Menée à partir de données portant sur 971 patients présentant des métastases hépatiques résécables ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 40 mois), cette étude analyse l'intérêt d'ajouter une résection chirurgicale des métastases à une hépatectomie

Combined ablation and resection (CARe) for resectable colorectal cancer liver Metastases-A propensity score matching study

Liu, Ming ; Wang, Yanyan ; Wang, Kun ; Bao, Quan ; Wang, Hongwei ; Jin, Kemin ; Liu, Wei ; Yan, Xiaoluan ; Xing, Baocai

Background: The efficacy of combining ablation and resection (CARe) in treating unresectable colorectal cancer liver metastases (CRLM) was well established. This study aimed to investigate the surgical and oncological outcomes of CARe strategy focusing on initially resectable CRLM. Patients and methods: A total of 971 patients with resectable CRLM from a retrospective database of 1414 CRLM patients were enrolled, including 120 in the CARe group and 851 in the hepatectomy alone group. Short- and [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un cancer de la peau récidivant ou non résécable (âge médian : 72 ans ; durée de suivi : 24 semaines), cet essai évalue la faisabilité et la sécurité d'une curiethérapie interstitielle à particules alpha

Feasibility and Safety of Diffusing Alpha-Emitter Radiation Therapy for Recurrent or Unresectable Skin Cancers

D’Andrea, Mark A. ; VanderWalde, Noam A. ; Ballo, Matthew T. ; Patra, Pradeep ; Cohen, Gil’ad N. ; Damato, Antonio L. ; Barker, Christopher A.

Patients with recurrent or unresectable skin cancers have limited treatment options. Diffusing alpha-emitter radiation therapy (DaRT), a novel solid tumor management strategy using alpha-particle interstitial brachytherapy, may address this challenge.To evaluate the feasibility and safety of using DaRT to manage recurrent or unresectable skin cancers.This prospective cohort study of patients who received a 2-week to 3-week treatment course and were followed up for 24 weeks after treatment [...]

Menée auprès de 19 patients présentant des métastases cutanées, cette étude multicentrique analyse l'efficacité d'une administration intracellulaire de calcium par électroporation

Calcium electroporation in cutaneous metastases - A non-randomised phase II multicentre clinical trial

Vissing, Mille ; Pervan, Mascha ; Ploen, John ; Schnefeldt, Mazen ; Rafaelsen, Soren Rafael ; Jensen, Lars Henrik ; Rody, Achim ; Gehl, Julie

Background: Cutaneous metastases can cause distressing symptoms and be challenging to treat. Local therapies are essential in management. Calcium electroporation uses calcium and electrical pulses to selectively kill cancer cells. This multicentre study aimed to define response in cutaneous metastases across different cancer types. Methods: Patients with tumours ≤3 cm of any histology were included (stable or progressing on current therapy ≥2 months), at three centres. Tumours were treated with [...]

Menée à l'aide des données d'un essai mené au Japon sur la période 2009-2012 et de données multicentriques 2000-2022 portant sur un total de 6 569 patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la progression des métastases cérébrales, d'un traitement par radiochirurgie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules ou non à petites cellules

Comparison of First-Line Radiosurgery for Small-Cell and Non-Small Cell Lung Cancer Brain Metastases (Cross-FIRE)

Rusthoven, Chad G ; Staley, Alyse W ; Gao, Dexiang ; Yomo, Shoji ; Bernhardt, Denise ; Wandrey, Narine ; El Shafie, Rami ; Kraemer, Anna ; Padilla, Oscar ; Chiang, Veronica ; Faramand, Andrew M ; Palmer, Joshua D ; Zacharia, Brad E ; Wegner, Rodney E ; Hattangadi-Gluth, Jona A ; Levy, Antonin ; Bernstein, Kenneth ; Mathieu, David ; Cagney, Daniel N ; Chan, Michael D ; Grills, Inga S ; Braunstein, Steve ; Lee, Cheng-Chia ; Sheehan, Jason P ; Kluwe, Christien ; Patel, Samir ; Halasz, Lia M ; Andratschke, Nicolaus ; Deibert, Christopher P ; Verma, Vivek ; Trifiletti, Daniel M ; Cifarelli, Christopher P ; Debus, Jurgen ; Combs, Stephanie E ; Sato, Yasunori ; Higuchi, Yoshinori ; Aoyagi, Kyoko ; Brown, Paul D ; Alami, Vida ; Niranjan, Ajay ; Lunsford, L Dade ; Kondziolka, Douglas ; Camidge, D Ross ; Kavanagh, Brian D ; Robin, Tyler P ; Serizawa, Toru ; Yamamoto, Masaaki

