude française identifie les formes de récidive et les facteurs associés, puis évalue l'association entre une récidive et la survie globale à 5 ans
Factors influencing recurrence following initial hepatectomy for colorectal liver metastases
Hallet, J. ; Sa Cunha, A. ; Adam, R. ; Goéré, D. ; Bachellier, P. ; Azoulay, D. ; Ayav, A. ; Grégoire, E. ; Navarro, F. ; Pessaux, P. ; the French Colorectal Liver Metastases Working Group, Association Française de Chirurgie
Background : Data on recurrence patterns following hepatectomy for colorectal liver metastases (CRLMs) and their impact on long-term outcomes are limited in the setting of modern multimodal management. This study sought to characterize the patterns of, factors associated with, and survival impact of recurrence following initial hepatectomy for CRLMs. Methods : A retrospective cohort study of patients undergoing initial hepatectomy for CRLMs at 39 institutions (2006–2013) was conducted. [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2014 (179 essais incluant chacun plus de 50 patients), cette étude analyse les événements indésirables associés aux traitements chirurgicaux des cancers gastro-œsophagiens et gynécologiques
Reporting adverse events in cancer surgery randomized trials : a systematic review of published trials in oesophago-gastric and gynecological cance...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2014 (179 essais incluant chacun plus de 50 patients), cette étude analyse les événements indésirables associés aux traitements chirurgicaux des cancers gastro-œsophagiens et gynécologiques
Reporting adverse events in cancer surgery randomized trials : a systematic review of published trials in oesophago-gastric and gynecological cancer patients
Meghelli, Leila ; Narducci, Fabrice ; Mariette, Christophe ; Piessen, Guillaume ; Vanseymortier, Marie ; Leblanc, Eric ; Collinet, Pierre ; Duhamel, Alain ; Penel, Nicolas
Background : Few reports describe how adverse events (AEs) are reported in cancer surgery trials. Materials and Methods : We systematically reviewed 179 consecutive study reports issued between January 1, 1990 and November 15, 2014, which investigated surgery in oesophago-gastric (OG) or gynecologic (GY) cancer patients. Based on the reviewed reports, we assessed how AEs were reported according to CONSORT statement. Results : Morbidity assessment was the primary objective of 56 studies (31.3%). [...]
Menée à partir de l'analyse des lymphocytes du sang périphérique et des poils des sourcils de 16 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traité par radiothérapie thoracique en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante, cette étude montre que les rayonnements ionisants induisent également des dommages à l'ADN des cellules des tissus non ciblés
Radiotherapy for non-small cell lung cancer induces DNA damage response in both irradiated and out-of-field normal tissues
Menée à partir de l'analyse des lymphocytes du sang périphérique et des poils des sourcils de 16 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traité par radiothérapie thoracique en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante, cette étude montre que les rayonnements ionisants induisent également des dommages à l'ADN des cellules des tissus non ciblés
Radiotherapy for non-small cell lung cancer induces DNA damage response in both irradiated and out-of-field normal tissues
Siva, Shankar ; Lobachevsky, Pavel N ; MacManus, Michael ; Kron, Tomas ; Moller, Andreas ; Lobb, Richard ; Ventura, Jessica ; Best, Nickala ; Smith, Jai ; Ball, David ; Martin, Olga A
Purpose : To study the response of irradiated and out-of-field normal tissues during localized curative intent radiotherapy (RT). Experimental Design : Sixteen patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC) received 60 Gy in 30 fractions of definitive thoracic RT with or without concurrent chemotherapy (chemoRT). Peripheral blood lymphocytes (PBL) and eyebrow hairs were sampled prior, during, and after RT. Clinical variables of RT plan dose/volume, patient age and use of chemoRT were [...]
Cet article passe en revue les études sur l'efficacité et la sécurité de la radiothérapie hypofractionnée dans le traitement d'un cancer localisé de la prostate
Hypofractionated radiotherapy for organ-confined prostate cancer : is less more?
Cet article passe en revue les études sur l'efficacité et la sécurité de la radiothérapie hypofractionnée dans le traitement d'un cancer localisé de la prostate
Hypofractionated radiotherapy for organ-confined prostate cancer : is less more?
Arcangeli, Stefano ; Greco, Carlo
Moderate hypofractionation of radiotherapy is widely considered a viable alternative to conventional fractionation for the treatment of patients with organ-confined prostate cancer, but stereotactic body radiotherapy (SBRT) is rapidly emerging as a novel treatment modality for this disease. Advances in treatment planning, image guidance, target position reproducibility and on-line tracking, coupled with a compelling radiobiological rationale, have promoted SBRT as a safe and effective [...]
Menée en France sur une cohorte de 126 patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif de stade pN0 TNBC traité entre 2007 et 2010 par chirurgie, combinée ou non avec une chimiothérapie, puis par radiothérapie (âge : 25 à 79 ans ; durée médiane de suivi : 53,5 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie sans métastase et de la survie globale à 4 ans, l'intérêt d'une irradiation de la chaîne mammaire interne et des ganglions péri-claviculaires
Outcome of pN0 Triple-Negative Breast Cancer with or without Lymph Node Irradiation: A Single Institution Experience
Menée en France sur une cohorte de 126 patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif de stade pN0 TNBC traité entre 2007 et 2010 par chirurgie, combinée ou non avec une chimiothérapie, puis par radiothérapie (âge : 25 à 79 ans ; durée médiane de suivi : 53,5 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie sans métastase et de la survie globale à 4 ans, l'intérêt d'une irradiation de la chaîne mammaire interne et des ganglions péri-claviculaires
Outcome of pN0 Triple-Negative Breast Cancer with or without Lymph Node Irradiation: A Single Institution Experience
Khalifa, Jonathan ; Duprez-Paumier, Raphaelle ; Filleron, Thomas ; Lacroix Triki, Magali ; Jouve, Eva ; Dalenc, Florence ; Massabeau, Carole
The optimal management of patients with pathologically node-negative triple-negative breast cancer (pN0 TNBC) remains unclear. We hypothesized that lymph node irradiation (LNI; internal mammary chain/periclavicular irradiation) had an impact on outcomes of pN0 TNBC. A cohort of 126 consecutive patients with pN0 TNBC treated between 2007 and 2010 at a single institute were included. All radiotherapy (breast/chest wall, ±LNI) was delivered adjuvantly, following completion of surgery ± [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1966 et 2015 (37 études incluant au total 41 117 patients), cette méta-analyse évalue, chez les patients atteints d'un glioblastome, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale
Association of the extent of resection with survival in glioblastoma : A systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1966 et 2015 (37 études incluant au total 41 117 patients), cette méta-analyse évalue, chez les patients atteints d'un glioblastome, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale
Association of the extent of resection with survival in glioblastoma : A systematic review and meta-analysis
Brown, T. J. ; Brennan, M. C. ; Li, M. ; et al.,
Importance : Glioblastoma multiforme (GBM) remains almost invariably fatal despite optimal surgical and medical therapy. The association between the extent of tumor resection (EOR) and outcome remains undefined, notwithstanding many relevant studies. Objective : To determine whether greater EOR is associated with improved 1- and 2-year overall survival and 6-month and 1-year progression-free survival in patients with GBM. Data Sources : Pubmed, CINAHL, and Web of Science (January 1, 1966, to [...]
