Menée auprès de 8 patients atteints d'un glioblastome primitif ou de métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon (âge moyen : 62,5 ans), cette étude met en évidence l'intérêt d'une stimulation électrique transcrânienne pour réduire de manière sûre et non invasive le flux sanguin intratumoral

Reduction of intratumoral brain perfusion by noninvasive transcranial electrical stimulation

Sprugnoli, G. ; Monti, L. ; Lippa, L. ; Neri, F. ; Mencarelli, L. ; Ruffini, G. ; Salvador, R. ; Oliveri, G. ; Batani, B. ; Momi, D. ; Cerase, A. ; Pascual-Leone, A. ; Rossi, A. ; Rossi, S. ; Santarnecchi, E.

Malignant brain neoplasms have a poor prognosis despite aggressive treatments. Animal models and evidence from human bodily tumors reveal that sustained reduction in tumor perfusion via electrical stimulation promotes tumor necrosis, therefore possibly representing a therapeutic option for patients with brain tumors. Here, we demonstrate that transcranial electrical stimulation (tES) allows to safely and noninvasively reduce intratumoral perfusion in humans. Selected patients with glioblastoma [...]

Menée auprès de 154 patients atteints d'un cancer de l'estomac avec envahissement de la séreuse gastrique, cette étude évalue, du point de vue du taux de complications et de la progression de la maladie, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale par cisplatine-doxorubicine à une chirurgie radicale

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in serosa-invasive gastric cancer patients

Reutovich, M. Yu ; Krasko, O. V. ; Sukonko, O. G.

Background : Evaluation of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in reducing metachronous peritoneal metastases (MPM) risks in patients with resectable serosa-invasive gastric cancer. Materials & methods : Between 2008 and 2016, 154 patients with gastric cancer (stage IIB-IIIC) were randomly assigned to two groups: 76 patients underwent HIPEC (cisplatin 50 mg/m2 + doxorubicin 50 mg/m2, 42 °C, 1 h) combined with radical surgery (HIPEC group) and 78 patients underwent only radical [...]

Cet article analyse les indications, les avantages, les limites et l'efficacité de la curiethérapie dans le traitement des cancers

Brachytherapy: An overview for clinicians

Chargari, Cyrus ; Deutsch, Eric ; Blanchard, Pierre ; Gouy, Sebastien ; Martelli, Hélène ; Guérin, Florent ; Dumas, Isabelle ; Bossi, Alberto ; Morice, Philippe ; Viswanathan, Akila N. ; Haie-Meder, Christine

Brachytherapy is a specific form of radiotherapy consisting of the precise placement of radioactive sources directly into or next to the tumor. This technique is indicated for patients affected by various types of cancers. It is an optimal tool for delivering very high doses to the tumor focally while minimizing the probability of normal tissue complications. Physicians from a wide range of specialties may be involved in either the referral to or the placement of brachytherapy. Many patients [...]

Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique (âge médian : 45 ans ; durée médiane de suivi : 55 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité, du point de vue de l'incidence de pneumopathies radiques de grade 3 ou supérieur ou du point de vue d'événements indésirables de grade 4 dans les 3 mois qui suivent la radiothérapie, et l'efficacité, du point de vue du taux d'échec locorégional à 5 ans et de la survie globale, d'une protonthérapie post-opératoire ciblant le sein, la paroi thoracique et les ganglions régionaux

Phase II Study of Proton Beam Radiation Therapy for Patients With Breast Cancer Requiring Regional Nodal Irradiation

Jimenez, Rachel B. ; Hickey, Shea ; Depauw, Nicolas ; Yeap, Beow Y. ; Batin, Estelle ; Gadd, Michelle A. ; Specht, Michelle ; Isakoff, Steven J. ; Smith, Barbara L. ; Liao, Eric C. ; Colwell, Amy S. ; Ho, Alice ; Januzzi, James L. ; Passeri, Jonathan ; Neilan, Tomas ; Taghian, Alphonse G. ; Lu, Hsiao-Ming ; MacDonald, Shannon M.

PURPOSE : To evaluate the safety and efficacy of proton beam radiation therapy (RT) for patients with breast cancer who require regional nodal irradiation. METHODS : Patients with nonmetastatic breast cancer who required postoperative RT to the breast/chest wall and regional lymphatics and who were considered suboptimal candidates for conventional RT were eligible. The primary end point was the incidence of grade 3 or higher radiation pneumonitis (RP) or any grade 4 toxicity within 3 months of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de mélanome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activine A, une protéine de la famille des facteurs de croissance TGF-bêta, pour améliorer la fonction des cellules NK et l'immunité antitumorale

Therapeutic blockade of activin-A improves NK cell function and antitumor immunity

Rautela, Jai ; Dagley, Laura F. ; de Oliveira, Carolina C. ; Schuster, Iona S. ; Hediyeh-Zadeh, Soroor ; Delconte, Rebecca B. ; Cursons, Joseph ; Hennessy, Robert ; Hutchinson, Dana S. ; Harrison, Craig ; Kita, Badia ; Vivier, Eric ; Webb, Andrew I. ; Degli-Esposti, Mariapia A. ; Davis, Melissa J. ; Huntington, Nicholas D. ; Souza-Fonseca-Guimaraes, Fernando

Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes that play a major role in immunosurveillance against tumor initiation and metastatic spread. The signals and checkpoints that regulate NK cell fitness and function in the tumor microenvironment are not well defined. Transforming growth factor–

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire et d'une lignée cellulaire de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un médicament composé de sérumalbumine, d'un domaine de liaison au collagène et de la doxorubicine

Engineered collagen-binding serum albumin as a drug conjugate carrier for cancer therapy

Sasaki, Koichi ; Ishihara, Jun ; Ishihara, Ako ; Miura, Risako ; Mansurov, Aslan ; Fukunaga, Kazuto ; Hubbell, Jeffrey A.

Serum albumin (SA) is used as a carrier to deliver cytotoxic agents to tumors via passive targeting. To further improve SA’s tumor targeting capacity, we sought to develop an approach to retain SA-drug conjugates within tumors through a combination of passive and active targeting. SA was recombinantly fused with a collagen-binding domain (CBD) of von Willebrand factor to bind within the tumor stroma after extravasation due to tumor vascular permeability. Doxorubicin (Dox) was conjugated to the [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique d'un nouvel anticorps anti-récepteur IL-7Ralpha dans la leucémie lymphoïde aiguë à lymphocytes T

New anti-IL-7Rα monoclonal antibodies show efficacy against T cell acute lymphoblastic leukemia in pre-clinical models

Hixon, Julie A. ; Andrews, Caroline ; Kashi, Lila ; Kohnhorst, Casey L. ; Senkevitch, Emilee ; Czarra, Kelli ; Barata, Joao T. ; Li, Wenqing ; Schneider, Joel P. ; Walsh, Scott T. R. ; Durum, Scott K.

Pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells frequently contain mutations in the interleukin-7 (IL-7) receptor pathway or respond to IL-7 itself. To target the IL-7 receptor on T-ALL cells, murine monoclonal antibodies (MAbs) were developed against the human IL-7Rα chain and chimerized with human IgG1 constant regions. Crystal structures demonstrate that the two MAbs bound different IL-7Rα epitopes. The MAbs mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) against [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN de cellules de carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires et du séquençage des récepteurs des lymphocytes T du micro-environnement tumoral, cette étude analyse l'évolution clonale des lymphocytes T spécifiques de la tumeur après un traitement anti-PD1

Clonal replacement of tumor-specific T cells following PD-1 blockade

Yost, Kathryn E. ; Satpathy, Ansuman T. ; Wells, Daniel K. ; Qi, Yanyan ; Wang, Chunlin ; Kageyama, Robin ; McNamara, Katherine L. ; Granja, Jeffrey M. ; Sarin, Kavita Y. ; Brown, Ryanne A. ; Gupta, Rohit K. ; Curtis, Christina ; Bucktrout, Samantha L. ; Davis, Mark M. ; Chang, Anne Lynn S. ; Chang, Howard Y.

Immunotherapies that block inhibitory checkpoint receptors on T cells have transformed the clinical care of patients with cancer. However, whether the T cell response to checkpoint blockade relies on reinvigoration of pre-existing tumor-infiltrating lymphocytes or on recruitment of novel T cells remains unclear. Here we performed paired single-cell RNA and T cell receptor sequencing on 79,046 cells from site-matched tumors from patients with basal or squamous cell carcinoma before and after [...]

Menée à l'aide de 8 modèles murins de cancer mammaire triple négatif et à l'aide de données cliniques, cette étude met en évidence des micro-environnements immunitaires distincts et des mécanismes de résistance aux immunothérapies différents au sein d'un même type tumoral

Immuno-subtyping of breast cancer reveals distinct myeloid cell profiles and immunotherapy resistance mechanisms

Kim, Ik Sun ; Gao, Yang ; Welte, Thomas ; Wang, Hai ; Liu, Jun ; Janghorban, Mahnaz ; Sheng, Kuanwei ; Niu, Yichi ; Goldstein, Amit ; Zhao, Na ; Bado, Igor ; Lo, Hin-Ching ; Toneff, Michael J. ; Nguyen, Tuan ; Bu, Wen ; Jiang, Weiyu ; Arnold, James ; Gu, Franklin ; He, Jian ; Jebakumar, Deborah ; Walker, Kimberly ; Li, Yi ; Mo, Qianxing ; Westbrook, Thomas F. ; Zong, Chenghang ; Rao, Arundhati ; Sreekumar, Arun ; Rosen, Jeffrey M. ; Zhang, Xiang H. F.

Cancer-induced immune responses affect tumour progression and therapeutic response. In multiple murine models and clinical datasets, we identified large variations of neutrophils and macrophages that define ‘immune subtypes’ of triple-negative breast cancer (TNBC), including neutrophil-enriched (NES) and macrophage-enriched subtypes (MES). Different tumour-intrinsic pathways and mutual regulation between macrophages (or monocytes) and neutrophils contribute to the development of a dichotomous [...]

Mené sur 89 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant des altérations des gènes RAS/RAF, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du binimétinib (un inhibiteur de MEK) en combinaison avec le buparlisib (un inhibiteur de PI3K) et analyse leurs caractéristiques pharmacinétiques et pharmacodynamiques

Phase Ib Study of Combination Therapy with MEK Inhibitor Binimetinib and Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor Buparlisib in Patients with Advanced Solid Tumors with RAS/RAF Alterations

Bardia, Aditya ; Gounder, Mrinal ; Rodon, Jordi ; Janku, Filip ; Lolkema, Martijn P. ; Stephenson, Joe J. ; Bedard, Philippe L. ; Schuler, Martin ; Sessa, Cristiana ; LoRusso, Patricia ; Thomas, Michael ; Maacke, Heiko ; Evans, Helen ; Sun, Yongjian ; Tan, Daniel S.W.

Background : This multicenter, open‐label, phase Ib study investigated the safety and efficacy of binimetinib (MEK inhibitor) in combination with buparlisib (phosphatidylinositol 3‐kinase [PI3K] inhibitor) in patients with advanced solid tumors with RAS/RAF alterations. Materials and Methods : Eighty‐nine patients were enrolled in the study. Eligible patients had advanced solid tumors with disease progression after standard therapy and/or for which no standard therapy existed. Evaluable disease [...]

Menée aux Etats-Unis, cette étude analyse la survenue d'événements indésirables de nature immmunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par anti-PD-1

Association Between Immune-Related Adverse Events During Anti–PD-1 Therapy and Tumor Mutational Burden

Bomze, David ; Hasan Ali, Omar ; Bate, Andrew ; Flatz, Lukas

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) that target the programmed death 1 receptor (anti–programmed cell death 1 [PD-1] therapy) have ushered in a new era of cancer therapy. However, their application has been curtailed by serious immune-related adverse events (irAEs), such as colitis, pneumonitis, and myocarditis, that remain largely unpredictable. Although the use of tumor mutational burden (TMB) as a biomarker for expected therapy response has been advocated,1 a similar parameter for irAEs is [...]