Historical reservations regarding radiosurgery (SRS) for small-cell-lung-cancer (SCLC) brain metastases (BrM) include concerns for short-interval/diffuse CNS-progression, poor prognoses, and increased neurological mortality specific to SCLC histology. We compared SRS outcomes for SCLC and non-small-cell-lung-cancer (NSCLC) where SRS is well established.Multicenter first-line SRS outcomes for SCLC and NSCLC from 2000-2022 were retrospectively collected (N=892-SCLC/N=4,785-NSCLC). Data from the [...]

Menée à l'aide de données multicentriques 2006-2021 portant sur 157 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus oligométastatique et/ou récidivant, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique

Efficacy and safety of stereotactic body radiotherapy (SBRT) in oligometastatic uterine cancer (MITO-RT2/RAD study): A large, real-world study in collaboration with AIRO GYN, MITO and MaNGO Groups

Macchia, Gabriella ; Pezzulla, Donato ; Campitelli, Maura ; Laliscia, Concetta ; Fodor, Andrei ; Bonome, Paolo ; Draghini, Lorena ; Ippolito, Edy ; Sanctis, Vitaliana D. E. ; Ferioli, Martina ; Titone, Francesca ; Balcet, Vittoria ; Cataldo, Vanessa D. I. ; Russo, Donatella ; Vicenzi, Lisa ; Cossa, Sabrina ; Lucci, Simona ; Cilla, Savino ; Deodato, Francesco ; Gambacorta, Maria Antonietta ; Scambia, Giovanni ; Morganti, Alessio Giuseppe ; Ferrandina, Gabriella

Objective: This retrospective, multicenter study analyzes the efficacy and safety of stereotactic body radiotherapy in a large cohort of oligometastatic/persistent/recurrent uterine cancer patients. Methods: Clinical and radiotherapy data from several radiotherapy centers treating patients by stereotactic body radiotherapy between March 2006 and October 2021 were collected. Objective response rate was defined as complete and partial response, while clinical benefit included objective response [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2022 (15 études, 2 083 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux d'échec local, d'une radiothérapie avec modulation d'intensité par rapport à une radiothérapie conventionnelle 2D ou 3D chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde du larynx glottique

Intensity Modulated Radiation Therapy for Early Stage Squamous Cell Carcinoma of the Glottic Larynx: A Systematic Review and Meta-Analysis

Razavian, Niema B. ; D'Agostino, Ralph B., Jr. ; Shenker, Rachel F. ; Hughes, Ryan T.

Purpose: Early stage squamous cell carcinoma of the glottic larynx is commonly treated with conventional 2D or 3D radiation therapy (CRT). Despite its use in other head and neck cancers, intensity modulated radiation therapy (IMRT) remains controversial in this patient population. Materials and Methods: A systematic review was performed by querying 3 databases (Pubmed, Embase, Web of Science) for articles published between 01/01/2000 and 09/02/2022. Included studies reported outcomes in at [...]

