Menée à partir de 20 échantillons de lésions cutanées prélevés sur 18 patients atteints d'un mycosis fongoïde traité par radiothérapie à faible dose de rayonnements ou par application locale de stéroïdes, puis menée à partir de données de survie globale portant sur 47 patients complémentaires, cette étude met en évidence l'intérêt de la radiothérapie pour éradiquer les lymphocytes T malins et améliorer la survie chez les patients dont la maladie est à un stade précoce

Radiation therapy eradicates malignant T cells and is associated with improved survival in early-stage mycosis fungoides

Malley, John T. ; de Masson, Adele ; Lowry, Elizabeth L. ; Gobbie-Hurder, Anita ; LeBoeuf, Nicole R. ; Larocca, Cecilia ; Gehad, Ahmed ; Seger, Edward ; Teague, Jessica E. ; Fisher, David C. ; Kupper, Thomas S. ; Devlin, Phillip M. ; Clark, Rachael A.

Purpose: Mycosis fungoides (MF) is the most common subtype of cutaneous T-cell lymphoma. Skin-directed treatments often improve but do not cure MF skin lesions. The purpose of this study was to 1) assess whether remission was associated with malignant T cell clone depletion at treated sites using either low dose radiation therapy (LDRT, 8 Gy) or topical steroids and 2) assess whether a clone-ablative therapy, like LDRT, is associated with overall survival in high-risk early-stage CTCL patients. [...]

Menée en Chine auprès de 477 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire traité entre 2014 et 2016, cette étude compare, du point de vue du taux de survie sans récidive, du taux de survie globale et de la survenue de complications, l'intérêt d'une ablation par radiofréquences et d'une hépatectomie par voie laparoscopique

Radiofrequency ablation versus laparoscopic hepatectomy for hepatocellular carcinoma: A real world single center study

Pan, Yang-xun ; Long, Qian ; Yi, Min-jiang ; Chen, Jin-bin ; Chen, Jian-cong ; Zhang, Yao-Jun ; Xu, Li ; Chen, Min-Shan ; Zhou, Zhong-Guo

Background : Both radiofrequency ablation (RFA) and laparoscopic hepatectomy (LH) are minimally invasive approach for hepatocellular carcinoma (HCC) at early stage. This study aimed to compare the efficacy of RFA and LH for treating HCC with a large cohort. Methods : From March 2014 to July 2016, 477 patients who underwent RFA (n = 314) or LH (n = 163) for HCC tumors meeting the criteria were included. Overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) were compared. Propensity score [...]

Menée à partir de données portant sur 429 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (380 hommes), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie sans maladie et de survie globale à 1, 3 et 5 ans, et la sécurité, du point de vue des taux de complications majeures, d'une ablation par radiofréquence après une réduction du stade tumoral par chimioembolisation artérielle

Radiofrequency Ablation Following Downstaging of Hepatocellular Carcinoma by Using Transarterial Chemoembolization: Long-term Outcomes

Shi, Feng ; Wu, Ming ; Lian, Shan-Shan ; Mo, Zhi-Qiang ; Gou, Qing ; Xu, Rong-De ; Li, Hui-Lan ; Huang, Zhi-Mei ; Wu, Pei-Hong ; Chen, Xiao-Ming

Background : Transarterial chemoembolization (TACE) is an effective downstaging procedure for hepatocellular carcinoma (HCC). However, knowledge of the effectiveness of radiofrequency ablation (RFA) after downstaging of HCC is currently lacking. Purpose : To evaluate the clinical outcomes of RFA after downstaging of HCC by using TACE. Materials and Methods : This retrospective study investigated a cohort of patients who underwent RFA with curative intent after downstaging with TACE to meet [...]

