Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin de cancer gastrique et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les protéoglycanes transmembranaires SDC4 des vésicules extracellulaires favorisent la motilité et le processus invasif des cellules cancéreuses

Syndecan-4 is a maestro of gastric cancer cell invasion and communication that underscores poor survival

Poças, Juliana ; Marques, Catarina ; Gomes, Catarina ; Otake, Andreia Hanada ; Pinto, Filipe ; Ferreira, Mariana ; Silva, Tiago ; Faria-Ramos, Isabel ; Matos, Rita ; Ribeiro, Ana Raquel ; Senra, Emanuel ; Cavadas, Bruno ; Batista, Silvia ; Maia, Joana ; Macedo, Joana A. ; Lima, Luis ; Afonso, Luís Pedro ; Ferreira, José Alexandre ; Santos, Lúcio Lara ; Polónia, António ; Osorio, Hugo ; Belting, Mattias ; Reis, Celso A. ; Costa-Silva, Bruno ; Magalhães, Ana

Gastric cancer is a dominating cause of cancer-associated mortality with limited therapeutic options. Here, we show that syndecan-4 (SDC4), a transmembrane proteoglycan, is highly expressed in intestinal subtype gastric tumors and that this signature associates with patient poor survival. Further, we mechanistically demonstrate that SDC4 is a master regulator of gastric cancer cell motility and invasion. We also find that SDC4 decorated with heparan sulfate is efficiently sorted in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons tumoraux, d'échantillons tissulaires adjacents et d'échantillons de thrombus tumoraux de la veine porte issus de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine NDRG1 facilite l'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses en inhibant l'ubiquitinylation de la protéine EpCAM

NDRG1 facilitates self-renewal of liver cancer stem cells by preventing EpCAM ubiquitination

Cheng, Qian ; Ning, Shanglei ; Zhu, Lei ; Zhang, Changlu ; Jiang, Shaodong ; Hao, Yajing ; Zhu, Jiye

Background : Portal vein tumour thrombus (PVTT) is the main pathway of HCC intrahepatic metastasis and is responsible for the poor prognosis of patients with HCC. However, the molecular mechanisms underlying PVTT vascular metastases have not been fully elucidated. Methods : NDRG1 expression was assessed by immunohistochemistry and immunoblotting in clinical specimens obtained from curative surgery. The functional relevance of NDRG1 was evaluated using sphere formation and animal models of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux ainsi que d'échantillons tissulaires normaux issus de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur inductible par l'hypoxie, en agissant sur le métabolisme de l'adénosine, favorise le développement et la progression de la maladie

Hypoxia-inducible factor orchestrates adenosine metabolism to promote liver cancer development

Cheu, Jacinth Wing-Sum ; Chiu, David Kung-Chun ; Kwan, Kenneth Kin-Leung ; Yang, Chunxue ; Yuen, Vincent Wai-Hin ; Goh, Chi Ching ; Chui, Noreen Nog-Qin ; Shen, Wei ; Law, Cheuk-Ting ; Li, Qidong ; Zhang, Misty Shuo ; Bao, Macus Hao-Ran ; Wong, Bowie Po-Yee ; Chan, Cerise Yuen-Ki ; Liu, Cindy Xinqi ; Sit, Grace Fu-Wan ; Ooi, Zher Yee ; Deng, Haijing ; Tse, Aki Pui-Wah ; Ng, Irene Oi-Lin ; Wong, Carmen Chak-Lui

Hypoxia-induced adenosine creates an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) and dampens the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs). We found that hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) orchestrates adenosine efflux through two steps in hepatocellular carcinoma (HCC). First, HIF-1 activates transcriptional repressor MXI1, which inhibits adenosine kinase (ADK), resulting in the failure of adenosine phosphorylation to adenosine monophosphate. This leads to adenosine accumulation in [...]

