Menée sur la période 2010-2020 auprès de 398 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une résection hépatique robotisée par rapport à une résection hépatique par voie ouverte

Safety and Efficacy of Robotic vs Open Liver Resection for Hepatocellular Carcinoma

Di Benedetto, Fabrizio ; Magistri, Paolo ; Di Sandro, Stefano ; Sposito, Carlo ; Oberkofler, Christian ; Brandon, Ellie ; Samstein, Benjamin ; Guidetti, Cristiano ; Papageorgiou, Alexandros ; Frassoni, Samuele ; Bagnardi, Vincenzo ; Clavien, Pierre-Alain ; Citterio, Davide ; Kato, Tomoaki ; Petrowsky, Henrik ; Halazun, Karim J. ; Mazzaferro, Vincenzo ; Robotic HPB Study Group

Long-term oncologic outcomes of robotic surgery remain a hotly debated topic in surgical oncology, but sparse data have been published thus far.To analyze short- and long-term outcomes of robotic liver resection (RLR) for hepatocellular carcinoma (HCC) from Western high-volume centers to assess the safety, reproducibility, and oncologic efficacy of this technique.This cohort study evaluated the outcomes of patients receiving RLR vs open liver resection (OLR) for HCC between 2010 and 2020 in 5 [...]

Cette étude analyse les données récentes et les essais sur l'utilisation d'une radiothérapie thoracique consolidante et d'une chimio-immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Thoracic irradiation as consolidation therapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer

Berta, Judit ; Rózsás, Anita ; Megyesfalvi, Zsolt ; Ostoros, Gyula ; Döme, Balazs

Small cell lung cancer (SCLC) is marked by an exceptionally high proliferative rate and poor prognosis. Given its high propensity to metastasize, nearly two-thirds of SCLC patients are diagnosed with extensive-stage (ES) disease when surgery is not a treatment option anymore. Over several decades, only minimal changes have been made in the therapeutic armamentarium of ES-SCLC. Recently, however, several new therapeutic avenues were defined, thus renewing the hope for patients with this [...]

Cette étude passe en revue les données récentes sur l'irradiation crânienne prophylactique chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Prophylactic cranial irradiation in small cell lung cancer: an update

Chu, Xiao ; Zhu, Zhengfei

Purpose of review: The current review presents recent updates in the seminal literature of research on prophylactic cranial irradiation (PCI) in small cell lung cancer (SCLC). Recent findings Brain MRI restaging before the administration of PCI reveals a substantial proportion of brain metastasis in baseline brain metastasis free extensive-stage SCLC (ES-SCLC) and limited-stage SCLC (LS-SCLC). Posthoc analyses from the CASPIAN and IMpower133 trials revealed decreases in brain metastasis rates [...]

Menée entre 2016 et 2018 auprès de 56 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (âge médian : 75,5 ans ; durée médiane de suivi : 43,9 mois), cette étude analyse la toxicité gastro-intestinale et génito-urinaire tardive associée à une protonthérapie à modulation d'intensité modérément hypofractionnée ciblant la prostate et les ganglions lymphatiques pelviens

Late toxicity of moderately hypofractionated intensity-modulated proton therapy treating the prostate and pelvic lymph nodes for high-risk prostate cancer

Choo, Richard ; Hillman, David W. ; Mitchell, Cecilia ; Daniels, Thomas ; Vargas, Carlos ; Rwigema, Jean Claude ; Corbin, Kimberly ; Keole, Sameer ; Vora, Sujay ; Merrell, Kenneth ; Stish, Bradley ; Pisansky, Thomas ; Davis, Brian J. ; Amundson, Adam ; Wong, William

Purpose: To evaluate late gastrointestinal (GI) and genitourinary (GU) toxicity of moderately hypofractionated intensity-modulated proton therapy (IMPT) targeting the prostate and pelvic lymph nodes. Methods and Materials: A target accrual of 56 patients with high-risk or unfavorable intermediate risk prostate cancer were enrolled into a prospective study of moderately hypofractionated IMPT. IMPT with pencil beam scanning was utilized to deliver 6750 and 4500 cGy RBE in 25 daily fractions [...]