Menée auprès de 186 patients ayant développé des métastases après le traitement d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans et en fonction du nombre de métastases, l'intérêt d'un traitement ciblant directement ces dernières

Long-term survival in patients with metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with metastasis-directed therapy

Beckham, Thomas H. ; Leeman, Jonathan E. ; Xie, Peng ; Li, Xiaolin ; Goldman, Debra A. ; Zhang, Zhigang ; Sherman, Eric ; McBride, Sean ; Riaz, Nadeem ; Lee, Nancy ; Tsai, C. Jillian

Background : Our objective was to evaluate the outcomes of metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) by disease burden with an emphasis on metastasis-directed therapy (MDT) in patients with limited metastatic disease burden. Methods : In total, 186 patients who developed metastatic disease after definitive therapy for HNSCC were included. Clinically and radiographically apparent metastases were enumerated. Kaplan–Meier methods were used to estimate survival. Cox regression was [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle des néo-antigènes du complexe d'histocompatibilité de classe II dans la réponse antitumorale des lymphocytes T CD8+ et CD4+ et la réponse tumorale aux immunothérapies

MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy

Alspach, Elise ; Lussier, Danielle M. ; Miceli, Alexander P. ; Kizhvatov, Ilya ; DuPage, Michel ; Luoma, Adrienne M. ; Meng, Wei ; Lichti, Cheryl F. ; Esaulova, Ekaterina ; Vomund, Anthony N. ; Runci, Daniele ; Ward, Jeffrey P. ; Gubin, Matthew M. ; Medrano, Ruan F. V. ; Arthur, Cora D. ; White, J. Michael ; Sheehan, Kathleen C. F. ; Chen, Alex ; Wucherpfennig, Kai W. ; Jacks, Tyler ; Unanue, Emil R. ; Artyomov, Maxim N. ; Schreiber, Robert D.

The ability of the immune system to eliminate and shape the immunogenicity of tumours defines the process of cancer immunoediting. Immunotherapies such as those that target immune checkpoint molecules can be used to augment immune-mediated elimination of tumours and have resulted in durable responses in patients with cancer that did not respond to previous treatments. However, only a subset of patients benefit from immunotherapy and more knowledge about what is required for successful treatment [...]

Menée in vitro à l'aide d'une approche méthodologique consistant à exposer de façon continue les cellules cancéreuses à de fortes concentrations d'anticancéreux, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses acquièrent une résistance aux inhibiteurs de kinases

A single-step, high-dose selection scheme reveals distinct mechanisms of acquired resistance to oncogenic kinase inhibition in cancer cells

Finn, Kenneth J. ; Martin, Scott E. ; Settleman, Jeff

Despite the remarkable clinical efficacy demonstrated by molecularly-targeted cancer therapeutics, the benefits are typically temporary due to the emergence of acquired drug resistance. This has spurred a massive effort by the cancer research community to identify mechanisms used by cancer cells to evade treatment. Among the various methodologies developed and employed to identify such mechanisms, the most commonly used approach has been to model acquired resistance by exposing cancer cells in [...]

Menée sur des lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë d'origine humaine et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que l'altération des jonctions intercellulaires de la moelle osseuse réduit la chimiorésistance des cellules leucémiques induite par les cellules stromales mésenchymateuses

Disruption of gap junctions attenuates acute myeloid leukemia chemoresistance induced by bone marrow mesenchymal stromal cells

Kouzi, Farah ; Zibara, Kazem ; Bourgeais, Jerome ; Picou, Frederic ; Gallay, Nathalie ; Brossaud, Julie ; Dakik, Hassan ; Roux, Benjamin ; Hamard, Sophie ; Le Nail, Louis-Romee ; Hleihel, Rita ; Foucault, Amelie ; Ravalet, Noemie ; Rouleux-Bonnin, Florence ; Gouilleux, Fabrice ; Mazurier, Frédéric ; Béné, Marie C. ; Akl, Haidar ; Gyan, Emmanuel ; Domenech, Jorge ; El-Sabban, Marwan ; Herault, Olivier

The bone marrow (BM) niche impacts the progression of acute myeloid leukemia (AML) by favoring the chemoresistance of AML cells. Intimate interactions between leukemic cells and BM mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) play key roles in this process. Direct intercellular communications between hematopoietic cells and BM-MSCs involve connexins, components of gap junctions. We postulated that blocking gap junction assembly could modify cell–cell interactions in the leukemic niche and consequently [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de myélome et de xénogreffes puis menée sur des singes, cette étude évalue, par rapport à un conjugué anticorps-médicament ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), l'efficacité et la toxicité des anticorps bispécifiques ciblant à la fois l'antigène CD3 et l'antigène BCMA dans le traitement d'un myélome multiple