Menée à partir de données génomiques portant sur 6 319 échantillons tumoraux, cette étude examine, dans les tumeurs primitives et les tumeurs métastatiques, les caractéristiques des altérations génétiques associées à l'échappement immunitaire

Genetic immune escape landscape in primary and metastatic cancer

Martínez-Jiménez, Francisco ; Priestley, Peter ; Shale, Charles ; Baber, Jonathan ; Rozemuller, Erik ; Cuppen, Edwin

Studies have characterized the immune escape landscape across primary tumors. However, whether late-stage metastatic tumors present differences in genetic immune escape (GIE) prevalence and dynamics remains unclear. We performed a pan-cancer characterization of GIE prevalence across six immune escape pathways in 6,319 uniformly processed tumor samples. To address the complexity of the HLA-I locus in the germline and in tumors, we developed LILAC, an open-source integrative framework. One in [...]

A partir de l'analyse du profil génomique de 470 échantillons tumoraux issus de 283 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cette étude examine l'évolution clonale des cellules cancéreuses lors de leur dissémination

Clonal evolution during metastatic spread in high-risk neuroblastoma

Gundem, Gunes ; Levine, Max F. ; Roberts, Stephen S. ; Cheung, Irene Y. ; Medina-Martínez, Juan S. ; Feng, Yi ; Arango-Ossa, Juan E. ; Chadoutaud, Loic ; Rita, Mathieu ; Asimomitis, Georgios ; Zhou, Joe ; You, Daoqi ; Bouvier, Nancy ; Spitzer, Barbara ; Solit, David B. ; Dela Cruz, Filemon ; LaQuaglia, Michael P. ; Kushner, Brian H. ; Modak, Shakeel ; Shukla, Neerav ; Iacobuzio-Donahue, Christine A. ; Kung, Andrew L. ; Cheung, Nai-Kong V. ; Papaemmanuil, Elli

Patients with high-risk neuroblastoma generally present with widely metastatic disease and often relapse despite intensive therapy. As most studies to date focused on diagnosis-relapse pairs, our understanding of the genetic and clonal dynamics of metastatic spread and disease progression remain limited. Here, using genomic profiling of 470 sequential and spatially separated samples from 283 patients, we characterize subtype-specific genetic evolutionary trajectories from diagnosis through [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et de données générées à partir de l'analyse de 1 803 échantillons de tissus mammaires, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie impliquant la dioxygénase PLOD2 et le succinate régule la transition épithélio-mésenchymateuse ainsi que les cellules souches cancéreuses

The PLOD2/succinate axis regulates the epithelial–mesenchymal plasticity and cancer cell stemness

Tong, Yuxin ; Qi, Yifei ; Xiong, Gaofeng ; Li, Junyan ; Scott, Timothy L. ; Chen, Jie ; He, Daheng ; Li, Linzhang ; Wang, Chi ; Lane, Andrew N. ; Xu, Ren

Aberrant accumulation of succinate has been detected in many cancers. However, the cellular function and regulation of succinate in cancer progression is not completely understood. Using stable isotope-resolved metabolomics analysis, we showed that the epithelial mesenchymal transition (EMT) was associated with profound changes in metabolites, including elevation of cytoplasmic succinate levels. The treatment with cell-permeable succinate induced mesenchymal phenotypes in mammary [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de glioblastomes sans mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) et d'échantillons d'astrocytomes de grade IV avec mutation de l'IDH, cette étude identifie des régions de la chromatine riches en facteurs nucléaires de transcription dont l'inhibition de l'expression supprime la croissance tumorale

Integrated analysis of single-cell chromatin state and transcriptome identified common vulnerability despite glioblastoma heterogeneity

Raviram, Ramya ; Raman, Anugraha ; Preissl, Sebastian ; Ning, Jiangfang ; Wu, Shaoping ; Koga, Tomoyuki ; Zhang, Kai ; Brennan, Cameron W. ; Zhu, Chenxu ; Luebeck, Jens ; Van Deynze, Kinsey ; Han, Jee Yun ; Hou, Xiaomeng ; Ye, Zhen ; Mischel, Anna K. ; Li, Yang Eric ; Fang, Rongxin ; Baback, Tomas ; Mugford, Joshua ; Han, Claudia Z. ; Glass, Christopher K. ; Barr, Cathy L. ; Mischel, Paul S. ; Bafna, Vineet ; Escoubet, Laure ; Ren, Bing ; Chen, Clark C.

