Menée à l'aide d'un modèle murin de lymphome primitif du système nerveux central et à l'aide de la microscopie par excitation à deux photons, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de l'injection intracérébrale de lymphocytes CAR-T anti-CD19

Long-term in vivo microscopy of CAR T cell dynamics during eradication of CNS lymphoma in mice

Mulazzani, Matthias ; Fräßle, Simon P. ; von Mücke-Heim, Iven ; Langer, Sigrid ; Zhou, Xiaolan ; Ishikawa-Ankerhold, Hellen ; Leube, Justin ; Zhang, Wenlong ; Dötsch, Sarah ; Svec, Mortimer ; Rudelius, Martina ; Dreyling, Martin ; von Bergwelt-Baildon, Michael ; Straube, Andreas ; Buchholz, Veit R. ; Busch, Dirk H. ; von Baumgarten, Louisa

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a highly malignant brain tumor with limited treatment options. Here, we show that genetically engineered T cells, expressing a chimeric antigen receptor, thoroughly infiltrate these tumors in mice. Combining intravital 2-photon microscopy with chronic cranial windows, we were able to visualize their intratumoral proliferation and intracerebral persistence for up to 159 d, leading to the eradication of large, established PCNSL and to long-term [...]

Cet article passe en revue les différentes stratégies de cytoréduction pour traiter un cancer métastatique de la prostate "de novo"

Cytoreductive treatment strategies for de novo metastatic prostate cancer

Connor, Martin J. ; Shah, Taimur T. ; Horan, Gail ; Bevan, Charlotte L. ; Winkler, Mathias ; Ahmed, Hashim U.

In the past decade, a revolution in the treatment of metastatic prostate cancer has occurred with the advent of novel hormonal agents and life-prolonging chemotherapy regimens in combination with standard androgen-deprivation therapy. Notwithstanding, the use of systemic therapy alone can result in a castrate-resistant state; therefore, increasing focus is being placed on the additional survival benefits that could potentially be achieved with local cytoreductive and/or metastasis-directed [...]

Menée sur 63 patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases ganglionnaires axillaires, cette étude évalue la sécurité d'un marquage des ganglions axillaires atteints par injection échoguidée d'une suspension de carbone avant un traitement néoadjuvant, puis évalue l'efficacité de cette méthode pour identifier les ganglions à réséquer lors de l'intervention chirurgicale

Ultrasound guided tattooing of axillary lymph nodes in breast cancer patients prior to neoadjuvant therapy, and identification of tattooed nodes at the time of surgery

Allweis, Tanir M. ; Menes, Tehillah ; Rotbart, Noa ; Rapson, Yael ; Cernik, Hana ; Bokov, Inna ; Diment, Judith ; Magen, Ada ; Golan, Orit ; Levi-Bendet, Noa ; Givon Madhala, Osnat ; Grubstein, Ahuva

Background : Breast cancer patients with lymph node (LN) metastases at diagnosis often undergo neoadjuvant therapy (NAT). Identification of a LN which regressed after NAT remains a challenge. Objective : To evaluate marking of involved nodes by tattooing with carbon suspension, and identifying these nodes during surgery. Methods : A small amount (0.2–0.5 ml) of carbon suspension was injected into one or two axillary LNs under ultrasound guidance at the time of LN biopsy or before or shortly [...]

Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 308 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique de stade localement avancé, cette étude évalue, par rapport à une chimiothérapie palliative, l'effet d'une résection hépatique sur le taux de survie à 3 ans

The impact of liver resection on survival for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma tumors: A propensity score analysis

Moustafa, M. ; Fasolo, E. ; Bassi, D. ; D'Amico, F. E. ; Gringeri, E. ; Pawlik, Timothy M. ; Cillo, U.

Background : Aim of work was to investigate the prognostic impact of liver resection (LR) on locally advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma (IC) in comparison to alternative palliative chemotherapy (CTx). Method : A retrospective cohort study performed utilizing Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database to identify Locally advanced IC patients. Based on the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System, locally advanced IC was defined as: Stage III and IVa - 7th [...]