Menée sur 547 patients présentant une ou plusieurs métastases du tronc cérébral, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et de la survie globale à 12 mois, et la toxicité d'une radiochirurgie stéréotaxique
Stereotactic radiosurgery for brainstem metastases : An international cooperative study to define response and toxicity
Menée sur 547 patients présentant une ou plusieurs métastases du tronc cérébral, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et de la survie globale à 12 mois, et la toxicité d'une radiochirurgie stéréotaxique
Stereotactic radiosurgery for brainstem metastases : An international cooperative study to define response and toxicity
Trifiletti, Daniel M. ; Lee, Cheng-Chia ; Kano, Hideyuki ; Cohen, Jonathan ; Janopaul-Naylor, James ; Alonso-Basanta, Michelle ; Lee, John Y. K. ; Simonova, Gabriela ; Liscak, Roman ; Wolf, Amparo ; Kvint, Svetlana ; Grills, Inga S. ; Johnson, Matthew ; Liu, Kang-Du ; Lin, Chung-Jung ; Mathieu, David ; Héroux, France ; Silva, Danilo ; Sharma, Mayur ; Cifarelli, Christopher P. ; Watson, Christopher N. ; Hack, Joshua D. ; Golfinos, John G. ; Kondziolka, Douglas ; Barnett, Gene ; Lunsford, L. Dade ; Sheehan, Jason P.
Purpose/Objectives : Stereotactic radiosurgery (SRS) is an effective therapeutic option for many patients with brain metastases. Because of the smaller volume and abundance of critical structures, some providers are fearful of the possible toxicity resultant from SRS for brainstem metastases. Our objective was to pool data across multiple institutions internationally and report on the cumulative experience of brainstem SRS. Methods and Materials : Data on patients with brainstem metastases [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur le rôle des protéines YAP et TAZ dans le micro-environnement tumoral
YAP/TAZ at the Roots of Cancer
Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur le rôle des protéines YAP et TAZ dans le micro-environnement tumoral
YAP/TAZ at the Roots of Cancer
Zanconato, Francesca ; Cordenonsi, Michelangelo ; Piccolo, Stefano
YAP and TAZ are highly related transcriptional regulators pervasively activated in human malignancies. Recent work indicates that, remarkably, YAP/TAZ are essential for cancer initiation or growth of most solid tumors. Their activation induces cancer stem cell attributes, proliferation, chemoresistance, and metastasis. YAP/TAZ are sensors of the structural and mechanical features of the cell microenvironment. A number of cancer-associated extrinsic and intrinsic cues conspire to overrule the [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de cibler conjointement les protéines p53 et c-MYC pour éliminer les cellules souches leucémiques
Dual targeting of p53 and c-MYC selectively eliminates leukaemic stem cells
Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de cibler conjointement les protéines p53 et c-MYC pour éliminer les cellules souches leucémiques
Dual targeting of p53 and c-MYC selectively eliminates leukaemic stem cells
Abraham, Sheela A. ; Hopcroft, Lisa E. M. ; Carrick, Emma ; Drotar, Mark E. ; Dunn, Karen ; Williamson, Andrew J. K. ; Korfi, Koorosh ; Baquero, Pablo ; Park, Laura E. ; Scott, Mary T. ; Pellicano, Francesca ; Pierce, Andrew ; Copland, Mhairi ; Nourse, Craig ; Grimmond, Sean M. ; Vetrie, David ; Whetton, Anthony D. ; Holyoake, Tessa L.
Chronic myeloid leukaemia (CML) arises after transformation of a haemopoietic stem cell (HSC) by the protein-tyrosine kinase BCR–ABL. Direct inhibition of BCR–ABL kinase has revolutionized disease management, but fails to eradicate leukaemic stem cells (LSCs), which maintain CML. LSCs are independent of BCR–ABL for survival, providing a rationale for identifying and targeting kinase-independent pathways. Here we show—using proteomics, transcriptomics and network analyses—that in human LSCs, [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de mélanome métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en combinaison avec un inhibiteur de MEK (tramétinib), un composé apppelé PAC-1 permet de surmonter l'apparition d'une résistance au vémurafénib
The combination of vemurafenib and procaspase-3 activation is synergistic in mutant BRAF melanomas
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de mélanome métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en combinaison avec un inhibiteur de MEK (tramétinib), un composé apppelé PAC-1 permet de surmonter l'apparition d'une résistance au vémurafénib
The combination of vemurafenib and procaspase-3 activation is synergistic in mutant BRAF melanomas
Peh, Jessie ; Fan, Timothy M. ; Wycislo, Kathryn L. ; Roth, Howard S. ; Hergenrother, Paul J.
The development of vemurafenib resistance limits the long-term efficacy of this drug for treatment of metastatic melanomas with the V600EBRAF mutation. Inhibition of downstream MAPK signaling with vemurafenib induces apoptotic cell death mediated by caspase-3, suggesting that addition of a procaspase-3 activator could enhance anticancer effects. Here we show that the combination of PAC-1, a procaspase-activating compound, and vemurafenib is highly synergistic in enhancing caspase-3 activity and [...]