Mené au Royaume-Uni entre 2011 et 2015 sur 88 patients âgés atteints d'un cancer du rectum de stade précoce (âge médian : 65-74 ans), cet essai randomisé multicentrique évalue la faisabilité et la toxicité d'un traitement préservant les organes combinant une radiothérapie de courte durée et une microchirurgie endoscopique transanale

Quality-of-life outcomes in older patients with early-stage rectal cancer receiving organ-preserving treatment with hypofractionated short-course radiotherapy followed by transanal endoscopic microsurgery (TREC): non-randomised registry of patients unsuitable for total mesorectal excision

Gilbert, Alexandra ; Homer, Victoria ; Brock, Kristian ; Korsgen, Stephan ; Geh, Ian ; Hill, James ; Gill, Talvinder ; Hainsworth, Paul ; Tutton, Matthew ; Khan, Jim ; Robinson, Jonathan ; Steward, Mark ; Cunningham, Christopher ; Kaur, Manjinder ; Magill, Laura ; Russell, Ann ; Quirke, Philip ; West, Nicholas P. ; Sebag-Montefiore, David ; Bach, Simon P. ; Beveridge, Alan ; Levy, Bruce ; Handley, Kelly ; Brown, Gina ; Antonio, Peter ; Vince, Alex ; Hilken, Nick ; Sidile, Chakanaka ; Wilcockson, Adrian ; Peto, Richard ; Crosby, Tom ; Moran, Brendan ; Olliff, Julie ; Ashok, Katti ; Slawik, Simone ; Smethurst, Andrew ; Sripadam, Rajaram ; Tagore, Veena ; Terlizzo, Monica ; Philip, Bearn ; Davies, Robert ; Dodd, Susan ; Essapen, Sharadah ; Nisar, Pasha ; Stewart, Alexandra ; Trickett, Jonathan ; Ashish, Bansal ; Billings, Peter ; Chandran, Palanichamy ; Corr, Conor ; Favill, Edward ; Gollins, Simon ; Marsh, Peter ; Maw, Andrew ; Neupane, Rakha ; Rajagopal, Ramesh ; Cooper, Rachel ; Griffith, John ; Hatfield, Paul ; Lowe, Andy ; Ostrowski, Julian ; Simpson, Rhian ; Adams, Richard ; Bleehen, Robert ; Davies, Michael ; Morgan, Meleri ; Boone, Darren ; Lacey, Nicola ; Seddon, Ian ; Sizer, Bruce ; Stunell, Helen ; Wu, Shaobin ; Hadaki, Maher ; Blunt, Dominic ; Cleator, Susan ; Darzi, Ara ; Goldin, Robert ; Ziprin, Paul ; Dobson, Mike ; Pitt, Mark ; Susnerwala, Shabbir ; Williamson, Deborah ; Howarth, Georgina ; Lee, Stephen ; Wright, Paul ; Hoare, Tim ; Horgan, Alan ; McDonald, Fiona ; Needham, Stephanie ; Scott, John ; Simmons, Timothy ; Biswas, Debashis ; Hernon, James ; Kapur, Gaurav ; Kapur, Sandeep ; Sington, James ; Speakman, Christopher ; Stebbings, William ; Williams, Stuart ; Adusumalli, Madhavi ; Agarwal, Anil ; Borowski, David ; Garg, Dharmendra ; Hegab, Mohammed ; Hobday, Catherine ; Rao, Veena ; Shrimankar, Jyotsna ; Tabaqchali, Mohamed ; Wilson, David ; Jones, Oliver ; Mortensen, Neil ; Slater, Andrew ; Szuts, Aron ; Wang, Lai ; Warren, Bryan ; Weaver, Andrew ; Ahmad, Mukhtar ; Alexander, Julian ; Flubacher, Maxine ; Tarver, David ; Baluch, Suhail ; Beable, Richard ; Cowlishaw, David ; Higginson, Antony ; Vogiatzis, Prokopios ; Cruickshank, Neil ; Joy, Howard ; Peake, David ; Zanetto, Ulises ; Saunders, Mark ; Sun-Myint, Arthur ; Teo, Mark ; Allan, Arthur ; Glaholm, John ; Goldstein, Mark ; Hejmadi, Rahul ; Langman, Gerald ; Morton, Dion ; Nelson, Cyril ; Tattersall, Deborah ; Falk, Stephen ; Longman, Robert ; Roach, Huw ; Shabbir, Jamshed ; Shelley-Fraser, Golda ; Thomas, Michael ; Cripps, Neil ; Haba, Yasser ; Harris, Guy ; Hookway, Max ; Simson, Jay ; Skull, Angela ; Umar, Tijani

Background: Older patients with early-stage rectal cancer are under-represented in clinical trials and, therefore, little high-quality data are available to guide treatment in this patient population. The TREC trial was a randomised, open-label feasibility study conducted at 21 centres across the UK that compared organ preservation through short-course radiotherapy (SCRT; 25 Gy in five fractions) plus transanal endoscopic microsurgery (TEM) with standard total mesorectal excision in adults with [...]