Menée à partir de données 2017-2021 portant sur 64 patients atteints d'un cholangiocarcinome hilaire (âge médian : 62,5 ans), cette étude analyse l'efficacité d'un drainage biliaire percutané associé à une curiethérapie par implant de grains d'iode 125

Biliary drainage combined with simultaneous 125I seed strand brachytherapy for the treatment of hilar cholangiocarcinoma

Zhang, Chengzhi ; Song, Mengyao ; Sun, Zhanguo ; Fang, Yi ; Liu, Yiming ; Xu, Kaihao ; Han, Xinwei ; Jiao, Dechao

Background: To evaluate the clinical efficacy of percutaneous biliary drainage (PBD) combined with 125I seed strand brachytherapy (ISSB) for the treatment of hilar cholangiocarcinoma (HCCA). Methods: The clinical data of 64 patients with HCCA (median age 62.5, male 29, female 35) treated in our department from April 2017 to April 2021 were retrospectively analyzed. Thirty-four patients in the experimental group (EG) were treated with PBD combined with ISSB, while 30 patients in the control [...]

Menée sur des rats, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement par zinc et d'un traitement ciblant les microARN miR-31/21 pour supprimer un carcinome de l'oesophage

Zinc treatment reverses and anti-Zn-regulated miRs suppress esophageal carcinomas in vivo

Fong, Louise Y. ; Huebner, Kay ; Jing, Ruiyan ; Smalley, Karl J. ; Brydges, Christopher R. ; Fiehn, Oliver ; Farber, John L. ; Croce, Carlo M.

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a deadly disease with few prevention or treatment options. ESCC development in humans and rodents is associated with Zn deficiency (ZD), inflammation, and overexpression of oncogenic microRNAs: miR-31 and miR-21. In a ZD-promoted ESCC rat model with upregulation of these miRs, systemic antimiR-31 suppresses the miR-31-EGLN3/STK40-NF-κB–controlled inflammatory pathway and ESCC. In this model, systemic delivery of Zn-regulated antimiR-31, followed by [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude compare l'efficacité de quatre conjugués anticorps-médicament, ciblant la molécule d'adhésion ICAM1, pour éradiquer des tumeurs réfractaires aux traitements ou de stade tardif

A rationally designed ICAM1 antibody drug conjugate eradicates late-stage and refractory triple-negative breast tumors in vivo

Guo, Peng ; Huang, Jing ; Zhu, Bing ; Huang, Andrew C. ; Jiang, Lingxiao ; Fang, Jianmin ; Moses, Marsha A.

Triple-negative breast cancer (TNBC) remains the most lethal form of breast cancer, and effective targeted therapeutics are in urgent need to improve the poor prognosis of TNBC patients. Here, we report the development of a rationally designed antibody drug conjugate (ADC) for the treatment of late-stage and refractory TNBC. We determined that intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1), a cell surface receptor overexpressed in TNBC, efficiently facilitates receptor-mediated antibody [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire HER2+, cette étude met en évidence l'intérêt du tucatinib pour améliorer la réponse antitumorale des cellules immunitaires et démontre les effets synergiques de cet inhibiteur de tyrosine kinase et des anti-PD-1/PD-L1

Tucatinib promotes immune activation and synergises with PD-1/PD-L1 inhibition in HER2-positive breast cancer

Li, Ran ; Sant, Sneha ; Brown, Emmaline ; Caramia, Franco ; Nikolic, Bronte ; Clarke, Kylie ; Byrne, Ann ; Lara Gonzalez, Luis E. ; Savas, Peter ; Luen, Stephen J. ; Teo, Zhi Ling ; Virassamy, Balaji ; Neeson, Paul J. ; Darcy, Phillip K. ; Loi, Sherene

PD-1 and PD-L1 inhibitors have poor efficacy in patients with trastuzumab-resistant advanced HER2-positive breast cancer. Tucatinib is a potent, selective anti-HER2 tyrosine kinase inhibitor with proven clinical benefit in the advanced setting in patients with trastuzumab resistance. We investigated if tucatinib can alter the tumor microenvironment and if this could be harnessed for therapeutic efficacy.We investigated the anti-tumor efficacy and contribution of the immune response of tucatinib [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de glioblastomes d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un virus adéno-associé exprimant le gène LIGHT dans les vaisseaux sanguins pour favoriser la réponse antitumorale des lymphocytes T

Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma

Ramachandran, Mohanraj ; Vaccaro, Alessandra ; van de Walle, Tiarne ; Georganaki, Maria ; Lugano, Roberta ; Vemuri, Kalyani ; Kourougkiaouri, Despoina ; Vazaios, Konstantinos ; Hedlund, Marie ; Tsaridou, Georgia ; Uhrbom, Lene ; Pietilä, Ilkka ; Martikainen, Miika ; van Hooren, Luuk ; Olsson Bontell, Thomas ; Jakola, Asgeir S. ; Yu, Di ; Westermark, Bengt ; Essand, Magnus ; Dimberg, Anna

Glioblastomas are aggressive brain tumors that are largely immunotherapy resistant. This is associated with immunosuppression and a dysfunctional tumor vasculature, which hinder T cell infiltration. LIGHT/TNFSF14 can induce high endothelial venules (HEVs) and tertiary lymphoid structures (TLS), suggesting that its therapeutic expression could promote T cell recruitment. Here, we use a brain endothelial cell-targeted adeno-associated viral (AAV) vector to express LIGHT in the glioma vasculature [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber le récepteur TREM2 pour augmenter le nombre de lymphocytes T CD8+ PD-1+ dans le microenvironnement tumoral et améliorer l'efficacité des anti-PD-1

TREM2 inhibition triggers antitumor cell activity of myeloid cells in glioblastoma

Sun, Rui ; Han, Rowland ; McCornack, Colin ; Khan, Saad ; Tabor, G. Travis ; Chen, Yun ; Hou, Jinchao ; Jiang, Haowu ; Schoch, Kathleen M. ; Mao, Diane D. ; Cleary, Ryan ; Yang, Alicia ; Liu, Qin ; Luo, Jingqin ; Petti, Allegra ; Miller, Timothy M. ; Ulrich, Jason D. ; Holtzman, David M. ; Kim, Albert H.

Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) plays important roles in brain microglial function in neurodegenerative diseases, but the role of TREM2 in the GBM TME has not been examined. Here, we found that TREM2 is highly expressed in myeloid subsets, including macrophages and microglia in human and mouse GBM tumors and that high TREM2 expression correlates with poor prognosis in patients with GBM. TREM2 loss of function in human macrophages and mouse myeloid cells increased [...]

Mené sur 50 patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12 et de la survie sans progression, et la toxicité de l'imatinib dispensé selon un schéma posologique intermittent ou continu après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase, dont l'imatinib et le sunitinib

A randomised phase 2 study of continuous or intermittent dosing schedule of imatinib re-challenge in patients with tyrosine kinase inhibitor-refractory gastrointestinal stromal tumours

Kim, Hyung-Don ; Yoo, Changhoon ; Ryu, Min-Hee ; Kang, Yoon-Koo

Background: Imatinib re-challenge is one of the available therapeutic options for patients with treatment-refractory gastrointestinal stromal tumours (GIST). Intermittent dosing of imatinib was suggested to delay outgrow of the imatinib-resistant clones in a preclinical study, and it could potentially reduce the adverse events. Methods: A randomised phase 2 study was performed to evaluate the efficacy and safety of a continuous or intermittent imatinib schedule in GIST patients whose disease [...]

Mené sur 39 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou métastatique (âge médian : 67 ans), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de OBI-3424 (un agent alkylant) en monothérapie et analyse ses caracéristiques pharmacocinétiques

Phase 1 dose-escalation study evaluating the safety, pharmacokinetics, and clinical activity of OBI-3424 in patients with advanced or metastatic solid tumors

Tsimberidou, Apostolia Maria ; Verschraegen, Claire F. ; Wesolowski, Robert ; Shia, Chi-Sheng ; Hsu, Pei ; Pearce, Tillman E.