Menée in vitro, cette étude montre que des lymphocytes T prélevés sur des donneurs sains sont susceptibles de répondre à des néoantigènes exprimés par les cellules de mélanome prélevées sur 3 patients
Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires
Menée in vitro, cette étude montre que des lymphocytes T prélevés sur des donneurs sains sont susceptibles de répondre à des néoantigènes exprimés par les cellules de mélanome prélevées sur 3 patients
Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires
Strønen, Erlend ; Toebes, Mireille ; Kelderman, Sander ; van Buuren, Marit M. ; Yang, Weiwen ; van Rooij, Nienke ; Donia, Marco ; Böschen, Maxi-Lu ; Lund-Johansen, Fridtjof ; Olweus, Johanna ; Schumacher, Ton N.
Accumulating evidence suggests that clinically efficacious cancer immunotherapies are driven by T cell reactivity against DNA mutation–derived neoantigens. However, among the large number of predicted neoantigens, only a minority is recognized by autologous patient T cells, and strategies to broaden neoantigen-specific T cell responses are therefore attractive. We found that naïve T cell repertoires of healthy blood donors provide a source of neoantigen-specific T cells, responding to 11 of 57 [...]
Outsourcing the immune response to cancer
Menée in vitro, cette étude montre que des lymphocytes T prélevés sur des donneurs sains sont susceptibles de répondre à des néoantigènes exprimés par les cellules de mélanome prélevées sur 3 patients
Outsourcing the immune response to cancer
Yadav, Mahesh ; Delamarre, Lelia
One challenge in the field of cancer immunotherapy is to improve patient responses to current immune therapies that enhance the capacity of T cells to kill tumors by blocking inhibitory pathways called immune checkpoints. The recent identification of mutated proteins in tumors, called neoantigens, as the main targets of effective antitumor immunity offers the opportunity to design therapies that stimulate highly focused antitumor T cell responses (1). On page 1337 of this issue, Strønen et al. [...]
Menée sur 58 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été traité à l'aide d'une immunothérapie anti PD-1/PD-L1, cette étude évalue l'association entre la présence de mutations du gène EGFR ou de réarrangements ALK et la réponse thérapeutique
EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Retr...
Menée sur 58 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été traité à l'aide d'une immunothérapie anti PD-1/PD-L1, cette étude évalue l'association entre la présence de mutations du gène EGFR ou de réarrangements ALK et la réponse thérapeutique
EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Retrospective Analysis
Gainor, Justin F. ; Shaw, Alice T. ; Sequist, Lecia V. ; Fu, Xiujun ; Azzoli, Christopher G. ; Piotrowska, Zofia ; Huynh, Tiffany G ; Zhao, Ling ; Fulton, Linnea ; Schultz, Katherine ; Howe, Emily ; Farago, Anna F. ; Sullivan, Ryan J ; Stone, James R. ; Digumarthy, Subba ; Moran, Teresa ; Hata, Aaron N. ; Yagi, Yukako ; Yeap, Beow Y. ; Engelman, Jeffrey A. ; Mino-Kenudson, Mari
Purpose: PD-1 inhibitors are established agents in the management of non-small cell lung cancer (NSCLC); however, only a subset of patients derives clinical benefit. To determine the activity of PD-1/PD-L1 inhibitors within clinically-relevant molecular subgroups, we retrospectively evaluated response patterns among EGFR-mutant, ALK-positive, and EGFR wild-type/ALK-negative patients. Experimental Design: We identified 58 patients treated with PD-1/PD-L1 inhibitors. Objective response rates [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal présentant un gène BRAF muté, cette étude identifie des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF et MEK, puis suggère l'intérêt de diverses combinaisons de thérapies ciblées (inhibiteurs d'ERK, BRAF et EGFR)
Molecular landscape of acquired resistance to targeted therapy combinations in BRAF mutant colorectal cancer
Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal présentant un gène BRAF muté, cette étude identifie des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF et MEK, puis suggère l'intérêt de diverses combinaisons de thérapies ciblées (inhibiteurs d'ERK, BRAF et EGFR)
Molecular landscape of acquired resistance to targeted therapy combinations in BRAF mutant colorectal cancer
Oddo, Daniele ; Sennott, Erin M. ; Barault, Ludovic ; Valtorta, Emanuele ; Arena, Sabrina ; Cassingena, Andrea ; Filiciotto, Genny ; Marzolla, Giulia ; Elez, Elena ; van Geel, Robin M. J. M. ; Bartolini, Alice ; Crisafulli, Giovanni ; Boscaro, Valentina ; Godfrey, Jason T. ; Buscarino, Michela ; Cancelliere, Carlotta ; Linnebacher, Michael ; Corti, Giorgio ; Truini, Mauro ; Siravegna, Giulia ; Grasselli, Julieta ; Gallicchio, Margherita ; Bernards, Rene ; Schellens, Jan H. M. ; Tabernero, Josep ; Engelman, Jeffrey A. ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Bardelli, Alberto ; Siena, Salvatore ; Corcoran, Ryan B. ; Di Nicolantonio, Federica
Although recent clinical trials of BRAF inhibitor combinations have demonstrated improved efficacy in BRAF mutant colorectal cancer, emergence of acquired resistance limits clinical benefit. Here, we undertook a comprehensive effort to define mechanisms underlying drug resistance with the goal of guiding development of therapeutic strategies to overcome this limitation. We generated a broad panel of BRAF mutant resistant cell line models across seven different clinically-relevant drug [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (13)
Mené sur 326 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète et de la survie globale, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia
Mené sur 326 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète et de la survie globale, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia
Kantarjian, Hagop M. ; DeAngelo, Daniel J. ; Stelljes, Matthias ; Martinelli, Giovanni ; Liedtke, Michaela ; Stock, Wendy ; Gökbuget, Nicola ; O’Brien, Susan ; Wang, Kongming ; Wang, Tao ; Paccagnella, M. Luisa ; Sleight, Barbara ; Vandendries, Erik ; Advani, Anjali S.
BACKGROUND : The prognosis for patients with acute lymphoblastic leukemia is poor. We sought to determine whether inotuzumab ozogamicin, an anti-CD22 antibody conjugated to calicheamicin, results in better outcomes in patients with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia than does standard therapy. METHODS : In this phase 3 trial, we randomly assigned adults with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia to receive either inotuzumab ozogamicin (inotuzumab ozogamicin group) [...]