Menée à partir de données multicentriques néerlandaises portant sur 998 patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, de 3 procédures de résection lors d'une exérèse mésorectale totale

Comparison of three-year oncological results after restorative low anterior resection, non-restorative low anterior resection and abdominoperineal resection for rectal cancer

Hol, Jeroen C. ; Burghgraef, Thijs A. ; Rutgers, Marieke L. W. ; Crolla, Rogier M. P. H. ; van Geloven, Nanette A. W. ; Leijtens, Jeroen W. A. ; Polat, Fatih ; Pronk, Apollo ; Smits, Anke B. ; Tuynman, Jurriaan B. ; Verdaasdonk, Emiel G. G. ; Consten, Esther C. J. ; Hompes, Roel ; Sietses, Colin

Introduction: Oncological outcome might be influenced by the type of resection in total mesorectal excision (TME) for rectal cancer. The aim was to see if non-restorative LAR would have worse oncological outcome. A comparison was made between non-restorative low anterior resection (NRLAR), restorative low anterior resection (RLAR) and abdominoperineal resection (APR). Materials and methods: This retrospective cohort included data from patients undergoing TME for rectal cancer between 2015 and [...]

Menée à l'aide de données multicentriques portant sur 1 273 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant une atteinte ganglionnaire résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante et une radiothérapie postopératoire (durée médiane de suivi : 75,3 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de ne pas effectuer de curage ganglionnaire (biopsie du ganglion sentinelle uniquement)

Omission of axillary lymph node dissection in patients with ypN+ breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: A retrospective multicenter study (KROG 21-06)

Park, Younghee ; Shin, Young Seob ; Kim, Kyubo ; Shin, Kyung Hwan ; Chang, Ji Hyun ; Kim, Su Ssan ; Jung, Jin Hong ; Park, Won ; Kim, Haeyoung ; Kim, Yong Bae ; Ahn, Sung Ja ; Kim, Myungsoo ; Kim, Jin Hee ; Cha, Hye Jung ; Kim, Tae Gyu ; Park, Hae Jin ; Lee, Sun Young

Background: We evaluated the impact of omitting axillary lymph node dissection (ALND) on oncological outcomes in breast cancer patients with residual nodal disease after neoadjuvant chemotherapy (NAC). Methods: The medical records of patients who underwent NAC followed by surgical resection and had residual nodal disease were retrospectively reviewed. In total, 1273 patients from 12 institutions were included; all underwent postoperative radiotherapy. Axillary surgery consisted of ALND in 1103 [...]

Menée en Chine à partir de données 2010-2017 portant sur 201 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à risque intermédiaire ou élevé de récidive (âge moyen : 53 ans ; durée de suivi : au moins 4 ans), cette étude compare les résultats oncologiques périopératoires et les complications postopératoires d'une chirurgie par voie ouverte et d'une chirurgie par laparoscopie

Laparoscopic vs. open procedure for intermediate‑ and high‑risk endometrial cancer: a minimum 4-year follow-up analysis

Zhou, Xing ; Wei, Sitian ; Shao, Qingchun ; Zhang, Jun ; Zhao, Rong ; Shi, Rui ; Zhang, Wei ; Dong, Kejun ; Shu, Wan ; Wang, Hongbo

Background: The long-term oncologic outcomes after laparoscopic and open procedures for patients with intermediate‑ and high‑risk endometrial cancer (EC) remain unclear. Accordingly, laparoscopy cannot still be recommended as the standard choice for intermediate‑ and high‑risk EC. This retrospective study aimed to assess the perioperative and long-term oncologic outcomes of laparoscopy and open surgery in patients with intermediate- and high‑risk ECs within a minimum 4-year follow-up. Methods: [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé incluant 805 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx lié au papillomavirus humain, cette étude analyse l'intérêt d'une chirurgie de sauvetage après l'échec d'une chimioradiothérapie définitive

Surgical salvage of human papillomavirus–positive oropharyngeal cancer: Secondary analysis of a randomized controlled trial

Quan, Daniel L. ; Grauer, Jordan S. ; Sunkara, Pranit R. ; Cramer, John D.