Background: Report of a Phase 1 dose-escalation study of OBI-3424 monotherapy in patients with advanced solid tumors (NCT03592264). Methods: A classic 3 + 3 design was used to determine the maximum tolerated dose and recommended Phase 2 dose (RP2D) of OBI-3424 administered intravenously, as a single agent, at doses of 1, 2, 4, 6, 8, or 12 mg/m2 (days 1 and 8 of a 21-day cycle, Schedule A) or 8, 10, 12, or 14 mg/m2 (day 1 of a 21-day cycle, Schedule B). Results: Dose-limiting hematologic [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (19 essais randomisés incluant un total de 9 405 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de différents traitements de seconde ligne pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine, récidivant et ne présentant pas de mutation BRCA

Treatments for relapsed, BRCA-wild type, platinum-sensitive ovarian cancer: A systematic review and network meta-analysis

Petrelli, Fausto ; Rea, Carmen ; Solinas, Cinzia ; Ghidini, Antonio ; Borgonovo, Karen ; Celotti, Andrea ; Villa, Antonella ; Luciani, Andrea ; Lorusso, Domenica

Introduction: Although platinum-based chemotherapy (CT) is considered the standard treatment for relapsed platinum-sensitive ovarian cancer, there is currently no standard treatment for these patients. We compared the effectiveness of modern and older therapies in relapsed platinum-sensitive, BRCA-wild type, and ovarian cancers using a network meta-analysis (NMA). Methods: A systematic search of PubMed, EMBASE, and Cochrane Library was performed up to October 31, 2022. Randomized controlled [...]

Mené sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas (durée médiane de suivi : 18 mois), cet essai de phase I évalue la faisabilité et l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive, du cévuméran autogène (un vaccin à ARN messager) en traitement adjuvant dispensé de façon séquentielle avec l'atézolizumab et une chimiothérapie de type FOLFIRINOX modifié

Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer

Rojas, Luis A. ; Sethna, Zachary ; Soares, Kevin C. ; Olcese, Cristina ; Pang, Nan ; Patterson, Erin ; Lihm, Jayon ; Ceglia, Nicholas ; Guasp, Pablo ; Chu, Alexander ; Yu, Rebecca ; Chandra, Adrienne Kaya ; Waters, Theresa ; Ruan, Jennifer ; Amisaki, Masataka ; Zebboudj, Abderezak ; Odgerel, Zagaa ; Payne, George ; Derhovanessian, Evelyna ; Müller, Felicitas ; Rhee, Ina ; Yadav, Mahesh ; Dobrin, Anton ; Sadelain, Michel ; Łuksza, Marta ; Cohen, Noah ; Tang, Laura ; Basturk, Olca ; Gonen, Mithat ; Katz, Seth ; Do, Richard Kinh ; Epstein, Andrew S. ; Momtaz, Parisa ; Park, Wungki ; Sugarman, Ryan ; Varghese, Anna M. ; Won, Elizabeth ; Desai, Avni ; Wei, Alice C. ; D’Angelica, Michael I. ; Kingham, T. Peter ; Mellman, Ira ; Merghoub, Taha ; Wolchok, Jedd D. ; Sahin, Ugur ; Tureci, Ozlem ; Greenbaum, Benjamin D. ; Jarnagin, William R. ; Drebin, Jeffrey ; O’Reilly, Eileen M. ; Balachandran, Vinod P.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is lethal in 88% of patients1, yet harbours mutation-derived T cell neoantigens that are suitable for vaccines 2,3. Here in a phase I trial of adjuvant autogene cevumeran, an individualized neoantigen vaccine based on uridine mRNA–lipoplex nanoparticles, we synthesized mRNA neoantigen vaccines in real time from surgically resected PDAC tumours. After surgery, we sequentially administered atezolizumab (an anti-PD-L1 immunotherapy), autogene cevumeran (a [...]