Mené sur 263 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ayant répondu à un traitement d'induction comprenant du rituximab, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rituximab en traitement d'entretien (durée médiane de suivi : 34 mois)
Rituximab maintenance versus observation alone in patients with chronic lymphocytic leukaemia who respond to first-line or second-line rituximab-co...
Mené sur 263 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ayant répondu à un traitement d'induction comprenant du rituximab, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rituximab en traitement d'entretien (durée médiane de suivi : 34 mois)
Rituximab maintenance versus observation alone in patients with chronic lymphocytic leukaemia who respond to first-line or second-line rituximab-containing chemoimmunotherapy: final results of the AGMT CLL-8a Mabtenance randomised trial
Greil, Richard ; Obrtlíková, Petra ; Smolej, Lukáš ; Kozák, Tomáš ; Steurer, Michael ; Andel, Johannes ; Burgstaller, Sonja ; Mikušková, Eva ; Gercheva, Liana ; Nösslinger, Thomas ; Papajík, Tomáš ; Ladická, Miriam ; Girschikofsky, Michael ; Hrubiško, Mikuláš ; Jäger, Ulrich ; Fridrik, Michael ; Pecherstorfer, Martin ; Kralikova, Eva ; Burcoveanu, Cristina ; Spasov, Emil ; Petzer, Andreas ; Mihaylov, Georgi ; Raynov, Julian ; Oexle, Horst ; Zabernigg, August ; Flochová, Emília ; Palášthy, Stanislav ; Stehlíková, Olga ; Doubek, Michael ; Altenhofer, Petra ; Pleyer, Lisa ; Melchardt, Thomas ; Klingler, Anton ; Mayer, Jiri ; Egle, Alexander
Background : In many patients with chronic lymphocytic leukaemia requiring treatment, induction therapy with rituximab plus chemotherapy improves outcomes compared with chemotherapy alone. In this study we aimed to investigate the potential of rituximab maintenance therapy to prolong disease control in patients who respond to rituximab-containing induction regimens. Methods : In this randomised, international, multicentre, open-label, phase 3 clinical trial, we enrolled patients who had [...]
Maintenance therapy in CLL: resolving the controversy
Mené sur 263 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ayant répondu à un traitement d'induction comprenant du rituximab, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rituximab en traitement d'entretien (durée médiane de suivi : 34 mois)
Maintenance therapy in CLL: resolving the controversy
Tam, Constantine S.
The standard of care for chronic lymphocytic leukaemia is fast changing. For younger patients, frontline chemoimmunotherapy with regimens such as fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab are still appropriate standard-of-care, whereas kinase inhibitors such as ibrutinib are commonly used in older patients, and in those with relapsed disease. Attempts to intensify the regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab with addition of drugs such as mitoxantrone resulted in additional [...]
Mené sur 497 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avant 65 ans, cet essai randomisé européen de phase III évalue l'efficacité et la toxicité de l'ajout de cytarabine à haute dose à une immunochimiothérapie (R-CHOP ou R-DHAP) avant une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 6,1 ans)
Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle...
Mené sur 497 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avant 65 ans, cet essai randomisé européen de phase III évalue l'efficacité et la toxicité de l'ajout de cytarabine à haute dose à une immunochimiothérapie (R-CHOP ou R-DHAP) avant une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 6,1 ans)
Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger): a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network
Hermine, Olivier ; Hoster, Eva ; Walewski, Jan ; Bosly, Andre ; Stilgenbauer, Stephan ; Thieblemont, Catherine ; Szymczyk, Michal ; Bouabdallah, Reda ; Kneba, Michael ; Hallek, Michael ; Salles, Gilles ; Feugier, Pierre ; Ribrag, Vincent ; Birkmann, Josef ; Forstpointner, Roswitha ; Haioun, Corinne ; Hänel, Mathias ; Casasnovas, René Olivier ; Finke, Jürgen ; Peter, Norma ; Bouabdallah, Kamal ; Sebban, Catherine ; Fischer, Thomas ; Dührsen, Ulrich ; Metzner, Bernd ; Maschmeyer, Georg ; Kanz, Lothar ; Schmidt, Christian ; Delarue, Richard ; Brousse, Nicole ; Klapper, Wolfram ; Macintyre, Elizabeth ; Delfau-Larue, Marie-Hélène ; Pott, Christiane ; Hiddemann, Wolfgang ; Unterhalt, Michael ; Dreyling, Martin
Background : Mantle cell lymphoma is characterised by a poor long-term prognosis. The European Mantle Cell Lymphoma Network aimed to investigate whether the introduction of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation (ASCT) improves outcome. Methods : This randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial was done in 128 haemato-oncological hospital departments or private practices in Germany, France, Belgium, and Poland. Patients aged 65 years or [...]
Mantle cell lymphoma treatment: plus ça change...
Mené sur 497 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avant 65 ans, cet essai randomisé européen de phase III évalue l'efficacité et la toxicité de l'ajout de cytarabine à haute dose à une immunochimiothérapie (R-CHOP ou R-DHAP) avant une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 6,1 ans)
Mantle cell lymphoma treatment: plus ça change...
Martin, Peter
In their Article in The Lancet, Olivier Hermine and colleagues from the European Mantle Cell Lymphoma Network report the results of a landmark clinical trial that are likely to cement in place the role of cytarabine in front-line therapy for younger patients with mantle cell lymphoma for years to come.
Menée sur 194 patients atteints d'un lymphome folliculaire ayant répondu à une immunochimiothérapie de première ligne dans le cadre de l'essai PRIMA, cette étude évalue l'association entre l'observation d'une transformation histologique et la survie globale (durée médiane de suivi : 6 ans)
Will a Better Understanding of the Problem With Transformed Follicular Lymphoma Lead to Better Outcomes?
Menée sur 194 patients atteints d'un lymphome folliculaire ayant répondu à une immunochimiothérapie de première ligne dans le cadre de l'essai PRIMA, cette étude évalue l'association entre l'observation d'une transformation histologique et la survie globale (durée médiane de suivi : 6 ans)
Will a Better Understanding of the Problem With Transformed Follicular Lymphoma Lead to Better Outcomes?