Background: Survival outcomes are generally better for human papillomavirus–associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (HPV+ OPSCC) than other forms of head and neck cancer. However, less is known about oncologic outcomes, late adverse events, and gastrostomy tube dependence associated with salvage surgery after the failure of definitive chemoradiation in patients with HPV+ OPSCC. Methods: A secondary analysis of the Radiation Therapy Oncology Group 1016 randomized trial, which compared [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nanotransporteur chargé d'un petit ARN interférent ciblant la scramblase Xkr8, une enzyme activée durant l'apoptose, et d'un promédicament conjuguant le 5-fluorouracile et l'oxoplatine

Targeting Xkr8 via nanoparticle-mediated in situ co-delivery of siRNA and chemotherapy drugs for cancer immunochemotherapy

Chen, Yuang ; Huang, Yixian ; Li, Qinzhe ; Luo, Zhangyi ; Zhang, Ziqian ; Huang, Haozhe ; Sun, Jingjing ; Zhang, LinXinTian ; Sun, Runzi ; Bain, Daniel J. ; Conway, James F. ; Lu, Binfeng ; Li, Song

Activation of scramblases is one of the mechanisms that regulates the exposure of phosphatidylserine to the cell surface, a process that plays an important role in tumour immunosuppression. Here we show that chemotherapeutic agents induce overexpression of Xkr8, a scramblase activated during apoptosis, at the transcriptional level in cancer cells, both in vitro and in vivo. Based on this finding, we developed a nanocarrier for co-delivery of Xkr8 short interfering RNA and the FuOXP prodrug to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire angiogènes, via la transformation des cellules endothéliales en veinules à endothélium épais, favorisent l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes, la génération de structures de type lymphoïde tertiaire et l'inhibition de la croissance tumorale

Cancer immunotherapies transition endothelial cells into HEVs that generate TCF1+ T lymphocyte niches through a feed-forward loop

Hua, Yichao ; Vella, Gerlanda ; Rambow, Florian ; Allen, Elizabeth ; Antoranz Martinez, Asier ; Duhamel, Marie ; Takeda, Akira ; Jalkanen, Sirpa ; Junius, Steffie ; Smeets, Ann ; Nittner, David ; Dimmeler, Stefanie ; Hehlgans, Thomas ; Liston, Adrian ; Bosisio, Francesca Maria ; Floris, Giuseppe ; Laoui, Damya ; Hollmén, Maija ; Lambrechts, Diether ; Merchiers, Pascal ; Marine, Jean-Christophe ; Schlenner, Susan ; Bergers, Gabriele

The lack of T cell infiltrates is a major obstacle to effective immunotherapy in cancer. Conversely, the formation of tumor-associated tertiary-lymphoid-like structures (TA-TLLSs), which are the local site of humoral and cellular immune responses against cancers, is associated with good prognosis, and they have recently been detected in immune checkpoint blockade (ICB)-responding patients. However, how these lymphoid aggregates develop remains poorly understood. By employing single-cell [...]

Cet article analyse les avancées récentes concernant le traitement des cancers épithéliaux d'origine virale ou non par la thérapie cellulaire, en particulier par des lymphocytes T génétiquement modifiés, puis identifie les futurs axes de recherche

Engineered T cell therapy for viral and non-viral epithelial cancers

Norberg, Scott M. ; Hinrichs, Christian S.

Engineered T cell therapy has shown remarkable efficacy in hematologic malignancies and has the potential for application to common epithelial cancers. Diverse T cell therapy strategies including adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes, chimeric antigen receptor (CAR)-T cells, and T cell receptor (TCR)-T cells have been studied in clinical trials. Recent research has established treatment of human papillomavirus (HPV)-associated cancers with TCR-T cells as a model for [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un anticorps anti-CD98 dont la liaison aux récepteurs Fc dépend du PH

An anti-CD98 antibody displaying pH-dependent Fc-mediated tumour-specific activity against multiple cancers in CD98-humanized mice

Tian, Xinxin ; Liu, Ximing ; Ding, Jingjin ; Wang, Fengchao ; Wang, Kailun ; Liu, Juan ; Wei, Zhizhong ; Hao, Xinyan ; Li, Yulu ; Wei, Xin ; Zhang, Huixiang ; Sui, Jianhua

The cell-surface glycoprotein CD98—a subunit of the LAT1/CD98 amino acid transporter—is an attractive target for cancer immunotherapies, but its widespread expression has hampered the development of CD98-targeting antibody therapeutics. Here we report that an anti-CD98 antibody, identified via the screening of phage-display libraries of CD98 single-chain variable fragments with mutated complementarity-determining regions, preserves the physiological function of CD98 and elicits broad-spectrum [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer colorectal sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la metformine lève la chimiorésistance des cellules cancéreuses infectées par la bactérie Fusobacterium nucleatum en inhibant la signalisation de MYC/miR-361-5p/sonic hedgehog, un axe impliqué dans la régulation du caractère "souche" des cellules cancéreuses