Mené en Chine sur 476 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde présentant une mutation au niveau du gène EGFR, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sintilimab, avec ou sans IBI305 (un biosimilaire du bévacizumab), à une chimiothérapie à base de prémétrexed et de cisplatine après l'échec d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR

Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Lu, Shun ; Wu, Lin ; Jian, Hong ; Cheng, Ying ; Wang, Qiming ; Fang, Jian ; Wang, Ziping ; Hu, Yanping ; Han, Liang ; Sun, Meili ; Miao, Liyun ; Ding, Cuimin ; Cui, Jiuwei ; Wang, Ke ; Li, Baolan ; Li, Xingya ; Ye, Feng ; Liu, Anwen ; Pan, Yueyin ; Cang, Shundong ; Zhou, Hui ; Sun, Xing ; Shen, Yuping ; Wang, Shuyan ; Zhang, Wen ; He, Yue

Background: In the first interim analysis of the ORIENT-31 trial, compared with chemotherapy alone, sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 plus chemotherapy (pemetrexed and cisplatin) significantly improved progression-free survival in patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment. However, the benefit of anti-PD-1 or PD-L1 antibody added to chemotherapy in this patient population remains unclear, [...]

Mené sur 466 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie auto-déclarée, de l'ajout du cémiplimab à une chimiothérapie de première ligne

Quality of life with cemiplimab plus chemotherapy for first-line treatment of advanced non–small cell lung cancer: Patient-reported outcomes from phase 3 EMPOWER-Lung 3

Makharadze, Tamta ; Quek, Ruben G. W. ; Melkadze, Tamar ; Gogishvili, Miranda ; Ivanescu, Cristina ; Giorgadze, Davit ; Dvorkin, Mikhail ; Penkov, Konstantin ; Laktionov, Konstantin ; Nemsadze, Gia ; Nechaeva, Marina ; Rozhkova, Irina ; Kalinka, Ewa ; Gessner, Christian ; Moreno-Jaime, Brizio ; Passalacqua, Rodolfo ; Konidaris, Gerasimos ; Rietschel, Petra ; Gullo, Giuseppe

Background : EMPOWER-Lung 3, a randomized 2:1 phase 3 trial, showed clinically meaningful and statistically significant overall survival improvement with cemiplimab plus platinum-doublet chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for first-line treatment of advanced non?small cell lung cancer. This study evaluated patient-reported outcomes (PROs). Methods: PROs were assessed at day 1 (baseline), the start of each treatment cycle (every 3 weeks) for the first six doses, and then at start of [...]

Mené sur 855 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cabozantinib à un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab

Cabozantinib plus Nivolumab and Ipilimumab in Renal-Cell Carcinoma

Choueiri, Toni K. ; Powles, Thomas ; Albiges, Laurence ; Burotto, Mauricio ; Szczylik, Cezary ; Żurawski, Bogdan ; Yañez Ruiz, Eduardo ; Maruzzo, Marco ; Suarez Zaizar, Alberto ; Fein, Luis E. ; Schutz, Fabio A. ; Heng, Daniel Y.C. ; Wang, Fong ; Mataveli, Fabio ; Chang, Yu-Lin ; van Kooten Losio, Maximiliano ; Suárez, Cristina ; Motzer, Robert J.

Background: The efficacy and safety of treatment with cabozantinib in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with previously untreated advanced renal-cell carcinoma are unknown. Methods: In this phase 3, double-blind trial, we enrolled patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma who had not previously received treatment and had intermediate or poor prognostic risk according to the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium categories. Patients [...]

Mené sur 207 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ ERBB2+ de stade précoce (âge médian : 54 ans), cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante avec désescalade de doses (paclitaxel) et d'un traitement endocrinien (inhibiteur de l'aromatase ou tamoxifène), tous deux dispensés en combinaison avec le trastuzumab et le pertuzumab

Efficacy of Endocrine Therapy Plus Trastuzumab and Pertuzumab vs De-escalated Chemotherapy in Patients with Hormone Receptor–Positive/ERBB2-Positive Early Breast Cancer: The Neoadjuvant WSG-TP-II Randomized Clinical Trial

Gluz, Oleg ; Nitz, Ulrike A. ; Christgen, Matthias ; Kuemmel, Sherko ; Holtschmidt, Johannes ; Schumacher, Johannes ; Hartkopf, Andreas ; Potenberg, Jochem ; Luedtke-Heckenkamp, Kerstin ; Just, Marianne ; Schem, Christian ; von Schumann, Raquel ; Kolberg-Liedtke, Cornelia ; Eulenburg, Christine Zu ; Schinköthe, Timo ; Graeser, Monika ; Wuerstlein, Rachel ; Kates, Ronald E. ; Kreipe, Hans Heinrich ; Harbeck, Nadia