Menée notamment à l'aide des données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 446 patients atteints d'un mélanome et sur 473 patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude met en évidence le rôle de la divergence des séquences nucléiques des allèles des gènes codant pour les antigènes HLA de classe I dans l'efficacité antitumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Evolutionary divergence of HLA class I genotype impacts efficacy of cancer immunotherapy

Chowell, Diego ; Krishna, Chirag ; Pierini, Federica ; Makarov, Vladimir ; Rizvi, Naiyer A. ; Kuo, Fengshen ; Morris, Luc G. T. ; Riaz, Nadeem ; Lenz, Tobias L. ; Chan, Timothy A.

Functional diversity of the highly polymorphic human leukocyte antigen class I (HLA-I) genes underlies successful immunologic control of both infectious disease and cancer. The divergent allele advantage hypothesis dictates that an HLA-I genotype with two alleles with sequences that are more divergent enables presentation of more diverse immunopeptidomes1–3. However, the effect of sequence divergence between HLA-I alleles—a quantifiable measure of HLA-I evolution—on the efficacy of immune [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du côlon, de lymphome ou de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer le métabolisme de la glutamine pour lever l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses

Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion

Leone, Robert D. ; Zhao, Liang ; Englert, Judson M. ; Sun, Im-Meng ; Oh, Min-Hee ; Sun, Im-Hong ; Arwood, Matthew L. ; Bettencourt, Ian A. ; Patel, Chirag H. ; Wen, Jiayu ; Tam, Ada ; Blosser, Richard L. ; Prchalova, Eva ; Alt, Jesse ; Rais, Rana ; Slusher, Barbara S. ; Powell, Jonathan D.

The metabolic characteristics of tumors present significant hurdles to immune cell function and cancer immunotherapy. Using a novel glutamine antagonist, we metabolically dismantled the immunosuppressive microenvironment of tumors. We demonstrate that glutamine blockade in tumor-bearing mice suppresses oxidative and glycolytic metabolism of cancer cells, leading to decreased hypoxia, acidosis, and nutrient depletion. In contrast, effector T cells responded to glutamine antagonism by markedly [...]

Menée notamment à partir de données génomiques portant sur plusieurs types de tumeurs, cette étude démontre que la présence d'une double mutation sur un même allèle du gène PIK3CA augmente la prolifération des cellules cancéreuses, la croissance tumorale et la sensibilité aux inhibiteurs de kinases PI3Kalpha

Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kalpha

Vasan, Neil ; Razavi, Pedram ; Johnson, Jared L. ; Shao, Hong ; Shah, Hardik ; Antoine, Alesia ; Ladewig, Erik ; Gorelick, Alexander ; Lin, Ting-Yu ; Toska, Eneda ; Xu, Guotai ; Kazmi, Abiha ; Chang, Matthew T. ; Taylor, Barry S. ; Dickler, Maura N. ; Jhaveri, Komal ; Chandarlapaty, Sarat ; Rabadan, Raul ; Reznik, Ed ; Smith, Melissa L. ; Sebra, Robert ; Schimmoller, Frauke ; Wilson, Timothy R. ; Friedman, Lori S. ; Cantley, Lewis C. ; Scaltriti, Maurizio ; Baselga, Jose

Activating mutations in PIK3CA are frequent in human breast cancer, and phosphoinositide 3-kinase alpha (PI3Kα) inhibitors have been approved for therapy. To characterize determinants of sensitivity to these agents, we analyzed PIK3CA-mutant cancer genomes and observed the presence of multiple PIK3CA mutations in 12 to 15% of breast cancers and other tumor types, most of which (95%) are double mutations. Double PIK3CA mutations are in cis on the same allele and result in increased PI3K [...]