Mené sur 12 patients atteints d'un cancer épithélial associé à une infection par le papillomavirus humain de type 16 et de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant HPV16 E6

T-Cell Receptor Gene Therapy for Human Papillomavirus–Associated Epithelial Cancers: A First-in-Human, Phase I/II Study

Stacey L. Doran ; Sanja Stevanović ; Sabina Adhikary ; Jared J. Gartner ; Li Jia ; Mei Li M. Kwong ; William C. Faquin ; Stephen M. Hewitt ; Richard M. Sherry ; James C. Yang ; Steven A. Rosenberg ; Christian S. Hinrichs

PURPOSE : Genetically engineered T-cell therapy is an emerging treatment of hematologic cancers with potential utility in epithelial cancers. We investigated T-cell therapy for the treatment of metastatic human papillomavirus (HPV)–associated epithelial cancers. METHODS : This phase I/II, single-center trial enrolled patients with metastatic HPV16-positive cancer from any primary tumor site who had received prior platinum-based therapy. Treatment consisted of autologous genetically engineered T [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse les effets, sur les fonctions cognitives des patients atteints d'un cancer, des immunothérapies utilisant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou des lymphocytes CAR-T

Potential impact of immunotherapy agents on cognitive function in cancer patients

Joly, Florence ; Castel, Helene ; Tron, Laure ; Lange, Marie ; Vardy, Janette

A paradigm shift is occurring in cancer therapy, where instead of targeting tumor cells, immunotherapy agents (IA) target the immune system to overcome cancer tolerance and to stimulate an anti-tumor immune response. IA using immune checkpoint inhibitors (CPI) or CAR-T cells have emerged as the most encouraging approaches to treat cancer patients. CPI are reported to induce moderate-to-severe neurologic immune-related adverse events in less than 1% of patients, while CAR-T cells therapy is [...]

Cet article analyse les facteurs associés au risque de myocardite chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Factors Associated With Immune Checkpoint Inhibitor–Related Myocarditis

Zamami, Yoshito ; Niimura, Takahiro ; Okada, Naoto ; Koyama, Toshihiro ; Fukushima, Keijo ; Izawa-Ishizawa, Yuki ; Ishizawa, Keisuke

Immune-related adverse events (irAE) can develop in patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). For example, ICI treatment can increase the risk of myocarditis as a lethal irAE,1 with a mortality rate up to 50%.2 However, the frequency of ICI-related myocarditis is low, and thus the detailed pathogenic mechanisms and risk factors remain unknown. General myocarditis and ICI-related myocarditis have distinct manifestations, suggesting different risk factors; however, the [...]

Mené sur 529 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique (âge inférieur ou égal à 70 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib et rituximab, et d'une chimio-immunothérapie standard à base de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 33,6 mois)

Ibrutinib–Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia

Shanafelt, Tait D. ; Wang, Xin V. ; Kay, Neil E. ; Hanson, Curtis A. ; O’Brien, Susan ; Barrientos, Jacqueline ; Jelinek, Diane F. ; Braggio, Esteban ; Leis, Jose F. ; Zhang, Cong C. ; Coutre, Steven E. ; Barr, Paul M. ; Cashen, Amanda F. ; Mato, Anthony R. ; Singh, Avina K. ; Mullane, Michael P. ; Little, Richard F. ; Erba, Harry ; Stone, Richard M. ; Litzow, Mark ; Tallman, Martin

Background : Data regarding the efficacy of treatment with ibrutinib–rituximab, as compared with standard chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab, in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) have been limited. Methods : In a phase 3 trial, we randomly assigned (in a 2:1 ratio) patients 70 years of age or younger with previously untreated CLL to receive either ibrutinib and rituximab for six cycles (after a single cycle of ibrutinib [...]

Mené en Chine sur 75 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du camrélizumab, un anticorps ciblant PD-1 (durée médiane de suivi : 12,9 mois)

A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma

Song, Yuqin ; Wu, Jianqiu ; Chen, Xinchuan ; Lin, Tong-Yu ; cao, junning ; Liu, Yan-Yan ; Zhao, Yaozhong ; Jin, Jie ; Huang, Haiwen ; Hu, Jianda ; Luo, Jun ; Zhang, Liling ; Xue, Hongwei ; Zhang, Qingyuan ; Wang, Weiwei ; Chen, Chun Xia ; Feng, Jifeng ; Zhu, Jun

Purpose: For classical Hodgkin lymphoma (cHL), programmed death-l (PD-1) is a well-recognized attractive target. This multicenter, single-arm, phase 2 study evaluated the efficacy and safety of camrelizumab, a humanized high-affinity IgG4 monoclonal antibody against PD-1, in Chinese patients with relapsed or refractory cHL. Experimental Design: Patients who had failed to achieve a remission or experienced progression after autologous stem cell transplantation or had received at least 2 lines of [...]

Mené sur 436 patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et brentuximab védotin (durée médiane de suivi : 11,1 mois)

Nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study

Pier Luigi Zinzani ; Armando Santoro ; Giuseppe Gritti ; Pauline Brice ; Paul M. Barr ; John Kuruvilla ; David Cunningham ; Justin Kline ; Nathalie A. Johnson ; Neha Mehta-Shah ; Thomas Manley ; Stephen Francis ; Manish Sharma ; Alison J. Moskowitz

PURPOSE : Primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) is a rare but aggressive non-Hodgkin lymphoma with poor outcomes in patients with relapsed/refractory (R/R) disease. PMBL is characterized by high expression of programmed death-1 ligand and variable expression of CD30. Nivolumab, an anti–programmed death-1 immune checkpoint inhibitor, and brentuximab vedotin (BV), an anti-CD30 antibody–drug conjugate, may have synergistic activity in R/R PMBL. METHODS : The expansion cohort of the [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un mélanome de la muqueuse de stade métastatique, cet essai de phase IB analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée du toripalimab (un anti-PD-1) en combinaison avec l'axitinib

Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial

Xinan Sheng ; Xieqiao Yan ; Zhihong Chi ; Lu Si ; Chuanliang Cui ; Bixia Tang ; Siming Li ; Lili Mao ; Bin Lian ; Xuan Wang ; Xue Bai ; Li Zhou ; Yan Kong ; Jie Dai ; Kai Wang ; Xiongwen Tang ; Huaning Zhou ; Hai Wu ; Hui Feng ; Sheng Yao ; Keith T. Flaherty ; Jun Guo

PURPOSE : Metastatic mucosal melanoma responds poorly to anti–programmed cell death-1 (PD-1) monotherapy. Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been shown to play an important immunosuppressive role in the tumor microenvironment. The combination of VEGF inhibition and PD-1 blockade provides therapeutic opportunities for patients refractory to either therapy alone. PATIENTS AND METHODS : We conducted a single-center, phase IB trial evaluating the safety and preliminary efficacy of [...]

Mené sur 92 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à un traitement combinant cisplatine et pémétrexed

Phase II Trial of Cediranib in Combination With Cisplatin and Pemetrexed in Chemotherapy-Naïve Patients With Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma (SWOG S0905)

Anne S. Tsao ; Jieling Miao ; Ignacio I. Wistuba ; Nicholas J. Vogelzang ; John V. Heymach ; Frank V. Fossella ; Charles Lu ; Mario R. Velasco ; Brandy Box-Noriega ; James G. Hueftle ; Shirish Gadgeel ; Mary W. Redman ; David R. Gandara ; Karen Kelly ; on behalf of the SWOG investigators.