Preclinical Efficacy and Safety Comparison of CD3 Bispecific and ADC Modalities Targeting BCMA for the Treatment of Multiple Myeloma

Panowski, Siler H. ; Kuo, Tracy C. ; Zhang, Yi ; Chen, Amy ; Geng, Tao ; Aschenbrenner, Laura ; Kamperschroer, Cris ; Pascua, Edward ; Chen, Wei ; Delaria, Kathy ; Farias, Santiago ; Bateman, Marjorie ; Dushin, Russell G. ; Chin, Sherman M. ; Van Blarcom, Thomas J. ; Yeung, Yik Andy ; Lindquist, Kevin C. ; Chunyk, Allison G. ; Kuang, Bing ; Han, Bora ; Mirsky, Michael ; Pardo, Ingrid ; Buetow, Bernard ; Martin, Thomas G. ; Wolf, Jeffrey L. ; Shelton, David ; Rajpal, Arvind ; Strop, Pavel ; Chaparro-Riggers, Javier ; Sasu, Barbra J.

The restricted expression pattern of B-cell maturation antigen (BCMA) makes it an ideal tumor-associated antigen (TAA) for the treatment of myeloma. BCMA has been targeted by both CD3 bispecific antibody and antibody–drug conjugate (ADC) modalities, but a true comparison of modalities has yet to be performed. Here we utilized a single BCMA antibody to develop and characterize both a CD3 bispecific and 2 ADC formats (cleavable and noncleavable) and compared activity both in vitro and in vivo [...]

Mené sur 5 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et d'une cirrhose de classe B, cet essai analyse les caractéristiques pharmacocinétiques du sorafénib, évalue sa dose maximale tolérée et son efficacité du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale

Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Child-Pugh B Liver Cirrhosis: Lessons Learned from a Terminated Study

Labeur, Tim A. ; Achterbergh, Roos ; Takkenberg, Bart ; Van Delden, Otto ; Mathôt, Ron ; Klümpen, Heinz‐Josef

Background : Few data are available on the pharmacokinetics (PK) of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and Child‐Pugh B liver cirrhosis. This study aimed to explore the sorafenib PK and its relationship with efficacy and toxicity in these patients. Methods : Patients with advanced HCC and Child‐Pugh B7‐8 liver function were prospectively recruited at a tertiary center. Adverse events (AEs), progression‐free survival (PFS), and overall survival (OS) were recorded. [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1 et du statut MSI-H et MMR-D de la tumeur (durée médiane de suivi : 17,8 mois)

PD-1 Blockade in Advanced Adrenocortical Carcinoma

Nitya Raj ; Youyun Zheng ; Virginia Kelly ; Seth S. Katz ; Joanne Chou ; Richard K.G. Do ; Marinela Capanu ; Dmitriy Zamarin ; Leonard B. Saltz ; Charlotte E. Ariyan ; Brian R. Untch ; Eileen M. O'Reilly ; Anuradha Gopalan ; Michael F. Berger ; Kelly Olino ; Neil H. Segal ; Diane L. Reidy-Lagunes

PURPOSE : Adrenocortical carcinomas (ACC) are rare and aggressive malignancies with limited treatment options. This study was undertaken to evaluate the immunogenicity of ACC. PATIENTS AND METHODS : Patients with advanced ACC were enrolled in a phase II study to evaluate the clinical activity of pembrolizumab 200 mg every 3 weeks, without restriction on prior therapy. The primary end point was objective response rate. Efficacy was correlated with tumor programmed death-ligand 1 expression, [...]