Cette étude passe en revue les différentes étapes de développement de l'axicabtagène ciloleucel (un médicament à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, CD28 et CD3zêta) pour le traitement des lymphomes à grandes cellules B, décrit son mécanisme d'action, résume les résultats de l'étude pivot, identifie les effets secondaires et analyse leur prise en charge

Development and Use of the Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma: A Review

Locke, Frederick L. ; Go, William Y. ; Neelapu, Sattva S.

Importance : Axicabtagene ciloleucel, an anti-CD19-CD28-CD3zêta

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome du poumon ainsi que de xénogreffes, cette étude analyse l'activité antitumorale et le mécanisme d'action d'un récepteur soluble capable de séquestrer le facteur CLCF1 et d'inhiber ainsi la voie de signalisation CLCF1–CNTFR

Antitumor activity of an engineered decoy receptor targeting CLCF1–CNTFR signaling in lung adenocarcinoma

Kim, Jun W. ; Marquez, Cesar P. ; Kostyrko, Kaja ; Koehne, Amanda L. ; Marini, Kieren ; Simpson, David R. ; Lee, Alex G. ; Leung, Stanley G. ; Sayles, Leanne C. ; Shrager, Joseph ; Ferrer, Irene ; Paz-Ares, Luis ; Gephart, Melanie Hayden ; Vicent, Silvestre ; Cochran, Jennifer R. ; Sweet-Cordero, E. Alejandro

Proinflammatory cytokines in the tumor microenvironment can promote tumor growth, yet their value as therapeutic targets remains underexploited. We validated the functional significance of the cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1)–ciliary neurotrophic factor receptor (CNTFR) signaling axis in lung adenocarcinoma (LUAD) and generated a high-affinity soluble receptor (eCNTFR–Fc) that sequesters CLCF1, thereby inhibiting its oncogenic effects. eCNTFR–Fc inhibits tumor growth in multiple [...]

Menée in vitro et à l'aide de plusieurs modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme impliquée dans la voie de la biosynthèse de la pyrimidine, pour traiter un cancer du poumon à petites cellules

Identification of DHODH as a therapeutic target in small cell lung cancer

Li, Leanne ; Ng, Sheng Rong ; Colón, Caterina I. ; Drapkin, Benjamin J. ; Hsu, Peggy P. ; Li, Zhaoqi ; Nabel, Christopher S. ; Lewis, Caroline A. ; Romero, Rodrigo ; Mercer, Kim L. ; Bhutkar, Arjun ; Phat, Sarah ; Myers, David T. ; Muzumdar, Mandar Deepak ; Westcott, Peter M. K. ; Beytagh, Mary Clare ; Farago, Anna F. ; Vander Heiden, Matthew G. ; Dyson, Nicholas J. ; Jacks, Tyler

Small cell lung cancer is a particularly aggressive tumor subtype, for which no specific targeted treatments are available. Li et al. used a CRISPR screening approach to identify a metabolic vulnerability and determine that small cell lung cancer cells are particularly reliant on the pyrimidine biosynthesis pathway and therefore sensitive to its disruption. The authors then demonstrated that brequinar, a pharmacological inhibitor of a key step in this pathway, is effective against small cell [...]

Menée in vitro, ex-vivo et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal avec microsatellites stables, cette étude démontre que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire VEGF-A induit l'expression du facteur de transcription TOX dans les lymphocytes T et favorise ainsi l'épuisement de ces derniers

VEGF-A drives TOX-dependent T cell exhaustion in anti–PD-1–resistant microsatellite stable colorectal cancers

Kim, Chang Gon ; Jang, Mi ; Kim, Youngun ; Leem, Galam ; Kim, Kyung Hwan ; Lee, Hoyoung ; Kim, Tae-Shin ; Choi, Seong Jin ; Kim, Hyung-Don ; Han, Ji Won ; Kwon, Minsuk ; Kim, Jong Hoon ; Lee, Andrew J. ; Nam, Su Kyung ; Bae, Seok-Joo ; Lee, Sat Byol ; Shin, Sang Joon ; Park, Sung Ho ; Ahn, Joong Bae ; Jung, Inkyung ; Lee, Kang Young ; Park, Su-Hyung ; Kim, Hoguen ; Min, Byung Soh ; Shin, Eui-Cheol