PURPOSE : Antiangiogenic agents combined with chemotherapy have efficacy in the treatment of unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM). Cediranib (AstraZeneca, Cheshire, United Kingdom), a vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor inhibitor, demonstrated therapeutic potential in a prior phase I trial. We evaluated a phase II trial for efficacy. PATIENTS AND METHODS : SWOG S0905 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT 01064648) randomly assigned [...]

Mené aux Etats-Unis et en Europe sur 123 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du sélinexor dispensé par voie orale en combinaison avec de la déxaméthasone, après l'échec de 3 classes d'agents thérapeutiques (inhibiteur du protéasome, agent immunomodulateur, daratumumab)

Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma

Chari, Ajai ; Vogl, Dan T. ; Gavriatopoulou, Maria ; Nooka, Ajay K. ; Yee, Andrew J. ; Huff, Carol A. ; Moreau, Philippe ; Dingli, David ; Cole, Craig ; Lonial, Sagar ; Dimopoulos, Meletios ; Stewart, A. Keith ; Richter, Joshua ; Vij, Ravi ; Tuchman, Sascha ; Raab, Marc S. ; Weisel, Katja C. ; Delforge, Michel ; Cornell, Robert F. ; Kaminetzky, David ; Hoffman, James E. ; Costa, Luciano J. ; Parker, Terri L. ; Levy, Moshe ; Schreder, Martin ; Meuleman, Nathalie ; Frenzel, Laurent ; Mohty, Mohamad ; Choquet, Sylvain ; Schiller, Gary ; Comenzo, Raymond L. ; Engelhardt, Monika ; Illmer, Thomas ; Vlummens, Philip ; Doyen, Chantal ; Facon, Thierry ; Karlin, Lionel ; Perrot, Aurore ; Podar, Klaus ; Kauffman, Michael G. ; Shacham, Sharon ; Li, Lingling ; Tang, Shijie ; Picklesimer, Carla ; Saint-Martin, Jean-Richard ; Crochiere, Marsha ; Chang, Hua ; Parekh, Samir ; Landesman, Yosef ; Shah, Jatin ; Richardson, Paul G. ; Jagannath, Sundar

Background : Selinexor, a selective inhibitor of nuclear export compound that blocks exportin 1 (XPO1) and forces nuclear accumulation and activation of tumor suppressor proteins, inhibits nuclear factor

Menée à partir de données portant sur 187 patients atteints d'un cancer non à petites cellules surexprimant PD-L1, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en traitement de première ligne, en fonction du niveau d'expression tumorale de PD-L1

Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small cell lung cancer and very high PD-L1 expression

Aguilar, E J ; Ricciuti, B ; Gainor, J F ; Kehl, K L ; Kravets, S ; Dahlberg, S ; Nishino, M ; Sholl, L M ; Adeni, A ; Subegdjo, S ; Khosrowjerdi, S ; Peterson, R I ; Digumarthy, S ; Liu, C ; Sauter, J ; Rizvi, H ; Arbour, K C ; Carter, B W ; Heymach, J V ; Altan, M ; Hellmann, M D ; Awad, M M

Purpose : In non-small cell lung cancers with programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression on ≥ 50% of tumor cells, first-line treatment with the PD-1 inhibitor pembrolizumab improves survival compared to platinum-doublet chemotherapy. Whether higher PD-L1 levels within the expression range of 50-100% predicts for even greater benefit to pembrolizumab is currently unknown. Patients and Methods : In this multicenter retrospective analysis, we analyzed the impact of PD-L1 expression levels on the [...]

A partir d'une revue de la littérature (5 essais), cette méta-analyse évalue l'intérêt des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été réséqué

A meta-analysis of adjuvant EGFR-TKIs for patients with resected non-small cell lung cancer

Cheng, Hua ; Li, Xiao-Jian ; Wang, Xiao-Jin ; Chen, Zuo-Wen ; Wang, Rui-Qi ; Zhong, Hong-Cheng ; Wu, Tian-Chi ; Cao, Qing-Dong

Objectives : We performed this meta-analysis to compare adjuvant EGFR-TKIs with a placebo or adjuvant chemotherapy among patients with resected non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods : A literature search was performed using relevant keywords. All randomized controlled trials (RCTs) that compared the survival benefits of adjuvant EGFR-TKIs with those of placebo or adjuvant chemotherapy for resected NSCLC were eligible for inclusion. Results : The literature search yielded [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 104 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé (âge moyen : 56,6 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du brigatinib, après l'échec de plusieurs lignes de traitement, dont des inhibiteurs d'ALK (crizotinib, céritinib ; nombre médian de traitements précédents : 3)

Brigatinib in patients with ALK-positive advanced non-small-cell lung cancer pretreated with sequential ALK inhibitors: a multicentric real-world study (BRIGALK study)

Descourt, Renaud ; Pérol, Maurice ; Rousseau-Bussac, Gaëlle ; Planchard, David ; Mennecier, Bertrand ; Wislez, Marie ; Cortot, Alexis ; Guisier, Florian ; Galland, Loïck ; Dô, Pascal ; Schott, Roland ; Dansin, Eric ; Arrondeau, Jennifer ; Auliac, Jean-Bernard ; Chouaid, Christos

Objectives : Brigatinib is a next-generation ALK inhibitor initially developed in ALK-positive NSCLC pretreated with crizotinib. Materials and Methods : This retrospective multicentric study analyzed ALK-positive advanced NSCLC patients pretreated with at least one tyrosine-kinase inhibitor, including crizotinib, and enrolled in the brigatinib French early access program. The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival (PFS). Results : 104 patients were included (mean [...]

Mené sur 52 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des altérations des gènes MET ou ROS1, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib

Crizotinib in MET deregulated or ROS1 rearranged pretreated non-small-cell lung cancer (METROS): a phase II, prospective, multicentre, two-arms trial

Landi, Lorenza ; Chiari, Rita ; Tiseo, Marcello ; D'Incà, Federica ; Dazzi, Claudio ; Chella, Antonio ; Delmonte, Angelo ; Bonanno, Laura ; Giannarelli, Diana ; Cortinovis, Diego Luigi ; de Marinis, Filippo ; Borra, Gloria ; Morabito, Alessandro ; Gridelli, Cesare ; Galetta, Domenico ; Barbieri, Fausto ; Grossi, Francesco ; Capelletto, Enrica ; Minuti, Gabriele ; Mazzoni, Francesca ; Verusio, Claudio ; Bria, Emilio ; Alì, Greta ; Bruno, Rossella ; Proietti, Agnese ; Fontanini, Gabriella ; Crino, Lucio ; Cappuzzo, Federico

Purpose: MET deregulated NSCLC represents an urgent clinical need because of unfavorable prognosis and lack of specific therapies. Although recent studies have suggested a potential role for crizotinib in patients harboring MET amplification or exon 14 mutations, no conclusivedata are currently available. The present study aimed at investigating activity of crizotinib in patients harboring MET or ROS1 alterations. Experimental Design: Patients with pretreated advanced NSCLC and evidence of [...]