Metformin abrogates Fusobacterium nucleatum-induced chemoresistance in colorectal cancer by inhibiting miR-361-5p/sonic hedgehog signaling-regulated stemness

Hong, Xia-Lu ; Yu, Ta-Chung ; Huang, Xiao-Wen ; Wang, Ji-Lin ; Sun, Tian-Tian ; Yan, Ting-Ting ; Zhou, Cheng-Bei ; Chen, Hui-min ; Su, Wen-Yu ; Du, Wan ; Xiong, Hua

Background : Chemotherapy resistance is the major cause of recurrence in patients with colorectal cancer (CRC). A previous study found that Fusobacterium (F.) nucleatum promoted CRC chemoresistance. Additionally, metformin rescued F. nucleatum-induced tumorigenicity of CRC. Here, we aimed to investigate whether metformin could revert F. nucleatum-induced chemoresistance and explore the mechanism. Methods : The role of metformin in F. nucleatum-infected CRC cells was confirmed using cell [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2022 (169 essais cliniques incluant un total de 22 492 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables liés aux conjugués anticorps-médicaments

Treatment-related adverse events of antibody–drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis

Zhu, Youwen ; Liu, Kun ; Wang, Kailing ; Zhu, Hong

Background: Antibody–drug conjugates (ADCs) have complex molecular structures and have been tested in numerous clinical trials. Therefore, understanding the mechanisms of their toxicity when applied in medical practice is of high importance. Methods: In a systematic review and meta-analysis of data gathered from different scientific databases (PubMed, Embase, Cochrane, and Web of Science) between January 1, 2000, and June 7, 2022, the authors applied a random-effects model with logit [...]

Mené sur 79 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 38,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission globale, de la survie sans événement et de la survie sans récidive à 3 ans, et la toxicité du tisagenlecleucel

Three-Year Update of Tisagenlecleucel in Pediatric and Young Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the ELIANA Trial

Theodore W. Laetsch ; Shannon L. Maude ; Susana Rives ; Hidefumi Hiramatsu ; Henrique Bittencourt ; Peter Bader ; Andre Baruchel ; Michael Boyer ; Barbara De Moerloose ; Muna Qayed ; Jochen Buechner ; Michael A. Pulsipher ; Gary Douglas Myers ; Heather E. Stefanski ; Paul L. Martin ; Eneida Nemecek ; Christina Peters ; Gregory Yanik ; Seong Lin Khaw ; Kara L. Davis ; Joerg Krueger ; Adriana Balduzzi ; Nicolas Boissel ; Ranjan Tiwari ; Darragh O'Donovan ; Stephan A. Grupp

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.In the primary analysis of the global phase II ELIANA trial [...]

Mené aux Etats-Unis sur 59 adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 29,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 18 mois, et la toxicité d'un traitement combinant brentuximab védotin et nivolumab après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

Brentuximab vedotin plus nivolumab after autologous haematopoietic stem-cell transplantation for adult patients with high-risk classic Hodgkin lymphoma: a multicentre, phase 2 trial

Herrera, Alex F. ; Chen, Lu ; Nieto, Yago ; Holmberg, Leona ; Johnston, Patrick ; Mei, Matthew ; Popplewell, Leslie ; Armenian, Saro ; Cao, Thai ; Farol, Leonardo ; Sahebi, Firoozeh ; Spielberger, Ricardo ; Chen, Robert ; Nademanee, Auayporn ; Puverel, Sandrine ; Nwangwu, Mary ; Lee, Peter ; Song, Joo ; Skarbnik, Alan ; Kennedy, Neena ; Peters, Lacolle ; Rosen, Steven T. ; Kwak, Larry W. ; Forman, Stephen J. ; Feldman, Tatyana

Background: After autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT), consolidation with brentuximab vedotin in patients with high-risk relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma has been shown to improve progression-free survival compared with placebo. Brentuximab vedotin plus nivolumab is a safe and effective treatment for relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma; therefore, we aimed to evaluate the safety and activity of this drug combination post-autologous HSCT [...]