Mené aux Etats-Unis sur 598 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge : 0-18 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, et la toxicité d'une augmentation de la dose de PEG-asparaginase (3,500 U/m2) par rapport à la dose conventionnelle (2,500 U/m2) et d'une intensification précoce de la trithérapie dispensée par voie intrathécale

Improved CNS Control of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Without Cranial Irradiation: St Jude Total Therapy Study 16

Sima Jeha ; Deqing Pei ; John Choi ; Cheng Cheng ; John T. Sandlund ; Elaine Coustan-Smith ; Dario Campana ; Hiroto Inaba ; Jeffrey E. Rubnitz ; Raul C. Ribeiro ; Tanja A. Gruber ; Susana C. Raimondi ; Raja B. Khan ; Jun J. Yang ; Charles G. Mullighan ; James R. Downing ; William E. Evans ; Mary V. Relling ; Ching-Hon Pui

PURPOSE : Despite contemporary treatment, up to 10% of children with acute lymphoblastic leukemia still experience relapse. We evaluated whether a higher dosage of PEG-asparaginase and early intensification of triple intrathecal therapy would improve systemic and CNS control. PATIENTS AND METHODS : Between 2007 and 2017, 598 consecutive patients age 0 to 18 years received risk-directed chemotherapy without prophylactic cranial irradiation in the St Jude Total Therapy Study 16. Patients were [...]

Mené sur 182 patients atteints d'un myélome multiple asymptomatique à risque élevé ou intermédiaire de récidive, cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la toxicité, du lénalidomide par rapport à une surveillance active (durée médiane de suivi : 35 mois)

Randomized Trial of Lenalidomide Versus Observation in Smoldering Multiple Myeloma

Sagar Lonial ; Susanna Jacobus ; Rafael Fonseca ; Matthias Weiss ; Shaji Kumar ; Robert Z. Orlowski ; Jonathan L. Kaufman ; Abdulraheem M. Yacoub ; Francis K. Buadi ; Timothy O’Brien ; Jeffrey V. Matous ; Daniel M. Anderson ; Robert V. Emmons ; Anuj Mahindra ; Lynne I. Wagner ; Madhav V. Dhodapkar ; S. Vincent Rajkumar

PURPOSE : Observation is the current standard of care for smoldering multiple myeloma. We hypothesized that early intervention with lenalidomide could delay progression to symptomatic multiple myeloma. METHODS : We conducted a randomized trial that assessed the efficacy of single-agent lenalidomide compared with observation in patients with intermediate- or high-risk smoldering multiple myeloma. Lenalidomide was administered orally at a dose of 25 mg on days 1 to 21 of a 28-day cycle. The [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à risque très faible, faible ou intermédiaire de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la durée de la réponse, et la toxicité du galunisertib, un inhibiteur d'ALK5

Phase II Study of the ALK5 Inhibitor Galunisertib in Very Low-, Low-, and Intermediate-Risk Myelodysplastic Syndromes

Santini, Valeria ; Valcárcel, David ; Platzbecker, Uwe ; Komrokji, Rami S. ; Cleverly, Ann L. ; Lahn, Michael M. ; Janssen, Jan ; Zhao, Yumin ; Chiang, Alan ; Giagounidis, Aristoteles ; Guba, Susan C. ; Gueorguieva, Ivelina ; Girvan, Allicia C. ; da Silva Ferreira, Mariana ; Bhagat, Tushar D. ; Pradhan, Kith ; Steidl, Ulrich ; Sridharan, Ashwin ; Will, Britta ; Verma, Amit

Purpose: Overactivation of TGF-

Mené sur 99 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade progressif, non métastatique et sensible à la castration (âge médian : 71 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase à 2 ans, et la toxicité de l'ajout d'un vaccin à ADN codant pour la phosphatase acide prostatique (PAP) à une immunothérapie adjuvante par facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages

Phase II Trial of a DNA Vaccine Encoding Prostatic Acid Phosphatase (pTVG-HP [MVI-816]) in Patients With Progressive, Nonmetastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer

Douglas G. McNeel ; Jens C. Eickhoff ; Laura E. Johnson ; Alison R. Roth ; Timothy G. Perk ; Lawrence Fong ; Emmanuel S. Antonarakis ; Ellen Wargowski ; Robert Jeraj ; Glenn Liu