Mené sur 350 patients atteints d'un cancer du poumon de stade avancé présentant une mutation EGFR, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie par pémétrexed et carboplatine à un traitement par géfitinib (durée médiane de suivi : 17 mois)

Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer

Vanita Noronha ; Vijay Maruti Patil ; Amit Joshi ; Nandini Menon ; Anuradha Chougule ; Abhishek Mahajan ; Amit Janu ; Nilendu Purandare ; Rajiv Kumar ; Sucheta More ; Supriya Goud ; Nandkumar Kadam ; Nilesh Daware ; Atanu Bhattacharjee ; Srushti Shah ; Akanksha Yadav ; Vaishakhi Trivedi ; Vichitra Behel ; Amit Dutt ; Shripad Dinanath Banavali ; Kumar Prabhash

PURPOSE : Standard first-line therapy for EGFR-mutant advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) is an epidermal growth factor receptor (EGFR)–directed oral tyrosine kinase inhibitor. Adding pemetrexed and carboplatin chemotherapy to an oral tyrosine kinase inhibitor may improve outcomes. PATIENTS AND METHODS : This was a phase III randomized trial in patients with advanced NSCLC harboring an EGFR-sensitizing mutation and a performance status of 0 to 2 who were planned to receive first-line [...]

Mené sur 1 516 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de la survie globale, et la toxicité du bévacizumab et du pémétrexed en monothérapie ou en combinaison en traitement d'entretien

Pemetrexed, Bevacizumab, or the Combination As Maintenance Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: ECOG-ACRIN 5508

Suresh S. Ramalingam ; Suzanne E. Dahlberg ; Chandra P. Belani ; Joel N. Saltzman ; Nathan A. Pennell ; Gopakumar S. Nambudiri ; John C. McCann ; Jerome D. Winegarden ; Mohammed A. Kassem ; Mohamed K. Mohamed ; Jan M. Rothman ; Alan P. Lyss ; Leora Horn ; Thomas E. Stinchcombe ; Joan H. Schiller

PURPOSE : Pemetrexed or bevacizumab is used for maintenance therapy of advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer (NSCLC). The combination of bevacizumab and pemetrexed has also demonstrated efficacy. We conducted a randomized study to determine the optimal maintenance therapy. PATIENTS AND METHODS : Patients with advanced nonsquamous NSCLC and no prior systemic therapy received carboplatin (area under the curve, 6), paclitaxel (200 mg/m2), and bevacizumab (15 mg/kg) for up to four cycles. [...]

Mené sur 155 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IV (âge médian : 66 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'apatorsen à un traitement de première ligne combinant carboplatine et pémétrexed

A Randomized, Double-Blinded, Phase II Trial of Carboplatin and Pemetrexed with or without Apatorsen (OGX-427) in Patients with Previously Untreated Stage IV Non-Squamous-Non-Small-Cell Lung Cancer: The SPRUCE Trial

Spigel, David R. ; Shipley, Dianna L. ; Waterhouse, David M. ; Jones, Suzanne F. ; Ward, Patrick J. ; Shih, Kent C. ; Hemphill, Brian ; McCleod, Michael ; Whorf, Robert C. ; Page, Ray D. ; Stilwill, Joseph ; Mekhail, Tarek ; Jacobs, Cindy ; Burris, Howard A. ; Hainsworth, John D.

Background : This randomized, double‐blinded, phase II trial evaluated the efficacy of carboplatin and pemetrexed plus either apatorsen, an antisense oligonucleotide targeting heat shock protein (Hsp) 27 mRNA, or placebo in patients with previously untreated metastatic nonsquamous non‐small cell lung cancer (NSCLC). Methods : Patients were randomized 1:1 to Arm A (carboplatin/pemetrexed plus apatorsen) or Arm B (carboplatin/pemetrexed plus placebo). Treatment was administered in 21‐day cycles, [...]

Mené sur 88 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'erlotinib (durée médiane de suivi : 33 mois)

Effect of Erlotinib Plus Bevacizumab vs Erlotinib Alone on Progression-Free Survival in Patients With Advanced EGFR-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Stinchcombe, Thomas E. ; Jänne, Pasi A. ; Wang, Xiaofei ; Bertino, Erin M. ; Weiss, Jared ; Bazhenova, Lyudmila ; Gu, Lin ; Lau, Christie ; Paweletz, Cloud ; Jaslowski, Anthony ; Gerstner, Gregory J. ; Baggstrom, Maria Q. ; Graziano, Stephen ; Bearden, James, III ; Vokes, Everett E.

Importance : Erlotinib is a standard first-line therapy for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutant non–small cell lung cancer (NSCLC). Median progression-free survival (PFS) with erlotinib is approximately 10 months. Objective : To determine whether adding bevacizumab to erlotinib treatment results in superior progression-free survival compared with erlotinib alone. Design, Setting, and Participants : This phase 2 randomized clinical trial compared erlotinib plus [...]

A partir d'une revue de la littérature (11 essais, 1 152 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR utilisés en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été réséqué et présentant des mutations EGFR

EGFR Inhibitors as Adjuvant Therapy for Resected Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations

Tang, Wenjie ; Li, Xiaolin ; Xie, Xueqi ; Sun, Xindong ; Liu, Jie ; Zhang, Jian ; Wang, Chungang ; Yu, Jinming ; Xie, Peng

Objectives : Cisplatin-based chemotherapy as an adjuvant therapy for resected non-small cell lung cancer (NSCLC) has reached its plateau, and it is limited by a high risk of recurrence and significant toxicities. The clinical value of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in resected NSCLC harboring EGFR mutations remains controversial. In this study, we performed a meta-analysis to evaluate the role of EGFR inhibitors as an adjuvant therapy for targeted [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Immune checkpoint blockade in small cell lung cancer

Tay, Rebecca Y. ; Heigener, David ; Reck, Martin ; Califano, Raffaele

Despite the highly immunogenic potential of small cell lung cancer (SCLC), progress in evaluating the therapeutic value of immune checkpoint agents has lagged behind that of non-small cell lung cancer. Results from a number of phase I-III clinical trials that specifically address the use of anti-PD-1, anti-PD-L1 and anti-CTLA-4 agents in SCLC have now been reported. This review will focus on the available evidence for immune checkpoint blockade in SCLC and review current biomarker strategies [...]

