Menée à l'aide de deux modèles murins de tumeur induite par un agent cancérogène, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une délétion génétique de la NADPH oxydase Nox4 favorise le développement tumoral

Genetic deletion of Nox4 enhances cancerogen-induced formation of solid tumors

Helfinger, Valeska ; Freiherr von Gall, Florian ; Henke, Nina ; Kunze, Michael M. ; Schmid, Tobias ; Rezende, Flavia ; Heidler, Juliana ; Wittig, Ilka ; Radeke, Heinfried H. ; Marschall, Viola ; Anderson, Karen ; Shah, Ajay M. ; Fulda, Simone ; Brüne, Bernhard ; Brandes, Ralf P. ; Schröder, Katrin

The stereotype of ROS produced by NADPH oxidases as cause of malignant diseases persists in a generalized manner. In fact, high levels of ROS formation could be harmful in the context of a disease process. This study demonstrates that loss of the NADPH oxidase Nox4, as a constitutive source of ROS, promotes cancerogen-induced formation of solid tumors. Accordingly, a certain tonic, constitutive low level of Nox4-derived hydrogen peroxide appears to reduce the risk of cancerogen-induced tumor [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine nucléaire ki-67, en réduisant l'expression de certains gènes, favorise différentes phases de la carcinogenèse

Ki-67 regulates global gene expression and promotes sequential stages of carcinogenesis

Mrouj, Karim ; Andrés-Sánchez, Nuria ; Dubra, Geronimo ; Singh, Priyanka ; Sobecki, Michal ; Chahar, Dhanvantri ; Al Ghoul, Emile ; Aznar, Ana Bella ; Prieto, Susana ; Pirot, Nelly ; Bernex, Florence ; Bordignon, Benoit ; Hassen-Khodja, Cedric ; Villalba, Martin ; Krasinska, Liliana ; Fisher, Daniel

Ki-67 is a nuclear protein present in all proliferating vertebrate cells and is widely used as a marker in clinical cancer histopathology. However, its cellular functions have remained largely mysterious, and whether it plays any roles in cancer was unknown. In this work, we show genetically that Ki-67 is not required for cell proliferation in tumors, but it is required for all stages of carcinogenesis. The effects on cell transformation, tumor growth, metastasis, and drug sensitivity correlate [...]

Menée notamment à l'aide de 5 modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence le rôle de la protéine MDMX dans la progression d'un état pré-leucémique vers une leucémie myéloïde aiguë

MDMX acts as a pervasive preleukemic-to-acute myeloid leukemia transition mechanism

Ueda, Koki ; Kumari, Rajni ; Schwenger, Emily ; Wheat, Justin C. ; Bohorquez, Oliver ; Narayanagari, Swathi-Rao ; Taylor, Samuel J. ; Carvajal, Luis A. ; Pradhan, Kith ; Bartholdy, Boris ; Todorova, Tihomira I. ; Goto, Hiroki ; Sun, Daqian ; Chen, Jiahao ; Shan, Jidong ; Song, Yinghui ; Montagna, Cristina ; Xiong, Shunbin ; Lozano, Guillermina ; Pellagatti, Andrea ; Boultwood, Jacqueline ; Verma, Amit ; Steidl, Ulrich

MDMX is overexpressed in the vast majority of patients with acute myeloid leukemia (AML). We report that MDMX overexpression increases preleukemic stem cell (pre-LSC) number and competitive advantage. Utilizing five newly generated murine models, we found that MDMX overexpression triggers progression of multiple chronic/asymptomatic preleukemic conditions to overt AML. Transcriptomic and proteomic studies revealed that MDMX overexpression exerts this function, unexpectedly, through activation [...]