PURPOSE : We previously reported the safety and immunologic effects of a DNA vaccine (pTVG-HP [MVI-816]) encoding prostatic acid phosphatase (PAP) in patients with recurrent, nonmetastatic prostate cancer. The current trial evaluated the effects of this vaccine on metastatic progression. PATIENTS AND METHODS : Ninety-nine patients with castration-sensitive prostate cancer and prostate-specific antigen (PSA) doubling time (DT) of less than 12 months were randomly assigned to treatment with [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (52 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du bévacizumab en traitement de première ligne chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique

A Systematic Review and Meta-analysis of Bevacizumab in First-line Metastatic Breast Cancer: Lessons for the Research and Regulatory Enterprises

Hey, Spencer Phillips ; Gyawali, Bishal ; D’Andrea, Elvira ; Kanagaraj, Manoj ; Franklin, Jessica M ; Kesselheim, Aaron S

Background : The FDA’s accelerated approval and later withdrawal for bevacizumab in patients with metastatic breast cancer (mBC) is a seminal case for ongoing debates about the validity of using progression-free survival (PFS) as a surrogate measure for overall survival (OS) in cancer drug approvals. We systematically reviewed and meta-analyzed the evidence around bevacizumab’s regulatory approval and withdrawal in mBC. Methods : We searched for all published phase 2 or 3 clinical trials [...]

Mené sur 669 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du maintien de la qualité de vie sur le plan social et cognitif et du point de vue de la réduction des symptômes (douleur, fatigue, nausées, etc.), de l'ajout de l'abémaciclib au fulvestrant, après l'échec d'une hormonothérapie

Health-Related Quality of Life in MONARCH 2: Abemaciclib plus Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy

Kaufman, Peter A. ; Toi, Masakazu ; Neven, Patrick ; Sohn, Joohyuk ; Grischke, Eva‐Maria ; Andre, Valerie ; Stoffregen, Clemens ; Shekarriz, Sarah ; Price, Gregory L. ; Carter, Gebra Cuyun ; Sledge, George W.

Background : In the phase III MONARCH 2 study (NCT02107703), abemaciclib plus fulvestrant significantly improved progression‐free survival (PFS) versus placebo plus fulvestrant in patients with hormone receptor‐positive (HR+), HER2‐negative advanced breast cancer (ABC). This study assessed patient‐reported pain, global health‐related quality of life (HRQoL), functioning, and symptoms. Materials and Methods : Abemaciclib or placebo (150 p.o. mg twice daily) plus fulvestrant (500 mg, per label) [...]

Mené sur 329 patientes asiatiques atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade précoce ou localement avancé (âge moyen : 48,8 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du pertuzumab à un traitement combinant trastuzumab et docétaxel

Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial

Shao, Zhimin ; Pang, Da ; Yang, Hongjian ; Li, Wei ; Wang, Shusen ; Cui, Shude ; Liao, Ning ; Wang, Yongsheng ; Wang, Chuan ; Chang, Yuan-Ching ; Wang, Hweichung ; Kang, Seok Yun ; Seo, Jae Hong ; Shen, Kunwei ; Laohawiriyakamol, Suphawat ; Jiang, Zefei ; Li, Junjie ; Zhou, Julian ; Althaus, Betsy ; Mao, Yixiang ; Eng-Wong, Jennifer

Importance : Prospective assessment of treatments known to benefit patients in global clinical trials in specific racial groups is essential. Objective : To compare the efficacy, safety, and tolerability of adding pertuzumab to trastuzumab and docetaxel vs placebo, trastuzumab, and docetaxel in Asian patients with ERBB2-positive early or locally advanced breast cancer. Design, Setting, and Participants : This multicenter, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial enrolled 329 women with [...]

Cette étude analyse les données des essais cliniques ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du palbociclib pour traiter les hommes atteints d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique

FDA Approval Summary: Palbociclib for Male Patients with Metastatic Breast Cancer

Wedam, Suparna ; Fashoyin-Aje, Lola ; Bloomquist, Erik ; Tang, Shenghui ; Sridhara, Rajeshwari ; Goldberg, Kirsten B. ; Theoret, Marc R. ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A

On April 4, 2019, the Food and Drug Administration (FDA) approved a supplemental new drug application for palbociclib (IBRANCE), to expand the approved indications in women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer (MBC) in combination with an aromatase inhibitor or fulvestrant, to include men. Palbociclib was first approved in 2015 for use in combination with letrozole for the treatment of estrogen [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne combinant vinflunine et gemcitabine et le traitement standard à base de caboplatine et gemcitabine