Mené sur 54 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade IV, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nab-paclitaxel, carboplatine et nécitumumab (un anticorps monoclonal ciblant EGFR)

A Phase II study of nab-paclitaxel and carboplatin chemotherapy plus necitumumab in the first-line treatment of patients with stage IV squamous non-small cell lung cancer

Villaruz, Liza C. ; Cobo, Manuel ; Syrigos, Konstantinos ; Mavroudis, Dimitrios ; Zhang, Wei ; Kim, Jong Seok ; Socinski, Mark A.

Objectives : Necitumumab is a second-generation, recombinant, human IgG1-type monoclonal antibody directed against EGFR approved for adult patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) in combination with gemcitabine and cisplatin. This study assessed the efficacy and safety of albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) and carboplatin in combination with necitumumab as first-line therapy in patients with stage IV squamous NSCLC. Materials and methods : The treatment [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un cancer colorectal (46 ne présentant pas de mutation RAS), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout du panitumumab à l'irinotécan en traitement de sauvetage après l'échec d'un traitement par irinotécan

A phase 2 study of panitumumab with irinotecan as salvage therapy in chemorefractory KRAS exon 2 wild-type metastatic colorectal cancer patients

Elez, Elena ; Pericay, Carles ; Valladares-Ayerbes, Manuel ; Bando, Inmaculada ; Safont, Maria Jose ; Gallego, Javier ; Grávalos, Cristina ; Arrivi, Antonio ; Carrato, Alfredo ; Conde, Verónica ; Ortiz, Maria José ; Lopez, Carlos ; Alonso, Beatriz ; Ruiz de Mena, Inmaculada ; Díaz-Rubio, Eduardo ; Tabernero, Josep ; Aranda, Enrique

Background: Targeted agents are standard treatment for RAS wild-type metastatic colorectal cancer in the first- and second-line settings. This phase 2 study determined the benefit of targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) with panitumumab plus irinotecan in irinotecan-refractory patients. Methods : KRAS exon-2 wild-type patients failing prior irinotecan received panitumumab (6 mg/kg) and irinotecan (180 mg/m²) every 2 weeks. The primary endpoint was the overall response rate [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique et non éligibles à un traitement par cisplatine (âge médian : 73 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant gemcitabine et éribuline

Phase II California Cancer Consortium Trial of Gemcitabine-Eribulin Combination in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: Final Report (NCI-9653)

Sarmad Sadeghi ; Susan G. Groshen ; Denice D. Tsao-Wei ; Rahul Parikh ; Amir Mortazavi ; Tanya B. Dorff ; Cheryl Kefauver ; Christopher Hoimes ; Laurence Doyle ; David I. Quinn ; Edward Newman ; Primo N. Lara Jr

PURPOSE : Patients with metastatic urothelial carcinoma are often ineligible for cisplatin-based treatments. A National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program–sponsored trial assessed the tolerability and efficacy of a gemcitabine-eribulin combination in this population. METHODS : Patients with treatment-naïve advanced or recurrent metastatic urothelial carcinoma of the bladder, ureter, or urethra not amenable to curative surgery and not candidates for cisplatin-based therapy were [...]

Mené sur 27 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du nératinib en combinaison avec le trastuzumab emtansine

Safety and Efficacy of T-DM1 Plus Neratinib in Patients With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: NSABP Foundation Trial FB-10

Jame Abraham ; Albert J. Montero ; Rachel C. Jankowitz ; Mohamad Adham Salkeni ; Jan H. Beumer ; Brian F. Kiesel ; Fanny Piette ; Laura M. Adamson ; Rebecca J. Nagy ; Richard B. Lanman ; Jeff Sperinde ; Weidong Huang ; Carmen J. Allegra ; Ashok Srinivasan ; Ying Wang ; Katherine L. Pogue-Geile ; Peter C. Lucas ; Samuel A. Jacobs

PURPOSE : Patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive metastatic breast cancer eventually develop resistance to dual-antibody therapy with trastuzumab plus pertuzumab. Mechanisms of resistance have not been well elucidated. We evaluated the safety, tolerability, and efficacy of ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) plus neratinib in patients who progressed on trastuzumab plus pertuzumab. PATIENTS AND METHODS : In this 3 + 3 dose-escalation study, patients with metastatic [...]

Mené sur 128 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pyrotinib et du lapatinib, dispensés l'un et l'autre en combinaison avec la capécitabine, après l'échec de traitements à base de taxanes, d'anthracyclines et/ou de trastuzumab

Pyrotinib or Lapatinib Combined With Capecitabine in HER2–Positive Metastatic Breast Cancer With Prior Taxanes, Anthracyclines, and/or Trastuzumab: A Randomized, Phase II Study

Fei Ma ; Quchang Ouyang ; Wei Li ; Zefei Jiang ; Zhongsheng Tong ; Yunjiang Liu ; Huiping Li ; Shiying Yu ; Jifeng Feng ; Shusen Wang ; Xichun Hu ; Jianjun Zou ; Xiaoyu Zhu ; Binghe Xu

PURPOSE : Pyrotinib, an irreversible pan-ErbB inhibitor, showed promising antitumor activity and acceptable tolerability in a phase I trial. We assessed the efficacy and tolerability of pyrotinib versus lapatinib, both in combination with capecitabine, in women with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer in an open-label, multicenter, randomized phase II study. PATIENTS AND METHODS : Chinese patients with HER2-positive relapsed or metastatic breast [...]

Mené sur 31 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique et réfractaire (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la durée médiane avant progression de la maladie, et la toxicité d'un traitement combinant irinotécan et étoposide (nombre médian de thérapies pécédentes : 5)

A Phase II Study of Irinotecan and Etoposide as Treatment for Refractory Metastatic Breast Cancer

Segar, Jennifer M. ; Reed, Darien ; Stopeck, Alison ; Livingston, Robert B. ; Chalasani, Pavani

Background : As single agents, both irinotecan and etoposide have documented activity against breast cancer among patients who have received multiple lines of prior chemotherapy. Irinotecan interacts with topoisomerase I (Topo I) to stabilize its cleavable complex, and etoposide has an analogous interaction with topoisomerase II (Topo II). This stabilization without rapid resealing of the cleavage point results in apoptotic cell death and accounts for the antitumor activity of these agents. [...]