Link, Brian K.
Along with early treatment failure after immunochemotherapy, transformation of follicular lymphoma (FL) to high-grade lymphoma—prototypically diffuse large B-cell lymphoma—represents the greatest fear of patients and their medical teams. In medicine, potential threats such as this one are best addressed by initially developing a thorough and up-to-date understanding of the problem. During the past 3 years, the clinical details of transformed FL have come into somewhat sharper focus with the [...]
Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy i...
Menée sur 194 patients atteints d'un lymphome folliculaire ayant répondu à une immunochimiothérapie de première ligne dans le cadre de l'essai PRIMA, cette étude évalue l'association entre l'observation d'une transformation histologique et la survie globale (durée médiane de suivi : 6 ans)
Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial
Sarkozy, Clémentine ; Trneny, Marek ; Xerri, Luc ; Wickham, Nick ; Feugier, Pierre ; Leppä, Sirpa ; Brice, Pauline ; Soubeyran, Pierre ; Gomes Da Silva, Maria ; Mounier, Christiane ; Offner, Fritz ; Dupuis, Jehan ; Caballero, Dolores ; Canioni, Danielle ; Paula, Marlton ; Delarue, Richard ; Zachee, Pierre ; Seymour, John ; Salles, Gilles ; Tilly, Herve
Purpose To study the outcome of histologic transformation (HT) in a large prospective cohort of patients with follicular lymphoma (FL) who previously responded to immunochemotherapy. Patients and Methods After a median 6-year follow-up of 1,018 randomly assigned patients from the PRIMA trial, disease progression was observed in 463 patients, 194 of whom had histologic documentation. Results Forty patients had histology consistent with HT, and 154 had untransformed FL (median time to recurrence, [...]
Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai multicentrique de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un virus oncolytique (talimogene laherparepvec) en combinaison avec l'ipilimumab
Talimogene Laherparepvec in Combination With Ipilimumab in Previously Untreated, Unresectable Stage IIIB-IV Melanoma
Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai multicentrique de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un virus oncolytique (talimogene laherparepvec) en combinaison avec l'ipilimumab
Talimogene Laherparepvec in Combination With Ipilimumab in Previously Untreated, Unresectable Stage IIIB-IV Melanoma
Puzanov, Igor ; Milhem, Mohammed M. ; Minor, David ; Hamid, Omid ; Li, Ai ; Chen, Lisa ; Chastain, Michael ; Gorski, Kevin S. ; Anderson, Abraham ; Chou, Jeffrey ; Kaufman, Howard L. ; Andtbacka, Robert H.I.
Purpose Combining immunotherapeutic agents with different mechanisms of action may enhance efficacy. We describe the safety and efficacy of talimogene laherparepvec (T-VEC; an oncolytic virus) in combination with ipilimumab (a cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4 checkpoint inhibitor) in patients with advanced melanoma. Methods In this open-label, multicenter, phase Ib trial of T-VEC in combination with ipilimumab, T-VEC was administered intratumorally in week 1 (106 plaque-forming [...]
Mené au Japon sur 180 patients atteints d'un cancer récidivant du poumon à petites cellules, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie combinant cisplatine, étoposide et irinotécan, par rapport au topotécan seul en traitement de seconde ligne
Combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan versus topotecan alone as second-line treatment for patients with sensitive relapse...
Mené au Japon sur 180 patients atteints d'un cancer récidivant du poumon à petites cellules, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie combinant cisplatine, étoposide et irinotécan, par rapport au topotécan seul en traitement de seconde ligne
Combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan versus topotecan alone as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer (JCOG0605): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial
Goto, Koichi ; Ohe, Yuichiro ; Shibata, Taro ; Seto, Takashi ; Takahashi, Toshiaki ; Nakagawa, Kazuhiko ; Tanaka, Hiroshi ; Takeda, Koji ; Nishio, Makoto ; Mori, Kiyoshi ; Satouchi, Miyako ; Hida, Toyoaki ; Yoshimura, Naruo ; Kozuki, Toshiyuki ; Imamura, Fumio ; Kiura, Katsuyuki ; Okamoto, Hiroaki ; Sawa, Toshiyuki ; Tamura, Tomohide
Background : Etoposide and irinotecan are key drugs in the treatment of small-cell lung cancer. We did this study to investigate whether combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan was superior to topotecan monotherapy as second-line chemotherapy in patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer. Methods : We did this open-label, multicentre, randomised phase 3 trial at 29 institutions in Japan. Patients with small-cell lung cancer that responded to first-line [...]
Combination chemotherapy for relapsed small-cell lung cancer
Mené au Japon sur 180 patients atteints d'un cancer récidivant du poumon à petites cellules, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie combinant cisplatine, étoposide et irinotécan, par rapport au topotécan seul en traitement de seconde ligne
Combination chemotherapy for relapsed small-cell lung cancer
Kalemkerian, Gregory P.
Despite being highly responsive to initial therapy, nearly all patients with small-cell lung cancer eventually experience relapse with relatively chemoresistant disease. The standard treatment for relapsed small-cell lung cancer consists of single-agent chemotherapy, most commonly with topotecan. Use of topotecan is based on the results of two phase 3 trials; one that showed improved overall survival with topotecan compared with supportive care alone (median 26 weeks vs 14 weeks; p=0·01), and [...]
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai international non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre p...
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai international non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial
Planchard, David ; Besse, Benjamin ; Groen, Harry J. M. ; Souquet, Pierre-Jean ; Quoix, Elisabeth ; Baik, Christina S. ; Barlesi, Fabrice ; Kim, Tae Min ; Mazières, Julien ; Novello, Silvia ; Rigas, James R. ; Upalawanna, Allison ; D'Amelio, Anthony M., Jr. ; Zhang, Pingkuan ; Mookerjee, Bijoyesh ; Johnson, Bruce E.
Background : BRAF mutations act as an oncogenic driver via the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC). BRAF inhibition has shown antitumour activity in patients with BRAFV600E-mutant NSCLC. Dual MAPK pathway inhibition with BRAF and MEK inhibitors in BRAFV600E-mutant NSCLC might improve efficacy over BRAF inhibitor monotherapy based on observations in BRAFV600-mutant melanoma. We aimed to assess the antitumour activity and safety of dabrafenib plus [...]