Although checkpoint blockade has markedly changed the landscape of cancer therapeutics, not all tumors are responsive to immunotherapy. Here, Kim et al. studied T cell exhaustion in two distinct types of colorectal cancers (CRCs), microsatellite instability–high (MSI) CRCs that are responsive to PD-1 blockade and microsatellite stable (MSS) CRCs that are resistant to PD-1 centric therapies. Although tumor-infiltrating T cells in both types of CRCs were exhausted, they report T cell exhaustion [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal, d'échantillons tumoraux issus de patients et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que les cellules cancéreuses, en augmentant leur taux de mutation, s'adaptent et échappent aux thérapies ciblées

Adaptive mutability of colorectal cancers in response to targeted therapies

Russo, Mariangela ; Crisafulli, Giovanni ; Sogari, Alberto ; Reilly, Nicole M. ; Arena, Sabrina ; Lamba, Simona ; Bartolini, Alice ; Amodio, Vito ; Magrì, Alessandro ; Novara, Luca ; Sarotto, Ivana ; Nagel, Zachary D. ; Piett, Cortt G. ; Amatu, Alessio ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Siena, Salvatore ; Bertotti, Andrea ; Trusolino, Livio ; Corigliano, Mattia ; Gherardi, Marco ; Lagomarsino, Marco Cosentino ; Di Nicolantonio, Federica ; Bardelli, Alberto

The emergence of drug resistance limits the efficacy of targeted therapies in human tumors. The prevalent view is that resistance is a fait accompli: when treatment is initiated, cancers already contain drug-resistant mutant cells. Bacteria exposed to antibiotics transiently increase their mutation rates (adaptive mutability), thus improving the likelihood of survival. We investigated whether human colorectal cancer (CRC) cells likewise exploit adaptive mutability to evade therapeutic pressure. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que les lymphocytes B et les lymphocytes T folliculaires auxiliaires favorisent la réponse, aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des cellules tumorales présentant une charge mutationnelle élevée

B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer

Hollern, Daniel P. ; Xu, Nuo ; Thennavan, Aatish ; Glodowski, Cherise ; Garcia-Recio, Susana ; Mott, Kevin R. ; He, Xiaping ; Garay, Joseph P. ; Carey-Ewend, Kelly ; Marron, David ; Ford, John ; Liu, Siyao ; Vick, Sarah C. ; Martin, Miguel ; Parker, Joel S. ; Vincent, Benjamin G. ; Serody, Jonathan S. ; Perou, Charles M.

This study identifies mechanisms mediating responses to immune checkpoint inhibitors using mouse models of triple-negative breast cancer. By creating new mammary tumor models, we find that tumor mutation burden and specific immune cells are associated with response. Further, we developed a rich resource of single-cell RNA-seq and bulk mRNA-seq data of immunotherapy-treated and non-treated tumors from sensitive and resistant murine models. Using this, we uncover that immune checkpoint therapy [...]

Menée à partir des données d'études in vitro réalisées au total sur 87 lignées cellulaires de cancer du sein et à partir des données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 1 078 patientes et des données d'une cohorte incluant 1 006 autres patientes, cette étude met en évidence le rôle des régulateurs de la chromatine dans la sensibilité des cellules tumorales aux anthracyclines

Chromatin regulators mediate anthracycline sensitivity in breast cancer

Seoane, Jose A. ; Kirkland, Jacob G. ; Caswell-Jin, Jennifer L. ; Crabtree, Gerald R. ; Curtis, Christina