Mené aux Etats-Unis, au Canada et en Irlande sur un total de 1 303 patients atteints d'un mélanome ayant été réséqué et à haut risque de récidive (âge médian : 56,7 ans), cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab en traitement adjuvant par rapport à l'ipilimumab ou à de hautes doses d'interféron alpha 2b

Effectiveness of Adjuvant Pembrolizumab vs High-Dose Interferon or Ipilimumab for Quality-of-Life Outcomes in Patients With Resected Melanoma: A Secondary Analysis of the SWOG S1404 Randomized Clinical Trial

Unger, Joseph M. ; Darke, Amy ; Othus, Megan ; Truong, Thach-Giao ; Khushalani, Nikhil ; Kendra, Kari ; Lewis, Karl D. ; Faller, Bryan ; Funchain, Pauline ; Buchbinder, Elizabeth I. ; Tarhini, Ahmad A. ; Kirkwood, John M. ; Sharon, Elad ; Sondak, Vernon ; Guild, Samantha R. ; Grossmann, Kenneth ; Ribas, Antoni ; Patel, Sapna P.

Importance : A key issue for the adjuvant treatment of patients with melanoma is the assessment of the effect of treatment on relapse, survival, and quality of life (QOL). Objective : To compare QOL in patients with resected melanoma at high risk for relapse who were treated with adjuvant pembrolizumab vs standard of care with either ipilimumab or high-dose interferon  [...]

Mené sur des patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 72,6 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant daratumumab, bortézomib et dexaméthasone après l'échec d'une ou plusieurs lignes thérapeutiques

Overall Survival With Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone in Previously Treated Multiple Myeloma (CASTOR): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial

Pieter Sonneveld ; Asher Chanan-Khan ; Katja Weisel ; Ajay K. Nooka ; Tamás Masszi ; Meral Beksac ; Ivan Špička ; Vania Hungria ; Markus Munder ; Maria-Victoria Mateos ; Tomer M. Mark ; Mark-David Levin ; Tahamtan Ahmadi ; Xiang Qin ; Wendy Garvin Mayo ; Xue Gai ; Jodi Carey ; Robin Carson ; Andrew Spencer

PURPOSE: At the primary analysis of CASTOR (median follow-up, 7.4 months), daratumumab plus bortezomib and dexamethasone (D-Vd) significantly prolonged progression-free survival versus bortezomib and dexamethasone (Vd) alone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We report updated efficacy and safety results at the final analysis for overall survival (OS). METHODS: CASTOR was a multicenter, randomized, open-label, phase III study during which eligible patients with ≥ 1 line of prior [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 152 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'intérêt, du point de vue du taux de réponse clinique et de la détresse déclarée par les patients, des immunothérapies et des chimiothérapies cytotoxiques

Patient-Reported Distress and Clinical Outcomes with Immuno-Oncology Agents in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (mNSCLC): A Real-World Retrospective Cohort Study

Bodd, Monica H. ; Locke, Susan C. ; Wolf, Steve P. ; Antonia, Scott ; Crawford, Jeffrey ; Hartman, John ; Herring, Kris W. ; Ready, Neal E. ; Stinchcombe, Thomas E. ; Troy, Jesse D. ; Williams, Chakita ; Clarke, Jeffrey M. ; LeBlanc, Thomas W.

Objectives: There are limited real-world data about patient-reported outcomes with immunotherapies (IO) in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC). We describe patient-reported distress and clinical outcomes with IO-based treatments or cytotoxic chemotherapies (Chemo). Methods: We conducted a single-institution retrospective chart review of adults with mNSCLC treated at Duke from 03/2015-06/2020. At each visit, patients self-reported their distress level and sources of distress using the [...]

Menée à partir de données portant sur 47 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules provenant de la transformation d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison avec une chimiothérapie

A potential treatment option for transformed small-cell lung cancer on PD-L1 inhibitor-based combination therapy improved survival

Zhang, Chan-Yuan ; Sun, Hao ; Su, Jun-Wei ; Chen, Yu-Qing ; Zhang, Shi-Ling ; Zheng, Ming-Ying ; Li, Yu-Fa ; Huang, Jie ; Zhang, Chao ; Tai, Zai-Xian ; Cai, Miao ; Zhang, Xu-Chao ; Su, Jian ; Xu, Chong-Rui ; Yan, Hong-hong ; Chen, Hua-Jun ; Wu, Yi-Long ; Yang, Jin-ji

Objectives: Transformed small-cell lung cancer (T-SCLC) has an extremely poor prognosis, and no remedies based on immunotherapy have been evaluated among T-SCLC patients. We retrospectively analysed the efficacy and safety of combining atezolizumab with chemotherapy for T-SCLC. Methods: Forty-seven patients harbouring EGFR mutations who developed T-SCLC were enrolled. Eleven patients who used immunotherapy were defined as the I/O group, and the remaining 36 were defined as the Non-I/O group. [...]

