Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoïde chronique et de l'analyse multiomique de lymphocytes B malins issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription T-bet supprime la prolifération de ces lymphocytes

T-bet suppresses proliferation of malignant B cells in chronic lymphocytic leukemia

Roessner, Philipp M. ; Seufert, Isabelle ; Chapaprieta, Vicente ; Jayabalan, Ruparoshni ; Briesch, Hannah ; Massoni-Badosa, Ramon ; Boskovic, Pavle ; Beckendorff, Julian ; Roider, Tobias ; Arseni, Lavinia ; Coelho, Mariana ; Chakraborty, Supriya ; Vaca, Alicia ; Sivina, Mariela ; Muckenhuber, Markus ; Rodriguez-Rodriguez, Sonia ; Bonato, Alice ; Herbst, Sophie A. ; Zapatka, Marc ; Sun, Clare ; Kretzmer, Helene ; Naake, Thomas ; Bruch, Peter-Martin ; Czernilofsky, Felix ; ten Hacken, Elisa ; Schneider, Martin ; Helm, Dominic ; Yosifov, Deyan Yordanov ; Kauer, Joseph ; Danilov, Alexey V. ; Bewarder, Moritz ; Heyne, Kristina ; Schneider, Christof ; Stilgenbauer, Stephan ; Wiestner, Adrian ; Mallm, Jan-Philipp ; Burger, Jan A. ; Efremov, Dimitar G ; Lichter, Peter ; Dietrich, Sascha ; Martin-Subero, Jose Ignacio ; Rippe, Karsten ; Seiffert, Martina

The T-box transcription factor T-bet is known as a master regulator of T-cell response but its role in malignant B cells is not sufficiently explored. Here, we conducted single-cell resolved multi-omics analyses of malignant B cells from patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and studied a CLL mouse model with genetic knockout of TBX21. We found that T-bet acts as a tumor suppressor in malignant B cells by decreasing their proliferation rate. NF-κB activity induced by inflammatory [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sémaphorine SEMA3A favorise le développement d'une tumeur agressive de type basal

Axon guidance cue SEMA3A promotes the aggressive phenotype of basal-like PDAC

Francesca Lupo ; Francesco Pezzini ; Davide Pasini ; Elena Fiorini ; Annalisa Adamo ; Lisa Veghini ; Michele Bevere ; Cristina Frusteri ; Pietro Delfino ; Sabrina D'agosto ; Silvia Andreani ; Geny Piro ; Antonia Malinova ; Tian Wang ; Francesco De Sanctis ; Rita Teresa Lawlor ; Chang-il Hwang ; Carmine Carbone ; Ivano Amelio ; Peter Bailey ; Vincenzo Bronte ; David Tuveson ; Aldo Scarpa ; Stefano Ugel ; Vincenzo Corbo

Objective : The dysregulation of the axon guidance pathway is common in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), yet our understanding of its biological relevance is limited. Here, we investigated the functional role of the axon guidance cue SEMA3A in supporting PDAC progression. Design : We integrated bulk and single-cell transcriptomic datasets of human PDAC with in situ hybridisation analyses of patients’ tissues to evaluate SEMA3A expression in molecular subtypes of PDAC. Gain and loss of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, de poissons-zèbres et d'échantillons tumoraux d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les plaquettes sanguines favorisent la croissance des métastases puis démontre l'intérêt de cibler la glycoprotéine VI pour réduire la croissance de ces métastases sans induire de perturbations hémostatiques

Platelets favor the outgrowth of established metastases

Garcia-Leon, Maria J. ; Liboni, Cristina ; Mittelheisser, Vincent ; Bochler, Louis ; Follain, Gautier ; Mouriaux, Clarisse ; Busnelli, Ignacio ; Larnicol, Annabel ; Colin, Florent ; Peralta, Marina ; Osmani, Naël ; Gensbittel, Valentin ; Bourdon, Catherine ; Samaniego, Rafael ; Pichot, Angélique ; Paul, Nicodème ; Molitor, Anne ; Carapito, Raphaël ; Jandrot-Perrus, Martine ; Lefebvre, Olivier ; Mangin, Pierre H. ; Goetz, Jacky G.

Despite abundant evidence demonstrating that platelets foster metastasis, anti-platelet agents have low therapeutic potential due to the risk of hemorrhages. In addition, whether platelets can regulate metastasis at the late stages of the disease remains unknown. In this study, we subject syngeneic models of metastasis to various thrombocytopenic regimes to show that platelets provide a biphasic contribution to metastasis. While potent intravascular binding of platelets to tumor cells [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude identifie une nouvelle sous-population de fibroblastes CAFs sénescents qui favorisent la progression tumorale et l'immunosuppression

Senescence Defines a Distinct Subset of Myofibroblasts That Orchestrates Immunosuppression in Pancreatic Cancer