Anthracyclines are a highly effective component of curative breast cancer chemotherapy but are associated with substantial morbidity1,2. Because anthracyclines work in part by inhibiting topoisomerase-II (TOP2) on accessible DNA3,4, we hypothesized that chromatin regulatory genes (CRGs) that mediate DNA accessibility might predict anthracycline response. We studied the role of CRGs in anthracycline sensitivity in breast cancer through integrative analysis of patient and cell line data. We [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence les effets synergiques antitumoraux des rayonnements ionisants et de nanoparticules lipidiques chargées en dinaciclib et comportant des anticorps ciblant la protéine PD-L1 des cellules myéloïdes associées à la tumeur

Therapeutic targeting of tumor-associated myeloid cells synergizes with radiation therapy for glioblastoma

Zhang, Peng ; Miska, Jason ; Lee-Chang, Catalina ; Rashidi, Aida ; Panek, Wojciech K. ; An, Shejuan ; Zannikou, Markella ; Lopez-Rosas, Aurora ; Han, Yu ; Xiao, Ting ; Pituch, Katarzyna C. ; Kanojia, Deepak ; Balyasnikova, Irina V. ; Lesniak, Maciej S.

Tumor-associated myeloid cells (TAMCs) are a key driver of immunosuppression and therapy resistance in glioblastoma (GBM). The fact that TAMCs compose up to 50% of the brain tumor mass further highlights the urgent need to develop therapeutic strategy for effective targeting of TAMCs in GBM. Here we report a lipid nanoparticle (LNP) platform capable of actively targeting and delivering therapeutics to mouse and human TAMCs by recognizing highly expressed PD-L1 in TAMCs. We show that LNP [...]

Mené sur 292 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/IIA évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé BMS-986156 (un anticorps monoclonal ciblant la protéine associée au récepteur du TNF induit par les corticoïdes) dispensé en monothérapie ou en combinaison avec le nivolumab

Safety, Tolerability, and Potential Clinical Activity of a Glucocorticoid-Induced TNF Receptor–Related Protein Agonist Alone or in Combination With Nivolumab for Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1/2a Dose-Escalation and Cohort-Expansion Clinical Trial

Heinhuis, Kimberley M. ; Carlino, Matteo ; Joerger, Markus ; Di Nicola, Massimo ; Meniawy, Tarek ; Rottey, Sylvie ; Moreno, Víctor ; Gazzah, Anas ; Delord, Jean-Pierre ; Paz-Ares, Luis ; Britschgi, Christian ; Schilder, Russell J. ; O’Byrne, Kenneth ; Curigliano, Giuseppe ; Romano, Emanuela ; Patah, Poliana ; Wang, Rui ; Liu, Yali ; Bajaj, Gaurav ; Siu, Lillian L.

Importance : Multiple immunostimulatory agonist antibodies have been clinically tested in solid tumors to evaluate the role of targeting glucocorticoid-induced tumor necrosis factor (TNF) receptor–related protein in anticancer treatments. Objective : To evaluate the safety and activity of the fully human glucocorticoid-induced TNF receptor–related protein agonist IgG1 monoclonal antibody BMS-986156 with or without nivolumab in patients with advanced solid tumors. Design, Setting, and [...]

Mené sur 129 patients atteints d'un mélanome présentant la mutation V600 du gène BRAF et de stade avancé, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, d'un traitement combinant vémurafénib et cobimétinib

Extended 5-Year Follow-up Results of a Phase Ib Study (BRIM7) of Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutant Melanoma

Ribas, Antoni ; Daud, Adil ; Pavlick, Anna C. ; Gonzalez, Rene ; Lewis, Karl D. ; Hamid, Omid ; Gajewski, Thomas F. ; Puzanov, Igor ; Wongchenko, Matthew ; Rooney, Isabelle ; Hsu, Jessie J. ; Yan, Yibing ; Park, Erica ; McArthur, Grant A.