Menée auprès de 247 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie sans maladie distante, et la toxicité de l'ajout de carboplatine à une chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline et de paclitaxel

Incorporating weekly carboplatin in anthracycline and paclitaxel-containing neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: propensity-score matching analysis and TIL evaluation

Dieci, Maria Vittoria ; Carbognin, Luisa ; Miglietta, Federica ; Canino, Fabio ; Giorgi, Carlo Alberto ; Cumerlato, Enrico ; Amato, Ottavia ; Massa, Davide ; Griguolo, Gaia ; Genovesi, Elisa ; Garufi, Giovanna ; Giannarelli, Diana ; Tornincasa, Antonio ; Trudu, Lucia ; Michieletto, Silvia ; Saibene, Tania ; Lo Mele, Marcello ; Fassan, Matteo ; Zarrilli, Giovanni ; Piacentini, Federico ; Bria, Emilio ; Guarneri, Valentina

Background : The generation of data capturing the risk-benefit ratio of incorporating carboplatin (Cb) to neoadjuvant chemotherapy (NACT) for triple-negative breast cancer (TNBC) in a clinical practice setting is urgently needed. Tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) have an established role in TNBC receiving NACT, however, the role of TIL dynamics under NACT exposure in patients receiving the current standard of care is largely uncharted. Methods : Consecutive TNBC patients receiving [...]

Mené dans 4 pays sur 331 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout, aux soins standard (témozolomide), d'un vaccin utilisant des cellules dendritiques autologues chargées de lysats tumoraux

Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial

Liau, Linda M. ; Ashkan, Keyoumars ; Brem, Steven ; Campian, Jian L. ; Trusheim, John E. ; Iwamoto, Fabio M. ; Tran, David D. ; Ansstas, George ; Cobbs, Charles S. ; Heth, Jason A. ; Salacz, Michael E. ; D’Andre, Stacy ; Aiken, Robert D. ; Moshel, Yaron A. ; Nam, Joo Y. ; Pillainayagam, Clement P. ; Wagner, Stephanie A. ; Walter, Kevin A. ; Chaudary, Rekha ; Goldlust, Samuel A. ; Lee, Ian Y. ; Bota, Daniela A. ; Elinzano, Heinrich ; Grewal, Jai ; Lillehei, Kevin ; Mikkelsen, Tom ; Walbert, Tobias ; Abram, Steven ; Brenner, Andrew J. ; Ewend, Matthew G. ; Khagi, Simon ; Lovick, Darren S. ; Portnow, Jana ; Kim, Lyndon ; Loudon, William G. ; Martinez, Nina L. ; Thompson, Reid C. ; Avigan, David E. ; Fink, Karen L. ; Geoffroy, Francois J. ; Giglio, Pierre ; Gligich, Oleg ; Krex, Dietmar ; Lindhorst, Scott M. ; Lutzky, Jose ; Meisel, Hans-Jörg ; Nadji-Ohl, Minou ; Sanchin, Lhagva ; Sloan, Andrew ; Taylor, Lynne P. ; Wu, Julian K. ; Dunbar, Erin M. ; Etame, Arnold B. ; Kesari, Santosh ; Mathieu, David ; Piccioni, David E. ; Baskin, David S. ; Lacroix, Michel ; May, Sven-Axel ; New, Pamela Z. ; Pluard, Timothy J. ; Toms, Steven A. ; Tse, Victor ; Peak, Scott ; Villano, John L. ; Battiste, James D. ; Mulholland, Paul J. ; Pearlman, Michael L. ; Petrecca, Kevin ; Schulder, Michael ; Prins, Robert M. ; Boynton, Alton L. ; Bosch, Marnix L.

Importance : Glioblastoma is the most lethal primary brain cancer. Clinical outcomes for glioblastoma remain poor, and new treatments are needed. Objective : To investigate whether adding autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine (DCVax-L) to standard of care (SOC) extends survival among patients with glioblastoma. Design, Setting, and Participants : This phase 3, prospective, externally controlled nonrandomized trial compared overall survival (OS) in patients with newly diagnosed [...]