Combined BRAF and MEK inhibition in BRAF-mutant NSCLC
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai international non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Combined BRAF and MEK inhibition in BRAF-mutant NSCLC
Rivalland, Gareth ; Mitchell, Paul
In the past two decades many of the molecular drivers of non-small-cell lung cancer (NSCLC) have been elucidated and therapies targeting these changes have offered new hope and improved survival for patients. In NSCLC, these treatments have been honed in the treatment of EGFR-mutated and ALK-mutated disease, but despite the success of BRAF-directed treatment in cutaneous melanoma, only small numbers of patients with NSCLC have received BRAF-directed therapy in prospective studies.
Mené sur 1 245 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant des métastases osseuses, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du tasquinomod
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Tasquinimod in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Mené sur 1 245 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant des métastases osseuses, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du tasquinomod
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Tasquinimod in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Sternberg, Cora ; Armstrong, Andrew ; Pili, Roberto ; Ng, Siobhan ; Huddart, Robert ; Agarwal, Neeraj ; Khvorostenko, Denis ; Lyulko, Olexiy ; Brize, Arija ; Vogelzang, Nicholas ; Delva, Remy ; Harza, Mihai ; Thanos, Anastasios ; James, Nicholas ; Werbrouck, Patrick ; Bögemann, Martin ; Hutson, Thomas ; Milecki, Piotr ; Chowdhury, Simon ; Gallardo, Enrique ; Schwartsmann, Gilberto ; Pouget, Jean-Christophe ; Baton, Frédérique ; Nederman, Thore ; Tuvesson, Helen ; Carducci, Michael
Purpose Tasquinimod, a novel oral therapy targeting the tumor microenvironment, significantly improved progression-free survival (PFS) in a randomized, placebo-controlled phase II trial in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). This phase III study was conducted to confirm the phase II results and to detect an overall survival (OS) benefit. Patients and Methods Men with chemotherapy-naïve mCRPC and evidence of bone metastases were assigned (2:1) to receive tasquinimod [...]
Menée dans le cadre de l'essai ChekMate 025 sur 706 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé, cette étude analyse la qualité de vie liée à la santé des patients en fonction du traitement reçu (nivolumab ou évérolimus)
Quality of life in patients with advanced renal cell carcinoma given nivolumab versus everolimus in CheckMate 025: a randomised, open-label, phase...
Menée dans le cadre de l'essai ChekMate 025 sur 706 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé, cette étude analyse la qualité de vie liée à la santé des patients en fonction du traitement reçu (nivolumab ou évérolimus)
Quality of life in patients with advanced renal cell carcinoma given nivolumab versus everolimus in CheckMate 025: a randomised, open-label, phase 3 trial
Cella, David ; Grünwald, Viktor ; Nathan, Paul ; Doan, Justin ; Dastani, Homa ; Taylor, Fiona ; Bennett, Bryan ; DeRosa, Michael ; Berry, Scott ; Broglio, Kristine ; Berghorn, Elmer ; Motzer, Robert J.
Background : In the phase 3 CheckMate 025 study, previously treated patients with advanced renal cell carcinoma who were randomly assigned to nivolumab had an overall survival benefit compared with those assigned to everolimus. We aimed to compare health-related quality of life (HRQoL) between treatment groups in this trial. Methods : CheckMate 025 was an open-label study done at 146 oncology centres in 24 countries. Patients were randomly assigned to treatment between Oct 22, 2012, and March [...]
Improved quality of life is the way to longer life
Menée dans le cadre de l'essai ChekMate 025 sur 706 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé, cette étude analyse la qualité de vie liée à la santé des patients en fonction du traitement reçu (nivolumab ou évérolimus)
Improved quality of life is the way to longer life
Procopio, Giuseppe ; Ratta, Raffaele ; de Braud, Filippo
In The Lancet Oncology, David Cella and colleagues report the quality-of-life results from the previously published Checkmate 025 trial. The original study, which included patients with advanced renal cell carcinoma previously treated with antiangiogenic therapies, showed that nivolumab was superior to everolimus in terms of overall survival (the primary endpoint of the study), proportion of patients achieving an objective response, tolerability, and quality of life. No differences in [...]
Mené sur 15 et 133 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique, cet essai de phases Ib et II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaratumab à la doxorubicine
Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial
Mené sur 15 et 133 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique, cet essai de phases Ib et II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaratumab à la doxorubicine
Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial
Tap, William D. ; Jones, Robin L. ; Van Tine, Brian A. ; Chmielowski, Bartosz ; Elias, Anthony D. ; Adkins, Douglas ; Agulnik, Mark ; Cooney, Matthew M. ; Livingston, Michael B. ; Pennock, Gregory ; Hameed, Meera R. ; Shah, Gaurav D. ; Qin, Amy ; Shahir, Ashwin ; Cronier, Damien M. ; Ilaria, Robert, Jr. ; Conti, Ilaria ; Cosaert, Jan ; Schwartz, Gary K.
Background : Treatment with doxorubicin is a present standard of care for patients with metastatic soft-tissue sarcoma and median overall survival for those treated is 12–16 months, but few, if any, novel treatments or chemotherapy combinations have been able to improve these poor outcomes. Olaratumab is a human antiplatelet-derived growth factor receptor
Olaratumab in soft-tissue sarcomas
Mené sur 15 et 133 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique, cet essai de phases Ib et II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaratumab à la doxorubicine
Olaratumab in soft-tissue sarcomas
van der Graaf, Winette T. A.
More than 40 years after Benjamin and colleagues reported the benefit of doxorubicin in metastatic soft-tissue sarcomas, doxorubicin either as monotherapy or in combination with ifosfamide is still the standard first-line treatment in most soft-tissue sarcomas.
Menée sur 78 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+ ayant été traité à l'aide de trastuzumab et de pertuzumab, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue des taux de réponse tumorale, et la toxicité de l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)
T-DM1 Activity in Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancers That Received Prior Therapy With Trastuzumab and Pert...