Purpose: To report the 5-year overall survival (OS) landmark and the long-term safety profile of vemurafenib plus cobimetinib (BRAF plus MEK inhibition, respectively) in the BRIM7 study. Patients and Methods: This phase Ib, dose-finding, and expansion study evaluated combination treatment with vemurafenib and cobimetinib in two cohorts of patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: patients who were BRAF inhibitor (BRAFi)-naïve (n = 63) or patients who had progressed on prior treatment [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé (âge médian : 66 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ipilimumab et de la gemcitabine utilisés en combinaison

Ipilimumab and Gemcitabine for Advanced Pancreatic Cancer: A Phase Ib Study

Kamath, Suneel D. ; Kalyan, Aparna ; Kircher, Sheetal ; Nimeiri, Halla ; Fought, Angela J. ; Benson, Al ; Mulcahy, Mary

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains resistant to chemotherapy and immunotherapy individually because of its desmoplastic stroma and immunosuppressive tumor microenvironment. Synergizing cytotoxic T‐lymphocyte–associated antigen 4 (CTLA‐4) immune checkpoint blockade with chemotherapy could overcome these barriers. Here we present results of a phase Ib trial combining ipilimumab and gemcitabine in advanced PDAC. Materials and Methods : This was a single‐institution study [...]

Mené sur 202 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant la seconde progression du taux de PSA et de la réponse du PSA au moment du traitement de deuxième ligne, d'un traitement de première ligne combinant acétate d'abiratérone et prednisone suivi de l'enzalutamide en traitement de seconde ligne, ou dispensés en séquence inverse

Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial

Khalaf, Daniel J. ; Annala, Matti ; Taavitsainen, Sinja ; Finch, Daygen L. ; Oja, Conrad ; Vergidis, Joanna ; Zulfiqar, Muhammad ; Sunderland, Katherine ; Azad, Arun A. ; Kollmannsberger, Christian K. ; Eigl, Bernhard J. ; Noonan, Krista ; Wadhwa, Deepa ; Attwell, Andrew ; Keith, Bruce ; Ellard, Susan L. ; Le, Lyly ; Gleave, Martin E. ; Wyatt, Alexander W. ; Chi, Kim N.

Background : Abiraterone acetate plus prednisone and enzalutamide are both used for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. We aimed to determine the best sequence in which to use both drugs, as well as their second-line efficacy. Methods : In this multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial done in six cancer centres in British Columbia, Canada, we recruited patients aged 18 years or older with newly-diagnosed metastatic castration-resistant prostate [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 401 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique (âge médian lors de l'inclusion : 70 ans), cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du cabazitaxel

Overall and progression-free survival with cabazitaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer in routine clinical practice: the FUJI cohort

Magali Rouyer, ; Stéphane Oudard, ; Florence Joly, ; Karim Fizazi, ; Florence Tubach, ; Jérémy Jove, ; Clémentine Lacueille, ; Stéphanie Lamarque, ; Estelle Guiard, ; Aurélie Balestra, ; Cécile Droz-Perroteau, ; Annie Fourrier-Reglat, ; Nicholas Moore

Background : Cabazitaxel is a treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) after docetaxel failure. The FUJI cohort aimed to confirm the real-life overall and progression-free survival (OS, PFS) and safety of cabazitaxel. Methods : Multicentre, non-interventional cohort of French mCRPC patients initiating cabazitaxel between 2013 and 2015, followed 18 months. Results : Four hundred one patients were recruited in 42 centres. At inclusion, median age was 70, main [...]