Vinflunine/gemcitabine versus carboplatin/gemcitabine as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma: A randomised phase II trial (VINGEM)

Holmsten, Karin ; Jensen, Niels Viggo ; Mouritsen, Lene Sonne ; Jonsson, Erika ; Mellnert, Camilla ; Agerbæk, Mads ; Nilsson, Cecilia ; Moe, Mette ; Carus, Andreas ; Öfverholm, Elisabeth ; Lahdenperä, Outi ; Brandberg, Yvonne ; Johansson, Hemming ; Hellström, Mats ; Maase, Hans von der ; Pappot, Helle ; Ullèn, Anders

Background : The present study (VINGEM) is the first randomised trial comparing vinflunine/gemcitabine (VG) to standard carboplatin/gemcitabine (CG) in patients with advanced urothelial carcinoma (aUC) ineligible for treatment with cisplatin. Patients and methods : Patients with aUC, creatinine clearance 30–60 ml/min, performance status ≤1 and no prior chemotherapy for metastatic disease were randomised to the experimental arm (vinflunine 280 or 250 mg/m2 day 1, gemcitabine 1000 mg/m2 days 1 [...]

Mené sur 80 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne par gemcitabine et carboplatine et d'une chimiothérapie par gemcitabine et oxaliplatine (durée médiane de suivi : 37,8 mois)

Gemcitabine plus carboplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin in cisplatin-unfit patients with advanced urothelial carcinoma: a randomised phase II study (COACH, KCSG GU10-16)

Park, Inkeun ; Kim, Bong-Seog ; Lim, Ho Yeong ; Kim, Hee-Jun ; Lee, Hyo Jin ; Choi, Yoon Ji ; Park, Kyong Hwa ; Lee, Kyung Hee ; Yoon, Shinkyo ; Hong, Bumsik ; Hong, Jun Hyuk ; Ahn, Hanjong ; Lee, Jae Lyun

Purpose : Gemcitabine–oxaliplatin (GEMOX) demonstrated mild toxicity and promising effectiveness in patients with advanced urothelial cell cancer (UCC). We investigated the activity and safety of first-line GEMOX compared with gemcitabine–carboplatin (GCb) in cisplatin-ineligible patients with advanced UCC. Methods : Treatment-naive, cisplatin-ineligible patients with advanced UCC were randomly assigned to GEMOX (gemcitabine 1000 mg/m2, oxaliplatin 100 mg/m2 on day 1 [D1] every 2 weeks) or GCb [...]

Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins de double tumeur, cette étude démontre qu'une chimiothérapie par cisplatine en combinaison avec un anti-PD1 peut augmenter les effets abscopaux d'une radiothérapie en favorisant, via la voie de signalisation CXCR3/CXCL10, le recrutement des lymphocytes T au niveau des tumeurs non irradiées

Cisplatin Facilitates Radiation-Induced Abscopal Effects in Conjunction with PD-1 Checkpoint Blockade Through CXCR3/CXCL10-Mediated T-cell Recruitment

Luo, Ren ; Firat, Elke ; Gaedicke, Simone ; Guffart, Elena ; Watanabe, Tsubasa ; Niedermann, Gabriele

Purpose: Localized radiotherapy can cause T-cell–mediated abscopal effects on nonirradiated metastases, particularly in combination with immune checkpoint blockade (ICB). However, results of prospective clinical trials have not met the expectations. We therefore investigated whether additional chemotherapy can enhance radiotherapy-induced abscopal effects in conjunction with ICB. Experimental Design: In three different two-tumor mouse models, triple therapy with radiotherapy, anti–PD-1, and [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de neuroblastome, de lymphome ou de carcinome mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'injections intratumorales de vaccins anti-rotavirus pour lever la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Repurposing rotavirus vaccines for intratumoral immunotherapy can overcome resistance to immune checkpoint blockade