In 2021, the World Health Organization reclassified glioblastoma, the most common form of adult brain cancer, into isocitrate dehydrogenase (IDH)-wild-type glioblastomas and grade IV IDH mutant (G4 IDHm) astrocytomas. For both tumor types, intratumoral heterogeneity is a key contributor to therapeutic failure. To better define this heterogeneity, genome-wide chromatin accessibility and transcription profiles of clinical samples of glioblastomas and G4 IDHm astrocytomas were analyzed at [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel GAP43, une protéine impliquée dans la régénération de l'axe neuronal et dans la réactivité des astrocytes, augmente la tumorigénicité de la tumeur en facilitant le transfert de mitochondries astrocytaires vers les cellules cancéreuses

GAP43-dependent mitochondria transfer from astrocytes enhances glioblastoma tumorigenicity

Watson, Dionysios C. ; Bayik, Defne ; Storevik, Simon ; Moreino, Shannon Sherwin ; Sprowls, Samuel A. ; Han, Jianhua ; Augustsson, Mina Thue ; Lauko, Adam ; Sravya, Palavalasa ; Røsland, Gro Vatne ; Troike, Katie ; Tronstad, Karl Johan ; Wang, Sabrina ; Sarnow, Katharina ; Kay, Kristen ; Lunavat, Taral R. ; Silver, Daniel J. ; Dayal, Sahil ; Joseph, Justin Vareecal ; Mulkearns-Hubert, Erin ; Ystaas, Lars Andreas Rømo ; Deshpande, Gauravi ; Guyon, Joris ; Zhou, Yadi ; Magaut, Capucine R. ; Seder, Juliana ; Neises, Laura ; Williford, Sarah E. ; Meiser, Johannes ; Scott, Andrew J. ; Sajjakulnukit, Peter ; Mears, Jason A. ; Bjerkvig, Rolf ; Chakraborty, Abhishek ; Daubon, Thomas ; Cheng, Feixiong ; Lyssiotis, Costas A. ; Wahl, Daniel R. ; Hjelmeland, Anita B. ; Hossain, Jubayer A. ; Miletic, Hrvoje ; Lathia, Justin D.

The transfer of intact mitochondria between heterogeneous cell types has been confirmed in various settings, including cancer. However, the functional implications of mitochondria transfer on tumor biology are poorly understood. Here we show that mitochondria transfer is a prevalent phenomenon in glioblastoma (GBM), the most frequent and malignant primary brain tumor. We identified horizontal mitochondria transfer from astrocytes as a mechanism that enhances tumorigenesis in GBM. This transfer [...]

Cet article analyse le rôle des champignons commensaux ou pathogènes de l'intestin dans la biologie et le microenvironnement de la tumeur

Fungi and cancer

Aurelia, Saftien ; Jens, Puschhof ; Eran, Elinav

The microbiome may impact cancer development, progression and treatment responsiveness, but its fungal components remain insufficiently studied in this context. In this review, we highlight accumulating evidence suggesting a possible involvement of commensal and pathogenic fungi in modulation of cancer-related processes. We discuss the mechanisms by which fungi can influence tumour biology, locally by activity exerted within the tumour microenvironment, or remotely through secretion of [...]

Cet article analyse le rôle du microbiote intestinal dans le développement des cancers colorectaux et la réponse thérapeutique

Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy

Wong, Chi Chun ; Yu, Jun

Colorectal cancer (CRC) is one of the commonest cancers globally. A unique aspect of CRC is its intimate association with the gut microbiota, which forms an essential part of the tumour microenvironment. Research over the past decade has established that dysbiosis of gut bacteria, fungi, viruses and Archaea accompanies colorectal tumorigenesis, and these changes might be causative. Data from mechanistic studies demonstrate the ability of the gut microbiota to interact with the colonic epithelia [...]