Belle, Jad I. ; Sen, Devashish ; Baer, John M. ; Liu, Xiuting ; Lander, Varintra E. ; Ye, Jiayu ; Sells, Blake E. ; Knolhoff, Brett L. ; Faiz, Ahmad ; Kang, Liang-I ; Qian, Guhan ; Fields, Ryan C. ; Ding, Li ; Kim, Hyun ; Provenzano, Paolo P. ; Stewart, Sheila A. ; DeNardo, David G.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) therapeutic resistance is largely attributed to a unique tumor microenvironment embedded with an abundance of cancer-associated fibroblasts (CAF). Distinct CAF populations were recently identified, but the phenotypic drivers and specific impact of CAF heterogeneity remain unclear. In this study, we identify a subpopulation of senescent myofibroblastic CAFs (SenCAF) in mouse and human PDAC. These SenCAFs are a phenotypically distinct subset of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur 3 alpha 1 inductible par l'hypoxie, en augmentant la transition épithélio-mésenchymateuse et l'absorption du fer, favorise le développement de métastases hépatiques

Hypoxia-inducible factor 3α1 increases epithelial-to-mesenchymal transition and iron uptake to drive colorectal cancer liver metastasis

Villareal, Luke B. ; Falcon, Daniel M. ; Xie, Liwei ; Xue, Xiang

Background/objectives: Hypoxia-inducible factor (HIF)-3

Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons tissulaires humains (sérum, moelle osseuse, intestin, tumeurs mammaires), cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un régime alimentaire riche en graisses favorise la progression tumorale en induisant la production de leucine par le microbiote intestinal et la différenciation des cellules myéloïdes suppressives polymorphonucléaires

A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation

Chen, Jiewen ; Liu, Xiyuan ; Zou, Yi ; Gong, Junli ; Ge, Zhenhuang ; Lin, Xiaorong ; Zhang, Wei ; Huang, Hongyan ; Zhao, Jianli ; Saw, Phei Er ; Lu, Yongjun ; Hu, Hai ; Song, Erwei

A high-fat diet (HFD) is a high-risk factor for the malignant progression of cancers through the disruption of the intestinal microbiota. However, the role of the HFD-related gut microbiota in cancer development remains unclear. This study found that obesity and obesity-related gut microbiota were associated with poor prognosis and advanced clinicopathological status in female patients with breast cancer. To investigate the impact of HFD-associated gut microbiota on cancer progression, we [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers du sein et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la matrice extracellulaire sécrétée par les fibroblastes CAFs sénescents limite la cytotoxicité des cellules NK et favorise la croissance tumorale

Senescent CAFs Mediate Immunosuppression and Drive Breast Cancer Progression

Ye, Jiayu ; Baer, John M. ; Faget, Douglas V. ; Morikis, Vasilios A. ; Ren, Qihao ; Melam, Anupama ; Delgado, Ana Paula ; Luo, Xianmin ; Mullick Bagchi, Satarupa ; Belle, Jad I. ; Campos, Edward ; Friedman, Michael ; Veis, Deborah J. ; Knudsen, Erik S. ; Witkiewicz, Agnieszka K. ; Powers, Scott ; Longmore, Gregory D. ; DeNardo, David G. ; Stewart, Sheila A.

The tumor microenvironment (TME) profoundly influences tumorigenesis, with gene expression in the breast TME capable of predicting clinical outcomes. The TME is complex and includes distinct cancer-associated fibroblast (CAF) subtypes whose contribution to tumorigenesis remains unclear. Here, we identify a subset of myofibroblast CAFs (myCAF) that are senescent (senCAF) in mouse and human breast tumors. Utilizing the MMTV-PyMT;INK-ATTAC (INK) mouse model, we found that senCAF-secreted [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2022 (110 études), cette méta-analyse évalue, pour les carcinomes urothéliaux, la fréquence d'une instabilité élevée des microsatellites et des déficiences du système de réparation des mésappariements de l'ADN puis examine l'association entre ces caractéristiques moléculaires et la sensibilité aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ainsi que la résistance aux chimiothérapies à base de cisplatine

Mismatch repair deficiency and microsatellite instability in urothelial carcinoma: a systematic review and meta-analysis

Elias B A Chandran ; Giovanni Maria Iannantuono ; Saad O Atiq ; Dilara Akbulut ; Ninet Sinaii ; Nicholas I Simon ; Abdul Rouf Banday ; Salah Boudjadi ; Sandeep Gurram ; Amin H Nassar ; Jonathan E Rosenberg ; Gisela Butera ; Min Yuen Teo ; Guru Sonpavde ; Jonathan A Coleman ; Andrea B Apolo

Background: Mismatch repair deficiency (dMMR) and microsatellite instability-high (MSI-H) occur in a subset of cancers and have been shown to confer sensitivity to immune checkpoint inhibition (ICI); however, there is a lack of prospective data in urothelial carcinoma (UC). Methods and analysis: We performed a systematic review to estimate the prevalence of dMMR and MSI-H in UC, including survival and clinical outcomes. We searched for studies published up to 26 October 2022 in major scientific [...]