Menée sur 78 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+ ayant été traité à l'aide de trastuzumab et de pertuzumab, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue des taux de réponse tumorale, et la toxicité de l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)
T-DM1 Activity in Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancers That Received Prior Therapy With Trastuzumab and Pertuzumab
Dzimitrowicz, Hannah ; Berger, Michael ; Vargo, Craig ; Hood, Annette ; Abdelghany, Osama ; Raghavendra, Akshara Singareeka ; Tripathy, Debu ; Valero, Vicente ; Hatzis, Christos ; Pusztai, Lajos ; Murthy, Rashmi
Purpose Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is currently approved for treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive, metastatic breast cancer (MBC) who previously received trastuzumab and a taxane. However, there are no data on the activity of T-DM1 in patients who received prior pertuzumab, which is now included as standard first-line therapy. The goal of this study was to assess the efficacy of T-DM1 in routine clinical practice in a contemporary patient [...]
Menée sur 190 patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif de stade I-III, cette étude évalue l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant carboplatine et docétaxel
Efficacy of neoadjuvant carboplatin plus docetaxel in triple negative breast cancer: Combined analysis of two cohorts
Menée sur 190 patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif de stade I-III, cette étude évalue l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant carboplatine et docétaxel
Efficacy of neoadjuvant carboplatin plus docetaxel in triple negative breast cancer: Combined analysis of two cohorts
Sharma, Priyanka ; López-Tarruella, Sara ; Garcia-Saenz, José Ángel ; Ward, Claire ; Connor, Carol ; Gomez, Henry L. ; Prat, Aleix ; Moreno, Fernando ; Jerez-Gilarranz, Yolanda ; Barnadas, Agustí ; Picornell, Antoni ; del Monte-Millán, Maria ; Gonzalez-Rivera, Milagros ; Massarrah, Tatiana ; Pelaez-Lorenzo, Beatriz ; Palomero, María Isabel ; González del Val, Ricardo ; Cortés, Javier ; Fuentes Rivera, Hugo ; Bretel Morales, Denisse ; Márquez-Rodas, Iván ; Perou, Charles M. ; Wagner, Jamie ; Mammen, Joshua M.V. ; McGinness, Marilee ; Klemp, Jennifer R ; Amin, Amanda ; Fabian, Carol J. ; Heldstab, Jaimie ; Godwin, Andrew K. ; Jensen, Roy A ; Kimler, Bruce F. ; Khan, Qamar J ; Martin, Miguel
PURPOSE: Recent studies demonstrate that addition of neoadjuvant (NA) carboplatin (Cb) to anthracycline/taxane chemotherapy improves pathological complete response (pCR) in triple negative breast cancer (TNBC). Effectiveness of anthracycline-free, platinum combinations in TNBC is not well known. Here we report efficacy of NA carboplatin + docetaxel (CbD) in TNBC. PATIENTS AND METHODS: The study population includes 190 patients with stage I-III TNBC treated uniformly on two independent [...]
Mené en France sur 17 patients atteints d'un glioblastome, cet essai de phase I/IIa évalue l'efficacité d'un dispositif ultrasonore, implanté dans l'épaisseur du crâne, pour rendre temporairement perméable la barrière hémato-encéphalique et accroître l'exposition des tumeurs à un agent cytotoxique administré par voie intraveineuse
Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound
Mené en France sur 17 patients atteints d'un glioblastome, cet essai de phase I/IIa évalue l'efficacité d'un dispositif ultrasonore, implanté dans l'épaisseur du crâne, pour rendre temporairement perméable la barrière hémato-encéphalique et accroître l'exposition des tumeurs à un agent cytotoxique administré par voie intraveineuse
Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound
Carpentier, Alexandre ; Canney, Michael ; Vignot, Alexandre ; Reina, Vincent ; Beccaria, Kevin ; Horodyckid, Catherine ; Karachi, Carine ; Leclercq, Delphine ; Lafon, Cyril ; Chapelon, Jean-Yves ; Capelle, Laurent ; Cornu, Philippe ; Sanson, Marc ; Hoang-Xuan, Khê ; Delattre, Jean-Yves ; Idbaih, Ahmed
Brain tumors are difficult to treat with chemotherapy because the blood-brain barrier greatly limits the delivery of drugs into the brain. Carpentier et al. have developed a pulsed ultrasound device, which they implanted into the skull of patients with glioblastoma, an aggressive and difficult to treat brain tumor, in a first-in-human trial. At regularly scheduled treatment sessions, the researchers activated the ultrasound device by connecting it to a power source, disrupting the blood-brain [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené sur 22 patients atteints d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité (âge médian : 64 ans ; 55 % de femmes), cet essai multicentrique évalue la faisabilité d'un traitement pré-opératoire comportant une chimiothérapie modifiée de type FOLFIRINOX puis une radiothérapie externe en combinaison avec la capécitabine
Preoperative modified FOLFIRINOX treatment followed by capecitabine-based chemoradiation for borderline resectable pancreatic cancer: Alliance for...
Mené sur 22 patients atteints d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité (âge médian : 64 ans ; 55 % de femmes), cet essai multicentrique évalue la faisabilité d'un traitement pré-opératoire comportant une chimiothérapie modifiée de type FOLFIRINOX puis une radiothérapie externe en combinaison avec la capécitabine
Preoperative modified FOLFIRINOX treatment followed by capecitabine-based chemoradiation for borderline resectable pancreatic cancer: Alliance for clinical trials in oncology trial A021101
Katz, M. G. ; Shi, Q. ; Ahmad, S. A. ; et al.,
Importance : Although consensus statements support the preoperative treatment of borderline resectable pancreatic cancer, no prospective, quality-controlled, multicenter studies of this strategy have been conducted. Existing studies are retrospective and confounded by heterogeneity in patients studied, therapeutic algorithms used, and outcomes reported. Objective : To determine the feasibility of conducting studies of multimodality therapy for borderline resectable pancreatic cancer in the [...]
Borderline resectable pancreatic cancer: Answering the most important question first
Mené sur 22 patients atteints d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité (âge médian : 64 ans ; 55 % de femmes), cet essai multicentrique évalue la faisabilité d'un traitement pré-opératoire comportant une chimiothérapie modifiée de type FOLFIRINOX puis une radiothérapie externe en combinaison avec la capécitabine
Borderline resectable pancreatic cancer: Answering the most important question first
Windsor, J. A.