Menée à partir de données portant sur 183 patientes atteintes d'un cancer du sein de type luminal A et sur 64 patientes atteintes d'un cancer du sein de type luminal B après la ménopause, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive distante à long terme, du tamoxifène en traitement adjuvant en fonction du sous-type de la tumeur

Assessment of Long-term Distant Recurrence-Free Survival Associated With Tamoxifen Therapy in Postmenopausal Patients With Luminal A or Luminal B Breast Cancer

Yu, Nancy Y. ; Iftimi, Adina ; Yau, Christina ; Tobin, Nicholas P. ; van ’t Veer, Laura ; Hoadley, Katherine A. ; Benz, Christopher C. ; Nordenskjöld, Bo ; Fornander, Tommy ; Stål, Olle ; Czene, Kamila ; Esserman, Laura J. ; Lindström, Linda S.

Importance: Patients with estrogen receptor (ER)–positive breast cancer have a long-term risk for fatal disease. However, the tumor biological factors that influence the long-term risk and the benefit associated with endocrine therapy are not well understood. Objective : To compare the long-term survival from tamoxifen therapy for patients with luminal A or luminal B tumor subtype. Design, Setting, and Participants : Secondary analysis of patients from the Stockholm Tamoxifen (STO-3) trial [...]

A partir de données d'essais cliniques récents, cette étude analyse l'intérêt des diverses stratégies à base d'un vaccin thérapeutique chez les patients atteints d'un globlastome

Current strategies for vaccination in glioblastoma

Dutoit, Valérie ; Migliorini, Denis ; Dietrich, Pierre-Yves

Purpose of review :Immunotherapy is viewed as a promising approach for glioblastoma and, in particular, therapeutic vaccines are being intensively studied. Here, we review results provided by recent clinical trials of glioblastoma vaccination and discuss the required strategies to optimize such approaches. Recent findings :Two studies showed the feasibility of generating mutation-derived personalized vaccines in the short time frame given by the fast course of disease in glioblastoma. However, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (8 articles), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité de taxanes administrés pendant la grossesse chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus

Taxanes during pregnancy in cervical cancer: A systematic review and pooled analysis

Zagouri, Flora ; Korakiti, Anna-Maria ; Zakopoulou, Roubini ; Kyriazoglou, Anastasios ; Zografos, Eleni ; Haidopoulos, Dimitrios ; Apostolidou, Kleoniki ; Alkistis Papatheodoridi, Maria ; Dimopoulos, Meletios A.

Background : Cervical cancer is one of the most common malignancies diagnosed during pregnancy. Taxanes administration has been established as theurapetic regimen in non pregrant women. Objectives : This systemic review and meta-analysis aims to synthesize all available data from cervical cancer series in pregnant women and evaluate the efficacy and safety of taxanes during pregnancy. Search Strategy : Eligible articles were identified by a search of ClinicalTrial.gov and MEDLINE databases for [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cet essai évalue la dose maximale tolérée de l'adavosertib, un inhibiteur de la kinase Wee1, en combinaison avec la gemcitabine et une radiothérapie

Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer

Cuneo, Kyle C. ; Morgan, Meredith A. ; Sahai, Vaibhav ; Schipper, Matthew J. ; Parsels, Leslie A. ; Parsels, Joshua D. ; Devasia, Theresa ; Al-Hawaray, Mahmoud ; Cho, Clifford S. ; Nathan, Hari ; Maybaum, Jonathan ; Zalupski, Mark M. ; Lawrence, Theodore S.

PURPOSE : AZD1775 (adavosertib) is an inhibitor of the Wee1 kinase. In this study, we built on our preclinical studies to evaluate the safety and efficacy of AZD1775 in combination with gemcitabine and radiation in patients with newly diagnosed locally advanced pancreatic cancer. PATIENTS AND METHODS : Thirty-four patients with locally advanced pancreatic cancer were enrolled with the intention to receive four 21-day cycles of gemcitabine (1,000 mg/m2 days 1 and 8) with AZD1775 (once daily on [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA/IIIB non résécable (durée médiane de suivi : 6,8 ans ; âge médian : 60 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et, du point de vue de la survie, l'efficacité du nelfinavir (un inhibiteur de la protéase du VIH) en combinaison avec une chimioradiothérapie concomitante

Clinical Outcomes of the HIV Protease Inhibitor Nelfinavir With Concurrent Chemoradiotherapy for Unresectable Stage IIIA/IIIB Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 1/2 Trial

Rengan, Ramesh ; Mick, Rosemarie ; Pryma, Daniel A. ; Lin, Lilie Leming ; Christodouleas, John ; Plastaras, John P. ; Simone, Charles B., II ; Gupta, Anjali K. ; Evans, Tracey L. ; Stevenson, James P. ; Langer, Corey J. ; Kucharczuk, John ; Friedberg, Joseph ; Lam, Sarah ; Patsch, Dana ; Hahn, Stephen M. ; Maity, Amit

Importance : Local failure after chemoradiotherapy (CT-RT) significantly contributes to mortality in patients with locally advanced non–small cell lung cancer (LA-NSCLC). One approach to improve local control is through targeted radiosensitization of the tumor. Objective : To evaluate the dose-limiting toxic effects, maximally tolerated dose, and recommended phase 2 dose of the protease inhibitor nelfinavir mesylate, administered concurrently with CT-RT in patients with LA-NSCLC, and, in the [...]

Menée à partir de données portant sur 34 887 patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (âge médian : 68 ans), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, d'ajouter un traitement localisé à un traitement systémique

Comparison of Survival Rates After a Combination of Local Treatment and Systemic Therapy vs Systemic Therapy Alone for Treatment of Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer

Uhlig, Johannes ; Case, Meaghan Dendy ; Blasberg, Justin D. ; Boffa, Daniel J. ; Chiang, Anne ; Gettinger, Scott N. ; Kim, Hyun S.

Importance : As many as 55% of patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) present with stage IV disease at diagnosis. Although systemic therapy is the cornerstone for treatment of these patients, growing evidence suggests that local treatment of the primary tumor site may improve survival. Objective : To assess whether addition of local treatment for primary tumor site in stage IV NSCLC provides a survival benefit over systemic therapy alone. Design, Setting, and Participants : In this [...]