Mené sur 124 patients atteints d'un cancer colorectal de type MSI-H/dMMR de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec de thérapies standards

Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164

Dung T. Le ; Tae Won Kim ; Eric Van Cutsem ; Ravit Geva ; Dirk Jäger ; Hiroki Hara ; Matthew Burge ; Bert O’Neil ; Petr Kavan ; Takayuki Yoshino ; Rosine Guimbaud ; Hiroya Taniguchi ; Elena Elez ; Salah-Eddin Al-Batran ; Patrick M. Boland ; Todd Crocenzi ; Chloe E. Atreya ; Yi Cui ; Tong Dai ; Patricia Marinello ; Luis A. Diaz Jr ; Thierry André

PURPOSE : KEYNOTE-164 (NCT02460198) evaluated the antitumor activity of pembrolizumab in previously treated, metastatic, microsatellite instability–high/mismatch repair–deficient (MSI-H/dMMR) colorectal cancer (CRC). METHODS : This phase II open-label study involved 128 centers worldwide. Eligible patients were age ≥ 18 years and had metastatic MSI-H/dMMR CRC treated with ≥ 2 prior lines of standard therapy, including fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan with or without anti–vascular [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant des mutations du gène RAS et une méthylation du promoteur du gène MGMT, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant capécitabine et témozolomide et d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, leucovorine et fluorouracile) (durée médiane de suivi : 30,5 mois)

Capecitabine and temozolomide versus FOLFIRI in RAS mutated, MGMT methylated metastatic colorectal cancer

Pietrantonio, Filippo ; Lobefaro, Riccardo ; Antista, Maria ; Lonardi, Sara ; Raimondi, Alessandra ; Morano, Federica ; Mosconi, Stefania ; Rimassa, Lorenza ; Murgioni, Sabina ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Tomasello, Gianluca ; Longarini, Raffaella ; Farina, Gabriella ; Petrelli, Fausto ; Gori, Stefania ; Randon, Giovanni ; Corallo, Salvatore ; Pagani, Filippo ; Guarini, Vincenzo ; Palermo, Federica ; Martinetti, Antonia ; Macagno, Marco ; Barault, Ludovic ; Perrone, Federica ; Tamborini, Elena ; Milione, Massimo ; Di Nicolantonio, Federica ; Di Maio, Massimo ; Fucà, Giovanni ; Di Bartolomeo, Maria ; de Braud, Filippo

Purpose : To determine whether second-line therapy with capecitabine and temozolomide was superior to irinotecan, leucovorin and fluorouracil (FOLFIRI) in patients with RAS mutated, MGMTmethylated metastatic colorectal cancer. Experimental design : In this randomized, phase 2 trial, we enrolled patients with RAS mutated, MGMT methylated mCRC after failure of oxaliplatin-based regimen. Patients with centrally confirmed MGMT methylation were stratified by first-line progression-free survival and [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique présentant une variante histologique ou une différenciation sarcomatoïde supérieure ou égale à 20%, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab et bévacizumab

Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features

Bradley A. McGregor ; Rana R. McKay ; David A. Braun ; Lillian Werner ; Kathryn Gray ; Abdallah Flaifel ; Sabina Signoretti ; Michelle S. Hirsch ; John A. Steinharter ; Ziad Bakouny ; Ronan Flippot ; Xiao X. Wei ; Atish Choudhury ; Kerry Kilbridge ; Gordon J. Freeman ; Eliezer M. Van Allen ; Lauren C. Harshman ; David F. McDermott ; Ulka Vaishampayan ; Toni K. Choueiri

PURPOSE : In this multicenter phase II trial, we evaluated atezolizumab combined with bevacizumab in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) with variant histology or any RCC histology with ≥ 20% sarcomatoid differentiation. PATIENTS AND METHODS : Eligible patients may have received previous systemic therapy, excluding prior bevacizumab or checkpoint inhibitors. Patients underwent a baseline biopsy and received atezolizumab 1,200 mg and bevacizumab 15 mg/kg intravenously every 3 [...]