Shekarian, Tala ; Sivado, Eva ; Jallas, Anne-Catherine ; Depil, Stephane ; Kielbassa, Janice ; Janoueix-Lerosey, Isabelle ; Hutter, Gregor ; Goutagny, Nadège ; Bergeron, Christophe ; Viari, Alain ; Valsesia-Wittmann, Sandrine ; Caux, Christophe ; Marabelle, Aurelien

Attenuated virus vaccines such as those used to protect against influenza or chickenpox have already passed manufacturing and regulatory hurdles. Given that many viruses have anticancer properties, Shekarian et al. reasoned that existing vaccines for infectious disease may be useful for treating cancer. They tested several vaccines in vitro and saw that rotavirus vaccines activated NF-κB in a human cell line and were protective against a tumor model resistant to immune checkpoint blockade. [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage de stade cT4b, cet essai de phase II évalue la possibilité, du point de vue des complications post-opératoires et de la survie, d'effectuer une œsophagectomie après une chimioradiothérapie étendue

Feasibility of extended chemoradiotherapy plus surgery for patients with cT4b esophageal carcinoma

Anderegg, Martinus C. J. ; Ruurda, Jelle P. ; Gisbertz, Suzanne S. ; Blom, Rachel L. G. M. ; Sosef, Meindert N. ; Wijnhoven, Bas P. L. ; Hulshof, Maarten C. C. M. ; Bergman, Jacques Jghm ; van Laarhoven, Hanneke W. M. ; van Berge Henegouwen, Mark I.

Background : Treatment of cT4b esophageal carcinoma usually consists of definitive chemoradiotherapy (dCRT). However, outcome after dCRT in these patients is poor. Whether surgery should have a place in the treatment of cT4b esophageal cancer is still subject to debate. Goal of this study was to evaluate the feasibility of esophagectomy after extended chemoradiotherapy in patients with cT4b esophageal cancer. Methods : Patients with cT4b esophageal carcinoma, as determined by endoscopic [...]

Menée à partir de l'analyse des articles soumis lors de la "32nd Conference on Neural Information Processing Systems", cette étude examine les sujets de recherche concernant l'intelligence artificielle dans le secteur de la santé et identifie les domaines d'application associés

Trends and Focus of Machine Learning Applications for Health Research

Beaulieu-Jones, Brett ; Finlayson, Samuel G. ; Chivers, Corey ; Chen, Irene ; McDermott, Matthew ; Kandola, Jaz ; Dalca, Adrian V. ; Beam, Andrew ; Fiterau, Madalina ; Naumann, Tristan

The use of machine learning applications related to health is rapidly increasing and may have the potential to profoundly affect the field of health care.To analyze submissions to a popular machine learning for health venue to assess the current state of research, including areas of methodologic and clinical focus, limitations, and underexplored areas.In this data-driven qualitative analysis, 166 accepted manuscript submissions to the Third Annual Machine Learning for Health workshop at the [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière d'immunothérapies à base de bactéries Salmonella et présente les mécanismes d'action associés

Targeted cancer immunotherapy with genetically engineered oncolytic Salmonella typhimurium

Guo, Yanxia ; Chen, Yu ; Liu, Xiaoqing ; Min, Jung-Joon ; Tan, Wenzhi ; Zheng, Jin Hai

Conventional chemotherapies have some limitations, including the lack of selectivity, high toxicity to normal tissues, multidrug resistance, and tumor relapse. Recently, great progress was made in immunotherapies for anticancer research, with bacteria-mediated cancer therapy one of the most promising approaches among them. Attenuated Salmonella have very specific targeting to various solid cancers, making them ideal vectors for the delivery and expression of immunostimulators. They have native [...]

Cet article analyse le rôle, dans la réponse aux immunothérapies anticancéreuses, des lymphocytes T CD8+ intratumoraux possédant des propriétés analogues à celles des cellules souches

Intratumoral CD8+ T cells with stem cell–like properties: Implications for cancer immunotherapy

Held, Werner ; Siddiqui, Imran ; Schaeuble, Karin ; Speiser, Daniel E.

Intratumoral PD-1+ TCF1+ CD8+ T cells with stem cell–like properties mediate cellular expansion and tumor control in response to immunotherapy.