Menée à partir de données portant sur 2 511 patients atteints d'une tumeur de Wilms de stade I/II ou III/IV avec ou sans perte d'hétérozygotie des régions chromosomiques 1p et 16q, cette étude analyse, en fonction de la perte de cette hétérozygotie, la pertinence d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie par vincristine-dactinomycine-doxorubicine pour améliorer la survie sans événement à 4 ans

Augmentation of Therapy for Combined Loss of Heterozygosity 1p and 16q in Favorable Histology Wilms Tumor: A Children’s Oncology Group AREN0532 and AREN0533 Study Report

Dix, David B. ; Fernandez, Conrad V. ; Chi, Yueh-Yun ; Mullen, Elizabeth A. ; Geller, James I. ; Gratias, Eric J. ; Khanna, Geetika ; Kalapurakal, John A. ; Perlman, Elizabeth J. ; Seibel, Nita L. ; Ehrlich, Peter F. ; Malogolowkin, Marcio ; Anderson, James ; Gastier-Foster, Julie ; Shamberger, Robert C. ; Kim, Yeonil ; Grundy, Paul E. ; Dome, Jeffrey S.

PURPOSE : In National Wilms Tumor Study 5 (NWTS-5), tumor-specific combined loss of heterozygosity of chromosomes 1p and 16q (LOH1p/16q) was associated with adverse outcomes in patients with favorable histology Wilms tumor. The AREN0533/AREN0532 studies assessed whether augmenting therapy improved event-free survival (EFS) for these patients. Patients with stage I/II disease received regimen DD4A (vincristine, dactinomycin and doxorubicin) but no radiation therapy. Patients with stage III/IV [...]

Mené sur 107 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 31,7 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie néo-adjuvante par cisplatine-gemcitabine à une chimioradiothérapie standard

Neoadjuvant Chemotherapy With Cisplatin and Gemcitabine Followed by Chemoradiation Versus Chemoradiation for Locally Advanced Cervical Cancer: A Randomized Phase II Trial

da Costa, Samantha Cabral S. ; Bonadio, Renata Colombo ; Gabrielli, Flavia Carolina G. ; Aranha, Andrea S. ; Dias Genta, Maria Luiza N. ; Miranda, Vanessa C. ; de Freitas, Daniela ; Abdo Filho, Elias ; Ferreira, Patrícia A. O. ; Machado, Karime K. ; Scaranti, Mariana ; Carvalho, Heloísa de A. ; Estevez-Diz, Maria Del Pilar

PURPOSE : Although chemoradiation therapy (CRT) with cisplatin remains the standard treatment of patients with locally advanced cervical cancer (LACC), 40% of patients present with disease recurrence. Additional treatment strategies are required to improve outcomes. We conducted a trial to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy (NAC) with cisplatin and gemcitabine followed by CRT. METHODS : In this phase II trial, patients with LACC (International Federation of Gynecology [...]

Mené sur 114 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx associé au papillomavirus humain et de stade T0-T3, N0-N2c, M0 (durée médiane de suivi : 31,8 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie avec modulation d'intensité (dose de rayonnements limitée à 60Gy) et une chimiothérapie par faible dose de cisplatine

Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

Chera, Bhishamjit S. ; Amdur, Robert J. ; Green, Rebecca ; Shen, Colette ; Gupta, Gaorav ; Tan, Xianming ; Knowles, Mary ; Fried, David ; Hayes, Neil ; Weiss, Jared ; Grilley-Olson, Juneko ; Patel, Shetal ; Zanation, Adam ; Hackman, Trevor ; Zevallos, Jose ; Blumberg, Jeffrey ; Patel, Samip ; Kasibhatla, Mohit ; Sheets, Nathan ; Weissler, Mark ; Yarbrough, Wendell ; Mendenhall, William

PURPOSE : To report the results of a phase II clinical trial of de-intensified chemoradiotherapy for patients with human papillomavirus–associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. MATERIALS AND METHODS : Major inclusion criteria were (1) having American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th edition T0-T3, N0-N2c, M0 (AJCC 8th edition T0-T3, N0-N2, M0), (2) being p16 positive, and (3) reporting minimal or remote smoking history. Treatment was limited to 60 Gy intensity-modulated [...]

Menée à partir des données des registres américains des cancers et de données portant sur 147 essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du poumon ou d'un cancer colorectal, cette étude analyse, en fonction du sexe, les taux de participation aux essais cliniques

Sex-Based Disparities Among Cancer Clinical Trial Participants

Ludmir, Ethan B ; Fuller, C David ; Moningi, Shalini ; Mainwaring, Walker ; Lin, Timothy A ; Miller, Austin B ; Jethanandani, Amit ; Espinoza, Andres F ; Verma, Vivek ; Smith, Benjamin D ; Smith, Grace L ; VanderWalde, Noam A ; Holliday, Emma B ; Guadagnolo, B Ashleigh ; Stinchcombe, Thomas E ; Jagsi, Reshma ; Gomez, Daniel R ; Minsky, Bruce D ; Rodel, Claus ; Fokas, Emmanouil

Landmark investigation two decades ago demonstrated sex-based disparities among participants in cancer cooperative group trials. While federal efforts have aimed to improve representation of female patients in government-sponsored research, less is known about sex disparities in the broader landscape of modern oncologic randomized controlled trials (RCTs). Using ClinicalTrials.gov, we identified RCTs related to colorectal or lung cancer (the 2 most common non-sex-specific disease sites). Among [...]

Cette étude analyse les recommandations internationales concernant la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer gynécologique pendant leur grossesse

Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting

Amant, Frederic ; Berveiller, Paul ; Boere, Ingrid ; Cardonick, Elyce ; Fruscio, Robert ; Fumagalli, Monica ; Halaska, Michael J ; Hasenburg, Annette ; Johansson, Anna L V ; Lambertini, Matteo ; Lok, Christianne ; Maggen, Charlotte ; Morice, Philippe ; Peccatori, Fedro ; Poortmans, Philip ; Van Calsteren, Kristel ; Vandenbroucke, Tineke ; van Gerwen, Mathilde ; van den Heuvel-Eibrink, Marry ; Zagouri, Flora ; Zapardiel, Ignacio

Objectives : We aimed to provide comprehensive protocols and promote effective management of pregnant women with gynecological cancers. New insights and more experience have been gained since the previous guidelines were published in 2014. Methods : Members of the International Network on Cancer, Infertility and Pregnancy (INCIP), in collaboration with other international experts, reviewed existing literature on their respective areas of expertise. Summaries were subsequently merged into a [...]