Menée à l'aide de données portant sur 296 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié au virus de l'hépatite B (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, d'un traitement antiviral après une hépatectomie

Early and late recurrence after hepatectomy in patients with low-level HBV-DNA hepatocellular carcinoma under antiviral therapy

Li, Ziqiang ; Tan, Chengpeng ; Liu, Xiaohong ; Feng, Zhe ; Li, Kun

Background: Antiviral therapy has been shown to benefit long-term survival after curative hepatectomy in patients with hepatitis B virus (HBV)-associated hepatocellular carcinoma (HCC) with high levels of HBV-DNA, but the impact of antiviral therapy on patient recurrence in patients with low levels of HBV-DNA remains less clear. Methods: This was a retrospective cohort study analyzing 296 patients with HBV-associated HCC with HBV-DNA levels < 2000 IU/mL who underwent hepatectomy at Zhongnan [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de lymphome, de cancer du côlon ou de cancer du poumon à petites cellules, cette étude démontre que le blocage du CD47 augmente les effets antitumoraux locaux de la radiothérapie et stimule les effets abscopaux via la migration de macrophages sur les sites non irradiés

Radiotherapy in combination with CD47 blockade elicits a macrophage-mediated abscopal effect

Nishiga, Yoko ; Drainas, Alexandros P. ; Baron, Maya ; Bhattacharya, Debadrita ; Barkal, Amira A. ; Ahrari, Yasaman ; Mancusi, Rebecca ; Ross, Jason B. ; Takahashi, Nobuyuki ; Thomas, Anish ; Diehn, Maximilian ; Weissman, Irving L. ; Graves, Edward E. ; Sage, Julien

Radiation therapy is a mainstay of cancer treatment but does not always lead to complete tumor regression. Here we combine radiotherapy with blockade of the ‘don’t-eat-me’ cell-surface molecule CD47 in small cell lung cancer (SCLC), a highly metastatic form of lung cancer. CD47 blockade potently enhances the local antitumor effects of radiotherapy in preclinical models of SCLC. Notably, CD47 blockade also stimulates off-target ‘abscopal’ effects inhibiting non-irradiated SCLC tumors in mice [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire, de modèles murins de cancer du pancréas et de xénogreffes issues de tumeurs de patients, cette étude analyse les effets cytotoxiques d'une photothérapie utilisant une molécule qui, constituée du domaine N terminal d'une lectine (rBC2LCN) et d'un composé fluorescent (IRDye700DX), cible et révèle les glycanes de surface des cellules cancéreuses

Lectin-based phototherapy targeting cell surface glycans for pancreatic cancer

Kuroda, Yukihito ; Oda, Tatsuya ; Shimomura, Osamu ; Hashimoto, Shinji ; Akashi, Yoshimasa ; Miyazaki, Yoshihiro ; Furuya, Kinji ; Furuta, Tomoaki ; Nakahashi, Hiromitsu ; Louphrasitthiphol, Pakavarin ; Mathis, Bryan J. ; Nakajima, Takahito ; Tateno, Hiroaki

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is resistant to current treatments but lectin-based therapy targeting cell surface glycans could be a promising new horizon. Here, we report a novel lectin-based phototherapy (Lec-PT) that combines the PDAC targeting ability of rBC2LCN lectin to a photoabsorber, IRDye700DX (rBC2-IR700), resulting in a novel and highly specific near-infrared, light-activated, anti-PDAC therapy. Lec-PT cytotoxicity was first verified in vitro with a human PDAC cell line, [...]

Cet article résume les données cliniques mettant en évidence la toxicité non ciblée des lymphocytes CAR T destinés aux traitements des tumeurs solides, analyse l'utilité des modèles murins pour prédire cette toxicité et présente des stratégies pour améliorer la spécificité des lymphocytes CAR T et contrôler leur toxicité

Overcoming on-target, off-tumour toxicity of CAR T cell therapy for solid tumours

Flugel, Christian L. ; Majzner, Robbie G. ; Krenciute, Giedre ; Dotti, Gianpietro ; Riddell, Stanley R. ; Wagner, Dimitrios L. ; Abou-el-Enein, Mohamed

Therapies with genetically modified T cells that express chimeric antigen receptors (CARs) specific for CD19 or B cell maturation antigen (BCMA) are approved to treat certain B cell malignancies. However, translating these successes into treatments for patients with solid tumours presents various challenges, including the risk of clinically serious on-target, off-tumour toxicity (OTOT) owing to CAR T cell-mediated cytotoxicity against non-malignant tissues expressing the target antigen. Indeed, [...]