Importance : Combination of chemotherapy with (dual) ERBB2 blockade is considered standard in hormone receptor (HR)-positive/ERBB2-positive early breast cancer (EBC). Despite some promising data on endocrine therapy (ET) combination with dual ERBB2 blockade in HR-positive/ERBB2-positive BC, to our knowledge, no prospective comparison of neoadjuvant chemotherapy vs ET plus ERBB2 blockade in particular with focus on molecular markers has yet been performed. Objective : To determine whether [...]

Menée à partir de données portant sur 1 585 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade métastatique (âge médian : 51 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une thérapie ciblée (inhibiteurs anti-CDK4/6, évérolimus ou alpelisib) en combinaison avec un traitement endocrinien, en fonction de l'expression tumorale de ERBB2

Survival Outcomes in Patients With Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer With Low or No ERBB2 Expression Treated With Targeted Therapies Plus Endocrine Therapy

Mouabbi, Jason A. ; Singareeka Raghavendra, Akshara ; Bassett, Roland L., Jr ; Hassan, Amy ; Tripathy, Debasish ; Layman, Rachel M.

Importance : Approximately 45% to 60% of hormone receptor (HR)–positive metastatic breast cancer (mBC) shows a low-level expression of ERBB2. Low ERBB2 expression is defined as ERBB2 immunohistochemical expression of 1+ or 2+ with a negative ERBB2 amplification by in situ hybridization. The efficacy of the antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan in low-ERBB2, HR-positive mBC has been practice changing. However, there are conflicting data on the prognostic value of low ERBB2 expression in [...]

Mené en Chine sur 456 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé (âge : 18-75 ans ; durée médiane de suivi : 21,6 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de dalpiciclib (un inhibiteur anti-CDK4/6) à un traitement de première ligne à base de létrozole ou d'anastrozole

Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Zhang, Pin ; Zhang, Qingyuan ; Tong, Zhongsheng ; Sun, Tao ; Li, Wei ; Ouyang, Quchang ; Hu, Xichun ; Cheng, Ying ; Yan, Min ; Pan, Yueyin ; Teng, Yuee ; Yan, Xi ; Wang, Ying ; Xie, Weimin ; Zeng, Xiaohua ; Wang, Xiaojia ; Hu, Changlu ; Geng, Cuizhi ; Zhang, Hongwei ; Li, Wenxin ; Wu, Xinhong ; Zhong, Jincai ; Xu, Jingwei ; Shi, Yanxia ; Wei, Wenhua ; Bayaxi, Nayima ; Zhu, Xiaoyu ; Xu, Binghe

Background: Adding CDK4/6 inhibitor dalpiciclib to fulvestrant significantly prolonged progression-free survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer progressing after endocrine therapy. We aimed to assess the efficacy and safety of dalpiciclib plus letrozole or anastrozole in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer who had no previous systemic therapy in the advanced setting. Methods: DAWNA-2 is a randomised, [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer de l'oesophage de stade T4b (durée médiane de suivi : 43,8 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, d'une chimioradiothérapie par rapport à un triplet de chimiothérapie en traitement d'induction avant une chirurgie de conversion

Chemoradiotherapy versus triplet chemotherapy as initial therapy for T4b esophageal cancer: survival results from a multicenter randomized Phase 2 trial

Yamasaki, Makoto ; Miyata, Hiroshi ; Yamashita, Kotaro ; Hamakawa, Takuya ; Tanaka, Koji ; Sugimura, Keijiro ; Makino, Tomoki ; Takeno, Atsushi ; Shiraishi, Osamu ; Motoori, Masaaki ; Kimura, Yutaka ; Hirao, Motohiro ; Fujitani, Kazumasa ; Yasuda, Takusi ; Yano, Masahiko ; Eguchi, Hidetoshi ; Doki, Yuichiro