Menée à l'aide de données génétiques du projet "The cancer Genome Atlas" et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la protéine Myct1 des cellules endothéliales dans l'angiogenèse de la tumeur et l'immunité antitumorale

Dual role of endothelial Myct1 in tumor angiogenesis and tumor immunity

Kabir, Ashraf Ul ; Subramanian, Madhav ; Lee, Dong Hun ; Wang, Xiaoli ; Krchma, Karen ; Wu, Jun ; Naismith, Teri ; Halabi, Carmen M. ; Kim, Ju Young ; Pulous, Fadi E. ; Petrich, Brian G. ; Kim, Suhyun ; Park, Hae-Chul ; Hanson, Phyllis I. ; Pan, Hua ; Wickline, Samuel A. ; Fremont, Daved H. ; Park, Changwon ; Choi, Kyunghee

Anti-angiogenic treatments have so far delivered only modest success in patients with cancer, and the interactions between the tumor microenvironment and immunotherapies need to be better understood. Kabir et al. identified Myct1 as a critical factor for tumor growth and progression through dual effects on vascular development and tumor immunity. MYCT1 interacted with Zona Occludens 1 and regulated Rho GTPase-mediated actin cytoskeleton dynamics, and deficiency promoted antitumor T cell and [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle de la myoferline dans le maintien de l'intégrité des lysosomes des cellules cancéreuses du pancréas et la croissance tumorale

Lysosomal retargeting of Myoferlin mitigates membrane stress to enable pancreatic cancer growth

Gupta, Suprit ; Yano, Julian ; Mercier, Vincent ; Htwe, Htet Htwe ; Shin, Hijai R. ; Rademaker, Gilles ; Cakir, Zeynep ; Ituarte, Thomas ; Wen, Kwun W. ; Kim, Grace E. ; Zoncu, Roberto ; Roux, Aurélien ; Dawson, David W. ; Perera, Rushika M.

Lysosomes must maintain the integrity of their limiting membrane to ensure efficient fusion with incoming organelles and degradation of substrates within their lumen. Pancreatic cancer cells upregulate lysosomal biogenesis to enhance nutrient recycling and stress resistance, but it is unknown whether dedicated programmes for maintaining the integrity of the lysosome membrane facilitate pancreatic cancer growth. Using proteomic-based organelle profiling, we identify the Ferlin family plasma [...]

Menée à partir de l'analyse de 164 722 cellules issues d'échantillons tumoraux et d'échantillons de tissus sains adjacents prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, cette étude met en évidence la survenue progressive d'un dysfonctionnement des cellules immunitaires lors de la progression de la maladie

Progressive immune dysfunction with advancing disease stage in renal cell carcinoma

Braun, David A. ; Street, Kelly ; Burke, Kelly P. ; Cookmeyer, David L. ; Denize, Thomas ; Pedersen, Christina B. ; Gohil, Satyen H. ; Schindler, Nicholas ; Pomerance, Lucas ; Hirsch, Laure ; Bakouny, Ziad ; Hou, Yue ; Forman, Juliet ; Huang, Teddy ; Li, Shuqiang ; Cui, Ang ; Keskin, Derin B. ; Steinharter, John ; Bouchard, Gabrielle ; Sun, Maxine ; Pimenta, Erica M. ; Xu, Wenxin ; Mahoney, Kathleen M. ; McGregor, Bradley A. ; Hirsch, Michelle S. ; Chang, Steven L. ; Livak, Kenneth J. ; McDermott, David F. ; Shukla, Sachet A. ; Olsen, Lars R. ; Signoretti, Sabina ; Sharpe, Arlene H. ; Irizarry, Rafael A. ; Choueiri, Toni K. ; Wu, Catherine J.

The tumor immune microenvironment plays a critical role in cancer progression and response to immunotherapy in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), yet the composition and phenotypic states of immune cells in this tumor are incompletely characterized. We performed single-cell RNA and T cell receptor sequencing on 164,722 individual cells from tumor and adjacent non-tumor tissue in patients with ccRCC across disease stages: early, locally advanced, and advanced/metastatic. Terminally [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une modélisation, cette étude analyse l'effet de l'organisation spatiale des fibres de la matrice extracellulaire sur la polarisation et la migration des cellules mammaires cancéreuses

The mechanics and dynamics of cancer cells sensing noisy 3D contact guidance

Kim, Jihan ; Cao, Yuansheng ; Eddy, Christopher ; Deng, Youyuan ; Levine, Herbert ; Rappel, Wouter-Jan ; Sun, Bo

The spatial organization of ECM fibers biases the polarization and migration of cancer cells, a phenomenon known as contact guidance which is directly linked to the clinical outcome of cancers. In physiological conditions, ECM fibers do not align perfectly in parallel. Therefore, we study the morphological and migrational response of breast cancer cells to ECM fibers aligned to various degrees. We identify the cell’s aspect ratio as an integrated biomarker that determines its sensitivity to [...]

Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une variante oncogène de la E-cadhérine codée par un ARN circulaire favorise le caractère tumorigène des cellules souches de gliome via l'activation de la signalisation EGFR–STAT3

Circular RNA-encoded oncogenic E-cadherin variant promotes glioblastoma tumorigenicity through activation of EGFR–STAT3 signalling

Gao, Xinya ; Xia, Xin ; Li, Fanying ; Zhang, Maolei ; Zhou, Huangkai ; Wu, Xujia ; Zhong, Jian ; Zhao, Zheng ; Zhao, Kun ; Liu, Dawei ; Xiao, Feizhe ; Xu, Qiang ; Jiang, Tao ; Li, Bo ; Cheng, Shi-Yuan ; Zhang, Nu

Activated EGFR signalling drives tumorigenicity in 50% of glioblastoma (GBM). However, EGFR-targeting therapy has proven ineffective in treating patients with GBM, indicating that there is redundant EGFR activation. Circular RNAs are covalently closed RNA transcripts that are involved in various physiological and pathological processes. Herein, we report an additional activation mechanism of EGFR signalling in GBM by an undescribed secretory E-cadherin protein variant (C-E-Cad) encoded by a [...]

Menée à l'aide d'échantillons coliques d'origine humaine et d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence les capacités pro- et anti-tumorigènes des immunoprotéasomes lors de la modification du microenvironnement tumoral

Pro- and anti-tumorigenic capacity of immunoproteasomes in shaping the tumor microenvironment

Leister, Hanna ; Luu, Maik ; Staudenraus, Daniel ; Lopez Krol, Aleksandra ; Mollenkopf, Hans-Joachim ; Sharma, Arjun ; Schmerer, Nils ; Schulte, Leon N. ; Bertrams, Wilhelm ; Schmeck, Bernd ; Bosmann, Markus ; Steinhoff, Ulrich ; Visekruna, Alexander

Apart from the constitutive proteasome, the immunoproteasome that comprises the three proteolytic subunits LMP2, MECL-1, and LMP7 is expressed in most immune cells. In this study, we describe opposing roles for immunoproteasomes in regulating the tumor microenvironment. During chronic inflammation, immunoproteasomes modulated the expression of pro-tumorigenic cytokines and chemokines and enhanced infiltration of innate immune cells, thus triggering the onset of colitis-associated carcinogenesis [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le rôle du facteur de transcription AP-2 bêta dans le développement et la différenciation des tissus ainsi que dans la tumorigenèse

Transcription Factor AP-2beta (TFAP2B) in development, differentiation and tumorigenesis

Raap, Mieke ; Gierendt, Lisa ; Kreipe, Hans H. ; Christgen, Matthias

To date, the AP‐2 family of transcription factors comprises five members. TFAP2B/AP‐2

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude démontre que l'adaptation des cellules cancéreuses à la privation de nutriments est réversible et nécessite la stabilisation de la glutamine synthétase par le complexe protéique mTORC1

Adaptation of pancreatic cancer cells to nutrient deprivation is reversible and requires glutamine synthetase stabilization by mTORC1

Tsai, Pei-Yun ; Lee, Min-Sik ; Jadhav, Unmesh ; Naqvi, Insia ; Madha, Shariq ; Adler, Ashley ; Mistry, Meeta ; Naumenko, Sergey ; Lewis, Caroline A. ; Hitchcock, Daniel S. ; Roberts, Frederick R. ; DelNero, Peter ; Hank, Thomas ; Honselmann, Kim C. ; Morales Oyarvide, Vicente ; Mino-Kenudson, Mari ; Clish, Clary B. ; Shivdasani, Ramesh A. ; Kalaany, Nada Y.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a highly lethal malignancy with no effective therapies. PDA aggressiveness partly stems from its ability to grow within a uniquely dense stroma restricting nutrient access. This study demonstrates that PDA clones that survive chronic nutrient deprivation acquire reversible nongenetic adaptations allowing them to switch between metabolic states optimal for growth under nutrient-replete or nutrient-deprived conditions. One contributing factor to this [...]