Mené sur 452 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie adjuvante à hautes doses, dispensée avec ou sans trastuzumab(durée médiane de suivi : 8,1 ans)

Dose-dense adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer patients before and after the introduction of trastuzumab: exploratory analysis of the GIM2 trial

Lambertini, Matteo ; Poggio, Francesca ; Bruzzone, Marco ; Conte, Benedetta ; Bighin, Claudia ; de Azambuja, Evandro ; Giuliano, Mario ; De Laurentiis, Michele ; Cognetti, Francesco ; Fabi, Alessandra ; Bisagni, Giancarlo ; Durando, Antonio ; Turletti, Anna ; Urracci, Ylenia ; Garrone, Ornella ; Puglisi, Fabio ; Montemurro, Filippo ; Ceppi, Marcello ; Del Mastro, Lucia ; on behalf of the GIM2 investigators

Dose-dense adjuvant chemotherapy is standard of care in high-risk early breast cancer patients. However, its role in HER2-positive patients is still uncertain. In this exploratory analysis of the GIM2 trial, we investigated the efficacy of dose-dense chemotherapy in HER2-positive breast cancer patients with or without exposure to trastuzumab. In the GIM2 trial, node-positive early breast cancer patients were randomized to receive 4 cycles of (fluorouracil)epirubicin/cyclophosphamide followed by [...]

Mené sur 485 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après un premier traitement (durée médiane de suivi : 48,1 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une cytoréduction chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Secondary Surgical Cytoreduction for Recurrent Ovarian Cancer

Coleman, Robert L. ; Spirtos, Nick M. ; Enserro, Danielle ; Herzog, Thomas J. ; Sabbatini, Paul ; Armstrong, Deborah K. ; Kim, Jae-Weon ; Park, Sang-Yoon ; Kim, Byoung-Gie ; Nam, Joo-Hyun ; Fujiwara, Keiichi ; Walker, Joan L. ; Casey, Ann C. ; Alvarez Secord, Angeles ; Rubin, Steve ; Chan, John K. ; DiSilvestro, Paul ; Davidson, Susan A. ; Cohn, David E. ; Tewari, Krishnansu S. ; Basen-Engquist, Karen ; Huang, Helen Q. ; Brady, Mark F. ; Mannel, Robert S.

Background : Secondary surgical cytoreduction in women with platinum-sensitive, recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian-tube (“ovarian”) cancer is widely practiced but has not been evaluated in phase 3 investigation. Methods : We randomly assigned patients with recurrent ovarian cancer who had received one previous therapy, had an interval during which no platinum-based chemotherapy was used (platinum-free interval) of 6 months or more, and had investigator-determined [...]

Menée à partir de données portant sur 15 anticancéreux ayant été autorisés par la "U.S. Food and Drug Administration" entre 2010 et 2014, cette étude évalue l'impact de la médecine de précision sur l'efficacité du développement de nouveaux anticancéreux

Impact of Precision Medicine on Efficiencies of Novel Drug Development in Cancer

Sarvas, Holly ; Carlisle, Benjamin ; Dolter, Samantha ; Vinarov, Esther ; Kimmelman, Jonathan

Precision medicine offers opportunities for reducing the costs, burdens, and time associated with drug development. We examined time, number of trials, indications tested and patient burden needed to achieve first FDA license for all 5 novel anti-cancer precision-medicine drugs and all 10 novel non-precision medicine drugs receiving FDA approval 2010-2014. The 15 drug portfolios encompassed 242 trials: 87 for precision medicine drugs and 155 for non-precision medicine drugs. Embase and MEDLINE [...]

Cet article passe en revue les études récentes sur les nouvelles stratégies pour traiter un cancer du pancréas de stade avancé

From state-of-the-art treatments to novel therapies for advanced-stage pancreatic cancer

Nevala-Plagemann, Christopher ; Hidalgo, Manuel ; Garrido-Laguna, Ignacio

Improvements in the outcomes of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) have lagged behind advances made in the treatment of many other malignancies over the past few decades. For most patients with PDAC, cytotoxic chemotherapy remains the mainstay of treatment. For patients with resectable disease, modified 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (mFOLFIRINOX) is the standard-of-care adjuvant therapy, although data from several randomized trials have shown improved [...]