Background: We report the long-term results as primary endpoint in a multicentre randomized prospective Phase 2 trial which compared chemoradiotherapy (CRT) and triplet chemotherapy (CT) as the initial therapy for conversion surgery (CS) in T4b esophageal cancer (EC). Methods: Patients with T4b EC were randomly assigned to the CRT group or CT group as initial treatment. CS was performed if resectable after initial or secondary treatment. The primary endpoint was 2-year overall survival, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2023 (30 articles), cette étude détermine le délai optimal entre la chirurgie et la chimiothérapie postopératoire chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade II ou III à haut risque de récidive

The optimal time of starting adjuvant chemotherapy after curative surgery in patients with colorectal cancer

Yang, Yuchong ; Lu, Yao ; Tan, Hui ; Bai, Ming ; Wang, Xia ; Ge, Shaohua ; Ning, Tao ; Zhang, Le ; Duan, Jingjing ; Sun, Yansha ; Liu, Rui ; Li, Hongli ; Ba, Yi ; Deng, Ting

Background: Postoperative adjuvant chemotherapy (AC) is now well-accepted as standard for high-risk stage II and stage III colorectal cancer (CRC) patients, however the optimal time to initiate AC remains elusive. Methods: A comprehensive literature search was performed using the PubMed and Embase databases. The Hazard ratio (HR) with the corresponding 95% confidence interval (CI) was used as an effect measure to evaluate primary endpoints. All analyses were conducted using Stata software [...]

Menée à partir de données de la base "AdisInsight" et du site internet de la "U.S. Food and Drug Administration", cette étude évalue, sur la période 2010-2020, le nombre de nouveaux médicaments autorisés par la FDA pour le traitement des cancers chez l'adulte et l'enfant

Clinical development of new drugs for adults and children with cancer, 2010-2020

Arfè, Andrea ; Narang, Claire ; Dubois, Steven G ; Reaman, Gregory ; Bourgeois, Florence T

Many new molecular entities (NMEs) enter clinical development to evaluate potential therapeutic benefits for oncology patients. We characterized adult and pediatric development of the set of NMEs that started clinical testing in 2010-2015 worldwide.We extracted data from AdisInsight, an extensive database of global pharmaceutical development, and the FDA.gov website. We followed the cohort of NMEs initiating First in Human (FIH) phase I clinical trials in 2010-2015 up to the end of 2020. For [...]

Cet article analyse la manière dont les traitements néoadjuvants ciblant les points de contrôle immunitaires peuvent être personnalisés chez les patients atteints d'un mélanome résécable

Personalizing neoadjuvant immune-checkpoint inhibition in patients with melanoma

Lucas, Minke W. ; Versluis, Judith M. ; Rozeman, Elisa A. ; Blank, Christian U.

Neoadjuvant immune-checkpoint inhibition is a promising emerging treatment approach for patients with surgically resectable macroscopic stage III melanoma. The neoadjuvant setting provides an ideal platform for personalized therapy owing to the very homogeneous nature of the patient population and the opportunity for pathological response assessments within several weeks of starting treatment, thereby facilitating the efficient identification of novel biomarkers. A pathological response to [...]

Cet article passe en revue les résultats d'essais cliniques évaluant des chimiothérapies adjuvantes chez des patients traités par chirurgie pour un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène EGFR

Adjuvant Treatments for Surgically Resected Non–Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations: A Review

Passaro, Antonio ; Mok, Tony S. K. ; Attili, Ilaria ; Wu, Yi-Long ; Tsuboi, Masahiro ; de Marinis, Filippo ; Peters, Solange

The use of adjuvant chemotherapy for stage IB-IIIA resected non–small cell lung cancer (NSCLC) has limited benefit for improving cure rates. The proportion of epidermal growth factor receptor (EGFR) alterations among patients with resected NSCLC is comparable to that observed in patients with advanced disease, and the use of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has been demonstrated to prolong disease-free survival (DFS). With recent approval of osimertinib in this context, a focus on the [...]