Katz and colleagues are to be congratulated in establishing the multicenter Alliance for Clinical Trials in Oncology, which seeks to address, in part, the paucity of quality evidence supporting neoadjuvant therapy (NAT) for borderline resectable pancreatic cancer (BRPC).1 Their preliminary study is about feasibility, quality control, and accrual rates and whether adding radiotherapy to chemotherapy is beneficial, which are all secondary questions. Should the Alliance not “grasp the nettle” and [...]
Cet article passe en revue les avancées thérapeutiques dans le cancer du pancréas de stade localisé
Therapeutic advances in localized pancreatic cancer
Cet article passe en revue les avancées thérapeutiques dans le cancer du pancréas de stade localisé
Therapeutic advances in localized pancreatic cancer
Tsai, S. ; Evans, D. B.
Importance : It is estimated that pancreatic cancer (PC) will become the second leading cause of cancer-related death in the United States by 2030. Observations : Clinical and preclinical data support the understanding that PC metastases occur early in the pathogenesis of this disease, even before the primary tumor can be detected. This has important implications for the clinical management of patients with localized PC, as surgery alone is unlikely to be curative for most patients. The [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2015 (21 études incluant au total 535 patients), cette méta-analyse évalue le taux de récidive locale et le taux de récidive à distance après une excision mésorectale totale ou une radiothérapie adjuvante (en combinaison ou non avec une chimiothérapie) chez les patients ayant subi une résection localisée pour un adénocarcinome rectal de stade pT1/pT2
Meta-analysis of oncological outcomes after local excision of pT1–2 rectal cancer requiring adjuvant (chemo)radiotherapy or completion surgery
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2015 (21 études incluant au total 535 patients), cette méta-analyse évalue le taux de récidive locale et le taux de récidive à distance après une excision mésorectale totale ou une radiothérapie adjuvante (en combinaison ou non avec une chimiothérapie) chez les patients ayant subi une résection localisée pour un adénocarcinome rectal de stade pT1/pT2
Meta-analysis of oncological outcomes after local excision of pT1–2 rectal cancer requiring adjuvant (chemo)radiotherapy or completion surgery
Borstlap, W. A. A. ; Coeymans, T. J. ; Tanis, P. J. ; Marijnen, C. A. M. ; Cunningham, C. ; Bemelman, W. A. ; Tuynman, J. B.
Background : Completion total mesorectal excision (TME) is advised for high-risk early (pT1/pT2) rectal cancer following transanal removal. The main objective of this meta-analysis was to determine oncological outcomes of adjuvant (chemo)radiotherapy as a rectum-preserving alternative to completion TME. Methods : A literature search using PubMed, Embase and the Cochrane Library was performed in February 2015. Studies had to include at least ten patients with pT1/pT2 adenocarcinomas that were [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cet article fait le point sur les avancées de la chirurgie cytoréductive et de la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale dans le traitement des cancers gastro-intestinaux avec métastases péritonéales
Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of gastrointestinal cancers with peritoneal metastases : Prog...
Cet article fait le point sur les avancées de la chirurgie cytoréductive et de la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale dans le traitement des cancers gastro-intestinaux avec métastases péritonéales
Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of gastrointestinal cancers with peritoneal metastases : Progress toward a new standard of care
Sugarbaker, Paul H.
Peritoneal metastases from gastrointestinal cancer was, in the past, accepted as an inevitable component of the natural history of these diseases. It is a major cause of intestinal obstruction, fistula formation, and bowel perforation as the recurrent malignancy progresses to a terminal condition. Peritoneal metastases may be caused by full thickness penetration of the bowel wall by the primary cancer or by spilled cancer cells released into the peritoneal space by surgical trauma. Two new [...]
Cet article présente un modèle mathématique à 5 équations destiné à simuler l'effet synergique d'une radiothérapie et d'une immunothérapie
Mathematical modeling of cancer immunotherapy and its synergy with radiotherapy
Cet article présente un modèle mathématique à 5 équations destiné à simuler l'effet synergique d'une radiothérapie et d'une immunothérapie
Mathematical modeling of cancer immunotherapy and its synergy with radiotherapy
Serre, Raphael ; Benzekry, Sébastien ; Padovani, Laetitia ; MEILLE, Christophe ; Andre, Nicolas ; Ciccolini, Joseph ; Barlesi, Fabrice ; Muracciole, Xavier ; Barbolosi, Dominique
Combining radiotherapy with immune checkpoint blockade may offer considerable therapeutic impact if the immunosuppressive nature of the tumor microenvironment (TME) can be relieved. In this study, we used mathematical models which can illustrate the potential synergism between immune checkpoint inhibitors and radiotherapy. A discrete-time pharmacodynamic model of the combination of radiotherapy with inhibitors of the PD1-PDL1 axis and/or the CTLA4 pathway is described. This mathematical [...]
A partir de données portant sur 896 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ayant été traitée à l'aide d'inhibiteurs de tyrosine kinase de première et deuxième génération entre 2002 et 2012, cette étude rétrospective suédoise évalue les risques cardiovasculaires associés à un traitement à long terme
Cardiovascular Events Associated With Use of Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid LeukemiaA Population-Based Cohort StudyCardiovascular Ad...
A partir de données portant sur 896 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ayant été traitée à l'aide d'inhibiteurs de tyrosine kinase de première et deuxième génération entre 2002 et 2012, cette étude rétrospective suédoise évalue les risques cardiovasculaires associés à un traitement à long terme
Cardiovascular Events Associated With Use of Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid LeukemiaA Population-Based Cohort StudyCardiovascular Adverse Events With Tyrosine Kinase Inhibitors
Dahlén, Torsten ; Edgren, Gustaf ; Lambe, Mats ; Höglund, Martin ; Björkholm, Magnus ; Sandin, Fredrik ; Själander, Anders ; Richter, Johan ; Olsson-Stromberg, Ulla ; Ohm, Lotta ; Bäck, Magnus ; Stenke, Leif
Background: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have increased survival dramatically for patients with chronic myeloid leukemia (CML), but continuous administration of these drugs may elicit long-term toxicity. Objective: To investigate the incidence of vascular events in patients with CML treated with first- and second-generation TKIs. Design: Retrospective cohort study using nationwide population-based registries. Setting: Sweden.Patients: All patients diagnosed with chronic-phase CML in Sweden [...]
